Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных активностью ауроракиназы, например пролиферативных заболеваний, таких как рак. В общей формуле (I)
Х представляет собой NR6, где R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (б), где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I); R1, R2, R3, R4, независимо, выбирают из водорода или -Х1R9; X1 представляет собой -O-; R9 выбирают из одной из следующих групп: 1) водород или С1-5алкил; 3) C1-5алкилX3R20 (где X3 представляет собой -О- или -NR25- (где R25 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R20 представляет собой водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси, и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4алкила); 4) C1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR31- (где R31 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R26 представляет собой водород или C1-3алкил); 5) R32 (где R32 представляет собой 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, С1-4алкила, C1-4гидроксиалкила, C1-4алкокси, C1-4алкоксиC1-4алкила); 6) C1-5алкилR32 (где R32 является таким как определено ранее); 18) C1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами; 19) C1-5алкилХ10C1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR95- (где R95 представляет собой C1-5алкил, C1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C1-4алкильными или C1-4алкокси-группами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по C1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C2-5алкенил, С2-5алкинил, C3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R90 представляет собой водород или C1-3алкил); 22) C1-5алкилR96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4гидроксиалкила, С1-4алкила, гидрокси и C1-4алкоксиC1-4алкила); и где R60 представляет собой водород; R61 представляет собой группу подформулы (k), где р представляют собой 0 или 1; q представляют собой 1; R1' и R1'' представляют собой, независимо, водород или C1-10алкил; Т представляет собой С=O; V представляет собой N(R63)R64; R63 представляет собой -(CH2)q'R70 или фенил, необязательно замещеный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, C1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано; R64 представляет собой водород или C1-3алкил; q' равняется 0; R70 представляет собой -K-J; К представляет собой связь; J представляет собой фенил, необязательно замещеный 1, 2 или 3 группами, которые выбирают из галогена, C1-3алкила, циано, C1-3алкокси; и R62 представляет собой водород. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир;
где Х представляет собой NR6, где R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (б)
где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I);
R1, R2, R3, R4, независимо, выбирают из водорода или -Х1R9;
X1 представляет собой -O-;
R9 выбирают из одной из следующих групп:
1) водород или С1-5алкил;
3) С1-5алкилХ3R20 (где Х3 представляет собой -О- или -NR25- (где R25 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил) и R20 представляет собой водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4алкила);
4) C1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR31- (где R31 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R26 представляет собой водород или C1-3алкил);
5) R32 (где R32 представляет собой 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила, C1-4алкокси, C1-4алкоксиС1-4алкила);
6) C1-5алкилR32 (где R32 является таким как определено ранее);
18) С1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами;
19) C1-5алкилХ10C1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR95- (где R95 представляет собой С1-5алкил, C1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C1-4алкильными или C1-4алкокси-группами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по C1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C2-5алкенил, С2-5алкинил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкилC1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R90 представляет собой водород или C1-3алкил);
22) C1-5алкилR96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4гидроксиалкила, C1-4алкила, гидрокси и С1-4алкоксиС1-4алкила);
и где R60 представляет собой водород;
R61 представляет собой группу подформулы (k)
где р представляют собой 0 или 1;
q представляют собой 1;
R1' и R1'' представляют собой независимо водород или C1-10алкил;
Т представляет собой С=O;
V представляет собой N(R63)R64;
R63 представляет собой -(CH2)q'R70 или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано;
R64 представляет собой водород или С1-3алкил;
q' равняется 0;
R70 представляет собой -K-J;
К представляет собой связь;
J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, или 3 группами, которые выбирают из галогена, С1-3алкила, циано, С1-3алкокси; и
R62 представляет собой водород.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R63 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R61 представляет собой -СН2-CONR64-J, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NR6.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NH.
7. Соединение по п.1 формулы (IB)
или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, метокси, трифторметила, нитро, циано и дифторметокси, а R1, R2, R3 и R4 являются такими как определено в п.1.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R9 представляет собой группу, выбранную из 1), 3), 4), 5), 6), 18) 19) и 22), определенных в п.1.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R9 представляет собой водород, - С1-5алкил-О- С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом или R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил, - С1-5алкил-OR20, - С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(C1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-OH и где R32, R96, R20 и R95 являются такими как определено в п.1.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R4 представляет собой водород.
11. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R2 представляет собой водород или -Х1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой группу 1), определенную в п.1.
12. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R2 представляет собой водород, гидрокси, метокси или -OC1-3алкил.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир в котором R2 представляет собой водород или метокси.
14. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, или -X1R9.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х1 представляет собой -O-, а R9, как определенно в п.1.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, или -Х1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой водород, С1-5алкил, -С1-5алкил-О-С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, метокси, N-(С1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород.
19. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой группу, выбранную из 3), 4), 6), 18) 19) или 22), определенных в п.1.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил, -С1-5алкил-OR20, -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН.
22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где Х1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой -С1-5алкилR32 (где R32 представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиреразинил, каждый из которых может быть необязательно замещен гидрокси, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, метил или 2-(трет-бутокси)этил), -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН.
23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой 3-морфолинопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-этил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 3-(N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси, 3-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметил-2-метилпропил)амино]пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси, 3-[N-(4-гидроксибутил)амино] пропокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-2-(гидроксибутил)амино]пропокси, 3-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметилциклопент-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксипропил)амино]пропокси, 3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-фторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-пропиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-неопентиламино]пропокси, 3-[N-аллил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопентил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-диметоксиэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метоксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1,3-диоксолан-2-илметил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2-гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси, 4-[Н-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]бутокси, 1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(изобутил)амино]пропокси, 3-[N-2-(гидроксиэтил)-N-(трет-бутил)амино]пропокси, метокси и метоксиэтокси.
24. Соединение по п.1, выбранное из
2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-фенилацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(4-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)циклопентил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2-фторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2гидроксиэтил)(изобутил)амино]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
2-[3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-Дифторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-Дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-метоксифенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-фенилацетамида;
N-(4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дихлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-гидроксифенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-нитрофенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-1Н-индазол-5-илацетамида;
N-(4-бром-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-диметоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(5-метилпиридин-2-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлор-4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-[2-(дифторметокси)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-цианофенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-бромфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]-пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[5-({7-метокси-5-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-3-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида; и
N-(2,3-дифторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, обладающего свойствами ингибитора ауроракиназы, для получения лекарственного средства.
26. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, для получения лекарственного средства, для использования при ингибировании ауроракиназы.
27. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа А.
28. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа В.
29. Способ ингибирования ауроракиназы, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора ауроракиназы, которая содержит соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль, или in vivo гидролизируемый эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.
31. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию
а) когда Х представляет собой NH, взаимодействие соединения формулы (VII)
в которой R1, R2, R3 и R4 как определено в п.1, и R85 представляет собой группу NR86R87, где R86 и R87 независимо выбирают из С1-4алкила, с соединением формулы (VIII)
в которой R5' представляет собой группу R5, как определено в п.1, или ее группу предшественник, и соответственно является желаемым или необходимым, превращение группы предшественника R5' в группу R5 и/или модифицирование заместителей на группе R5.
32. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию
а) когда Х является таким как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (X)
в которой R1', R2'', R3'' и R4'' являются эквивалентами группы R1, R2, R3 и R4, как определено в п.1, и R85 представляет собой уходящую группу с соединением формулы (XI)
и R5 как определено в п.1.
