Средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечебно-профилактическим средствам растительного происхождения, и может быть использовано для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний. Сущность состоит в том, что предложенное средство представляет собой экстракт смеси свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержит в качестве действующих веществ триптамины, танины, каротиноиды, флавоноиды и органические кислоты. Предлагаемое средство обладает высокой эффективностью, нетоксично, безопасно для больного, технологично, удобно в применении. 2 з. п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, а именно к области производства препаратов для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний, может быть использовано: самостоятельно как добавка в повседневном питании, в составе различных напитков, эликсиров, бальзамов, мазей, кремов, глобул, шариков, свечей, шампуней, традиционных и гомеопатических средств.

Известен способ получения фракции иридоидов из растения коровяк джунгарский, обладающих способностью повышать физическую выносливость людей в специфических условиях (например, в условиях невесомости, сурового климата и т.д.), а также при заболеваниях, сопровождающихся вялостью, адинамией, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [1].

Известно средство на основе полифенольных соединений из корней и корневищ кровохлебки лекарственной (Samquisorba officinalis), повышающее работоспособность организма, обладающее антигипоксическим и стимулирующим эффектом, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [2]. Известен иммуномодулятор на основе травы золототысячника (Herba Centaun), содержащий сумму ксантоновых соединений, секоиридоидов, действующих на T и B-лимфоциты, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [3]. Известно средство для профилактики и послеоперационного лечения злокачественных новообразований (его варианты), получаемое из сложных сборов лекарственных растений, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [4]. Известен способ получения средства экстракцией водно-спиртовым раствором побегов и коры облепихи, обладающего противоопухолевой активностью, которое тормозит рост опухоли у мышей на 59%, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [5]. Известен стимулятор иммунологической резистентности организма при бактериальных инфекциях, получаемый экстракцией корней солодки физиологическим раствором и используемый для стимуляции резистентности у лиц с ослабленным иммунитетом, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [6]. Известно средство, обладающее иммуномодулирующим действием, представляющее собой водный экстракт из надземных частей черемухи Грея (Padus Grajana maxim), однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [7]. Известно средство для профилактики рака "кламин", снижающее частоту и множественность индуцированных концерогенами опухолей у крыс и мышей, однако онкопрофилактическая активность кламина по снижению частоты индуцированных опухолей до 30% находится почти на одном уровне с активностью каротина, составляющей 28%. Кроме того, кламин не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [8].

Наиболее близким к заявленному средству (прототипом) является средство для профилактики рака, содержащее липидный компонент хвои сосны или ели, противоопухолевая активность при раке молочной железы у крыс 29%, при раке толстой кишки результаты статистически не достоверны, однако средство, описанное в прототипе, включающее металлопроизводные хлорофилла, не обладает достаточной активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний [9]. Недостатками большинства известных средств, обладающих иммуномодулирующей активностью, являются недостаточный или ограниченный терапевтический эффект, а также ограниченная сырьевая база, сложная технология изготовления и дороговизна.

Целью изобретения является устранение указанных недостатков. Указанная цель достигается тем, что предлагаемое средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний на основе растительного сырья, представляющее собой водно-углеводо-спиртовый экстракт смеси, свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержит в качестве действующих веществ триптамины, углеводы, органические кислоты, флавоноиды, танины. В качестве исходного сырья для получения предлагаемого средства одновременно используются: свежие плоды, листья, побеги, кора и древесина облепихи, а в качестве экстрагента - водно-углеводо-спиртовая смесь, обеспечивающие одновременное выделение и длительную сохранность предлагаемого средства.

Известны продукты переработки облепихи, получаемые раздельно из побегов и коры [5], плодов [10 - 12].

Предлагаемое средство получают одновременно из свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides) для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний, повышения лечебно-профилактического эффекта, расширения ассортимента целевых продуктов, применяемых в клинической медицине, химипрофилактике и лечении иммунодефицитных, астенических и депрессивных состояний, возникающих в экстремальных условиях.

Состав заявленного средства обеспечивается исходным сырьем, впервые одновременно содержащим: свежие плоды, листья побеги, кору и древесину облепихи.

Существенным отличием заявленного средства является его состав, включающий действующие вещества, содержащиеся в плодах, листьях, побегах, коре и древесине облепихи и обеспечивающие химиопрофилактический и лечебный эффект.

Свежие плоды облепихи и продукты их переработки используются в пище [10] , масло облепихи успешно применяется в медицинской практике, шрот - в животноводстве [10-12].

Предлагаемое средство представляет собой водно-углеводо-спиртовый экстракт смеси свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержит в качестве действующих веществ триптамины 0,000015 - 0,15; танины 0,0003 - 3,0; каротиноиды 0,0000045 - 0,045; флавоноиды 0,000063 - 0,063; органические кислоты 0,0024 - 2,4 в г на 100 г растительного сырья.

Средство получают следующим образом: исходное сырье, свежие плоды, листья, побеги, кору и древесину облепихи промывают струей воды, измельчают, экстрагируют при комнатной или повышенной температуре водно-углеводо-спиртовой смесью в соотношении в мас.%: вода 1,0 - 99,96; углеводы 0,03 - 98,99; этанол 0,01 - 98,97, при соотношении сырье, экстрагент 1,0:0,5 - 1,0:10000, выжимают, отстаивают, консервируют, стерилизуют. При концентрации углеводов и этанола в экстрагенте выше 21% консерванты дополнительно не прибавляются. При концентрации сахаров и этанола в экстрагенте ниже 21% заявленное средство дополнительно консервируют прибавлением углекислоты (CO₂), мас.%: 0,003 - 0,9. Если заявленное средство предназначается больным сахарным диабетом, экстракция сырья ведется водно-сахаринато-спиртовой смесью в соотношении в мас.%: вода 1,0 - 99,96; сахаринаты 0,003 - 0,3; этанол 0,01 - 98,97.

Заявленное средство самостоятельно или в сочетании с другими иммуномодуляторами, лекарственными препаратами, напитками и пищевыми продуктами способно: улучшать кровоснабжение головного мозга, нормализовать тонус, иммунопотенцировать, замедлять пролиферативные процессы в опухолевой ткани; ингибировать проникновение в организм вируса бактерий, простейших и других паразитов; защищать от онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний.

В предварительных опытах на 6 мышцах-самках BDF₁ установили отсутствие острой (однократное введение) и хронической (6 введений за 18 суток) токсичности при внутрижелудочном введении 0,75 мл суспензии, полученной непосредственно перед введением, путем разбавления водой в 3 раза заявленного средства, содержащего в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,000045, флавоноиды 0,000063, органические кислоты 0,24 в г на 100 г растительного сырья.

Эффективность заявленного средства и его безвредность демонстрируются примерами 1 - 9.

Пример 1. Цитотоксичность заявленного средства. 100 мл средства, содержащего в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,045, флавоноиды 0,063, органические кислоты 0,24 в г на 100 г растительного сырья, упаривают при 12 мм Hg. Остаток суспендируют в 10 мл воды, отфильтровывают от нерастворившихся веществ и доводят pH до 7,2. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл суспензии 10·10⁶ клеток лейкоза P 388. В контроле 1 мл 0,9% NaCl смешивают с 1 мл суспензии 10·10⁶ клеток лейкоза P 388. Суспензии перемешивают при покачивании в стеклянных термостатированных при +37^oC емкостях и выдерживают 18 часов. Число выживших неокрашенных трипановых синим опухолевых клеток определяют подсчетом в камере Горяева. Число выживших клеток в опытной группе составило 3%, в контроле - 75%. От 0,1 до 0,2 мл суспензий, полученных после инкубации с фильтратом, вводят подкожно мышам BDF₁. В опыте и в контроле берут по 10 мышей. В течение первого месяца наблюдения у 6 мышей в опытной группе наблюдались некротические изменения кожи в местах введения суспензии опухолевых клеток, выдержанных с фильтратом, которые рассосались в течение следующего месяца наблюдения, все мыши выжили. Т. о. все инкубированные с фильтратом опухолевые клетки потеряли способность к злокачественному росту. В контроле у всех животных развились опухоли, от которых они пали в течение 1 месяца.

Пример 2. Противоопухолевое действие заявленного средства определяют на 10 нормальных половозрелых мышах- самках BDF₁ весом около 20 г, которым за трое суток до начала лечения подкожно вводят по 0,1 мл суспензии, содержащей 10⁶ клеток лейкоза P 388. В контроле 10 мышей-самок BDF₁ с подкожно привитым лейкозом P 388. В опытной группе в опухоль ежедневно вводят по 0,1 мл заявленного средства в течение 1 недели. В контрольной группе в опухоль вводят по 0,1 мл 24% этанол в течение 1 недели. В опытной группе наблюдается некроз опухолевой ткани. Опухоли мумифицируются и частично отторгаются. В контрольной группе наблюдается ранний падеж животных. Среднее удлинение продолжительности жизни в опытной группе по сравнению с контролем составляет 69%.

Пример 3. Торможение роста опухоли заявленным средством определяют на 10 нормальных половозрелых мышах-самках F₁ (CBA_xC57B1/6_j) весом около 20 г, которым за 6 суток до начала лечения подкожно вводят по 0,1 мл суспензии, содержащей 10⁶ клеток саркомы S 180. В контроле 10 мышей-самок F₁ с подкожно привитой саркомой S 180. В опытной группе с интервалом в 1 сутки в течение 3 недель в опухоль вводят по 0,1 мл заявленного средства, содержащего в качестве действующих веществ: триптамины 0,15, танины 0,03, каротиноиды 0,0000045, флавоноиды 0,003, органические кислоты 0,24 г на 100 г растительного сырья. В контрольной группе через 6 суток после подкожной прививки 10⁶ клеток саркомы S 180 с интервалом в 1 сутки в опухоль вводят по 0,1 мл 21% этанол в течение 3 недель. В опытной группе наблюдается замедление увеличения объема опухолей на 63%. В контрольной группе наблюдается быстрое увеличение объема опухолей.

Т.о., в примерах 1 - 3 показано цитотоксическое и противоопухолевое действие средства.

Пример 4. Острая токсичность заявленного средства, содержащего в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,045, флавоноиды 0,0063, органические кислоты 0,24 в г на 100 г растительного сырья, определяется на 9 нормальных мышах-самках C57B1/6_j. При внутрижелудочном введении 0,5 мл заявленного средства все животные хорошо перенесли испытания. Контрольным животным (6 мышей) внутрижелудочно вводят по 0,5 мл 24% этанола. Все контрольные мыши выжили.

Пример 5. Острая токсичность заявленного средства после управления и разбавления водой. Заявленное средство 100 мл, содержащее в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,045, флавоноиды 0,00063, органические кислоты 0,24 г на 100 г растительного сырья, упаривают до 24 мл при +40^oC, доводят водой до 100 мл. Полученную суспензию испытывают на острую токсичность. Определения ведут на 12 нормальных мышах-самках C57B1/6_j. При внутрижелудочном введении 0,5 мл полученной суспензии все животные выжили. Контрольным животным (6 мышей) вводят по 0,5 мл 24% этанола. Все контрольные мыши выжили. Изучение субхронической токсичности путем многократного (6 введений) внутрижелудочного введения 0,5 мл с интервалом в 3 суток полученной суспензии показало хорошую переносимость и отсутствие местной воспалительной реакции у животных.

Пример 6. Действие на органы человека в обычных условиях. Испытания проводились на 3 мужчинах и 3 женщинах, добровольцы в возрасте от 10 до 86 лет, мужчина в возрасте 66 лет страдал астенией, женщина 86 лет страдала старческим слабоумием (болезнь Альцгеймера), остальные добровольцы были относительно здоровыми. Определили, что регулярный прием заявленного средства при сбалансированном питании приводит к улучшению общего самочувствия, настроения и выносливости при работе, ходьбе, беге у здоровых людей и к значительному улучшению здоровья больных. В условиях различных стрессовых воздействий уже через 12 дней регулярного приема предлагаемого средства наблюдается стойкий иммунопотенцирующий, нормализующий тонус и терапевтический эффект. Отмечено: улучшение настроения, изменение осанки и походки у пожилых людей, повышение интереса к жизни, целеустремленности и непреклонности в достижении цели. Добровольцы не проявляли признаков постоянной усталости и неоправданного беспокойства, быстро, с желанием уверенно выполняли полученное дело. По отзывам окружающих: они приобрели здоровый и бодрый вид, присущий энергичным деловым людям. Превышение максимальной профилактической дозы в 2 - 3 раза у людей старше 60 лет сопровождалось замедлением пульса, усилением перистальтики, мягким слабительным эффектом и замедлением диуреза. Через 1 - 2 суток после прекращения приема средства перечисленные симптомы не проявлялись.

Т. о. , в примере 6 подтверждается иммунопотенцирующее действие, нормализация тонуса, химиопрофилактический и терапевтический эффект предлагаемого средства в норме и при психических заболеваниях.

Пример 7. Действие на организм человека в походных условиях. Здоровые добровольцы - 9 мужчин и 6 женщин в возрасте 12 - 37 лет принимали заявленное средство в течение 15 дней (поход в горах) три - четыре раза в день от 1 чайной ложки до 30 мл. В пути участники похода оказались в сложных метеорологических условиях. В начале похода на высоте от 2500 до 3500 м группу сопровождал плотный, сырой туман и моросящий, холодный дождь, а на перевале 4000 м - метель и, хотя лекарственных препаратов не применяли, отмечено полное отсутствие простудных и инфекционных заболеваний. Не отмечено каких-либо побочных реакций. Прием 30 мл заявленного средства во время еды при сбалансированном питании сопровождался оживлением разговора, слышались юмор, смех и пожелания увеличить дозу. После приема средства переутомленные, замерзшие туристы чувствовали прилив сил, наблюдалось повышение настроения, туристы начинали петь. При однократном приеме заявленного средства в дозах, превышающих максимальную профилактическую в 3 раза, у добровольцев, живущих в походных условиях, не отмечено подобного действия. В качестве контроля послужили две группы туристов по 12 человек и группа поддержки 7 человек. У членов этих групп, шедших параллельно тем же маршрутом, отмечены: ОРЗ, гайморит, ангина и бронхит, которые продолжались до завершения похода.

Т. о. , в примере 7 подтверждается иммунопотенцирующее действие, нормализация тонуса, химиопрофилактика простудных заболеваний, вирусных и микробных инфекций.

Пример 8. Действие на организм человека, подвергшегося воздействию ионизирующих излучений. С 1965 г по 1997 г во время длительных горных походов проводились наблюдения за группой из 9 человек, включающей 3 женщин и 6 мужчин в возрасте от 33 лет до 51 года, сотрудников Ядерного центра, у всех периодически проявлялись симптомы лучевой болезни: обычно во второй половине дня наступило внезапное понижение тонуса, слабость, сопровождающаяся дрожью конечностей, необъяснимым беспокойством и желанием прилечь, которые к утру проходили. За годы до начала наблюдения они привыкли к этому страданию и считали себя относительно здоровыми.

У одного из членов группы (возраст 51 год) перед началом наблюдения, кроме упомянутых симптомов лучевой болезни, отмечены множественные (более 6) подкожные опухоли диаметром до 5 см и разрушения подушечек на концах пальцев рук, индуцированные облучением при работе с "горячим" ураном. У остальных добровольцев не выявлено внешних изменений, вызванных облучением, кроме упомянутых симптомов. Все наблюдаемые каждую осень в конце сентября сами получали и в течение года принимали предлагаемое средство. На протяжении всего срока наблюдения члены группы, принимавшие средство, чувствовали прилив бодрости и оптимизма, улучшение самочувствия и могли совершать длительные горные походы. Упомянутые множественные опухоли, которые были у одного из наблюдаемых, не увеличивались и не метастазировали, он умер от инсульта в 1997 г в возрасте 83 лет. Оставшиеся 8 членов группы легче других жителей научного городка перенесли длительные стрессы, связанные с затяжным кризисом, начавшимся в девяностые годы (понизилось благосостояние, ухудшилось питание, отопление, электро- тепло- и другое снабжение. Центр оказался на грани закрытия). В качестве контроля послужили жители городка (15000 человек), расположенного при Ядерном центре. За этот период среди жителей научного городка возросла смертность от опухолевых, сердечно-сосудистых и психических заболеваний.

За представленный период наблюдения не отмечено побочного действия при однократном приеме заявленного средства в дозах, превышающих профилактические в 3 раза, кроме мягкого слабительного эффекта. Во всех известных авторам случаях заявленное средство принимали с удовольствием, но привыкания к нему с проявлениями эффекта лишения (абстиненции) до сих пор не наблюдалось ни в одном случае.

Т.о., в примере 8 подтверждается иммунопотенцирующее действие, нормализация тонуса, химиопрофилактика, пролиферации опухолевых клеток и терапевтический эффект при лучевой болезни в результате приема средства внутрь.

В примере 9 демонстрируется способ получения заявленного средства.

Пример 9. К 1,0 кг сырья прибавляют 0,495 кг сахарозы, 10 мл воды и 1 мл 96% этанола, выдерживают 6 часов при +60, отделяют от твердых примесей выживанием при +18^oC, отстаивают, выдерживают 1 час при +100^oC и укупоривают. Получают густой экстракт желто-зеленого цвета, кисло-сладкого вкуса с запахом облепихи, выход 0,9 кг (94%). Содержание действующих веществ: триптамины 0,09; танины 0,3; каротиноиды 0,0000045; флавоноиды 0,0063; органические кислоты 2,1 в г на 100 г растительного сырья.

Источники информации 1. А.С. СССР N 1028335, A 61 K 35/78, 1981.

2. А.С. СССР N 858833, A 61 K 35/78, 1980.

3. Патент России 2007178, A 61 K 35/78, 1994.

4. Патент России 2027441, A 61 K 35/78, 21.09.93.

5. Патент России 2063238, A 61 K 35/78, 05.03.91.

6. Патент России 2000799, A 61 K 35/78, 24.09.92.

7. Патент России 2038089, A 61 K 35/78, 01.01.91.

8. Патент России 2034560, A 61 K 35/80, 18.05.93.

9. Патент России 2082423, A 61 K 35/78, 12.04.94 (прототип).

10. А.С. Эйдельнант. Все об облепихе, Москва, Знание, 1992 г.

11. Д.А. Муравьева. Фармакогнозия, Москва, Медицина, 1991 г., с. 136.

12. В.Н. Карпович, Е.И. Беспалова. Фармакогнозия, Москва, Медицина, 1977 г., с. 302.

Формула изобретения

1. Средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний на основе растительного сырья, отличающееся тем, что оно представляет собой экстракт смеси свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержащей в качестве действующих веществ, г на 100 г растительного сырья: триптамины 0,000015 - 0,15, танины 0,0003 - 3,0, каротиноиды 0,0000045 - 0,045; флавоноиды 0,000063 - 0,063; органические кислоты 0,0024 - 2,4, полученный экстракцией растительного сырья водно-углеводоспиртовым экстрагентом.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит, мас.%: углекислоту (CO₂) 0,003 - 0,9 и сахаринаты 0,003 - 0,3.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что экстрагент содержит воду, углеводы и этанол при их соотношении, мас.%: вода 1,0 - 99,96; углеводы 0,03 - 98,99; этанол 0,01 - 98,97.