Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, и способ его получения

Авторы патента:

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P25/26 - психостимуляторы, например никотин, кокаин

A61P25/04 - анальгетики центрального действия, например опиоиды

A61K9/20 - пилюли, таблетки или лепешки

A61K31/52 - пурины, например аденин

A61K31/415 - 1,2-диазолы

A61K31/167 - имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол

Владельцы патента RU 2321405:

Зимин Дмитрий Владимирович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием. Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, содержащее в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин безводный, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат, кополивидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия додецилсульфат, кросповидон и натрия кроскармелозу, взятые в определенном соотношении. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, заключающийся в том, что перемешивают просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической, полученную смесь увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги, последовательно осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание полученных гранул смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала, кросповидона, натрия кроскармелозы и стеарата магния с получением однородной массы и таблетирование полученной однородной массы. Лекарственное средство, полученное вышеописанным способом, выполнено в виде таблеток и обладает высоким показателем растворения, а также высокой точностью дозирования. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, содержащих в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин и обладающих анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием.

Наиболее близким к предложенному является лекарственное средство, поступающее в торговлю под наименованием Гевадал® (Gewadal). Данное средство содержит следующие компоненты: 250 мг парацетамола, 250 мг пропифеназона и 50 мг кофеина. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, нерастворимый поливинилпирролидон, кополивидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, тальк и высокодисперсная двуокись кремния (см. http://medi.ru/doc/f7908.htm).

Известен также способ получения твердой лекарственной формы, который предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение лекарственной формы, обладающей стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом, причем состав формы должен быть подобран таким образом, чтобы обеспечить высокую биодоступность активных компонентов, стабильность препарата при хранении, а также максимально облегчить процесс серийного производства продукта.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, содержащее в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин безводный, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат и кополивидон, дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия додецилсульфат, кросповидон и натрия кроскармелозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Парацетамол	9,5-65,5
Пропифеназон	13,8-34,0
Кофеин безводный	3,5-8,0
Крахмал	2,2-7,0
Целлюлоза микрокристаллическая	9,5-18,5
Гидроксипропилметилцеллюлоза	2,5-7,5
Магния стеарат	0,7-1,5
Кополивидон	0,1-1,0
Натрия додецилсульфат	0,2-1,0
Кросповидон	1,0-7,0
Натрия кроскармелоза	1,0-5,0

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, в соответствии с которым перемешивают просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической, полученную смесь увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги, последовательно осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание полученных гранул смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала, кросповидона, натрия кроскармелозы и стеарата магния с получением однородной массы и таблетирование полученной однородной массы.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Комбинация парацетамола, пропифеназона и кофеина обладает обезболивающим, жаропонижающим действием. Парацетамол оказывает преимущественное влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе и обладает менее выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов.

Пропифеназон оказывает анальгетическое действие.

Кофеин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает тонус сосудов головного мозга, вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов. Способствует уменьшению сонливости, чувства усталости, повышению умственной и физической работоспособности.

Усиление действия достигается синергизмом двух анальгетиков, при котором небольшая доза парацетамола в значительно увеличивает биодоступность пропифеназона. Малые дозы анальгетиков максимально снижают риск возникновения побочных эффектов.

Вспомогательные компоненты данной лекарственной формы обеспечивают высокую скорость высвобождения активных компонентов. Использование гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве связующего компонента позволяет улучшить технологические свойства таблеточной смеси, обеспечивает сыпучесть, достаточную для получения таблеток с минимальными отклонениями по массе и, соответственно, по дозированию, получать таблетки, обладающие высокой механической прочностью, что ускоряет процесс упаковки продукта, снижает время воздействия производственной среды на продукт. Одновременно улучшается показатель качества «описание», характеризующий внешний вид. Введение в состав натриевой соли кроскармелозы (примеллозы) обеспечивает необходимую скорость дезинтеграции таблеток высокой прочности.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической тщательно перемешивают, увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, снова перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют.

Гранулы сушат, гранулируют и опудривают смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала картофельного, кросповидона, примеллозы и стеарата магния, перемешивают до получения однородной массы.

Таблеточную массу таблетируют, получая таблетки продолговатой формы.

Пример конкретного выполнения

Предварительно просеянные 50,0 кг парацетамола, 40,2 кг пропифеназона, 10,0 кг кофеина безводного и 20,02 кг целлюлозы микрокристаллической тщательно перемешивают и увлажняют 25,0% раствором гидроксипропилцеллюлозы в количестве 31,0 кг, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.

Влажные гранулы сушат при комнатной температуре до остаточной влаги 3-4%

Высушенные гранулы гранулируют. Сухой гранулят в количестве 127,0 кг опудривают добавлением предварительно просеянных кополивидона 0,508 кг, натрия додецилсульфата 0,677 кг, кросповидона 5,08 кг и натрия кроскармелозы 3,81 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Массу таблетируют, получая таблетки продолговатой формы массой 0,75 г в количестве 125,0 кг.

В таблице 1 приведен состав 1, полученный в соответствии с примером, а также составы лекарственной формы с граничным содержанием компонентов (2 и 3).

В таблице 2 приведены результаты испытаний полученной лекарственной формы и соответствия ее требованиям ФСП.

Таблица 1
Состав таблетки	Содержание компонентов, мас.%
1	2	3
Парацетамол (Ацетаминофен)	33,33	9,5	65,5
Пропифеназон	28,0	34,0	13,8
Кофеин безводный	6,67	8,0	3,5
Крахмал картофельный	4,67	7,0	2.2
Целлюлоза микрокристаллическая	13,33	18,5	9,5
Гидроксипропилметилцеллюлоза	5,0	7,5	2.5
Магния стеарат	1,07	1.5	0,7
Кополивидон	0,4	1,0	0,1
Натрия додецилсульфат	0,53	1,0	0,2
Кросповидон	4,0	7.0	1,0
Натрия кроскармелоза	3,0	5.0	1,0
Характеристики
Растворение, % Парацетамол Пропифеназон Кофеин	92-94 90-92 92-94	93-95 90-92 91-93	91-93 91-93 93-95
Отклонения таблеток по массе, %	±0,25	±0,25	±0,25

Из таблиц 1 и 2 видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Таблица 2
Номер серии	Описание	Подлинность	Средняя масса, г	Растворение. %	Посторонние примеси	Однородность дозирования (кофеин), %	Содержание, г
парацетамол	пропифеназон	кофеин	парацетамол	пропифеназон	кофеин
010903	Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета	Положительная	0.7512	92.2	91.6	92,8	D=0.04 Три примеси, менее 0.5 каждая	От -2,4 до +3,8	0,2487	0,2107	0.0496
020903	Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета	Положительная	0.7495	93,5	91,1	94,2	D=0.05 Три примеси, менее 0,5 каждая	От -2,3 до +3.2	0,2493	0.2094	0.0499
030903	Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета	Положительная	0.7508	92,1	90,3	93.6	D=0.03 Три примеси, менее 0,5 каждая	От -2,6 до +3,3	0,2481	0,2089	0.0492
040903	Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета	Положительная	0.7492	94,3	91.4	92,2	D=0,05 Три примеси, менее 0,5 каждая	От -2,5 до +3,1	0.2495	0,2102	0,0491
050903	Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета	Положительная	0.7504	92,9	90,8	94,1	D=0.04	От -2,7 до +3,6	0.2488	0,2079	0.0497
Требования проекта ФСП
	Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклые продолговатой формы со скругленными концами	Методы ВЭЖХ и ТСХ в сравнении с РСО или СОВС парацетамола, пропифеназона и кофеина	0.75 г±5%	Не менее 75% за 45 мин	1. СФ-метод D раствора препарата не более 0.19. 2. Метод ТСХ. Любая примесь не более 0.5% от содержания компонента, суммарно не более 1,5 для каждого компонента	Выдерживать испытание	От 0.238 до 0.263	От 0,200 до 0,221	От 0.0462 до 0.0538

1. Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, содержащее в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин безводный, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат и кополивидон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия додецилсульфат, кросповидон и натрия кроскармелозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Парацетамол	9,5-65,5
Пропифеназон	13,8-34,0
Кофеин безводный	3,5-8,0
Крахмал	2,2-7,0
Целлюлоза микрокристаллическая	9,5-18,5
Гидроксипропилметилцеллюлоза	2,5-7,5
Магния стеарат	0,7-1,5
Кополивидон	0,1-1,0
Натрия додецилсульфат	0,2-1,0
Кросповидон	1,0-7,0
Натрия кроскармелоза	1,0-5,0

2. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, заключающийся в том, что перемешивают просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической, полученную смесь увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги, последовательно осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание полученных гранул смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала, кросповидона, натрия кроскармелозы и стеарата магния с получением однородной массы и таблетирование полученной однородной массы.

Изобретение относится к области фармакологии и касается фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной активностью и содержащей соединение формулы I и соединение формулы IIa, фармацевтического набора, применения соединения формулы I в сочетании с соединением формулы IIa в качестве фармацевтического средства, применения комбинации указанных соединений формулы I и IIa для приготовления лекарственного средства и способа повышения противовоспалительной активности указанных соединений.

9а-азалиды с противовоспалительной активностью // 2320668

Производные пиримидина // 2320658

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему ингибирующим действием продуцирования интерлейкина-12 (IL-12), где R1 представляет собой , арил или гетероарил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси; R 3 представляет собой Rc, алкенил, ORc, OC(О)Rc, SR c, NRcRd, NR cCORd, NRcC(О)OR d, NRcC(О)NRc Rd, NRcSO 2Rd, CORc, C(О)ORc или C(О)NRc Rd; R5 представляет собой Н; n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; X представляет собой О или NRc; Y представляет собой ковалентную связь, СН2, О или NRc ; Z представляет собой N; один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc, и W представляет собой О, S или S(O2), где каждый из R a и Rb представляет собой независимо Н, (С1-С6)алкил, арил или гетероарил; каждый из Rc и R b представляет собой независимо Н, (С1 -С6)алкил, фенил, гетероарил, циклил, гетероциклил или (С1-С6)алкилкарбонил, где термин «арил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо; термин «гетероарил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, которое содержит, по меньшей мере, один гетероатом, такой как О, N или S, как часть циклической системы, причем остальные атомы являются углеродом; термин «циклил» и «гетероциклил» относится к частично или полностью насыщенной моноциклической или бициклической системе, имеющей от 4 до 14 атомов в кольцах, где гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов (например.

Комбинации, содержащие альфа-2-дельта лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина // 2320369

Применение ингибиторов ikb-киназы при обезболивающем лечении // 2320338

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения ингибиторов IkB-киназы формулы (1а) для получения лекарственных средств для лечения болей, обладающих повышенной эффективностью.

Лекарственное средство // 2320333

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения фармацевтически приемлемых солей щелочных металлов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и смеси этих солей в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевыми, иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, а также противовирусной активностью.

Диспергируемый препарат противовоспалительного агента // 2319508

Изобретение относится к медицине и касается способов и композиций для лечения и/или предупреждения воспалительного состояния в органе, содержащем жидкость и имеющем естественное наружное отверстие.

Производное 1-[(индол-3-ил) карбонил] пиперазина, фармацевтическая композиция на его основе и его применение // 2318821

1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью // 2318817

Изобретение относится к области медицины, ветеринарии и косметологии, в частности к средствам, используемым для ускорения процессов регенерации тканей, особенно при наличии воспалительных процессов, сопровождаемых заражением патогенной микрофлорой, и может быть использовано в фармацевтической и косметологической промышленности.

Новые производные имидазолидина, их получение и их применение в качестве антагонистов vla-4 // 2318815

Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I): в которой В, Е, W, Y, R, R2 , R3, R30, е и h имеют значения, приведенные в п.1 формулы изобретения. .

Способ выбора премедикации у пациентов при амбулаторных стоматологических вмешательствах // 2310451

Изобретение относится к медицине, а именно к амбулаторной анестезиологии в стоматологии, и может быть использован при осуществлении премедикации у пациентов с преобладанием астенических или стенических черт личности.

Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин // 2301671

Изобретение относится к медицине. .

Способ премедикации у пациентов со средним уровнем психоэмоционального напряжения при амбулаторных стоматологических вмешательствах // 2289404

Изобретение относится к медицине, а именно к амбулаторной анестезиологии в стоматологии, и может быть использовано при осуществлении премедикации у пациентов с различной степенью выраженности психоэмоционального напряжения.

Психостимулирующее средство // 2261709

Изобретение относится к области фармацевтики и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, т.е. .

Производные бензотиазола // 2251419

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается новых производных бензотиазола и содержащего их лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым рецептором А2А.

Биологически активная добавка "интеллектуальные" // 2241479

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве средства, способствующего повышению качества мышления, памяти, устойчивости организма к физическим и умственным нагрузкам.

Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение // 2223272

Изобретение относится к новым производным 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (I), обладающим селективным сродством по отношению к BZw3 рецептору, способу его получения, фармацевтической композиции и средствам, содержащим его, а также к промежуточному соединению формулы (II) для получения производных 2-арил-8-оксодигидропурина.

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д.

Вещество, обладающее психостимулирующим и антиастеническим действием // 2196575

Изобретение относится к медицине и касается приминения 1-гидрокси-4-циклогексиламиноадамантана гидрохлорида в клинической практике для лечения астенических состояний, нарколепсии, предупреждения и купирования психического и физического переутомления.

Производные имидазола и фармацевтически приемлемая композиция // 2188194

Изобретение относится к производным имидазола общей формулы I, где n=0 или 1, R1 - водород, алкил, R2 - водород или R2 и R3 образуют двойную связь, R3 - водород, алкил, R4 - водород, алкил, гидроксигруппа, алкокси, R5 - водород или алкил, или R4 и R5 образуют карбоксильную группу, R6, R7, R8 - водород, алкил, гидроксигруппа, алкокси, гидроксиалкил, галоген, Х - -CHR9-(CHR10)m-, m = 0 или 1, R9 и R10 - водород или алкил.