Способ диагностики хронического вирусного гепатита у больных алкоголизмом

 

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностическим методам. Способ заключается в следующем: у больных алкоголизмом определяют цифровые значения относительного содержания полученных в конкретных условиях анализа фракций фосфолипидного спектра сыворотки крови, сравнивают их с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций, и при его значениях 0,7 и выше диагностируют хронический вирусный гепатит у больных алкоголизмом. Способ позволяет повысить точность и объективность диагностики.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, наркологии, гепатологии.

В настоящее время диагностика хронических вирусных гепатитов строится по клиническим, морфологическим, инструментальным и лабораторным признакам (Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Демиденко Т.Я., Стуков Б.Н. Хронические вирусные гепатиты (Вопросы классификации и регистрации) // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. - 1. -С. 39-42). Однако количество этих признаков, степень их выраженности и диагностическая значимость определяется врачом, то есть субъектом, что нередко приводит к диагностическим ошибкам. Точность постановки диагноза напрямую зависит от опыта субъекта, то есть врача специалиста, качества проведенных морфологических, инструментальных и лабораторных исследований.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному способу является способ диагностики хронических заболеваний печени, заключающийся в том, что диагностику хронических заболеваний печени проводят путем определения относительного содержания фракций фосфолипидного спектра лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови и расчета коэффициента, определяемого по формуле ФХ²/СМ•ЛФХ, где ФХ - относительное содержание фосфатидилхолина, CM - относительное содержание сфингомиелина, ЛФХ - относительное содержание лизофосфатидилхолина, и при его значениях 20-35 диагностируют хронический вирусный гепатит в том числе у носителей HB_sAg, 36-45 - хронический вирусный гепатит у лиц, злоупотреблявших алкоголем, и 50-96 - цирроз печени (патент РФ на изобретение 2167424, МПК 7 G 01 N 33/50, 33/52, 2001- прототип).

Недостатком известного способа является то, что диагностика хронического вирусного гепатита производится путем оценки значений только трех, пусть и очень информативных, фракций фосфолипидов. В случае ошибок при определении показателей этих фракций (низкий уровень подготовки лаборанта или недостаточно высокое качество реактивов) или ошибок в расчете коэффициента ФХ²/СМ•ЛФХ диагноз может быть поставлен неправильно. Кроме того, нередки случаи, когда по техническим причинам не удается получить фракцию ЛФХ или СМ, что также затрудняет использование данного коэффициента для диагностики.

При создании изобретения решалась задача расширения арсенала способов диагностики хронического вирусного гепатита.

Технический результат - диагностика хронического вирусного гепатита с более высокой точностью.

Указанный результат достигается тем, что в способе диагностики хронического вирусного гепатита у больных алкоголизмом по показателям фосфолипидного спектра сыворотки крови испытуемого сначала определяют цифровые значения относительного содержания полученных в конкретных условиях анализа фракций фосфолипидного спектра, которые затем сравнивают с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций и при его значениях 0,7 и выше диагностируют хронический вирусный гепатит у больных алкоголизмом.

Новыми, ранее неизвестными признаками заявленного способа диагностики хронического вирусного гепатита являются: 1. использование для диагностики всех имеющихся показателей фосфолипидного спектра сыворотки крови; 2. введение диагностических параметров фосфолипидного спектра сыворотки крови и использование их для выделения сходных значений; 3. объективное определение количества совпавших параметров фосфолипидного спектра сыворотки крови, то есть сходных значений фосфолипидных фракций; 4. расчет коэффициента сходства, то есть отношения сходных значений фосфолипидных фракций (СЗФФ) к общему количеству сравниваемых фракций (ОКСФ) как показателя для диагностики хронического вирусного гепатита у больных алкоголизмом; 5. использование конкретного значения коэффициента сходства от 0,7 и выше.

Способ разработан на основе анализа фосфолипидного спектра крови 40 больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, и 100 больных алкоголизмом и расчета коэффициента сходства. Больные алкоголизмом находились во второй стадии болезни с повышенной толерантностью к алкоголю и употребляли алкоголь в суточной дозе, которая значительно превышала безопасную - 20-60 г/сутки условного 100% чистого этанола для мужчин и 10-40 г/сутки - для женщин (Огурцов П. Алкогольная ситуация в России и алкогользависимая патология. - Врач, 1998, N 11, с. 6-9, Энтин Г., Динеева Н. Алкоголизм: старая система реабилитации рухнула... // Врач. - 1998. - N 11, - c. 10-11), то есть злоупотребляли алкоголем. Показатели обычных биохимических тестов у пациентов данной группы были в пределах нормы. Выбор группы не просто больных хроническим гепатитом, а больных хроническим гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, был обусловлен тем, что алкоголь также как и вирус способен вызывать изменения в фосфолипидном спектре сыворотки крови. То есть для точной диагностики хронического гепатита у больных алкоголизмом необходимо учитывать влияние злоупотребления алкоголем на фосфолипидный спектр сыворотки крови. Характерными для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, являются следующие цифровые значения фракций фосфолипидного спектра сыворотки крови: лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%.

Выбор показателей фосфолипидных фракций крови был продиктован тем, что фосфолипиды входят в состав мембран клеток печени и соответственно всякое изменение содержания их на мембране приводит к изменению содержания их в крови. Изменение их на уровне мембран происходят максимально рано по всей печени как органу, что и позволяет упростить разграничение здоровой печени от печени, пораженной хроническим вирусным гепатитом.

Предлагаемый способ диагностики хронического вирусного гепатита осуществляют в следующей последовательности.

Цифровые значения относительного содержания фракций фосфолипидного спектра определяют по традиционной, хорошо известной методике (Каргаполов А.В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазмотических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии // Биохимия. - 1981. -Т.46.- 4. - С.691-698; Макаров В. К., Каргаполов А. В. Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом. - Вопр. мед. - 1987.- 2.- С.26).

Полученные в конкретных условиях цифровые значения относительного содержания фракций фосфолипидного спектра сыворотки крови сравнивают с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций фосфолипидного спектра характерных для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем - лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 4,00-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций и при его значениях 0,7 и выше диагностируют хронический вирусный гепатит у больных алкоголизмом.

Пример 1. Больной Орлов B.C., 48 лет, носитель HB_sAg история болезни 121. Находился на лечении в городском наркологическом отделении Твери с диагнозом: алкоголизм II стадии с запойным пьянством с повышенной толерантностью. Результаты исследования фосфолипидного спектра: лизофосфатидилсерин - 6,5%, лизофосфатидилхолин - 5,0%, лизофосфатидилэтаноламин - 4,1%, сфингомиелин - 20,0%, фосфатидилхолин - 38,2, фосфатидилэтаноламина - 11,2%. Цифровые значения фосфолипидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем: лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина -3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра цифровые значения фракции фосфатидилхолина не соответствовали диапазону значений соответствующей фракции, характерному для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем. В итоге из возможных 6 фракций фосфолипидов у больного получено 6 и одна не соответствовала диапазону для фосфатидилхолина у больных хроническим вирусным гепатитом. Таким образом, из 6 полученных фракций соответствовали диапазону цифровых значений соответствующих фракций характерному для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, только 5. Коэффициент сходства у больного составил: 5:6=0,83. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило диагностировать хронический вирусный гепатит у данного больного. При дальнейшем обследовании и наблюдении в динамике диагноз хронического вирусного гепатита подтвердился.

Пример 2. Больной Пуговкин В.В., 27 лет, история болезни 100, носитель HB_sAg. Находился на лечении в наркологическом отделении г. Твери с диагнозом: алкоголизм II стадии в форме запойного пьянства с повышенной толерантностью. Результаты исследования фосфолипидного спектра у больного: лизофосфатидилсерин - данных нет, лизофосфатидилхолин - 3,1%, лизофосфатидилэтаноламин - 4,5%, сфингомиелин - 21,5%, фосфатидилхолин - 39,2, фосфатидилэтаноламина - 12,0%. Цифровые значения фосфолипидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем: лизофосфатидилсерина- 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра отсутствовали показатели одной фракции, лизофосфатидилсерина (технический дефект) и цифровые значения фракции фосфатидилхолина не соответствовали диапазону значений соответствующих фракций, характерному для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем. В итоге из возможных 6 фракций фосфолипидов у больного получено 5 и одна не соответствовала диапазону для фосфатидилхолина у больных хроническим вирусным гепатитом. Таким образом, из 5 полученных фракций соответствовали диапазону цифровых значений соответствующих фракций характерному для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, 4. Коэффициент сходства у больного составил: 4:5=0,8. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило диагностировать хронический вирусный гепатит у данного больного. При дальнейшем обследовании и наблюдении в динамике диагноз хронического вирусного гепатита подтвердился.

Пример 3. Больной Волков Б.Н., 39 лет, история болезни 131. Находился на лечении в наркологическом отделении г. Твери с диагнозом: алкоголизм II стадии в форме запойного пьянства с повышенной толерантностью. Результаты исследования фосфолипидного спектра: лизофосфатидилсерин - 7,6%, лизофосфатидилхолин - 3,0%, лизофосфатидилэтаноламин - 4,0%, сфингомиелин - 17,1%, фосфатидилхолин - 43,2, фосфатидилэтаноламина - 13,0%. Цифровые значения фосфолипидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем: лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина-9,0-13,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра цифровые значения фракции лизофосфатидилхолина не соответствовали диапазону значений соответствующей фракции, характерному для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем. В итоге из возможных 6 фракций фосфолипидов у больного получено 6 и одна не соответствовала диапазону для лизофосфатидилхолина у больных хроническим вирусным гепатитом. Таким образом, из 6 полученных фракций соответствовали диапазону цифровых значений соответствующих фракций характерному для больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, только 5. Коэффициент сходства у больного составил: 5:6=0,83. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило диагностировать хронический вирусный гепатит у данного больного. При дальнейшем обследовании и наблюдении в динамике диагноз хронического вирусного гепатита подтвердился, было выявлено, что больной является носителем HB_sAg.

Данный способ разработан с целью максимальной объективизации (повышения точности) диагностики хронического вирусного гепатита и цирроза печени у носителей HB_sAg больных алкоголизмом при отсутствии у них изменений в обычных биохимических тестах (билирубин, сулемовая, тимоловая пробы, показатели активности аспартат- и аланинаминотрансфераз, протромбинового индекса).

Использование заявленного способа диагностики хронического вирусного гепатита у больных алкоголизмом позволяет врачу диагностировать хронический вирусный гепатит у больных алкоголизмом при отсутствии изменений тестов, которые обычно применяются для этих целей (билирубин, сулемовая, тимоловая пробы, аланин- и аспартатаминотрансферазы, протромбиновый индекс), а также при наличии ошибок при лабораторном определении фракций фосфолипидного спектра сыворотки крови объективно и с высокой степенью точности. Выявление хронического вирусного гепатита у больных алкоголизмом при отсутствии у них изменений обычных "рутинных" биохимических тестов позволяет врачу провести комплекс лечебных мероприятий, направленных на стабилизацию процесса и продление жизни больного. Проведение курса лечения алкоголизма позволяет устранить дополнительное неблагоприятное воздействие алкоголя на поврежденную вирусом печень и способствовать сохранению трудоспособности и продлению жизни.

Формула изобретения

Способ диагностики хронического вирусного гепатита у больных алкоголизмом по показателям фосфолипидного спектра сыворотки крови испытуемого, отличающийся тем, что сначала определяют цифровые значения относительного содержания полученных в конкретных условиях анализа фракций фосфолипидного спектра, которые затем сравнивают с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций лизофосфатидилсерина - 5,0-10,0%, лизофосфатидилхолина - 3,1-6,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 4,0-7,0%, сфингомиелина - 16,0-22,0%, фосфатидилхолина - 40,0-50,0%, фосфатидилэтаноламина - 9,0-13,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций; ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций, и при его значениях 0,7 и выше диагностируют хронический вирусный гепатит у больных алкоголизмом.