Способ получения препарата флавитекс

 

Изобретение относится к области химико-фармацевтической, пищевой и лесоперерабатывающей промышленности. Изобретение заключается в том, что предложенный способ включает обработку опилок древесины лиственницы экстрагентом, представляющим собой водный 60-70% раствор этилового спирта, при нагревании, упаривание экстракта, отделение смолистых веществ, нагревание экстракта, кристаллизацию, очистку из водного раствора изопропанола или этанола в присутствии активированного угля при нагревании смеси до кипения с последующим выделением целевого продукта охлаждением и отделением выпавшего осадка. Изобретение обеспечивает получение продукта с более высокой степенью очистки и более высоким содержанием активных веществ при сокращении времени процесса. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается способов получения препаратов биофлавоноидов из лиственницы.

Древесина лиственницы привлекает особое внимание исследователей, что обусловлено ее большими запасами в нашей стране, особенностями физико-химических свойств и содержанием ценных компонентов, в том числе биологически активных.

При получении пиломатериалов до 30% и более древесины (кора, горбыль, опилки) попадают в отходы, которые в большинстве случаев сжигаются либо попадают в отвал.

В связи с этим разработка новых подходов к комплексной переработке древесины с целью снижения технологических отходов, повышения экологической безопасности и рентабельности производства имеет важное практическое значение.

Проблеме получения фармакологически активных веществ из лиственницы и изучению их практических свойств посвящены многочисленные исследования.

Наибольший интерес для химико-фармацевтической и пищевой промышленности представляет биомасса из древесины лиственницы благодаря наличию в ней специфических экстрактивных веществ с широким спектром полезных свойств. Древесина содержит такие водорастворимые вещества, как арабиногалактан, проявляющий гепатопротекторные свойства, флавоноиды, в том числе кверцетин, нарингенин, дигидрокемпферол, эриодиктиол, дигидрокверцетин. Последний представляет большую практическую ценность.

Дигидрокверцетин (ДКВ) - (3,3',4',5,7-пентагидроксифлаванон) - известное антиоксидантное, капилляропротекторное, противовоспалительное и антигистаминное средство. В результате фармакологических исследований установлено, что по капилляроукрепляющему действию ДКВ в зависимости от дозы превосходит применяемый в настоящее время кверцетин в 3-5 раз. Это позволяет рекомендовать его для комплексного лечения гипо- и авитаминоза витамина Р, ишемической болезни сердца, атеросклероза, последствий ионизирующей радиации и др.

Кроме того, в настоящее время известны следующие свойства ДКВ.

- инактивация цитотоксических веществ;

- антидиабетическое действие;

- связывание свободных радикалов;

- снижение липопротеидов низкой плотности в печени и крови;

- антимутагенное действие;

- противоопухолевые свойства;

- противовирусное действие;

- противорадиационное действие;

- иммуностимулирующее и антиаллергическое действие;

- нормализующее воздействие на ферментный состав клетки.

Способы извлечения отдельных флавоноидов или их комплекса из древесины основаны на ее экстракции и отличаются лишь по методам предварительной обработки исходного сырья, используемыми экстрагентами, очисткой экстрактов и целевого продукта от примесей.

Например, известен способ выделения дигидрокверцетина из опилок древесины лиственницы путем экстракции водой при нагревании, очистки полиамидным порошкообразным сорбентом, сушки, экстракции этилацетатом и кристаллизации целевого продукта из горячей воды (патент РФ 2000797 С1, опубл. 15.10.1993, заявитель Отдел химии древесины Иркутского института органической химии СО РАН). Основной недостаток указанного способа состоит в использовании дорогостоящего полиамидного сорбента и сложности при его регенерации.

Известен также способ выделения дигидрокверцетина и дигидрокемпферола путем замачивания измельченной крошки древесины лиственницы в водно-спиртовом растворе, разбавления деионизированной водой, экстрагирования, разделения на водный экстракт и твердую фазу, повторной экстракции низкокипящим эфиром, очистки биофлавоноидов из спирто-эфирной фазы ацетоном и водой, сушки, кристаллизации из горячей воды (патент РФ 2206568 С1, опубл. 20.06.2003, заявитель ЗАО “Дормашинвест”). Недостатком указанного способа является использование эфиров и ацетона, которые являются ядовитыми, взрывоопасными и летучими соединениями, плохо удерживающимися в замкнутом контуре. При этом в экстракте содержатся примеси нежелательных водорастворимых веществ, снижающих фармакологическую активность.

Известен способ получения дигидрокверцетина путем термообработки измельченной древесины водяным паром при 110-120°С, 3-кратной экстракции водно-спиртовом раствором или раствором этилового или метилового спирта, фильтрации, упаривания, подкисления до рН 5-6, декантирования при 90-98°С от смол, подкисления до рН 3-3,5, охлаждения, сушки образовавшихся кристаллов при 105-110°С в течение 2-3-х часов (патент РФ 2184561 С1, опубл. 10.07.2002, заявитель Региональная общественная организация Институт эколого-технологических проблем). Данный способ является более безопасным, однако он имеет низкий коэффициент использования древесины, а выход целевого продукта недостаточно высок.

Еще одним известным способом является способ получения биофлаваноидного комплекса Сибел для пищевых и парфюмерных изделий, который заключается в следующем.

Древесину лиственницы измельчают до 1-5 мм, обрабатывают ее 96,6%-ным этиловым спиртом при 50-60°С, полученный экстракт фильтруют, добавляют пропиленгликоль, отгоняют этанол, добавляют 5%-ный раствор хлорида натрия, фильтруют с последующей очисткой на полиамидном сорбенте, элюируют сорбент этиловым спиртом и сушат до получения целевого продукта (патент 2186097 С1, опубл. 27.07.2002, заявитель OOO “Сибларекс”). Указанный способ имеет более низкое содержание смолистых и других органических примесей. Однако он имеет существенные недостатки, а именно: в способе используют дорогостоящие реагенты, полученный комплекс содержит ряд флавоноидов, присутствие которых не имеет значения при использовании в пищевой промышленности, но снижает некоторые фармакологические свойства дигидрокверцетина.

В качестве наиболее близкого аналога (прототипа) может быть указан способ получения флавоноидов путем промывания измельченной древесины лиственницы теплой водой, экстракции водно-спиртовым раствором в периодической системе с подогревом, разделения на жидкую фазу и твердый шлам, отгонки спирта, добавления ацетонитрила, охлаждения до температуры не выше 10°С, фильтрования и перекристаллизации осадка из горячей воды, растворения в этиловом спирте при нагреве, охлаждения и перекристаллизации в смеси ацетонитрила и уксусной кислоты (патент РФ 2201750 С1, опубл. 10.04.2003, заявитель ЗАО “Медиауниверсал”). Недостатком указанного известного способа является использование ацетонитрила, который нежелателен как ядовитое летучее взрывоопасное соединение.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения препарата Флавитекс на основе комплекса биофлавоноидов лиственницы, лишенного недостатков известных из уровня техники способов.

Задача решается предложенным способом, который заключается в следующем.

Опилки древесины лиственницы экстрагируют 60-70%-ным водным раствором этилового спирта при нагревании, упаривают экстракт, отделяют смолистые вещества, нагревают, проводят кристаллизацию и очистку в водном растворе изопропанола или этанола в присутствии активированного угля при нагревании смеси до кипения с последующим выделением целевого продукта охлаждением и отделением выпавшего осадка. Предпочтительное соотношение сырья и экстрагента составляет от 1:3,5-1:4,5. Нагревание экстракта предпочтительно осуществляют при температуре 40-50°С, что позволяет наиболее полно отделить смолистые примеси.

Полученный препарат Флавитекс представляет собой комплекс флавоноидов: дигидрокверцетина (94-98 мас.%) и дигидрокемпферола (4-8 мас.%).

Флавитекс отличается от других аналогичных биофлавоноидных комплексов составом входящих в него флавоноидов и их процентным соотношением. Так как в нем содержится до 98% дигидрокверцетина, исключается побочное влияние сопутствующих веществ, усиливается биологическая активность. Полученный предлагаемым способом комплекс имеет широкий спектр фармакологического действия: противовоспалительное, антитоксическое, радиопротекторное, витаминное, противоопухолевое действие. В пищевой промышленности может использоваться как антиокислитель, применяться для искусственного старения вин и коньяка, а также как противоплесневое и противодрожжевое средство.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- способ базируется на легкодоступном сырье, использование предпочтительно комлевой части позволяет решить проблему утилизации при переработке древесины.

- из технологического процесса исключаются ядовитые летучие соединения;

- продолжительность способа экстракции сокращается с 6,5 часов до 4,5 часов.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующим примером.

3,5 кг опилок лиственницы сибирской или даурской заливается 14 л 60 об.% этилового спирта и экстрагируется при 50°С в течение часа. Экстракция проводится в периодической системе. Полученный экстракт упаривается до 700 мл. Использованный этанол регенирируется и возвращается обратно в производство, потери составляют 10 об.%. Из экстракта выделяется смола (0,5 ч). Проводится нагревание при 40-50°С. Экстракт фильтруется и передается на кристаллизацию (около 0,5 ч). Кристаллы “флавитекс сырец” отфильтровывается под вакуумом. Его выход составляет 21 грамм. “Флавитекс-сырец” содержит: 92-94 мас.% дигидрокверцетина, 4-7 мас.% дигидрокемпферола и 1-2 мас.% кверпетина.

В круглодонную колбу на 100 мл засыпается 21 г “флавитекса-сырца” и заливается водный раствор изопропанола или этилового спирта. Колба при перемешивании нагревается до полного растворения субстанции. Добавляют активированный уголь и доводят до кипения. Затем смесь охлаждают и фильтруют. Из маточного раствора спирт регенерируют и возвращают обратно в цикл, потери составляют 10 об.%. Уголь также регенерируют.

Раствор оставляют до выпадения осадка. В результате получается 19 г флавитекса. Целевой продукт содержит 96-98 маc.% дигидроквеоцетина и 2-4 мас.% дигидрокемпферола.

Разработанный нами способ легко осуществим, экологически безопасен и обеспечивает высокое качество и степень чистоты конечного продукта. Может быть рекомендован для широкого внедрения в практику.

Формула изобретения

1. Способ получения комплекса биофлавоноидов, включающий обработку опилок древесины лиственницы экстрагентом, представляющим собой водный раствор органического спирта при нагревании, упаривание экстракта, отделение смолистых веществ, кристаллизацию, очистку и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют 60-70%-ный раствор этилового спирта, перед кристаллизацией экстракт нагревают, очистку осуществляют из водного раствора изопропанола или этанола в присутствии активированного угля при нагревании смеси до кипения, с последующим выделением целевого продукта при охлаждении и отделением выпавшего осадка.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соотношение сырья и экстрагента составляет от 1:3,5-1:4,5.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что нагревание экстракта осуществляют при температуре 40-50°С.

NF4A Восстановление действия патента Российской Федерации на изобретение

Извещение опубликовано: 27.10.2006        БИ: 30/2006