Способ диагностики минимальных дисфункций мозга у детей

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и может быть использовано для диагностики минимальных дисфункций мозга у детей. Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют содержание мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и при его значении менее 34,54 пг/л диагностируют минимальные дисфункции мозга у детей. Техническим результатом является разработка способа диагностики минимальных дисфункций мозга у детей, обладающего высокой специфичностью, позволяющего своевременно и рационально проводить комплекс терапевтических мероприятий. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, педиатрии, иммунологии, детской психиатрии. Оно может быть использовано в клинике для диагностики минимальных дисфункций (МДМ) у детей, как последствий перинатальных поражений центральной нервной системы (ЦНС).

Известен способ диагностики МДМ по клиническим признакам, согласно которому МДМ дифференцируют от детского церебрального паралича (ДЦП), психических заболеваний детского возраста, вегетативно-дизрегуляторного и гипертензионно-гидроцефального синдромов, обусловленных соматической патологией, либо другими заболеваниями головного мозга. В силу большого количества синдромальных клинических проявлений МДМ для постановки диагноза требуется применение множества специальных методов исследования: РЭГ, КИТ, КТ гол. мозга, ЭЭГ, УЗИ гол. мозга.

Эти показатели в сочетании с данными полученными при изучении клинической картины и анамнеза, заключениями окулиста, ортопеда, психиатра позволяют с большей достоверностью установить наличие МДМ как последствий перинатального поражения ЦНС. (Яременко Б.Р., Яременко А.Б., Горяинова Т.Б. Минимальные дисфункции головного мозга у детей. - С-Пб, Салит-Деан. 1999. - 27 с.)

Недостатками используемых методов диагностики МДМ являются большая продолжительность по времени, связанная: с применением большого количества методик, отсутствием четких критериев оценки результатов, привлечением консультирующих врачей других специальностей, отсутствием в большинстве случаев медицинской документации, содержащей полноценный перинатальный анамнез; кроме того, данные исследования отличаются высокой стоимостью.

Целью изобретения является разработка способа диагностики МДМ по уровню мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в сыворотке крови, что обеспечит высокую эффективность в диагностике МДМ, быстроту постановки диагноза, экономичность, а также обеспечит своевременное и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий.

Сущность предложенного способа диагностики состоит в том, что в сыворотке крови детей методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют количество мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и при уровне ниже 34,54 пг/л диагностируют наличие МДМ.

Функциональная активность BDNF довольно велика. В период развития он участвует в дифференцировке нейронов, созревании, выживании и формировании синапсов. В последующем одной из наиболее значимых ролей BDNF в организме является нейропротекция, защита нейронов головного мозга от ишемических атак и мотонейронов от гибели, инициируемой удалением аксонов. Следовательно, снижение уровня BDNF явно указывает на заинтересованность нейронных структур при формировании синдромокомплексов МДМ.

Способ осуществляется следующим образом.

У всех пациентов берут кровь из вены и определяют уровень BDNF методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов "R@D" (США) по схеме рекомендуемой заводом изготовителем.

ПРИМЕР.

У пациента К., 5 лет, на момент обращения к детскому неврологу были жалобы на периодические, с частотой 1-2 раза в неделю, резкие головные боли, сопровождающиеся головокружением, тошнотой. Со слов родителей головные боли чаще всего появлялись после нагрузки, а их приступы учащались при смене погоды.

При сборе анамнеза выяснилось, что ребенок родился в срок, с массой 3250 г. В процессе родов развилась слабость родовой деятельности, поэтому проводилась родостимуляция. Околоплодные воды были зеленоватого цвета. Родившись, ребенок закричал сразу, оценен по шкале Апгар 8-9б, к груди приложен на 2-е сутки. Мать сообщила, что ребенок часто и несколько необычно запрокидывал голову назад в первые месяцы жизни. Кроме того, у него наблюдался тремор рук и подбородка при плаче и действии вильных внезапных раздражителей (свет, звук и т.д.). В роддоме выставлена группа риска по перинатальной энцефалопатии. Психомоторное и речевое развитие ребенка было нормальным.

Впервые головные боли появились в 3,5 года, когда ребенок пошел в детский сад. Одновременно с этим родители обратили внимание на необъяснимые периоды вялости, сонливости, во время которых усиливались головные боли, появлялась тошнота.

Объективно на момент осмотра: кожные покровы бледные, АД 100/60 мм рт.ст, ЧДД 18 в мин.

Неврологический статус: глазные щели симметричны, D=S; зрачки обычной формы и размеров, D=S; фотореакция сохранена. Движения глазных яблок в полном объеме. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Нижнечелюстной рефлекс оживлен. Лицо симметрично, носогубные складки D=S. Язык по средней линии. Мышечный тонус S=D, не изменен. Мышечная сила в конечностях 4-5 баллов. Сухожильные рефлексы высокие, D=S; кожные брюшные рефлексы угнетены. Патологических рефлексов нет. Чувствительных расстройств не выявлено. Динамические координаторные пробы выполняет уверенно, в позе Ромберга устойчив, отмечается тремор пальцев вытянутых рук. Дермографизм белый, нестойкий; коэффициент Хильдебранта 3,5. Вегетативный индекс Кредо 17. Выражен дистальный гипергидроз.

Общие анализы крови, мочи, биохимический анализ крови без патологии.

Заключение окулиста: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие, артерии сетчатки сужены.

ЭКГ - синусовый ритм, обменно-восстановительные изменения миокарда.

РЭГ - Тонус вен снижен, пульсовое кровенаполнение повышено.

КИГ - Исходный вегетативный тонус - гиперсимпатикотонический, ИН 2=105 (при ЧСС=90), вегетативная реактивность = асимпатикотоническая.

ЭЭГ - Умеренные общемозговые изменения (ближе к легким), регулярного характера. Межполушарной асимметрии не выявлено.

Эпиактивности не выявлено.

Заключение по скрининг-таблице оценки вегетативного тонуса - симпатикотония.

КТ головного мозга не проводилось.

Количество CNTF определенное методом ИФА было 30,69 пг/мл.

Диагноз. Минимальная дисфункция мозга в форме синдрома вегетативной дизрегуляции.

У здоровых детей количество BDNF не ниже 34,54 пг/л. Данные показывают, что BDNF может служить маркером МДМ как последствия перинатального поражения ЦНС.

Способ диагностики минимальных дисфункций мозга у детей по количеству BDNF в сыворотке крови был апробирован на 31 ребенке с диагнозом МДМ (основная группа). У 9 (29%) - вегетативно-дизрегуляторный (СВД), у 12 (39%) - ликвородинамический (СЛДН), эмоционально-волевых и поведенческих нарушений по типу гипердинамии - у 10 (32%) (ГДС).

Всем обследованным производился забор крови и определение количества BDNF перечисленным выше способом.

Результаты проведенного исследования представлены в таблице. Для обработки полученного материала и проведения статистического анализа в исследованных группах была использована программа статистической обработки информации "Statgraph". Вычисляли среднюю и ошибку средней (М±m). Сравнение в исследованных группах проводилось попарно при помощи параметрических методов, так как изучаемые выборки могут быть аппроксимированы нормальным законом распределения. Сравнение осуществлялось с помощью критериев Стьюдента (t) (сравнение средних) и Фишера (сравнение средних квадратических отклонений). Уровень достоверности оценивался значением "р". Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95% при Р<0,05.

Использование предложенного способа диагностики имеет следующие преимущества:

1) высокую специфичность в диагностике последствий перинатального поражения ЦНС, в частности МДМ;

2) быструю диагностику;

3) обеспечивает своевременное и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий.

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИНИМАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ МОЗГА У ДЕТЕЙ
Минимальные дисфункции мозга	здоровые
М±m	n	М±m	n
37,68±1,57*	31	28,95±1,74*	10
Примечание: * - р<0,01 - достоверность различия в группах при сравнении.

Способ диагностики минимальных дисфункций мозга путем иммунологического анализа периферической крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа содержание мозгового нейротрофического фактора и при уровне BDNF (мозгового нейротрофического фактора) менее 34,54 пг/л считают наличие минимальных дисфункций мозга подтвержденным.