Двухкамерный контейнер для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллента

 

Изобретение относится к двухкамерному контейнеру для жидкостей, в частности, лекарственных составов для применения в дозируемых аэрозолях, не содержащих пропеллента. Контейнер состоит из емкости с запорным колпачком для дозирования жидкостей, находящегося внутри окружного выступа, который в закрытом положении заходит снизу под цилиндрическое кольцо, жестко связанного с запорным колпачком штуцера, вытесняющего, во время надвигания запорного колпачка на горловину емкости, часть содержимого емкости, согласно изобретению штуцер содержит по меньшей мере одну камеру, герметизированную от внешнего пространства двумя протыкаемыми канюлей перегородками. Техническим результатом изобретения является обеспечение возможности надежного хранения и применения дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллентов, за счет плотного запирания емкости. 3 с. и 12 з.п. ф-лы, 4 ил.

Изобретение относится к двухкамерному контейнеру для жидкостей, в частности лекарственных составов, для применения в дозируемых аэрозолях, не содержащих пропеллента.

В международной заявке РСТ/ЕР 96/04351 описано устройство для выдачи, без пропеллента, дозированного количества жидкого лекарственного средства, предназначенного для ингаляционного применения. Для применения такого устройства в указанных целях требуется заполнить контейнеры растворами, содержащими активное вещество, так, чтобы в них содержались лишь небольшие остатки воздуха и газа. Недостаток такою устройства заключается в том, что наличие газовых пузырьков приводит к ненадежной и недостаточно точной дозировке активного вещества.

Известен также контейнер для дозируемых аэрозолей, описанный в публикации WО 96/03344 международной патентной заявки PCT/US 95/09384, который можно было бы использовать для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллентов. Указанный контейнер содержит емкость с запорным колпачком для дозирования жидкостей, лежащий внутри окружного выступа, который в закрытом положении заходит снизу под цилиндрическое кольцо, жестко связанное с запорным колпачком штуцера, вытесняющего часть содержимого емкости во время надвигания запорного колпачка на горло емкости. Емкость контейнера выполнена в виде бутылки, а сам контейнер содержит навинчиваемую головку и вводимую в емкость вставку, которая имеет внутри одну или несколько камер. Вставка на своем верхнем конце имеет кольцо, которое лежит на горлышке емкости, когда вставка введена в емкость. Указанная вставка представляет собой элемент, который вводится в емкость, обеспечивая ее закрытие, однако при этом плотное запирание емкости не обеспечивается.

Таким образом, для активных веществ, разлагающихся уже через несколько месяцев в их растворах, не было разработано подходящих контейнеров, которые позволили бы применять в коммерческих масштабах чувствительные препараты в дозируемых аэрозолях, не содержащих пропеллента.

В основу изобретения положена задача создать контейнер для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллентов, конструкция которого обеспечивала бы плотное запирание емкости, в результате чего достигалось бы надежное хранение и применение дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллентов.

Поставленная задача решена при помощи контейнера для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллентов, состоящего из емкости с запорным колпачком для дозирования жидкостей, находящегося внутри окружного выступа, который в закрытом положении заходит снизу под цилиндрическое кольцо, жестко связанное с запорным колпачком штуцера, вытесняющего, во время надвигания запорного колпачка на горловину емкости, часть содержимого емкости, при этом согласно изобретению штуцер содержит по меньшей мере одну камеру, герметизированную от внешнего пространства двумя протыкаемыми канюлей перегородками.

Согласно вышеописанной конструкции контейнер имеет две камеры для раздельного хранения активного вещества и растворителя. Контейнер выполнен таким образом, что при установке его в устройство для создания аэрозоля камера, содержащая активное вещество, протыкается канюлей, при этом активное вещество приходит в контакт с растворителем и растворяется. Благодаря раздельному хранению активного вещества и растворителя срок хранения лекарственного препарата может быть существенно увеличен. Активное вещество может присутствовать в камере в виде порошка, гранулята или таблетки. Могут присутствовать также фармакологически переносимые вспомогательные вещества. Как правило, предпочтительны такие галеновы составы, которые облегчают растворение активного вещества в растворителе.

Было бы целесообразно, чтобы указанная камера содержала бы лекарственное средство. Однако возможен и другой не менее целесообразный вариант, при котором камера содержит активное вещество для ингаляционного применения.

Было бы разумно, чтобы камера содержала бы активное вещество для ингаляционного применения, однако возможен и другой вариант, при котором камера содержит активное вещество, находящееся в форме таблетки.

Разумно, чтобы емкость контейнера содержала бы растворитель.

Наиболее хорошо контейнер работает в том случае, если перегородка камеры, герметизирующая ее от окружающей среды, была бы выполнена в виде перепонки, а герметизирующая ее от внутренней емкости - в виде термосваривающейся пленки.

Для достижения наибольшей эффективности в работе контейнера камера в местах ее присоединения к штуцеру имеет ослабленные участки, в результате чего при протыкании перепонки и оказания давления на камеру последняя отрывается именно в этих ослабленных участках.

Особое внимание следует обратить на выполнение запорного колпачка для емкости контейнера, предназначенного для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллента, с лежащим внутри выступом, который в закрытом положении заходит снизу под цилиндрическое кольцо и жестко связанным с запорным колпачком штуцером, вытесняющим часть содержимого емкости во время надвигания запорного колпачка на горло емкости, отличительной особенностью данного колпачка является то, что штуцер содержит по меньшей мере одну камеру, герметизированную от внешнего пространства двумя протыкаемыми канюлей перегородками. Именно при таком выполнении запорного колпачка работа всего контейнера в целом наиболее эффективна.

Наиболее целесообразно применение вышеописанного запорного колпачка тогда, когда камера содержит активное вещество для ингаляционного применения, однако возможен и другой вариант, при этом активное вещество находится в форме таблетки.

Наибольшая эффективность запорного колпачка достигается в том случае, когда перегородка камеры, герметизирующая ее от окружающей среды, выполнена в виде перепонки, а герметизирующая ее от внутренней емкости - в виде термосваривающейся пленки.

Возможен вариант выполнения запорного колпачка, при котором камера в местах ее присоединения к штуцеру имеет ослабленные участки, так что при протыкании перепонки в результате оказания давления на камеру последняя отрывается в ослабленных участках.

Целесообразно, чтобы перепонка запорного колпачка была бы изготовлена из эластичного материала, герметизирующего внутреннее пространство емкости от внешней среды даже после протыкания канюлей.

Предметом настоящего изобретения является так же минитаблетка, используемая в качестве носителя активного вещества для не содержащих пропеллента дозируемых аэрозолей и содержащая активное вещество для ингаляционного применения, а также, при необходимости, фармакологически приемлемые вспомогательные вещества. Отличительной особенностью указанной минитаблетки является то, что она имеет твердость от 2 до 10 Н/мм².

Было бы целесообразно, чтобы минитаблетка имела бы диаметр в пределах от 2 до 3 мм и длину в пределах от 1,0 до 4,0 мм.

В случае применения таких минитаблеток могут быть добавлены вспомогательные вещества, способствующие лучшему растворению таблеток. Также могут быть добавлены вспомогательные вещества, повышающие стойкость активных веществ.

Ниже изобретение подробнее описывается на конкретных примерах его осуществления со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых: фиг. 1 изображает аксиальный разрез по продольной оси контейнера, выполненного согласно изобретению с камерой для приема активного вещества, причем камера является неотъемлемой составной частью запорного колпачка; фиг. 2 - вариант выполнения запорного колпачка с камерой в закрытом состоянии контейнера, причем емкость показана лишь условно; фиг. 3а-3в - другие варианты выполнения запорного колпачка, выполненного согласно изобретению, с камерой; фиг. 4 - разрез по продольной оси запорного колпачка, выполненного согласно изобретению, по варианту выполнения, в котором камера содержит минитаблетку в качестве запаса активного вещества.

На фиг. 1 показан контейнер 1 по изобретению, состоящий из емкости 4 и запорного колпачка 3. Запорный колпачок 3 имеет приспособление - в данном случае в форме погружного штуцера 5, через который во время процесса закрывания часть содержимого вытесняется из емкости и емкость заполняется практически без воздушных пузырьков. Выступ 6, расположенный на нижнем крае запорного колпачка 3 по его периферии с внутренней стороны, заходит в закрытом положении снизу под цилиндрическое кольцо 7, выполненное на горловине емкости с наружной стороны. В закрытом положении промежуточное пространство между плоской частью запорного колпачка 3 и верхним краем горловины емкости, при необходимости снабженным для лучшего уплотнения круговым ребром 10, заполнено уплотнительным кольцом 11, благодаря чему внутреннее пространство емкости 3 герметизируется. Внутренний диаметр уплотнительного кольца 11 подобран так, что он тесно прилегает к штуцеру 5. Отверстие (отверстия) 8 для удаления воздуха может (могут) находиться также и в других местах с наружной стороны колпачка, например сбоку в цилиндрической части колпачка.

В другом варианте выполнения согласно фиг. 2а запорный колпачок 3 закрывается обжимной гильзой 20 из алюминия. Гильза 20 выполнена таким образом, что она имеет центральное отверстие 21 для пропускания канюли 22. Это отверстие может быть закрыто перепонкой для предохранения от попадания пыли и других загрязнений. Эта укупорочная техника известна, например, из области изготовления ампул для инъекций.

В одном особом варианте выполнения емкость 4 содержит спадающуюся внутреннюю емкость 4а из гибкого материала. В предпочтительном варианте внутренняя емкость может быть закреплена на нижней части емкости 4 приспособлением 12.

Камера 2 находится на нижней части штуцера 5, причем она герметизирована от внешнего пространства перегородкой, например, в форме перепонки 13 и от внутреннего пространства 4б емкости перегородкой, например, в форме пленки 14. Перепонка 13 и пленка 14 изготовлены из материала, который легко может быть проткнут канюлей с острым или закругленным концом. Перепонка 13 выполнена предпочтительно из материала, который даже при его протыкании канюлей герметизирует внутреннюю полость 4б от окружающей среды. Обычно перегородки состоят из тонких пластмассовых или алюминиевых пленок. В одном варианте выполнения перегородка 13 может иметь в зоне ее соединения с боковой стенкой штуцера 5 ослабленные участки, так что при протыкании перегородки последняя разрывается в этих ослабленных участках. Предпочтительно пленка 14 выполнена в виде приваренной диффузионно-плотной термосваривающейся пленки, которая при протыкании отрывается, при этом активное вещество попадает во внутреннее пространство 46 емкости. Ослабленные участки могут быть расположены также в зоне нижней боковой стенки штуцера 5, причем в этом случае отрывается также и нижняя часть боковой стенки штуцера.

Положение перегородки (перепонки 13) может варьировать в широких пределах во внутренней полости штуцера 5, однако в зависимости от количества активного вещества 16 ее предпочтительно располагать так, чтобы заключенная между обеими перегородками 13 и 14 внутренняя полость, за исключением случаев содержания в ней порошка, содержала по возможности минимальное количество объемов газа (воздуха).

На фиг. 2 показан также аксиальный разрез горловины емкости с надетым запорным колпачком 3, причем камера 2 выполнена иначе.

На фиг. 3а показан еще один вариант выполнения запорного колпачка по изобретению, у которого внутреннее пространство погружного штуцера выполнено таким образом, что образуется направляющая 17 для канюли для отбора жидкости. В данном случае отверстия 8 для удаления воздуха расположены в верхней части емкости 4. Как уже описано выше, отверстия для удаления воздуха альтернативно могут быть расположены на запорном колпачке. Камера 2 для приема активного вещества расположена отдельно в нижней части штуцера 5. Вместо протыкаемой перегородки 14 могут быть предусмотрены ослабленные участки 18, так что камера при протыкании перегородки 13 в результате приложения давления на перегородку 14 отрывается на ослабленном участке 18. В этом варианте выполнения перегородка 14 может быть сформована в виде днища штуцера 5.

На фиг. 3б и фиг 3в показаны другие варианты выполнения погружного штуцера 5, а также направляющей 17 для канюли для отбора жидкости.

В варианте выполнения, показанном на фиг. 3б, направляющая 17 переходит в прессовую посадку 19. Посадка с натягом рассчитана в отношении диаметра и длины так, что, с одной стороны, сопротивление для продвижения канюли поддерживается небольшим, а с другой стороны, достигается достаточное давление между штуцером и канюлей.

На фиг. 3в показан вариант выполнения с эластичным О-кольцевым уплотнением 20 между штуцером и протыкающей канюлей, причем канюля не изображена. Не показано устройство, которое предохраняет от ненамеренного снятия О-образного кольца.

Как показано на фиг. 3б и 3в, нижний конец погружного штуцера с перегородкой 14 предпочтительно может быть скошен, предпочтительно под углом в пределах от 20 до 60^o относительно оси штуцера. Благодаря этому облегчается протыкание перегородки "тупой" канюлей, у которой торцовая поверхность перпендикулярна оси канюли. Преимущества "тупой" канюли в сравнении с "остро заточенной" канюлей состоят в меньшей опасности повреждения для пользователя, в меньших затратах на обработку при изготовлении торцов канюли и в меньшей опасности истирания частиц о стенки штуцера при введении канюли.

Как показано на фиг. 4, которая в основном соответствует фиг. 3а, камера 2 содержит активное вещество в форме маленькой таблетки. При этом в сравнении с порошкообразным активным веществом существенно упрощается внесение активного вещества в форме минитаблетки по изобретению в камеру 2, с другой стороны, таблетка имеет преимущества, которые проявляются, когда перепонка 13 протыкается канюлей и затем таблетка 16а продавливается через пленку 14. Гарантируется, во-первых, что относительно твердая таблетка не закупорит канюлю, а во-вторых, что все количество активного вещества камеры попадет в емкость 4. Принимая во внимание высокоэффективные лекарственные средства, обычно применяемые в настоящее время в дозируемых аэрозолях, точно приготовленный раствор активного вещества является безусловно необходимым условием в смысле лекарственной безопасности. Далее, при внесении таблетки в камеру 2 термосвариваемая поверхность не загрязняется пылью, как это имеет место при заполнении камеры порошком.

Таблетка по изобретению имеет диаметр, лежащий в пределах от 2 до 3 мм, предпочтительно от 2,2 до 2,3 мм, а также длину в пределах от 1,0 до 4,0 мм. Таблетка по изобретению имеет предел прочности при сжатии от 2 до 10 Н/мм². Измерение предела прочности при сжатии производится таким образом, что зажимают таблетки между плоскими поверхностями и повышают усилие для разрушения таблеток. Таблетки зажимают таким образом, что они касаются плоских поверхностей вдоль двух образующих (не днищем или верхним основанием). В качестве предела прочности при сжатии указывают силу, деленную на площадь поперечного сечения (диаметр, умноженный на длину цилиндрической таблетки).

Таблетки по изобретению состоят из активного вещества и обычных вспомогательных веществ, применяемых при таблетировании. Предпочтительными активными веществами являются вещества, которые могут применяться в малой дозировке, например до 100 микрограмм активного вещества на отдельное применение. Можно назвать, например, Atrovent, Anticholinergica, β-Sympatikomimetika, например Formoterol. Предпочтительными вспомогательными веществами являются лактоза (200 меш), глюкоза (200 меш) и смазка для форм.

Емкость по изобретению имеет объем растворителя 4 мл, что позволяет приготавливать с одной таблеткой, которая весит 0,5 мг, 0,5%-ные растворы активного вещества. В качестве растворителей применяются предпочтительно вода или этанол или их смеси. Пригодны также и другие физиологически переносимые растворители.

Для отбора жидкости из контейнера 1 по изобретению протыкают канюлей перегородки 13 и 14. Предпочтительны варианты выполнения, в которых емкость 4 имеет легко деформируемый внутренний мешочек 4а и конец канюли при отборе жидкости находится на половинной высоте емкости. В этом случае помехи от пузырьков воздуха минимальны. Предпочтительно в качестве депо активного вещества применяется минитаблетка 16а по изобретению.

Емкости и запорные колпачки изготавливаются, как правило, из пластмассы. Так как залитая в емкость жидкость практически несжимаема, система, состоящая из емкости и запорного колпачка, должна обладать достаточной деформируемостью при расширении жидкости под действием тепла. Также при отборе жидкости стенки емкости должны быть достаточно податливы, соответственно должны быть способны в достаточной мере опадать. Перегородка 14 состоит, как правило, из тонкой пластмассы. Перегородка 14 предпочтительно изготавливается из тонкой и покрытой алюминиевой пленки, которая наносится методом термосварки.

Для изготовления таких емкостей, так же как и для изготовления запорного колпачка, в распоряжении специалиста имеются подходящие пластмассы, например полиэтилен или предпочтительно полипропилен.

Контейнер по изобретению для лекарственных составов для ингалятора должен обладать способностью длительного хранения. Для этого необходимо, чтобы растворитель перед употреблением не мог диффундировать из внутреннего пространства емкости 4а в камеру 2, содержащую активное вещество. Наряду с достаточной толщиной стенки камеры, на наружные или внутренние поверхности камеры 2 дополнительно может быть нанесено алюминиевое покрытие. Необходимо отметить, что установка контейнера с камерой 2 в ингалятор не требует от пациента никаких других приемов, кроме тех, которые необходимы для установки обычного контейнера.

Формула изобретения

1. Контейнер для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллентов, состоящий из емкости с запорным колпачком для дозирования жидкостей, находящегося внутри окружного выступа, который в закрытом положении заходит снизу под цилиндрическое кольцо, жестко связанного с запорным колпачком штуцера, вытесняющего, во время надвигания запорного колпачка на горловину емкости, часть содержимого емкости, отличающийся тем, что штуцер содержит по меньшей мере одну камеру, герметизированную от внешнего пространства двумя протыкаемыми канюлей перегородками.

2. Контейнер по п. 1, отличающийся тем, что камера содержит лекарственное средство.

3. Контейнер по п. 2, отличающийся тем, что емкость содержит растворитель.

4. Контейнер по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что камера содержит активное вещество для ингаляционного применения.

5. Контейнер по одному из пп. 1-4, отличающийся тем, что активное вещество находится в форме таблетки.

6. Контейнер по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что перегородка камеры, герметизирующая ее от окружающей среды, выполнена в виде перепонки, а герметизирующая ее от внутренней емкости - в виде термосваривающейся пленки.

7. Контейнер по одному из пп. 1-6, отличающийся тем, что камера в местах ее присоединения к штуцеру имеет ослабленные участки, так что при протекании перепонки в результате оказания давления на камеру последняя отрывается в ослабленных участках.

8. Запорный колпачок для емкости, предназначенной для дозируемых аэрозолей, не содержащих пропеллента, с лежащим окружным внутри выступом, который в закрытом положении заходит снизу под цилиндрическое кольцо и жестко связанным с запорным колпачком штуцером, вытесняющим часть содержимого емкости во время надвигания запорного колпачка на горло емкости, отличающийся тем, что штуцер содержит по меньшей мере одну камеру, герметизированную от внешнего пространства двумя протыкаемыми канюлей перегородками.

9. Запорный колпачок по п. 8, отличающийся тем, что камера содержит активное вещество для ингаляционного применения.

10. Запорный колпачок по одному из пп. 8 и 9, отличающийся тем, что активное вещество находится в форме таблетки.

11. Запорный колпачок по одному из предшествующих пп. 8-10 отличающийся тем, что перегородка камеры, герметизирующая ее от окружающей среды, выполнена в виде перепонки, а герметизирующая ее от внутренней емкости - в виде термосваривающейся пленки.

12. Запорный колпачок по одному из пп. 8-10, отличающийся тем, что камера в местах ее присоединения к штуцеру имеет ослабленные участки, так что при протыкании перепонки в результате оказания давления на камеру последняя отрывается в ослабленных участках.

13. Запорный колпачок по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что перепонка изготовлена из эластичного материала, герметизирующего внутреннее пространство емкости от внешней среды даже после протыкания канюлей.

14. Мини-таблетка, используемая в качестве носителя активного вещества для не содержащих пропеллента дозируемых аэрозолей, для подачи в камеру контейнера, выполненного по одному из пп. 1-8, содержащая активное вещество для ингаляционного применения, а также при необходимости фармакологически приемлемые вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что имеет твердость от 2 до 10 Н/мм².

15. Мини-таблетка по п. 14, отличающаяся тем, что она имеет диаметр в пределах от 2 до 3 мм и длину в пределах от 1,0 до 4,0 мм.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 19.04.2010

Дата публикации: 27.03.2011

---