Твердая лекарственная форма, обладающая противовоспалительной, анальгезирующей, жаропонижающей активностью, и способ ее получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы, обладающей противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, содержащей в качестве активного вещества кетопрофен и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: кетопрофен - 30-50, смесь лактозы с поливинилпирролидоном двух типов: растворимым и нерастворимым - 40-60, коллоидный диоксид кремния - 1-10, стеариновая кислота и/или ее соли - 0,5-1, крахмал картофельный - остальное. Изобретение обеспечивает хорошую распадаемость и прочность таблетки, а также быстрое ее растворение, упрощает получение лекарственной формы. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к твердой лекарственной форме быстрого высвобождения кетопрофена, обладающей анальгезирующей, противовоспалительной и жаропонижающей активностью, и к способу ее получения.

Кетопрофен ((RS)-2-(3-бензоилфенил) пропионовая кислота) оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов на уровне циклооксигеназы. Кроме того, кетопрофен ингибирует липооксигеназу, обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных с ревматоидным артритом. Выраженное анальгезирующее действие кетопрофена обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).

Рекомендуемый режим дозирования кетопрофена составляет 100 мг внутрь во время приема пищи, 3 раза в сутки.

При приеме внутрь кетопрофен быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность превышает 90%. Максимальная концентрация Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 99%, преимущественно с альбумином. Кетопрофен хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительную ткань. Концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме, но они более стабильны (сохраняются 6-8 ч).

Лекарственные средства кетопрофена применяются при купировании болевого синдрома различного генеза (в т.ч. послеоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматические боли, альгодисменорея), симптоматическом лечении воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний суставов (в т.ч. ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит, остеоартроз, подагрический артрит), внесуставном ревматизме (в т.ч. тендинит, бурсит, капсулит) (Энциклопедия лекарственных средств. 11-й вып., М., РЛС-2004, с.425).

В ряде случаев, когда необходимо быстро достичь максимальной концентрации кетопрофена в крови и обеспечить быстрое высвобождение и всасываемость препарата в организме, например, для купирования приступа боли, возникает необходимость в применении лекарственных форм с быстрым высвобождением активного вещества.

В целом, как известно, существуют обычные таблетки (с быстрым или немедленным высвобождением активного вещества) и таблетки пролонгированного действия, высвобождение активного вещества из которых происходит медленно в течение определенного времени. Термин «быстрое» высвобождение относится в данном контексте к обозначению того факта, что высвобождение происходит быстрее, чем высвобождение из композиции с пролонгированным действием.

Доступность активного вещества с точки зрения его поступления в систему кровообращения зависит, как это общеизвестно, от наличия этого вещества в растворенной форме, так как только растворенные соединения могут проходить через мембраны слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В этой связи важно, чтобы активное вещество быстро растворялось даже в кислых условиях ЖКТ, с целью обеспечения раннего его поступления в кровь и достижения действительно быстрого или немедленного терапевтического действия.

Опубликованные заявки WO 00/64433 и WO 00/64432 раскрывают микрогранулы кетопрофена пролонгированного высвобождения, ядро которых содержит кетопрофен, а покрытие включает акриловые полимеры, такие как Eudragit RL и Eudragit SR в соотношении 50:50 или 90:10. Описаны также капсулы, содержащие 200 мг кетопрофена. Известная фармацевтическая композиция также предусматривает сложный процесс получения микрогранул, покрытых оболочкой.

Ближайший аналог заявленного изобретения известен из источника RU 2244541 С2, 2005 г., который описывает предназначенный для орального введения препарат с контролируемым высвобождением по меньшей мере одного опиоида в качестве анальгетика из микротаблеток диаметром менее 3 мм. Известный препарат может дополнительно включать неопиоидный анальгетик, в том числе кетопрофен. В известном препарате контролируемое высвобождение активного вещества обеспечивается применением ретардирующей матрицы, выполненной, например, из гидроксипропилметилцеллюлозы. Заявленное изобретение отличается от прототипа использованием в качестве активного вещества кетопрофена, а также созданием отличной от известной лекарственной формы.

Настоящее изобретение решает задачу расширения арсенала средств заявленного назначения путем получения фармацевтической композиции кетопрофена в виде твердой лекарственной формы с быстрым высвобождением при использовании доступных вспомогательных веществ несложным в аппаратурном исполнении способом.

Поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма, обладающая противовоспалительной, анальгезирующей, жаропонижающей активностью содержит кетопрофен, лактозу, поливинилпирролидон, крахмал картофельный, коллоидный диоксид кремния, стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кетопрофен 30-50
Смесь лактозы
с растворимым и нерастворимым поливинилпирролидонами 40-60
Коллоидный диоксид кремния 1-10
Стеариновая кислота и/или ее соли 0,5-1
Крахмал картофельный остальное

Поставленная задача решается также способом изготовления заявленной твердой лекарственной формы, включающим тщательное перемешивание кетопрофена и вспомогательных веществ, их равномерное распределение в общей массе, последующее опудривание, таблетирование на ротационном таблеточном прессе с использованием метода прогрессивного прессования и одновременное обеспыливание полученных таблеток.

Технический результат изобретения заключается в создании отечественной твердой лекарственной формы, обладающей противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, характеризующейся быстрым высвобождением активного вещества, с использованием доступных вспомогательных компонентов и несложным в аппаратурном оформлении способом.

Кетопрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные соединения, обладает низкой растворимостью в кислой среде, что, безусловно, усложняет проблему выбора фармацевтически приемлемых и совместимых с ним вспомогательных компонентов с целью получения такой твердой лекарственной формы, которая бы легко распадалась, а высвобождение кетопрофена происходило бы с высокой скоростью.

С другой стороны, твердая лекарственная форма кетопрофена должна обладать достаточной механической прочностью, так как таблетирование, как правило, происходит на высокоскоростных прессах под давлением, а также хорошей стабильностью при хранении.

Таким образом, выбор приемлемых целевых добавок для получения фармацевтической композиции кетопрофена в твердой лекарственной форме для быстрого его высвобождения обусловлен необходимостью не только совместимости эксципиентов с кетопрофеном и возможностью формования прочной таблетки, но и достижения высокой скорости его высвобождения для обеспечения доступности для всасывания.

Основными формообразующими вспомогательными веществами в составе заявляемой твердой лекарственной формы являются лактоза, поливинилпирролидон и крахмал картофельный. Формообразующие вещества обладают хорошей сыпучестью и прессуемостью, поэтому создают необходимую массу и объем и способствуют сохранению определенной формы таблетки.

В частном варианте исполнения изобретения используется Лудипресс - смесь лактозы (91-95 мас.%) с поливинилпирролидоном двух различных марок:

Коллидоном 30 (поливинилпирролидон растворимый, 3-4 мас.%) и Коллидоном CL (поливинилпирролидон нерастворимый (сшитый), 3-4 мас.%).

Помимо формообразующих свойств, смеси лактозы с поливинилпирролидоном и крахмалу картофельному присущи дезинтегрирующие свойства, что способствует обеспечению быстрого механического разрушения таблетки в жидкой среде, скорейшему высвобождению действующего вещества и быстрому его всасыванию, а следовательно, и оказанию лечебного эффекта. Дезинтегранты улучшают смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствуют ее распадаемости и растворению.

Действие Лудипресса как разрыхлителя обусловлено тем, что содержащийся в нем сшитый поливинилпирролидон (Коллидон CL) увеличивает пористость таблетки за счет образования гидрофильных пор, по которым жидкость проникает в таблетку и разрушает ее.

Действие крахмала картофельного как разрыхлителя обусловлено набуханием зерен, при котором происходит впитывание жидкости и, как следствие, разрушение таблетки.

Присутствие смеси лактозы с поливинилпирролидоном двух типов и крахмала картофельного в заявленном количестве создает оптимальные условия для проникновения в поры жидкости и обеспечивает ускоренное всасывание кетопрофена. Эта смесь в больших количественных соотношениях, чем заявленные, не обеспечивает хорошую скорость высвобождения активного вещества, а в меньших - ухудшает растворимость, стабильность и формообразующие свойства таблетки.

В качестве вещества, способствующего текучести и прочности твердой лекарственной формы, в заявленном изобретении применяют аэросил (кремния диоксид коллоидный).

В качестве опудривающего вещества, защищающего пресс-инструмент от налипания таблеточной массы на стенки пуансонов и матриц и придающего таблеточной массе текучесть, используют стеариновую кислоту и/или ее соли, предпочтительно стеарат магния.

Использование магния стеарата и аэросила в заявленных количествах обеспечивает равномерное истечение таблеточной массы из бункера в матрицу, что гарантирует точность дозирования кетопрофена, способствует облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращает образование царапин на гранях матриц, предотвращает налипание таблеточной массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек между собой. Кроме того, скользящие вещества снимают электростатический заряд с частичек веществ, что также улучшает их сыпучесть.

Поскольку магния стеарат является гидрофобным веществом, то он затрудняет проникновение жидкости в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Поэтому большее, чем заявленное, количество магния стеарата ухудшает распадаемость, а меньшее количество ухудшает сыпучесть.

Заявляемое изобретение осуществляется следующим способом.

В смеситель загружается смесь порошков: Лудипресс, кетопрофен, крахмал картофельный. Проводится тщательное перемешивание компонентов для достижения однородности их распределения в таблеточной массе и, как следствие, точности дозирования.

Смешивание является очень важной и довольно сложной технологической операцией, так как порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. Компоненты таблеточной массы в заявленном изобретении обладают низкой адгезией, необходимыми сыпучестью и прессуемостью, а также удовлетворительной насыпной плотностью и текучестью, что позволяет проводить смешивание веществ, не используя метод грануляции.

Затем в смеситель загружаются аэросил и стеарат магния. После завершения смешивания и опудривания полученная однородная таблеточная масса направляется на стадию таблетирования.

Механическая прочность таблетки зависит от применяемого давления прессования при таблетировании. Согласно способу в заявленном изобретении предпочтительно используют прогрессивное прессование, т.е. нарастающее постепенно, в ротационной таблеточной машине. Таблетирование осуществляется с одновременным обеспыливанием получаемых таблеток.

В таблице 1 представлен состав стандартной дозы лекарственного средства кетопрофена в твердой лекарственной форме, в частности таблеток.

Таблица 1
Наименование вещества Количество, мг
Кетопрофен 150
Гидроксипропилметилцеллюлоза 42
Кальция гидрофосфат дигидрат 147,5
Аэросил (кремния диоксид коллоидный) 7
Магния стеарат 3,5
Масса таблетки 350

По данным, полученным в результате исследования показателя растворения таблетки, установлено, что все испытуемые серии препарата соответствуют установленным в ОФС требованиям (для таблеток с пролонгированным высвобождением: в раствор через 1 ч переходило от 10 до 30%, через 4 ч - от 30 до 60%, через 8 ч - от 50 до 80%, через 12 ч - не менее 70%).

Экспериментальные данные по распадаемости и растворению представлены в таблице 2.

Таблица 2
Серия Время, ч Содержание кетопрофена в растворе, %
1 Через 1 ч 14,6
Через 4 ч 45,4
Через 8 ч 78,9
2 Через 1 ч 14,2
Через 4 ч 43,8
Через 8 ч 78,9
3 Через 1 ч 15,8
Через 4 ч 46,6
Через 8 ч 77,3
4 Через 1 ч 14,7
Через 4 ч 46,1
Через 8 ч 78,1
5 Через 1 ч 14,6
Через 4 ч 44,8
Через 8 ч 77,8
6 Через 1 ч 15,0
Через 4 ч 45,5
Через 8 ч 76,6

В таблице 3 приведен состав таблеток в пределах заявленных интервалов, которые также были подвергнуты исследованиям по показателям: растворение, прочность, прочность на истираемость, а также стабильность при хранении.

Таблица 3
Наименование вещества Рецептуры состава, %
1 2 3 4
Кетопрофен 37,0 47,0 42,9 42,9
Производное целлюлозы 7,0 17,0 12,0 12,0
Аэросил (кремния диоксид коллоидный) 2,0 2,0 7,0 2,0
Стеариновая кислота и/или ее соли 1,0 1,0 1,0 0,5
Кальция гидрофосфат дигидрат До 100

Все они имели высокие показатели высвобождения активного вещества:

Таблица 4
№ п/п рецептуры Время, ч Содержание кетопрофена в растворе, %
1 Через 1 ч 14,8
Через 4 ч 46,4
Через 8 ч 79,0
2 Через 1 ч 14,0
Через 4 ч 44,8
Через 8 ч 78,0
3 Через 1 ч 15,0
Через 4 ч 47,3
Через 8 ч 78,5
4 Через 1 ч 14,5
Через 4 ч 47,9
Через 8 ч 79,1

Полученные таблетки состава согласно таблице 3 обладают высокой прочностью и прочностью на истираемость: рецептура №1 - прочность 81 Н, прочность на истираемость - 99,3%; рецептура №2 - прочность 82 Н, прочность на истираемость - 99,5%; рецептура №3 - прочность 80 Н, прочность на истираемость - 99,0%; рецептура №4 - прочность 81 Н, прочность на истираемость - 99,2%.

Все рецептуры, указанные в таблице 3, показали стабильность при хранении - 5 лет.

Для установления чистоты препарата определяли «Посторонние примеси», используя метод ВЭЖХ, в условиях теста «Количественное определение». Все проведенные испытания по определению посторонних примесей в лекарственном препарате показали соответствие требованиям, заявленным в проекте ФСП, а именно: примеси А - не более 0,3%, примеси С - не более 0,2%, любой другой неидентифицированной примеси - не более 0,2%. Сумма неидентифицированных примесей - не более 0,5%. Сумма всех примесей - не более 1,0%.

Тщательно подобранный качественный состав и количественные соотношения компонентов обуславливают высокую технологичность производства с использованием доступных вспомогательных веществ при обеспечении высокой скорости распадаемости и быстрого высвобождения из таблетки активного вещества.

Настоящий способ обеспечивает полную механизацию процесса изготовления, обеспечивающую высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток, фармацевтическую совместимость и оптимальное сочетание кетопрофена и вспомогательных веществ, точность дозирования и быстроту высвобождения кетопрофена, хорошую стабильность твердой лекарственной формы при хранении.

1. Твердая лекарственная форма, обладающая противовоспалительной, анальгезирующей, жаропонижающей активностью, содержащая кетопрофен в качестве активного вещества и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит смесь лактозы с поливинилпирролидоном двух типов: растворимым и нерастворимым, крахмал картофельный, коллоидный диоксид кремния, стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кетопрофен 30-50
Смесь лактозы с растворимым и
нерастворимым поливинилпирролидонами 40-60
Коллоидный диоксид кремния 1-10
Стеариновая кислота и/или ее соли 0,5-1
Крахмал картофельный Остальное

2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве растворимого поливинилпирролидона содержит Коллидон 30.

3. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве нерастворимого поливинилпирролидона содержит Коллидон CL.

4. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что смесью лактозы с поливинилпирролидоном двух типов является Лудипресс.

5. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты содержит стеарат магния.

6. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что выполнена в виде таблетки.

7. Способ получения твердой лекарственной формы по п.1, включающий смешение всех компонентов, опудривание и последующее таблетирование с одновременным обеспыливанием таблеток.

8. Способ получения твердой лекарственной формы по п.7, отличающийся тем, что применяют метод прогрессивного прессования.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) в которой: R1 представляет собой атом водорода, галоген, CF3, (1-3С)алкоксигруппу, m является целым числом от 1 до 4, при условии, что, когда m равно 2, 3 или 4, заместители R1 могут быть или одинаковыми или различными, R2 представляет собой атом водорода, алкильную (1-6С) группу, необязательно замещенную алкоксигруппой, циклоалкильную (3-6С) группу, -СН2ОН, -СН2 ОСН3, ацетильную группу, бензильную группу, необязательно замещенную аминогруппой, или группу Q следующей структуры (2): в которой: []n символически изображает -(СН2)n-, где n является целым числом от 0 до 7, R3 представляет собой атом водорода или алкильную (1-3С) группу, R4 представляет собой атом водорода, алкильную (1-6С) группу, необязательно замещенную одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или дициклическое 5-10-членное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, или алкильную (1-3С) группу, замещенную насыщенным, ненасыщенным или частично насыщенным пяти- или шестичленным кольцом, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, или (R3+R4) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или дициклическое пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, и ко всем стереоизомерам, а также к фармакологически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты, и к фармацевтически приемлемым солям, имеющим формулу: где Х представляет собой N или CR10 ; Y представляет собой NR3; R1, R2 , R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR11, -OR3 , -NR3R4, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10 циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; R7 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3 -С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11 R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14, -NR11R12, -OR 11, C1-С10алкила и С3-С 10циклоалкила; R3 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10 циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12 и -OR11; R4 представляет собой водород или C1-С6алкил; R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил; W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR 3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR 4SO2R3, -С(O)(С3-С 10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3 , -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С 3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С 10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR 3 и C1-С10алкила; где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармакологии, в частности к лекарственным препаратам, используемым в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего антимикробными, противовоспалительными, обезболивающими, дегидратирующими и осмотическими свойствами.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где W представляет собой , , , , , или ;Х представляет собой N или C-R1 ; R представляет собой С1-С 7алкил, С3-С7 циклоалкил, (С1-С7 алкилен)-(С3-С7циклоалкил), -SO2-(C1-C 7алкин) или -SO2-NR 5R6; R1 представляет собой водород, амино, метил или -N=CH(NMe)2 ; R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена; R3 представляет собой водород, С1-С7алкил, С 3-С7циклоалкил или фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена и трифторметила; R4 представляет собой водород или С1-С7 алкил; R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С 7алкила; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой X1 обозначает О; Ar1 обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; R1 обозначает алкоксиалкил, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, тетрагидропиранил или пиперидинил, необязательно замещенный группой -S(O)2 алкил; и R 2 обозначает гидроксиалкил или оксоалкил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблетированного подсластителя, содержащего аспартам и применяемого в диетическом и диабетическом питании для профилактики заболеваний сахарного диабета, атеросклероза, ожирения и борьбы с избыточным весом.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается композиции растворяющейся в полости рта пленки, обеспечивающей облегчение тяги к никотину, содержащей: а) энтеросолюбильный полимер; b) по меньшей мере, один щелочной буферный агент и с) никотиновый активный агент.
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения, и может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью, повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к таблетированной лекарственной форме клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли антиаггрегационного и антитромботического действия, состоящей из ядра, содержащего клопидогрел или его фармацевтически приемлемую соль, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, пропиленгликоль, стеарат щелочноземельного металла и носитель, и покрывающей ядро пленочной оболочки, отличающейся тем, что ядро дополнительно содержит масло касторовое гидрированное в количестве 2-8 мас.%, а оболочка дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 2-2,5 мас.% и пропиленгликоль в количестве 0,55-0,60 мас.% и не содержит метилцеллюлозу, а также к способу получения указанной таблетированной лекарственной формы и к ее применению для профилактики тромботических и атеротромботических состояний, сопровождающихся повышенной агрегацией тромбоцитов.

Изобретение относится к кристаллическому веществу для перорального твердого лекарственного средства, представляющее собой индолиновое соединение (KMD-3213), которое проявляет блокирующее 1-адреналиновые рецепторы действие, является пригодным в качестве терапевтического средства при дизурии и представлено формулой (I).
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к противоэпилептическому препарату на основе топирамата. .

Изобретение относится к области медицины, представляет собой устройство для дозированного введения кишечных мазей в кишечник, включающее аппликатор, используемый многократно, картридж (капсулу) с находящейся внутри него кишечной мазью, используемый однократно, и наконечник, используемый однократно.

Изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к материалу в форме частиц для лечения состояний, при которых требуется регуляция липидного метаболизма, включающему в качестве активных веществ один или несколько фибратов и один или несколько статинов или их фармацевтически приемлемую соль, в носителе, выбранном из группы, состоящей из i) смеси полиэтиленгликоля и полоксамера в соотношении от 2:1 до 3:1 и с последующим распылением на лактозу, ii) глицерилмоностеарата с последующим распыленнием на лактозу или на смесь лактозы и ГПМЦ и iii) полиэтиленгликоля, с последующим распыленнием на Aeroperl.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и относится к созданию и производству противогрибковых лекарственных средств, предназначенных для лечения трихофитии, микроспории и эпидермофитии кожи, онихомикозов.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы, обладающей противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, содержащей в качестве активного вещества кетопрофен и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.: кетопрофен - 30-50, смесь лактозы с поливинилпирролидоном двух типов: растворимым и нерастворимым - 40-60, коллоидный диоксид кремния - 1-10, стеариновая кислота иили ее соли - 0,5-1, крахмал картофельный - остальное

Наверх