Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она



Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она
Способ получения 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(s)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-она

Владельцы патента RU 2326879:

МЕРК ШАРП ЭНД ДОМЭ ЛИМИТЕД (GB)
МЕРК ЭНД КО., ИНК. (US)

Изобретение относится к новому способу получения соединения 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(S)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она формулы 1, включающему взаимодействие гидрохлорида соединения формулы 2, в присутствии неорганического основания, толуола и полярного апротонного растворителя с соединением формулы 3, с получением соединения формулы 4, циклизацию соединения формулы 4 при температуре 140-150°С с получением соединения формулы 1. Техническим результатом является более практичный и экономичный способ получения соединения, которое используется как антагонист рецептора вещества Р (нейрокинина-1), с относительно высоким выходом. 11 з.п. ф-лы.

 

Предпосылки изобретения

Настоящее изобретение относится к способам получения 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(S)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она, апрепитанта,

который является полезным терапевтическим агентом, особенно как антагонист рецептора вещества Р (нейрокинина-1). Это соединение раскрыто как обладающее применимостью в области терапии в патенте США № 5719147.

Патенты США №№ 5637699, 6096742, 6229010 и 6297376 относятся к способам получения и раскрытию полиморфных форм этого соединения. В отличие от ранее известных способов, настоящее изобретение относится к более практическому и экономичному способу получения соединения с относительно высоким выходом и чистотой. Как таковая, существует потребность в способе получения соединения, который был бы рентабельным и предусматривал использование легкодоступных реагентов.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 1:

включающему циклизацию соединения формулы 4:

при температуре 140-150°С с образованием соединения формулы 1.

В частности, такие соединения представляют собой антагонисты рецептора вещества Р (нейрокинина-1), которые пригодны, например, при лечении психиатрических заболеваний, воспалительных заболеваний и рвоты.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 1:

Способ включает

циклизацию соединения формулы 4:

при температуре 140-150°С с образованием соединения формулы 1.

В частности, настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 1:

Способ включает:

(а) взаимодействие гидрохлорида соединения формулы 2:

в присутствии неорганического основания и толуола с соединением формулы 3:

с образованием соединения формулы 4:

(b) промывание водной фазой, и

(c) циклизацию при температуре 140-150°С с образованием соединения формулы 1.

В частности, раскрывается способ получения соединения формулы 1а:

включающий взаимодействие гидрохлорида соединения формулы 2а:

в присутствии неорганического основания и толуола с соединением формулы 3:

с образованием соединения формулы 4а:

(b) промывание водной фазой, и

(с) циклизацию при температуре 140-150°С с образованием соединения формулы 1а.

Описанная в данном описании стадия промывания обычно предусматривает использование водной фазы, например воды, и может необязательно содержать соль. Представительные примеры солей, которые являются полезными, включают KCl, KHCO3, K2CO3, Na2CO3, NaHCO3, NaCl и аналогичные соли. KCl является предпочтительной солью.

В другом аспекте настоящего изобретения способ дополнительно включает стадию сушки перед циклизацией.

Использованный в настоящем описании термин «неорганическое основание» относится к соединениям, таким как карбонат натрия, карбонат цезия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и т.п. В частности, предпочтительным неорганическим основанием является карбонат калия.

В частности, настоящее изобретение относится к способу, описанному выше, в котором соединение 2 или 2а взаимодействует с соединением 3 в присутствии неорганического основания, толуола и полярного апротонного растворителя. Использованный в настоящем описании термин «полярный апротонный растворитель» относится к растворителю, который ни отдает, ни принимает протоны и выбран, например, из группы, состоящей из: диметилформамид (ДМФ), диметилсульфоксид (ДМСО), N-метилпирролидон (NМП), ацетонитрил (МеСН), N,N-диметилацетамид (ДМАЦ) и гексаметилфосфорамид (ГМФА).

Способ, описанный в настоящем описании, неожиданно оказался эффективным, характеризуется минимальным образованием смеси изомеров и повышенной в результате этого производительностью и чистотой. Заявленный способ также предусматривает минимальное использование токсичных растворителей.

2-[1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси-3-(4-фторфенил)-1,4-оксазин], исходный материал 2, и (2R,2-альфа-R,3a)-2-[1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси-3-(4-фторфенил)-1,4-оксазин], исходный материал 2а, могут быть получены в соответствии с РСТ WO 01/94324 A1 (опубликованной 13 декабря 2001 г.) и US 2002/0052494 A1 (опубликованным 2 мая 2002) или при использовании их модификаций. Исходный материал может быть использован непосредственно или после очистки. Методы очистки включают кристаллизацию, перегонку, хроматографию с нормальной или обращенной фазой. Следующий пример приведен в иллюстративных целях и не предназначен для ограничения объема притязаний раскрытого изобретения.

Пример 1

[2R-[2α(R*),3α]]-5-[[2-[1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он

Смесь исходного материала в виде гидрохлорида (2R,2-альфа-R,3a)-2-[1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси-3-(4-фторфенил)-1,4-оксазина (2а) (1,00 кг; 2,11 моль) и карбоната калия (1,02 кг; 7,39 моль) в ДМСО (2,2 л) и толуоле (1,0 л) охлаждают до 15°С. Добавляют суспензию амидразона 3 (367 г; 2,22 моль) в толуоле (1,5 л). Смесь перемешивают, а затем распределяют между толуолом (4,0 л) и водой (5,0 л). Фазы разделяют при 40°С. Органический слой (содержащий 4а) промывают водой (5,0 л) при 40°С, а затем частично концентрируют при атмосферном давлении, в результате чего получают промежуточное соединение 4а, которое используют на следующей стадии без выделения. Образующийся раствор, содержащий промежуточное соединение 4а, нагревают до 140°С в течение 3 часов, а затем позволяют ему остыть до комнатной температуры. Твердые вещества фильтруют и сушат в вакууме при 40°С. Продукт (1,00 кг) растворяют в метаноле (10,0 л) и добавляют 50 г Darco. Смесь нагревают при 60°С в течение 1 ч, а затем фильтруют при указанной температуре. Фильтрату позволяют медленно остыть до комнатной температуры. Воду (5,0 л) добавляют медленно в течение 1 ч. Суспензию охлаждают до 5°С и твердые вещества отфильтровывают и сушат в вакууме при 40°С, в результате чего получают 0,96 кг (85% общий выход) продукта [2R-[2α(R*),3α]]-5-[[2-[1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она, (т.е. 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(S)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он).

Промежуточное соединение 4а: [α]D 25=+84° (c=1,02, метанол); 1Н ЯМР(400 МГц, CDCl3) δ 7,64 (с, 2Н), 7,34 (шир.т, J˜7, 2Н), 7,16 (с, 1Н), 7,03 (т, J=8,4, 2Н), 5,8 (оч.шир.с, 2Н), 4,88 (кв, J=6,6, 1Н), 4,33 (д, J=2,8, 1Н), 4,24 (тд, J=11,6, 2,0, 1Н), 3,77 (с, 2Н), 3,66 (ддд, J=11,6, 3,2, 1,6, 1Н), 3,46 (д, J=2,8, 1Н), 3,31 (д, J=14,5, 1Н), 2,96 (шир.д, J=11,6, 1Н), 2,59 (д, J=14,5, 1Н), 2,50 (тд, J=12,1, 3,2, 1Н), 1,47 (д, J=6,6, 3Н). Элементный анализ: рассчитано для С24Н25F7N4O4: C 50,89; H 4,45; F 23,48; N 9,89. Найдено: С 50,48; H 4,40; F 23,43; N 9,84. Конечный продукт 1а: Т пл.: 255°С; [α]D 25=+69° (c=1,00; метанол); 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 7,70 (с, 1Н), 7,51 (м, 2Н), 7,32 (с, 2Н), 7,04 (т, J=8,7, 2Н), 4,94 (кв, J=6,3, 1Н), 4,35 (д, J=2,8, 1Н), 4,28 (тд, J=11,5. 2,8, 1Н), 3,66 (ддд, J=11,5, 3,3, 1,6, 1Н), 3,54 (д, J=14,3, 1Н), 3,48 (д, J=2,8, 1Н), 2,88 (шир.д, J=11,9, 1Н), 2,86 (д, J=14,3, 1Н), 2,49 (тд, J=11,9, 3,6, 1Н), 1,44 (д, J=6,3, 3Н); 13С ЯМР (100 МГц, CD3OD) δ 164,1 (д, J=245,9), 158,7, 147,6, 147,0, 134,1 (д, J=3,1), 132,7 (д, J=33,4), 132,4 (д, J=8,0), 127,8 (м), 124,6 (кв, J=272,0), 122,3 (м), 116,1 (д, J=21,6), 97,1, 73,7, 70,5, 60,4, 53,6, 52,2, 24,7. Элементный анализ, рассчитано для С23Н21F7N4O3: C 51,69; H 3,96; F 24,88: N 10,48. Найдено: C 51,50; H 3,82: F 24,73; N 10,44. МСВР: 534,1480 (измерено); 534,1502 (рассчитано для С23Н21F7N4O3).

Все патенты и патентные публикации, цитированные в описании, включены в качестве ссылок во всем объеме. Хотя изобретение описано и проиллюстрировано со ссылкой на некоторые конкретные варианты его осуществления, специалистам будет ясно, что различные изменения могут быть осуществлены без отклонения от существа и объема притязаний изобретения.

1. Способ получения 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(S)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она формулы 1

включающий:

взаимодействие гидрохлорида соединения формулы 2

в присутствии неорганического основания, толуола и полярного апротонного растворителя с соединением формулы 3

с получением соединения формулы 4

циклизация соединения формулы 4 при температуре 140-150°С с получением соединения формулы 1.

2. Способ по п.1, в котором полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из диметилформамида, диметилсульфоксида, N-метилпирролидона, ацетонитрила, N,N-диметилацетамида и гексаметилфосфорамида.

3. Способ по п.2, в котором полярным апротонным растворителем является диметилформамид или диметилсульфоксид.

4. Способ по п.1, дополнительно включающий промывание соединения формулы 4 водной фазой перед циклизацией.

5. Способ по п.4, в котором водная фаза включает водный раствор соли.

6. Способ по п.5, в котором водный раствор соли содержит, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из KCl, КНСО3, К2СО3, Na2СО3, NaHCO3 и NaCl.

7. Способ по п.6, в котором водный раствор соли содержит KCl.

8. Способ по п.1, дополнительно включающий сушку перед циклизацией.

9. Способ по п.1, в котором неорганическое основание выбрано из группы, состоящей из карбоната натрия, карбоната цезия, гидроксида натрия, гидроксида калия и карбоната калия.

10. Способ по п.9, в котором неорганическим основанием является карбонат калия.

11. Способ по п.1, в котором соединение формулы 1 представляет собой соединение формулы 1а

12. Способ по п.1, в котором соединение 2 представляет собой соединение формулы 2а



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I): (где R1 и R 2 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой арильную группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей ; R3 представляет собой любую из следующих групп: -CO-R4, -CO-O-R 4, -CO-NH-R4, -CO-CH 2-N(Ra)Rb, -(CH2)m-CO-R 5, -(CH2)m-R 5, -CO-NH-CO-N(Ra)R b, -CO-NH-SO2-N(R a)Rb, -CO-NH-CO-(CH 2)m-N(Ra)R b, и -CO-NH2; R4 представляет собой низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкильную группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей , низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, галоген низшую алкильную группу, гидрокси низшую алкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алифатическую ацилоксиалкильную группу или низшую алкоксикарбонилалкильную группу; R 5 представляет собой гидроксильную группу, группу -OR 4 или группу -N(Ra)R; R a и R могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу, гидрокси низшую алкоксигруппу, гидрокси низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкокси низшую алкоксиалкильную группу, циано низшую алкильную группу, циано низшую алкоксиалкильную группу, карбокси низшую алкильную группу, карбокси низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкоксикарбонил низшую алкоксиалкильную группу, карбамоил низшую алкильную группу, карбамоил низшую алкоксиалкильную группу, низшую алифатическую ациламино низшую алкильную группу, низшую алифатическую ациламино низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкилсульфониламино низшую алкильную группу, низшую алкилсульфониламино низшую алкоксиалкильную группу, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низшую алкильную группу, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низшую алкоксиалкильную группу, (N-низшую алкокси-N-метилкарбамоил) низшую алкильную группу, (N-низшую алкокси-N-метилкарбамоил) низшую алкоксиалкильную группу или R4, или вместе, включая атом азота, к которому они присоединены, представляют собой азотсодержащую гетероциклическую группу или азотсодержащую гетероциклическую группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей ; m равно целому числу от 1 до 6; А представляет собой карбонильную группу; В представляет собой прямую связь; D представляет собой атом кислорода; Е представляет собой С1 -С4 алкиленовую группу; n равно целому числу от 1 до 3; и группа заместителей представляет собой группу заместителей, состоящих из атомов галогена, низших алкильных групп, гидрокси низших алкильных групп, галоген низших алкильных групп, карбокси низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, гидрокси низших алкоксигрупп, гидрокси низших алкоксиалкильных групп, низших алкоксикарбонильных групп, карбоксильных групп, гидроксильных групп, низших алифатических ацильных групп, низших алифатических ациламиногрупп, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низших алкильных групп, (N-низших алкокси-N-метилкарбамоил) низших алкильных групп, гидрокси низших алифатических ациламиногрупп, аминогрупп, карбамоилгрупп и цианогрупп), или его фармакологически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R 1 обозначает -низш.

Изобретение относится к новым соединениям - N-замещенным производным пиперидина формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, амидам, сложным эфирам где значения для R1, R 2, R3, m, X, n, W, Ar 1, Ar2 раскрыты в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым индолилпроизводным формулы (I), a также их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR - и/или PPAR -рецепторов, к способам их получения, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для получения лекарственных средств и к способу лечения и/или профилактики заболеваний.

Изобретение относится к новым производным индола формулы Х означает S, SO, SO2; R1 означает 6-членную моногомоциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру или 5-, 6-членную моногетероциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру с одним или двумя гетероатомами, выбранными из N, О, S, причем каждая из указанных структур необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, (1С-4С)фторалкила, NO2, (1С-4С)алкила, (1С-4С)алкокси или (1С-4С)фторалкокси;R 2 означает 2-нитрофенил, 2-цианофенил, 2-гидроксиметилфенил, пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-N-оксид, 2-бензамид, метиловый эфир 2-бензойной кислоты или 2-метоксифенил;R 3 означает Н, галоген или (1С-4С)алкил;R 4 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси или галоген;R 5 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси, NH2 , CN, галоген, (1С-4С)фторалкил, NO2, гидрокси(1С-4С)алкил, CO2H, СО2(1С-6С)алкил, или R5 означает NHR6 , где R6 означает (1С-6С)ацил, необязательно замещенный одним или более галогенами, S(O)2 (1С-4С)алкил или S(O)2гетероарил, необязательно замещенный (1С-4С)алкилом или одним или более галогенами, где гетероарил представляет 5-членную моногетероциклическую ненасыщенную кольцевую структуру с одним атомом S или двумя атомами N, или R5 означает C(O)N(R8 ,R9), где R8 и R 9, каждый независимо, означают H, (3С-6С)циклоалкил или CH2R10, где R 10 означает Н, (1С-5С)алкил, гидрокси(1С-3С)алкил, сложный (1С-4С)алкиловый эфир карбокси(1С-4С)алкила, (1С-3С)алкокси(1С-3С)алкил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминометил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминокарбонил или фенил, или где R8 и R 9 вместе с N образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее N или О в качестве второго гетероатома, необязательно замещенное (1С-4С)алкилом; или его солевая или гидратная форма

Изобретение относится к области органической химии

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим производным, представленным приведенной ниже формулой (I): (где условные обозначения в приведенной выше формуле (I) имеют следующие значения: R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил, С3-С14-циклоалкил, С1-С6-алкил-СО-, НО-СО-, С1-С6-алкил-O-СО-, H2N-CO-, С1-С6-алкил-HN-CO, (С1-С6-алкил)2N-CO-, С1-С6-алкил-O-, С1-С6-алкил-СО-O-, H2N-, С1-С6-алкил-HN-, (С1-С6-алкил) 2]N-, С1-С6-алкил-СО-NH-, галоген, нитро, морфолин, пирролидин, имидазол или циано; R3 и R 4, которые могут быть одинаковыми или различными, означают С1-С6-алкил, С1-С6-алкил-O-, (С1-С6-алкил)2 N- или галоген; R5 и R6 , которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил или галоген; R7 и R 8, которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил, НО-, С1-С6-алкил-О- или галоген; R 7 и R8 вместе могут образовывать оксо (O=); R9 означает гетероциклическая группа-С1-С6-алкил-СО-, который может быть необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы b, описанной ниже, где гетероциклическая группа выбрана из морфолина, пиперазина, пирролидина, пиперидина, тиоморфолина, азепина, диазепина, оксиазепина, декагидрохинолина, декагидроизохинолина, гексагидроазепина или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептана; R10, R 11, R12 и R13 , которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н- или С1-С6-алкил; группа b: (1) НО, (2) С1-С6-алкил-O-, (3) R 101 R102 N (где R 101 и R102, которые могут быть одинаковыми или различными, означают (i) Н, (ii) С1-С6-алкил), (4) галоген, (5) оксо (O=), (6) С3-С14-циклоалкил, (7) фенил, (8) пирролидин, (9) С1-С6-алкил, который, необязательно, может быть замещен НО, С1-С6-алкил-O-, фенилом, С1-С6-алкил-СО- или морфолином, (10) ацил, который, необязательно, может быть замещен оксо (O=), где ацил представляет собой С1-С6-алкил-СО- или гетероциклическая группа-СО, где гетероциклическая группа представляет собой имидазол, пиридин или пиразин, (11) H2N-СО- и (12) С1-С6-алкил-SO2; А означает гетероциклоалкильную группу, которая выбрана из пиперидина, пирролидина или гексагидроазепина; и n означает 0, или к его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным бензоксазепина

Изобретение относится к новым замещенным пиридилкетонам, обладающим биологической активностью, более конкретно к 2,6-замещенным пиридин-3-карбонильным производным в качестве гербицида

Изобретение относится к новым 3-гидрокси-4-пиридиноновым производным и к их применению в образовании хелатных комплексов с ионами железа (III)

Изобретение относится к новым пиперидиновым производным, представленным следующей формулой (I)Формула 1 где символы R1-R 4 каждый представляет собой любую из одновалентных групп, указанных ниже: R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена или ОН; -O-низший алкил, который может быть замещен атомом галогена; -O-арил, арил, -С(=O)-низший алкил, СООН, -С(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)NH-низший алкил, -С(=O)N-(низший алкил)2, ОН, -O-С(=O)-низший алкил, NH2, -NH-низший алкил, -N-(низший алкил)2, -NH-C(=O)-низший алкил, CN или NO2; R2 и R 3 каждый представляет собой атом водорода; и R 4 представляет собой любую из одновалентных групп (а), (b) и (с), показанных нижеФормула 2 где в указанных выше группах (а), (b) и (с) А представляет собой пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, пиперазиновое или оксазепановое кольцо; В представляет собой пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; R5 и R 8-R11 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, циклоалкил или тетрагидропиран; R представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, ОН, -низший алкилен-ОН или -С(=O)-пиридин; и R7 представляет собой атом водорода; или к его фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2002-04-18 2013-03-21T22:15:40
Наверх