Производные тетрагидроизохинолиналканола, способы лечения и фармацевтические композиции на их основе
Изобретение относится к производным тетрагидроизохинолиналканола формулы (I), где X1 и Х2 являются водородом, галогеном, алкокси- или нитрогруппой; Y является кислородом или серой; R1 является водородом, алкилом, фенилалкилом или CONHR', где R' является фенилом; R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила; R4 является водородом или низшим алкилом. Также описана фармацевтическая композиция и способы лечения расстройств центральной нервной системы и депрессии. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 21 с. и 34 з.п.ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Рацемические или обогащенные энантиомером производные тетрагидроизохинолиналканола формулы (I)
в которой X1 и Х2 выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитро-групп;Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R4 обозначают водород.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R4, X1 и Х2 обозначают водород.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 обозначают водород.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 обозначает водород, а Х1 и Х2 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена.6. Соединение по п.1 формулы (II) 
в которой X1 и Х2 выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 и R4 обозначает водород.8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1, R4, X1 и Х2 обозначают водород.9. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 обозначают водород.10. Соединение по п.1 формулы (III) 
в которой X1 и Х2 выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R1 и R4 обозначают водород.12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R1, R4, Х1 и Х2 обозначают водород.13. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 обозначают водород.14. Обогащенное энантиомером соединение по п.1 формулы (IV) 
в которой X1 и Х2 выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 и R4 обозначают водород.16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1, R4, X1 и Х2 обозначают водород.17. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 обозначают водород.18. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R4 обозначает водород, Х1 и Х2 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена.19. Обогащенное энантиомером соединение по п.1 формулы (V) 
в которой X1 и Х2 выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R1 и R4 обозначают водород.21. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R1, R4, X1 и Х2 обозначают водород.22. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 обозначают водород.23. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из (S)-3-карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, (R)-3-карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина и (RS)-3-карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.24. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что подвергаемым лечению расстройством центральной нервной системы является депрессия.26. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.1.27. Способ по п.26, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.28. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.29. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что расстройством центральной нервной системы, подвергаемым лечению, является депрессия.30. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.6.31. Способ по п.30, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.32. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель.33. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что подвергаемое лечению расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.34. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.10.35. Способ по п.34, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.36. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.14 и фармацевтически приемлемый носитель.37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.38. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.14.39. Способ по п.38, отличающийся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.40. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.19 и фармацевтически приемлемый носитель.41. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.42. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.19.43. Способ по п.42, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.44. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.23.45. Способ по п.44, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.46. (S)-3-Карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.47. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.46 и фармацевтически приемлемый носитель.48. Композиция по п.47, отличающаяся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.49. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.46.50. Способ по п.49, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.51. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.52. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.6 в качестве активного ингредиента.53. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.14 в качестве активного ингредиента.54. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.19 в качестве активного ингредиента.55. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.46 в качестве активного ингредиента.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 05.02.2008
Извещение опубликовано: 10.12.2010 БИ: 34/2010
Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов формулы (I), где R=OMe; Me; X=Me; SMe; Ph; CH2COOEt; CH2CONH2, который заключается в том, что в среду концентрированной серной кислоты одновременно вводят изомасляный альдегид, 1,2- или 1,4-диметокси- (или -диметил) замещенный бензол и нитрил формулы RCN (где R=Me; SMe; Ph; CH2COOEt; CН2CONH2) при мольном соотношении реагентов соответственно 1:1:1
Производные изохинолина и их соли // 2136664
Изобретение относится к новым анеллированным производным дигидропиридина, обладающим биологической активностью, более конкретно к производным изохинолина и их солям формулы I в которой R1 и R2 независимы друг от друга и означают гидроксил, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, галоген, алкил с 1-4 атомами углерода, бензилокси; В - группа -О-, -S- или -СНR5, в которой R5 означает водород или алкил с 1 - 6 атомами углерода; R3 - 2- или 3-тиенил, циклоалкил с 4-7 атомами углерода, или группа формулы где R6 означает галоген или алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, u - 0, 1 или 2; R4 - алкенил с 3-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенилом, алкил с 1-13 атомами углерода, возможно замещенный заместителем из группы, включающей тиенил, адамантил, циклогексил, бензилокси-группу, фенокси-группу и фенил, причем последний или содержащийся в фенокси-группе фенил может быть моно-, ди- или тризамещен остатком из группы, включающей гидроксил, алкоксил с 1 -4 атомами углерода, галоген, трифторметил, двуокись азота и алкил с 1 - 4 атомами углерода, или двумя незамещенными фенильными группами, группы формул где R7 означает галоген, а трифторметил, двуокись азота, а v - 0, 1,2, или их соли с физиологически переносимыми кислотами или комплексообразователями
Способ получения производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами // 1681724
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных изохинолина формулы СН30 С1ЬО ШЦКЗ где RI - Н, низший алкил, фенил, замещенный низшим алкилом; R2 - Н низший алкил; Ra - Ci-Св-алкил; С2-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или лиридилом, диметиламиногруппа; R2 и Рз - вместе с N, с которым они связаны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,, которые могут быть использованы при лечении болезней сердца
@ -азидоциннамоилазины как светочувствительные компоненты фотополимеризующейся композиции // 1476856
Изобретение относится к п-азидо шшнамоилазинам общей ФОРМУЛЫ I О II 3 R-C-CH-CH-G гдеsЈ b & чу СН3 .(§ ахШ: ъг в качестве светочувствительных компонентов фотоиолимеризующейся композиции
Изобретение относится к новым, обладающим избирательным сродством к 5НТ6-рецепторам, пиразоло[1,5-а]пиримидинам и пиразоло[1,5-а]триазинам общей формулы I, где Х обозначает =C(R4)- или =N-, R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, галоген, низшую алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил, R2 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)тиоалкил или гидрокси(низш.) алкоксигруппу, R3 обозначает амино(низш.)алкиламиногруппу, ди(низш.)алкиламиногруппу, пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, бензил, фенил или гидрокси(низш
Изобретение относится к медицине
Производные тетрагидроимидазо [2,1-а]изохинолина и фармацевтический препарат на их основе // 2204560
Изобретение относится к производным тетрагидроимидазо[2,1 -а]изохинолина формулы (I), где Х представляет собой группу (А) или (В), R1, R2 и R3 являются водородом, С1-6алкилом или галогеном, a R4, R5, R6 и R7 являются водородом
Антидепрессант амитриптилин-ферейн // 2203044
Изобретение относится к области медицины и касается антидепрессанта на основе амитриптилина
2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидины // 2198166
Изобретение относится к новым 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидинам общей формулы I, где R независимо выбран из группы: Н, ОН, низший алкоксил, галоген, нитро, ди(низший)алкиламино, n = 1-3, или два близлежащих R вместе бензольным кольцом, к которому они присоединены, при n = 2, 4 образуют бензо, дибензо и при n = 2 образуют 3,4-диоксолановое кольцо
Изобретение относится к производным 16-гидрокси-11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диена, соответствующим формуле I, где R1 - C1-6 - алкил, трифлат или фенил, где фенильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из циано, галогена и С1-4-алкила, R2 - водород, или карбокси -1-оксо-С1-6-алкил; R3 - водород, галоген или С1-6- алкил, необязательно замещенный одним или несколькими С1-6-алкокси, R4 - водород, или С1-6-алкил, и Х, О или NOH; или их фармацевтически приемлемой соли или сольвату; описаны способы их получения и содержащая их фармацевтическая композиция, предназначенная для использования в медицинской терапии, в особенности при лечении или профилактике глюкокортикоидзависимых заболеваний или симптомов
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений серы и касается тиабициклических производных формулы I, обладающих антидепрессивной активностью, где R= H, Na, Me, CH2=CHCH2, CH2Ph или CH3CH2CH2CH2, X=CONH2; NH2HCl; NHBoc; CH2NH2 или C(OEt)2NH2HCl
Изобретение относится к новому способу получения диастереомерной смеси пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров формул Iа и Ib и их фармацевтически приемлемых солей, где R1 является C1-С6 алкилом, R2 является C1-С6 алкилом, галоген C1-С6 алкилом или фенилом или замещенным фенилом, R3 является водородом или галогеном; m = 0, 1 или 2, в котором указанная смесь является высокообогащенной соединением формулы Iа
Изобретение относится к области медицины и касается комбинации первого компонента (а), который представляет собой ингибитор повторного усвоения 5-НТ со вторым компонентом (б), который является селективным 5-НТ1А антагонистом формулы (I), где R1 представляет собой н-пропил или циклобутил; R2 представляет собой изопропил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил или циклогексил; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода или метил; в форме (R)-энантиомера в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемых солей, к его получению, к фармацевтическим препаратам для лечения аффективных нарушений, содержащим указанное сочетание
Изобретение относится к медицине
