Способ лечения артериальной гипертонии

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения артериальной гипертонии. Для этого в биоритмической последовательности вводят один или несколько лекарственных препаратов, выбранных из ряда: в 7.00-9.00 - папаверин, настойка полыни; в 9.00-11.00 - тромбоАСС, реопро, клопидогель; в 11.00 - но-шпа, в 11.15 - трентал, в 11.30 - атенолол, пропранолол, метопролол, нифедипин, верапамил, кордарон, валериана, пустырник; в 13.00 - поливитамины, фенюльс; в 16.00 - но-шпа, в 16.15 - трентал, в 16.30 - гипотиазид, фуросемид, верошпирон, каптоприл, эналаприл, престариум, квинаприл, рамиприл, лозартан, валсартан; в 19.00 - но-шпа, в 19.15 - трентал, в 19.30 - атенолол, пропранол, метопролол, нифедипин, верапамил, кардура, валериана, пустырник, феназепам, коаксил, паксил; в 21.00 - жень-шень; в 23.00 - эссенциале, симвастатин, ловастатин. Способ обеспечивает восстановление синхронизации уровней организации органообразующих систем, что позволяет влиять на уровень артериального давления в соответствующее время суток. 1 табл., 2 ил.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и может найти применение в лечении артериальной гипертонии (гипертензии).

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из самых актуальных проблем терапии. В настоящее время в мире 30% населения (около 1580 миллионов человек) имеют повышенное артериальное давление (АД). По результатам Фрамингемского исследования из каждой тысячи людей, у которых регистрируется повышение АД, у 10 развивается сердечная недостаточность (CH), что составляет примерно 30 миллионов человек [14, 16].

В России 2 миллиона 682 тысячи человек, 39.2% мужчин и 41.1% женщин, имеют повышенный уровень АД. При этом знают о наличии у них заболевания 37.1 и 58.0% соответственно, лечатся лишь 21.6 и 45.7%, а лечатся эффективно только 5.7 и 17.5%. Для сравнения, эффективно лечатся в США 27% больных АГ, во Франции - 24%, в Канаде - 22%, в Италии - 9%, в Египте - 8%, в Великобритании - 6%, в Китае - 3% и в Польше - 2% [11-13]. Большинство авторов рассматривают АГ как один из ключевых факторов возникновения ишемических и геморрагических инсультов, ишемической болезни сердца (ИБС), развития сердечной и почечной недостаточности. Необходимо отметить, что за последние два десятилетия Россия вышла на одно из первых мест в Европе по смертности от ИБС и инсультов мозга. Причем чаще страдают АГ и чаще умирают мужчины трудоспособного возраста - до 55 лет [14]. В нашей стране среди мужчин 45-74 лет на ИБС и инсульт приходится 87.5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (40.8% - в структуре общей смертности), у женщин того же возраста эти показатели составляют 85% (45.4%) соответственно [4].

В основе АГ лежит срыв нормальной неврогенной и/или гуморальной регуляции сосудистого тонуса с постепенным формированием органических изменений сердца и сосудистого русла, чему, несомненно, способствует атеросклеротический процесс [7]. В основе атеросклероза, поражающего жизненноважные органы, лежит дислипидемия, характеризующаяся высоким уровнем проатерогенных липидов (холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП, триглицеридов) и низким уровнем антиатерогенного холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [5].

Нельзя отрицать, что для АГ, как и для большинства заболеваний, клиническая картина определяется рядом функциональных расстройств, природа которых обусловлена рефлекторными нарушениями, имеющими обратимый характер, и логично для коррекции этих нарушений использовать методы, основанные на принципах рефлексотерапии. Наиболее разработанный раздел рефлексотерапии - традиционная акупунктура - опирается на три важнейших теоретических положения [2, 5, 10]:

1. В организме человека следует различать 12 «основных органов»: «легкие», «толстый кишечник», «желудок», «селезенка и поджелудочная железа», «сердце», «тонкий кишечник», «мочевой пузырь», «почки», «перикард», «три обогревателя», «желчный пузырь», «печень».

2. «Основные органы» в процессе жизнедеятельности здорового организма вступают между собой в систему сложных взаимодействий, оказывая друг на друга стимулирующие и сдерживающие влияния (фиг.1).

3. В течение суток каждый из 12 «основных органов» имеет 2-часовой интервал времени доминирующей функциональной активности в строго закономерной последовательности (фиг.2). В эти часы так называемого «вегетативного соло» органы обладают наибольшей чувствительностью как к болезнетворным, так и к лечебным воздействиям.

Функциональная суточная цикличность изо дня в день энергетически постоянна в условиях полного клинического здоровья (четкие суточные биологические ритмы основных функциональных систем - основное условие гомеостаза, а значит, предполагают стабильность веса, АД и т.д.). Ритмичность функциональной активности (одна из наиболее важных характеристик живой системы) обеспечивает устойчивость периодической замены «функционирующих» и «покоящихся» единиц (биологических квантов) в определенной последовательности. Периодические процессы необходимы для достижения идеального состояния, к которому стремятся все биологические системы - максимальной эффективности при минимальном потреблении энергии.

Физиологические параметры по-разному реагируют на то или иное воздействие в зависимости от того, в какой фазе (точке) биологического ритма оно осуществляется. В процессе эволюции у человека выработалась система управления ритмическими процессами, главенствующая роль в которой, по современным представлениям, отводится гипоталамусу [1, 3, 16]. С позиций современной нейрофизиологии «основные органы» вегетативно управляемы, их взаимодействие также вегетативно обусловлено и, в конечном счете, определяется гипоталамусом и сопряженными с ним структурами центральной нервной системы (ЦНС). Гипоталамус осуществляет контроль за состоянием внутренней среды организма, поддерживая важнейшие биохимические, гормональные и другие параметры гомеостаза в пределах нормальных значений.

Нельзя отрицать важности обратных связей: если гипоталамус регулирует нормальную деятельность внутренних органов, то, очевидно, через системы обратных связей внутренние органы определяют нормальную деятельность самого гипоталамуса [8].

Зная о глобальной роли биологических ритмов в определении состояния здоровья организма, необходимо согласиться, что «нездоровье», а тем более болезнь должны проявляться прежде всего десинхронозами - нарушениями биоритмов, изменениями энергетического постоянства цикличности основных функциональных систем (как правило, в сторону увеличения затратности - возрастания энтропии).

Клинически состояния десинхронизации могут проявляться от легкой продромы до грубых нарушений биоритмов основных жизненных функций (например, повышение АД).

Проведенные в мире популяционные исследования (НОТ, FACET, ТОНР-1, TAIM, TOMHS и др.) продемонстрировали важность эффективного лечения АГ в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смертности. Доказано, что снижение уровня диастолического АД (ДАД) только на 2 мм рт.ст. приводит к снижению частоты инсульта на 15%, ИБС - на 6% [11].

Известные способы лечения артериальной гипертензии - антигипертензивной терапии - имеют целью снизить повышенное АД до «целевого уровня»: для больных молодого и среднего возраста до 130/85 мм рт ст, для лиц пожилого возраста - до 140/90 мм рт.рт. [9].

Используются препараты основных классов (диуретики, бета-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензиновых рецепторов, альфа-блокаторы). Монотерапия обеспечивает снижение систолического АД (САД) в среднем на 3-7 мм рт.ст. и ДАД - на 4-8 мм рт.ст. По данным исследования НОТ, снижения АД до нормальных величин при монотерапии удается достигнуть только у 30% больных [11, 18]. При неэффективности «средней» дозы препарата предпочтение отдается назначению комбинированных форм антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два лекарственных средства, пролонгированным формам антигипертензивных препаратов [9, 15].

Недостатками современных принципов лекарственной терапии (образно говоря, «по одной таблетке три раза в день») являются «затратность» воздействия на организм (исходно ущербная (больная) система должна работать с одинаковой нагрузкой в течение суток), истощение функциональных возможностей пораженного органа, необходимость увеличения дозы воздействия со временем, переход патологического процесса в хронический с исходом в декомпенсацию и структурные изменения органов и тканей, нередко - нежелательные побочные эффекты.

Исследования суточного профиля АД выявили выраженную изменчивость значений АД. Использование как инвазивного, так и неинвазивного мониторирования АД позволило выявить закономерности колебания АД в течение суток. Фрамингемское эпидемиологическое исследование показало, что время максимального риска внезапной смерти приходится на утренние часы (с 7.00 до 9.00 ч), минимального риска - на период с 9.00 до 13.00 ч. Риск внезапной смерти в утренние часы в среднем на 70% выше по сравнению с остальным периодом суток [18]. Выявлено также, что пик развития мозговых инсультов, как ишемических, так и геморрагических, приходится на утро (между 8.00 и 12.00 ч утра). Частота развития инфаркта миокарда у всех групп обследованных (молодых, пожилых, женщин и мужчин, с предшествующей историей ИБС и без анамнеза ИБС) также имеет пик в утренние часы. В период с 6.00 до 12.00 ч утра наблюдаются резкий подъем АД, повышение сосудистого тонуса, которые совпадают с нейрогуморальными изменениями. Это время является также единственным периодом в течение суток, когда наблюдаются повышение агрегации тромбоцитов, гиперкоагуляция и снижение фибринолитической активности. У пациентов со стабильной стенокардией до 40% эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда приходится на период с 6.00 до 12.00 ч и составляет 46% всего времени ишемии за сутки [17].

Наше исследование с учетом анализа данных суточного мониторирования АД (СМАД) у больных, страдающих артериальной гипертензией, выявило выраженную изменчивость значений АД в течение суток по временным интервалам активности основных функциональных систем.

Задачей данного изобретения является повышение эффективности лечения, снижение побочных эффектов воздействия лекарственных средств, уменьшение доз базовых препаратов.

Эта задача решается способом, заключающемся в том, что вводят в биоритмической последовательности один или несколько лекарственных препаратов, выбранных из ряда: в 7.00-9.00 - папаверин, настойка полыни; в 9.00-11.00 - тромбоАСС, реопро, клопидогрель; в 11.00 - но-шпа, в 11.15 - трентал, в 11.30 - атенолол, пропранолол, метопролол, нифедипин, верапамил, кордарон, валериана, пустырник; в 13.00 - поливитамины, фенюльс; в 16.00 - но-шпа, в 16.15 - трентал, в 16.30 - гипотиазид, фуросемид, верошпирон, каптоприл, эналаприл, престариум, квинаприл, рамиприл, лозартан, валсартан; в 19.00 - но-шпа, в 19.15 - трентал, в 19.30 - атенолол, пропранол, метопролол, нифедипин, верапамил, кардура, валерина, пустырник, феназепам, коаксил, паксил; в 21.00 - жень-шень; в 23.00 - эссенциале, симвастатин, ловастатин.

Биоритмическая фармакотерапия (БРФТ) вовлекает в реализацию лечебного эффекта филогенетически обусловленные уровни организации органообразующих систем («основные органы» - гипоталамус и сопряженные с ним структуры ЦНС, в том числе сосудодвигательный центр продолговатого мозга - «основные органы»), прежде всего, сосудистую составляющую, что позволяет изменять в нужном направлении режим сосудистого обеспечения, а значит, и влиять на уровень артериального давления в соответствующее время суток.

Способы введения лекарственных препаратов аналогичны традиционным (внутривенно, внутримышечно, перорально).

БРФТ проводят таким образом, что на наиболее пораженную функциональную систему осуществляют воздействие специфически тропными («базисными») препаратами в терапевтической дозе (от минимальной до ударной), на остальные функциональные системы воздействие оказывается субтерапевтическими («сигнальными») дозами тропных препаратов (эти дозы могут быть в 4-10 и более раз меньшими, чем минимальные терапевтические). По мере формирования устойчивости суточных биологических ритмов основных функциональных систем дозы «базисных» препаратов под контролем СМАД неуклонно уменьшаются до «сигнальных».

В целях профилактики десинхронозов БРФТ проводится исключительно «сигнальными» дозами лекарственных препаратов.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого способа приводим клинический пример.

Больная Б., 50 лет, находилась под наблюдением с диагнозом:

Гипертоническая болезнь III ст. Повторное нарушение мозгового кровообращения в бассейне правой среднемозговой артерии по ишемическому типу от 26.02.2003. Дисциркуляторная энцефалопатия. Гиперлипидемия 4 типа. Распространенный остеохондроз позвоночника, задние протрузии межпозвонковых дисков в шейном отделе позвоночника. Первичный антифосфолипидный синдром. Первичное варикозное расширение поверхностных вен нижних конечностей.

Состояние до БРФТ:

- повышение АД максимально до 230/140 мм рт.ст., сопровождающееся головной болью, тошнотой, мельканием «мушек» перед глазами;

- ощущение «онемения» в левой половине тела, возникшее на фоне повышенного АД (160/100 мм рт.ст.);

- головокружение при изменении положения тела. Из анамнеза:

- С 1972 г. часто возникает головная боль, иногда сопровождающаяся рвотой.

- В 1989 г. впервые зарегистрировано повышение АД до 180/100 мм рт.ст., сопровождавшееся ощущением «онемения» в левой половине тела. Амбулаторно состояние расценено как артериальная гипертензия, рекомендовано: прием клофелина по 1-2 табл. ежедневно; на этом фоне с частотой до 1-2 раз в месяц отмечалось повышение АД максимально до 200/100 мм рт.ст., сопровождавшееся головной болью, тошнотой, мельканием «мушек» перед глазами, купировавшееся дополнительным приемом клофелина, дибазола, папаверина. В дальнейшем самостоятельно прекратила постоянный прием клофелина.

- В 2001 г. при эмоциональной нагрузке появилось ощущение «онемения» в левой половине тела на фоне повышения АД до 230/140 мм рт.ст. При госпитализации состояние расценено как острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в бассейне правой среднемозговой артерии по ишемическому типу, проводилось лечение эуфиллином, тренталом; в дальнейшем длительное время (около 6 месяцев) сохранялась слабость, чувство «неуверенности» в левых руке, ноге.

- В сентябре 2002 г. повторно на фоне повышенной физической и эмоциональной нагрузки возникло ощущение «онемения» в левой половине тела при повышении АД. При госпитализации состояние расценено как Гипертоническая болезнь III ст. Состояние после ОНМК в 2001 г. Атеросклероз аорты, церебральных артерий. Дисциркуляторная энцефалопатия II ст. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга данных за объемный процесс не получено. Проводилась терапия небилетом 5 мг/с, арифоном-ретард 1,5 мг/с, престариумом 4 мг/с, клоназепамом 0,5 мг/с, пирацетамом, кавинтоном, тромбоАСС 100 мг/с. На этом фоне уровень АД составлял 120-110/70-60 мм рт ст.

- В январе 2003 г. в связи с высокой стоимостью прекратила прием небилета.

- 26.02.2003 на фоне повышенной физической и эмоциональной нагрузки возникло ощущение «онемения» в левой половине тела, общая слабость, кратковременная потеря речи при повышении АД до 160/100 мм рт.ст. При госпитализации состояние расценено как Гипертоническая болезнь III ст. Повторное нарушение мозгового кровообращения в бассейне правой среднемозговой артерии по ишемическому типу от 26.02.2003. Дисциркуляторная энцефалопатия. Гиперлипидемия 4 типа. Распространенный остеохондроз позвоночника, задние протрузии межпозвонковых дисков в шейном отделе позвоночника. Первичное варикозное расширение поверхностных вен нижних конечностей. Проводилась терапия:

- атенолол 1 т. (50 мг) утром, 1 т. на ночь,

- престариум 1 т. (4 мг) утром,

- гипотиазид 1 т.(25 мг) утром,

- фраксипарин 0.6 мл 2 раза в день подкожно,

- тромбоАСС 1 т.(100 мг) утром,

- в/в капельно р-ры трентала, пирацетама, кавинтона.

На этом фоне состояние больной несколько улучшилось, однако сохранялись слабость в левой руке, ноге, головная боль в затылочной области, ощущение «тяжести» в голове. При регистрации уровня АД утром и вечером сохранялось повышение АД до 150-170/85-100 мм рт.ст. При осмотре: АД 160/90 мм рт.ст. Тоны сердца ритмичные, ЧСС 95/мин. Болезненность при пальпации паравертебральных точек C6-Th8. Варикозное расширение поверхностных вен нижних конечностей.

При проведении клинико-лабораторного обследования в липидном спектре отмечалось повышение триглицеридов до 209 мг/дл (N 50-150), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) - до 41.8 мг/дл (N 10-30), снижение уровня ЛПВП до 32 мг/дл (при N 35-75); коэффициент атерогенности составил 4.8 (N 1.2-4.2); тип гиперлипидемии 4. При проведении УЗИ органов брюшной полости выявлены признаки жировой дистрофии печени, дисформии желчного пузыря. При ЭХО-КГ выявлены признаки незначительной гипертрофии левого желудочка (толщина задней стенки левого желудочка в диастолу 1.2 см (при N до 1.1 см). Больная консультирована окулистом, состояние расценено как гипертоническая ангиопатия сетчатки.

БРФТ проводилась под контролем СМАД с анализом полученных данных по временным интервалам суточной функциональной активности основных функциональных систем (среднее САД - ССАД, среднее ДАД -СДАД, среднесуточное АД - САД).

Исходно до назначения БРФТ (атенолол ½ т.(50 мг) утром и ½ т. вечером, престариум 1 т.(4 мг) утром, гипотиазид 1 т.(25 мг) утром) ССАД суммарное составило 120 мм рт.ст., СДАД суммарное - 80 мм рт.ст., САД суммарное - 95 мм рт.ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 115/70-130/80 мм рт.ст.,

- 9.00-11.00 - 105/75-150/90 мм рт.ст.,

- 11.00-13.00 - 120/90-140/105 мм рт.ст.,

- 13.00-15.00 - 130/90-170/100 мм рт.ст.,

- 15.00-19.00 - 110/90-150/100 мм рт.ст.,

- 19.00-21.00 - 125/75-140/90 мм рт.ст.,

- 23.00-3.00 - 95/60-120/80 мм рт.ст.

При проведении БРФТ исходные суточные дозы базисных препаратов были уменьшены в 2 раза (суточная доза атенолола - до 50 мг, гипотиазида - до 12,5 мг, престариума - до 2 мг).

БРФТ проводилась по следующей схеме: для воздействия: на функциональную систему желудка (7.00-9.00) назначался папаверин 1 т. (40 мг) в 7.00-9.00; на функциональную систему селезенки-поджелудочной железы (9.00-11.00) - тромбоАСС 1 т. (100 мг); на функциональную систему сердца (11.00-13.00)- но-шпа 1/2 т. в 11.00, трентал 1/4 т.(100 мг) - в 11.15, атенолол 1/2 т.(50 мг), валериана 1 драже - в 11.30; функциональную систему тонкого кишечника (13.00-15.00) - поливитамины 1 драже в 13.00; мочевыделительную систему (мочевой пузырь 15.00-17.00, почки 17.00-19.00) - но-шпа 1/2 т. - в 16.00, трентал 1/4 т.(100 мг) - в 16.15, гипотиазид 1/2 т.(25 мг), престариум 1/2 т.(4 мг) - в 16.30; функциональную систему перикарда (19.00-21.00) - но-шпа 1/2 т. в 19.00, трентал 1/4 т.(100 мг) в 19.15, атенолол 1/4 т.(50 мг), валериана 1 драже - в 19.30; желчевыделительную систему (желчный пузырь 23.00-01.00, печень 01.00-03.00) - эссенциале 1 т. в 23.00.

На 7-й день БРФТ больная отметила улучшение самочувствия, снижение уровня АД при самостоятельном контроле уровня АД 3 раза в день до 145-135/85-75 мм рт.ст.

На 14-й день БРФТ при контрольном СМАД отмечалось улучшение ряда показателей: ССАД суммарное составило 110 мм рт.ст., СДАД суммарное - 70 мм рт.ст., САД суммарное - 85 мм рт.ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 100/60-130/80 мм рт.ст.,

- 9.00-11.00 - 100/80-140/80 мм рт.ст.,

- 11.00-13.00 - 110/85-125/95 мм рт.ст.,

- 13.00-15.00 - 110/75-150/90 мм рт.ст.,

- 15.00-19.00 - 105/75-140/95 мм рт.ст.,

- 19.00-21.00 - 105/65-130/80 мм рт.ст.,

- 23.00-3.00 - 80/45-110/70 мм рт ст.

На 14-й день БРФТ были уменьшены суточные дозы атенолола, гипотиазида и престариума (доза атенолола - до 25 мг, гипотиазида - до 6.25 мг, престариума - до 1 мг), остальные препараты давались в прежней суточной дозе.

На 21-й день комплексной БРФТ больная отметила значительное улучшение общего самочувствия: нормализовался ночной сон, перестало беспокоить ощущение «онемения» в левой половине тела.

На 28-й день БРФТ в крови отмечено снижение триглицеридов до 195 мг/дл, ЛПОНП - до 38.5 мг/дл, повышение уровня ЛПВП до 43.

На 28-й день БРФТ при проведении СМАД ССАД суммарное составило 115 мм рт.ст., СДАД суммарное - 70 мм рт.ст., САД суммарное - 85 мм рт.ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 100/75-130/85 мм рт.ст.,

- 9.00-11.00 - 110/75-140/90 мм рт.ст.,

- 11.00-13.00 - 120/90-150/90 мм рт.ст.,

- 13.00-15.00 - 90/70-120/80 мм рт.ст.,

- 15.00-19.00 - 100/60-135/90 мм рт.ст.,

- 19.00-21.00 - 105/60-130/85 мм рт.ст.,

- 23.00-3.00 - 95/50-120/75 мм рт.ст.

На 28-й день БРФТ были уменьшены суточные дозы атенолола и гипотиазида (доза атенолола - до 18.75 мг, гипотиазида - до 3.125 мг), остальные препараты давались в прежней суточной дозе.

На 56-й день БРФТ при проведении СМАД ССАД суммарное составило 110 мм рт.ст., СДАД суммарное - 70 мм рт.ст., САД суммарное - 80 мм рт.ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 110/60-115/70 мм рт.ст.,

- 9.00-11.00 - 110/70-120/80 мм рт.ст.,

- 11.00-13.00 - 105/80-130/80 мм рт.ст.,

- 13.00-15.00 - 105/65-130/85 мм рт.ст.,

- 15.00-19.00 - 90/55-140/90 мм рт.ст.,

- 19.00-21.00 - 100/70-160/80 мм рт.ст.,

- 23.00-3.00 - 75/40-105/75 мм рт.ст.

На 56-й день БРФТ была уменьшена суточная доза атенолола до 12,5 мг, гипотиазид назначался по 3,125 мг через день; остальные препараты давались в прежней суточной дозе.

Данные СМАД в динамике (исходно на традиционной гипотензивной терапии, на фоне БРФТ) представлены в таблице.

Таблица 1.

Клинические испытания предлагаемого способа показали его более высокую терапевтическую эффективность по сравнению с монотерапией, назначением комбинированных и пролонгированных форм антигипертензивных препаратов и отсутствие побочных эффектов. БРФТ позволяет «в разы» снизить суточные дозы «базисных» гипотензивных препаратов (атенолола, престариума, гипотиазида).

Список литературы

1. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. - М.: Медицина, 1978 - 447 с.

2. Вогралик В.Г., Вогралик М.В. Иглорефлексотерапия (пунктационная рефлексотерапия). - Горький, 1978 - 296 с.

3. Дильман В.Н. Эндокринологическая онкология. - Л.: Медицина, 1983 - 408 с.

4. Дмитриев В.В. и соавт. Изолированная систолическая артериальная гипертония. - М.: Consilium medicwn. Приложение: Артериальная гипертония, 2001 - с.19-25.

5. Кузин А.И. и соавт. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр. - М.: Артериальная гипертензия, 2003; т.9, №9 - с.67-68.

6. Лувсан Г. Традиционные и современные аспекты восточной медицины. - М., 2000 - 400 с.

7. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни. - М.: Медицина, 1999 - 592 с.

8. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. - М.: Consilium medicum. Приложение: Артериальная гипертония, 2001 - с.3-11.

9. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. - М.: Медицина, 1980 - 560 с.

10. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. - М.: Consilium medicum. Приложение: Артериальная гипертония, 2001 - с.11-19.

11. Чазова И.Е. Первые результаты исследования ФАГОТ. - М.: Consilium medicum, 2002; т.4, №11 - с.596.

12. Чазова И.Е. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой формы течения. - М.: Consilium medicum, 2003; т.5, №5 - с.258.

13. Юренев А.П., Арутюнов Г.П. и соавт. Выживание и качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. - М.: РМЖ по материалам VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2001; т.9, №12 - с.513-523.

14. Guidelines for the management of arterial hypertension. ESH-ESC, Guidelines Committee, 2003.

15. Halberg F. et al. Chronobiologie optimisation of aging. Aging and Biol. Rhyt. Conf. Spons Florida Apr. 13-15, 1977, New York, London, Plecnum Press, 1978; 5-56.

16. Kapiotis S. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrmolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, protrombin fragment Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation 1997; 96: 19-21.

17. The HOT Study Group. The Hypertension Optimal Treatment Study (the HOT Study). Blood Pressure, 1993; 2; 62-68.

18. Willich S.N. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingam Heart Study population. Am J Cardiol 1987; 60: 801-806.

Способ лечения артериальной гипертензии, отличающийся тем, что назначают в биоритмической последовательности один или несколько лекарственных препаратов, выбранных из ряда: в 7.00-9.00 - папаверин, настойка полыни; в 9.00-11.00 - тромбоАСС, реопро, клопидогель; в 11.00 - но-шпа, в 11.15 - трентал, в 11.30 - атенолол, пропранолол, метопролол, нифедипин, верапамил, кордарон, валериана, пустырник; в 13.00 - поливитамины, фенюльс; в 16.00 - но-шпа, в 16.15 - трентал, в 16.30 - гипотиазид, фуросемид, верошпирон, каптоприл, эналаприл, престариум, квинаприл, рамиприл, лозартан, валсартан; в 19.00 - но-шпа, в 19.15 - трентал, в 19.30 - атенолол, пропранол, метопролол, нифедипин, верапамил, кардура, валериана, пустырник, феназепам, коаксил, паксил; в 21.00 - женьшень; в 23.00 - эссенциале, симвастатин, ловастатин.