Способ антихеликобактерной терапии

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и касается антихеликобактерной терапии. Для этого в качестве первого этапа лечения больному вводят иммуномодулятор виферон по 2 млн ME в сутки ректально, в течение 7 суток, ежедневно. Далее осуществляют введение антибактериальных и антисекреторных препаратов по традиционной схеме. Предварительное введение виферона обеспечивает потенцирование эрадикационной активности последующей антихеликобактерной терапии. 2 ил.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургии и терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Известен способ эрадикационной (антихеликобактерной) терапий язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), включающий использование антибактериальных и антисекреторных препаратов (Ивашкин В.Т., Исаков В.А. "Основные положения II Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России?" // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - №3. - С.77-85; "Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения" // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998.- Т.8. - №1. - С.105-107), приводящий к нормализации клеточного обновления в слизистой оболочке желудка и позволяющий: 1) устранить симптомы заболевания; 2) способствовать рубцеванию язвы; 3) предупредить развитие рецидивов; 4) предотвратить развитие осложнений; 5) избежать непрерывной терапии, частых эндоскопических исследований и госпитализаций (Мягкова Л.П., Лапина Т.Д. "Эффективность лечения язвенной болезни, сочетающейся с пилорическим хеликобактериозом, с учетом отдаленных результатов. / Судьба больных после стационарного лечения и оперативных вмешательств". - Смоленск, 1996. - С.139-141; Барановская Е.К. "Язвенная болезнь и инфекция Heticobacter pylori" // Рус. мед. журн. - 2000. - №1. - С.8-14; Bayerdrafter E., Oertel H., Lebun N. et al. "Topographic association between active gastritis and Campylobacter pylori colonization" // J. clin. Path. - 1989. - Vol.42. - P.834-839; Blazer M.J. "Helicobacter pylori and pathogenesis of gastroduodenal inflammation" // J. Infect. Dis. - 1990. - Vol.161. - P.626-633).

Антибиотикорезистентность не позволяет достичь 100% эрадикации Helicobacter pylori (Нр), даже лучшие из антимикробных схем оказываются неэффективными в 6-13% случаев (Lind Т., McGraud F., Unge P. et al. "The MACH 2 Study: role omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies" // Gastroenterology. - 1999. - Vol.116. - P.248-253; "Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения" // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т.8. - №1. - С.105-107), а неэффективная элиминация Нр приводит к закреплению сдвигов в метаболизме и функциональной активности иммунокомпетентных клеток слизистой оболочки желудка (СОЖ) и ДПК, что в дальнейшем способствует более частому рецидивированию ЯБ (Комаров Ф.И., Серебрянская М.В., Погромов А.П. и соавт. "Campylobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом: иммунный ответ" // Клиническая медицина. - 1990. №6. - С.100-106).

Прототипом предлагаемого способа является использование у пациентов, страдающих ЯБ, эрадикационной терапии, включающей омепразол 20 мг 2 раза в день + трихопол 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день 7 дней, далее, у больных с осложненными формами ЯБ - поддерживающей антисекреторной терапии фамотидином 40 мг однократно вечером - 4 недели. Нр - контаминацию оценивают полуколичественно в баллах в комплексе с оценкой степени хронического воспаления (инфильтрация СОЖ лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами) и активности (степень нейтрофильной инфильтрации) по морфологическим изменениям СОЖ гастробиоптатов из антрального и фундального отделов желудка (Давыденко М.Н. "Эрадикационная терапия осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных, перенесших радикальную дуоденопластику". Дис.... канд. мед. наук, Краснодар, 2003. - 180 с.) до и после эрадикационной терапии. При морфологической оценке СОЖ у всех обследованных больных до лечения выявлено: наличие хронического гастрита, обусловленного персистенцией Нр-инфекции у 100% больных с наличием микроба во всех отделах желудка, а степень обсемененностй патогенном, воспаления и активности составила соответственно 2,43±0,10, 2,35±0,11 и 2,20±0,12 баллов в антральном отделе 2,31±0,10, 2,27±0,11 и 2,06±0,13 баллов в фундальном. После лечения отмечается снижение уровня контаминации Нр в обоих участках желудка до 0,40±0,16 и 0,47±0,19 соответственно (р<0,001), а также степени воспаления (1,80±0,31 и 1,67±0,33; р<0,05) и активности (0,60±0,25 и 0,47±0,25; р<0,001). Однако элиминация Нр наблюдается в 70% случаев, что, возможно, обусловлено недостаточным ответом иммунокомпетентных клеток слизистой оболочки.

Аналогом предлагаемого способа является использование у пациентов, страдающих хроническими эрозиями желудка, стандартной эрадикационной терапии (ранитидин по 150 мг 2 раза в день, амоксициллин по 500 мг 4 раза в день - 7 дней, метронидазол по 500 мг 4 раза в день) в комплексе с иммунотерапией тимическими факторами (тактивин: 0,01% раствор 1 мл внутримышечно 1 раз в сутки - 10 дней), (Маев И.В., Нефедова Ю.В., Вьючнова Е.С., Нефедова Е.А. "Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка" // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т.8. - №4. - С.33-38). При морфологическом исследовании гастробиоптатов у пациентов после лечения элиминация Нр наблюдается в 50% случаев. Возможно, недостаточный эффект тактивина связан с его влиянием только на лимфоидные клетки слизистой оболочки желудка.

Однако в литературе встречаются данные об отсутствии влияния тимических факторов в комплексе с индукторами интерферона (циклоферон) на эрадикационную активность антихеликобактерной терапии (Темникова Н.В. "Клинико-иммунологические и морфологические особенности течения хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки". Автореферат дисс.... канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 17 с., 2000).

Задачей настоящего изобретения является улучшение качества эрадикации Нр при язвенной болезни.

Технической сущностью изобретения является использование иммуномодулятора рекомбинантного интерферона α2b-виферона, предваряющего антихеликобактерную терапию у пациентов, страдающих осложненными и неосложненными формами ЯБ.

Существенной новизной является назначение на первом этапе лечения рекомбинантного интерферона α2b-виферона ректально в течение 7 суток по 2 млн ME в сутки, а затем - применение стандартной 3-компонентной эрадикационной терапии.

Способ апробирован на 34 больных. Больным язвенной болезнью назначается виферон ректально по 2 млн МЕ/сут - 7 дней, затем - стандартная эрадикационная терапия, включающая амоксициллин 1 г 2 раза в день, курс 7 дней; трихопол 500 мг 2 раза в день, курс 7 дней, омепразол 20 мг 2 раза в день, курс 7 дней; далее фамотидин 40 мг однократно вечером (19-20 ч), курс 4 недели. После лечения отмечается достоверное снижение уровня контаминации Нр, степени воспаления и активности в обоих участках желудка относительно предоперационного уровня до 0,12±0,06; 0,94±0,18; 0,12±0,06 соответственно (в антральном отделе) и 0,09±0,05; 0,79±0,17; 0,09±0,05 соответственно, р<0,001 (в фундальном отделе) и относительно значений (0,40±0,16; 1,80±0,31; 0,60±0,25 - в антральном отделе и 0,47±0,19; 1,67±0,33; 0,47±0,25 - в фундальном отделе) при традиционной терапии, р<0,05 (фиг.1). При этом сокращается число пациентов со слабо выраженной степенью Нр-контаминации и активности (1+) и преобладают пациенты с нормальной СОЖ (0-степенью Нр-контаминации и активности) в сравнении с показателями при традиционной терапии, а также не выявлено ни одного пациента со средней (2+) либо выраженной (3+) степенью. Наряду с этим отмечено возрастание числа пациентов со слабо выраженной степенью воспаления (1+) и нормальной СОЖ (0-степенью воспаления) и сокращение их количества со средней (2+) и выраженной (3+) степенью по сравнению с уровнем при традиционном лечении. Элиминация Нр наблюдается в 88-91% случаев (фиг.2).

Таким образом, виферон потенцирует эрадикационную активность антихеликобактерной терапии, снижая инфильтрацию СОЖ не только лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами, но и нейтрофилами (р<0,05), рассматривающейся как весьма чувствительный показатель наличия Нр (Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исакова В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.), что важно для клиники и оценки эффекта лечения.

Примеры.

1. Больной З., 53 лет, история болезни №491, находился на лечении в Российском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) с диагнозом: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК), хроническое рецидивирующее течение, декомпенсированный стеноз.

УЗИ от 13.03.02. Ультразвуковые признаки диффузных изменений поджелудочной железы, гастростаза.

R-графия от 15.03.02. Нефиксированная аксиальная кардиальная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД). Гастрит. Гастроптоз - I ст. Рубцово-язвенная деформация (РЯД) луковицы (л.) ДПК с декомпенсированным стенозом.

ЭФГДС от 11.03.02. Состояние после ушивания перфоративной язвы л. ДПК. Рубцово-язвенная и постоперационная деформация луковицы ДПК и привратника с нарушением смыкательной функции последнего и бульбарным стенозом 3 ст. Резко выраженный катаральный бульбит. Лигатура л. ДПК с признаками паралигатурного изъязвления. Гастроптоз. Гастростаз. Деформация выходного отдела желудка. Поверхностный гастрит. Эндоскопические признаки ГПОД. Хронический эрозивно-рубцовый рефлюкс - эзофагит.

Морфологическое исследование гастробиоптатов от 12.03.02. Антральный отдел желудка: степень Нр-контаминации - 2+; степень воспаления - 3+; активности - 2+. Фундальный отдел: степень Нр-контаминации - 2+; степень воспаления - 3+; степень активности - 2+.

Проводимое лечение: мосле проведения оперативного вмешательства (10.04.03) - виферон по 2 млн ME ректально 1 раз в сутки - 7 дней, далее - эрадикационная терапия + антисекреторная терапия.

После лечения: Морфологическое исследование гастробиоптатов от 20.05.02. Антральный отдел желудка: степень Нр-контаминации - 0; степень воспаления - 1+; степень активности - 0. Фундальный отдел: степень Нр-контаминации - 0, степень воспаления - 0; степень активности - 0.

2. Больной С., 50 лет, история болезни №635, находился на лечении в РЦФХГ с диагнозом: ЯБ ДПК, хроническое рецидивирующее течение, декомпенсированный стеноз.

ЭФГДС от 24.03.03. Грубая рубцовая деформация луковицы ДПК. Эрозивный бульбит. Эрозивный антрум-гастрит. Дистальный катаральный рефлюкс - эзофагит.

УЗИ от 01.04.03. Ультразвуковые признаки диффузных изменений поджелудочной железы, гастростаза.

Полостная компьютерная тензометрия методом открытых катетеров № 182 от 04.04.03. Манометрические признаки декомпенсированного стеноза луковицы ДПК и атонии желудка. Нормотонически-гипокинетический тип моторики ДПК.

Морфологическое исследование гастробиоптатов от 22.03.03. Антральный отдел желудка: степень Нр-контаминации - 3+; степень воспаления - 3+; степень активности - 3+. Фундальный отдел: степень Нр-контаминации - 3+; степень воспаления - 3+; степень активности - 3+.

Проводимое лечение: после проведения оперативного вмешательства (10.04.03) - виферон до 1 млн. ME ректально 2 раза в сутки - 7 дней, далее - эрадикационная терапия + антисекреторная терапия.

После лечения: Морфологическое исследование гастробиоптатов от 15.06.03. Антральный отдел желудка: степей. Нр-контаминаций - 1+; степень воспаления - 1+; степень активности - 1+. Фундальный отдел: степень Нр-контаминации - 0; степень воспаления - 1+; степень активности - 0.

Способ антихеликобактерной терапии, включающий введение антибактериальных и антисекреторных препаратов, отличающийся тем, что на первом этапе лечения больному назначают иммуномодулятор виферон ежедневно в течение 7 суток по 2 млн ME в сутки ректально, а затем осуществляют по традиционной схеме антихеликобактерную терапию.