Способ лечения язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии


A61F9 - Способы и устройства для лечения глаз; приспособления для вставки контактных линз; устройства для исправления косоглазия; приспособления для вождения слепых; защитные устройства для глаз, носимые на теле или в руке (шапки, кепки с приспособлениями для защиты глаз A42B 1/06; смотровые стекла для шлемов A42B 3/22; приспособления для облегчения хождения больных A61H 3/00; ванночки для промывки глаз A61H 33/04; солнцезащитные и другие защитные очки с оптическими свойствами G02C)

Владельцы патента RU 2330633:

Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии. Осуществляют инстилляцию в конъюнктивальную полость 0,3% раствора ципрофлоксацина. Ципрофлоксацин инстиллируют в течение 2-х суток с десятичасовым ночным перерывом. При этом в первый час - каждые 5 минут, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа. Способ позволяет предупредить бурное разрушение всех слоев роговицы размножающимися возбудителями в первые сутки от начала лечения, предупредить перфорацию роговицы, в короткие сроки добиться ранней резорбции инфильтрата и эпителизации язвы роговицы, а также сохранить и восстановить зрительные функции. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии.

Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшие трудности в лечении представляют кератиты и язвы роговицы бактериальной этиологии, составляющие 33,2% как первичная и 37,3% как вторичная инфекция среди больных с патологией роговицы, поступивших на стационарное лечение в Отдел инфекционных и аллергических заболеваний глаз (Майчук Ю.Ф. Вестник офтальмологии. М. - 2000. - №3. - С.35-37].

Язвы роговицы относят к тяжелым заболеваниям глаз, трудно поддающимся лечению и почти всегда заканчивающимся в той или иной степени нарушением зрения вплоть до слепоты. Тяжелые случаи бактериальных кератитов могут приводить к эндофтальмиту, перфорации роговицы и потере глаза.

Бактериальные язвы могут локализоваться в любой части роговицы, но при поражении центральной зоны заболевание протекает более тяжело, труднее поддается лечению, и рубцевание в этой области всегда приводит к потере зрения [Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. Новые лекарственные препараты. М. - 2002. - №11. - С.15-19].

Существует следующая патогенетическая схема развития язвы роговицы [Terry А.С., Lemp M.A., et al. // Bacterial keratitis. American Academy of Ophthalmology. San Francisco. - 1995. - p.1-19].

Таблица 1.
Нарушение целостности роговицы
Адгезия бактерий к роговице
Инвазия в строму через эпителий или дефект эпителиального покрова
Размножение возбудителей
Освобождение энзимов и/или токсинов
Миграция воспалительных клеток
Освобождение энзимов и/или токсинов
Разрушение стромы
Перфорация

Анализ наблюдаемых нами больных позволяет выделить наиболее частых возбудителей бактериальных язв роговицы (более 80% всех случаев): Staphylococcae epidermidis, Staphylococcae aureus, Streptococcae spp., S.pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, реже встречаются Echerichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Moraxella. За последние годы наблюдается тенденция роста частоты кератитов, вызываемых грамотрицательной микрофлорой, в частности Pseudomonas aeruginosae. Среди бактериальных поражений роговицы язвенный кератит, вызванный синегнойной палочкой, представляет наибольшую опасность потери зрения [Майчук Ю.Ф. Терапевтический алгоритм при инфекционных язвах роговицы. Вестник офгальмологии. М. - 2000. - №3. - С.35-37].

Соотношение взбудителей бактериальных язв роговицы в наибольшей достоверности выражают следующие цифры: стафилококк - 45%, стрептококк - 12%, синегнойная палочка - 10%, грибы - 7%, акантамебы - 1,6% [Rowsly J.J. et al. Cornea 2-nd Int. Confer. Prague. 1996; 77].

В целом в последнее время заметно меняется соотношение грамположительных и грамотрицательных возбудителей бактериальных кератитов, происходит сдвиг в сторону увеличения удельного веса грамотрицательных возбудителей [Майчук Ю.Ф. Клиническая офтальмология. М. - 2000. т.1. - №2. - С.48-51].

Прогрессирование болезни зависит от вирулентности возбудителя и защитных возможностей организма. Так, Pseudomonas aeroginosa (синегнойная палочка) и Neisseria gonorrhoeae (гонококк) вызывают бурное разрушение стромы роговицы. Бактериальные язвы роговицы синегнойной и гонококковой этиологии встречаются реже язв, вызываемых стафилококком и стрептококком, но имеют наиболее тяжелое и молниеносное течение, часто приводящее к перфорации роговицы. Другие возбудители, например стафилококк и стрептококк, приводят к медленно развивающемуся ограниченному очагу воспаления. Важное значение в исходе заболевания имеет выбор лекарственных средств и возможно раннее начало рациональной терапии.

Язва роговицы синегнойной этиологии развивается бурно, сопровождается сильной режущей болью, слезотечением, светобоязнью. Гнойное отделяемое умеренное, нередко как бы фиксировано к язве. Быстро развивается ирит, появляется гипопион. Язва с гнойным кратерообразным дном уже через 2-3 дня может привести к перфорации роговицы.

Язва роговицы гонококковой этиологии отличается характерным анамнезом, обычно поражены оба глаза, начинается с обильного гнойного отделяемого из конъюнктивальной полости. Язва протекает бурно, сопровождается быстрым разрушением стромы, что может привести к перфорации уже через 1-2 дня.

Учитывая тяжесть и молниеносность течения, а также рост распространенности синегнойной и гонококковой язв роговицы, необходимо разрабатывать новые рациональные способы химиотерапии, включающие выбор препарата, выбор лекарственной формы, выбор дозы и схемы применения, кроме общепринятых в офтальмологии инстилляций глазных капель [Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. - М. - 1981. - С.272].

Длительное время основными средствами борьбы с синегнойной и гонококковой инфекциями были препараты из группы аминогликозидов.

В ходе выбора лекарственной формы, дозы и схемы применения мы впервые разработали рациональный способ химиотерапии - режим форсированных инстилляций глазных капель 0,3% раствора Тобрамицина, относящихся к группе аминогликозидов [Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. Новые лекарственные препараты. М. - 2000. - №1. - С.41-45].

В дальнейшем, из-за недостаточной MIC (минимальной ингибирующей концентрации) Тобрамицина, из-за постоянного роста резистентности бактерий, из-за недостаточного терапевтического эффекта возникла необходимость выбора другого антибактериального препарата, более эффективного в воздействии на грамотрицательные микроорганизмы, в частности на Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae.

Особенностью бактериальных язв роговицы является большое число штаммов возбудителей, устойчивых к аминогликозидам: так, по некоторым данным, 63,6% возбудителей были устойчивы к гентамицину [Garg Р., Sharma S., et al. // Ophthalmology. 1999; 106 (7): 1319-20].

Отсюда и главное стратегическое направление антибактериальной терапии - новые антибиотики, к которым мало резистентных штаммов. Из широкого спектра антибактериальных препаратов наиболее перспективными являются противомикробные средства группы фторхинолонов.

Одним из их представителей является Ломефлоксацин, который мы применяли по режиму форсированных инстилляций, разработанному ранее на примере применения 0,3% раствора Тобрамицина.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ лечения язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии с помощью глазных капель 0,3% раствора Ломефлоксацина в режиме форсированных инстилляций. Способ осуществляется следующим образом: инстилляции проводят в течение четырех суток, в первые сутки первые 2 часа инстилляции производились каждые 15 минут, начиная с третьего часа - каждый час. Начиная со вторых суток - каждые 2 часа. На фоне отмечающейся положительной динамики, на 3-4 сутки, инстилляции проводились каждые 3 часа с последующим снижением их кратности до 4-6 раз в сутки. Интенсивную антибактериальную терапию дополняли общепринятыми инстилляциями мидриатиков, противовоспалительных и противогрибковых препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия. В комплексное лечение также входили внутримышечные и парабульбарные инъекции антибиотиков [Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А. Антибиотики фторхинолоны в лечении язвы роговицы, вызванной синегнойной палочкой при ношении контактных линз // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2003. - т.3, №1. - С.55-60].

Недостатком данного способа является возникновение вторичной грибковой инфекции, соответственно возрастает продолжительность лечения. Это объясняется тем, что данная схема форсированных инстилляций была рассчитана для Тобрамицина, относящегося к группе аминогликозидов. Замена антибактериального препарата Тобрамицин на более перспективный антибиотик из группы фторхинолонов, без изменения схемы форсированных инстилляций, вызвала рост количества осложнений в виде вторичной грибковой инфекции, развивающейся на фоне длительной интенсивной антибиотикотерапии. Вследствие этого возникла необходимость в применении местной и системной противогрибковой терапии.

Исходя из того, что фторхинолоновые антибиотики относятся к антибактериальным препаратам нового поколения, которые более активны в воздействии на грамотрицательную и грамположительную микрофлору по сравнению с аминогликозидами, возникла необходимость в разработке новой более эффективной схемы лечения синегнойной и гонококковой язв роговицы.

На наш взгляд, новая схема лечения должна соответствовать современным требованиям антибактериальной терапии - используемый антибактериальный препарат должен быть высокочувствительным, в первую очередь, к грамотрицательной микрофлоре. Кроме того, новая схема лечения должна быть менее продолжительной по длительности применения, но более эффективной в воздействии на грамотрицательную микрофлору, а также не вызывать осложнений.

Бурное течение синегнойной и гонококковой язв роговицы приводит к тому, что при первичном обращении пациента язва роговицы достигает тяжелой степени тяжести, реже - средней степени тяжести. Поэтому необходимо поддерживать MIC препарата, усиливая интенсивность режима форсированных инстилляций в первые 1-2 дня лечения, одновременно сократив длительность их применения. При сокращении продолжительности применения схемы форсированных инстилляций практически отсутствует риск возникновения вторичной грибковой инфекции, возникающей на фоне длительной интенсивной антибактериальной терапии.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа интенсивного лечения язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии этиопатогенетической направленности.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является предупреждение бурного разрушения всех слоев роговицы размножающимися возбудителями (Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae) в первые сутки от начала лечения и предупреждение перфорации роговицы, с последующей резорбцией инфильтрата и эпителизацией язвы роговицы, а также с сохранением и восстановлением зрительных функций.

Технический результат достигается за счет постоянного поддержания минимальной ингибирующей концентрации антибактериального препарата Ципрофлоксацин в слезе и роговице с помощью форсированных инстилляций в определенном режиме.

Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия, относится к антимикробным препаратам из группы фторхинолонов. Механизм действия связан с ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий и нарушением синтеза ДНК. Препарат вызывает лизис клеточной стенки бактерий. Оказывает бактерицидное действие на бактерии, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. На фоне применения Ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает препарат высокоэффективным в отношении бактерий, устойчивых, например, к аминогликозидам (в том числе к Тобрамицину), пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

По сравнению с другими препаратами Ципрофлоксацин активен, в первую очередь, в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia spp., Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp. и других. Среди грамположительных аэробных бактерий к Ципрофлоксацину чувствительны: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis и других. Ципрофлоксацин активен также в отношении внутриклеточных возбудителей: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis, Corinebacterium diphtheriae и других.

Резистентность чувствительных возбудителей развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия Ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой стороны - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его. По результатам исследований в США, число штаммов стафилококка, устойчивых к Ципрофлоксацину, возросло с 5,8% в 1993 г. до 35% в 1997 г., а к Офлоксацину соответственно с 4,7 до 35%. Считается, что широкое применение внутрь Ципрофлоксацина в общей медицинской практике привело к скачку числа устойчивых возбудителей до 76-82% в США. Причем в различных странах эти данные значительно отличаются, это обусловлено длительностью и интенсивностью применения антибактериального препарата в каждой конкретной стране [Goldstein M.N., Kowalski R.P. at al. // Ophthalmology. 1999; 106 (7): 1313-8].

В России Ципрофлоксацин нашел свое применение позже, чем в США, и широта его использования значительно меньше. По данным наших исследований, резистентность у грамотрицательной и грамположительной микрофлоры к Ципрофлоксацину отсутствует, побочных эффектов и осложнений при лечении Ципрофлоксацином не отмечается.

Глазные капли Ципрофлоксацин - АКОС (Ципрофлоксацин 0,3%) - первый отечественный фторхинолоновый антибиотик. В 1 мл инстиллируемого раствора содержится активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид - 3 мг и вспомогательные вещества: соль динатриевая этилендиаминтетрауксусной кислоты, маннитол или манит, натрия ацетат безводный или 3-водный, кислота уксусная ледяная, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

Глазные капли Ципрофлоксацин - АКОС (Ципрофлоксацин 0,3%) предназначены для местного лечения бактериальных заболеваний переднего отрезка глаза. Применяется в виде инстилляций в конъюнктивальную полость от 4-х до 6 раз в день в зависимости от тяжести заболевания. В промежутках между инстилляциями происходит снижение MIC (минимальной ингибирующей концентрации) препарата, соответственно снижается его терапевтический эффект, продолжается размножение возбудителя и разрушение стромы роговицы. Таким образом, не оказывается должного воздействия на бактериальную микрофлору (синегнойную палочку и гонококк), которая обнаруживается у всех пациентов с данной патологией.

Учитывая бурное течение синегнойной и гонококковой язв роговицы, необходимо поддерживать MIC препарата во избежание дальнейшего некроза роговицы, приводящего к перфорации через 1-2 дня от начала заболевания.

В связи вышеизложенным возникла идея форсированных инстилляций перспективного отечественного фторхинолонового антибиотика - глазных капель 0,3% раствора Ципрофлоксацина. Было проведено клиническое и лабораторное наблюдение по отработке и усовершенствованию режима форсированных инстилляций именно для глазных капель 0,3% раствора Ципрофлоксацина.

Проведенные клинические и лабораторные исследования показали, что применение режима форсированных инстилляций антибактериальных глазных капель Ципрофлоксацин приводит к воздействию на различные звенья патогенеза бактериальной язвы роговицы синегнойной и гонококковой этиологии, поддерживает минимальную ингибирующую концентрацию на постоянном уровне. Таким образом, усиливается терапевтическое действие препарата, позволяя остановить гнойно-некротический распад роговицы в первые сутки от начала лечения. Это обеспечивает дальнейший беспрепятственный доступ лекарственных препаратов к язве роговице, очищенной от гнойно-некротических масс. Поэтому следующим этапом лечения является общепринятое применение противовоспалительных препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия.

Дальнейшие проведенные нами клинические и лабораторные наблюдения показали высокий терапевтический эффект предлагаемого модифицированного способа лечения бактериальных язв роговицы.

Анализируя результаты проведенного лечения глазными каплями 0,3% раствора Ципрофлоксацина, вводимых модифицированным способом форсированных инстилляций, учитывали сроки исчезновения бактериальной микрофлоры из мазков и посевов, обращали внимание на сроки исчезновения клинических симптомов, а также учитывали эффективность лечения, осложнения и побочное действие препарата.

С учетом этого подбирали режим введения препарата, удовлетворяющий всем необходимым требованиям. При выбранном режиме исчезновение микрофлоры в мазках и посевах отмечалось через сутки от начала лечения независимо от степени тяжести заболевания, в то время как при использовании других схем введения Ципрофлоксацина, а также при использовании схем форсированных инстилляций Ломефлоксацина и Тобрамипина эта показатели колебались от 2 до 4 дней в зависимости от используемого препарата и степени тяжести язвы роговицы. Вышеизложенные данные говорят об эффективности модифицированного способа форсированных инстилляций, об усилении воздействия Ципрофлоксацина на бактериальную флору, о ранних сроках исчезновения возбудителей в мазках и посевах, о сокращении сроков выздоровления.

Побочных эффектов и осложнений при выбранном режиме не отмечалось.

Следует отметить, что при язвах роговицы тяжелой степени с наличием десцеметоцеле и угрозой перфорации роговицы модифицированный способ форсированных инстилляций Ципрофлоксацина позволил поддерживать постоянную высокую бактерицидную концентрацию препарата в слезе и оболочках глаза, не прибегая в первые дни лечения к травмирующим субконъюнктивальным и парабульбарным инъекциям антибиотиков. Среди наблюдаемых нами больных перфорации роговицы не отмечалось.

Таким образом, высокая эффективность терапии бактериальных язв роговицы, модифицированным способом форсированных инстилляций глазных капель Ципрофлоксацин, позволила рекомендовать данный способ в качестве этиопатогенетической терапии язв роговицы с тяжелым молниеносным течением, а именно язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии.

Способ осуществляется следующим образом: 0,3% раствор Ципрофлоксацина инстиллируют в конъюнктивальную полость в течение двух суток с десятичасовым ночным перерывом. В первые сутки лечения в первый час инстилляции проводят каждые 5 минут, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа. Интенсивную антибактериальную терапию дополняют общепринятыми инстилляциями мидриатиков, противовоспалительных препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия.

Пример 1.

Больная С., 1987 года рождения.

Находилась на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ ГБ им. Гельмгольца в 2006 г. с диагнозом: OS - Синегнойная язва роговицы легкой степени тяжести (после контактных линз). OU - Миопия средняя.

Больная обратилась в МНИИ ГБ им. Гельмгольца на второй день заболевания. При поступлении: жалобы на боли в OS, светобоязнь, слезотечение, гнойное отделяемое из OS, снижение остроты зрения.

Острота зрения при поступлении: Vis OD=0,2; (-) 4,0=1,0

OS=0,02; (-) 4,0=0,1 не корригирует

Лечение проводили глазными каплями Ципрофлоксацин 0,3% в режиме форсированных инстилляций: 0,3% раствор Ципрофлоксацина инстиллировали в конъюнктивальную полость в течение двух суток с десятичасовым ночным перерывом. В первые сутки лечения в первый час инстилляции проводились каждые 5 минут, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа. На третьи сутки лечения перешли на общепринятые схемы лечения, так как язва роговицы очистилась от гнойно-некротических масс, и полностью прекратилось разрушение стромы роговицы. Исчезновение Pseudomonas aeruginosa в мазках и посевах отмечалость по истечении первых суток лечения. В дальнейшем использование общепринятых противовоспалительных препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия привело к полной резорбции инфильтрата и эпителизации язвы роговицы.

Пациентка была выписана на 12-й день лечения с выздоровлением.

Острота зрения при выписке: Vis OD=0,2; (-) 4,0=1,0

OS=0,1; (-) 4,0=1,0

Пример 2.

Больная С., 1987 года рождения.

Находилась на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ ГБ им. Гельмгольца в 2005 г. с диагнозом: OS - Синегнойная язва роговицы средней степени тяжести (после контактных линз). Увеит с гипопионом. OU - Миопия средней степени.

Больная обратилась в МНИИ ГБ им. Гельмгольца на пятый день заболевания. До обращения в МНИИ ГБ им. Гельмгольца лечилась в кабинете контактной коррекции по месту приобретения контактных линз: альбуцид - глазные капли, левомицетин - глазные капли, тетрациклиновая мазь. При поступлении: жалобы на боли в OS, светобоязнь, слезотечение, гнойное отделяемое из OS, снижение остроты зрения.

Острота зрения при поступлении: OD=0,1; (-) 5,0=0,9 не корригирует

OS = правильная светопроекция

Лечение проводили глазными каплями Ципрофлоксацин 0,3% в режиме форсированных инстилляций: 0,3% раствор Ципрофлоксацина инстиллировали в конъюнктивальную полость в течение двух суток с десятичасовым ночным перерывом. В первые сутки лечения в первый час инстилляции проводились каждые 5 минут, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа. Исчезновение Pseudomonas aeruginosa в мазках и посевах отмечалость по истечении первых суток лечения. К концу вторых суток лечения поверхность язвы полностью очистилась от гнойно-некротических масс, полностью прекратился процесс разрушение стромы роговицы, частично купировались явления увеита и гипопиона. С третьих суток лечения перешли на общепринятые схемы лечения. В дальнейшем использование общепринятых противовоспалительных препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия привело к полной резорбции инфильтрата, эпителизации язвы роговицы, купированию увеальных явлений.

Пациентка была выписана на 17-й день лечения с выздоровлением. На месте резорбировавшейся язвы роговицы сформировалось интенсивное помутнение в центральной зоне, снижающее остроту зрения.

Острота зрения при выписке: OD=0,1; (-) 5,0=1,0

OS=0,1 не корригирует

Пример 3. Больная К., 1967 года рождения.

Находилась на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ ГБ им. Гельмгольца в 2005 году с диагнозом: OD - Перфорировавшаяся синегнойная язва роговицы тяжелой степени. Эндофтальмит с гипопионом. OU - Состояние после кератотомии.

Больная обратилась в МНИИ ГБ им. Гельмгольца на 30-й день заболевания. До обращения в МНИИ ГБ им. Гельмгольца лечилась в глазном отделении районной больницы по месту жительства, проводилась интенсивная системная и местная антибактериальная терапия. На фоне лечения по месту жительства отмечалась отрицательная динамика: произошла перфорация роговицы по ходу 2-х кератотомических рубцов и развился эндофтальмит с гипопионом. По месту жительства пациентке была предложена энуклеация, от которой она отказалась, и в связи с крайне тяжелым состоянием OD пациентка была направлена в МНИИ ГБ им. Гельмгольца. При поступлении: жалобы на выраженные боли в OS, светобоязнь, слезотечение, гнойное отделяемое из OS, резкое снижение остроты зрения.

Острота зрения при поступлении: OD = правильная светопроекция.

OS=0,3; (+) 1,0=0,6-0,7 не корригирует

Лечение проводили глазными каплями Ципрофлоксацин 0,3% в режиме форсированных инстилляций: 0,3% раствор Ципрофлоксацина инстиллировали в конъюнктивальную полость в течение двух суток с десятичасовым ночным перерывом. В первые сутки лечения в первый час инстилляции проводились каждые 5 минут, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа. Применение схемы форсированных инстилляций глазных капель Ципрофлоксацин позволило обойтись без использования травмирующих парабульбарных и субконъюнктавальных инъекций до момента полного рубцевания зоны перфорации роговицы. Исчезновение Pseudomonas aeruginosa в мазках и посевах отмечалость по истечении первых суток лечения. На вторые сутки лечения поверхность язвы полностью очистилась от гнойно-некротических масс, полностью прекратился процесс разрушения стромы роговицы, частично купировались явления эндофтальмита, полностью резорбировался гипопион. Таким образом, появилась возможность на третьи сутки лечения перейти на общепринятые схемы лечения. В дальнейшем использование общепринятых противовоспалительных препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия привело к полной резорбции инфильтрата, эпителизации язвы роговицы, купированию явлений эндофтальмита.

Пациентка была выписана на 27-й день лечения с выздоровлением, на месте перфорировавшейся синегнойной язвы роговицы сформировалось помутнение. Впоследствии, в процессе рассасывания помутнения, острота зрения OD повысилась. Способ лечения глазными каплями Ципрофлоксацин 0,3% в режиме форсированных инстилляций позволил добиться в короткие сроки ускоренного терапевтического эффекта, полной резорбции и эпителизации язвы роговицы, рубцевания зоны перфорации, купирования явлений эндофтальмита, сохранения глаза с восстановлением зрительных функций.

Острота зрения при выписке: VIS OD=0,02.

Острота зрения через 1 месяц после выписки: VIS OD=0,06.

Острота зрения через 3 месяца после выписки: VIS OD=0,1.

Пример 4.

Больной М., 1970 года рождения.

Находился на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ ГБ им. Гельмгольца в 2004 году с диагнозом: OU - Гонококковая язва роговицы легкой степени тяжести.

Больной обратился в МНИИ ГБ им. Гельмгольца на 1-й день заболевания. До обращения в МНИИ ГБ им. Гельмгольца лечение не получал. При поступлении: жалобы на резко выраженный отек век OU, обильное гнойное отделяемое, выраженные боли в OU, светобоязнь, слезотечение, резкое снижение остроты зрения.

Острота зрения при поступлении VIS OD=0,02; OS=0,02.

Лечение проводили глазными каплями Ципрофлоксацин 0,3% в режиме форсированных инстилляций: 0,3% раствор Ципрофлоксацина инстиллировали в конъюнктивальную полость в течение двух суток с десятичасовым ночным перерывом. В первые сутки лечения в первый час инстилляции проводились каждые 5 минут, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа. Курс антибактериальной терапии в режиме форсированных инстилляций позволил добиться в короткие сроки ускоренного терапевтического эффекта, полной резорбции инфильтрата и эпителизации язвы роговицы. К концу первых суток лечения поверхность язвы полностью очистилась от гнойно-некротических масс, полностью резорбировался инфильтрат и заэпителизировалась язва роговицы. Исчезновение Neisseria gonorrhoeae в мазках и посевах отмечалось по истечении первых суток лечения. Дополнительное использование общепринятых противовоспалительных препаратов, препаратов эпителизирующего и регенерирующего действия привело к полной резорбции инфильтрата и эпителизации язвы роговицы.

Благодаря использованию схемы лечения глазными каплями Цилрофлоксацин в режиме форсированных инстилляций на месте резорбировавшейся язвы роговицы сформировалось поверхностное помутнение, не влияющее на остроту зрения на обоих глазах. Пациент был выписан на 3-й день лечения с полным выздоровлением.

Острота зрения при выписке VIS OD=1,0; OS=1,0

Таким образом, предложенный способ позволяет предупредить бурное разрушение всех слоев роговицы размножающимися возбудителями (Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae) в первые сутки от начала лечения, предупредить перфорацию роговицы, в короткие сроки добиться ранней резорбции инфильтрата и эпителизации язвы роговицы, а также сохранить и восстановить зрительные функции.

Способ лечения язв роговицы синегнойной и гонококковой этиологии, включающий инстилляции в конъюнктивальную полость 0,3% раствора ципрофлоксацина, отличающийся тем, что ципрофлоксацин инстиллируют в течение 2-х суток с десятичасовым ночным перерывом, при этом в первый час каждые 5 мин, начиная со второго часа - каждые два часа, на вторые сутки - каждые три часа.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть применено при медикаментозном лечении проникающих ранений глаз. .

Изобретение относится к кристаллическим формам метансульфоната (формы А, В и С), гидрата метансульфоната (форма F), сольвата с уксусной кислотой метансульфоната (форма I), этансульфоната (форма и ), гидрохлорида, гидробромида, п-толуолсульфоната или сульфата 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида, к способам их получения, к фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью в отношении ангиогенеза, к способу предотвращения или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза, и к применению кристаллических форм для приготовления агента для профилактики или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, инфекционным болезням, офтальмологии, иммунологии и предназначено для лечения офтальмогерпеса у больных с пролонгированными депрессивными расстройствами.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и касается лечения рецидивирующего птеригиума. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .
Изобретение относится к области медицины, офтальмологии, конкретно к способам лечения язв роговицы. .
Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии. .

Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии и может быть использовано при нарушениях в системе крови при экспериментальных невротических воздействиях.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-0): или его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет атом углерода или атом азота; Х 1, Х2, Х3 и Х4, каждый независимо, представляют атом углерода или атом азота; кольцо А формулы (II): ,представляет тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил; R 1 представляет арил или представляет 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, имеющее в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и R1 может быть независимо замещенным 1-3 R4, и когда указанное гетерокольцо является алифатическим гетерокольцом, тогда оно может иметь 1 или 2 двойные связи; R2 независимо представляет гидрокси, формил, -CH3-aF a, -OCH3-aFa , амино, CN, галоген, С1-6алкил или -(CH 2)1-4OH; R3 представляет -C1-6алкил, -(СН 2)1-6-ОН, -C(O)-OC 1-6алкил, -(CH2)1-6 -OC1-6алкил, -(CH2 )1-6-NH2, циано, -C(O)-C1-6алкил, галоген, -С 2-6алкенил, -OC1-6алкил, -СООН, -ОН или оксо; R4 независимо представляет -C 1-6алкил, и алкил может быть замещенным одинаковыми или разными 1-3 гидроксилами, галогенами, -OC(O)-C 1-6алкилами, и алкил может быть замещенным 1-3 галогенами или -OC1-6алкилами, -С3-7 циклоалкил, -С2-6алкенил, -C(O)-N(R 51)R52, -S(O)2 -N(R51)R52, -O-C 1-6алкил, и С1-6алкил может быть замещенным галогеном или N(R51)R 52, -S(O)0-2-C1-6 алкил, -С(O)-С1-6алкил, и C 1-6алкил может быть замещенным галогеном, амино, CN, гидрокси, -O-C1-6алкилом, -CH3-a Fa, -OC(O)-C1-6алкилом, -N(C1-6алкил)С(O)O-С1-6 алкилом, -NH-C(O)O-C1-6алкилом, фенилом, -N(R51)R52, -NH-C(O)-C 1-6алкилом, -N(C1-6алкил)-С(О)-C 1-6алкилом или -NH-S(O)0-2-C 1-6алкилом, -C(S)-C3-7циклоалкил, -C(S)-C1-6алкил, -С(O)-O-С 1-6алкил, -(CH2)0-4 -N(R53)-C(O)-R54, -N(R53)-C(O)-O-R54 , -C(O)-арил, необязательно замещенный галогеном, -С(O)-ароматическое гетерокольцо, -С(O)-алифатическое гетерокольцо, гетерокольцо, и гетерокольцо может быть замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным галогеном или -O-C 1-6алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, -C1-6алкилом, -O-C1-6 алкилом, галоген, CN, формил, СООН, амино, оксо, гидрокси, гидроксиамидино или нитро; R51 и R52 , каждый независимо, представляют атом водорода, C 1-6алкил или атом азота, R51 и R 52 вместе образуют 4-7-членное гетерокольцо; R 53 представляет атом водорода или C1-6 алкил, R54 представляет -C 1-6алкил или алкилы для R53 и R 54 и -N-C(O)- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, или алкилы для R53 и R54 и -N-C(O)-O- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, и алифатическое гетерокольцо может быть замещенным оксо, или алифатическое гетерокольцо может иметь 1 или 2 двойные связи в кольце; Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, одинарную связь или -O-C1-6алкил; а независимо означает целое число 1, 2 или 3; q означает целое число от 0 до 2; m означает целое число от 0 до 2, исключая случай, когда один из Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, и другой из Х 5 представляет одинарную связь, и R1 представляет арил, необязательно замещенный 1-3 R 4, или азотсодержащее ароматическое гетерокольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, случай, когда X 5, оба, представляют одинарные связи, или случай, когда R1, оба, представляют алифатические гетерокольца.

Изобретение относится к непептидным антагонистам GnRH, имеющим общую формулу 1 где каждый А1, А 2 и А3 независимо выбран из А 5 и А6; и А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А 5, при условии, что если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А 3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что если А 4 представляет собой А5, то все A 1-A3 представляют собой А 5; А5 выбран из C-R 13 и N; А6 выбран из N-R 14, S и О; R1 выбран из Н, NHY 1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R 2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O; каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н или низший алкил; каждый R6, R 7, R8, R9, R10, R11 и R 12 независимо выбран из Н, NH2, F, Cl, Br, O-алкил и CH2NMe 2; R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO 2, NH2, ОН, Me, Et, OMe и NMe 2; R14 выбран из Н, метила и этила; W выбран из СН и N; Х выбран из СН2, О и NH; Y1 выбран из СО-низший алкил, CO(CH 2)bY3, СО(СН 2)bCOY3 и CO(CH 2)bNHCOY3; Y2 выбран из OR15 , NR16R17 и NH(CH 2)cCOY3; Y 3 выбран из алкила, OR15 и NR 16R17; R15 представляет собой Н; каждый R16 и R 17 независимо выбран из Н, низшего алкила и (CH 2)aR18 или вместе они представляют собой -(CH2) 2-Z-(СН2)2-; R18 выбран из ОН, пиридила, пиразинила и оксадиазолила; Z представляет собой NH; а означает 0-4; b и с означают 1-3.

Изобретение относится к кристаллическим формам метансульфоната (формы А, В и С), гидрата метансульфоната (форма F), сольвата с уксусной кислотой метансульфоната (форма I), этансульфоната (форма и ), гидрохлорида, гидробромида, п-толуолсульфоната или сульфата 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида, к способам их получения, к фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью в отношении ангиогенеза, к способу предотвращения или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза, и к применению кристаллических форм для приготовления агента для профилактики или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза.

Изобретение относится к соединению, обладающему модуляторной активностью по отношению к ФСГ-рецептору, в частности к производному тетрагидрохинолина, к содержащей его фармацевтической композиции, а также к применению указанного соединения в медицинской терапии.

Изобретение относится к новым соединениям, фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и к их применению в терапии, в частности, в качестве антипсихотических агентов.

Изобретение относится к области органической химии. .

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для аутофасциально-мышечной пластики с виска полного обширного, тотального симблефарона. .
Наверх