Применение экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и содержащая его композиция

 

Изобретение относится к области медицины и касается применения по меньшей мере одного экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р для лечения заболеваний, связанных с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р. Изобретение позволяет значительно снизить или устранить раздражающее действие соединений, которые обычно используют в косметологии или фармацевтики, что дает дополнительные возможности для увеличения количества активного ингредиента с целью увеличения эффективности. 5 с. и 25 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к применению по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции. Данное изобретение также относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения нарушений, ассоциируемых с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р. Кроме того, данное изобретение относится к различным композициям, содержащим экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, и к способу косметической обработки.

У млекопитающих присутствуют полипептиды, принадлежащие семейству тахикининов, которые вызывают резкое сокращение в тканях гладкой мускулатуры. Среди соединений этого семейства следует отметить нейролейкин β, нейролейкин α и вещество Р.

Вещество Р представляет собой полипептидный (ундекапептидный) химический компонент, вырабатываемый и выделяемый нервным окончанием. Локализация вещества Р является специфичной по отношению к нейронам как в центральной нервной системе, так и в периферических органах. Таким образом, большое число органов или тканей получают нейронную афференцию, содержащую вещество Р, в частности слюнные железы, желудок, поджелудочная железа, кишечник (в последнем распределение вещества Р приходится на внутреннее нервное сплетение Мейсснера и Ауэрбаха), сердечно-сосудистая система, щитовидная железа, кожа, радужная оболочка и ресничное (цилиарное) тело, мочевой пузырь и, весьма очевидно, периферическая и центральная нервная системы.

Из-за убиквитарного (повсеместного) распределения вещества Р большое количество нарушений ассоциируется с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р.

В частности, вещество Р принимает участие в передаче боли и в заболеваниях центральной нервной системы (например, тревога, психозы, невропатии, нейродегенеративные нарушения типа старческого слабоумия Альцгеймера, слабоумия, связанного со СПИДом, болезнь Паркинсона, синдром Дауна, синдром Корсакова, рассеянный склероз или шизофрения), в респираторных заболеваниях (таких как, например, бронхопневмония) и воспалительных заболеваниях (таких как, например, ревматоидный полиартрит), в аллергических синдромах (таких как, например, астма, аллергические риниты, аллергические фарингиты, крапивница или экзематозный дерматит), в желудочно-кишечных заболеваниях (таких как, например, язвы, колиты или болезнь Крона), в кожных заболеваниях (таких как, например, псориаз, заболеваниях, вызывающих зуд, герпес, фотодерматозы, атопические дерматиты, контактные дерматиты, лишаи, пруриго, прурит или укусы насекомых), в фиброзах и других нарушениях созревания коллагенов (таких как, например, склеродерма), в сердечно-сосудистых заболеваниях, в вазоспастических заболеваниях (таких как, например, мигрени или болезнь Рейно), в иммунологических нарушениях, в заболеваниях мочевых путей (таких как, например, недержание или цистит), в ревматических заболеваниях, в некоторых дерматологических заболеваниях (таких, как экзема) и в офтальмологических заболеваниях (таких как, например, конъюктивит, увеиты, глазной зуд, боль и раздражение в глазах).

Использование антагониста вещества Р является одним из эффективных терапевтических лечений всех вышеупомянутых заболеваний.

Под антагонистом вещества Р подразумевается любое соединение, способное частично или практически полностью ингибировать биологический эффект вещества Р.

В частности, для того чтобы быть признанным антагонистом вещества Р, это вещество должно вызывать соответствующую ответную фармакологическую реакцию (включающую или не включающую его связывание с рецептором вещества Р), в частности, в одном из следующих тестов: - вещество-антагонист должно снижать транссудацию плазмы через сосудистую стенку, вызванную капсайцином или стимуляцией антидромного нерва, либо - вещество-антагонист должно вызывать ингибирование сокращения гладких мышц, вызванное введением вещества Р.

В настоящее время антагонисты вещества Р используются для лечения вышеуказанных заболеваний, что подтверждается следующими документами: US-А 4472305, US-А 4839465, ЕР-А 101929, ЕР-А 333174, ЕР-А 336230, ЕР-А 394989, ЕР-А 498069, ЕР-А 515681, ЕР-А 517589, WO-А 92/22569, GB-А 2216529, ЕР-А 360390, ЕР-А 429366, ЕР-А 430771, ЕР-А 499313, ЕР-А 514273, ЕР-А 514274, ЕР-А 414275, ЕР-А 514276, ЕР-А 520555, ЕР-А 528495, ЕР-А 532456, ЕР-А 545478, ЕР-А 558156, WO-А 90/05525, WO-А 90/05729, WO-А 91/18878, WO-А 91/18899, WO-А 92/12151, WO-А 92/15585, WO-А 92/17449, WO-А 92/20676, WO-А 93/00330, WO-А 93/00331, WO-А 93/01159, WO-А 93/01169, WO-А 93/01170, WO-А 93/06099, WO-А 93/09116, ЕР-А 522808 и WO-A 93/01165.

Однако ни один из этих документов не предусматривает или предполагает, что экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии может обладать активностью антагониста вещества Р, как указано выше, и может быть таким образом использован, в частности, для лечения вышеуказанных заболеваний.

Было обнаружено, что экстракт из нефотосинтезирующих нитчатых бактерий соответствует характеристикам, определенным в качестве характеристик антагониста вещества Р, и может быть использован как антагонист вещества Р.

Таким образом, данное изобретение относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции.

Данное изобретение также относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний, ассоциируемых с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р.

Под экстрактом из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии подразумевается в равной степени как супернатант (надосадочная жидкость) при культивировании указанной бактерии, так и экстракты из биомассы, полученные путем обработки этой биомассы.

Бактериальные экстракты по данному изобретению готовят из нефотосинтезирующих нитчатых бактерий в соответствии с классификацией "Руководства по систематической бактериологии Веrgеу" (Веrgey's Manual of Systematic Bacteriology, том 3, разделы 22 и 23, 9-е издание, 1989), среди которых могут быть упомянуты бактерии, принадлежащие отряду Beggiatoales, более конкретно бактерии, принадлежащие родам Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix или Leucothrix.

Вышеуказанные бактерии, некоторые из которых уже были в целом описаны, обитают в водной среде и могут быть обнаружены, в частности, в морской воде или в термальных источниках. Среди бактерий, которые могут быть использованы, можно, например, упомянуть следующие: Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551) Vitreoscilla beggiatoides (ATCC 43181) Beggiatoa alba (ATCC 33555) Flexithrix dorotheae (ATCC 23163) Leucothrix mucor (ATCC 25107) Sphaerotilus natans (ATCC 13338) В соответствии с данным изобретением предпочтительно используется штамм Vitreoscilla filiformis.

Для получения экстракта по данному изобретению указанные бактерии могут быть культивированы с использованием способов, известных специалистам в данной области, при этом они могут быть отделены от полученной массы, например, с помощью фильтрации, центрифугирования, коагулирования и/или лиофилизации. В частности, можно приготовить экстракты, которые могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением, используя процесс, описанный Компанией-заявителем в патентной заявке WO-А 93/00741.

Таким образом, после культивирования бактерии концентрируют центрифугированием. Полученную биомассу обрабатывают в автоклаве. Эта биомасса может быть подвергнута лиофилизации для получения так называемого лиофилизированного экстракта. Для приготовления этого экстракта может быть использован любой метод лиофилизации, известный специалисту. Супернатантная фракция этой биомассы может быть также профильтрована в стерильном сосуде для удаления суспендированных частиц. Таким образом получают экстракт, называемый водным в данном тексте.

Независимо от его формы, используемой в соответствии с данным изобретением, количество бактериального экстракта согласно изобретению, содержащегося в композиции, безусловно представляет собой функцию желаемого результата и может, таким образом, иметь большой диапазон.

В косметической композиции количество указанного бактериального состава составляет от 0,0001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,001 до 10% от общего веса композиции.

В фармацевтической композиции количество указанного бактериального состава составляет от 0,0001 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,05 до 20% от общего веса композиции.

Примеры заболеваний, связанных с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р, приводились выше.

Таким образом, основной целью настоящего изобретения является использование по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболевания центральной нервной системы, респираторных заболеваний, аллергических синдромов, воспаления, боли, желудочно-кишечных заболеваний, кожных заболеваний, фиброзов, нарушений созревания коллагена, сердечно-сосудистых заболеваний, вазоспастических заболеваний, иммунологических нарушений и заболеваний мочевых путей.

Что касается кожных заболеваний, известно, что определенные виды кожи более чувствительны, чем другие. Известно, что на кожном уровне существует много видов непереносимости, симптомами которых являются, в частности, субъективные признаки, в основном представляющие собой дизестезические ощущения. Под дизестезическими ощущениями подразумеваются более или менее болезненные ощущения, испытываемые в области кожи, такие как жгучая боль, боль, напоминающая булавочные и иголочные уколы, зуд или прурит, ощущения жжения или жара, дискомфорт, колющие боли и т.п.

Эти явления могут быть вызваны различными причинами, чаще всего раздражением или воспалением, но некоторые из них могут быть вызваны физиологическими причинами, такими как чувствительная кожа, или даже патологическими причинами, такими как, например, аллергия.

Однако симптомы чувствительной кожи были недостаточно хорошо описаны до настоящего времени, равно как и проблемы этой кожи; никто не знал точно причины чувствительности кожи. Некоторые думали, что чувствительной кожей является кожа, реагирующая на косметические продукты, другие думали, что это происходит благодаря кожному веществу, реагирующему на различные внешние факторы, не обязательно связанные с косметическими продуктами. Чувствительную кожу также рассматривали как аллергическую кожу.

Для определения чувствительной кожи были разработаны тесты, например тесты с молочной кислотой и с диметилсульфоксидом, которые являются раздражающими веществами: см., например, статью К. Lammintausta et al. "Дерматозы", 1988, 36, стр.45-49, и статью Т. Аgnеr и J. Serup. "Клиническая и экспериментальная дерматология", 1989, 14, стр. 214-217.

Благодаря незнанию свойств чувствительной кожи до настоящего времени было очень трудно, практически невозможно лечить такую кожу. Фактически, ее лечили косвенно, например, ограничивая использование в косметических или дерматологических композициях раздражающих веществ, таких как поверхностно-активные вещества, консерванты или ароматизаторы, а также используя определенные косметические или дерматологические активные принципы.

В результате многочисленных клинических тестов были выявлены симптомы, связанные с чувствительной кожей.

Было обнаружено, что чувствительную кожу можно разделить на два основных клинических вида: раздражительную и/или реактивную кожу и нетерпимую кожу.

Раздражительная и/или реактивная кожа - это такая кожа, которая реагирует посредством зуда, т.е. чешется или болит, на различные факторы, такие как окружающая среда, эмоции, пища, ветер, трение, бритье, мыло, поверхностно-активные вещества, жесткая вода с высоким содержание кальция, колебания температуры или шерсть. В общем, эти признаки связывают с сухой кожей, имеющей повреждения или без них, или с кожей, пораженной эритемой.

Нетерпимая кожа - это такая кожа, которая реагирует посредством горения, колющей боли, боли, напоминающей булавочные и иголочные уколы, и/или покраснения на различные факторы, такие как окружающая среда, эмоции, пища и определенные косметические продукты. В общем, эти признаки связывают с гиперсеборейной или угреватой кожей, имеющей повреждения или без них, а также с эритемой.

Эти явления могут наблюдаться по всему телу, однако в большинстве случаев они имеют хорошо очерченную локализацию, такую как, например, волосистая часть головы, лицо, кожные складки и т.п.

"Чувствительные" скальпы имеют менее сложную клиническую симптоматологию: ощущение зуда и/или жгучей боли, и/или горения вызываются местными факторами, такими как трение, мыло, поверхностно-активные вещества, жесткая вода с высоким содержанием кальция, шампуни или лосьоны. Эти ощущения также возникают благодаря таким факторам, как окружающая среда, эмоции и/или еда. С данными признаками часто ассоциируются эритема и гиперсеборея волосистой части головы, а также перхоть.

Более того, на определенных анатомических участках, таких как основные складки (паховая, генитальная, подмышечная, подколенная, анальная, подгрудная или локтевая) и ступни, чувствительная кожа реагирует ощущениями зуда и/или дизестезии (горения или жжения), связанных, в частности, с потом, трением, шерстью, поверхностно-активными веществами, с определенными косметическими препаратами, жесткой водой с высоким содержанием кальция и/или с колебаниями температуры.

Такие объединенные непереносимые факторы все еще связывают с обычным воспалительным процессом, в частности с воспалительной реакцией нейрогенного типа, поскольку в ней принимают участие кожные нервные волокна.

Кроме того, было показано, что чувствительная кожа это не аллергическая кожа. В действительности, аллергическая кожа - это такая кожа, которая реагирует на внешний фактор, т.е. аллерген, вызывающий аллергическую реакцию. Это относится к иммунологическому процессу, происходящему только при наличии аллергена и поражающему только чувствительные объекты. С другой стороны, конечным результатом аллергической реакции также является острая воспалительная реакция, обычно ассоциируемая с отеком.

Напротив, по мнению Компании-заявителя существенным отличием чувствительной кожи является механизм ответа на внешние факторы, присущий любому индивидууму, даже если индивидуумы с чувствительной кожей реагируют быстрее, чем другие индивидуумы. Этот механизм не является иммунологическим, он является неспецифическим.

Независимо от фактора, всем этим механизмам присуща общая стадия, включающая воспалительную реакцию, последняя стадия которой измеряется выделением тучными клетками кожи по крайней мере одного воспалительного медиатора, такого как гистамин, серотонин, гепарин, лейкотриены, простагландины, цитокины, моноксид азота или реактивные оксигенированные виды.

Был также разработан тест для определения чувствительности кожи. После проведения большого количества тестов с целью определения чувствительности кожи было неожиданно обнаружено, что существует связь между людьми с чувствительной кожей и людьми, реагирующими на местное воздействие капсайцина.

Тест с капсайцином включает нанесение на участок, составляющий приблизительно 4 см² кожи, 0,05 мл крема, включающего 0,075% капсайцина, и определение появления субъективных признаков, вызванных этим нанесением, таких как жгучая боль, ощущение жжения и зуд. У людей с чувствительной кожей эти признаки появляются через 3-20 минут после нанесения с последующим возникновением эритемы, которая начинается на периферии участка нанесения.

До настоящего времени капсайцин использовался в качестве лекарственного средства, в частности для лечения боли от опоясывающего герпеса. Капсайцин вызывает выделение нейропептидов, в частности тахикининов, выделяемых через нервные окончания эпидермиса и дермы. Компания-заявитель обнаружила, что физиопаталогическая схема, общая для различных состояний чувствительной кожи, связана с высокой способностью выделять тахикинины, в частности вещество Р, в коже. Дизестезические проявления, вызываемые этим выделением, называются "нейрогенными".

До настоящего времени никто не установил связь между веществом Р и чувствительной кожей. Клинические признаки чувствительной кожи в основном субъективны: жгучая боль, боль, напоминающая булавочные и иголочные уколы, зуд, колющие боли или жжение, и они иногда ассоциируются с эритемами. Эти признаки возникают благодаря неспецифическим внешним факторам. Симптомы в основном локализуются на лице, на шее и на волосистой части головы, однако могут также появиться на любой части тела.

Таким образом, было установлено, что одно из основных свойств чувствительной кожи связано с выделением вещества Р и, таким образом, использование антагонистов вещества Р может обеспечить профилактику и/или лечение чувствительной кожи.

Таким образом, Компания-заявитель предусматривает использование антагонистов вещества Р для лечения чувствительной кожи. Было неожиданно обнаружено, что добавление антагониста вещества Р в композицию, предназначенную для местного использования, способно предотвратить раздражение, и/или дизестезические ощущения, и/или зуд кожи.

Таким образом, данное изобретение более конкретно относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для нанесения на чувствительную кожу.

Другой целью настоящего изобретения является использование по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для предупреждения, и/или лечения кожных раздражений, и/или открытых поражений кожи, и/или эритем, и/или горения, и/или дизестезических ощущений, и/или зуда кожи, и/или слизистых оболочек.

В соответствии с данным изобретением предпочтительно, чтобы по крайней мере один экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии мог быть смешан с продуктами, вызывающими раздражение и обычно используемыми в фармацевтике или косметологии, продуктами, которые иногда являются активными косметическими или фармацевтическими ингредиентами. Присутствие антагониста вещества Р в виде по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической или фармацевтической композиции, включающей продукт, вызывающий раздражение, способно значительно снизить или практически полностью устранить такое раздражающее действие.

Это дает дополнительную возможность увеличения количества активного ингредиента, вызывающего раздражение, по сравнению с обычно используемым количеством активного ингредиента с целью увеличения эффективности.

Таким образом, данное изобретение также относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической или фармацевтической композиции, дополнительно включающей по крайней мере один продукт, вызывающий раздражение.

Данное изобретение также относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей в косметически или фармацевтически приемлемой среде по крайней мере один экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и, кроме того, по крайней мере один продукт, вызывающий раздражение.

В качестве продуктов, вызывающих раздражение, можно упомянуть, например, поверхностно-активные вещества (ионные или неионные), консерванты, органические растворители или активные ингредиенты, такие как α-оксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, винная, миндальная или молочная кислота), β-оксикислоты (салициловая кислота и ее производные), α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретинальная или ретиновая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (в частности, перекись бензоила), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, кератолитики, витамин D и его производные, красители для волос (парафенилендиамин и его производные или аминофенолы), отдушивающие спиртовые растворы (ароматизаторы, туалетная вода, лосьоны после бритья или дезодоранты), средства против потения (определенные соли алюминия), депиляторные или стойкие активные вещества (тиолы или депигментирующие активные вещества (гидрохинон).

В частности, использование антагониста вещества Р дает возможность увеличить в 2-10 раз количество активного ингредиента с раздражающим действием по сравнению с количеством, используемым в настоящее время, не вызывая вышеупомянутых неприятных явлений. Таким образом, можно использовать до 50% оксикислот от веса композиции или до 5% ретиноидов, при этом значительно снижая их раздражающее действие.

В некоторых случаях весь механизм находится также под контролем чувствительных нервных окончаний, выделяющих нейропептиды, в частности вещество Р и пептид, связанный с геном кальцитонин.

Этот пептид, получаемый из кальцитонина (известный как пептид, связанный с геном кальцитонина), представляет собой полипептидный химический компонент, производимый и выделяемый нервным окончанием. Локализация данного пептида специфична по отношению к чувствительным нервным волокнам (волокнам С). Таким образом, большое число органов или тканей получает нейронные афференции, содержащие этот пептид: это, в частности, слюнные железы, желудок, поджелудочная железа, кишечник, сердечно-сосудистая система, щитовидная железа и кожа.

Следующей целью настоящего изобретения является получение как можно большего положительного эффекта при лечении всех этих кожных нарушений и, таким образом, создание композиции, действующей на несколько факторов этих нарушений.

Таким образом, в соответствии со следующим аспектом целью настоящего изобретения является использование по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, в косметической или фармацевтической композиции, дополнительно включающей один клеточный экстракт из по крайней мере одного растения из семейства ирисовых (Lridaceae).

В соответствии со следующим аспектом, целью настоящего изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, в косметически или фармацевтически приемлемой среде экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, и экстракт из растительного материала из по крайней мере одного растения семейства ирисовых.

Экстрактом из по крайней мере одного растения семейства ирисовых может быть любой экстракт, приготовленный из растительного материала семейства ирисовых.

Композиция может содержать экстракт из по крайней мере одного растения, полученный из растительного материала, состоящего из всего растения целиком, культивированного in vivo или in vitro.

Таким образом, например, экстракт может быть получен из части, даже из ее клеток, по крайней мере одного растения семейства ирисовых (корней, стебля или листьев) или же из недифференцированных клеток по крайней мере одного растения семейства ирисовых.

Предпочтительно используют экстракт, полученный из недифференцированных клеток, полученных культивированием in vivo или in vitro.

Селекция путем создания физикохимических условий во время роста клеток растения in vitro дает возможность получать стандартный растительный материал на протяжении всего года в отличие от растений, культивируемых in vivo.

Под культивированием in vitro подразумеваются все методы, известные специалисту в данной области, обеспечивающие искусственное получение растения или его части.

Таким образом, в соответствии с данным изобретением можно, например, использовать экстракт из корней по крайней мере одного растения семейства ирисовых, культивированного in vitro, или же экстракт из недифференцированных клеток из по крайней мере одного растения семейства ирисовых.

Предпочтительно используют экстракт, полученный из растительного материала, культивированного in vitro, более предпочтительно из экстракта, полученного из недифференцированных клеток, культивируемых in vitro.

Под недифференцированными растительными клетками подразумевается любая растительная клетка, не имеющая специфических особенностей и способная жить сама по себе вне зависимости от других клеток. Кроме того, недифференцированные растительные клетки способны под воздействием индукции к любой дифференциации в соответствии со своим геномом.

В зависимости от выбранного метода культивирования, особенно в зависимости от выбранной культурной среды, из одного и того же растения можно получить недифференцированные растительные клетки, обладающие различными свойствами.

Семейства ирисовых (Iridaceae или Irideae) включает приблизительно 750 видов.

Растения семейства ирисовых используются в основном из-за своих ароматических и декоративных свойств.

Среди родов ирисовых, которые могут быть использованы в соответствии с данным изобретением, можно упомянуть в качестве примера рода Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium или Hermodactylus.

Можно использовать растительный материал, полученный от Iris germanica, Iris florentina, Iris pallida, Crocus versicolor, Romules bulbucodium или Gladiolus communis.

Более конкретно в соответствии с данным изобретением используют растительный материал, получаемый из рода Iris, и предпочтительно растительный материал, полученный от Iris pallida.

Для приготовления экстракта, содержащегося в композиции по данному изобретению, может быть использован любой метод экстракции, известный специалистам в этой области.

В частности, можно упомянуть спиртовые экстракты, конкретно этанольные экстракты или водные/спиртовые экстракты.

Можно также использовать экстракт, приготовленный методом, описанным в патентной заявке Франции 9502379, поданной Компанией-заявителем.

Таким образом, на первой стадии растительный материал перемалывают в холодном водном растворе, на второй стадии суспендированные частицы удаляют из водного раствора, получаемого на первой стадии, и на третьей стадии водный раствор, получаемый на второй стадии, стерилизуют. Этот водный раствор соответствует экстракту.

Более того, предпочтительно заменять первую стадию простым замораживанием растительных тканей (например, при -20^oС) с последующей водной экстракцией, проводя вторую и третью стадии, как описано выше.

Пример приготовления экстракта Iridaceae, который может быть использован в соответствии с данным изобретением, описывается более подробно в примерах.

Количество экстракта, содержащегося в композиции по данному изобретению, зависит, конечно, от желаемого эффекта и может, таким образом, варьироваться в широком диапазоне.

Если композиция является косметической композицией, она может содержать экстракт из по крайней мере одного растения семейства ирисовых в количестве от 0,001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,01 до 10% от общего веса композиции.

Если композиция является фармацевтической композицией, она может содержать экстракт из по крайней мере одного растения семейства ирисовых в количестве от 0,01 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,5 до 20% от общего веса композиции.

В соответствии со следующим аспектом целью настоящего изобретения является использование экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, в косметической или фармацевтической композиции, дополнительно содержащей по крайней мере одно соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, за исключением стероидных и нестероидных противовоспалительных веществ.

Данное изобретение также относится к косметической или фармацевтической композиции, отличающейся тем, что она содержит в косметически или фармацевтически приемлемой среде экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, и соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, за исключением стероидных и нестероидных противовоспалительных веществ.

Среди стероидных противовоспалительных веществ в качестве примера можно упомянуть гидрокортизон, бетаметазон валерат или клобетазол пропионат.

Под нестероидными противовоспалительными веществами в данном случае подразумеваются противовоспалительные вещества, описанные Schorderet и Dayer в Фармакологии, "Des concepts fondamentaux aux applications therapeutiques", (Concepts fundamental to therapeutic applications), 1992, глава 37, стр. 541-561, 2-е издание, издательство Frison-Roche/Slatkine. Они представляют собой арилкарбоновые кислоты, такие как производные салициловой кислоты или производные антраниловой кислоты, арилалканойные кислоты, такие как арилуксусная и гетероарилуксусная кислоты или арилпропионовая кислота, эноловые кислоты, такие как пиразолоновые производные или оксикамы, а также некислотные производные, такие как, например, буфексамак (Указатель Мерка (M.I.), 11-е издание, 1462), бензидамин (М.I. 1136), эпиризол (М.I. 3572), флупроквазон (М.I. 4120) или тиарамид (M.I. 9356).

Композиция по данному изобретению предпочтительно включает соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления кожи в сочетании с экстрактом из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии.

Соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления предпочтительно выбирают из вещества Р и/или антагонистов, связанного с геном пептидов, ингибиторов NO-синтазы, антагонистов брадикинина, антагонистов цитокина, антагонистов гистамина или антагонистов фактора некроза опухоли α-типа.

Например, в соответствии с данным изобретением можно использовать один или несколько антагонистов, выбранных из пептидов, непептидных соединений, таких как соединения, включающие по крайней мере один гетероцикл, азотсодержащие соединения, содержащие по крайней мере одно бензольное кольцо, соли одновалентных, двухвалентных и трехвалентных катионов, воды источников и их смеси.

По данному изобретению можно, например, использовать сендид и спантид II в качестве пептидных антагонистов вещества Р.

Сендид соответствует формуле:
Туr-D-Phe-Phe-D-His-Leu-Met-NH₂
в которой Туr означает тирозин,
D-Phe означает D-фенилаланин,
D-His означает D-гистидин,
Leu означает лейкин,
Met означает метионин.

Спантид II соответствует формуле:
D-NicLys-Pro-3-Pal-Pro-D-Cl₂Phe-Asn-D-Trp- Phe-D-Trp-Leu-Nle-NH₂
в которой D-NicLys означает D-лизин никотинад,
Pro означает пролин,
3-Pal означает 3-пиридилаланин,
D-Cl₂Phe означает D-дихлорфенилаланин,
Asn означает аспарагин,
D-Тrр означает триптофан,
Phe означает фенилаланин,
Leu означает лейцин,
Nlе означает норлейцин.

По данному изобретению в качестве пептидных антагонистов вещества Р можно также использовать пептиды, описанные в документах: US-А 4472305, US-А 4839465, ЕР-А 101929, ЕР-А 333174, ЕР-А 336230, ЕР-А 394989, ЕР-А 443132, ЕР-А 498069, ЕР-А 515681, ЕР-А 517589, WO-А 92/22569, GB-A 2215629.

Непептидные антагонисты вещества Р, которые могут быть использованы по данному изобретению, представляют собой, в частности, соединения, содержащие гетероатом, прямо или косвенно связанный с бензольным кольцом или входящий в гетероцикл. В частности, этот гетероатом может представлять собой атом кислорода, азота или серы.

В частности, по данному изобретению в качестве гетероциклических соединений могут быть использованы соединения, описанные в следующих документах: ЕР-А 360390, ЕР-А 429366, ЕР-А 430771, ЕР-А 499313, ЕР-А 514273, ЕР-А 514274, ЕР-А 514275, ЕР-А 514276, ЕР-А 520555, ЕР-А 528495, ЕР-А 532456, ЕР-А 545478, ЕР-А 558156, WO-А 90/05525, WO-А 90/05729, WO-А 91/18878, WO-А 91/18899, WO-А 92/12151, WO-А 92/15585, WO-А 92/17449, WO-А 92/20676, WO-А 93/00330, WO-А 93/00331, WO-А 93/01159, WO-A 93/01169, WO-А 93/01170, WO-А 93/06099 или WO-A 93/09116.

В частности, соединение, включающее по крайней мере один азотосодержащий гетероцикл представляет собой производное 2-трициклил-2-аминоэтана, производное спиролактама, производное хинуклидина, азациклическое производное, производное аминопирролидина, производное пиперидина, аминоазагетероциклическое или изоиндольное соединение.

В качестве других гетероциклических соединений можно упомянуть кислородосодержащие или серосодержащие гетероциклические соединения, такие как производные фурана, производные бензофурана, производные тиофена и производные бензотиофена, необязательно включающие азотосодержащие заместители, такие как гетероциклические соединения, описанные в документах: US-А 4931459, US-A 4910317 и ЕР-А 299457, особенно алкокси- и/или арилокситетразолилбензофуран карбоксамиды или алкокси- и/или арилокситетразолилбензотиофен карбоксамиды.

В качестве соединений, содержащих атом азота, прямо или косвенно связанный с бензольным кольцом, можно упомянуть соединения, описанные в следующих документах: ЕР-А 522808, WO-А 93/01165, WO-A 93/10073.

Соли катионов, которые могут быть использованы по данному изобретению, представляют собой, в частности, соли стронция, магния, лантаниды с атомным числом от 57 до 71, кобальта, никеля, марганца, бария, иттрия, меди, олова, рубидия, лития и цинка.

Этими солями могут быть, например, карбонаты, салицилаты, бикарбонаты, сульфаты, глицерофосфаты, бораты, хлориды, нитраты, ацетаты, гидроксиды или персульфаты, а также соли α-оксикислот (цитраты, тартраты, лактаты или малаты) или фруктовых кислот, либо соли аминокислот (аспартат, аргинат, гликохолат или фумарат), или соли жирных кислот (пальмитат, олеат, казеинат или бехенат). Соль предпочтительно выбирают из нитрата стронция, марганца, иттрия или магния, бората стронция, магния, иттрия или марганца, хлорида стронция, магния или марганца, либо сульфата магния, марганца или стронция. Более предпочтительно этими солями являются хлорид или нитрат стронция.

Среди вод источников, которые могут быть использованы по данному изобретению, можно особенно отметить источники вод из бассейна Виши, такие как Celestins, Chomel, Grande - Grille, Hopital, Lucas и Pare. В соответствии с настоящим изобретением предпочтительно используют воду из источника Lucas.

Антагонисты вещества Р могут быть использованы по отдельности или в виде смеси.

Под антагонистами пептида, связанного с геном кальцитонина, подразумевается любое соединение, способное частично или практически полностью ингибировать биологическое действие указанного пептида.

В частности, для того чтобы быть признанным в качестве антагониста пептида, связанного с геном кальцитонина CGRP, вещество должно индуцировать когерентный фармакологический ответ (включая или не включая его связывание с рецептором указанного пептида), в частности, в одном из следующих тестов:
- вещество-антагонист должно уменьшать уровень вазодилатации (расширения кровеносных сосудов), вызванной капсайцином и/или антидромной электрической стимуляцией (примененной к афферентному нерву), и/или
- вещество-антагонист должно вызывать ингибирование выделения пептида, связанного с геном кальцитонина, чувствительными нервными волокнами, и/или
- вещество-антагонист должно уменьшать ингибирование сокращения гладкой мускулатуры семявыносящего протока, индуцированного пептидом, связанным с геном кальцитонина.

Среди известных антагонистов пептида, связанного с геном кальцитонина, можно упомянуть, например, указанный пептид 8-37 (последовательность аминокислот от 8 до 37 N-терминальной части пептида, связанного с геном кальцитонина) или же антитела антипептида, связанного с указанным геном.

Антагонисты пептида, связанного с геном кальцитонина, могут быть использованы по отдельности или в виде смеси.

Термин NO-синтаза означает семейство ферментов, которое, в частности, обеспечивает ферментный катализ L-аргинина в цитруллин, во время которого образуется газообразный медиатор, имеющий множество функций - моноксид азота NO. Благодаря своей структуре моноксид азота имеет дополнительный электрон, придающий ему высокую химическую реактивность. Хорошо известно, что такие соединения являются вредными, и в настоящее время проводятся исследования по максимальному ограничению их производства. В случае с моноксидом азота ингибиторы NO-синтазы были хорошо изучены.

Таким образом, в соответствии с данным изобретением ингибиторами NO-синтазы являются продукты, обеспечивающие возможность in situ в человеке частично или практически полностью ингибировать синтез моноксида азота (NO).

Следовательно, это соединения, выбранные из соединений, ингибирующих синтез и/или ускоряющих катаболизм NO-синтазы, соединения, нейтрализующие NO-синтазу, или соединения, имеющие отношение к ослаблению сигнала, преобразуемого NO-синтазой.

Таким образом, ингибитор NO-синтазы может быть выбран среди необязательно модифицированных, синтетических или натуральных полипептидов, синтетических или натуральных химических молекул, антисенсорных нуклеиновых кислот, рибозимов или антител анти-NO-синтазы.

В частности можно упомянуть такие ингибиторы NO-синтазы, как N^G-монометил-L-аргинин(L-NMMA), N^G-нитро-L-аргинин, метиловый эфир N^G-нитро-L-аргинина, дифенилениодоний хлорид, 7-нитроиндазол, N(5)-(1-иминоэтил)-L-орнитин, N^G, N^G-диметил-L-аргинин, N^G, N^G-диметиларгинин, 2-(4-карбоксифенил)-4,4,5,5-тетраметилимидазолин-1-окси 3-оксид, аминогуанидин, канаванин, эбселен и меланоцит - стимулирующий гормон α-типа.

Среди ингибиторов NO-синтазы предпочтительно используют N^G-монометил-L-аргинин и меланоцит - стимулирующий гормон α-типа.

Ингибиторы NO-синтазы могут быть использованы по отдельности или в виде смеси.

Брадикинин является пептидом плазменного происхождения, выделяемым из предшественника кининогена плазменной протеазой, называемой калликреин (ЕС 3.4.21.24). Этот нанопептид является одним из ключевых медиаторов воспаления и обладает митогенными свойствами. Рецепторы этого кинина делятся на два основных подтипа - В1 и В2. В частности, брадикинин воздействует на рецепторы В2 и стимулирует многие системы на выработку вторичных мессенджеров, включая гидролиз фосфатов инозитола, метаболизм арахидоновой кислоты, фосфорилирование тирозиновых остатков и деполяризацию или гиперполяризацию клеточной мембраны.

Активирование определенных рецепторов вызывает активирование фосфолипазы С и, таким образом, инозитол 1,4,5-трифосфата и диацилглицерина. Известно, что инозитол 1,4,5-трифосфат вызывает выделение кальция из внутриклеточных сайтов хранения в клетки, включая клетки кератиноцита. Кальций, описываемый как активатор и регулятор многих энзимов (протеаз или фосфолипаз), играет большую роль в регуляции дифференциации и в пролиферации клеток кератиноцита.

Под антагонистом брадикинина подразумевается любое соединение, способное частично или практически полностью ингибировать биологическое действие брадикинина.

В частности, в качестве вещества, признаваемого антагонистом брадикинина, оно должно индуцировать когерентный фармакологический ответ, включающий или не включающий его связывание с рецептором брадикинина.

Таким образом, любое соединение, которое может повлиять на действие брадикинина путем его связывания с рецептором брадикинина (В1 или В2), и/или любое соединение, которое независимо от связывания с рецептором (рецепторами) производит любым способом действие, противоположное брадикинину (например, препятствует синтезу брадикинина), подпадает под это определение.

Среди антагонистов брадикинина предпочтение отдается использованию соединений, ингибирующих синтез и/или ускоряющих катаболизм брадикинина; соединений, нейтрализующих брадикинин; соединений, блокирующих рецепторы брадикинина, такие как соединения, препятствующие действию брадикинина путем его связывания с рецептором брадикинина (В1 или В2); соединений, ингибирующих синтез рецепторов брадикинина, или соединений, причастных к ослаблению сигнала, преобразуемого брадикинином. Эти соединения могут быть естественного или синтетического происхождения.

Более конкретно среди антагонистов брадикинина можно упомянуть необязательно модифицированные, синтетические или природные пептиды, такие как D-Аrg, /Hyp³, D-Phe⁷/-брадикинин /NPC567/, /Thi^5,8, D-Phe⁷/-брадикинин, D-Аrg, /Hyp³, Thi^5,8, D-Phe⁷/-брадикинин, N-α-адамантанацетил-D-Аrg,/Hyp³, Thi^5,8, D-Phe⁷/-брадикинин или дез-Аrg⁹,/Leu⁸/-брадикинин (все продаются компанией "Сигма"), или же соединения, упомянутые в патентах WO
95/08566, WO 95/07294, ЕР 0623350, ЕР 0622361, WO 94/11021, ЕР 0596406, WO 94/06453, WO 94/09001, ЕР 0578521, ЕР 0564972, ЕР 0552106, WO 93/11789, US 5216165, US 5212182, WO 92/17201, ЕР 0496369, ЕР 0472220, ЕР 0455133, WO 91/09055, WO 91/02746, ЕР 0413277, ЕР 0370453, ЕР 0359310, WO 90/03980, WO 89/09231, WO 89/09230, WO 89/01780, ЕР 0334244, ЕР 0596406, WO 86/07863, или Р-гуанидобензоил-/Hyp³, Thi⁵, D-Tic⁷, Oic⁸/-брадикинин (S 16118) (Feletou M et al., Pharmacol. Exp. Ther., июнь 1995, 273, 1078-84), D-Arg,/Hyp³, Thi⁵, D-Tic⁷, Oic⁸/-брадикинин (НОЕ 140) (Feletou M et al., Eur. J. Pharmacol., 1995, 274, 57-64), D-Arg, /Hyp³, D-Hype (транс-пропил)⁷, Oic⁸/-брадикинин (NPC 17731) (Herzig M. С. S. Fnd Leeb - Lundberg L. M. F., J. Biol. Chem., 1995, 270, 20591 - 20598), или упомянутые в "Антагонистах брадикардина": разработка и применение (Stewart J. M., Биополимеры, 1995, 37, 143-155), или синтетические или натуральные химические молекулы, такие как, например, описанные в Salvino et al., J. Med. Chem., 1993, 36, 2583-2584.

В соответствии с данным изобретением также можно использовать антисенсорные нуклеиновые кислоты или рибозимы, предназначенные для селективного ингибирования синтеза брадикинина. Эти антисенсорные нуклеиновые кислоты известны специалистам в данной области. Они могут действовать на РНК или на матричную РНК, кодирующую брадикардин, различными путями, в частности блокируя связывание или развитие рибосом вдоль матричной РНК, расщепляя матричную РНК РНКазой Н, или препятствуя переносу матричной РНК из ядра в цитоплазму, или препятствуя созреванию матричной РНК.

В соответствии с настоящим изобретением также возможно использовать антитела антибрадикинина или растворимые рецепторы брадикинина, антитела рецептора антибрадикинина или антагонисты рецептора брадикардина.

В соответствии с настоящим изобретением предпочтительно использование соединения, влияющего на действие брадикинина посредством его связывания с рецептором брадикинина (В1 или В2), предпочтительно с рецептором В2.

В соответствии с настоящим изобретением более предпочтительно использование антагониста брадикинина, выбранного из:
D-Аrg,/Hyp³, D-Phe⁷/-брадикинин (NPC567),
/Thi^5,8, D-Phe⁷/-брадикинин,
D-Аrg,/Hyp³, Thi^5,8, D-Phe⁷/-брадикинин,
N-α-адамантанацетил-D-Аrg,/Hyp³, Thi^5,8, D-Phe⁷/-брадикинин,
дез-Аrg⁹,/Leu⁸/-брадикинин,
Р-гуанидобензоил-/Hyp³, Thi⁵, D-Tic⁷, Oic⁸/-брадикинин (S 16118),
D-Аrg,/Hyp³, Thi⁵, D-Tic⁷, Oic⁸/-брадикинин (HOE 140),
D-Arg,/ Hyp³, D-Hype(транс-пропил)⁷, Oic⁸/-брадикинин (NPC 17731).

Модифицированные пептидом, предпочтительно используемым в соответствии с данным изобретением, является D-Arg,/Hyp³, Thi⁵, D-Tic⁷, Oic⁸/-брадикинин (НОЕ 140).

Антагонисты брадикинина могут быть использованы по отдельности или в виде смеси.

Более того, известно, что вещество Р, выделяемое чувствительными эпидермальными окончаниями, вызывает цепь биохимических явлений, первый этап которых проходит в тучных клетках. Связывание вещества Р с мастоцитными рецепторами вызывает выделение многих противовоспалительных медиаторов, включая гистамин или цитокины, таких как интерлейкин-1 (IL1), интерлейкин-6 (IL6), интерлейкин-8 (IL8) и фактор некроза опухоли α-типа (TMF-α).

Под гистамином, цитокином и/или антагонистами фактора некроза опухоли α-типа подразумеваются все соединения, способные ингибировать выделение, и/или синтез, и/или рецепторное связывание гистамина, цитокинов и/или антагонистов фактора некроза опухоли α-типа соответственно.

Антагонистами, ингибирующими рецепторное связывание гистамина, являются вещества, специфичные для рецептора гистамина типа 1 (Н1).

Для того чтобы вещество было признано антагонистом рецепторов гистамина, цитокина или фактора некроза опухоли α-типа, оно должно отвечать одному из следующих требований:
- иметь сродство со специфическими рецепторами этих соединений;
- иметь фармакологическую активность антагониста гистамина, цитокина или фактора некроза опухоли α-типа, вызывающую когерентный фармакологический ответ в одном из следующих тестов:
- для антагонистов рецептора гистамина: ингибирование сокращения гладких мышц, вызванное введением гистамина;
- для антагонистов рецептора цитокина: ингибирование прилипания макрофагов, индуцированных цитокинами, к эндотелиальным клеткам, или ингибирование выделения надперекисных анионов, индуцированных цитокинами, по отношению к нейтрофилам;
- для антагонистов рецептора фактора некроза опухоли α-типа: ингибирование прилипания макрофагов, индуцированных указанным фактором к эндотелиальным клеткам, или ингибирование выделения надперекисных анионов, индуцированных фактором некроза опухоли α-типа, по отношению к нейтрофилам, или ингибирование митогенной активности указанного фактора по отношению к фибробластам дермы.

Для того чтобы вещество было признано антагонистом выделения и/или синтеза гистамина, цитокинов или фактора некроза опухоли α-типа, оно должно отвечать одному из следующих требований:
- ингибирование выделения гистамина тучными клетками, стимулированными соединением 48/80 или стимулированными кальциевым ионофором (А23 187),
- ингибирование выделения цитокинов или фактора некроза опухоли α-типа моноцитами (клетками U937), дифференцированными форболовым эфиром (РМА).

Антагонисты H₁-рецептора гистамина, которые могут быть использованы в данном изобретении, являются веществами, обычно используемыми для лечения аллергических и анафилактических явлений, а также против укачивания. Этими соединениями могут быть, например, производные диэтилендиамина, такие как циннаризин или циклизин; производные аминопропана, такие как дексхлорофенирамин или триптолидин; производные фенотиазина, такие как прометазин или алимемазин; а также соединения, приведенные на стр. 116-118 книги Joseph R. Prous, The Year's Drung News, Therapeutic Targets, издание 1992 г., Prous Science Publishers, такие как цетиризин HCl, эбастин, лоратидин или сетастин HCl.

Ингибиторами выделения гистамина являются, в частности, кислородо- или серосодержащие гетероциклические соединения, такие как производные фурана, бензофурана, тиофена и бензотиофена, необязательно включающие азотосодержащие заместители, которые описаны в документах US-А 4931459, US-А 4910317 и ЕР-А 299457, особенно алкокси- и/или арилокситетразолилбензофуран карбоксамиды или алкокси- и/или арилокситетразолилбензотиофен карбоксамиды. В качестве примера можно упомянуть 5-метокси-3-фенокси-N-(1Н-тетразол-5-ил)бензотиофен-2-карбоксамид, 5-метокси-3-(1-метилэтокси)-N-(1Н-тетразол-5-ил)бензотиофен-2-карбоксамид, 6-метокси-3-(1-метилэтокси-N-(1Н-тетразол-5-ил)бензотиофен-2-карбоксамид, 5-метокси-3-(1-метилэтил)-N-(1Н-тетразол-5-ил)бензотиофен-2-карбоксамид, 3-бензилокси-5-метокси-N-(1Н-тетразол-5-ил)бензотиофен-2-карбоксамид и 5-метокси-3-фенокси-N-(1Н-тетразол-5-ил)бензотиофен-2-карбоксамид.

Среди антагонистов цитокина можно, например, упомянуть антагонист выделения интерлейкина-1, который может быть использован в данном изобретении и может представлять собой ауранофин или SKF-105809, либо антагонист синтеза интерлейкина-1, который может представлять собой лактоферрин.

Антагонистами рецептора фактора некроза опухоли α-типа и ингибиторами выделения и/или синтеза указанного фактора, которые могут быть использованы в данном изобретении, являются, в частности, лизофилин, А802715 или сульфасалазин.

Антагонисты гистамина, цитокина и фактора некроза опухоли α-типа могут быть синтезированы или экстрагированы из натуральных продуктов (растительных или животных).

Антагонисты гистамина, цитокина и фактора некроза опухоли α-типа могут быть использованы в соответствии с данным изобретением, по отдельности или в сочетании, по одному или в виде смеси.

Количество соединения, уменьшающего синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, содержащегося в композиции по данному изобретению, зависит, конечно, от желаемого эффекта и может поэтому варьироваться в широком диапазоне.

Косметическая композиция по настоящему изобретению может содержать соединение, снижающее синтезирование, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, в количестве от 0,0001 до 5% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве от 0,001 до 2% от общего веса композиции.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать соединение, снижающее синтезирование, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, в количестве от 0,0001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве от 0,01 до 5% от общего веса композиции.

Независимо от формы композиции по настоящему изобретению количество экстракта от по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, содержащегося в композиции по данному изобретению, зависит, конечно, от желаемого эффекта. Оно также зависит от вида экстракта, используемого в композиции (водный экстракт, лиофилизированный экстракт и т.п.), поэтому оно может варьироваться в широком диапазоне.

Если композиция является косметической, она может содержать экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в количестве от 0,0001 до 5% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве от 0,001 до 1% от общего веса композиции.

Если композиция является фармацевтической, она может содержать экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в количестве от 0,0001 до 10% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве от 0,01 до 5% от общего веса композиции.

Бактериальный экстракт может быть использован в композиции, которую нужно принимать внутрь, вводить в виде инъекции или наносить на кожу (на все кожные участка тела), волосы, ногти или слизистые мембраны (щек, скул, десен, гениталий, анального отверстия или конъюнктивы). В зависимости от способа введения эта композиция может производиться во всех обычно используемых лекарственных формах.

Композиция, предназначенная для местного нанесения на кожу, может, в частности, быть в виде водного раствора, или масляной суспензии, или дисперсии типа лосьона, или сыворотки, эмульсий, имеющих жидкую или полужидкую консистенцию, типа молока, получаемых путем диспергирования жирной фазы в водной фазе или наоборот, либо суспензий или эмульсий, имеющих мягкую консистенцию, типа крема, воды или безводного геля, либо микрокапсул или микрочастиц, либо везикулярных дисперсий ионного и/или неионного типа. Эти композиции готовят обычным способом.

Они также могут использоваться для волос в виде водных, спиртовых или водно-спиртовых растворов, либо в виде кремов, гелей, эмульсий или пены, либо в виде аэрозольных композиций, также включающих распыляющее вещество под давлением.

Композиция для инъекций может быть в виде водного лосьона, или масляной суспензии, или в виде сыворотки. Композиция для глаз может быть в виде капель, для приема внутрь - в виде капсул, гранул, сиропов или таблеток.

Количество различных компонентов (составляющих) композиций по данному изобретению такое же, как и обычно используемое в данной области.

В частности, эти композиции составляют очищающие, защитные, лечебные, питательные кремы для лица, рук, ног, для больших анатомических складок или для тела (например, дневные и ночные кремы, кремы для удаления косметики, основные или солнцезащитные кремы), жидкие основы, молочко для снятия макияжа, защитное или питательное молочко для тела, солнцезащитное молочко, лосьоны, гели или пена для ухода за кожей, такие как очищающие и солнцезащитные лосьоны, или лосьоны для искусственного подкрашивания, композиции для ванн, дезодорирующие композиции, включающие бактерицидное вещество, гели или лосьоны после бритья, депиляторные кремы, композиции для удаления укусов насекомых, композиции, снимающие боль, или композиции для лечения определенных кожных заболеваний, таких как экзема, розовые угри, псориаз, лишай или сильный зуд.

Композиции по данному изобретению могут также включать твердые препараты, такие как очищающие бруски или мыло.

Данные композиции также могут быть расфасованы в виде аэрозольной композиции, также включающей распыляющее вещество под давлением.

Бактериальный экстракт, используемый в соответствии с данным изобретением, может также добавляться к различным композициям для ухода за волосами и к особым шампуням, лосьонам для укладки волос, лосьонам для ухода за волосами, кремам или гелям для укладки волос, красящим композициям (в особенности, к окисляющим красителям), возможно к шампуням, закрепляющим цвет, лосьонам, восстанавливающим волосы, композициям для химической завивки (в особенности к композициям для первой стадии химической завивки), лосьонам или гелям, предотвращающим выпадение волос, шампуням против паразитов и т.п.

Данные композиции также могут использоваться перорально, например зубные пасты. В этом случае композиции могут содержать адъюванты и добавки, обычные для композиций, предназначенных для ротового использования, в частности поверхностно-активные вещества, загустители, увлажнители, полирующие вещества, такие как двуокись кремния, различные активные ингредиенты, такие как фториды, и возможно подслащивающие вещества, такие как сахаринат натрия.

Если композиция представляет собой эмульсию, пропорция жирной фазы может варьироваться от 5 до 80 вес.%, предпочтительно от 5 до 50 вес.% от общего веса композиции. Масла, воск, эмульгаторы и соэмульгаторы, используемые в композиции в виде эмульсии, выбирают среди веществ, обычно используемых в области косметологии. Эмульгаторы и соэмульгаторы присутствуют в композиции в пропорции от 0,3 до 30 вес.%, предпочтительно от 0,5 до 20 вес.% от общего веса композиции. Кроме того, эмульсия может содержать жидкие везикулы.

Если композиция представляет собой масляный гель или раствор, жирная фаза может составлять более 90% от общего веса композиции.

Косметическая композиция может также содержать адъюванты, обычно используемые в области косметологии, такие как гидрофильные или липофильные гелеобразующие вещества, гидрофильные или липофильные добавки, консерванты, антиоксиданты, растворители, ароматизаторы, наполнители, экранирующие агенты, поглотители запаха и красящие материалы. Количество этих различных адъювантов такое же, как и обычно используемое в области косметологии, например от 0,01 до 10% от общего веса композиции. В зависимости от их природы эти адъюванты могут быть добавлены к жирной фазе, к водной фазе и/или к жидким шарикам.

В качестве масел или воска, которые могут быть использованы по данному изобретению, можно упомянуть минеральные масла (жидкий вазелин), растительные масла (жидкая фракция масла karite, подсолнечное масло), животные масла (пергидросквалин), синтетические масла (пурцеллиновое масло), силиконовые масла или воски (циклометикон) и фторированные масла (перфторополиэфиры), пчелиный воск, воск карнауба или парафиновый воск. К этим маслам можно добавлять жирные спирты и жирные кислоты (стеариновая кислота).

В качестве эмульгаторов, которые могут быть использованы в данном изобретении, можно, например, упомянуть глицерилстеарат, полисорбат 60 и смесь ПЭГ-6/ПЭГ-32/гликоль стеарата, продаваемого под маркой Tefose® 63 компанией "Gattefosse".

В качестве растворителей, которые могут быть использованы в данном изобретении, можно упомянуть низшие спирты, в частности этанол и изопропанол или пропиленгликоль.

В качестве гидрофильных гелеобразующих веществ, которые могут быть использованы в данном изобретении, можно упомянуть карбовиниловые полимеры (карбомер), акриловые сополимеры, такие как сополимеры акрилата/алкил акрилата, полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза, натуральные смолы и глины. А в качестве липофильных гелеобразующих веществ можно упомянуть модифицированные глины, такие как бентоны, соли металлов или жирные кислоты, такие как стеараты алюминия и гидрофобная окись кремния, этилцеллюлоза или полиэтилен.

Композиция может содержать другие гидрофильные активные вещества, такие как протеины или протеиновые гидрализаты, аминокислоты, полиолы, мочевина, аллантоин, сахара и сахарные производные, водорастворимые витамины, растительные экстракты и гидроксильные кислоты.

В качестве липофильных активных веществ могут быть использованы ретинол (витамин А) и его производные, токоферол (витамин Е) и его производные, эфирные жирные кислоты, церамиды, эфирные масла салициловой кислоты и ее производные.

В соответствии с данным изобретением можно, помимо прочего, соединять по крайней мере один экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии с другими активными веществами, предназначенными, в частности, для профилактики и/или лечения кожных заболеваний.

В виде примера среди этих активных агентов можно упомянуть:
- вещества, модулирущие кожную пигментацию, и/или пролиферацию, и/или дифференциацию, такие как ретиновая кислота и ее изомеры, ретинол и его эфиры, витамин D и его производные, экстрагены, такие как эстрадиол, коджиковая кислота или гидрохинон;
- антибактериальные вещества, такие как клиндамицинфосфат, эритромицин или антибиотики тетрациклинового ряда;
- антипаразитарные вещества, в частности метронидазол, кротамитон или пиретроиды;
- противогрибковые вещества, в частности соединения, принадлежащие к классу имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол, миконазол или их соли, полиэновые соединения, такие как амфотерицин В, соединения семейства аллиламинов, такие как тербинафин или октопирокс;
- противовирусные вещества, такие как ацикловир;
- стероидные противовоспалительные вещества, такие как гидрокортизон, бетаметазон валерат или клобетазон пропионат, либо нестероидные противовоспалительные вещества, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен или глициретиновая кислота;
- анестезирующие вещества, такие как лидокаингидрохлорид и его производные;
- противозудные средства, такие как теналдин, тримепразин или ципрогептадин;
- кератолические вещества, такие как α- и β-гидроксикарбоновые кислоты или β-кетокарбоновые кислоты, их соли, амиды или эфиры, в частности оксикислоты, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, лимонная кислота и в целом фруктовые кислоты, а также 5-(n-октаноил)салициловая кислота;
- вещества для устранения свободных радикалов, такие как α-токоферол или его эфиры, надперекись дистумаса, определенные металлохелатирующие вещества или аскорбиновая кислота и ее эфиры;
- противосеборейные вещества, такие как прогестерон;
- вещества против перхоти, такие как октопирокс или цинк пиритион;
- противоугревые вещества, такие как ретиновая кислота или бензоил пероксид.

Таким образом, в соответствии с конкретным осуществлением данное изобретение относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в композиции, включающей по крайней мере одно вещество, выбранное из антибактериальных веществ, антипаразитарных веществ, противогрибковых веществ, противовоспалительных веществ, противозудных веществ, анестезирующих веществ, веществ для устранения свободных радикалов, противосеборейных веществ, веществ против перхоти, противоугревых веществ и/или веществ, модулирующих кожную пигментацию, и/или пролиферацию, и/или дифференциацию.

Дополнительной целью данного изобретения является процесс косметической обработки для снижения раздражающего действия косметической композиции, отличающийся тем, что вышеописанную композицию наносят на кожу, волосы и/или на слизистую мембрану.

Процесс косметической обработки по данному изобретению может быть, в частности, осуществлен путем нанесения гигиенических или косметических композиций, как указано выше, в соответствии с обычными методами использования этих композиций. Например, нанесение солнцезащитных композиций или молочка для удаления косметики, лосьонов, сывороток, гелей или кремов на кожу или на сухие волосы, нанесение лосьона для волос на влажные волосы или шампуней, либо нанесение средств для чистки зубов на десны.

Следующие примеры и композиции иллюстрируют данное изобретение, никоим образом не ограничивая его. В композициях пропорции выражены в весовых процентах.

Пример 1. Приготовление экстракта из Vitreoscilla filiformis.

Штамм Vitreoscilla filiformis (АТСС 15551) культивируют в соответствии с процессом, описанным в патентной заявке WO-А 9300741. Культивирование проводят при 26^oС в течение по крайней мере 48 часов до получения подходящей концентрации клеток, соответствующей оптической плотности при 600 нм свыше или равной 1,5. Штамм пересевают при 2% об./об. в свежей среде каждые 48 часов до получения устойчивой культуры. В литровую колбу Эрленмейера, содержащую 200 мл свежей среды, затем засевают 4 мл вышеуказанной культуры. Культивирование в колбе Эрленмейера осуществляют при 26^oС на установке для культивирования с вращением 100 об/мин. Нижнюю часть полученной таким образом культуры используют в качестве инокулята для 10 л ферментера. Выращивание проводят при 26^oС, рН 7, 100 об/мин и рO₂≥15%. После 48-часового роста биомассу переносят в ферментер с рабочим объемом, составляющим 600 л, для культивирования при таких же условиях. После 48-часового выращивания клетки собирают. Биомассу затем концентрируют приблизительно в 15 раз центрифугированием.

Концентрат обрабатывают в автоклаве при 121^oС в течение 40 минут. После охлаждения появляются 2 фазы. Верхнюю жидкую фазу затем фильтруют через 0,22 мкм фильтр для удаления частиц. Этот экстракт может быть использован как таковой (водная форма) или может быть лиофилизирован с использованием общепринятых методов (лиофилизированная форма).

Пример 2. Определение аффинности рецептора бактериального экстракта (Пример 1, водная форма) к человеческому рецептору NK1 (человеческий рецептор вещества Р).

А): Аффинность рецептора:
Аффинность рецептора бактериального экстракта к человеческому рецептору NK1 определяется с использованием метода, описанного в статье Е. Heuillet et al. , J. Neurochem., 60, 1993, 868-876. Экстракт подвергают тестированию при концентрации 1, 5 и 10%.

Во время каждого эксперимента стандартную молекулу исследуемого рецептора /Sar⁹, Met(O₂)¹¹/-SP, аналогичную веществу Р, описанному Е. Heuillet (Е. Heuillet et al., J. Neurochem., 60, 1993, 868-876), подвергают параллельному испытанию при 8 концентрациях (n= 2) для получения стандартной кривой, позволяющей оценить эксперимент.

Таким образом, получают следующие результаты:
9% связывания для экстракта из Примера 1 при 1%;
27% связывания для экстракта из Примера 1 при 5%;
91% связывания для экстракта из Примера 1 при 10%.

Результаты этого эксперимента демонстрируют аффинность бактериального экстракта в водном виде к человеческому рецептору вещества Р при концентрации 1%.

Кривая аффинности, наблюдаемая в результате, показывает 50% смещение натурального лиганда (IC₅₀) бактериальным экстрактом при концентрации 6,7%.

В): Функциональньй тест in vitro:
Функциональный тест in vitro с использованием человеческих рецепторов NK1 (человеческие рецепторы вещества Р), присутствующих на гладких мышцах отдельной кишки (подвздошной), проводится с целью демонстрации природы антагониста вещества Р бактериального экстракта.

Эксперименты in vitro проводятся в соответствии с методом, описанным Dion et al. (Life Sciences, 41, 1987, 2269-2278) и Patacchini et al. (Eur. J. Pharmacol., 215, 1992, 93-98).

После помещения в экспериментальные сосуды ткани (гладкие мышцы) подвергают первоначальному напряжению, равному 1 г. Затем перед добавлением экстракта в течение 60 минут выдерживают период уравновешивания, во время которого несколько раз заменяют физиологический раствор и проверяют первоначальное напряжение.

Эксперименты проводят при постоянном присутствии атропина (3•10^-6 М), пириламина (3•10^-6 М) и индометацина (10^-6 М) с целью устранения косвенного действия медиаторов, участвующих в стимуляции рецепторов других видов, присутствующих на этой ткани.

Каждый препарат вначале стимулируют антагонистом вещества Р: /Sar⁹, Met(О₂)¹¹/-SP при концентрации 10^-8 М для получения контрольного ответного сокращения, после чего физиологический раствор полностью заменяют.

Эту операцию затем повторяют каждые 40 минут при увеличивающейся концентрации бактериального экстракта, при этом каждый из них добавляют за 30 минут до /Sar⁹, Met(O₂)¹¹/-SP.

Ингибирование активности /Sar⁹, Met(O₂)¹¹/-SP на 50% достигается при концентрации экстракта, составляющей 5%.

C): Функциональный тест in vivo:
Функциональный тест in vivo проводят на модели нейрогенного воспаления с целью демонстрации природы антагониста вещества Р бактериального экстракта.

Эксперименты in vivo проводят в соответствии с методом, описанным X.J.Xu с сотрудниками (Neurosciences, 1991, 42, 731 -737).

Тест заключается в вызывании нейрогенного воспаления путем антидромного стимулирования нерва подкожной вены ноги анестезированного животного. Этот нерв иннервирует кожные участки задних лап.

Стимулирование вызывает выделение нервными окончаниями вещества Р, которое частично отвечает за нейрогенное воспаление.

Нейрогенное воспаление определяют путем измерения проницаемости тканей с помощью Эванса синего маркера для тканевой транссудации альбумина плазмы, происходящей во время воспаления.

Эту стандартную модель используют для определения in vivo антагонистов вещества Р.

Бактериальный экстракт в водной форме, введенный с разбавлением 1 к 100, вызывает статистически значимое уменьшение нейрогенного воспаления, равное 51%.

Бактериальный экстракт демонстрирует аффинность к рецептору вещества Р и проявляет действие антагониста вещества Р.

Пример 3. Оценка успокаивающего действия экстракта Vitreoscilla filiformis.

А): Протокол:
1) Выбор объектов
25 объектов с чувствительной кожей были отобраны дерматологом в соответствии с критериями теста с молочной кислотой (К. Lammintausta et al., Dermatoses, 1988, 36, стр. 45-49; Т. Аgnеr и J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, стр. 214-217).

Отобранные объекты обладают средней и сильной реактивностью.

2) Ход теста
Каждому объекту проводят полное лечение. Это лечение проводится дважды в день и последовательно включает:
- стадию очищения, проводимую в соответствии с обычной практикой объекта, с использованием
очищающего крема (формула А) в случае использования воды для очистки кожи;
очищающего молочка (формула В) при очищении без воды;
- использование лосьона по уходу за кожей (формула С), наносимого после очищения на совершенно сухую кожу;
- использование крема по уходу за кожей (формула D), наносимого после лосьона.

Тест проводился в течение 4 недель с наблюдением над реактивностью кожи:
перед первым нанесением продукта - Т1
после лечения в течение 7 дней - Т8
после лечения в течение 2 недель - Т15
после лечения в течение 4 недель - Т29
Наблюдение осуществляют в соответствии со следующей процедурой.

Нанесение производится в простых слепых условиях:
- нанесение на носо-подбородочную складку с помощью ватного тампона, пропитанного 0,1 мл 10%-го раствора водной молочной кислоты. Этот ватный тампон прикладывают 10 раз подряд к носо-подбородочной складке,
- нанесение на носо-подбородочную складку другой стороной ватного тампона, пропитанного 0,1 мл физиологической сыворотки. Этот ватный тампон прикладывают 10 раз подряд к носо-подбородочной складке,
- оценка ощущения жгучей боли в каждой носо-подбородочной складке самим субъектом в течение первых 30 секунд, через 2 минуты и через 5 минут, при этом степень определяется в соответствии со следующей шкалой:
0 = отсутствие жжения
1 = легкое жжение
2 = умеренное жжение
3 = сильное жжение
Оценка выводится из разности сумм общих счетов (30 сек, 2 и 5 мин) для каждой складки между стороной, обработанной молочной кислотой, и другой стороной, обработанной физиологической сывороткой, например:
Оценка= (сумма очков с использованием молочной кислоты)-(сумма очков с использованием физиологической сыворотки)
В): Композиции, используемые для теста:
(Формула А): Очищающий крем
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,05
Цетиловый спирт - 2,00
Глицерилстеарат - 2,00
Стеариновая кислота - 2,00
Полиглицерил-3 гидроксилауриловый эфир - 5,00
Минеральное масло, используемое в фармакологии - 12,00
Карбомер - 0,35
Натрий гидроксид - 0,15
Ароматизатор - Достаточное количество
Метилпарабен - 0,20
Стерильная деминерализованная вода - Достаточное количество до 100,00
(Формула В): Очищающее молочко
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,05
Карбомер - 0,40
Гидроксид натрия - 0,10
Минеральное масло, используемое в фармакологии - 5,00
Глицерилстеарат - 1,00
Цетиловый спирт - 0,50
ПЭГ 100 стеарат - 0,80
Метилпарабен - 0,20
Ароматизатор - Достаточное количество
Стерильная деминерализованная вода - В достаточном количестве до 100,0
(Формyла C): Лоcьoн по yxoдy за кожей
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,05
Глицерин - 2,00
Метилпарабен - 0,15
Ароматизатор - Достаточное количество
Стерильная деминерализованная вода - В достаточном количестве до 100,0
(Формула D): Крем по уходу за кожей
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,05
Глицерилстеарат - 1,00
ПЭГ 100 стеарат - 1,00
Стеариновая кислота - 1,00
Цетиловый спирт - 2,00
Соевое масло - 3,00
Пальмовое масло - 2,00
Циклометикон - 2,00
Диметикон - 1,00
Полиакриламид - 0,20
Глицерин - 3,00
Метилпарабен - 0,20
Ароматизатор - Достаточное количество
Стерильная деминерализованная вода - В достаточном количестве до 100,0
C): Результаты (в произвольных единицах) представлены в таблице.

С первой недели применения наблюдается очень сильное уменьшение кожной чувствительности, продолжающееся до окончания применения.

Пример 4. Приготовление экстракта из Iris pallida.

Недифференцированные клетки Iris pallida, культивированные in vitro в стерильных условиях, получают после культивирования в колбе Эрленмейера или в ферментере фильтрацией через 50 мкм сито. К 55 г полученного таким образом свежего материала добавляют 27,5 мл деминерализованной воды. Всю смесь перемалывают (Potter, UltraTurrax и т.п.), используя Turrax при 24000 об/мин в течение 1 минуты при 4^oС (ледяная баня). Перемолотый материал центрифугируют при 15-10000 G и 4^oС. Верхний слой профильтровывают через 0,22 мкм фильтр (стерилизующая фильтрация). Приготовленный таким образом экстракт хранят при 4^oС. Он содержит приблизительно 15 г сухого вещества на литр.

Если растительный материал взят из целого растения, берут только часть свежего материала, подлежащего обработке, в зависимости от сухого веса для того, чтобы использовать такие же условия экстрагирования, как и при in vitro. Различные части растения удаляют в зависимости от относительного веса каждой его части. Холодная обработка позволяет сдержать действие ферментов путем заморозки, а стерилизующая фильтрация предотвращает разложение активных веществ под действием микроорганизмов окружающей среды. Наконец, разбавитель, т. е. вода, совместим с рецепторами ex vivo и облегчает составление косметических или фармацевтических композиций.

Пример 5.

Примеры композиций, иллюстрирующих данное изобретение, в частности композиций по данному изобретению, объединяющих по крайней мере один экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии с продуктом, обладающим раздражающим действием.

Композиция 1: Лосьон для удаления косметики для лица
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,01
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 2: Гель для ухода за лицом
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,05
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 3: Крем для ухода за кожей (эмульсия масло-в-воде)
Экстракт из Примера 1 (в водном виде) - 2,00
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Пергидросквалин - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 4: Шампунь
Экстракт из Примера 1 (в водном виде) - 1,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 5: Крем от морщин для лица (эмульсия масло/вода)
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,05
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
5-(n-Октаноил)салициловая кислота - 0,50
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Пергидросквалин - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 6: Гель для снятия боли
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированном виде) - 0,03
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Лидокаингидрохлорид - 2,00
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 7: Крем от загара (эмульсия масло-в-воде)
Экстракт из Примера 2 (в водной форме) - 0,75
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Глицирретиновая кислота - 2,00
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Подсолнечное масло - 10,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 8: Крем для лечения угрей
Экстракт из Примера 1 (в водной форме) - 0,50
Все трансретиновые кислоты - 0,05
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H) - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 9: Лосьон для удаления рубцов, остающихся от угрей
Экстракт из Примера 1 (в лиофилизированной форме) - 0,025
Гликолевая кислота - 50,0
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H) - 0,05
NaOH - Достаточное количество для рН 2,80
Этанол - Достаточное количество до 100%
Консервант - 0,30
Композиция 10: Гель по уходу за лицом
Экстракт из Примера 1 - 10,00
Экстракт из Примера 4 - 0,50
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 11: Лосьон для снятия макияжа для лица
Экстракт из Примера 1 - 5,00
Экстракт из Примера 4 - 0,10
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 12: Крем по уходу за лицом (эмульсия масло-в-воде)
Экстракт из Примера 1 - 7,00
Экстракт из Примера 4 - 1,00
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Пергидросквалин - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 13: Шампунь
Экстракт из Примера 1 - 2,00
Экстракт из Примера 4 - 0,50
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 14: Лосьон для удаления рубцов, остающихся от угрей
Экстракт из Примера 1 - 8,00
Экстракт из Примера 4 - 1,00
Гликолевая кислота - 50,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 0,05
NaOH - Достаточное количество для рН 2,8
Этанол - Достаточное количество до 100%
Консервант - 0,30
Композиция 15: Гель для лечения угрей
Экстракт из Примера 1 - 8,00
Экстракт из Примера 4 - 1,00
Все трансретиновые кислоты - 0,05
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Консервант - 0,30
Изопропанол - 40,00
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 16: Гель для обезболивания
Экстракт из Примера 1 - 0,50
Экстракт из Примера 4 - 10,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Лидокаингидрохлорид - 2,00
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 17: Крем от загара (эмульсия масло-в-воде)
Экстракт из Примера 1 - 5,00
Экстракт из Примера 4 - 1,00
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Глицирретиновая кислота - 2,00
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Подсолнечное масло - 10,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 18: Крем от морщин для лица (эмульсия масло/вода)
Экстракт из Примера 1 - 1,00
Экстракт из Примера 4 - 8,00
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "IСI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
5-(n-Октаноил)салициловая кислота - 0,50
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Пергидросквалин - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 19: Лосьон для снятия макияжа для лица
Экстракт из Примера 1 - 1,00
Хлорид стронция - 5,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 20: Гель для ухода за лицом
Экстракт из Примера 1 - 0,50
Вода из источника Виши - 10,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 21: Крем по уходу за лицом (эмульсия масло-в-воде)
Экстракт из Примера 1 - 1,00
Ауранофин - 0,10
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Пергидросквалин - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 22: Шампунь
Экстракт из Примера 1 - 0,50
Хлорид стронция - 5,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Кlucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 23: Лосьон для удаления рубцов, остающихся от угрей
Экстракт из Примера 1 - 1,00
НОЕ 140 - 0,05
Гликолевая кислота - 50,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 0,05
NaOH - Достаточное количество для рН 2,8
Консервант - 0,30
Этанол - Достаточное количество до 100%
Композиция 24: Гель для лечения угрей
Экстракт из Примера 1 - 2,00
Пептид, связанный с геном кальцитонина 8-37 - 0,50
Все трансретиновые кислоты - 0,05
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 25: Обезболивающий гель
Экстракт из Примера 1 - 0,50
Спантид II - 0,05
Гидроксипропилцеллюлоза (Кlucel H, продаваемый компанией "Hercules") - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Лидокаингидрохлорид - 2,00
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 26: Крем от загара (эмульсия масло-в-воде)
Экстракт из Примера 1 - 1,00
Вода из источника Виши - 10,00
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Глицирретиновая кислота - 2,00
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Подсолнечное масло - 10,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Композиция 27: Крем от морщин для лица (эмульсия масло/вода)
Экстракт из Примера 1 - 1,00
Лактоферрин - 1,00
Глицерилстеарат - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией "ICI") - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
5-(n-Октаноил)салициловая кислота - 0,50
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Жидкая фракция из масла karite - 12,00
Пергидросквалин - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизатор - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%

Формула изобретения

1. Применение по меньшей мере одного экстракта из по меньшей мере одной разновидности бактерий отряда Beggiatoales в качестве антагониста вещества Р в косметической или фармацевтической композиции.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что композиция предназначена для лечения нарушений, связанных с избыточным синтезом и/или высвобождением вещества Р.

3. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что указанная композиция предназначена для лечения заболеваний центральной нервной системы, респираторных заболеваний, аллергических синдромов, воспаления, боли, желудочно-кишечных расстройств, кожных заболеваний, фиброзов, нарушений созревания коллагена, сердечно-сосудистых заболеваний, вазоспастических нарушений, иммунологических нарушений и заболеваний мочевых путей.

4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что указанная косметическая или фармацевтическая композиция предназначена для лечения чувствительной кожи.

5. Применение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанная косметическая или фармацевтическая композиция предназначена для предупреждения и/или лечения кожных раздражений, и/или открытых поражений кожи, и/или эритем, и/или дизестезических ощущений, и/или горения, и/или зуда кожи и/или слизистых мембран.

6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная разновидность бактерий принадлежит к роду Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix или Leucothrix.

7. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанную разновидность бактерий выбирают из штаммов Vitreoscilla filiformis.

8. Применение в косметической композиции по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанный бактериальный экстракт используют в количестве, составляющем от 0,0001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве, составляющем от 0,001 до 10% от общего веса композиции.

9. Применение в фармацевтической композиции по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанный бактериальный экстракт используют в количестве, составляющем от 0,0001 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве, составляющем от 0,05 до 20% от общего веса композиции.

10. Применение по одному из пп.1-9, отличающееся тем, что указанная косметическая или фармацевтическая композиция дополнительно включает по меньшей мере один продукт с раздражающим действием.

11. Применение по одному из пп.1-10, отличающееся тем, что указанная косметическая или фармацевтическая композиция дополнительно включает по меньшей мере один экстракт из клеток из по меньшей мере одного представителя растений семейства Iridaceae.

12. Применение по одному из пп.1-11, отличающееся тем, что указанная косметическая или фармацевтическая композиция дополнительно включает по меньшей мере одно соединение, снижающее синтезирование, выделение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления.

13. Косметическая или фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения нарушений, связанных с избыточным синтезом и/или высвобождением вещества Р, отличающаяся тем, что она содержит в косметически или фармацевтически приемлемой среде эффективное количество экстракта из по меньшей мере одной разновидности бактерий отряда Beggiatoales и по меньшей мере один продукт с раздражающим действием.

14. Косметическая или фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения нарушений, связанных с избыточным синтезом и/или высвобождением вещества Р, отличающаяся тем, что она содержит в косметически или фармацевтически приемлемой среде эффективное количество экстракта из по меньшей мере одной разновидности бактерий отряда Beggiatoales и экстракт из клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae в количестве от 0,001 до 20% от общего веса композиции.

15. Косметическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный экстракт Iridaceae используют в количестве, составляющем от 0,01 до 10% от общего веса композиции.

16. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный экстракт Iridaceae используют в количестве, составляющем от 0,01 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве, составляющем от 0,5 до 20% от общего веса композиции.

17. Косметическая или фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения нарушений, связанных с избыточным синтезом и/или высвобождением вещества Р, отличающаяся тем, что она содержит в косметически или фармацевтически приемлемой среде эффективное количество экстракта из по меньшей мере одной разновидности бактерий отряда Beggiatoales и соединение, уменьшающее синтез, высвобождение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления, в количестве от 0,0001 до 20% от общего веса композиции.

18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанное соединение, снижающее синтезирование, выделение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления, выбирают из антагонистов вещества Р и/или пептидов, связанных с геном кальцитонина, ингибиторов NO-синтазы, антагонистов брадикинина, антагонистов цитокина, антагонистов гистамина или фактора некроза опухоли α-типа.

19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что антагонисты являются антагонистами рецепторов.

20. Композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что антагонист вещества Р выбирают из веществ, обеспечивающих уменьшение транссудации плазмы через стенку сосуда, вызванной капсайцином или антидромной стимуляцией нерва, а также веществ, вызывающих ингибирование сокращения гладких мышц, вызванное введением вещества Р.

21. Композиция по любому из пп.18-20, отличающаяся тем, что антагонист вещества Р выбирают из пептидов, соединений, включающих по крайней мере один гетероцикл, азотосодержащих соединений, содержащих по крайней мере одно бензольное кольцо, солей одновалентных, двухвалентных и трехвалентных катионов, воды из источников и их смесей.

22. Композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что антагонист пептида, связанного с геном кальцитонина, выбирают из веществ, обеспечивающих уменьшение вазодилатации, вызванной капсайцином или антидромной электрической стимуляцией (применяемой к афферентному нерву), и/или ингибирование выделения пептида, связанного с геном кальцитонина, чувствительными нервными волокнами и веществами, уменьшающими ингибирование сокращения гладких мышц семявыносящего протока, вызванное пептидом, связанным с геном кальцитонина.

23. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный ингибитор NО-синтазы выбирают из веществ, обеспечивающих возможность in situ в человеке частично или практически полностью ингибировать синтез монооксида азота (NO).

24. Композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что указанный антагонист брадикинина выбирают из соединений, ингибирующих синтез и/или ускоряющих катаболизм брадикинина; соединений, нейтрализующих брадикинин; соединений, блокирующих реепторы брадикинина, такие как соединения, препятствующие действию брадикинина путем его связывания с рецептором брадикинина (В1 или В2); соединений, ингибирующих синтез рецепторов брадикинина, или соединений, влияющих на ослабление сигнала, преобразуемого брадикинином.

25. Композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что антагонист гистамина, цитокина или фактора некроза опухоли α-типа представляет собой вещество, выбранное из антагонистов гистамина, цитокина или фактора некроза опухоли α-типа, или из антагонистов выделения и/или синтеза гистамина, цитокинов или фактора некроза опухоли α-типа.

26. Косметическая композиция по любому из пп.17-25, отличающаяся тем, что соединение, уменьшающее синтезирование, выделение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления, присутствует в количестве, составляющем от 0,0001 до 5% от общего веса композиции, предпочтительно, от 0,001 до 2% от общего веса композиции.

27. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-25, отличающаяся тем, что соединение, уменьшающее синтезирование, выделение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления, присутствует в количестве, составляющем от 0,01 до 5% от общего веса композиции.

28. Косметическая композиция по любому из пп.13-27, отличающаяся тем, что указанные бактерии присутствуют в количестве, составляющем от 0,0001 до 5% от общего веса композиции, предпочтительно, от 0,001 до 1% от общего веса композиции.

29. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-27, отличающаяся тем, что указанные бактерии присутствуют в количестве, составляющем от 0,0001 до 10% от общего веса композиции, предпочтительно, в количестве, составляющем от 0,01 до 5% от общего веса композиции.

30. Способ косметической обработки, отличающийся тем, что косметическую композицию по любому из пп.13-15, или 17-26, или 28 наносят на кожу, волосы и/или на слизистую оболочку.

Приоритет по пунктам и признакам:
1) пп.1-7, 10, 13 - 07.09.1995 (FR 9510485);
2) пп.11, 14, 16 - 27.03.1996 (FR 9603816);
3) пп.8, 12, 17-25 - 27.03.1996 (FR 9603818);
4) пп.26, 27 - 13.08.1996 (FR 9601284);
5) п.9 в отношении признака:
в количестве, составляющем от 0,0001 до 10% (предпочтительно от 0,001 до 5%) - приоритет 27.03.1996 (FR 9603816);
в количестве, составляющем от 10 - 30% (предпочтительно 5 - 20% от общего веса композиции) - приоритет 13.08.1996 (FR 9601284);
6) п.15 в отношении признака:
"косметическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный экстракт Iridaceae" - приоритет 07.09.1995 (FR 9510485);
"в количестве от 0,01 до 10% от общего веса композиции" - приоритет 27.03.1996 (FR 9603816);
7) п. 28 в отношении признака в количестве от 0,0001 до 10% - приоритет 27.03.1996 (FR 9603816);
по пп.13-27 - приоритет 27.03.1996 (FR 9603818);
8) по п. 29 в отношении признака в количестве от 0,0001 до 10% - приоритет 27.03.1996 (FR 9603816);
"по пп.13-27" - приоритет 27.03.1996 (FR 9603818);
9) п. 30 в отношении признака "Способ косметической обработки" - приоритет 07.09.1995 (FR 9510485);
"косметическую композицию по любому из пп.14, 15 - приоритет 27.03.1996 (FR 9603816);
"косметическую композицию по любому из пп. 13, 17-26" - приоритет 27.03.1996 (FR 9603818).

РИСУНКИ

Рисунок 1