Способ получения препарата аллохол
Изобретение относится к фармацевтике, а именно к способу получения желчегонного средства аллохол, применяемого при хронических гепатитах, холангитах, холециститах и привычном запоре, связанном с атонией кишечника. Изобретение заключается в том, что способ получения аллохола в форме таблеток заключается смешении компонентов, таких как желчь, продуктов растительного происхождения экстракта крапивы, чеснока, картофельного крахмала, активированного угля, вкусовых добавок, формирование лекарственной формы путем гранулирования, сушки, опудривания. При этом смешивают сушеный чеснок, листья крапивы, ПВП среднемолекулярный, при этом отдельно готовят смесь сухой желчи с размером частиц 0,6-1,0 мм с аэросилом, тальком и ПВП среднемолекулярным, к полученной смеси добавляют сухой гранулят, смесь таблетируют, увлажняют 70% сахарным сиропом, содержащим 0,35-0,40% ПВП среднемолекулярного, образуя оболочку, опудривают порошком магния карбоната основного. Изобретение обеспечивает повышение прочности таблетки при одновременной быстрой ее распадаемости, повышение стабильности при хранении. 2 табл.
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к способу получения желчегонного средства аллохол, применяемого при хронических гепатитах, холангитах, холециститах и привычном запоре, связанном с атонией кишечника.
В последние годы широкое распространение получили заболевания желудочно-кишечного тракта, доля которых составляет около 40%. Актуальность проблемы подтверждается большим количеством исследований, проведенных в этой области.
Как правило, решение этой проблемы сводится либо к созданию целых композиций, включающих экстракты растительного происхождения (пат. РФ №№2034849, 2045956), либо к поиску технологий по их очистке и получению (авт.св. СССР №№1343597, 1343592), либо к выделению биологически активных средств из животного сырья (пат. РФ №№2019172, 2054947).
В настоящее время известен целый ряд препаратов, обладающих желчегонньм, холекинетическим действием. Это такие препараты, как олиметин (ОАО \Нижфарм\), тыквеол (ЗАО \Европат Биофарм\) - препараты из растительного сырья, уросал (Чехия), одестол (Польша) - препараты, полученные из химического сырья. Имеющаяся потребность отечественного здравоохранения в доступных гастроэнторологических средствах стимулировала работы по получению отечественных препаратов из сырья животного происхождения, в том числе и за счет разработки новых технологий получения лекарственных форм.
В качестве лекарственных средств при расстройствах пищеварения отечественная фармацевтическая промышленность выпускает лиобил (ФС 42-2523-88), таблетки с лиофилизированной бычьей желчью, панкреатин (ФС 42-1397-83), таблетки полиферментного препарата, содержащие трипсин и амилазу (Регистр лекарственных средств 2000).
Известно желчегонное средство аллохол в форме таблеток покрытых оболочкой, содержащих желчь животную, экстракт чеснока сухого, экстракт крапивы, уголь активированный и вспомогательные вещества /Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, М. 2000 г./.
Наиболее близким к заявляемому способу получения аллохола относится способ получения аллахола в форме таблеток, заключающийся в смешении компонентов, таких как желчь, продуктов растительного происхождения экстракта крапивы, чеснока, картофельного крахмала, активированного угля, вкусовых добавок, формирование лекарственной формы путем гранулирования, сушки, опудривания (заявка RU №94013129, 20.05.1996.)
Недостатками известных способов является низкая прочность полученных таблеток, нетехнологичность способа получения препарата. Кроме того, таблетка имеет неприятный вкус.
Цель данного изобретения - создание технологии, позволяющей получать простую и доступную форму лекарственного средства в виде таблетки, покрытой оболочкой, повышение прочности таблетки при одновременной быстрой ее распадаемости в воде, повышение стабильности при хранении.
Поставленная цель достигается путем использования способа получения аллахола в форме таблеток, заключающегося в смешении компонентов, таких как желчь, продуктов растительного происхождения экстракта крапивы, чеснока, картофельного крахмала, активированного угля, вкусовых добавок, формирование лекарственной формы путем гранулирования, сушки, опудривания. При этом смешивают сушеный чеснок, листья крапивы, ПВП среднемолекулярный, при этом отдельно готовят смесь сухой желчи с размером частиц 0,6-1,0 мм с аэросилом, тальком и ПВП среднемолекулярным, к полученной смеси добавляют сухой гранулят, смесь таблетируют, увлажняют 70% сахарньм сиропом, содержащим 0,35-0,40% ПВП среднемолекулярного, образуя оболочку, опудривают порошком магния карбоната основного.
Авторами было установлено, что желчь вызывает частичный гидролиз крахмала и сахара с образованием глюкозы и других веществ. Образующаяся глюкоза в этих условиях окисляется, образуя окрашенные продукты. Поэтому при хранении на поверхности таблетки появляются коричневые пятна, а затем вся масса таблетки становится коричневой.
Изобретение иллюстрируется следующим примером приготовления препарата в форме таблетки, покрытой оболочкой.
Предварительно размалывают листья крапивы. Затем порошок листьев крапивы нагревают до 70-80°С и сушат в течение 2,5-3,0 часов до остаточной влаги 6%. Высушенные листья просеивают через сито с диаметром отверстий 0,35 мм.
Отдельно в аппарате нагревают активированный уголь до 130-140°С и сушат в течение 2,5-3,0 часов до остаточной влажности 6%. Уголь просеивают через сито №25.
Крахмал с содержанием влаги 18% при температуре 40-50°С в течение 1,5-2,0 часов высушивают до содержания влаги не более 3%. Охлаждают и просеивают. Готовят 9% крахмальный клейстер путем добавления в воду, нагретую до 95°С, суспензии, состоящей из крахмала и воды при соотношении 1:1,7. Смесь перемешивают 10-15 минут и охлаждают до 20-30°С. Сухую желчь пропускают через гранулятор с сеткой 0,6-1,0 мм. Тальк прокаливают путем выдерживания при перемешивании в течение 2 часов при температуре 100-120°С, просеивают через сито. Все оставшееся сырье просеивают: чеснок сушеный через сито 0,25 мм, окись магния - через сито 0,2 мм, тальк, аэросил, кальция стеарат, ПВП среднемолекулярный, крахмал картофельный - через сито 0,38, магния карбанат - через сито 0,23 мм. Затем готовят 70% сахарный сироп с ПВП среднемолекулярным, для чего в воду, нагретую до 50-60°С добавляют ПВП среднемолекулярный и перемешивают до полного растворения, затем добавляют сахар и при перемешивании доводят температуру сиропа до 100-120°С, сироп упаривают до содержания сухих 70%. Готовый сироп охлаждают и фильтруют.
Для получения влажного гранулята сушеный чеснок, измельченную крапиву, уголь активированный, ПВП среднемолекулярный, окись магния, крахмал сухой перемешивают, после чего в 3-4 приема увлажняют смесь 9% крахмальным клейстером. Перемешивают до однородной массы. Влажность полученной смеси должна быть в пределах 35-38%. Влажное гранулирование проводят на грануляторе с диаметром отверстий протирочной сетки 5 мм. Влажный гранулят сушат при температуре 40-50°С в течение 30-40 минут до остаточной влажности 5,5-7%. Высушенную массу направляют на сухое гранулирование.
К сухой желчи с размером частиц 0,6-1,0 мм добавляют в 3 приема аэросил для опудривания, смесь перемешивают, затем добавляют тальк, стеарат кальция и ПВП среднемолекулярный, перемешивают. Добавляют сухой гранулят, перемешивают. Полученную смесь таблетируют, увлажняют 70% сахарным сиропом, содержащим 0,35-0,40% ПВП среднемолекулярного, после равномерного распределения сиропа на поверхности таблеток их посыпают порошком магния карбаната основного. После подсыхания таблеток их снова поливают 70% сиропом с ПВП и посыпают карбанатом магния основного. Операцию повторяют несколько раз. Таблетки сушат. Поверхность полученных таблеток глянцуют пчелиным воском.
Результаты эксперимента сведены в таблицах 1 и 2.
Строгое соблюдение параметров заявляемого способа позволило добиться поставленной цели.
| Таблица 1 | |||
| Технологич.параметры | 1 | 2 | 3 |
| Влажное гранулирование: | |||
| сушеный чеснок | 34 | 35,5 | 36 |
| листья крапивы | 4 | 4,46 | 5 |
| уголь активированный | 20 | 22,2 | 23 |
| окись магния | 23,5 | 24,1 | 24,5 |
| картофельный крахмал | 7,5 | 7,94 | 8,5 |
| ПВП среднемолек. | 5,5 | 5,8 | 6,0 |
| Сухая смесь: | |||
| желчь размером частиц 0,6-1,0 мм | 89 | 89,4 | 90 |
| аэросил | 0,4 | 0,43 | 0,5 |
| тальк | 5,5 | 5,69 | 6,0 |
| ПВП среднемолек. | 2 | 2,24 | 3,0 |
| стеарат кальция | 2 | 2,24 | 3,0 |
| Таблица 2 | |||
| Пример №№ | Значение показателей качества при хранении в течение 1 месяца | ||
| Прочность на сжатие, кг/с | Истираемость, % | Распадаемость, с | |
| 1 | 3,6 | 0,06 | 435 |
| 2 | 4,1 | 0,9 | 379 |
| 3 | 3,8 | 1,1 | 421 |
| Способ по прототипу 3-ка №94013129 (таблетка без оболочки) | 2,8 | 3,2 | 732 |
Способ получения аллохола в форме таблеток, заключающийся в смешении компонентов, таких как желчь, продуктов растительного происхождения: экстракта крапивы, чеснока, картофельного крахмала, активированного угля, вкусовых добавок, формирование лекарственной формы путем гранулирования, сушки, опудривания, отличающийся тем, что смешивают сушеный чеснок, листья крапивы, ПВП среднемолекулярный, при этом отдельно готовят смесь сухой желчи с размером частиц 0,6-1,0 мм с аэросилом, тальком и ПВП среднемолекулярным, к полученной смеси добавляют сухой гранулят, смесь таблетируют, увлажняют 70%-ным сахарным сиропом, содержащим 0,35-0,40% ПВП среднемолекулярного, образуя оболочку, опудривают порошком магния карбоната основного.
