Способ лечения онкогинекологических больных и гель для его осуществления

Изобретение относится к медицине, в частности к онкогинекологии, и касается лечения онкогинекологических больных разработанным для этого гелем. Для этого течение 12-14 дней до оперативного вмешательства и в течение 7-10 дней в послеоперационном периде системно вводят тинростим в дозе 0,5-1,0 мг 2 раза в день. При этом в послеоперационном периоде дополнительно местно 2 раза в сутки используют гель следующего состава и соотношения компонентов, г/л: тинростим 0,05-0,1, хитозан 30,0-35,0, аскорбиновая кислота 19-21, вода дистиллированная - остальное. За счет подобранных параметров доз и продолжительности лечения способ обеспечивает иммуностимулирующее воздействие на фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, эффективно восстанавливая их показатели у онкогинекологических больных при использовании в лечении подобранных доз и продолжительности введения, что позволяет затем сразу проводить курс радио и химиотерапии. 2 н.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения послеоперационных осложнений в онкогинекологии.

В настоящее время хирургический и химиотерапевтический методы лечения являются одними из основных компонентов комплексных и комбинированных программ терапии больных со злокачественными опухолями. При этом частота осложнений всех оперированных больных колеблется от 2 до 12%. Основной причиной развития послеоперационных инфекционных осложнений является снижение всех параметров иммунной системы, в связи с этим, для эффективности лечения онкологических заболеваний необходима коррекция состояния защитных систем организма.

Известны средства и способы лечения послеоперационных инфекционных осложнений, сочетающие как местные, так и общие воздействия на организм при использовании одного препарата.

Известен способ лечения местно распространенного рака, включающий оперативное вмешательство с последующим противоопухолевым лечением и одновременным приемом биостимуляторов системно (патент RU №2090203, МПК 6 А 23 К 35/78, опубл. 20.09.1997).

Недостатком данного способа является то, что в качестве биостимулятора используют препарат растительного происхождения, а именно элеутерококк, и только системно, что недостаточно при лечении онкогинекологических заболеваний.

Известен способ и средство для лечения гинекологических заболеваний, сочетающий использование антибиотиков и биостимуляторов, причем биостимулятор применяют как местно, так и системно. В качестве биостимулятора используют солкосерил, представляющий собой продукт животного происхождения, а именно экстракт крови крупного рогатого скота. Солкосерил вводят внутримышечно или внутривенно по 1-2 ампулы в день и местно наносят в виде 20% геля и/или 5% мази солкосерила (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1985, т.2, с.158).

Недостатком такого лечения является его длительность (4-8 недель). Кроме того, данное средство не применяют для лечения послеоперационных онкогинекологических заболеваний.

Наиболее близким к заявляемому изобретению по совокупности признаков является способ лечения онкогинекологических больных, включающий оперативное вмешательство (Козаченко В.П. Рак матки. М.: Медицина, 1983, стр.58-100, 126-137).

Недостатком данного способа лечения онкогинекологических больных является то, что в данном способе используют только оперативное вмешательство без использования биологически активных веществ, способствующих более быстрой регенерации тканей.

Известно средство, в котором в качестве основы используют хитозан. Данное средство «Полимед» применяют местно при лечении инфицированных ран (патент RU №2140264. МПК 6 А 61 К 31/00, 31/18, 38/02, опубл. 27.10.1999).

Недостатком «Полимеда» является его многокомпонентность, а также применяют его только местно.

Известна «Фармацевтическая композиция, обладающая ранозаживляющим действием». В ее состав входят пептид, являющийся фактором роста фибробластов, и катионный полиэлектролит из группы хитозана (патент №2080872, МПК 6 А 61 К 38/02, 31/73).

Недостатком данного средства является также то, что его не применяют для лечения гнойных послеоперационных осложнений.

Известно средство, содержащее поливиниловый спирт, хитозан, органическую кислоту, биологически активное вещество, глутаровый альдегид, этиловый спирт и воду (патент РФ №2219955, МПК 7 А 61 L 15/32, 15/22, A 61 P 17/02).

Недостатком данного средства является его многокомпонентность и использование в качестве биологически активного вещества продукта растительного происхождения.

Наиболее близким аналогом к заявляемому техническому решению является гель, содержащий биологически активные вещества медицинской пиявки (Семикоз Н.Г. и др. Оценка эффективности применения геля, содержащего биологически активные вещества медицинской пиявки, для профилактики и лечения лучевых эпителиитов у больных раком вульвы. Онкология, 2001, 3, №2).

Основной задачей, на решение которой направлены заявляемые способ и гель для его осуществления, является повышение эффективности лечения онкогинекологических больных, подвергшихся оперативным вмешательствам, а также расширение арсенала ранозаживляющих средств.

Поставленная задача решена тем, что по способу лечения онкогинекологических больных, включающему оперативное вмешательство, согласно изобретению больным в течение 12-14 дней до оперативного вмешательства и в течение 7-10 дней в послеоперационном периоде системно вводят тинростим в дозе 0,5-1,0 мг 2 раза в день, причем в послеоперационном периоде дополнительно местно 2 раза в сутки используют гель следующего состава и соотношения компонентов, г/л: тинростим 0,05-0,1, хитозан 30,0-35,0, аскорбиновая кислота 19-21, вода дистиллированная - остальное.

Тинростим - иммунотропный пептид, выделенный из нервной ткани дальневосточного кальмара. Главной мишенью тинростима в организме являются клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Он усиливает все функции клеток этой системы - поглощение и киллинг чужеродных клеток, синтез цитокинов (ИЛ-1, гамма-ИФН и др.), обладает антиинфекционным, противовоспалительным, репарационным и лейкопоэтическим действием.

Тинростим является биологически активной добавкой к пище с ярко выраженным иммуностимулирующим воздействием на все параметры иммунной системы, а именно фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет. Он безвреден, нетоксичен, обладает антигистаминными и анальгетическими свойствами.

Благодаря этим свойствам тинростима и применению его системно за 12-14 дней до оперативного вмешательства по 0,5-1,0 мг два раза в день ежедневно, а после оперативного вмешательства использование его одновременно системно в тех же дозах в течение 7-10 дней и местно в виде заявляемого геля следующего состава и соотношения компонентов, г/л: тинростим 0,05-0,1, хитозан 30,0-35,0, аскорбиновая кислота 19-21, вода дистиллированная - остальное, позволяет ускорить регенерацию тканей, исключить послеоперационные осложнения и ускорить процесс выздоровления.

Избранные параметры доз и времени воздействия основаны как на теоретических исследованиях закономерностей развития адаптационных реакций, повышающих противоопухолевую резистентность организма, так и на проведенных клинических исследованиях. Изменение дозированных или временных параметров в сторону увеличения или уменьшения по сравнению с заявляемыми параметрами приводит к снижению или удорожанию эффективности лечения.

Кроме того, местное применение тинростима в составе заявляемого геля следующего состава и соотношения компонентов, г/л: тинростим 0,05-0,1, хитозан 30,0-35,0, аскорбиновая кислота 19-21, вода дистиллированная - остальное, благодаря его консистенции позволяет наносить его как на дно раны, так и в труднодоступные места.

Применение системно тинростима за 12-14 дней до оперативного вмешательства по 0,5-1,0 мг 2 раза в день в утренние и вечерние часы независимо от приема пищи особенно показано для онкобольных, имеющих сопутствующие заболевания и неблагоприятные прогностические факторы: ожирение, сахарный диабет, анемия средней и тяжелой степени, интраоперационные кровопотери, вынужденная длительная госпитализация до операции, продолжительная операция (2 часа и более), чрезмерное применение коагуляции, предшествующая лучевая или химиотерапия. Последующее (после оперативного вмешательства) применение системно тинростима по 0,5-1,0 мг 2 раза в день в течение 7-10 дней с одновременным введением во влагалище заявляемого геля, что позволяет предупредить развитие культита. Для лечения культита заявляемый гель подводят на тампоне к культе влагалища на 2 часа один раз в день, после чего тампон удаляют. Эту манипуляцию повторяют в течение 7-10 дней.

Для лечения послеоперационных ран применяют заявляемый гель, который наносят из тюбика на всю поверхность раны, а в недоступные края и дно раны заявляемый гель подводится с помощью шприца. На рану накладывается повязка (на 6 часов) с целью удаления избыточного экссудата. Процедура повторяется ежедневно в течение 7-10 дней. Выполнение данных процедур гарантирует предупреждение осложнений в зоне культи и послеоперационной раны.

У всех больных (1 группа - 20 человек), получавших тинростим системно в предоперационный период по вышеуказанной схеме и после оперативного вмешательства и местно, заживление послеоперационной раны происходило первичным натяжением в сроки до 10 дней. Заживление культи влагалища без некрозов и воспаления также происходило за 7-10 дней. Клинические и биохимические показатели крови достигают исходного уровня к 4-5 суткам после операции.

У больных (2-ой группы - 5 человек), не получавших тинростим системно и местно, наблюдалось развитие культита и вторичное заживление ран в срок до 14 дней. Клинические и биохимические показатели крови достоверно приближались к исходному уровню только к 10 суткам послеоперационного периода.

В целом установлено следующее:

1. температура у больных первой группы нормализовалась к 3 дню, у больных 2-ой группы к 6 дню;

2. болевой синдром отмечался у больных первой группы до 5-6 суток, у 2-ой группы до 9-10 дня;

3. гнойно-некротический процесс культи влагалища у больных первой группы купируется к 7-8 дню, у больных 2-ой группы к 10-12 дню, а в отдельных случаях и к 14-15 дню;

4. формула крови у больных первой группы нормализовалась к 8-9 дню, у больных 2-ой группы к 12-14 дню;

5. пребывание в больнице больных первой группы на 3-4 дня меньше, чем у больных 2-ой группы.

Нижеследующие примеры поясняют изобретение, не ограничивая его.

Пример 1

Больная Н., 60 лет, № истории болезни 7808.

Диагноз: Рак эндометрия 1 ст.

Сопутствующий диагноз - ожирение IV ст., сахарный диабет II, средней степени тяжести субкомпенсированный. Гипертоническая болезнь II ст. Получала 14 дней до операции системно тинростим по 1,0 мг 2 раза в день в утренние и вечерние часы. После полостной операции системно получала тинростим по 1,0 мг 2 раза в день в утренние и вечерние часы, а также два раза в день заявляемый гель в течение 10 дней местно накладывали на рану и во влагалище. Заживление произошло первичным натяжением без расхождения. Больная выписана из стационара на 15-е сутки после операции для продолжения II этапа лечения - послеоперационной лучевой терапии в радиологическом отделении. Все элементы анализа крови в норме. Иммунограмма полностью нормализовалась.

ФП для ПЯЛ крови составил до лечения - 22,8±1,6%, ФЧ - 1,6±0,3; после лечения с включением тинростима ФП возрос до 72,0±3,4%, ФЧ - до 4,6.

Пример 2

Больная М., 49 лет, № истории болезни 7688. Диагноз: Рак эндометрия 1 ст. До операции системно тинростим не получала. Послеоперационный период осложнился на 6-е сутки нагноением гематомы, некрозом послеоперационной раны и культитом.

После полостной операции применяли таблетированый тинростим системно (по 1,0 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) и заявляемый гель в течение 10 дней местно накладывали на рану и во влагалище (2 раза в сутки). Это способствовало раннему отторжению гнойно-некротических тканей, очищению раны и появлению к 6-ым суткам после лечения свежих грануляций. Применение в курсе лечения больной заявляемого геля предотвратило развитие дефектов апаневроза, с последующей эвентерацией. Ввиду активной грануляции ранние вторичные швы не накладывались. Заживление раны вторичным натяжением произошло к 16 дню. При этом рану невозможно было отличить, от зажившей первичным натяжением. Формула крови нормализовалась к 8 дню. Иммунограмма полностью нормализовалась

Фагоцитарный показатель (ФП) для полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) крови до лечения составлял 28,6±2,4%, фагоцитарное число (ФЧ) - 1,6±0,3. После лечения с включением тинростима ФП составил 66,7±3,4%, ФЧ - 3,8±0,9.

Пример 3

Больная И., 33 года, № истории болезни 4664. Диагноз: Рак шейки матки Ib ст. после оперативного лечения. Выполнена операция - расширенная экстирпация матки с придатками по Вертгейму.

В предоперационный период больная принимала системно два раза в день в течение 12 дней тинростим по 0,5 мг на прием, после операции в течение 7 дней системно тинростим в той же дозе и местно заявляемый гель с целью предотвращения культита. Выписана на 13-ый день после операции для продолжения II этапа лечения - послеоперационной лучевой терапии в радиологическом отделении, так как все элементы анализа крови в норме. Иммунограмма полностью нормализовалась.

ФП для ПЯЛ крови составил до лечения 33,8±4,1%, ФЧ - 1,9±0,6; после лечения - ФП - 69,6±4,8, ФЧ - 4,2±1,1.

Пример 4

Больная Г., 60 лет, № истории болезни 2374

Диагноз: рак яичника III ст. в процессе комплексного лечения. Сопутствующий диагноз: ИБС. Кардиосклероз, приходящее нарушение ритма. Хронический панкреатит.

В предоперационный период больная принимала системно два раза в день в течение 12 дней тинростим по 1,0 мг на прием.

Произведена операция - надвлагалищная ампутация матки с придатками. Резекция большого сальника. Дренирование. Кровопотеря - 800 мл. Гемотрансфузия, эритроцитарной массы в объеме 169 мл. В послеоперационном периоде гематома в области постоперационной раны. После операции в течение 7 дней системно принимала тинростим в той же дозе. На область послеоперационной раны два раза в сутки в течение 10 дней наносили заявляемый гель. Заживление раны произошло без некроза. Выписана на 11-е сутки. Иммунограмма в норме. Формула крови нормализовалась к 9-ому дню. Через десять дней прошла курс полихимиотерапии по схеме CMF, процедуру перенесла удовлетворительно без иммунодепрессии.

ФП для ПЯЛ крови до лечения составлял 35,6±4,1, ФЧ - 2,5±1,4; после лечения с включением в курс тинростима ФП был равен 75,4±4, ФЧ - 4,5±0,6.

Пример 5

Больная С., 70 лет, № истории болезни 1586

Диагноз: Рак яичника IV ст.

Выполнена циторедуктивная операция ввиду генерализованного процесса.

В предоперационный период больная принимала системно два раза в день в течение 12 дней тинростим по 0,5 мг на прием. После операции в течение 10 дней системно принимала тинростим в той же дозе. На область послеоперационной раны два раза в сутки в течение 7 дней наносили заявляемый гель. Заживление раны произошло без некроза. Иммунограмма и показатели гемограммы нормализовались полностью.

ФП для ПЯЛ крови до лечения составлял 24,4±3,1%, ФЧ - 2,1±0,4; после лечения - ФП - 78,2±3,8; ФЧ - 4,2±0,9.

Пример 6

Больная А., 47 лет, № истории болезни 349.

Диагноз: трофобластическая болезнь. Инвазивный пузырный занос.

Кровотечение. Больная поступила экстренно.

Выполнена операция - экстирпация матки с придатками. В предоперационный период больная не получала тинростим. На 8-е сутки послеоперационного периода развился культит, интоксикационный синдром и нагноение раны. С 9-х суток была произведена смена антибактериальных препаратов и дезинтоксикационная терапия. Очищение раны произошло только на 18 сутки.

ФП для ПЯЛ крови до лечения составлял 28,5±2,1%, ФЧ - 1,3±0,1; после лечения - ФП - 35,2±3,1%; ФЧ - 2,1±0,3. Иммунограмма нормализовалась только через 1,5 месяца после операции.

Больная выписана на 23-и сутки послеоперационного периода.

Полихимиотерапию провели после стихания интоксикационного синдрома.

Пример 7

Больная К., 47 лет. История болезни N 7686. Диагноз - рак эндометрия 1 ст. Сопутствующий диагноз - ожирение 4-й ст. Сахарный диабет 1-го типа средней степени тяжести. Послеоперационный период осложнился на 5-е сутки некрозом послеоперационной раны и культитом. Больная получала предоперационную подготовку плацебо (таблетки, не содержащие ни тинростима, ни каких-либо других лекарственных препаратов), в послеоперационном периоде - хитозановый гель, не содержащий тинростима, - во влагалище с целью профилактики культита. Заживление швов вторичным натяжением отмечено только на 17-е сутки, а культит был купирован на 10-е сутки после операционного периода.

Иммунограмма нормализовалась через 38 дней после операции.

ФП для ПЯЛ крови до лечения составил 30,2±2%, ФЧ - 1,4±0,1. После лечения - ФП - 43,6±1,8%, ФЧ - 1,9±0,2. Таким образом, применение только хитозанового геля и отказ от системного применения тинростима привел к длительному процессу заживления раны, при этом она зажила вторичным натяжением, а также более длительному периоду нормализации иммунологических показателей.

Показатели фагоцитоза в ПЯЛ крови выросли меньше, чем при применении тинростима местно и системно.

Пример 8

Больная М., 52 лет. Диагноз - рак шейки матки Ib ст. Проведена расширенная экстирпация матки с придатками. До операции больная получала per os таблетки плацебо, не содержавшие тинростима. В послеоперационном периоде применяли на рану гель хитозана с целью профилактики культита. Послеоперационный период осложнился на 5-е сутки нагноением послеоперационной раны и культитом. Грануляции появились уже на 5-е сутки, что значительно раньше, чем при традиционном методе лечения. Однако показатели фагоцитоза ПЯЛ крови повысились к моменту выписки не очень значительно (ФП до лечения - 25,6±3,4%, ФЧ - 1,6±0,2; после лечения - ФП - 42,4±2,1% ФЧ - 3,4±0,7). Иммунограмма нормализовалась только к 30 дню после операции.

Как видно из приведенных примеров, применение тинростима системно и местно позволяет больным непосредственно после лечения продолжить курс радио- и химиотерапии без иммунодепрессии.

Для достижения поставленной задачи, а именно лечения онкогинекологических больных, подвергшихся оперативным вмешательствам, используют гель следующего состава и соотношения компонентов, г/л:

Тинростим	- 0,05-0,1,
Хитозан	- 30,0-35,0,
аскорбиновая кислота	- 19-21,
вода дистиллированная	- остальное.

Сочетание свойств компонентов, входящих в состав заявляемого геля местного применения, обеспечивает его регенерирующее действие, усиление фагоцитарных процессов в ране, а также иммунокорригирующий, антимикозный и антибактериальный эффекты.

Заявляемый гель представляет собой устойчивую консистенцию и может храниться при комнатной температуре в течение года без потери своей биологической активности и физико-химических свойств.

Как указывалось выше, в качестве биологически активных веществ используют тинростим, выделенный из нервной ткани дальневосточного кальмара.

Щелочной полисахарид - хитозан, получаемый из панциря краба, который обладает высокой сорбционной способностью, ранозаживляющим действием, антикоагулянтной, антитромбогенной, бактериоцидной и противоопухолевой активностью. Являясь природным продуктом, он абсолютно безопасен и совместим с тканями организма.

В связи со спецификой ран, их труднодоступностью, лучше всего смесь хитозана и тинростима применять в виде геля. Для этого их разводят в воде, в которой предварительно растворяют аскорбиновую кислоту для создания барьера патогенным микроорганизмам.

Заявляемый гель, созданный на основе хитозана и иммобилизированного на нем тинростима, обладает пролонгированным свойством, это позволяет снизить дозировку активного начала в заявляемом геле при местном его применении. При этом хитозан адсорбирует некротические продукты, а тинростим стимулирует фагоцитоз в полиморфноядерных лейкоцитах и моноцитах/макрофагах и оказывает регенерирующее действие на раневую поверхность, результатом чего является быстрое заживление раны.

Указанная величина ингредиентов, используемых при получении заявляемого геля, основана как на глубоких экспериментальных исследованиях воздействия тинростима на процесс заживления ран, так и на проведенных клинических испытаниях. Количественное изменение их приводило к снижению клинического эффекта или удорожанию курса лечения.

При соотношении тинростим-хитозановой смеси и воды в соотношении 1:<(3-3,5) - консистенция геля жидкая (текучая, а при 1:>(3-3,5) - слишком густая. Оптимальное соотношения составляет 1:(3-3,5).

Примеры конкретного выполнения.

Пример №1

Для приготовления 1 литра заявляемого геля берут 210 мл 2% раствора аскорбиновой кислоты, которую готовят путем растворения в 1 л воды 20 г аскорбиновой кислоты. В 2% раствор аскорбиновой кислоты добавляют 30 г порошка хитозана (при соотношении хитозан: раствор аскорбиновой кислоты - 1:7), смесь перемешивают в течение 3-4 часов при температуре 30-35°С до полного растворения хитозана и образования геля. Затем в гель при постоянном помешивании добавляют 0,05 г тинростима. Объем доводят дистиллированной водой до 1 литра и перемешивают до образования однородной гелеобразной массы. Готовый гель имеет слабокислую среду (рН 5.9-6.0), такое значение рН вполне приемлемо для наружного лечебного средства.

Состав геля, г/л:

тинростим - 0,05;

хитозан - 30,0;

аскорбиновая кислота - 20,0;

дистиллированная вода - остальное.

Тинростим был взят в количестве 0,05 г на 1 литр заявляемого геля из следующих соображений - на одну аппликацию необходимо от 2 до 3 мл геля, т.е. 1 литр заявляемого геля содержит от 500 до 333 доз. Значит в одной дозе заявляемого геля для аппликации будет содержаться от 0,05 до 0,1 мг тинростима.

Пример №2

Гель готовят аналогично примеру №1, однако количество исходных компонентов следующее:

Состав геля, г/ л:

Тинростим - 0,1;

хитозан - 35,0;

аскорбиновая кислота - 19,0;

дистиллированная вода - остальное.

Готовый гель имеет слабокислую среду (рН 5.9-6.0), такое значение рН вполне приемлемо для наружного лечебного средства.

Медико-биологические испытания геля были проведены в отделении онкогинекологии Приморского Краевого онкологического диспансера совместно сотрудниками лаборатории иммунологии НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН и врачом онкогинекологом.

Заявляемый гель применяли в составе хитозан + тинростим при лечении онкологических больных с послеоперационными осложнениями (серомы, гематомы, расхождение краев раны, нагноение раны). Все больные имели сниженные показатели Т-клеточного и фагоцитарного звена иммунитета, что является характерным для онкологических больных. Гель наносили на область послеоперационной раны 2 раза в сутки. Больные контрольной группы получали традиционное лечение, без заявляемого геля.

Установлена эффективность применения заявляемого геля, заключающаяся в уменьшении времени регенерации шва (в опытной группе - 8 суток, в контрольной - 16 суток). При нанесении заявляемого геля на гнойную рану, отмечено предотвращение развития дефектов апоневроза и эвентерации, более раннее по сравнению с контролем, отторжение гнойно-некротических тканей, очищение раны и появление свежих грануляций.

Исследователями выдано заключение о высокой ранозаживляющей способности полученного вышеуказанным способом геля, применяемого в качестве наружного средства при лечении прооперированных онкологических больных.

Выводы: заявляемый гель является эффективным ранозаживляющим наружным средством.

В настоящей заявке на выдачу патента соблюдено требование единства изобретения, поскольку способ и гель предназначены для решения одной и той же задачи, а именно повышение эффективности лечения онкогинекологических больных, подвергшихся оперативным вмешательствам.

Каждое из заявленных изобретений соответствует условию патентоспособности «новизна», так как аналоги, характеризующиеся совокупностями признаков, тождественными всем признакам заявленных способа и геля для его осуществления, отсутствуют.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста - врача-онкогинеколога заявляемое техническое решение явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии.

Изобретение является «промышленно применимым», так как может быть широко использовано в здравоохранении при лечении онкогинекологических заболеваний, а гель может быть изготовлен в необходимых количествах, так как его составляющие имеются в свободной продаже.

1. Способ лечения онкогинекологических больных, включающий оперативное вмешательство, отличающийся тем, что в течение 12-14 дней до оперативного вмешательства, и в течение 7-10 дней в послеоперационном периоде тинростим вводят системно в дозе 0,5-1,0 мг 2 раза в день, причем в послеоперационном периоде дополнительно местно 2 раза в сутки используют гель, следующего состава и соотношения компонентов, г/л: тинростим 0,05-0,1, хитозан 30,0-35,0, аскорбиновая кислота 19-21, вода дистиллированная - остальное.

2. Гель для лечения онкогинекологических больных, подвергшихся оперативным вмешательствам, отличающийся тем, что используют гель следующего состава: тинростим, хитозан, аскорбиновая кислота, вода дистиллированная, со следующим соотношением компонентов, г/л:

Тинростим	0,05-1
Хитозан	30-35
Аскорбиновая кислота	19-21
Вода дистиллированная	Остальное