Изобретение относится к медицинским и гигиеническим средствам. Фармацевтически активное соединение наносят на подложки. Оно выбрано из группы, состоящей из сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет по крайней мере одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком; сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет по крайней мере одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, и смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров. Одноразовое абсорбирующее изделие содержит раствор, жидкий при toC<35С. Указанные фармацевтически активные соединения наносят на подложки и изделия в виде раствора. Изобретение позволяет создать покрытие, устойчивое при температуре выше комнатной, но становящееся жидким при температуре тела человека. 7 с. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл. Настоящее изобретение относится к способу нанесения фармацевтически активных соединений на подложки. Настоящее изобретение особенно полезно для подложек, используемых в производстве абсорбирующих изделий одноразового использования, и, в частности, пригодно для подложек, используемых в производстве тампонов.
Существует несколько способов доставки фармацевтически активных соединений в места назначения, включающих (но не ограничиваемых ими) пероральный, местный и чрескожный. Одноразовые абсорбирующие изделия могут быть использованы в качестве носителей для местной доставки во влагалищный канал, промежность и связанные с ними места, а также для обработки мест выделения жидкостей с обеспечением контакта с фармацевтически активными соединениями при улавливании их изделием. В патенте США 3796219 (Duchane) раскрыто водорастворимое термопластическое соединение для гигиенических и медицинских применений, таких как применение в качестве способствующего введению покрытия для тампонов и применение в качестве основы для суппозиториев. Покрытие устойчиво при температурах до 65oС и проявляет смазывающую способность при температурах ниже 65oС, будучи подвержено воздействию сдвигающих усилий, возникающих при введении тампона. Duchan раскрывает применение двух олефиновых диолов, полиэтиленгликоля и пропиленгликоля в сочетании с гидроксипропилцеллюлозой (НРС, ГПЦ), имеющей молекулярную массу приблизительно 75000. Полученная композиция устойчива при температурах до 65oC. В патенте США 4582717 (Von Bittera et al.) раскрыт способ изготовления влагалищных тампонов, содержащих фармацевтическое активное соединение. Способ включает приготовление материала, содержащего активное соединение и вспомогательные добавки, нагревание материала до температуры выше 40oС, охлаждение расплава до 40oС и затем введение охлажденного материала в предварительно подогретые тампоны. Одной из вспомогательных добавок, раскрытых в указанном патенте, является полиэтиленгликоль (PEG, ПЭГ), имеющий среднюю молекулярную массу. В основе вышеописанного уровня техники лежит попытка создания покрытия, устойчивого при температуре выше комнатной, но становящегося жидким при температуре тела (37oС) или близкой к ней температуре. В патенте США 5679369 (Brown-Skrobot) раскрыты добавки к тампонам для ингибирования продукции токсина-1, вызывающего синдром токсического шока. Добавки обычно не являются жидкостью при комнатной или близкой к ней температуре и потому требуют носителя, такого как изопропиловый спирт. Эта технология является существенным шагом вперед в данной области техники, но описанный способ нанесения добавки может потребовать использования регенерационного процесса для улавливания летучего спирта. В соответствии с описанным выше уровнем техники для нанесения соответственных покрытий требуется использование либо существенной энергии, либо летучего носителя и потому все еще существует потребность в способе нанесения фармацевтически активных соединений на подложки или изделия без указанных ограничительных требований. Краткое изложение сущности изобретения Настоящее изобретение относится к раствору олефинового диола и фармацевтически активного соединения, жидкому при температуре ниже примерно 35oС, к получению раствора и к его применению. Этот раствор полезен при низкотемпературном нанесении фармацевтически активного соединения на изделия. В соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения раствор наносят на подложку при температуре ниже 40oС. В другом варианте осуществления настоящего изобретения раствор наносят на одноразовое абсорбирующее изделие при температуре ниже 40oС. Третий вариант включает нанесение раствора на проницаемый для жидкости материал при температуре ниже 40oС и обкладку по крайней мере части абсорбирующего материала проницаемым для жидкости материалом. Настоящее изобретение относится также к одноразовому абсорбирующему изделию, содержащему добавку, в котором добавка содержит раствор, описанный выше. Фармацевтически активное соединение по настоящему изобретению выбрано из группы, состоящей из (i) сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет по крайней мере одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком; (ii) сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет по крайней мере одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком; и (iii) смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к низкотемпературному способу нанесения фармацевтически активных соединений на подложки, в частности подложки, используемые в производстве одноразовых абсорбирующих изделий, на изделия во время производства или на готовый продукт. Способ включает применение жидкого раствора для нанесения активного соединения на подложки. Раствор по настоящему изобретению жидок при температуре ниже примерно 35oС и содержит олефиновый диол в качестве растворителя и выбранное фармацевтически активное соединение в качестве растворенного вещества. Одним из преимуществ настоящего изобретения является возможность нанесения фармацевтически активных соединений на подложки при низких температурах. Это преимущество исключает необходимость приложения значительной энергии к активному соединению для его нанесения, что дает экономию затрат на энергию, на оборудование и по другим связанным с этим статьям. Настоящее изобретение исключает также потребность в летучем носителе для фармацевтически активного соединения и в системе регенерации носителя. При использовании в данном описании и в прилагаемых пунктах формулы изобретения жидкость можно определить как вещество, которое имеет определенный объем, но не имеет определенной формы, кроме заданной сосудом. Раствор означает гомогенную смесь вещества (твердого, жидкого или газообразного), растворенного в жидкости (растворителе). Второе преимущество настоящего изобретения заключается в пониженной летучести фармацевтически активного вещества в ходе процессов при повышенных температурах. При подводе энергии к подложке, содержащей раствор, раствор может начать испаряться. Во время этого испарения давление паров раствора состоит из парциальных давлений компонентов раствора. Процесс определяется законом Рауля (закон упругости пара), который гласит, что парциальное давление любого компонента в паре равно его мольной доле в растворе, умноженной на давление пара чистого компонента при той же температуре. Таким образом, при данной температуре пар, выходящий из раствора, будет содержать меньше активного соединения, чем при использовании чистого (без растворителя) активного соединения. Многие подложки, такие как нетканые материалы с воздушным или термическим соединением волокон, подвергают при их изготовлении воздействию тепловой энергии. Если волокна, использованные для образования таких нетканых материалов, уже были обработаны раствором по настоящему изобретению, то потери активного соединения во время образования нетканого материала уменьшатся. Больше фармацевтически активного соединения пойдет по его назначению. Для подтверждения этого явления в чашку 1 загружали чистый глицеролмонолаурат (GML, ГМЛ), предпочтительное фармацевтически активное соединение по настоящему изобретению, а в чашку 2 - раствор (в отношении 50:50) ГМЛ и ПЭГ-400 (полиэтиленгликоль, имеющий среднюю (среднечисленную) молекулярную массу 400). Обе чашки нагревали при температуре около 120oС в течение 20 минут. Результаты показаны в таблице 1. Если предположить наихудший случай, т.е. вся потеря произошла за счет ГМЛ, результаты показывают, что меньше фармацевтически активного соединения испаряется из раствора, чем из чистого соединения. Третьим преимуществом является улучшенное сцепление фармацевтически активного соединения с подложкой. Например, раствор ГМЛ в ПЭГ-400 может быть более совместим с волокнистой структурой, содержащей полиолефиновые волокна, чем один только ГМЛ. Это, по-видимому, происходит из-за химической структуры ПЭГ-400. Это соединение имеет структуру, подобную структуре как глицериновой части ГМЛ или другого из многоатомных алифатических спиртов, так и олефинового волокна. По-видимому, олефиновый диол, например ПЭГ-400, действует как связующее вещество между фармацевтически активным веществом и подложкой. Таким образом, раствор по настоящему изобретению, видимо, особенно эффективен с подложками, содержащими полиолефины. И еще одно преимущество настоящего изобретения состоит в том, что раствор создает более смачиваемую структуру, чем структура, имеющая фармацевтически активное соединение, которое гидрофобно или лишь умеренно гидрофильно. При нанесении указанных соединений на подложку эти свойства передаются полученной структуре. В случае использования гидрофобной подложки в качестве проницаемого для жидкости покровного материала в одноразовом абсорбирующем изделии могут быть ухудшены эксплуатационные качества изделия. То есть гидрофобная или умеренно гидрофильная обкладка может сдерживать прохождение жидкости сквозь нее в абсорбирующий материал. Добавление олефинового диола дает более гидрофильный раствор и, следовательно, более гидрофильную подложку. Материал считается гидрофобным, если капля воды, помещенная на поверхность материала, образует краевой угол более 90o при измерении стандартным методом испытания, таким как ASTM 5725: "Surface Wettability and Absorbency of Sheet Materials Using on Automated Contact Angle Tester". Материал является умеренно гидрофильным, если он дает краевой угол между 30o и 90o, и высоко гидрофильным, если краевой угол составляет менее 30o. В данном описании и в прилагаемых пунктах формулы изобретения смачиваемым считается материал умеренно или высоко гидрофильный. Олефиновые диолы по настоящему изобретению высоко гидрофильны и/или весьма совместимы с водой. Поэтому водные жидкости организма, которые могут быть поглощены абсорбирующими структурами, обработанными предлагаемым раствором, будут иметь большее сродство к таким структурам, чем к структурам, обработанным чистым фармацевтически активным соединением. Представительный, неограничивающий перечень олефиновых диолов, пригодных для использования в настоящем изобретении, включает полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полибутиленгликоль, пропиленгликоль и тому подобное. Олефиновые диолы по настоящему изобретению жидки при температуре ниже примерно 35oС. Их масса определяется их молекулярной массой. При использовании в данном описании и в формуле изобретения термин "молекулярная масса" относится к среднечисленной молекулярной массе соединения. Предпочтительно олефиновый диол представляет собой полиэтиленгликоль, имеющий молекулярную массу менее примерно 600, или полипропиленгликоль, имеющий молекулярную массу менее примерно 4000. Наиболее предпочтительно растворитель, используемый в настоящем изобретении, является полиэтиленгликолем, имеющим среднюю молекулярную массу менее чем примерно 600. Фармацевтически активные соединения, пригодные для применения в настоящем изобретении, полезны для ингибирования продукции токсинов различными бактериями, как описано в патентах США 5389374, 5547985, 5641503, 5679369 и 5705182 (Brown-Skrobot и Brown-Skrobot et al.), которые все включены в данное описание путем ссылки. Указанные соединения выбирают из группы, состоящей из сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет по крайней мере одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком; сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет по крайней мере одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком; и смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров. Предпочтительно активное соединение представляет собой глицеролмонолаурат. Раствор по настоящему изобретению может быть получен путем растворения подходящего фармацевтически активного соединения подходящим олефиновым диолом. Порядок добавления растворителя и растворяемого вещества не имеет важного значения для настоящего изобретения. Для уменьшения времени, необходимого для того, чтобы раствор стал гомогенным, для приготовления раствора можно, но не обязательно, использовать небольшое количество энергии. Отношение олефинового диола низкой молекулярной массы к фармацевтически активному соединению в растворе в соответствии с настоящим изобретением составляет от примерно 5:95 до примерно 95:5, предпочтительно от примерно 20: 80 до примерно 80: 20 и наиболее предпочтительно от примерно 60:40 до примерно 70:30. После приготовления раствора так, как описано выше, его наносят на подложку. Подходящие подложки включают (но не ограничиваются ими) абсорбирующие и неабсорбирующие волокна, такие как целлюлозные, гидратцеллюлозные, полиэфирные, полиэтиленовые, полипропиленовые, этиленвинилацетатные, полиуретановые и тому подобное; нетканые материалы, такие как ткань штапельного соединения, ткань термического соединения, ткань соединения смолой и тому подобное; пленки с отверстиями и без отверстий; вспененные материалы, такие как пенополиуретаны; и суперабсорбирующие полимеры, такие как полиакриловая кислота и тому подобное. Предпочтительно раствор наносят на нетканый материал или его исходное(ые) волокно(а), причем нетканый материал содержит термически соединенные синтетические волокна, такие как полипропиленовые и полиэфирполиэтиленовые двухкомпонентные волокна. Раствор по настоящему изобретению особенно совместим с подложками, содержащими олефиновые материалы. Нанесение раствора может быть осуществлено любым из многочисленных методов, известных специалистам в данной области техники, таких как покрытие валиком, распыление, окунание и тому подобное. Количество фармацевтически активного соединения, наносимого на подложку, в соответствии с настоящим изобретением составляет от примерно 0,1 до примерно 2,0 процентов по массе, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1,0 процента по массе и наиболее предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 0,3 процента по массе. Количество раствора, наносимого на подложку, определяемое по предпочтительным соотношениям в растворе и по количеству фармацевтически активного соединения, составляет от примерно 0,2 массового процента до примерно 40 массовых процентов, предпочтительно от примерно 0,2 массового процента до примерно 20 массовых процентов и наиболее предпочтительно от примерно 0,2 массового процента до примерно 6,0 массовых процентов. Подложки по настоящему изобретению могут быть использованы независимо или в качестве составного элемента при производстве абсорбирующих изделий одноразового использования. Такие изделия могут включать пластыри для местных или чрескожных применений, носовые подушечки (носовые тампоны), пеленки, изделия для страдающих недержанием мочи, изделия для гигиенической защиты, салфетки для вытирания тела, постельные простыни и халаты для хирургических операций. Предпочтительно подложки представляют собой элементы, используемые в производстве средств гигиенической защиты. Раствор может быть также нанесен на готовые одноразовые абсорбирующие изделия. Обычно изделия для гигиенической защиты разделяют на две категории: те, которые носят снаружи, в контакте с промежностью, и те, которые носят внутри, частично или полностью во влагалищном канале. Изделия для наружной гигиенической защиты включают (но не ограничиваются ими) прокладки под трусики, полноразмерные мягкие прокладки и сверхтонкие прокладки. Изделия для внутренней гигиенической защиты можно определить как абсорбирующие изделия, такие как тампоны и тому подобное; собирающие изделия, такие как описанные в патенте США 5295984 и тому подобном (Contente et а1.), или комбинацию тех и других. В патентах США 4294253 и 4642108, включенных в данное описание путем ссылки, раскрыты конструкции и способы изготовления тампонов. Предпочтительным одноразовым абсорбирующим изделием по настоящему изобретению для нанесения на него раствора является гигиенический тампон. Способ изготовления одноразовых абсорбирующих изделий включает обкладывание по крайней мере части абсорбирующего материала проницаемым для жидкости материалом, в результате чего выделяемые жидкости, контактируя с проницаемым для жидкости материалом, проникают сквозь него и впитываются в абсорбирующий материал для хранения. Проницаемый для жидкости материал может представлять собой нетканый материал, такой как материал штапельного соединения, материал термического соединения, материал, соединенный смолой, и тому подобное, трехмерную или двухмерную полимерную пленку с отверстиями или любой другой подходящий покровный поверхностный слой, обеспечивающий возможность проникновения сквозь него жидкости и удобного прилегания к промежности. Представительный, не ограничивающий перечень материалов, полезных в качестве абсорбирующего материала, включает целлюлозные волокна, такие как древесная целлюлоза и хлопковая целлюлоза, синтетические волокна, такие как полиэфиры и полиолефины, сверхабсорбирующие полимеры, такие как полиакриловая кислота, и тому подобное. Способ может, но не обязательно, дополнительно включать обкладывание второй части абсорбирующего материала непроницаемым для жидкости материалом для предотвращения полного прохождения накопленной жидкости сквозь изделие. Подходящие непроницаемые для жидкости материалы включают (но не ограничиваются ими) полимерные пленки или покрытия, такие как полиолефины (например, полиэтилен и полипропилен), поливинилы (например, поливинилацетат, поливинилхлорид и поливинилиденхлорид), сополимеры (например, этиленвинилацетат) и комбинации или слоистые пластики из одного или нескольких указанных полимеров; структуры, отталкивающие жидкости организма, такие как нетканые материалы, апертурные (с отверстиями) пленки и слои отталкивающих волокон, заделанные в нижний слой абсорбирующих материалов. Данные выше описание и примеры иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение. Объем изобретения определяют пункты прилагаемой формулы изобретения.Формула изобретения
1. Низкотемпературный способ изготовления абсорбирующей подложки, содержащей фармацевтически активные соединения, отличающийся тем, что он включает следующие стадии: а) приготовление раствора олефинового диола и фармацевтически активного соединения, выбранного из группы, состоящей из: (i) сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, (ii) сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, и (iii) смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров, и b) нанесение указанного раствора на подложку при температуре ниже 40oС. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что производят нанесение на подложку менее 40 мас. % раствора от массы подложки. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фармацевтически активного соединения используют глицеролмонолаурат. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что готовят раствор с обеспечением отношения олефинового диола к фармацевтически активному соединению в пределах от 5: 95 до 95: 5. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве олефинового диола используют полиэтиленгликоль, имеющий среднюю мол. м. менее 600. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве олефинового диола используют полипропиленгликоль, имеющий среднюю мол. м. менее 4000. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют подложку, содержащую волокна. 8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют подложку, содержащую вспененный материал. 9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют подложку, содержащую полимерную пленку. 10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что используют полимерную пленку, снабженную отверстиями. 11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют подложку, содержащую полиолефин. 12. Способ изготовления одноразового абсорбирующего изделия, содержащего фармацевтически активные соединения, отличающийся тем, что осуществляют следующие стадии: а) приготовление раствора олефинового диола и фармацевтически активного соединения, выбранного из группы, состоящей из: (i) сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, (ii) сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, и (iii) смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров, и b) нанесение указанного раствора на одноразовое абсорбирующее изделие при температуре ниже 40oС. 13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что в качестве олефинового диола используют полиолефин. 14. Абсорбирующий тампон, отличающийся тем, что он изготовлен способом по п. 12. 15. Способ изготовления одноразового абсорбирующего изделия, содержащего фармацевтически активные соединения, отличающийся тем, что осуществляют следующие стадии: а) приготовление раствора олефинового диола и фармацевтически активного соединения, выбранного из группы, состоящей из: (i) сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, (ii) сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, и (iii) смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров, b) нанесение указанного раствора на проницаемый для жидкости материал при температуре ниже 40oС и с) обкладывание, по крайней мере, части абсорбирующего материала указанным проницаемым для жидкости материалом. 16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что в качестве олефинового диола используют полиолефин. 17. Абсорбирующий тампон, отличающийся тем, что он изготовлен способом по п. 15. 18. Одноразовое абсорбирующее изделие, содержащее добавку, отличающееся тем, что добавка содержит раствор, жидкий при температуре ниже 35oС, причем раствор содержит олефиновый диол и фармацевтически активное соединение, выбранное из группы, состоящей из: а) сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, b) сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, и с) смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров. 19. Одноразовое абсорбирующее изделие по п. 18, отличающееся тем, что фармацевтически активным соединением является глицеролмонолаурат. 20. Одноразовое абсорбирующее изделие по п. 18, отличающееся тем, что олефиновый диол представляет собой полиэтиленгликоль, имеющий среднюю мол. м. менее 600. 21. Одноразовое абсорбирующее изделие по п. 18, отличающееся тем, что представляет собой тампон. 22. Раствор для изготовления одноразового абсорбирующего изделия, содержащий фармацевтически активное соединение, отличающийся тем, что он содержит олефиновый диол и фармацевтически активное соединение, выбранное из группы, состоящей из: а) сложных моноэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный моноэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, b) сложных диэфиров многоатомного алифатического спирта и жирной кислоты, содержащей от восьми до восемнадцати углеродных атомов, причем указанный диэфир имеет, по крайней мере, одну гидроксильную группу, связанную с его алифатическим спиртовым остатком, и с) смесей указанных сложных моноэфиров и диэфиров.РИСУНКИ
Рисунок 1
