Производные диарилметилиденпиперидина, их применение, способы и промежуточное соединение для их получения

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям:

где R¹ выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила; R², R³ и R⁴ независимо представляют собой C_1-3алкил или галогенированный C_1-3алкил; и R⁵ представляет собой водород. А также к новым промежуточным соединениям формулы III:

где R², R³ и R⁴ независимо представляют собой С_1-3алкил или галогенированный C_1-6алкил; и R⁵ представляет собой водород.

Изобретение также относится к способу получения соединения формулы I, к их применению. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих δ-агонистической активностью. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;

R², R³ и R⁴ независимо представляют собой С_1-3алкил или галогенированный C_1-3алкил; и

R⁵ представляет собой водород.

2. Соединение по п.1,

где R¹ выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;

R² и R³ представляют собой этил;

R⁴ представляет собой С_1-3алкил; и

R⁵ представляет собой водород.

3. Соединение по п.1, выбранное из

4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(тиен-2-илметил)пиперидин-4-илиден]-метил}-N,N-диэтилбензамида;

4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(2-фурилметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамида;

4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(фенилметил)-4-пиперидинилиден]метил]-N,N-диэтилбензамида;

4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(3-тиенилметил)-4-пиперидинилиден]-метил]-N,N-диэтилбензамида;

4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(3-пиридинилметил)-4-пиперидинилиден]-метил]-N,N-диэтилбензамида;

4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(4-пиридинилметил)-4-пиперидинилиден]-метил]-N,N-диэтилбензамида;

4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илиден]-метил}-N,N-диэтилбензамида;

4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамида;

4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(1,3-тиазол-5-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамида;

и его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по любому из пп.1-3 для применения в качестве лекарства, обладающего δ-агонистической активностью.

5. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении лекарства, обладающего δ-агонистической активностью, для лечения боли, тревоги или функциональных желудочно-кишечных расстройств.

6. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении лекарства, обладающего δ-агонистической активностью, для лечения боли.

7. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении лекарства, обладающего δ-агонистической активностью, для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств.

8. Способ получения соединения формулы I

включающий взаимодействие соединения формулы II

с X-C(=O)-R⁴ или R⁴C(=O)-OC(=O)R⁴,

где R¹ выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;

R², R³ и R⁴ независимо представляют собой С_1-3алкил или галогенированный С_1-6алкил;

R⁵ представляет собой водород; и

X представляет собой Cl, Br или I.

9. Способ получения соединения формулы I

включающий взаимодействие соединения формулы III

с R¹-CHO или R¹-СН₂Х,

где R¹ выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;

R², R³ и R⁴ независимо представляют собой С_1-3алкил или галогенированный С_1-6алкил;

R⁵ представляет собой водород; и

X представляет собой Cl, Br или I.

10. Соединение формулы III

где R², R³ и R⁴ независимо представляют собой С_1-3алкил или галогенированный С_1-6алкил; и

R⁵ представляет собой водород.

11. Способ по любому из пп.8 и 9, где R² и R³ представляют собой этил;

R⁴ представляет собой C_1-3алкил; и R⁵ представляет собой водород.

12. Способ по п.10, где R² и R³ представляют собой этил; R⁴ представляет собой С_1-3алкил; и R⁵ представляет собой водород.