Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина

Авторы патента:

ЭНКЛИФФ Рейчел (GB)

ФОГДЕН Ивонн К (GB)

ЛИНДОН Мэттью Дж. (GB)

УИЛСОН Дейвид Мэттью (GB)

ХЕЙТМАН Томас Дэниел (GB)

ХОББЗ Хизер (GB)

ХЭНКОК Эшли Пол (GB)

ЭЛДРЕД Колин Дейвид (GB)

ХОДЖСОН Саймон Тинби (GB)

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61P11/02 - назальные агенты, например противозастойные или противоотечные

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Владельцы патента RU 2328494:

Глаксо Груп Лимитед (GB)

Настоящее изобретение относится к новым пиперазиновым производным общей формулы I

R¹ представляет собой бензофуранил, индолил или хинолинил, возможно замещенный одним или более галогеном; трифторметилом; -C_1-6алкилом, возможно замещенным COOR¹⁵; -C_1-6алкокси, возможно замещенным COOR¹⁵;

С_1-6алкенилом; NR¹⁵R¹⁶; или С_1-6алкилтио группами; и где R¹⁵ и R¹⁶ независимо представляют собой водород, С_1-6алкил или С_3-8циклоалкил либо вместе могут быть конденсированы с образованием 5-7-членного неароматического гетероциклического кольца, возможно прерванного атомом О или S и возможно замещенного галогеном, C_1-6алкилом или группой -С_1-6алкилС_1-6алкокси;

Z представляет собой связь или СО;

m представляет собой 0 или 2;

n представляет собой 0;

r представляет собой 0;

р представляет собой 1;

R³ представляет собой -(CH₂)_q-NR¹¹R¹², где q представляет собой 3; и

NR¹¹R¹² представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил или азоканил, возможно замещенный одной или более чем одной С_1-6алкильной группой;

или их фармацевтически приемлемым солям.

Соединения могут быть использованы при лечении нейродегенеративных расстройств, включая болезнь Альцгеймера. Описаны также фармацевтические композиции на основе соединений I и их применение в изготовлении лекарственных средств. 5 н. и 5 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где R¹ представляет собой бензофуранил, индолил или хинолинил, возможно замещенный одним или более галогеном; трифторметилом; -С_1-6алкилом, возможно замещенным COOR¹⁵; -С_1-6алкокси, возможно замещенным COOR¹⁵; C_1-6алкенилом; NR¹⁵R¹⁶; или С_1-6алкилтио группами; и где R¹⁵ и R¹⁶ независимо представляют собой водород, C_1-6алкил или С_3-8циклоалкил либо вместе могут быть конденсированы с образованием 5-7-членного неароматического гетероциклического кольца, возможно прерванного атомом О или S и возможно замещенного галогеном, C_1-6алкилом или группой -С_1-6алкилС_1-6алкокси;

Z представляет собой связь или СО;

m представляет собой 0 или 2;

n представляет собой 0;

r представляет собой 0;

р представляет собой 1;

R³ представляет собой -(CH₂)_q-NH¹¹R¹², где q представляет собой 3; и

NR¹¹R¹² представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил или азоканил, возможно замещенный одной или более чем одной С_1-6алкильной группой,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.

3. Соединение по п.1, где R¹ возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из хлора, фтора, брома, трифторметила, метила, этила, изопропила, пропила или трет-бутила (причем метил, этил, изопропил, пропил или трет-бутил возможно замещен COOR¹⁵), метокси (возможно замещенного COOR¹⁵), этенила, N(Me)₂ или -S-этила.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где NR¹¹R¹² представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил или азоканил, возможно замещенный одной или более чем одной метильной или этильной группой.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где NR¹¹R¹² является незамещенным.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста H1- и/или Н3-рецепторов, включающая соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

7. Соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антагониста H1- и/или Н3-рецепторов.

8. Применение соединения формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения аллергического ринита.

9. Фармацевтическая композиция для применения в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний дыхательных путей, включающая соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция для применения в изготовлении лекарственного средства для лечения аллергического ринита, включающая соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к соединению, обладающему модуляторной активностью по отношению к ФСГ-рецептору, в частности к производному тетрагидрохинолина, к содержащей его фармацевтической композиции, а также к применению указанного соединения в медицинской терапии.

Индолы, обладающие противодиабетической активностью // 2328483

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I: или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 означает(a) -Х-арил-Y-Z и(b) -Х-гетероарил-Y-Z, где арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из А;арил означает фенил или нафтил;гетероарил означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую один гетероатом, независимо выбираемый из N или О, где моноциклическое кольцо или каждое кольцо бициклической кольцевой структуры означает 5-6-членное кольцо;Х означает связь, СН2, СН(СН3) и С(СН 3)2;Y означает -СН=СН-, -СН(ОН)СН(ОН)-, -OCR7R8-, -SCR 7R8- и -CH2 CR5R6-;Z означает -СО2Н, тетразол;А означает С 1-4алкил, -ОС1-4алкил и галоген, где алкил, и -Оалкил, каждый необязательно замещен 1-5 галогенами; R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо означает Н, С1-C5алкил, -ОС 1-С5алкил, С3-6 циклоалкил и фенил, где С1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, С3-6циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 галогенами, и С3-6циклоалкил и фенил дополнительно необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из C1-С3 алкила и -OC1-С3алкила, при этом указанные C1-С 3алкил и -OC1-С3 алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;либо альтернативно, R7 и R8 вместе могут образовывать С3-С6 циклоалкильную группу;либо альтернативно, когда R 1 означает -Х-фенил-Y-Z, Y означает -OCR 7R8 и R7 выбирают из группы, включающей Н, C1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, то R8 может, необязательно, означать 1-2-углеродный мостик, соединенный с фенильным кольцом по орто-положению относительно Y, тем самым образуя 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, конденсированное с фенильным кольцом;R 2 означает С1-С4 алкил, который необязательно замещен 1-5 галогенами;R 3 означает(а) бензизоксазолил, (d) арил, (е) -С(=O)арил, (f) -С(=O)гетероарил, (g) -Оарил,(i) -S(O) nарил игде R3 необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбираемыми из галогена, С1-3алкила, -ОС1-3 алкила и -SC1-3алкила, где C 1-3алкил, -ОС1-3алкил и -SC 1-3алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;каждый R4 означает Н, галоген, С 1-С5алкил и -ОС1 -С5алкил, где C1-С 5алкил и -ОС1-С5 алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;n равно целому числу 0-2 иp равно целому числу 1-3.

Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), фармацевтическая композиция на их основе // 2327696

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы 1: гдеR: является незамещенным или замещенным хинолилом, пиридопиразинилом, индазолилом или пиридилом и который непосредственно связан с азотом амидной группы,R1: незамещенный или замещенный алкил-арил,R2: водород, R3-R6: водород, R7: (С1-С6)-алкилкарбонил или (C1-С6)-алкоксикарбонил, и X, Y: кислород или сера,с условием, что, когда R - это незамещенная или замещенная 2-, 3-, 4-, 5- и 6-пиридильная группа и R1-R6 имеют упомянутые выше значения, R7 не является ацетильным радикалом или трет-бутилоксикарбонильной группой; и их физиологически толерантные соли, а также к фармацевтической композиции на их основе и применению для получения лекарственных средств, которые используются в качестве медикаментов для лечения опухолевых заболеваний, особенно в случае резистентности к другим препаратам и метастазирующей карциномы.

4-пиперазинилбензолсульфонилиндолы, характеризующиеся сродством к рецептору 5-нт6 // 2324693

Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола и фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора 5-нт6 рецептора // 2323927

Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы // 2323215

Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения.

Производные гетероаренкарбоксамида, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2320656

Изобретение относится к активному по отношению к нейрорецепторам N-[(4-фенил-1-пиперазинил)алкил]-замещенному гетероаренкарбоксамиду общей формулы (I) и к структурно аналогичным 2-ферроцениловым соединениям общей формулы (II) в которых R - водород, С1-6 -алкил, галоген;R1, R 2 и R3 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6алкила, C 1-6алкилокси, галогена, трифторметила и циано;Х может представлять собой S, О, NH или Те.

Производные индола или бензимидазола для модуляции ikb-киназы // 2318820

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и/или стереоизомерная форма соединения формулы I, и/или физиологически совместимая соль соединения формулы I, причем Х и М являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, обозначают атом N или СН, R1 и R11 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, обозначают: 1) атом водорода, 2) F, Cl, J или Br; R2 обозначает: 1) гетероарильный остаток из группы, включающей 1,3,4-оксадиазол, оксадиазолидиндион, оксадиазолон, тиазол, и гетероарильный остаток является незамещенным или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещенным: 1.1.

Производные тетрагидрокарбазола и их фармацевтическое применение // 2318810

Соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2317985

Производные тетрагидрохинолина, фармацевтическая композиция на их основе, их применение в качестве регуляторов фертильности // 2328488

Индолы, полезные для лечения заболеваний, связанных с андрогеновыми рецепторами // 2328484

Изобретение относится к новым производным индола формулы Х означает S, SO, SO2; R1 означает 6-членную моногомоциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру или 5-, 6-членную моногетероциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру с одним или двумя гетероатомами, выбранными из N, О, S, причем каждая из указанных структур необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, (1С-4С)фторалкила, NO2, (1С-4С)алкила, (1С-4С)алкокси или (1С-4С)фторалкокси;R 2 означает 2-нитрофенил, 2-цианофенил, 2-гидроксиметилфенил, пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-N-оксид, 2-бензамид, метиловый эфир 2-бензойной кислоты или 2-метоксифенил;R 3 означает Н, галоген или (1С-4С)алкил;R 4 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси или галоген;R 5 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси, NH2 , CN, галоген, (1С-4С)фторалкил, NO2, гидрокси(1С-4С)алкил, CO2H, СО2(1С-6С)алкил, или R5 означает NHR6 , где R6 означает (1С-6С)ацил, необязательно замещенный одним или более галогенами, S(O)2 (1С-4С)алкил или S(O)2гетероарил, необязательно замещенный (1С-4С)алкилом или одним или более галогенами, где гетероарил представляет 5-членную моногетероциклическую ненасыщенную кольцевую структуру с одним атомом S или двумя атомами N, или R5 означает C(O)N(R8 ,R9), где R8 и R 9, каждый независимо, означают H, (3С-6С)циклоалкил или CH2R10, где R 10 означает Н, (1С-5С)алкил, гидрокси(1С-3С)алкил, сложный (1С-4С)алкиловый эфир карбокси(1С-4С)алкила, (1С-3С)алкокси(1С-3С)алкил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминометил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминокарбонил или фенил, или где R8 и R 9 вместе с N образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее N или О в качестве второго гетероатома, необязательно замещенное (1С-4С)алкилом; или его солевая или гидратная форма.

2,5- замещенные тетрагидроизохинолины и фармацевтическая композиция для модуляции 5-нт6 // 2327689

Изобретение относится к области органической химии. .

Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции // 2327688

Производное 4,4-дифтор-1,2,2,4-тетрагидро-5н-1-бензазепина или его соль // 2326868

Цианогуанидиновые производные, способ лечения и фармацевтическая композиция на их основе // 2326867

Изобретение относится к цианогуанидиновым производным общей формулы I где A, X1, X 2, Х3, Y1, Y2, Y3, R 1, R2, R5, R6 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина // 2325387

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям; включая любые его стереоизомерные формы; где Х и Y представляют собой независимо N или CR1; Z представляет собой S, О, NR1 или CR1 2; каждый R1-R 6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель, который представляет собой алкил (C1-10 ), алкенил (С2-10), алкинил (С 2-10), арил (''С'5-12 ), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил, каждый из которых может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, и каждый из которых может далее быть замещен; или необязательно замещенные формы ацила, арилацила, алкила-, алкенила-, алкинила- или арилсульфонила и их формы, которые содержат гетероатомы в алкильных, алкенильных, алкинильных или арильных фрагментах; или представляющие собой OR, SR, NR2, COOR, CONR2, где R представляет Н или необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил или арил, как определены выше; когда замещенным атомом является С, не влияющий заместитель может представлять собой галоген, OOCR, NROCR, где R является Н или заместителем, приведенным выше, или может представлять собой =О; n1 равно 0-4; n2 равно 0-1, где * обозначает то, что CR 5=CR5 может быть замещено на С С; n3 равно 0-4; где n1+n2+n3 больше или равно 2; b равно 0-2; где следующие комбинации R-групп могут сочетаться с образованием цикла, который может быть насыщенным или ненасыщенным: R 2+R2, один R2 +R3, R3+ один R 4, R4+R4, один R5 + другой R5, один R5 + один R6 и R 6+R6; где цикл может не быть ароматическим, когда участники образования цикла представляют собой два R 5; и где, когда n2 равно 1, ни один из n1 или n3 не может быть равен 0, также изобретение относится: к фармацевтической композиции на основе этих соединений, обладающей модулирующей активностью в отношении CXCR4- и/или CCRS-рецептора; способу модуляции CXCR4- и/или CCRS-рецептора; способу лечения состояния, характеризующегося несвойственной активностью CXCR4- и/или CCR5-рецептора, и применению описанных соединений для получения лекарственного средства.

Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформилазы (pdf) // 2325386

Изобретение относится к новым производным N-формилгидроксиламина формулы (I) где Х означает -CH2-, -СН(ОН)-, -CH(OR)-, -CF2- или -CH(F)-, где R означает С1-C7алкил, R1 означает фенил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, оксипиридил, каждый из которых необязательно замещен заместителями R6, R7 , R8 R9, или означает структурный фрагмент формулы (IV) где каждый из R10 и R 11 независимо означает Н, галоген; каждый R 2, R3, R4, R5 независимо означает Н, С 1-С7алкил, n равно 0-2, при условии, что если n равно 0, то Х означает -СН2-, каждый R6, R7, R 8, R9 независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С7алкил, замещенный галогеном С1-С 7алкил, С1-С7 алкокси, фенил или его фармацевтически приемлемая соль.

Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов // 2325382

Производные инданола // 2323937

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I): (где R1 и R 2 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой арильную группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей ; R3 представляет собой любую из следующих групп: -CO-R4, -CO-O-R 4, -CO-NH-R4, -CO-CH 2-N(Ra)Rb, -(CH2)m-CO-R 5, -(CH2)m-R 5, -CO-NH-CO-N(Ra)R b, -CO-NH-SO2-N(R a)Rb, -CO-NH-CO-(CH 2)m-N(Ra)R b, и -CO-NH2; R4 представляет собой низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкильную группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей , низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, галоген низшую алкильную группу, гидрокси низшую алкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алифатическую ацилоксиалкильную группу или низшую алкоксикарбонилалкильную группу; R 5 представляет собой гидроксильную группу, группу -OR 4 или группу -N(Ra)R; R a и R могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу, гидрокси низшую алкоксигруппу, гидрокси низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкокси низшую алкоксиалкильную группу, циано низшую алкильную группу, циано низшую алкоксиалкильную группу, карбокси низшую алкильную группу, карбокси низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкоксикарбонил низшую алкоксиалкильную группу, карбамоил низшую алкильную группу, карбамоил низшую алкоксиалкильную группу, низшую алифатическую ациламино низшую алкильную группу, низшую алифатическую ациламино низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкилсульфониламино низшую алкильную группу, низшую алкилсульфониламино низшую алкоксиалкильную группу, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низшую алкильную группу, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низшую алкоксиалкильную группу, (N-низшую алкокси-N-метилкарбамоил) низшую алкильную группу, (N-низшую алкокси-N-метилкарбамоил) низшую алкоксиалкильную группу или R4, или вместе, включая атом азота, к которому они присоединены, представляют собой азотсодержащую гетероциклическую группу или азотсодержащую гетероциклическую группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей ; m равно целому числу от 1 до 6; А представляет собой карбонильную группу; В представляет собой прямую связь; D представляет собой атом кислорода; Е представляет собой С1 -С4 алкиленовую группу; n равно целому числу от 1 до 3; и группа заместителей представляет собой группу заместителей, состоящих из атомов галогена, низших алкильных групп, гидрокси низших алкильных групп, галоген низших алкильных групп, карбокси низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, гидрокси низших алкоксигрупп, гидрокси низших алкоксиалкильных групп, низших алкоксикарбонильных групп, карбоксильных групп, гидроксильных групп, низших алифатических ацильных групп, низших алифатических ациламиногрупп, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низших алкильных групп, (N-низших алкокси-N-метилкарбамоил) низших алкильных групп, гидрокси низших алифатических ациламиногрупп, аминогрупп, карбамоилгрупп и цианогрупп), или его фармакологически приемлемой соли.