Способ лечения дифтерии

 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и предназначено для лечения больных с распространенной и токсической формами дифтерии. Для этого одновременно с противодифтерийной сывороткой вводят ежедневно внутримышечно хлоргидрат - 2 -этил-6-метил-3-оксипиридин (эмоксипин) по 1,0 мл в течение 10 дней. Способ позволяет уменьшить токсическое поражение сердечно-сосудистой и нервной систем, надпочечников, почек. 10 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно инфекционным болезням, и предназначено для лечения больных с распространенной и токсической формами дифтерии.

Дифтерия остается одной из наиболее распространенных и опасных для жизни человека инфекционных болезней (Н.Д. Ющук с соавт. "Русский мед. журнал". 1995. Т. 5. N 4, С. 208 - 217). Известно, что клинические проявления этого заболевания, как местного (гиперемия, отек, налеты на миндалинах), так и общего характера (нарушение сократительной деятельности сердца, вазодилатация, надпочечная недостаточность, нарушение функции почек) обусловлены действием дифтерийного экзотоксина. В связи с этим, основным методом лечения больных дифтерией является введение антитоксической противодифтерийной сыворотки (ПДС). Дозы последней определяются клинической формой болезни и строго регламентированы действующими инструктивными документами (Н.Д. Ющук с соавт. "Клиника дифтерии у взрослых: методические рекомендации" с. 19 - 21, 1995). Между тем, клиницистам хорошо известно, что это количество ПДС не всегда является достаточным для нейтрализации экзотоксина у конкретного больного дифтерией. Врач, однако, не имеет права по своему усмотрению увеличивать дозу ПДС. Такая регламентация серотерапии при дифтерии представляется абсолютно необходимой. Это связано с тем, что при введении повышенного количества ПДС могут формироваться в большом количестве иммунные комплексы, способные провоцировать и усугублять развитие у больных дифтерией таких осложнений как миокардит, полинейропатия и нефроз (Н.Д. Ющук с соавт. "Дифтерия у взрослых: метод. рекомендации" с. 19 - 21, 1995).

В качестве прототипа взят способ лечения дифтерии, описанный Н.Д. Ющук с соавторами в методических рекомендациях "Дифтерия у взрослых" в 1995 году. Главным в лечении всех форм дифтерии является нейтрализация дифтерийного токсина введением антитоксической противодифтерийной сыворотки (ПДС). Доза и способ введения сыворотки зависит от формы дифтерии. Кроме ПДС при токсических формах заболевания назначаются антибиотики для воздействия на сопутствующую микробную флору, отягчающую течение болезни, а также патогенетические средства (десенсибилизирующие препараты, инфузионные средства, кортикостероидные гормоны), не оказывающие решающего воздействия на исход заболевания.

Целью изобретения является предотвращение тяжелого и осложненного течения дифтерии.

Эта цель достигается путем одновременного применения регламентированной дозы ПДС и хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина (эмоксипина) в виде ежедневных внутримышечных инъекций в количестве 1,0 мл в течение 10 дней.

Теоретической предпосылкой такого технического решения явились показатели снижения функций ряда систем жизнеобеспечения организма, а именно сердечно-сосудистой, нервной, надпочечников, почек.

Из литературных источников известно, что препарат хлоргидрат-2-этил-6-метил-3-оксипиридин (эмоксипин) способен оказывать благоприятное действие на продолжительность жизни экспериментальных животных (Н.М. Эмануэль с соавт., 1976), а также обладает противогипоксической активностью (Ф.З. Меерсон с соавт. , патент N 990226 "Средство, обладающее противогипоксической активностью", 1981), защищает эритроциты от гемолиза при механической травме крови (В.И. Шумаков с соавт., патент N 667210 "Средство для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови", 1976), уменьшает проницаемость капилляров, снижает агрегацию тромбоцитов (Н.М. Эмануэль с соавт., патент N 1357021 A1 "Средство, уменьшающее проницаемость капилляров, снижающее агрегацию тромбоцитов, для лечения внутриглазных кровоизлияний", 1980), применяется для лечения ожогов сетчатой оболочки глаза (А.А.Шведова с соавт., патент N 1375259 A1 "Фотопротектор для лечения ожогов сетчатой оболочки глаза", 1983) и как антиоксиданта (М.Д. Машковский, 1993).

Поэтому было принято решение проверить эффективность его применения в комплексном лечении дифтерии путем введения ПДС в терапевтических дозах с одновременным внутримышечным введением эмоксипина в количестве 1 мл в течение 10 дней.

Для доказательства эффективности применения эмоксипина при дифтерии под наблюдение были взяты две группы больных с распространенной и токсической формами дифтерии, сформированных методом алфавитной рандомизации. В первую из них вошли пациенты (в количестве 60 человек), получившие только ПДС (контрольная группа, или группа сравнения). Больным второй группы (57 человек) одновременно с регламентированной дозой ПДС дополнительно вводили внутримышечно эмоксипин по 1,0 мл ежедневно в течение 10 дней.

В качестве плацебо в группе сравнения был использован 0,85% раствор NaCl в том же количестве и по той же схеме.

Как показали проверочные исследования, по своим исходным клиническим показателям сформированные группы больных были практически идентичными (табл. 1, 2, 3).

Проведенные исследования показали, что у больных дифтерией ротоглотки, получавших дополнительно к ПДС эмоксипин, отмечались более быстрые, чем в группе сравнения, нормализация температуры тела, исчезновение симптомов интоксикации, болей в горле и налетов на миндалинах (табл. 4).

Причем, положительный эффект наблюдался как у больных распространенной (табл. 5), так и токсической дифтерией (табл. 6).

Лечение эмоксипином способствовало и более легкому, течению таких осложнений токсической дифтерии как миокардит и нефрозонефрит, выявлявшихся у больных обеих групп уже на момент их обращения к врачу (табл. 7).

Значительно уменьшалась у леченных эмоксипином и частота такого осложнения, развивающегося со 2-3 недели заболевания как полиневрит (табл. 8).

Для того, чтобы дать интегративную оценку результатов эмоксипинотерапии у больных дифтерией была составлена шкала, на которой обозначили три варианта возможного лечебного эффекта: а) положительный; б) умеренно положительный и в) отсутствие такового. Каждый из указанных вариантов характеризовали вполне определенными клиническими признаками (табл. 9).

Проведя сравнительный анализ результатов лечения больных дифтерией, получавших дополнительно к ПДС и не получавших эмоксипин, мы окончательно убедились в терапевтической эффективности последнего (табл. 10).

Использование способа иллюстрируется двумя клиническими примерами.

Пример 1. Больная Л., (и.б. N 1802-95) 31 года, поступила на 3-й день болезни с жалобами на резкую общую слабость, боли в горле, затруднение глотания, головную боль. При объективном исследовании выявлено: кожа бледная, отек шейной клетчатки ниже ключиц, миндалины гиперемированы, резко увеличены, отек паратонзиллярных тканей, на миндалинах, мягком небе, язычке грубые серые налеты с участками геморрагий, при попытке отделения налетов подлежащие ткани кровоточат. Заболевание было квалифицировано как токсическая дифтерия ротоглотки III степени. Больная получила 200 тыс. ед. противодифтерийной сыворотки в/м. Кроме того, ей были назначены ампициллин по 1,0 г х 4 раза в сутки в/м, гемодез, глюкокортикостероиды из расчета 60 мг/сутки per os, рибоксин по 10,0 мл в/в). Однако на 8-й день с момента поступления несмотря на предпринятые меры наступил летальный исход вследствие развития тяжелого миокардита.

Пример 2. Больная К., (и.б. N 1591-96), 37 лет, поступила в 5 инфекционное отделение БСМП-1 на 2-й день болезни с жалобами на боли в горле, общую слабость. Объективно: состояние тяжелое. Температура тела - 39,0^oC. Определяется отек паратонзиллярных тканей и подкожной клетчатки, опускающийся до середины шеи. На миндалинах и дужках - серые, трудноснимаемые налеты. Квалифицирована токсическая дифтерия I ст. В последующем диагноз был подтвержден выделением из ротоглотки C.diphtheriae gravis tox+.

Больной была назначена противодифтерийная антитоксическая сыворотка (120 тыс. ME) в комбинации с эмоксипином (по 1,0 мл в/м в течение 10 дней), антибиотики и патогенетические средства.

Под влиянием комплексной терапии с использованием эмоксипина к 3-му дню от начала лечения у пациентки нормализовалась температура и исчезли симптомы интоксикации, к 5-му дню - "растаяли" пленки и сошел отек.

Если в первом анализе мочи (при поступлении больной в стационар) обнаруживались изменения, свойственные дифтерийному нефрозонефриту, то во втором, спустя 7 дней лечения, какой-либо патологии выявлено не было.

В процессе лечения ни миокардит, ни полиневрит, ни другие осложнения, часто регистрируемые при токсической форме дифтерии, у больной не развились, и она была выписана на 22-й день пребывания в стационаре в удовлетворительном состоянии.

Все это позволило квалифицировать действительно благоприятное влияние эмоксипина на течение заболевания и предотвратить появление осложнений.

Предлагаемый способ апробирован кафедрой инфекционных болезней и обеспечивает предотвращение появления осложнений у больных дифтерией.

Формула изобретения

Способ лечения дифтерии путем введения противодифтерийной сыворотки, отличающийся тем, что одновременно вводят ежедневно внутримышечно 1,0 мл эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина) в течение 10 дней.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9