Оральные лекарственные формы с воспроизводимыми показателями высвобождения активного вещества гатифлоксацина либо его фармацевтически приемлемых солей или гидратов

 

Описываются твердые лекарственные формы с внутренней и внешней фазами для орального применения, содержащие в своем составе активное вещество гатифлоксацин либо его фармацевтически приемлемые соли или гидраты и вспомогательные вещества, выбранные из группы, включающей носители, связующие, замасливатели, вещества, способствующие разложению, либо их смеси, при этом внутренняя фаза содержит активное вещество гатифлоксацин либо его фармацевтически приемлемые соли или гидраты, вспомогательные вещества, выбранные из группы, включающей связующие, носители, вещества, способствующие разложению, либо их смеси, а в состав внешней фазы входят по меньшей мере одно вещество, способствующее разложению, и другие вспомогательные вещества, выбранные из группы, включающей по меньшей мере один замасливатель, необязательно носители и/или необязательно связующие, а также способ получения этих твердых лекарственных форм. Полученные лекарственные формы характеризуются воспроизводимыми показателями продолжительности разложения и высвобождения активного вещества гатифлоксацина. 2 с. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Твердая лекарственная форма с внутренней и внешней фазами для орального применения, содержащая в своем составе гатифлоксацин либо его фармацевтически приемлемые соли или гидраты и вспомогательные вещества из группы, включающей носители, связующие, замасливатели, вещества, способствующие разложению, либо их смеси, отличающаяся тем, что внутренняя фаза содержит гатифлоксацин либо его фармацевтически приемлемые соли или гидраты совместно с вспомогательными веществами из группы, включающей связующие, носители, вещества, способствующие разложению, либо их смеси, а состав внешней фазы включает по меньшей мере одно вещество, способствующее разложению, и другие вспомогательные вещества из группы, включающей по меньшей мере один замасливатель, необязательно носители и/или необязательно связующие.

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что доля гатифлоксацина либо его фармацевтически приемлемых солей или гидратов составляет от 20 до 80% в пересчете на общую массу оральной лекарственной формы.

3. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что доля гатифлоксацина либо его фармацевтически приемлемых солей или гидратов составляет предпочтительно от 50 до 80% в пересчете на общую массу оральной лекарственной формы.

4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что доля внешней фазы составляет по меньшей мере 3% от общей массы твердой оральной лекарственной формы.

5. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит носители из группы, включающей лактозу, крахмал, дикальцийфосфат, микрокристаллическую целлюлозу, маннит, декстрозу либо их смеси.

6. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит связующие из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу, крахмальный клейстер либо их смеси.

7. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит способствующие разложению субстанции из группы, включающей гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, кроссповидоны, кросскармеллозу, крахмал, пектины, альгинаты, тензиды (ПАВ) либо их смеси.

8. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит замасливатели из группы, включающей стеарат магния, стеариновую кислоту, стеарат кальция, жирные спирты либо их смеси.

9. Способ получения твердой лекарственной формы с внутренней и внешней фазами для орального применения, содержащей в своем составе гатифлоксацин либо его фармацевтически приемлемые соли или гидраты и вспомогательные вещества из группы, включающей связующие, замасливатели, носители, вещества, способствующие разложению, либо их смеси, отличающийся тем, что внутреннюю фазу, содержащую гатифлоксацин либо его фармацевтически приемлемые соли или гидраты и вспомогательные вещества из группы, включающей носители, связующие, вещества, способствующие разложению, либо их смеси образуют в виде гранул, формируемых в течение 0,5-20 мин с использованием грануляционной жидкости в количестве от 20 до 80 % в пересчете на общее количество применяемых компонентов внутренней фазы, затем гранулы сушат, просеивают и полученную внутреннюю фазу смешивают с компонентами, предназначенными для образования внешней фазы, каковыми являются по меньшей мере одно вещество, способствующее разложению, и другие вспомогательные вещества из группы, включающей по меньшей мере один замасливатель, необязательно связующие и/или необязательно носители, и в завершение смесь переводят в твердую лекарственную форму.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что внутреннюю фазу твердой лекарственной формы образуют в течение 0,5-10 мин с использованием грануляционной жидкости в количестве от 20 до 70 % в пересчете на общее количество применяемых компонентов внутренней фазы.

11. Способ по любому из пп.9 и 10, отличающийся тем, что внутреннюю фазу твердой лекарственной формы образуют в течение 1-7 мин с использованием грануляционной жидкости в количестве от 20 до 60 % в пересчете на общее количество применяемых компонентов внутренней фазы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15