Способ прогнозирования возникновения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы

 

Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохирургии. Способ обеспечивает повышение достоверности и прогноз воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы до появления характерных для менингита симптомов. Проводят определение гуморального ответа одновременно в ликворе и крови, при этом в качестве гуморального ответа определяют цитокиновый ответ провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β и -6, при значениях провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 300 пг/мл до 1000 пг/мл и крови от 200 пг/мл до 400 пг/мл и интерлейкина-6 в ликворе от 100 пг/мл до 1000 пг/мл и крови от 100 пг/мл до 800 пг/мл прогнозируют возникновение внутричерепных воспалительных осложнений, а при значениях провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 100 пг/мл до 150 пг/мл и крови от 200 пг/мл до 700 пг/мл и интерлейкина-6 в ликворе от 6,1 пг/мл до 10 пг/мл и крови от 10 пг/мл до 120 пг/мл прогнозируют возникновение внечерепных воспалительных осложнений.

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может найти широкое применение при прогнозировании возникновения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы.

Известны способы, позволяющие прогнозировать течение и исход тяжелых черепно-мозговых травм, предусматривающие исследование клеточного и гуморального иммунитета (см. статью Е.К. Валеева и др. "Роль кининов в патогенезе черепно-мозговой травмы и обоснование корригирующей антипротеолитической терапии", журнал "Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко", 1988 г., вып.1, стр. 7-11).

Известно также, что прогностическими критериями при тяжелой черепно-мозговой травме, свидетельствующими о неблагоприятном исходе, служат угнетение активности ингибитора калликреина с падением его артериовенозной разницы до нуля, прогрессирующее снижение уровня прекалликреина в оттекающей от мозга крови и отсутствие ингибирующего действия контрикала.

О тяжести состояния в динамике заболевания судят по сочетанию показателей иммунореактивности организма и концентрации в крови и ликворе токсических веществ, по показателям состояния гематоликворного и гематоэнцефалического барьеров, состоянию мозгового кровотока, выраженности гормональных нарушений, характеру и степени нарушений функций внутренних органов. Считается, что именно эти показатели наиболее полно характеризуют прогноз черепно-мозговой травмы (см. статью А.П. Ромоданова "Современные аспекты диагностики и комплексного лечения закрытой черепно-мозговой травмы в остром периоде", журнал "Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко", вып.5, 1989 г., стр. 35-37).

Однако все перечисленные методы направлены, как уже сказано выше, на прогнозирование течения и исхода черепно-мозговой травмы.

Известно, что в остром периоде черепно-мозговой травмы ее циркуляторные нарушения развиваются одновременно в тканях мозга, сердце, легких, пищеварительном тракте, т.е. представляют собой универсальную реакцию рефлекторного происхождения. При черепно-мозговых травмах поражаются отделы головного мозга, осуществляющие центральную регуляцию иммуногенеза, что сказывается не только на течении посттравматического периода, но и способствует развитию инфекционно-воспалительных осложнений, которые наблюдаются у 50-80,4% больных черепно-мозговой травмы. Особую опасность представляют посттравматические пневмонии, пиелонефрит и т.п. (внечерепные осложнения), менингит, абсцессы головного мозга, менингоэнцефалит и т.п. (внутричерепные осложнения).

Прогнозирование именно этих воспалительных осложнений и при этом как можно на более раннем этапе их развития имеет огромное значение.

Известен способ прогнозирования возникновения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы, выбранный в качестве ближайшего аналога, предусматривающий определение гуморального ответа одновременно в ликворе и крови (см. книгу В. Б. Гельфанд, М.М. Маламуд, В.Г. Истратов "Закрытая черепно-мозговая травма. Клинико-лабораторные исследования". - Кишинев: Истица, 1986 г., стр. 107-110).

При осложненном течении травмы головного мозга параметры бета-лизинов и лизоцима спинно-мозговой жидкости претерпевают значительное изменение. Уровень бета-лизинов достигает 20-50%. Концентрация лизоцима в спинно-мозговой жидкости возрастет до 4-8 мкг/мл и более. Степень увеличения активности бета-лизинов и концентрации лизоцима пропорциональна тяжести воспалительного осложнения - менингита. При легкой форме осложнения, характеризующейся умеренным менингиальным симптомокомплексом, субфебрильной температурой и плецитозом до 100 клеток в 1 мм, бета-литическая активность спинно-мозговой жидкости составляет 20-30%, а концентрация лизоцима достигает 4-6 мкг/мл. В случаях тяжелого течения посттравматического менингита со вторичным нарушением сознания, появлением очаговых и грубых оболочечных симптомов, высокой температурой и нарастанием нейтрофильного плецитоза (от нескольких сотен до тысячи клеток в 1 мм) активность бета-лизинов составляет 50%, а концентрация лизоцима - 18-22 мкг/мл. При этом уровень лизоцима спинно-мозговой жидкости превосходит его содержание в сыворотке крови. Усиление активности бета-лизинов в спинно-мозговой жидкости обнаруживается до появления манифестирующих признаков менингита.

Данный способ недостаточно информативен и достоверен, поскольку использует для прогнозирования возникновения воспалительных осложнений только однин из механизмов защитной реакции организма.

При этом он показателен для прогнозирования возникновения только внутричерепных осложнений, в частности одного из них - менингита.

Кроме того, данный способ позволяет прогнозировать возникновение воспалительного осложнения - менингита - не на ранней стадии, а уже после появления некоторых характерных для менингита симптомов, в частности плецитоза.

Таким образом, техническим результатом, на решение которого направлено данное изобретение, является создание способа, позволяющего с большой достоверностью на ранней стадии, т.е. до появления общеизвестных признаков воспалительных осложнений, прогнозировать их возникновение в острый период черепно-мозговой травмы, как внечерепные, так и внутричерепные.

Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе прогнозирования возникновения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы, предусматривающем определение гуморального ответа одновременно в ликворе и крови, согласно изобретению в качестве гуморального ответа определяют цитокиновый ответ противовоспалительных цитокинов интерлейкина-1β и -6 и при значениях противовоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 300 пг/мл до 1000 пг/мл и крови от 200 пг/мл до 400 пг/мл и интерлейкина-6 в ликворе от 100 пг/мл до 1000 пг/мл и крови от 100 пг/мл до 800 пг/мл прогнозируют возникновение внутричерепных воспалительных осложнений, а при значениях противовоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 100 пг/мл до 150 пг/мл и крови от 200 пг/мл до 700 пг/мл и интерлейкина-6 в ликворе от 6,1 пг/мл до 10 пг/мл и крови от 10 пг/мл до 120 пг/мл прогнозируют возникновение внечерепных воспалительных осложнений.

Заявителем экспериментально установлено, что наиболее достоверный и ранний прогноз, в частности до появления общеизвестных признаков возникновения воспалительных осложнений, как внечерепных, так и внутричерепных в остром периоде черепно-мозговой травмы, обеспечивается именно при определении цитокинового ответа противовоспалительных цитокинов интерлейкинов-1β и -6.

Это объясняется тем, что именно цитокины, представляющие собой группу полипептидов или белковых медиаторов, участвуют в формировании и регуляции воспаления и иммунного ответа, являются первичными регуляторами воспалительного процесса, определяющими направленность иммунного ответа.

Заявителем экспериментально установлено, что именно при заявляемых значениях противовоспалительных цитокинов интерлейкинов-1β и -6 в ликворе и крови прогнозируется с большой достоверностью возникновение как внутричерепных, так и внечерепных воспалительных осложнений. Заявленные пределы значений противовоспалительных цитокинов интерлейкинов-1β и -6 достоверно подтверждены на 16 больных с черепно-мозговыми травмами в остром периоде.

Способ прогнозирования возникновения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы осуществляется следующим образом.

У больного с черепно-мозговой травмой в остром периоде осуществляют забор ликвора и крови. Забор ликвора осуществляют традиционным методом во время люмбальной пункции. Забор крови осуществляют из периферической вены обычной методикой. После предварительного центрифугирования в крови и ликворе хемолюминесцентным методом на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе IMMULITE DRC (компания Diagnostic Prodact Соrр. (США)) и иммуноферментным "сэндвич" методом с помощью иммуноферментного набора CYTELISA определяют количество противовоспалительных цитокинов интерлейкина-1β и интерлейкина-6.

По результатам данного определения у больного прогнозируют возникновение либо внечерепного, либо внутричерепного воспалительного осложнения. В частности, при значениях противовоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 300 пг/мл до 1000 пг/мл и в крови от 200 пг/мл до 400 пг/мл и при значениях противовоспалительных цитокинов в ликворе интерлейкина-6 от 100 пг/мл до 1000 пг/мл и в крови от 100 пг/мл до 800 пг/мл прогнозируют возникновение внутричерепного воспалительного осложнения, в частности абсцесса головного мозга, менингита, менингоэнцефалита и т.п., а при значениях противовоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 100 пг/мл до 150 пг/мл и в крови от 200 пг/мл до 700 пг/мл и при значениях противовоспалительных цитокинов в ликворе интерлейкина-6 от 6,1 пг/мл до 10 пг/мл и в крови от 10 пг/мл до 120 пг/мл прогнозируют возникновение внечерепного воспалительного осложнения, в частности пневмонии, пиелонефрита и т.п.

Возникновение данных воспалительных осложнений по заявляемому способу прогнозируется задолго до появления общеизвестных признаков данных заболеваний и спустя несколько дней данные прогнозы подтверждаются. В частности, внечерепные осложнения подтверждаются, как правило, с помощью рентгенограмм, а внутричерепные - с помощью компьютерной томографии. Данные прогнозы подтверждаются также клиническими и лабораторными методами.

Заявляемый способ подтвержден примерами.

Пример 1. Больной Ц. 47 лет. Диагноз открытая черепно-мозговая травма, перелом основания черепа (средняя черепная ямка, слева), ушиб головного мозга тяжелой степени, гипертензивный синдром, кома II ст., синдром правостороннего гемипареза.

На 7-е сутки заболевания у больного появилось углубление правостороннего гемипареза, психомоторное возбуждение. При исследовании компьютерной томографии в динамике описывается осложнение в виде вторичной ишемии вокруг зоны очага ушиба в левой лобно-теменно-височной области. При люмбальной пункции характерного для менингоэнцефалита цитоза не выявлено. Параллельные одновременные исследования ликвора и крови выявили значение противовоспалительных цитокинов ликвора интерлейкина-1β - 1000 пг/мл, ликвора интерлейкина-6 - 1000 пг/мл, противовоспалительных цитокинов крови интерлейкина-1β - 400 пг/мл, крови интерлейкина-6 - 300 пг/мл.

С учетом полученных значений противовоспалительных цитокинов ликвора и крови сделан прогноз о присоединении внутричерепного осложнения менингоэнцефалита. Начато соответствующее поставленному диагнозу лечение с эндобдоминальным и внутривенным введением антибиотиков. На третьи сутки у больного компьютерной томографией и данными люмбальной пункции подтверждено наличие внутричерепного воспаления - менингоэнцефалит.

Пример 2. Больной У. 43 года. Диагноз: открытая черепно-мозговая травма, перелом основания черепа - средней черепно-мозговой ямки справа. Ушиб головного мозга тяжелой степени. Гипертензивный синдром, кома I ст., синдром левостороннего гемипареза.

На 7-е сутки заболевания у больного появилось углубление общемозговой симптоматики, нарастание степени комы, углубление по шкале комы Глазго до 3-х баллов.

По данным компьютерной томографии головного мозга отмечалось нарастание отека головного мозга вокруг очага ушиба. Больной находился на искусственной вентиляции легких. На рентгенограммах грудной клетки патологии легких не выявлено. Параллельные исследования ликвора и крови выявило значения противовоспалительных цитокинов ликвора интерлейкина-1β - 150 пг/мл, крови - 800 пг/мл, а противовоспалительных цитокинов ликвора интерлейкина-6 - 10 пг/мл, крови - 160 пг/мл. Предположено присоединение внечерепного воспалительного осложнения - пневмонии. Через трое суток после прогноза на рентгенограмме выявлена пневмония.

Формула изобретения

Способ прогнозирования возникновения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы, предусматривающий определение гуморального ответа одновременно в ликворе и крови, отличающийся тем, что в качестве гуморального ответа определяют цитокиновый ответ провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β и -6, при значениях провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 300 пг/мл до 1000 пг/мл и крови от 200 пг/мл до 400 пг/мл и интерлейкина-6 в ликворе от 100 пг/мл до 1000 пг/мл и крови от 100 пг/мл до 800 пг/мл, прогнозируют возникновение внутричерепных воспалительных осложнений, а при значениях провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β в ликворе от 100 пг/мл до 150 пг/мл и крови от 200 пг/мл до 700 пг/мл и интерлейкина-6 в ликворе от 6,1 пг/мл до 10 пг/мл и крови от 10 пг/мл до 120 пг/мл прогнозируют возникновение внечерепных воспалительных осложнений.