Способ диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите

 

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностическим методам. Способ заключается в следующем: определяют цифровые значения относительного содержания полученных в конкретных условиях фракций фосфолипидного спектра крови, сравнивают их с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций, и при его значениях 0,7 и выше диагностируют цирроз печени при хроническом вирусном гепатите. Способ позволяет повысить точность диагностики.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, терапии, гепатологии.

В течение многих лет диагностика циррозов печени строилась на основании преимущественно морфологических признаков. В связи с этим выделяли мелкоузловой цирроз, крупноузловой цирроз, смешанный цирроз и билиарный цирроз печени (О. А. Дунаевский. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. - Тверь. Часть 1. - 1993. - С.56-57). Однако с течением времени диагностические возможности по определению этиологической принадлежности циррозов печени и хронических гепатитов расширялась. В связи с новой международной классификацией (Лос-Анджелес, Конгресс гастроэнтерологов, 1994 г. ) были впервые исключены из этиологических факторов хронического гепатита алкоголь и токсины, а термин "люпоидный гепатит" был заменен на "аутоиммунный". Впервые был введен диагноз хронический вирусный гепатит В, С, D (соответствует Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. - T.1, часть 1. - ВОЗ, Женева. - 1995. - С.147-149, с.600). Кроме того, принято считать, что циррозы печени являются последней стадией вирусного поражения печени. То есть вирусное поражение печени у некоторой части больных проходит стадию острого, затяжного, хронического вирусного гепатита и заканчивается циррозом печени. Поэтому предложено называть циррозы печени при хроническом вирусном гепатите В, С или Д.

В настоящее время диагностика циррозов печени строится по клиническим, морфологическим, инструментальным и лабораторным признакам (Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Демиденко Т.Я., Стуков Б.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. - 1. - С.39-42).

Однако количество этих признаков, степень их выраженности и диагностическая значимость определяются врачом, то есть субъектом, что нередко приводит к диагностическим ошибкам. Точность постановки диагноза напрямую зависит от опыта субъекта, то есть врача-специалиста, качества проведенных морфологических, инструментальных и лабораторных исследований.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному способу является способ диагностики перехода хронического вирусного гепатита в цирроз печени, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют относительное содержание фракций фосфолипидов, выделяют показатель относительного содержания лизофосфатидилхолина, и при уровне его 3% и ниже диагностируют переход хронического вирусного гепатита в цирроз печени (патент РФ на изобретение 2171993, МПК 7 G 01 N 33/92, 2001 (прототип)).

Недостатком известного способа является то, что диагностика цирроза печени производится путем оценки значений только одной, пусть и очень информативной, фракций фосфолипидов. В случае ошибок при определении показателей этой фракции (по вине недостаточно опытного лаборанта или низкого качества реактивов) диагноз может быть поставлен неправильно. Кроме того, нередки случаи, когда по техническим причинам не удается получить фракцию ЛФХ, что также затрудняет использование данного способа для диагностики цирроза печени.

При создании изобретения решалась задача расширения арсенала способов диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите.

Технический результат - диагностика цирроза печени при хроническом вирусном гепатите с более высокой точностью.

Указанный результат достигается тем, что в способе диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите по показателям фосфолипидного спектра крови испытуемого, отличающемся тем, что сначала определяют цифровые значения относительного содержания полученных в конкретных условиях фракций фосфолипидного спектра, которые затем сравнивают с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций, и при его значениях 0,7 и выше диагностируют цирроз печени при хроническом вирусном гепатите.

Новыми, ранее не известными признаками заявленного способа диагностики хронического вирусного гепатита являются: 1) использование для диагностики нескольких имеющихся показателей фосфолипидного спектра сыворотки крови; 2) введение диагностических параметров фосфолипидного спектра сыворотки крови и использование их для выделения сходных значений; 3) объективное определение количества совпавших параметров фосфолипидного спектра сыворотки крови, то есть сходных значений фосфолипидных фракций; 4) расчет коэффициента сходства, то есть отношения сходных значений фосфолипидных фракций (СЗФФ) к общему количеству сравниваемых фракций (ОКСФ) как показателя для диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите; 5) использование конкретного значения коэффициента сходства от 0,7 и выше.

Способ разработан на основе анализа фосфолипидного спектра крови 30 больных циррозом печени, 30 здоровых лиц и 70 больных хроническим вирусным гепатитом. Фосфолипидный спектр состоит из лизофосфатидилсерина, лизофосфатидилхолина, лизофосфатидилэтаноламина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина. Цифровые значения фракций фосфолипидного спектра у больных хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени при хроническом гепатите значительно отличались от аналогичных показателей у здоровых лиц. Наибольшие различия между группами больных хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени при хроническом вирусном гепатите наблюдались в диапазоне цифровых значений лизофосфатидилхолина, лизофосфатидилэтаноламина, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, поэтому показатели данных фракций были и выбраны для диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите.

Выбор показателей фосфолипидных фракций крови был продиктован тем, что фосфолипиды входят в состав мембран клеток печени, и соответственно всякое изменение содержания их на мембране приводит к изменению содержания их в крови. Изменение их на уровне мембран происходят максимально рано по всей печени как органу, что и позволяет упростить разграничение здоровой печени, пораженной хроническим вирусным гепатитом, от печени больных циррозом, особенно в условиях отсутствия выраженных признаков портальной гипертензии (асцита). Применение показателей фракций фосфолипидов имеет преимущества над определением показателей общих липидов, так как изменения последних носят более поверхностный, "грубый" характер и незначительно отличаются от относительного содержания общих липидов у больных хроническим вирусным гепатитом.

Предлагаемый способ диагностики хронического вирусного гепатита осуществляют в следующей последовательности.

Цифровые значения относительного содержания фракций фосфолипидного спектра определяют по традиционной, хорошо известной методике (Каргаполов А.В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазмотических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии // Биохимия. - 1981. - Т. 46. - 4. - С.691-698; Макаров В.К., Каргаполов А.В. Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом. Вопр. мед. химии. - 1987. - 2. - С.26).

Полученные в конкретных условиях цифровые значения относительного содержания фракций фосфолипидного спектра сыворотки крови сравнивают с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций фосфолипидного спектра, характерных для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите: лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций, и при его значениях 0,7 и выше диагностируют цирроз печени при хроническом вирусном гепатите.

Пример 1. Больной Афанасьев Г.В., 52 лет, история болезни 168, госпитализирован 20.01.1999 г. Находился на лечении в инфекционном отделении г. Твери с диагнозом: цирроз печени при хроническом вирусном гепатите В. В крови выявлен маркер гепатита В - HB_SAg. Результаты исследования фосфолипидного спектра: лизофосфатидилхолин - 2,8%, лизофосфатидилэтаноламин - 2,5%, фосфатидилхолин - 51,2%, фосфатидилэтаноламина - 7,8%. Цифровые значения липидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите: лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра цифровые значения фракции фосфатидилхолина не соответствовали диапазону значений соответствующей фракции, характерному для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. В итоге из 4 фракций фосфолипидов у больного одна не соответствовала диапазону для фосфатидилхолина у больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. Коэффициент сходства у больного составил 3:4=0,75. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило диагностировать цирроз печени при хроническом вирусном гепатите В у данного больного. При дальнейшем обследовании и наблюдении в динамике диагноз подтвердился.

Пример 2. Больная Лукьянова И.П., 38 лет, история болезни 274, госпитализирована 18.01.1999 г. Поступила в инфекционное отделение городской больницы 1 г. Твери с диагнозом: крупноузловой цирроз печени. В крови выявлен маркер гепатита В - HB_SAg. Результаты исследования фосфолипидного спектра: лизофосфатидилхолин - 3,0%, лизофосфатидилэтаноламин - 2,2%, фосфатидилхолин - 56,2%, фосфатидилэтаноламина - 11,8%. Цифровые значения липидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите: лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра цифровые значения фракции фосфатидилэтаноламина не соответствовали диапазону значений соответствующей фракции, характерному для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. В итоге из 4 фракций фосфолипидов у больного одна не соответствовала диапазону для фосфатидилэтаноламина у больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. Коэффициент сходства у больного составил 3:4=0,75. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило изменить диагноз: крупноузловй цирроз печени на диагноз: цирроз печени при хроническом вирусном гепатите В у данного больного.

Пример 3. Больной Таркаенко Е.Н., 52 лет, история болезни 943, госпитализирован 12.06.2001 г. Поступил в инфекционное отделение городской больницы 1 г. Твери с диагнозом: мелкоузловой цирроз печени. В крови выявлен маркер гепатита С - anti-HCV. Результаты исследования фосфолипидного спектра: лизофосфатидилхолин - 5,0%, лизофосфатидилэтаноламин - 3,3%, фосфатидилхолин - 54,9%, фосфатидилэтаноламина - 7,5%. Цифровые значения липидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите: лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра цифровые значения фракции лизофосфатидилхолина не соответствовали диапазону значений соответствующей фракции, характерному для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. В итоге из 4 фракций фосфолипидов у больного одна не соответствовала диапазону для лизофосфатидилэтанолхолина у больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. Коэффициент сходства у больного составил 3:4=0,75. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило изменить диагноз: мелкоузловой цирроз печени на диагноз: цирроз печени при хроническом вирусном гепатите С у данного больного.

Пример 4. Больная Чалова Т.Н., 46 лет, история болезни 862. Госпитализирована 20.02.1999 г. в инфекционное отделение городской больницы 1 г. Твери с диагнозом: цирроз печени. В крови выявлен маркер гепатита В - anti-HBcIgM и маркеры гепатита С - anti-HCV sum et anti-HCVIgM. Результаты исследования фосфолипидного спектра: лизофосфатидилхолин - 2,0%, лизофосфатидилэтаноламин - 3,2%, фосфатидилхолин - 62,0%, фосфатидилэтаноламина - 6,8%. Цифровые значения липидного спектра больного сравнивали с диапазоном цифровых значений, характерных для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите: лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%. В результате исследования фосфолипидного спектра цифровые значения всех фракций соответствовали диапазону значений соответствующих фракций, характерных для больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. В итоге из 4 фракций фосфолипидов у больной все соответствовали диапазону для лизофосфатидилхолина, лизофосфатилэтаноламина, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина у больных циррозом печени при хроническом вирусном гепатите. Коэффициент сходства у больного составил 4:4=1,0. Цифровое значение коэффициента сходства у больного было выше 0,7, что позволило уточнить диагноз: цирроз печени и изменить его на диагноз: цирроз печени при хроническом вирусном гепатите В+С у данного больного.

Данный способ разработан с целью ранней диагностики (на доклиническом уровне), а также повышения точности диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите. Использование заявленного способа диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите позволяет врачу диагностировать цирроз печени при хроническом вирусном гепатите с учетом этиологии развития заболевания (цирроз печени вызван вирусом гепатита В, С или D), назначить своевременно этиотропную терапию. Выявление цирроза печени у больного хроническим вирусным гепатитом будет указывать на прогрессирование заболевания в следующую стадию с учетом влияния вирусной инфекции и иммунопатологических механизмов. Окажет помощь врачу в определении подходов к иммунокоррегирующей терапии в связи с изменением стадии вирусного поражения печени и в зависимости от влияния конкретного вируса (В, С, D или их сочетания).

Формула изобретения

Способ диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите по показателям фосфолипидного спектра крови испытуемого, отличающийся тем, что сначала определяют цифровые значения относительного содержания полученных в конкретных условиях фракций фосфолипидного спектра, которые затем сравнивают с диапазоном цифровых значений соответствующих фракций лизофосфатидилхолина - 1,3-3,0%, лизофосфатидилэтаноламина - 1,5-3,8%, фосфатидилхолина - 54,0-62,0% и фосфатидилэтаноламина - 5,0-8,0%, выбирают фракции фосфолипидного спектра, цифровые значения которых равны или лежат внутри диапазона, признают их сходными и рассчитывают коэффициент сходства по формуле СЗФФ/ОКСФ, где СЗФФ - сходные значения фосфолипидных фракций, ОКСФ - общее количество сравниваемых фракций, и при его значениях 0,7 и выше диагностируют цирроз печени при хроническом вирусном гепатите.