20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13- триазапентацикло[10.7.1.0 1,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен- 2,11,15- трионы и способ их получения



20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13- триазапентацикло[10.7.1.0 1,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен- 2,11,15- трионы и способ их получения
20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13- триазапентацикло[10.7.1.0 1,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен- 2,11,15- трионы и способ их получения
20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13- триазапентацикло[10.7.1.0 1,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен- 2,11,15- трионы и способ их получения
20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13- триазапентацикло[10.7.1.0 1,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен- 2,11,15- трионы и способ их получения
20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13- триазапентацикло[10.7.1.0 1,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен- 2,11,15- трионы и способ их получения

Владельцы патента RU 2257386:

Пермский государственный университет (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азапентациклоэйкозанов. Описываются 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентацикло[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трионы формулы

где R - водород и Ar - фенил или R - бензил и Ar - п-метоксифенил. Также описывается способ их получения. Технический результат - получены новые соединения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азапентациклоэйкозанов и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - замещенные 10,12-диметил-9,13-диазапентацикло[10.7.1.02,11.03,8.014,19]эйкоза-2(11),3,5,7,9,14(19),15,17-октаены, получаемые обработкой замещенного хинальдина смесью Zn с уксусной кислотой в тетрагидрофуране в результате димеризации с последующей внутримолекулярной циклизацией по следующей схеме (Р.Christelle, G.-D. Micheline, N. Gladys, G. J.-Chzistophe, R.Bernadette// Tetrahedron Lett., 1999, 55, №30, Р.9233):

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентациклo[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкoзa-4,6,8,14(19)-тeтpaeн-2,11,15-тpиoнoв.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентацикло[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трионов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[2,1-а]хиноксалин-1,2,4-трионов (Iа, б) с 3-амино- и 3-бензиламино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами (IIа, б) в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:

где R - водород и Аr - фенил (Ia, IIa, IIIa) или R - бензил и Аr - п-метоксифенил (Iб, IIб, IIIб).

Процесс ведут при температуре 80-82°С, а в качестве растворителей используют абсолютные ацетонитрил и бензол.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентацикло[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию “новизна” и “изобретательский уровень”.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 20-Бензоил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентацикло[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трион (IIIa).

К раствору 0,005 моль 3-бензоил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[2,1-а]хиноксалин-1,2,4-триона (Iа) в 20 мл абсолютного ацетонитрила добавили раствор 0,005 моль 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она, кипятили в течение 3 мин, охладили, выпавший осадок отфильтровали. Выход 95%. Т.пл. 247-249°С (разл., из ацетонитрила). Соединение (IIIa) C32H27N3O5.

Найдено, %: С 72.14; Н 5.12; N 7.83.

Вычислено, %: С 72.03; Н 5.10; N 7.87.

Соединение (IIIa) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний ОН и NH групп в области 3100-3320 см-1, двух лактамных карбонильных групп в виде одной полосы при 1730 см-1, двух кетонных карбонильных групп в виде широкой полосы в области 1670-1690 см-1.

В спектре ПМР соединения (IIIa), снятом в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метальных групп при 0,77, 1,01 м.д., две АВ-системы (дублет дублетов) протонов двух СН2 групп димедонового фрагмента при 1,89, 2,09 (J=13,4 Гц) и при 2,30, 2,47 м.д. (J=11,4 Гц), синглет протона группы С20Н при 4,64 м.д., синглет протона группы О12Н при 8,01 м.д., синглет протона группы N13Н при 8,94 м.д.

Пример 2. 13-Бензил-12-гидрокси-17,17-диметил-20-п-метоксибензоил-3-фeнил-3,10,13-тpиaзaпeнтaциклo[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкoзa-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трион (IIIб).

К раствору 0,005 моль 3-п-метоксибензоил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[2,1-а]хиноксалин-1,2,4-триона (Iб) в 20 мл абсолютного бензола добавили раствор 0,005 моль 1-бензиламино-5,5-диметил-1-циклогексен-3-она (IIб), кипятили в течение 20 мин, охладили, выпавший осадок отфильтровали. Выход 94%. Т.пл. 173-5°С (разл., из этилацетата). Соединение (IIIб) С40Н35N3О6.

Найдено, %: С 73,50; Н 5,42; N 6,44.

Вычислено, %: С 73,49; Н 5,40; N 6,43.

Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний ОН и NH групп в области 3110-3210 см-1, двух лактамных карбонильных групп в виде одной широкой полосы при 1715 см-1, двух кетонных карбонильных групп в виде двух полос в области 1670-1680 см-1.

В спектре ПМР соединения (IIIб), снятом в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и бензильного радикала присутствуют два синглета метильных групп при 0.77, 0.94 м.д., две АВ-системы (дублет дублетов) протонов двух групп СН2 димедонового фрагмента при 1,94, 2,06 (J=13,7 Гц) и 2,33, 2,49 м.д. (J=11,6 Гц), ), синглет протона группы С20H при 4,84 м.д., синглет протона группы О12Н при 8,50 м.д.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фeнил-3,10,13-тpиaзaпeнтaциклo[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкoзa-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трионы (IIIа, б) практически с количественными выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.

Пример 3. Фармакологическое исследование 20-Бензоил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентацикло[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трион (IIIа) на наличие антимикробной активности.

Антимикробную активность соединения (IIIa) по отношению к штаммам кишечной палочки Е.Coli M17 и золотистого стафилококка Р-209 определяли методом двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне (Г.И. Першин. Методы экспериментальной химиотерапии. Методика, Москва (1971), 100-105) при бактериальной загрузке 250 тыс. микробных единиц в 1 мл раствора. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединения - максимальное разведение, приводящее к полному подавлению развития тест-микробов. В качестве препаратов сравнения использовали дихлорид ртути и этакридина лактат (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, Т.2, М.: Медицина, (1985), 398, 409).

Проведенные исследования показали (таблица), что соединение (IIIa) обладает слабой антимикробной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.

Таблица

Антимикробная активность соединения (IIIa)
№ соединенияМИК, мкг/мл
St aureus P-209E.coli M17
IIIa10001000
Дихлорид ртути10001000
Этакридина лактат2000500

1. 20-Ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-тpиaзaпeнтaциклo[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкoзa-4,6,8,14(19)-тeтpaeн-2,11,15-трионы формулы

где R водород и Аr фенил или R бензил и Аr п-метоксифенил.

2. Способ получения 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-тpиaзaпeнтaциклo[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкoзa-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трионов по п.1, отличающийся тем, что 3-ароил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[2,1-а]хиноксалин-1,2,4-трионы подвергают взаимодействию с 3-амино- и 3-бензиламино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 80-82°С.

4. Способ по пп.2 и 3, отличающийся тем, что в качестве растворителей используют абсолютный ацетонитрил и абсолютный бензол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к одностадийному способу получения новых химических соединений - циклокарботиальдегидов. .

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения циклических нитроаминов. .

Изобретение относится к новым соединениям, которые могут использоваться в качестве ингибиторов матричных металлопротеаз, в частности интерстициальных коллагеназ, и которые эффективны для лечения болезненных состояний, обусловленных избыточной активностью матричных металлопротеаз.
Изобретение относится к выделению триэтилендиамина, который используют в качестве катализатора при получении пенополиуретанов и который является отвердителем эпоксидных смол и вулканизатором полиэфирных масел.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где R1 - водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, R2 водород, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)-метил, остатки формул -CH=CH-COOR3, CH2CH2COOR3, -CH2CH2CN, -CH2CH2COCH3, -СН2СОСН3, где R3 означает метил или этил, или остаток общей формулы R4- NH-CHR5-CO-, где R4 означает водород, алкил с 1 - 3 атомами улерода R5 означает водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, или бензил, Изобретение касается также фармацевтической композиции, обладающей антибактериальной активностью, содержащей соединения формулы (I).

Изобретение относится к способу получения 1,4-диазабицикло(2,2,2)октана, широко применяемому в различных отраслях промышленности. .

Изобретение относится к новым биарилкарбоксамидам общей формулы где D - О или S;Е - простая связь, кислород, сера или NH;Ar1 - 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 атом N и 1 атом S, или 1 атом О, или 1 атом S, или 1 атом N, или 6-членное ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо, содержащее 1 атом N;Ar2 - 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 атом S, или 1 атом О, или 1 атом N и 1 атом О, или 1 атом N, или 6-членное ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо, содержащее 1 атом N, или 9-членная конденсированная гетероароматическая кольцевая система, содержащая 1 атом О или 10-членная конденсированная ароматическая кольцевая система или гетероароматическая кольцевая система, содержащая 1 атом N;где ароматическое кольцо Ar2 возможно замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, С1-4алкила, CN, NO2, NR1R 2, OR3, тригалогеноС1-4алкила, С 1-4ациламино, гидрокси, морфолино, амино, метиламино, аминоС 1-4алкила и гидроксиметила, но если Ar1 -фенил и Ar2-хинолинил, то Ar2 замещен 1 или 2 C1-C4 алкилами, CN, NO2 , NR1R2, OR3, где R1 , R2, R3 - С1-C4алкил и формула I не представляет собой 8 н

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 2,5 -метано[1,4]диазепино[1,7- ]хиноксалин-5-карбоксилатов, а именно изопропил 12-ароил-2-гидрокси-1,6-диоксо-4-(3-пиридинил)-7-фенил-1,3,6,7-тетрагидро-2,5 -метано[1,4]диазепино[1,7- ]хиноксалин-5-карбоксилатам формулы (1) и к способу их получения

Изобретение относится к новым пиперидиновым производным, представленным следующей формулой (I)Формула 1 где символы R1-R 4 каждый представляет собой любую из одновалентных групп, указанных ниже: R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена или ОН; -O-низший алкил, который может быть замещен атомом галогена; -O-арил, арил, -С(=O)-низший алкил, СООН, -С(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)NH-низший алкил, -С(=O)N-(низший алкил)2, ОН, -O-С(=O)-низший алкил, NH2, -NH-низший алкил, -N-(низший алкил)2, -NH-C(=O)-низший алкил, CN или NO2; R2 и R 3 каждый представляет собой атом водорода; и R 4 представляет собой любую из одновалентных групп (а), (b) и (с), показанных нижеФормула 2 где в указанных выше группах (а), (b) и (с) А представляет собой пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, пиперазиновое или оксазепановое кольцо; В представляет собой пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; R5 и R 8-R11 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, циклоалкил или тетрагидропиран; R представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, ОН, -низший алкилен-ОН или -С(=O)-пиридин; и R7 представляет собой атом водорода; или к его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединению общей формулы где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-05-05 2013-03-23T05:04:58
Наверх