Антидот от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Авторы патента:

Чеснюк Алексей Александрович (RU)

Заплишный Владимир Николаевич (RU)

Дядюченко Людмила Всеволодовна (RU)

Михайличенко Светлана Николаевна (RU)

Конюшкин Леонид Дмитриевич (RU)

Котляров Николай Семенович (RU)

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A01N25/32 - ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы

Владельцы патента RU 2273132:

Кубанский государственный аграрный университет (RU)

Описывается применение 2-морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-(этоксикарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1'-ил]-1,3,5-триазина формулы

в качестве антидота от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на пророщенные семена подсолнечника, позволяющее существенно увеличить длину корней и гипокотиля проростков и расширить ассортимент известных антидотов. 2 табл.

Изобретение относится к области химии и сельского хозяйства, конкретно к производному ряда 1,3,5-триазина в качестве соединения, защищающего от фитотоксического действия гербицидов при выращивании подсолнечника (антидот).

Известен 1.2-диоксиметилкарборан (ДМК) формулы:

применяемый для защиты растений подсолнечника от фитотоксического действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее бутилового эфира (гербицид 2,4-Д и БЭ 2,4-Д) [см. Химический энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия, 1983, с.550]. Недостатками применения ДМК являются низкая эффективность, относительно большие расходы его (200 г/га по ДВ), неспособность эффективно увеличивать длину корней проростков подсолнечника и урожайность на фоне использования гербицидов, а также необходимость почвенного внесения.

Известен также 2-метокси-4-морфолил-6-[(4'-фенилкарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1'-ил]-1,3,5-триазин (МФТТ) формулы:

являющийся антидотом от фитотоксического действия гербицида 2,4-Д на проращиваемые семена и проростки подсолнечника [см. Пат РФ №2230066 (10.06.2004 г.); МПК⁷ С 07 D 403/04, A 01 N 43/68; С.Н.Михайличенко А.А.Чеснюк, И.Г.Дмитриева, А.В.Суслов, Н.С.Котляров, В.Н.Заплишный 2-Метокси-4-морфолил-6-[(4'-фенил-карбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол-1'-ил]-1,2,3-триазин в качестве антидота. Бюлл. Изобр. 2004, №16]. Недостатком его применения является относительно невысокая активность в снижении фитотоксического действия гербицида 2,4-D на семена и проростки подсолнечника.

Техническим решением задачи является более эффективное увеличение длины корней и гипокотиля проростков подсолнечника на фоне фитотоксического действия гербицидов группы 2,4-Д, а также расширение ассортимента известных антидотов.

Задача достигается применением 2-морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-этоксикарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина (МПЭТ) формулы:

в качестве эффективного антидота от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихолор-феноксиуксусной кислоты на подсолнечник.

Новизна заявленного предложения усматривается в использовании ранее известного ("Ambinter Stoks Screening Collections" 01.01.2004 г., №442660-20-0.А) соединения 2-морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-этоксикарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина МПЭТ (при этом сведения о применении последнего в качестве антидота в литературе отсутствуют) в качестве антидота проростков и вегетирующих растений подсолнечника, что позволяет увеличить длину корней и гипокотиля проростков подсолнечника.

При этом МПЭТ получают известным методом - взаимодействием соответствующих 2-азидо-4,6-дизамещенных 1,3,5-триазинов с эквимольным количеством метиленактивного дикарбонильного соединения в растворе, в диметилформамиде, в присутствии триэтиламина при температуре 30-40°С [см. Общая органическая химия / под редакцией Д.Бартона и У.Д.Уоляиса. - М.: Химия. 1981, т.1, с.268]. Исходные 2-азидо-4,6-дизамещенные 1,3,5-триазины также получают известным методом [см. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1969. с.443].

Использованные ацетоуксусный эфир, диметилформамид и триэтиламин непосредственно перед употреблением очищают и высушивают по известным методикам [см. А.Гордон, Р.Форд. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 541 с.].

Примеры получения представлены ниже.

Пример 1. 2-Морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-этоксикарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1'-ил]-1,3,5-триазин (МПЭТ). К раствору 2,92 г (0,01 моль) 2-азидо-4-морфолил-6-пиперидил-1,3,5-триазина, в 20 мл сухого и очищенного диметилфомамида при перемешивании и температуре 20±1°С прибавляют по каплям смесь 2,6 г (0,02 моль) ацетоуксусного эфира и 2,02 г (0,02 моль) сухого и свежеперегнанного триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают 40 ч при 35-40°С и при перемешивании тонкой струей выливают в 100 мл охлажденной до 10°С воды. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой от остатков растворителя и триэтиламина и высушивают при 50-60°С. Получают 2,47 г (85,0%) МПЭТ в виде белого цвета порошка с т.пл. 198-199°С, не растворимого в воде, но растворимого в полярных органических растворителях.

Найдено, %: С 53,90; Н 6,65; N 27,99. C₁₈H₂₆N₈O₃. Вычислено, %: С 53,71; Н 6,51; N 27,85.

ИКС, ν, см ^-1 (группа): 1710 ср. (С=О); 1600, 1550 с. (С=С, C=N, N=N - сопр. и циануратный цикл.); 1150, 1100 ср. С-О-С.

ПМР, δ, м.д. (группа): 4,32-4,40 (2Н кв., ОСН₂СН₃ J=4,5); 3,65-3,85 (12Н, м, NCH₂+ОСН₂); 2.83 (3Н с. С=ССН₃); 1,53-1,73 (6Н м, СН₂_{пиперидил)}); 1.32-1.40 (3Н т, OCH₂СН₃) J=4,5.

Мол. ион (масс-спектроскопически) 402.

Пример 2. 2-Морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-этоксикарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1'-ил]-1,3,5-триазин (МПЭТ). В условиях, аналогичных примеру 1, из 2,92 г (0,01 моль) 2-азидо-4-морфолил-6-пиперидил-1,3,5-триазина, 2,6 г (0,02 моль) ацетоуксусного эфира и 2,02 г (0,02 моль) сухого и свежеперегнанного триэтиламина, с той лишь разницей, что прибавление ацетоускусного эфира и триэтиламина осуществляют при 25±1°С, а перемешивание смеси продолжают 35 ч при 40-45С, получают 2,47 г (85,0%) МПЭТ в виде белого цвета порошка с т.пл. 198-199°С, не растворимого в воде, но растворимого в полярных органических растворителях.

Найдено, %: С 53,90; Н 6,65; N 27,99. С₁₈H₂₆N₈О₃. Вычислено, %: С 53,71; Н 6,51; N 27,85.

ИКС, ν, см ^-1 (группа): 1710 ср. (С=O); 1600, 1550 с. (С=С, C=N, N=N - сопр. и циануратный цикл.); 1150, 1100 ср. С-О-С.

ПМР, δ, м.д. (группа): 4,32-4,40 (2Н кв., ОСН₂СН₃ J=4,5); 3,65-3,85 (12Н, м, NCH₂+ОСН₂); 2.83 (3Н с. С=ССН₃); 1,53-1,73 (6Н м, СН₂_{пиперидил)}); 1.32-1.40 (3Н т, ОСН₂СН₃) J=4,5.

Мол. ион (масс-спектроскопически) 402.

МПЭТ используют для снижения фитотоксического действия гербицида 2,4-Д на пророщенные семена (проростки) подсолнечника в условиях лабораторного опыта. При этом готовят его рабочие водные растворы концентрации 0,01-0,00001 мас.% и обрабатывают пророщенные семена подсолнечника сорта ВНИИМК 8883, предварительно опрысканные водной дисперсией 2,4-Д (эталон)*, как указано ниже в примере 3. Для сравнения используют водный раствор МФТТ (прототип). Ввиду плохой растворимости в воде, использованные МФТТ, МПЭТ и 2,4-Д предварительно "подрастворяют" в небольшом количестве спирта. В качестве контроля используют вариант с обработкой водой.

Пример 3. В условиях лабораторного опыта пророщенные на постоянно влажной фильтровальной бумаге в чашке Петри семена подсолнечника (25 семян на чашку в пяти повторностях) через 4 сут от начала проращивания при 23°С подвергают последовательному воздействию водной дисперсии гербицида 2,4-Д, а через 1 ч - водным раствором заявленного МПЭТ заданной концентрации. Продолжают проращивание в этих же условиях еще 3 сут и определяют длину корня проростка (данные вносят в таблицу). Уменьшение длины корней и гипокотиля в опытных вариантах в сравнении с контролем (А_ум) в % определяют по формуле:

A_ум=(K-О/К)·100,

где К и О - длина проростков в контроле и опытных вариантах соответственно.

Примеры 4-9 выполняют строго аналогичным опыту 3 образом. Для контроля проводят опыт 4 с использованием только воды (контроль), а также опыт с использованием только гербицида 2,4-Д в указанной концентрации (эталон). Для сравнения в аналогичных условиях проводят опыты с использованием в качестве антидота известного соединения МФТТ.

Все экспериментальные данные подвергают статистической обработке, используя t-критерий Стьюдента при уровне вероятности 0,95.

Как видно из данных табл. 1, применение на фоне воздействия гербицида 2,4-Д соединения 2-Морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-этоксикарбонил-5'-метил-1',2',3'-триазол)-1'-ил]-1,3,5-триазина (МПЭТ) обеспечивает в сравнении с эталоном увеличение длины корней проростков подсолнечника на 51,6-67,74% (47-52 мм вместо 31 мм в случае эталона), в то время как использование известного средства МФТТ обеспечивает увеличение этого показателя лишь на 23,1-46,0% (32-38 мм вместо 26 мм в случае эталона). Видно также, что если вследствие фитотоксичекого действия эталона длина гипокотиля проростков снижается в сравнении с контролем на 64,5%, (30 мм вместо 66), то применение МПЭТ снижает фитотоксическое действие гербицида и длина гипокотиля увеличивается в сравнении с эталоном до 43,3-73,3% (45,0-52 мм), в то время как применение известного соединения - прототипа МФТТ - снижает этот показатель лишь на 8,9-14,3%.

Таким образом, применение в качестве антидота соединения (МПЭТ) позволяет на фоне фитотоксического воздействия гербицида увеличить длину корней и гипокотиля проростков, а также расширить ассортимент известных антидотов.

Таблица 1 Антидотная активность синтезированных соединений по отношению к длине корня
Соединение	Длина корня, мм	2,4-Д + антидот в концентрации, мас.%*
Соединение	Контроль (вода)	2,4-Д (эталон)	10^-2	10^-3	10^-4	10^-5
Длина корня, мм	% к эталону*	Длина корня, мм	% к эталону*	Длина корня, мм	% к эталону*	Длина корня, мм	% к эталону*
Примеры:	4	5	6	7	8	9
	91	26	37	42	34,5	32,7	38	46	32	23,1
	104	31	47	51,6	52	67,74	49	58,06	48	54,84

Таблица 2 Антидотная активность синтезированных соединений по отношению к длине гипокотиля
Соединение	Длина гипокотиля, мм	2,4-Д + антидот в концентрации, мас.%*
Соединение	Контроль (вода)	2,4-Д (эталон)	10^-2	10^-3	10^-4	10^-3
Длина корня, мм	% к эталону*	Длина корня, мм	% к эталону*	Длина корня, мм	% к эталону*	Длина корня, мм	% к эталону*
Примеры:	4	5	6	7	8	9
	91	26	37	42	34,5	32,7	38	46	32	23,1
	66	30	47	56,7	52	73,3	49	63,3	45	43,3

Применение 2-морфолил-6-пиперидил-4-[(4'-этоксикарбонил-5'-метил-1'2'3'-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина (МПЭТ) формулы

в качестве антидота от фитотоксического воздействия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на пророщенные семена подсолнечника.

Изобретение относится к новым производным пиперидина общей формулы (II) или их фармацевтически приемлемым солям, где Xa означает -C(R13)2-, -C(R13)(R19 )-, -C(O)-, и др.,Ra означает R6a-фенил или фенил, замещенный метилсульфонилом,R1 означает водород или C1-C6-алкил,R2 означает R7-, R8-, R9-фенил, R7-, R8-, R9-замещенный 6-членный гетероарил и др.,R3 означает R10 -фенил, пиридил и др.,R4 означает водород, C1-С6-алкил, фтор-С1-С6 -алкил и др.,R5 и R11 означают водород и (С1-С6)-алкил,R6a означает от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей водород, галоген, -CF3 и CF3 О-,R7 и R8 означают (С1 -С6)-алкил и др.,R9 означает R 7, водород, фенил и др.,R10 означает (С1-С6)-алкил, -NH2 или R 12-фенил,R12 означает водород, (С 1-С6)-алкил и др.,R13, R 14, R15 и R16 означают водород или (С1-С6)-алкил,R17, R 18 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спирановое кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов углерода, R19 означает R6-фенил, где R 6 означает R6a или метилсульфонил,R 20, R21 и R22 означают водород или C1-С6-алкил,R23 означает C1-С6-алкил,при условии, что если Ra означает фенил, замещенный метилсульфонилом, то Xa может означать только группу Соединения формулы (II) обладают свойствами антагониста CCR5 и могут быть использованы в медицине для лечения ВИЧ-инфекции.

4,6-бис(морфолил)-2-[(2-этоксиацетилтетразолил)-5-ил]-1,3,5-триазин в качестве антидота // 2265604

Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения // 2264389

Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы: где Аg представляет (1) группу формулы: (2) группу, представленную формулой (3) группу, представленную формулой Xg представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу или -N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода; Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу; и Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой: (2) группу, представленную следующей общей формулой: Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения.

Замещенные пирролы // 2261862

Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль.

Соединения пиперазина и пиперидина // 2261250

Изобретение относится к производным пиперазина и пиперидина формулы (I), где ---Z представляет =C или -N и Q является бензилом или 2-, 3- или 4-пиридилметилом, которые могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, циано, С1-С3-алкоксигруппу, CF 3, OCF3, SCF3, С1 -С4-алкил, С1-С3-алкилсульфонил, и их солям, а также к способу их получения.

Замещенные бензимидазолы и лекарственное средство на их основе // 2261248

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы (I): и/или к их стереоизомерным формам и/или их физиологически приемлемым солям, причем один из заместителей R1, R2 , R3 и R4 означает остаток формулы (II): где D означает -С(О)-; R8 означает атом водорода или (C1-C4)-алкил; R9 означает: 1.

Агент, промотирующий продуцирование/секрецию нейротрофина, включающий производное азола, фармацевтические композиции и способы лечения на их основе // 2260003

Изобретение относится к новым производным оксазола формулы: где R1 представляет (1) атом галогена, (2) азотсодержащую 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов азота в качестве составляющих кольцо атомов в дополнение к атомам углерода, и группу с конденсированными кольцами, включающую азотсодержащую 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота в качестве составляющих кольцо атомов в дополнение к атомам углерода, и бензольное кольцо, где азотсодержащая 5- или 6-членная гетероциклическая группа и группа с конденсированными кольцами может необязательно иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (i) алифатической углеводородной группы, содержащей от 1 до 15 атомов углерода, (ii) С6-14 арильной группы и (iii) карбоксигруппы, которая может находиться в форме группы сложного С1-6 алкилового эфира, указанные выше заместители (i)-(iii) могут далее иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы и (b) гидроксигруппы, (3) С1-10 алкилсульфанильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, (4) гетероарилсульфанильную группу, выбранную из пиридилсульфанила, имидазолилсульфанила и пиримидилсульфанила, или (5) аминогруппу, которая может быть необязательно моно- или дизамещена заместителем (заместителями) из группы, состоящей из (i) C1-10 алкильной группы, которая может быть замещена гидроксигруппой, и (ii) C7-10 аралкильной группы, Аb представляет арилоксигруппу, которая замещена алкильной группой, и далее может быть замещена атомом галогена, С1-4 алкоксигруппой, C1-4 алкильной группой, гидроксигруппой или C1-6 алкилкарбонилоксигруппой; В представляет C6-14 арильную группу или тиенильную группу, каждая из которых может необязательно иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из атома галогена, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкильной группы, которая может необязательно иметь от 1 до 3 атомов галогена; и Y представляет насыщенную алифатическую двухвалентную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 7 атомов углерода, или к его соли.

Пиперидиновое соединение, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования натриевых каналов и калиевых каналов // 2259365

Изобретение относится к новым пиперидиновым соединениям общей формулы I, где А предпочтительно кольцо формулы где R1 - Н, галоген, CN, C1-С 6алкил, С2-С6алкенил, С2 -С6алкинил, С3-C8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, C1-С 6алкокси, C1-С6алкилтиогруппа, W - С1-С6алкилен, возможно замещенный, простая связь, Z - необязательно замещенная С6-С14 ароматическая углеводородная циклическая группа, l - число от 0 до 6.

Производные ароилпиперазина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2258702

Замещенные азадиоксоциклоалкены, способы их получения, промежуточные продукты, фунгицидные средства и способ их получения, способ борьбы с нежелательными грибами // 2258066

Антидот от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // 2273131

Изобретение относится к области химии и сельского хозяйства, конкретно к применению производного ряда 1,3,5-триазина в качестве соединения защищающего от фитотоксического действия гербицида при выращивании подсолнечника (антидот).

Антидот от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // 2273130

Способ борьбы с сорной растительностью при возделывании теплолюбивых культур // 2267245

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к растениеводству, и может найти применение при возделывании теплолюбивых культур. .

Способ защиты посевов кукурузы от сорняков и используемая в нем композиция // 2266650

Изобретение относится к растениеводству и может быть использовано для защиты растений. .

Гербицидное средство // 2266648

4,6-бис(морфолил)-2-[(2-этоксиацетилтетразолил)-5-ил]-1,3,5-триазин в качестве антидота // 2265604

Гербицидная композиция, способ борьбы с сорными и травянистыми растениями // 2262846

Композиции селективного гербицидного действия, способы борьбы с нежелательными растениями в культурах полезных растений // 2260949

Композиция на основе хитозана, снижающая содержание нитратов в растениеводческой продукции // 2257711

Изобретение относится к области сельского хозяйства, а именно к улучшению качества растениеводческой продукции с помощью экологически безопасных биологически активных веществ, путем снижения содержания нитратов в овощах, кормовых и других сельскохозяйственных культурах.

Применение 2-хлор-4,6-бис[тиофенил]-1,3,5-триазина в качестве антидота // 2253973

Изобретение относится к области химии и сельского хозяйства, конкретно к хлорпроизводному дитио-сим-триазина в качестве соединения, защищающего от фитотоксического действия гербицидов при выращивании подсолнечника (антидот).

Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-д // 2275805

Изобретение относится к технологии защиты культурных растений от повреждающего действия гербицидов