Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием



 

Описываются новые соединения амидина формулы (I), где R представляет группу формулы а), б) или с), R4 - атом водорода или атом галогена, R5 - атом водорода, циано-, карбокси- или низшая алкоксикарбонильная группа, R6 - атом водорода гидрокси-, карбокси-, низшая алкоксикарбонильная группа, фенильная группа, которая необязательно замещенная амидиногруппой; пиридил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы, бензоиламиногруппы, хинолил, пиримидил, X2 - атом кислорода, атом серы, X3 - (СН2)m, где m равно 0, целому числу от 1 до 3, X4 - -C(=NH)-, -SO2NH-, пиридинил, или прямую связь; X5 - алкиленовая группа, содержащая 1-6 атомов углерода, алкениленовая группа, содержащая 2-6 атомов углерода, или прямая связь; R7 - атом водорода или группа где R9 - NH, NR11, где R11 - низшая алкильная группа, бензильная группа, R10 - низшая алкильная группа или аминогруппа, R8 - циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксигруппой; фенильная группа, бензильная группа, Y1 - атом кислорода или -NR12-, R12-Y6-R13, R13 - атом водорода, низшая алкильная группа, фенильная группа, замещенная карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, -, или -(Y6-СО-, COCO2- или -(CH2)r), r = 0, 1, Y2 - атом кислорода или простая связь; Y3 - пиридинил или где s и t одинаковые или различные и каждый равен целому числу от 1 до 3, Y4 - СО-, -CONH-, -СН=СН-, Y5 - -СН2)p, -СН Ак(СН2)p " или Ак - низшая алкильная группа, р равно 0 или целому числу от 1 до 3, р" равно 0; А - группа формулы j равно 1, к равно 0, m и n одинаковые и каждый равен целому числу 1, R1, R2 и R3 одинаковые или различные и каждый представляет водород или гидроксигруппу, или его соль. Технический результат: соединения обладают ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции крови Ха. Описывается фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, на основе заявленных соединений. 2 с. и 10 з.п.ф-лы, 15 табл.



или

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т Т Тр


Формула изобретения

1. Соединения амидина формулы [I]

где R представляет собой группу формулы а), b) или с)


или

где R4 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R5 представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбоксигруппу или низшую алкоксикарбонильную группу;
R6 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, карбоксигруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную амидиногруппой, гетероарильную группу (где указанная гетероарильная группа выбрана из групп пиридила, хинолила и пиримидила, и где указанная пиридильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы и бензоиламиногруппы);
X2 представляет собой атом кислорода, атом серы;
X3 представляет собой -(СН2)m-, где m = 0 или целому числу от 1 до 3;
X4 представляет собой -C(=NH)-, -SO2NH-, группу формулы d)

или прямую связь;
X5 представляет собой группу алкилена, содержащую 1-6 атомов углерода, группу алкенилена, содержащую 2-6 атомов углерода, или прямую связь;
R7 представляет собой атом водорода или группу формулы е)

где R9 представляет собой NH, NR11, где R11 представляет собой низшую алкильную группу, или бензильную группу;
R10 представляет собой низшую алкильную группу или аминогруппу;
R8 представляет собой циклоалкильную группу необязательно замещенную карбоксигруппой, фенильную группу или бензильную группу;
Y1 представляет собой атом кислорода или -NR12-, где R12 представляет собой -Y6-R13, где R13 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или фенильную группу(замещенную карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой);
Y6 представляет собой -СО-, -COCO2- или -(СН2)r, где r = 0 или 1;
Y2 представляет собой атом кислорода или простую связь;
Y3 представляет собой группу формулы d) или f)

или

где s и t одинаковы или различны и каждый равен целому числу от 1 до 3;
Y4 представляет собой -СО-, -CONH- или -СН=СН-;
Y5 представляет собой -(СН2)p, -СНАк-(СН2)p''- или группу формулы h)

где Ак представляет собой низшую алкильную группу;
р = 0 или целому числу от 1 до 3;
р"= 0;
кольцо А представляет собой группу формулы i) или j)

или

j = 1; k = 0,
m и n одинаковы или различны и каждый равен целому числу от 1 до 3;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и каждый представляет собой атом водорода или гидроксигруппу,
или его соль.

2. Амидиновое соединение формулы [I] по п.1, где R представляет собой группу формулы а) или b)

или

где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль.

3. Амидиновое соединение формулы [I] по п.2, где R представляет собой группу формулы а)

где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль.

4. Амидиновое соединение формулы [I] по п.2, где R представляет собой группу формулы

где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль.

5. Амидиновое соединение формулы [I] по п.4, где X3 представляет собой -(СН2)m-, где m определено выше, X4 представляет собой группу формулы d)

j = 1,
или его соль.

6. Амидиновое соединение формулы [I] по п.5, где R6 представляет собой атом водорода, X2 представляет собой атом кислорода, а X5 представляет собой простую связь, или его соль.

7. Амидиновое соединение формулы [I] по п.1, где R представляет собой группу формулы с)

где R7, R8, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, кольцо A, m и n имеют значения, указанные выше,
или его соль.

8. Амидиновое соединение формулы [I] по п.7, где кольцо А представляет собой группу формулы i)

или его соль.

9. Амидиновое соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
1) 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
2) 7-[1-(хинолин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
3) оксим 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамида,
4) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
5) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
6) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
8) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
9) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
10) этиловый эфир 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илокси)этил]-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
11) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
12) 4-[N-[5-амидино-1-(1-фенилэтилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) фенил]бензойную кислоту,
13) 4-[N-[5-амидино-1-(4-бензилоксифенилкарбамоилметил) бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) фенил]карбамоил]бензойную кислоту,
14) 7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
15) 7-[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
16) 7-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
17) 7-(1-фенилацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
18) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]ацетамид,
19) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]бензамид,
20) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]-2-пропеновой кислоты,
21) метиловый эфир 4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
22) 7-[2-[4-циано-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
23) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
24) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио) этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
25) транс-4-[2-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) феноксиметил]-5-амидинобензимидазол-1-илацетиламинометил]циклогексанкарбоновую кислоту,
26) 2-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)феноксиметил] -1-фенацилбензимидазол-5-карбоксамидин,
27) 1-(циклогексилкарбамоилметил)-2-[N-[1-(пиридин-4-ил) пиперидин-4-ил] -N-этоксалиламинометил]бензимидазол-5-карбоксамидин,
28) N-[5-амидино-1-(циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] аминощавелевую кислоту,
29) 2-[N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил] -N-этоксикарбонилметиламинометил]-1-(циклогексилкарбамоилметил) бензимидазол-5-карбоксамидин,
30) N-[5-амидино-1-циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил]карбамоилбензойную кислоту,
31) 2-[N-[4-(1-амидинопиперидин-4-илокси)фенил] -N-(4-метоксикарбонилбензоил)аминометил] -1-циклогексилкарбамоилметил) бензимидазол-5-карбоксамидин,
32) N-[5-амидино-1-циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-амидинопиперидин-4-илокси)фенил] карбамоилбензойную кислоту,
33) N-бензил-4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-сульфонамид,
34) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил] пропионовой кислоты,
35) 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]пропионовую кислоту,
36) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновую кислоту,
37) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
или их соль.

10. Амидиновое соединение по п.3, которое выбирают из группы, включающей
1) 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
2) 7-[1-(хинолин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
3) оксим 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамида,
4) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
5) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
6) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
8) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
9) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
10) этиловый эфир 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илокси)этил]-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
11) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
12) 7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
13) 7-[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
14) 7-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
15) 7-(1-фенилацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
16) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]бензамид,
17) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]-2-пропеновой кислоты,
18) метиловый эфир 4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
19) 7-[2-[4-циано-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] этокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
20) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
21) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио) этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
22) N-бензил-4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-сульфонамид,
23) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил] пропионовой кислоты,
24) 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]пропионовую кислоту,
25) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
26) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
или их соли.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, включающая амидиновое соединение по любому из пп.1-10 или его соль в качестве активного ингредиента.

12. Амидиновое соединение по п.1, где указанная соль представляет собой хлоргидрат или метансульфонат.

Приоритет по пунктам:
10.04.1998 - по п.7;
25.08.1998 - по пп.10 и 11;
09.04.1999 - по пп.1-6, 8, 9, 12.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к арилалканоилпиридазинам формулы I, где В - А, ОА, NH2, CF3, ароматический гетероцикл, выбранный из пиридина, пиразина и пиримидина; Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 атомами углерода; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают OR5, где R5 - А или циклоалкил с 3-7 атомами углерода; А - алкил с 1-10 атомами углерода, а также к их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, где m является целым числом от 1 до 2; R1 представляет собой водород, нитро или С1-3алкокси; R2 представляет собой водород или нитро; R3 представляет собой гидрокси, галоген, С1-3алкил, C1-3алкокси, С1-3алканоилокси или циано; X1 представляет собой -О-, -S-, -SO- или -SO2-; R4 представляет собой одну из 13 групп, описанных в п.1 формулы изобретения

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, в которой Z означает -О-, -NH- или -S-; m = 1-5, целое число при условии, что когда Z обозначает -NH-, m = 3 - 5; R1 - водород, С1-3алкокси; R2 - водород; R3 - гидрокси, галоген, C1-3алкил, С1-3-алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметил или циано; X1 обозначает -О-, -NR7, -NR8CO-, где R7 и R8 каждый - водород, C1-3алкил; R4 выбирают в одной из перечисленных в п.1 формулы изобретения семи групп, исключая 4-(3,4,5-триметоксифенокси)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-метоксифенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенокси)-6,7-диметоксихиназолин и 4-(3,4,5-триметоксианилино)-6,7-диметоксихиназолин, или их солям

Изобретение относится к замещенным 1-фенилпиразол-3-карбоксамидам формулы (Iа), в которой R1x находится в положении 4 или 5 и обозначает группу -T-CONRaRb, в которой Т обозначает прямую связь или (C1-C7)-алкилен; NRaRb обозначает группу, выбранную из (а), (б), (в); R5 и R6 обозначают, независимо друг от друга, водород, (C1-C6)-алкил, (С3-С8)-алкенил или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, обозначают гетероцикл, выбранный из пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, замещенного в положении 4 заместителем R9; R7 обозначает водород, (С1-С4)-алкил или бензил; R8 обозначает водород, (С1-С4)-алкил или R7 и R8 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С5)-циклоалкан; R9 обозначает водород, (C1-C4)-алкил, бензил или группу -X-NR'5R'6, в которой R'5 и R'6 обозначают, независимо друг от друга, (C1-C6)-алкил; R10 обозначает водород, (С1-С4)-алкил; s= 0-3; t=0-3 при условии, что (s+t) в одной и той же группе больше или равно 1; двухвалентные радикалы А и Е вместе с атомом углерода и атомом азота, с которыми они связаны, образуют насыщенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 звеньев, который, кроме того, может быть замещен одним или несколькими (С1-С4)-алкилами; R2x и R3x обозначают, независимо друг от друга, водород, (С1-С6)-алкил, (С3-C8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкилметил при условии, что R2x и R3x не обозначают одновременно водород или R2x и R3x вместе образуют тетраметиленовую группу; и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где Y1 представляет -О-, -S-, -NR5CO-, где R5 представляет водород; R1 представляет водород или C1-3алкокси; R2 представляет водород; m представляет целое число от 1 до 5; R3 представляет гидрокси, галоген, С1-3алкил, С1-3алкокси, С1-3алканоилокси, трифторметил или циано; R4 представляет одну из пяти групп, которая является необязательно замещенной пиридоновой, фенильной или ароматической гетероциклической группой с 1-3 гетероатомами, выбранными из O, N и S, или содержит такую группу; и их солям, к способам их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента

Изобретение относится к сульфониламинокарбоновым кислотам формулы и/или их стереоизомерным формам, и/или физиологически приемлемым солям, где R1 означает фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный группой С1-С6-алкил-О, галогеном, трифторметилом, группой С1-С6-алкил-О-С(О)-, метилендиокси-, R4-(R5)N-; триазол, тиофен, пиридин; R2 означает Н, С1-С6 алкил; R4 и R5 являются одниковыми или разными и означают Н, С1-С6-алкил; R3 означает Н, С1-С10-алкил, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом, С2-С10-алкенил, R2-S(O)n-C1-C6-алкил, где n означает 0, 1, 2; R2-S(O)(=NH)-(С1-С6)-алкил и другие или R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II: где r означает 0, 1, 2, 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -O-, и/или атом углерода в цикле частично формулы II однократно замещен фенилом; А означает ковалентную связь, -O-; В означает (СН2)m, где m означает нуль; Х означает -СН=СН- или S

Изобретение относится к ациламиноалкениленамидным производным формулы (I), где R обозначает фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, R1 - водород, алкил, R2 - водород, алкил или фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, R3 - фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, или обозначает нафтил, lH-индол-3-ил или 1-алкилиндол-3-ил, R4' и R4"- водород, алкил, причем один из радикалов R4' и R4" - водород, и R5 - циклоалкил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил, или его соль

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира индол-3-карбоновой кислоты, гидрохлорид которого является субстанцией трописетрона и применяется как противорвотное средство, эффективное при рвоте, обусловленной химиотерапией противоопухолевыми препаратами

Изобретение относится к новым карбоксизамещенным циклическим производным карбоксамида формулы 1 где G1 - CH2; G2 - С(О); m = 2 или 3, n равно 0 или 1; R1 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из Н, Г, C1-С6алкокси; R2 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из Н, C1-C6 алкокси; R3 означает Н или R4 - H; Ar1 означает R8 означает 1-3 заместителя, независимо выбранные из Н, Г; R9 означает Н; А означает где р = 1, 2, 3 или 4; Х означает -О-, -СН2-; R10-H, C1-С6 алкил или где q = 2 или 3; R5 - C1-C4 алкил, (СН2)2ОН; R6 - C1-C4 алкил, -(СН2)2ОН, (СН2)2N(СН3)2; R5', R6' - C1-C4 алкил; R7 - C1-С6 алкил, и его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым производным пирролидина или пиперидина ф-лы (I), их энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям где R10 - Н или C(O)N(R1)YZ, R1 - Н, Y - (СН2)р, (CH2)qCH(R3) или CH(R3)(CH2)q, R3 - арил, аралкил или гетероарил, q = 1-3, р = 2 или 3, Z - CO2H, СО2-алкил или 5-тетразол, Х-С(O), М-(СН2)n, или пиперидин-1-ил, m = 2, n = 2, R5 - Н, А выбирают из пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила или N-замещенного пиперидина

Изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы (1), где n1 представляет собой целое число от 1 до 3, А представляет собой водород, линейный или разветвленный C1-С10-алкил, который может быть необязательно замещен С3-С7-циклоалкилом или низшим алкокси, или радикал, выбранный из группы, указанной в формуле изобретения, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, описанной в формуле изобретения, или к его новым фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новому производному пиридонкарбоновой кислоты формулы I или его соли, которые обладают высокой антибактериальной активностью и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к новым производным барбитуровой кислоты и фармацевтической композиции, обладающей активностью ингибирования металлопротеаз

Изобретение относится к новым производным нафтиридина формулы I, где R1 обозначает фенил, бензил, 3-нитрофенил, 3-хлорфенил, 3-цианфенил, 3-(тетразолил)фенил или бензофуразанил; R2 обозначает гидроксигруппу, трифторметансульфонилокси, аллил, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, фенил, фенилокси, карбоксифенил, карбоксиметилфенил, карбамоилфенил, фениламино-, диафениламино-, амино-, алкамино-, алкамидогруппу, где "алк" обозначает алифатический фрагмент, имеющий до 8 атомов углерода и необязательно включающий карбоксигруппу, эфир карбоновой кислоты либо гидроксигруппу и/или необязательно содержащий простую эфирную и/или сложноэфирную связь, или к его N-оксиду в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора действия рецепторов эндотелина и могут найти применение при лечении заболеваний, связанных с нарушением в системе кровообращения, таких как гипертония, ишемия, стенокардия, спазмы кровеносных сосудов, а также к фармацевтическому препарату на их основе

Изобретение относится к арилалканоилпиридазинам формулы I, где В - А, ОА, NH2, CF3, ароматический гетероцикл, выбранный из пиридина, пиразина и пиримидина; Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 атомами углерода; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают OR5, где R5 - А или циклоалкил с 3-7 атомами углерода; А - алкил с 1-10 атомами углерода, а также к их физиологически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-24T01:52:15
Наверх