N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность



N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность

Владельцы патента RU 2264390:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО "ПГФА Минздрава России") (RU)
Пермский государственный университет (RU)

Изобретение относится к новому соединению-N-4'-метил-2'-пиридиламиду 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты формулы:

который может быть использован в медицине в качестве гипертензивного средства. Его получают взаимодействием 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты с 4-метил-2-пиридиламином.

Гипертензивная активность данного соединения превышает активность соединения-эталона (мидодрина гидрохлорида) по степени повышения артериального давления в 2 раза и в 3 раза по продолжительности действия, а также менее токсично в 2 раза. 2 табл.

 

Изобретение относится к новому биологически активному соединению из ряда амидов 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, а именно к N-4'-метил-2'-пиридиламиду 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты формулы:

обладающему гипертензивной активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве препарата, оказывающего выраженное специфическое гипертензивное действие и проявляющего в той или иной мере противосудорожную активность.

Ближайшим аналогом, проявляющим выраженную гипертензивную активность, является 4-пиридиламид янтарной кислоты формулы [Долженко А.В. Гипертензивная активность 4-пиридиламидов некоторых дикарбоновых кислот и их антагонизм с NO-донорами [Текст] / А.В. Долженко, Б.Я. Сыропятов, Н.В. Колотова, В.О. Козьминых, А.В., А.Ю. Бородин // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы. - Пермь, 2001. - С.43]:

Эталоном сравнения является (±)-2-амино-N-(2,5-диметокси-β-гидроксифенэтил)-ацетамид (мидодрин) [Машковский М.Д. Лекарственные средства [Текст]: в 2 ч., Ч.1. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. - М.: Медицина, 1993. - С.562] формулы:

который применяется в медицинской практике и также проявляет специфическое гипертензивное действие.

Сущность изобретения - поиск в ряду амидов 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты соединения, проявляющего вазоконстрикторный эффект.

Заявляемое соединение получают взаимодействием 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты с 4-метил-2-аминопиридином по схеме:

Синтез опубликован в работе [Буканова Е.В. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их амидов с аминосоединениями в синтезе биологически активных веществ [Текст]: автореф. дис.... канд. фарм. наук: 15.00.02.: защищена 27.04.04.: утв. 02.07.04. / Буканова Екатерина Викторовна. - Пермь, 2004. - С.19 (для общего пользования)].

Пример получения заявляемого соединения N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты

К раствору 1.35 г (7,8 ммоль) 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты в 20-30 мл этанола добавляют при перемешивании 10 мл раствора 4-метил-2-аминопиридина. Затем смесь оставляют на 1 сутки при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 0.95 г (70%). Т. пл.: 219-220°С. C14H18N2O3.

Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, воде.

ИК-спектр (UR-20, вазелиновое масло, ν, см-1): 1680 (CONH), 1600 (С4=O), 3350 (CONH).

ПМР-спектр (WP-80SY, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.08 с (9Н, (СН3)3С), 2.08 с (3Н, СН3), 6.18 с (1Н, СН), 6.54-7.79 м(3Н, С6Н3N).

Исследования острой токсичности проводили в лаборатории БАВ Естественнонаучного института при Пермском государственном университете.

Острую суточную токсичность заявляемого соединения определяли на 8 беспородных белых мышах обоего пола массой 16-18 г. Соединение вводили внутривенно в виде водного раствора из расчета 0,05 мл на 10 г массы в возрастающих дозах. Установлено, что LD50 обследованного соединения составляет при внутривенном введении 52,4 (41,7-62,0) мг/кг (таблица 1).

Таблица 1
Острая токсичность
Серия опытовЛД50, мг/кг, внутривенно
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты52,4(41,7-62,0)
Мидодрин18,4(13,0-25,0)

Ранее проведенные исследования выявили у данного соединения слабую противосудорожную активность, но в наших опытах была выявлена гипертензивная активность. Гипертензивное действие изучено в 5 опытах. Исследование влияния синтезированных соединений на системное артериальное давление проводили на кошках под мединаловым наркозом в дозе 400 мг/кг внутрибрюшинно. Тест-вещества растворяли в 3 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводили в дозе 5 мг/кг в бедренную вену животных в течение 2 мин. Системное артериальное давление измеряли в сонной артерии прямым способом с помощью ртутного манометра. Гипертензивное действие соединений сравнивали с препаратом мидодрином "Гутрон®". Препарат сравнения вводили в дозе 2,5 мг/кг, что составляет половину от используемой дозы у препарата. Экспериментальные данные обрабатывали статистически разностным методом квадратов с использованием коэффициента Стьюдента. Достоверными считали результаты с р<0,05. Результаты исследования представлены в таблице 2.

Как указано в таблице 2, N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты проявил гипертензивный эффект во все сроки наблюдения, о чем свидетельствует достоверное повышение артериального давления через 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 270 мин. Из данных таблицы 2 видно, что заявляемое соединение по гипертензивному действию превосходит эффект мидодрина по продолжительности почти в 2 раза и в 3 раза по продолжительности действия.

Таким образом, N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты обладает выраженной биологической активностью, которая проявляется низкой токсичностью и высоким гипертензивным действием. По безопасности и гипертензивной активности он превосходит препарат-эталон (мидодрин). Вышесказанное свидетельствует о перспективности использования заявляемого соединения для создания лекарственных средств, обладающих гипертензивным действием.

N-4'-Метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты

проявляющий гипертензивную активность.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому биологически активному 4-метил-2-пиридиламиду малеиновой кислоты формулы Соединение получено взаимодействием 4-метил-2-аминопиридина с малеиновым ангидридом.

Изобретение относится к транс-олефиновому активатору глюкокиназы, представляющему собой соединение, выбранное из группы, состоящей из олефинового амида формулы где R1 и R2 означают независимо друг от друга водород, галоген, нитрогруппу, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфонилметил; R означает -(CH2)m-R3 или низший алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода; R3 означает циклоалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода; R4 означает или незамещенное или однозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное с помощью углеродного атома кольца с указанной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из серы или азота, где один гетероатом, являясь азотом, расположен рядом со связующим кольцевым углеродным атомом, и указанное однозамещенное гетероароматическое кольцо замещено при углеродном атоме кольца, несмежном с упомянутым связующим атомом углерода, заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и m означает 0 или 1; n означает 0, 1, 2, 3 или 4; R 7 означает водород или низший алкил и означает транс-конфигурацию относительно двойной связи, или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным бензола или пиридина формулы (I) где R обозначает Н, С1-С7алкил и галоген; R1 обозначает Н или галоген при условии, что в 4-м положении R1 не обозначает бром или иод; R2 обозначает Н или CF3; R3 обозначает Н или С1-С7алкил; R4 обозначает Н, галоген, С1-С7алкил и др.; R5 обозначает Н или С1-С7алкил; Х обозначает -C(O)N(R5)-, -N(R5)-C(O)- или -С(O)O-; Y обозначает -(СН2)n-, -О-, -S-, -SO2-, -C(O)- или N(R5’)-; R5’ обозначает (низш.)алкил; Z обозначает =N-, -CH= или -С(С1)=; n обозначает число от 0 до 4; и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным 3-фенилпиридина формулы (I) в которой R обозначает водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген или CF3, R1 означает H или галоген, или R и R1 могут совместно образовывать -СН=СН-СН=СН-; R2 означает H, галоген, CF3, R3 означает H или С1-С7алкил, R4 означает H или пиперазин-1-ил; R5 означает H или С1-С7алкил, Х означает -C(O)N(R5)-, -(СН2)mO-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)С(О)- или N(R5)(CH2)m-; n – целое число от 0 до 4, m означает 1 или 2, а также к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I) в которой: R1 выбирают из одной из следующих групп: - Н; - (C1-C20)алкил, незамещенный или замещенный (C1-C5)алкилом; R2 выбирают из: - (С3-С8)циклоалкила, - (С6-С14)арила, незамещенного или замещенного галогеном, (C1-C5)алкилом, (C1-C5)алкилтиогруппой, (C5-C6)гетероарила, содержащего атом азота, который может быть замещен одной или более (C1-C5) алкильной и (C1-C5)алкилтио группами, R3 обозначает водород, и А выбирают из групп: - СН2-, - СН2-СН2-, - CHR4-, R4 выбирают из: - Н; - (C1-C20)алкил, незамещенный или замещенный (C1-C5)алкилом, а также их сольваты и фармацевтически приемлемые соли, которая может быть использована для лечения патологий, связанных с синдромом инсулинрезистентности, поскольку обладает антидиабетическим и гипогликемическим действием; соединениям общей формулы I, 2-м способам их получения.

Изобретение относится к области органической химии, классу амидов дикарбоновых кислот, а именно к новому биологически активному 4-метил-2-пиридиламиду тетрахлорфталевой кислоты формулы Соединение получено взаимодействием 4-метил-2-аминопиридина с ангидридом тетрахлорфталевой кислоты.

Изобретение относится к новым 1,3-дизамещенным мочевинам общей формулы I, обладающим способностью ингибировать действие фермента-ацил-КоА: холестерол-ацилтрансферазы, который отвечает за катализ внутриклеточной этерификации холестерина, и способу их получения.

Изобретение относится к новым тиосемикарбазонам формулы I где R4 представляет Н или СН3, R5 представляет CHR, бензил или орто- или паразамещенный бензил, R представляет Н, СН3, СН2СН3, СН2СН2-СН3 или СН(СН3)2, R' представляет остаток фосфорной кислоты, соль фосфорной кислоты или -S-S-R" группу, R'' представляет СН2СН2NHR6, СН2СН2ОН, СН2COOR7, орто- или паразамещенный C1-С3 алкилфенил или орто- или паразамещенный нитрофенил, R6 представляет Н, C1-C4 ацильную группу, трифторацетильную, бензоильную или замещенную бензоильную группу, R7 представляет Н, C1-C4 алкил, фенил, замещенный фенил, бензил или замещенный бензил.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где R4 представляет Н или СН3, включающему взаимодействие соединения формулы 2-С, в котором R1 представляет группу NO2, с тиосемикарбазидом с получением тиосемикарбазона формулы ТS1, с последующим восстановлением полученного соединения.

Изобретение относится к новым производным пирролпиримидинона формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора специфической фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (специфического ФДЭ цГМФ(ФДЭ V), которые могут найти применение при лечении импотенции, половой дисфункции женщин, стойкой, нестойкой и вариантной (Prinzmetal) стенокардии и др.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармкомпозиции для лечения или предотвращения гипертензии, заболеваний сердца, сосудистых нарушений, заболеваний почек, включающей в качестве антагониста рецептора ангиотензина II соединение формулы I и один или несколько диуретиков и обладающей повышенной эффективностью.

Изобретение относится к новому соединению формулы I где X означает водород или гидрокси; R1 и R 2, которые могут быть одинаковыми или разными, означают водород, (C1-C4)алкил; R3 означает водород, метил, фтор или хлор, и к его способным гидролизоваться in vivo сложным эфирам с фармацевтически приемлемыми кислотами.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к твердой лекарственной форме, обладающей антигипертензивным, антиангиальным, вазодилатирующим, антиоксидантным и антипролиферативным действием, и найдет применение для лечения гипертензии, стенокардии, ишемии миокарда, хронической сердечной недостаточности.

Изобретение относится к новым замещенным производным норборниламина с экзоконфигурацией азота и эндоаннелированными пяти-шестичленными циклами формулы (I) и с экэо-конфигурацией азота и экзоаннелированными пяти-шестичленными циклами формулы (Ia), а также их фармацевтически приемлемым солям или трифторацетатам, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств, пригодных для лечения или профилактики нарушений дыхательного импульса, в частности обусловленных сном нарушений дыхания, таких как временная остановка дыхания во время сна, храпа, для лечения или профилактики острых и хронических почечных заболеваний, в частности острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности, нарушений функции кишечника, желчного пузыря, ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и острых приступов и др.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, терапии гипертонической болезни и профилактики гипертонических кризов. .

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и гастроэнтерологии, и касается лечения язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны у больных с артериальной гипертензией.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается уменьшения гипертрофии левого желудочка у кардиохирургических больных. .

Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы: где Аg представляет (1) группу формулы: (2) группу, представленную формулой (3) группу, представленную формулой Xg представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу или -N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода; Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу; и Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой: (2) группу, представленную следующей общей формулой: Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-09-29 2013-03-23T02:56:21
Наверх