Фармацевтический состав на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза (варианты)

Изобретение относится к фармацевтическим составам для пероральных лекарственных препаратов, применяемых при профилактике и лечении климактерических расстройств, в частности при профилактике и лечении остеопороза у женщин в менопаузе. Фармацевтический состав содержит сигетин в качестве активного вещества и наполнитель в виде одного вещества или смеси веществ, а также элементно-витаминный комплекс, включающий элементы в виде физиологически приемлемых соединений, способствующие усилению синтеза костной ткани и снижению ее резорбции, и витаминов, усиливающих терапевтическое действие сигетина и способствующих снижению резорбции костной ткани и усилению ее синтеза. Фармацевтический состав выполнен в виде пероральных форм: таблетки, капсулы, порошки в пакетиках, причем цвета пероральных форм каждой из групп отличаются. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к твердым лекарственным формам фармацевтических композиций на основе сигетина для пероральных лекарственных препаратов, применяемых при профилактике и лечении климактерических расстройств, в частности при профилактике и лечении остеопороза у женщин в менопаузе.

Сигетин - синтетический аналог синестрола (М.Д. Машковский «Лекарственные средства» т.2 стр.47. Ид-во «Торгсин», г.Харьков, 1998 г), являющегося синтетическим лекарственным препаратом, обладающим свойствами женского полового гормона эстрона (фолликулина) (http://deb.telenet.ru/lmow/Drug929.shtml). Сигетин обладает утеротонизирующим действием («Регистр лекарственных средств России», Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. Выпуск 9, 2002 г, стр.763).

Сигетин применяется в акушерской практике, используется в терапии климактерических расстройств, а также при постовариэктомическом синдроме (после оперативного удаления яичников, лучевой терапии), особенно при наличии абсолютных и относительных противопоказаний к заместительной гормональной терапии (ЗГТ), а также при отказе женщин применять ЗГТ (В.Д. Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM: Том 03/N7/2003, www, consi1ium - medicum.com/media/ provisor/03_07/29.shtml).

Сигетин эффективно применяется в комплексном лечении климактерического синдрома различной степени тяжести (92,59% случаев положительных эффектов при климактерическом синдроме средней тяжести и 86,79% - при тяжелом его течении) (М.В. Андреева и др. «Эффективность препарата сагенит в комплексном лечении климактерического синдрома различной степени тяжести», Лекарственный вестник № 8, 2006 г. www.volgmed.ru/publishing/lv/about/php). Сагенит - торговое название сигетина в виде таблеток 0,1 г.

Сигетин структурно близок к синестролу, но замена у фенольных колец гидроксильных радикалов на сульфокалиевые или натриевые группы обеспечивает весьма значительные изменения свойств сигетина в сравнении с синестролом: нет канцерогенного влияния на миометрий и молочные железы. Прием препарата снижает уровень холестерина и триглицеридов (В.Д. Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM: Том 03/N7/2003, www.consilium-medicum.com/media/provisor/03_07/29.shtml), повышает в крови концентрацию бета-липопротенинов, улучшает утилизацию глюкозы, чувствительность к действию инсулина, стимулирует процессы тканевого обмена, оказывает гиполипидемическое действие (Справочник лекарственных средств. www.recipe.ru).

Применение сигетина приводит к значительному ослаблению климактерических расстройств (потливости, приливов, расстройств сна, раздражительности, депрессии, ослаблению памяти, головной боли, снижению либидо и др.) (В.Д. Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM: Том 03/N7/2003, www.consilium-medicum.com/media/provisor /03_07/29.shtml). Кроме того, сигетин существенно снижает трофические изменения кожи, такие как сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос, а также уменьшает урогенитальные нарушения, такие как сухость слизистых оболочек мочеполовой системы, уретральный синдром, цистальгии, и др., характерные при климактерическом синдроме.

Известный препарат - дикалиевая соль мезо-4,4'-(1,2-диэтилен) дибензосульфокислоты дигидрат - с непатентованным названием «Сигетин» (торговое название «Сагенит»), выпускается в виде таблеток с содержанием активного вещества 0,1 г (ФС 42-1805-88).

В состав этой фармацевтической композиции для таблеток на основе известного перорального препарата сигетин входят субстанция сигетин в виде порошка 0,1 г (45,45%); наполнители: сахар 0,05 г (22,73%); крахмал картофельный 0,05 г (22,73%); остальное - кислота стеариновая и крахмал картофельный в количестве, достаточном для получения таблетки массой 0,22 г.Данный препарат на основе известной фармацевтической композиции в указанной твердой пероральной лекарственной форме имеет следующие свойства.

Фармакологическое действие: противоклимактерическое, снижающее гонадотропную функцию гипофиза, стимулирующее родовую деятельность, увеличивающее плацентарный кровоток, утеротонизирующее.

Показания: внутриутробная гипоксия, слабость родовой деятельности (первичная, вторичная, другие), переношенная беременность; гиполипопротеидемия; менопаузное и климактерическое состояние у женщин; нарушения менопаузы и другие нарушения в околоменопаузном периоде, проявляющиеся приливами, потливостью, нарушением сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполового тракта) и др. (www.regmed.ru, Инструкция по применению таблеток сигетина).

Фармакодинамика: угнетает образование гонадотропных гормонов, участвует в положительной и отрицательной обратной связи в гипотоламо-гипофизарно-яичниковой системе, влияя на гонадотропную функцию гипофиза и гипоталамический центр, регулирует функцию надпочечников. Улучшает плацентарное кровообращения, усиливает сокращение матки, повышает содержание в крови бета-липопротеидов, чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы, оказывает гиполипидемическое действие.

Взаимодействие: потенцирует действие гипохолестеринемических средств, диуретиков, антиаритмических гипотензивных препаратов, антикоагулянтов; ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов; фолиевая кислота, препараты щитовидной железы усиливают действие сигетина (Справочник лекарственных средств, www.recipe.ru).

Дозировка: при климактерических расстройствах у женщин назначают внутрь по 0,05 - 0,1 г (независимо от времени приема пищи), суточная доза 0,1 - 0,2 г, курс лечения 30 - 40 дней (www.regmed.ru, Инструкция по применению таблеток сигетина).

Известный препарат на основе сигетина не использовался для профилактики и лечения остеопороза уженщин при постменопаузе.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции на основе сигетина для пероральных фармацевтических препаратов, применяемых при профилактике и лечении остеропороза у женщин в период менопаузы.

Технические результаты, в том числе синергические, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения:

создание различных пероральных лекарственных форм на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза женщин в период менопаузы;

- усиление терапевтического эффекта сигетина при сохранении терапевтической дозы без усиления побочного действия, возникающего из-за дозы препарата, за счет компонентов, усиливающих терапевтическое действие сигетина;

- замедление менопаузы и ослабление ее симптомов за счет эстрогеноподобного действия компонентов, входящих в состав композиции;

- более эффективное снижение климактерических расстройств за счет применения компонентов, входящих в состав композиции, а именно: повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение забывчивости, усиление мыслительных функций, уменьшение раздражительности и депрессии, восстановление структур нервной ткани, уменьшение метаболических нарушений обмена в тканях;

- уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с дефицитом эстрогенов за счет антиатеросклеротических свойств сигетина и компонентов, входящих в состав композиции, снижения кардиологического риска и риска инсульта при их применении, а также снижения риска развития высокого кровяного давления;

- уменьшение климактерических дегенеративных изменений кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек за счет дерматропных свойств применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания сахарным диабетом за счет свойств сигетина и применяемых компонентов;

- снижения вероятности заболевания раком молочной железы, раком прямой кишки и раком гортани за счет онкопротекторных свойств применяемых компонентов;

- улучшение деятельности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);

- усиление приверженности пациентов к использованию препарата за счет объединения препаратов в одной лекарственной форме.

Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается фармацевтический состав для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, содержащий сигетин в качестве активного вещества, элементно-витаминный комплекс, включающий фолиевую кислоту (витамин В₉), цианокобаламин (витамин B₁₂), пиридоксин (витамин В₆), аскорбиновую кислоту (витамин С), рибофлавин (витамин В₂), фитонадион (витамин К), холекальциферол (витамин D₃), d-α-токоферол (витамин Е), пантотенат кальция, цинк, медь, марганец, бор, кремний, фтор, кальций, магний, и наполнитель в следующем количестве (г) в суточной терапевтической дозе

сигетин	0,05 - 0,20
элементно-витаминный комплекс	3,50 - 16,00
наполнитель	0,20 - 20,00

При этом наполнитель включает вещества, усиливающие усвоение элементов и витаминов в организме.

Предлагаемый фармацевтический состав включает указанные компоненты элементно-витаминный комплекса при следующем их количестве в суточной дозе (г):

фолиевая кислота	0,0002 - 0,0050
цианокобаламин	0,00003 - 0,00040
пиридоксин	0,002-0,200
аскорбиновая кислота	0,06-1,50
рибофлавин	0,001-0,010
фитонадион	0,00006-0,00050
холекальциферол	0,00001-0,00010
d-α-токоферол	0,01-0,20
пантотенат кальция	0,002 - 0,020
Цинк	0,001 - 0,050
Медь	0,0005 - 0,010
марганец	0,0002-0,0100
Бор	0,001 - 0,014
кремний	0,002 - 0,050
Фтор	0,015-0,020
(в виде монофторфосфата)	(0,18-0,25)
магний	0,20-0,80
(в виде магния цитрата тетрагидрогидрата)	(1,4-5,8)
кальций	0,4-1,6
(в виде кальция цитрата тетрагидрогидрата)	(1,84 - 7,88)

Предлагаемый фармацевтический состав разделен на принимаемые по времени раздельно две группы компонентов, в которых учтено взаимное положительное влияние компонентов и исключено их отрицательное влияние друг на друга, при следующем количестве компонентов в суточной дозе (г)

в первой группе:

сигетин	0,05 - 0,20
фолиевая кислота	0,0002 - 0,0050
цианокобаламин	0,00003 - 0,00040
пиридоксин	0,002 - 0,200
аскорбиновая кислота	0,03 - 0,75
рибофлавин	0,001 - 0,010
Цинк	0,001 - 0,050
марганец	0,0001 - 0,0050
Бор	0,001 - 0,014
наполнитель	0,40 - 3,60

и во второй группе:

аскорбиновая кислота	0,03 - 0,75
фитонадион	0,00006 - 0,0005
холекальциферол	0,00001 - 0,0001
d-α-токоферол	0,01-0,20
пантотенат кальция	0,002 - 0,020
Медь	0,0005 -0,0100
марганец	0,0001 - 0,0050
кремний	0,002-0,050
Фтор	0,015-0,020
(в виде монофторфосфата)	(0,18-0,25)
магний	0,2 - 0,8
(в виде магния цитрата тетрагидрата)	(1,4-5,8)
кальций	0,4-1,6
(в виде кальция цитрата тетрагидрата)	(1,80-7,85)
наполнитель	0,40-7,20

Предложен наполнитель, содержащий в виде смеси лактозу и лактулозу, при соотношении компонентов в смеси (мас.%):

лактоза	5,0 - 50,0
лактулоза порошок	остальное

Лактоза и лактулоза способствуют усвоению элементов в желудочно-кишечном тракте, например кальция.

Однократные дозы фармацевтического состава выполнены в виде пероральных форм (таблеток, капсул, порошков).

При этом однократные дозы каждой из двух групп компонентов фармацевтического состава отличаются цветом.

Кроме того, пероральная форма предложенного фармацевтического состава может быть выполнена в виде суспензии, включающей смесь порошков, гомогенизированную в сиропе лактулозы. Лактулоза может являться как единственным компонентом наполнителя, так и одним из компонентов наполнителя. Однократные дозы фармацевтической композиции выполнены в виде пероральных форм (таблеток, капсул, порошков в пакетиках).

При этом однократные дозы каждой из двух групп компонентов фармацевтической композиции, выполненных в виде пероральных форм (таблеток, капсул, порошков в пакетиках) отличаются цветом.

Кроме того, предложена пероральная форма фармацевтической композиции в виде суспензии, в которой смесь порошков гомогенизирована в сиропе лактулозы, которая является мононаполнителем или одним из компонентов наполнителя.

Кости образуются из неспециализированных мезенхимных клеток - источника всех видов соединительной ткани. Эти клетки, называемые остеобластами, дифференцируясь, активно продуцируют и выделяют органические составляющие межклеточного вещества - углеводы, липиды и белки, включая коллаген, из которого почти на 90% состоит объем органической массы кости.

Коллаген придает кости жесткость и эластичность. Сформировавшаяся органическая масса кальцифицируется, то есть происходит отложение фосфата кальция. На более поздней стадии остеобласты превращаются в зрелые костные клетки - остеоциты, которые рассеяны в плотном межклеточном веществе и занимают лишь незначительную часть общего объема кости. Рассасывание костной ткани обеспечивают остеокласты - специального типа костные макрофаги, развивающиеся из моноцитов крови.

Остеобласты вырабатывают ферменты, эффективно растворяющие и разрушающие костное вещество. В течение жизни костная ткань постепенно обновляется, то есть старая ткань разрушается, рассасывается и заменяется новой. Смещение баланса между разрушением и синтезом костного вещества в сторону его разрушения приводит к остеопорозу.

Остеопороз - заболевание, характеризующееся прогрессивным снижением плотности костей, т.е. костного вещества в единице объема кости. Первичный остеопороз, возникающий преимущественно после 50 лет, причем у женщин в 6 раз чаще, чем у мужчин, связан с гормональными изменениями, характерными для периода постменопаузы у женщин. Вторичный остеопорз вызывается сахарным диабетом, нарушениями гормонального баланса, в частности избытком паратиреоидного гормона (регулирует содержание кальция и фосфора в крови, тканевой жидкости, костной ткани), некоторыми хирургическими операциями (например, удаление яичника) или хронической иммобилизацией (неподвижностью), некоторыми ревматологическими, эндокринологическими, онкологическими заболеваниями, обструктивными заболеваниями легких и бронхиальной астмой, некоторыми заболеваниями почек, органов пищеварения, при длительном приеме ряда медикаментов.

Синильный (старческий) остеопорз встречается у женщин вдвое чаще, чем у мужчин, что объясняется половыми различиями в массе костной ткани. Известно, что с возрастом наблюдается прогрессирующее снижение кишечной абсорбции не только кальция, но и витамина D, а также образования витамина D в коже.

Женские половые гормоны - эстрогены - продуцируются в яичниках, надпочечниках, в печени, в жировой ткани, а при беременности еще и в плаценте. Эстрогены опосредовано при участии специфических рецепторов, имеющихся на поверхности клеток тканей и обеспечивающих захват молекулы гормона и перенос ее внутрь клетки-мишени, воздействуют на клетки-мишени и связываются там с соответствующими рецепторами - молекулярными белками, содержащимися в ядрах клеток. Эти рецепторы находятся в клетках тканей органов-мишеней - матки, молочной железы, мозга, сердца, артерий, мочеполового тракта, костной ткани, кожи, слизистых оболочек и др. (А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник «Принципы терапии климактерических расстройств». «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2005 г., т.4, № 4, стр.84-89, //medi.ru/doc/181802.htm). Эстрогены вызывают развитие вторичных женских половых признаков, гипертрофию миометрия, гиперплазию эндометрия, оказывая анаболическое действие на организм женщины, стимулируют систему макрофагов, выработку антител и активность фагоцитов и др.

Прямой эффект половых гормонов эстрадиола, прогестерона и тестостерона на костную ткань осуществляется посредством связывания их со специфичекими рецепторами на остеобластах. Таким образом, губчатое вещество костной ткани является органом-мишенью для половых гормонов (Менопаузальный синдром, http://www.medinfo.ru/sovety/aku/20_1.phtml).

Эффект эстрогенов не ограничивается тканями органов мишеней. Эстрогены задерживают в организме воду, азот, в костях - кальций и фосфор, увеличивают утилизацию глюкозы (повышают чувствительность к действию инсулина), повышают в крови уровень фосфокреатинина, железа, меди, влияют на систему ренин-ангиотензин (что имеет значение в происхождении отеков и гипертонических реакций). При совместном применении фолиевая кислота потенцирует действие эстрогенов («Клиническая фармакология и фармакотерапия», глава 10. www.kuban.su/ medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part 19/19-31.htm).

Кроме того, эстрогены участвуют в распределении подкожной клетчатки, расширении периферических кровеносных сосудов, что улучшает микроциркуляцию и усиливает теплоотдачу, оказывая анаболическое действие на кости и хрящи, участвуют в формировании скелета по женскому типу. Они являются основными регуляторами гонадотропной функции гипофиза как в женском, так и в мужском организме.

Окончание репродуктивного периода связано со значительным снижением и затем прекращением функции яичников, что приводит к снижению секреции эстрогенов и прогестерона в ткани яичников, которое сопровождается повышением (по принципу обратной связи) синтеза гонадотропинов, а также снижением продукции кальцитонина, инсулина и др.

Снижение продукции кальцитонина - гормона пептидной структуры, вырабатываемого парафолликулярными клетками щитовидной железы, тормозящего резорбцию костной ткани и высвобождение из нее кальция и фосфата, приводит к развитию остеопороза.

Источником для биосинтеза эстрогенов является холестерол (холестерин), состоящий преимущественно из липопротеидов низкой плотности. При снижении секреции эстрогенов постепенно развивается невостребованность холестерола в качестве гормонального субстрата для синтеза эстрогенов, что значительно повышает его концентрацию в крови. Это способствует повреждению сосудистого эндотелия, развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, при дефиците эстрогенов могут возникнуть менопаузальные нарушения, которые можно разделить на три группы.

1 группа - ранние симптомы, возникающие в период перехода к менопаузе.

Вазомоторные: «приливы» жара, потливость, сердцебиение, гипертензия.

Психоэмоциональные: бессонница, депрессия, раздражительность, ослабление памяти, головные боли, снижение либидо.

2 группа - средневременные симптомы, возникающие через 2-4 года после менопаузы.

Урогенитальные нарушения: сухость, зуд и жжение во влагалище, боли при половом сношении, уретральный сидром, цисталгии, недержание мочи.

Трофические изменения кожи: сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос.

3 группа - поздние симптомы возникают через несколько лет после менопаузы.

Обменные нарушения: сердечно-сосудистые заболевания, постменопаузальный остеопороз, сахарный диабет, ожирение, болезнь Альцгеймера и альцгеймероподобные деменции (А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник «Принципы терапии климактерических расстройств». «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2005 г, т.4, № 4, стр.84- 89, //medi.ru/doc /181802.htm).

Сигетин связывается в организме с эстрогенчувствительными клеточными рецепторами, расположенными в клетках гипофиза, гипоталамуса, миометрия и других органов, и блокирует (замещает) их соединение с натуральными эстрогенами. Взаимодействие сигетина с рецепторами дает информацию в регуляторные центры гипоталамуса, соответствующую высокому периферическому уровню эстрогенов. По принципу отрицательной обратной связи это приводит к снижению избыточной продукции фолликулостимулирующих гормонов, уменьшению вазомоторных эмоционально-вегетативных и других расстройств (В.Д.Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM:Tom 03/N7/2003, www.consilium-medicum.com/media/provisor/ 03_07/29.shtml).

При этом происходят положительные изменения гормонального профиля, в частности достоверно увеличивается содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (М.В. Андреева и др. «Эффективность препарата сагенит в комплексном лечении климактерического синдрома различной степени тяжести», Лекарственный вестник № 8, 2006 г., www.volgmed.ru/publishing /lv/about/php). Увеличение содержания эстрадиола (а также прогестерона) в крови, в свою очередь, воздействуя на эстрогенчувствительные рецепторы клеток органов и тканей, снижает климактерические расстройства, в том числе снижает резорбцию костной ткани (http://www.consilium.com.ua/stuff/doctor/obstetrics-gynaecology-pub/ estrogeny-starye-priyateli-i-novye-znakomye/) при связывании эстрадиола и прогестерона со специфическими рецепторами на остеобластах (Менопаузальный синдром, http://www.inedinfo.ru/sovety/aku/20_1.phtml).

Вышеприведенные лечебные свойства сигетина, а именно: значительное ослабление климактерических расстройств, таких как потливость, приливы, расстройства сна, раздражительность, депрессия, ослабление памяти, головная боль, снижение либидо, трофические изменения кожи - ее сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос, урогенитальные нарушения - сухость слизистых оболочек мочеполовой системы, уретральный синдром, цистальгии и др., указывают на то, что он подобно эстрогенам взаимодействует прямо или опосредовано с клетками-мишенями различных органов и тканей: мозга, гипоталамуса, гипофиза, сосудов, миометрия, эндометрия, молочных желез, урогенитальных органов, слизистой, кожи, волос, ногтей, печени, надпочечников, щитовидной железы и пр. Взаимодействие сигетина с клетками-мишенями происходит на конкурентной основе с эстрогенами, то есть при снижении концентрации эстрогенов в тканях увеличивается доля сигетина, воздействующая на эстрогенчувствительные рецепторы клеток-мишеней.

Сигетин, поступая в организм, связывается в организме с эстрогенчувствительными рецепторами, замещая их соединение с натуральными эстрогенами и возмещая пониженное содержание эстрогенов, которые вместе с сигетином также воздействуют на эстрогенные рецепторы органов-мишеней. При этом их совместное воздействие за счет отрицательной обратной связи уменьшает эстрогензависимые климактерические расстройства.

Указанные воздействия сигетина на органы и ткани обеспечивают выраженный терапевтический эффект, значительно снижающий вышеуказанные менопаузные нарушения, связанные с дефицитом эстрогенов, в том числе обменные нарушения, к которым относятся постменопаузальный остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, болезнь Альцгеймера и альцгеймероподобные деменции.

Опосредованное воздействие сигетина на щитовидную железу стимулирует выработку кальцитонина и, следовательно, снижение резорбции костной массы и высвобождение из нее кальция и фосфата, что уменьшает вероятность развития первичного и вторичного остеопороза.

Нормализация урогенитальных нарушений под действием сигетина снижает вывод кальция с мочей, что также уменьшает вероятность развития первичного и вторичного остеопороза.

Сигетин, подобно эстрогенам, увеличивает утилизацию глюкозы (повышает чувствительность к действию инсулина), тем самым он уменьшает вероятность возникновения диабета, который является одной из возможных причин развития вторичного остеопороза. То есть это является еще одной причиной, по которой сигетин уменьшает вероятность развития вторичного остеопороза.

Известно также, что сигетин при прямом воздействии на некоторые клетки организма активирует пусковой механизм ввода ионов кальция в клетку по электроуправляемым кальциевым каналам. При этом сигетин ингибирует кальциевый насос, контролирующий стационарную концентрацию ионов кальция в цитоплазме. Это вызывает возрастание концентрации ионов кальция в клетках (С.Г.Шлыков и др. «Утеротоническое действие сигетина и его влияние на Mg²⁺, АТР-зависимый транспорт и стационарный обмен Са²⁺ через сарколемму миометрия», Украинский биохимический журнал, 1993 г, т.65, №3, стр.57 - 64). Такое прямое воздействие сигетина обеспечивает дополнительный механизм усиления транспорта ионов кальция в клетки организма и удержания их клетками, что способствует улучшению обменных процессов, связанных с ионами кальция, при менопаузальных нарушениях.

Состав предлагаемой фармацевтической композиции на основе сигетина содержит витамины и биогенные элементы в виде физиологически приемлемых соединений, обладающих следующими свойствами.

Фолиевая кислота (птероилглютаминовая кислота; фолацин; витамин В₉) относится к витаминам группы В. Она потенцирует действие эстрогенов («Клиническая фармакология и фармакотерапия», глава 19. «Эстрогены», www.kuban.Su/medicine/shtm/lek/klfhtm/part19/19-31.htm), а при совместном применении с сигетином усиливает его терапевтическую активность (Инструкция по применению таблеток сигетина www.regmed.r-u). Кроме того, фолиевая кислота обладает эстрогеноподобным действием - она может замедлять наступление менопаузы и ослаблять ее симптомы (Тест - система VitaFast®Folic Acid (Vitamin В₉), www.komprod.com/ru/ products/ 65/124/160/print-ok.html), в связи с этим позволяет снижать прием гормонов при заместительной терапии климакса (//diamedcom.ru/php/content.php?group=2&id^:=4663). Она необходима организму для продуцирования новых клеток кожи, клеток волос (www.breath.ru/htms/a94.htm).

Фолиевая кислота совместно с витамином В₆ и В₁₂ обеспечивает основу для нормализации коллагена, входящего в состав кожи, костей, сосудов и других тканей организма (Описание препарата Остео Комплекс, www.dolgolet.ru/bad/bad-kosti-03.html).

Фолиевая кислота принимает активное участие в процессах регуляции функций органов кроветворения, оказывает антианемическое воздействие при макроцитарной анемии. Положительно влияет на функции кишечника и печени, повышает содержание холина в печени и препятствует ее жировой инфильтрации. Она поддерживает иммунную систему, способствует нормальному образованию и функционированию белых кровяных телец. Фолиевая кислота снижает опасное повышение уровня гомоцистеина (www.medolina.ru. Daily Health News August, 15, 2005), что уменьшает риск сердечно-сосудистых нарушений (//diamedcom.ru/php/content.php?group=2&id=4663). Гомоцистеин - это аминокислота, которая в норме содержится в небольшом количестве в крови. Высокий уровень содержания гомоцистеина в крови способствует образованию бляшек на стенках сосудов, что может привести к серьезным сердечно-сосудистым проблемам. Кроме того, повышенный уровень гомоцистеина может разрушать стенки сосудов, что может привести к образованию кровяных сгустков, увеличив риск сердечно-сосудистых заболеваний. То есть повышенное содержание гомоцистеина повреждает кровеносные сосуды и повышает риск инсульта и сердечного приступа (патент RU № 2222329). Повышенное содержание гомоцистеина повышает риск заболеть болезнью Альцгеймера (www.trimm. m/php/content. php? group=0&id=3694).

Фолиевая кислота помогает сохранять умственные способности в старости (www.medportal.ru/mednovosti/news/2007/01/19/acid/). Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей (//itnews.com.ua/28325.html).

Недостаток фолиевой кислоты в организме может приводить к активации протоонкогенов, которые принимают непосредственное участие в появлении раковых клеток (www.medportal.ru/mednovosti/news /2001/ 12/21/meat/). Фолиевая кислота применяется в качестве средства химопрофилактики на ранних стадиях рака толстой кишки и ее предшественников - аденоматозных полипов (В.А.Драудин-Крыленко и др. «Подавление суперэкспрессии протоонкогена орнитиндекарбоксилазы в аденоматозных полипах толстой кишки при назначении больным высоких доз фолиевой кислоты», СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ, том 06, № 3, 2004 г., www.consilium-medicum.com/media/onkology/04_03/124.shtml).

В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг. Клетки-предшественники эритроцитов, образующиеся в костном мозге, при дефиците фолиевой кислоты увеличиваются в размерах, образуя мегобласты и приводя к мегобластной ahemhh(//itnews.com.ua/28325.html). Кроме того, дефицит фолиевой кислоты повышает вероятность возникновения рака прямой кишки, рака молочной железы и рака гортани (www.medportal.ru/mednovosti/news /2006/06/13/larynx/). Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. Фолиевая кислота требуется организму для адсорбции других витаминов группы В, то есть дефицит фолиевой кислоты может привести к дефициту других витаминов этого комплекса. Фолиевая кислота стимулирует производство соляной кислоты в желудке, что важно для большинства людей старше 40 лет с низкой кислотностью желудочного сока. Она необходима для образования и оптимального функционирования нервной системы и костного мозга (//vita.x51.ru/publ/3-1-0-5).

Симптомами недостаточности фолиевой кислоты являются анемия, утомление, слабость, беспокойство, подавленность, чувство страха, бессонница, рассеянность, забывчивость, враждебность, паранойя, головная боль, обмороки, нарушение пищеварения, воспаленный язык, воспаленная слизистая оболочка губ, диарея, снижение веса, преждевременное поседение и др. Многие из этих симптомов характерны и для климактерических расстройств.

Действие фолиевой кислоты: противоанемическое, предотвращающее внутриутробные аномалии плода, повышающее умственную и физическую работоспособность, ноотропное, антидепрессантное, восстанавливающее структуру нервной ткани, антиатеросклеротическое, стимулирующее выработку соляной кислоты, укрепляющее кишечную стенку, антидиарейное, защищающее от кишечных паразитов и патогенной флоры, эстрогеноподобное, лактогенное, дерматотропное, онкопротекторное и др. (Справочник лекарственных средств, www.recipe.ru).

Эстрогензаместительная терапия ведет к сильному дефициту фолиевой кислоты (www.vitamini.ru/encyclopedia/info.aspx?id=23).

Эффективность фолиевой кислоты повышается, если принимать ее вместе с цианокобаламином и пиридоксином (www.medolina.ru. Daily Health News August, 15, 2005). Фолиевая кислота функционирует в сочетании с цианокобаламином при образовании новых клеток, который поддерживает в клетках необходимый уровень фолиевой кислоты. Без него клетки не могут удержать фолиевую кислоту. В этих клетках нарушается или полностью прекращается процесс деления. Фолиевая кислота необходима для усвоения цианокобаламина и наоборот. Цианокобаламин вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек. Он также участвует в метаболизме жиров и углеводов, важен для нормального роста, а также регенерации фолиевой кислоты (www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b 12.htm).

Цианокобаламин (витамин В₁₂) показан при различных видах анемии, дистрофии миокарда, заболеваниях печени, при мигрени. Он обладает выраженным липотропным действием, предупреждает жировую инфильтрацию печени, повышает потребление кислорода клетками при острой и хронической гипоксии. Витамин B₁₂ участвует в процессах трансметилирования, переноса водорода, активирует синтез метионина. Усиливая синтез и способность к накоплению протеина в организме, цианокобаламин оказывает также анаболическое воздействие. Повышая фагоцитарную активность лейкоцитов и активизируя деятельность ретикулоэндотелиальных систем, витамин В₁₂ усиливает иммунитет. Цианокобаламин играет важную роль в регуляции функций кроветворных органов: он принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, необходимых для процесса эритропоэза, активно влияет на накопление в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы.

От обеспечения цианокобаламином зависит широкий спектр эмоциональных и познавательных способностей. Поддержание его оптимального уровня в организме способствует предотвращению депрессий, старческого слабоумия и спутанности мышления, помогает сдерживать распад умственной деятельности в результате СПИДа. Цианокобаламин помогает нормализировать пониженное кровяное давление. При приеме внутрь цианокобаламин плохо всасывается, его всасывание улучшается при одновременном приеме фолиевой кислоты. Витамин В₁₂ помогает преодолевать бессонницу, а также помогает приспособиться к изменению режима сна и бодрствования, что объясняется его участием в синтезе мелатонина. Целесообразен прием витамина В₁₂ при лучевой болезни, заболеваниях нервной системы (рассеянный склероз, энцефаломиелит, радикулит, полимиелит, ДЦП и др.) и аллергических заболеваниях, таких как астма, крапивница (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx ? id=24).

Пиридоксин (витамин В₆) способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму; способствует нормализации метаболизма эстрогенов, играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Пиридоксин в качестве кофермента участвует в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов, в фосфорилированной форме обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, гистамина, улучшает усвоение ненасыщенных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, стимулирует гемопоэз, улучшает липидный обмен при атеросклерозе.

Кроме того, пиридоксин показан при сахарном диабете, так как снижает содержание гликозилированного гемоглобина; действует, как диуретик, снижая повышенное кровяное давление и таким образом защищая сердечно-сосудистую систему сразу несколькими способами; эффективен при депрессиях, так как положительно влияет на выработку норэпинефрина и серотонина. При приеме эстрогенсодержащих препаратов возникает сильный дефицит витамина В₆ (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx? id=22).

Рибофлавин (витамин В₂), являясь синергистом пиридоксина, требуется для взаимопревращений различных форм витамина В₆ (www.dsm.com/ru - RU/ html/dnpru/hnh maininfovit index basics_b6.htm).

Рибофлавин действует как посредник при переносе электронов в различных окислительно-восстановительных реакциях. Тем самым он участвует во множестве реакций метаболизма углеводов, жиров и белков, а также в реакциях по производству энергии в дыхательной цепи. Рибофлавиновые коферменты играют важную роль при превращениях пиридоксина и фолиевой кислоты в их активные коферментные формы («Основное о витаминах», DSV Nutritional Products, www.dsm.com/ru_RU/ html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b2.htm).

Рибофлавин необходим для образования красных кровяных телец и антител, для дыхания клеток и роста. Он облегчает поглощение кислорода клетками кожи, ногтей и волос, улучшает состояние органов зрения, играет большую роль в предотвращении катаракты. Рибофлавин оказывает положительное воздействие на слизистые оболочки пищеварительного тракта, сводит к минимуму негативное воздействие различных токсинов на дыхательные пути. Дефицит рибофлавина отражается на тканях, богатых капиллярами и мелкими сосудами (ткань мозга). При дефиците частым проявлением может быть цереберальная недостаточность разной степени выраженности. Недостаток рибофлавина может приводить к нарушению усвоения железа и ослаблять щитовидную железу (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=16).

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в метаболизме фолиевой кислоты, в синтезе стероидных гормонов и катехоламинов (www.recipe.ru, Цианокобаламин и фолиевая кислота). Аскорбиновая кислота улучшает способность организма усваивать кальций и железо, выводить токсичные медь, свинец и ртуть; значительно увеличивает устойчивость витаминов В₁, В₂, А, Е, пантотеновой и фолиевой кислот; предохраняет холестерин липопротеидов низкой плотности от окисления и соответственно стенки сосудов от отложения окисленных форм холестерина (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/ info.aspx?id=13). Она повышает эластичность и прочность кровеносных сосудов, блокирует токсические вещества в крови, укрепляет зубы и десны, является антиоксидантом. Аскорбиновая кислота необходима для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, при заболеваниях печени, различных инфекциях, простудах, при физических и умственных нагрузках, диабете.

Она играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительных процессов, участвует в синтезе коллагена и проколлагена, обеспечивающих структуру мышц, сосудистых тканей, костей и хрящей, регулирует свертываемость крови, нормализует проницаемость капилляров, необходима для кроветворения, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие, является фактором, защищающим организм от последствий стресса, усиливает репаративные процессы, увеличивает устойчивость к инфекциям. Аскорбиновая кислота может применяться для профилактики раковых заболеваний, например, таких как рак толстой кишки, пищевода, мочевого пузыря и эндометрия (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=13). Витамин С желательно употреблять вместе с витамином Е, так как в организме они действуют синергично, усиливая действие друг друга как антиоксиданты (патент RU № 2275192, А61К 31/015, 2006.04.27).

Витамин Е (d-α-токоферол) участвует в формировании коллагеновых и эластичных волокон межклеточного вещества, замедляет старение, предотвращает появление старческой пигментации. Он улучшает циркуляцию крови, необходим для регенерации тканей, полезен при предменструальном синдроме и лечении фиброзных заболеваний груди. Витамин Е обеспечивает нормальную свертываемость крови и заживление, снижает возможность образования шрамов от некоторых ран; снижает кровяное давление, способствует предупреждению катаракт, снимает судороги ног, поддерживает здоровье нервов и мускулов, укрепляет стенки капилляров, предотвращает анемию. В качестве антиоксиданта витамин Е защищает клетки от повреждения, замедляя окисление липидов (жиров) и формирование свободных радикалов. Он защищает другие растворимые жирами витамины от разрушения кислородом, способствует усвоению витамина А и защищает его от кислорода. Витамин Е предотвращает повышенную свертываемость крови, благоприятно влияет на периферическое кровообращение, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, образовании гонадотропинов, развитии плаценты. Его эффективность повышается в присутствии других питательных веществ-антиоксидантов. Так противораковое защитное действие токоферола особенно заметно повышает аскорбиновая кислота. Некоторые показания к применению: климактерические вегетативные нарушения, заболевания связочного аппарата и мышц, дегенеративные и пролиферативные изменения суставов и связочного аппарата позвоночника и крупных суставов, дерматомиозиты, некоторые дерматозы, псориаз, спазм периферических сосудов, как антиоксидант в комплексном лечении при многих заболеваниях, в герантологии (http://vitamini.solvay-pharma.ru / encyclopedia/ info.aspx?id=12).

Фитонадион (витамин К) играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивает синтез остеокальцина - белка костной ткани, на котором кристаллизуется кальций. Он способствует предупреждению остеопороза, участвует в окислительно-восстановительных процессах в организме (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/ info.aspx ?id=14).

Холекальциферол (витамин D₃) (или его активные метаболиты, например, 1-α-25(OH)₂D₃ - кальцитриол или 1-α-OHD₃ - альфа-кальцидол) обеспечивает нормальный рост и развитие костей, предупреждает рахит и остеопороз. Он регулирует минеральный обмен и способствует отложению кальция в костной ткани и дентине, таким образом, препятствуя остеомаляции (размягчению) костей. Холекальциферол влияет на общий обмен веществ при метаболизме ионов кальция и фосфата. Прежде всего он стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния. Важным эффектом этого витамина при этом процессе является повышение проницаемости эпителия кишечника для ионов кальция и фосфора.

Холекальциферол предупреждает слабость мускулов, повышает иммунитет, необходим для функционирования щитовидной железы и нормальной свертываемости крови. Он участвует в регуляции артериального давления и сердцебиения. Холекальциферол препятствует росту раковых клеток, что делает его эффективным в профилактике и лечении рака груди, яичников, предстательной железы, головного мозга, а также лейкемии. Холекальциферол является единственным витамином, действующим и как витамин, и как гормон. Как витамин он поддерживает уровень неорганического фосфора и кальция в плазме крови выше порогового значения и повышает всасывание кальция в тонкой кишке.

В качестве гормона действует активный метаболит указанного витамина - 1,25-диоксихолекальциферол, образующийся в почках. Он оказывает влияние на клетки кишечника, почек и мышц: в кишечнике стимулирует выработку белка-носителя, необходимого для транспорта кальция, а в почках и мышцах усиливает реабсорбцию ионов кальция в организме. Так как холекальциферол повышает содержание кальция в крови, его избыточное потребление может привести к избыточной концентрации кальция. При этом кальций может проникать в стенки сосуда и провоцировать образование атеросклеротических бляшек. Этот процесс может ускоряться при дефиците в организме магния. Фосфор препятствует усвоению витамина D. При лечении большими дозами витамина D₃ рекомендовано одновременно принимать витамин А, а также витамины групп В и аскорбиновую кислоту. Нормальный метаболизм холекальциферола в печени невозможен при недостатке витамина Е (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=l 1).

Рекомендуемая суточная доза холекальциферола для лиц старше 50 лет составляет 800 ME (20 мкг) (Н.В.Торопцова «Профилактика постменопаузального остеопороза: роль препаратов кальция и витамина D», Институт ревматологии РАМН, г.Москва, ж. «Гинекология», том 11, т.5, 2005 г, www.consilium-medicum.com/media/ gynecology/05_05/287.shtml).

Пантотеновая кислота (витамин В₅), как составляющая кофермента А, играет ключевую роль в метаболизме углеводов, белков и жиров и поэтому важна для поддержания и восстановления всех клеток тканей. Она вовлечена в реакции, которые обеспечивают энергией клетку, а также принимают участие в синтезе жизненно необходимых соединений, таких как стеролы (например, холестерин), гормоны (например, гормоны роста, стресса и половые гормоны), нейротрансмиттеров (например, ацетилхолин), фосфолипидов (компоненты клеточных мембран), порфирина (компонент гемоглобина), антител, а также принимает участие в метаболизме лекарств. Пантотеновая кислота используется для лечения различных заболеваний печени и при артрите, для лечения запоров у пожилых людей, против облысения, для предотвращения задержки мочи после операций. Обычно применяется пантотенат кальция или пантенол, которые хорошо растворимы в воде и в организме легко превращаются с пантотеновую кислоту. Витамин В₁₂ содействует включению свободной пантотеновой кислоты в кофермент А. Аскорбиновая кислота снижает тяжесть проявления недостаточности пантотеновой кислоты. Пиридоксин, фолиевая кислота и биотин необходимы для эффективной утилизации пантотеновой кислоты («Основное о витаминах», DSV Nutritional Products, www.dsm.com/ru RU/html/dnpru/ hnh-maininfovit-index-basics-panto.htm). Пантотеновая кислота необходима для нормального поглощения и метаболизма фолиевой кислоты (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/ info.aspx?id=20).

Цинк является компонентом более чем 200 ферментов (www.osteoform.ru/products/calc.htm). Он обеспечивает перенос двуокиси углерода, стабильность биологических мембран, способствует заживлению ран (http://vitamini.solvay-pharma.ru/elements/article.aspx?id=l816). Он принимает участие в процессах деления и дифференцировки клеток, формировании Т-клеточного иммунитета, функционировании многих ферментов, инсулина поджелудочной железы, антиоксидантного фермента супероксида дисмутазы, полового гормона дигидрокортикостерона, играет важную роль в процессах регенерации кожи, роста волос, ногтей, секреции сальных желез. Он способствует всасыванию витамина Е и поддержанию нормальной концентрации этого витамина в крови. Цинк укрепляет иммунную систему организма, способствует заживлению ран, поскольку играет важную роль в синтезе белков (www.microelements.ru/Zn).

Цинк воздействует на активность гормонов гипофиза, надпочечников и поджелудочной железы. Под влиянием его соединений усиливается активность гонадотропных гормонов гипофиза. Установлено, что гипогликемическое действие инсулина зависит от цинка, который постоянно присутствует в инсулине. Цинк обладает липотропными свойствами, нормализуя жировой обмен, повышая интенсивность распада жиров в организме и предотвращая ожирение печени (//athlete.ru/books/nutrition_pshendin/7_mineralu_makro-i-mikroelementy.htm). Цинк снижает усвоение меди (патент RU № 2275192).

Недостаточная концентрация цинка в организме ведет к тяжелым последствиям: шизофрении и психическим расстройствам, диабету, аденоме простаты, катаракте, болезням сердца, повреждению мозга и нервной системы, нарушению функции иммунной системы, нарушению пищеварения и пищевой аллергии, язвенной болезни. При дефиците цинка происходит накопление токсичных металлов, плохо заживают раны, может развиться остеопороз, кожные болезни, чрезмерная усталость и потеря аппетита, нарушения слуха, множество симптомов дисбаланса сахара в крови. Злокачественные опухоли легче развиваются на фоне пониженного уровня цинка. Добавки цинка стимулируют выработку белых кровяных клеток - одного из противоопухолевых компонентов иммунной системы, и поддерживают общую активность Т-лимфоцитов и естественных противоопухолевых клеток (натуральных киллеров). Кроме того, цинк необходим для выработки тимулина - главного гормона вилочковой железы. Добавки кальция способны снижать усвоение цинка почти на 50% (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php).

Цинк обеспечивает нормальное протекание обменных процессов, участвует в процессах восстановления костной ткани после переломов и при потере костной массы у людей в преклонном возрасте (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

Медь участвует в механизме ферментного катализа и переносе электронов. Она необходима для улучшения гормонального фона у женщин; важна при остеопорозе и заболеваниях костно-суставного аппарата; необходима людям, страдающим рассеянным склерозом; необходима при нарушениях функций щитовидной железы. Она участвует в синтезе эритроцитов (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

Медь необходима для поддержания способности сердца перекачивать кровь, для предотвращения аневризм и обеспечения роста прочной артериальной соединительной ткани, устойчивой к разрывам. Она необходима для выработки коллагена в костях, дает прекрасные результаты при лечении ревматоидного артрита. Медь важна для поддержания баланса микрофлоры, сдерживающего рост дрожжевых микроорганизмов (//mirzdorovia,com.ua/ spravka2.php).

Медь является жизненно важным элементом, который входит в состав многих гормонов, ферментов, дыхательных пигментов, участвует в процессах обмена веществ, в тканевом дыхании и т.д. Медь имеет большое значение для поддержания нормальной структуры костей, хрящей сухожилий (коллаген), эластичности стенок кровеносных сосудов, легочных альвеол, кожи (эластин). Медь входит в состав миелиновых оболочек нервов, а также многих ферментов. Усиленный прием цинка и молибдена может привести к дефициту меди. Марганец, железо, аскорбиновая кислота способны снижать усвоение меди. Цинк, железо, кобальт (в умеренных физиологических дозах) повышают усвоение меди организмом. В свою очередь, медь может тормозить усвоение организмом железа, кобальта, цинка, витамина А. Гормональные средства способствуют усиленному выведению меди из организма (www.microelements.ru/Cu).

Марганец - необходимый элемент для защиты клеток организма. Он требуется для роста, воспроизведения, заживления ран, максимальной эффективности работы мозга и правильного метаболизма сахаров, инсулина и холестерина. Без оптимального количества марганца возрастает риск ревматоидного артрита, остеопороза, катаракт, рассеянного склероза и заболеваний типа эпилепсии. Добавки кальция и железа могут оказывать антагонистическое воздействие на усвоение марганца. Усвоению марганца способствуют цинк и витамин С. Марганец необходим при болезнях сердца и врожденных дефектах, для профилактики и лечения болезней костей и суставов, неврологических заболеваниях, при астматических состояниях (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php).

Марганец участвует в синтезе и обмене нейромедиаторов в нервной системе; препятствует свободнорадикальному окислению, обеспечивает стабильность структуры клеточных мембран; обеспечивает нормальное функционирование мышечной ткани; участвует в обмене гормонов щитовидной железы; обеспечивает развитие соединительной ткани, хрящей, костей; усиливает гипогликемический эффект инсулина; повышает гликолитическую активность; повышает интенсивность утилизации жиров; снижает уровень липидов в организме; противодействует жировой дегенерации печени; участвует в регуляции обмена витаминов С, Е, группы В, холина, меди; участвует в обеспечении репродуктивной функции; необходим для нормального роста и развития организма.

Основными проявлениями дефицита марганца являются утомляемость, слабость, головокружение; плохое настроение; ухудшение процессов мышления, способности к принятию быстрых решений, снижение памяти; нарушения сократительной функции мышц; дегенеративные изменения суставов, склонность к растяжениям и вывихам, остеопороз в климактерическом периоде; нарушения пигментации кожи, появление мелкой чешуйчатой сыпи, витилиго; задержка роста ногтей и волос; снижение уровня «полезного» холестерина в крови, нарушения толерантности к глюкозе, нарастание избыточного веса, ожирение, бесплодие, дисфункция яичников, ранний климакс, преждевременное старение, расстройства иммунитета, аллергические реакции, риск онкологических заболеваний. Всасыванию марганца в желудочно-кишечном тракте способствуют витамины B₁, Е, фосфор и кальций (в умеренных количествах), а препятствием является избыточное поступление фосфора и кальция (www.microelements.ru/Mn). Марганец способствует усвоению кальция в организме (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

Бор играет существенную роль в обмене углеводов и жиров, ряда витаминов и гормонов, влияет на активность некоторых ферментов (www.microelements.ru/B). Бор повышает естественный уровень эстрогена и тестостерона у женщин. Он защищает от размягчения кости, при дополнительном приеме бора в два раза снижается потеря кальция у женщин. Бор снижает содержание оксалатов в моче и препятствует образованию камней в почках. При дефиците бора снижается уровень женских половых гормонов, что вызывает целый ряд опасных заболеваний, в том числе и остеопороз (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

У женщин в период менопаузы устранение дефицита бора сопровождается повышением уровня 17 бета-эстрадиола в сыворотке крови и меди в плазме крови. Улучшаются показатели ЭЭГ, память, нормализуются поведенческие реакции. У женщин в возрасте 48-82 лет в период постменопаузы нехватка бора вызывает ухудшение минерального обмена и состояние костной ткани, что свидетельствует о том, что бор является важнейшим элементом в профилактике и лечении остеопороза. Недостаточное содержание витамина D усиливает влияние дефицита бора на обмен кальция, магния, фосфора. Бор тормозит всасывание организмом аскорбиновой кислоты, флавонидов, серосодержащих аминокислот. Имеется положительная корреляция между метаболизмом бора и цинка. Иногда бор применяют для вытеснения меди из организма (www.microelements.ru/B).

Бор повышает чувствительность клеток к эстрогенам, при этом, несмотря на низкий уровень эстрогенов, развитие остеопороза приостанавливается. Кроме того, бор усиливает клеточный синтез белков и подавляет действие фермента, разрушающего белки (коллагеназы), то есть предотвращает разрушение белковой основы хряща, помогая восстановлению баланса между его синтезом и распадом. Бор выступает в качестве катализатора химических реакций, благодаря которым происходит усвоение кальция. Бор препятствует вымыванию из костей кальция и разрежению их структуры, способствует поддержанию гормонального равновесия в организме, усвоению кальция костной тканью. При остеопорозе и заболеваниях суставов рекомендуемая суточная норма бора от 6 до 12 мг. По данным международной программы химической безопасности IPCS допустимо потребление до 28 мг бора в сутки (АИФ № 5, 2007 г, стр.16, статья «Фундамент здоровья суставов»).

Кремний является основным элементом в строении соединительной ткани - основного белка мышц, сухожилий и связок. Основная роль кремния - участие в химической реакции, скрепляющей отдельные волокна коллагена и эластина. Кремний важен для хрящевого и скелетного роста. Показан при нарушениях соединительной ткани, болезнях костей, связок, хрящей, остеопорозе, парадантозе, артрозе, плохом росте и ломкости ногтей и волос (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

В наиболее высоких концентрациях кремний содержится в стенках аорты, трахеи, связках, костях, коже (особенно в эпидермисе), волосах, лимфоузлах. При дефиците кремния в организме наблюдается слабость соединительной ткани, (бронхолегочная система, связки, хрящи); слабость костной ткани (остеопороз); истончение, ломкость, выпадение волос; наклонность к воспалительным заболеваниям желудка и кишечника; холестеринемия, ранее развитие атеросклероза (www.microelements.ru/Si).

Кремний в больших количествах содержится в соединительной ткани, так как служит связующим агентом между коллагеном и гидролизированными аминокислотами, присутствуя в протеогликанах. Его недостаток в организме ведет к множественным костным деформациям из-за повреждения и задержки созревания коллагена и гликозаминогликанов, а также к снижению экстрацеллюлярного матричного синтеза. Наиболее биологически активными являются кремнийорганические вещества, которые могут быть растворены и абсорбированы. При этом биологическая доступность, например, метилсиланотриолсиликата намного выше, чем магний-алюмосиликата: 80% против 1% (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.med1ibrary.ru/1 ibrary/).

Для характера воздействия фтора на костную ткань критическое значение имеет величина применяемых терапевтических доз, диапазон которых составляет от 15 до 20 мг в сутки. Дозы меньше 10 мг в сутки не оказывают клинически значимого стимулирующего влияния на костную ткань, а дозы, превышающие 30 мг в сутки, ведут к нарушению костеобразования. Это выражается в развитии остеомаляции - нарушении минерализации вновь образующейся костной ткани и накоплении органической основы, не содержащей соединений кальция, и сопровождается ухудшением прочностных свойств костей. Дозы фтора, превышающие 20 мг в сутки, приводят к удлинению интервала между началом образования органического матрикса костной ткани и его последующей минерализацией, но эти нарушения частично устраняются добавлением к терапии препаратов кальция и витамина D. Еще более высокие дозы фтора (более 60 мг в сутки) приводят, помимо прочего, к образованию аномальной волокнистой костной ткани, что не устраняется кальцием и витамином D (Н.В.Бунчук «Фармакотерапия остеопороза», Русский Медицинский журнал, www.kuban.su/medicine/shtm/ baza/rmj/97-4/4.htm).

Фтор в виде фтористого натрия (NaF) или монофторфосфата в виде динатриевой соли (Na₂PO₄F) стимулируют активность остеобластов, что приводит к увеличению массы губчатой кости, способствует образованию зубной эмали. Фтористый натрий замещает гидроксильный ион в гидроксиапатитах с образованием мелких кристаллов, что увеличивает плотность губчатой кости. В меньшей степени это влияет на возрастание плотности кортикального слоя кости. Фтористый натрий при циклическом приеме при суточной дозе 40-50 мг (что соответствует примерно 16,2-20,3 мг фтора) используется для терапии стероидной и постменопаузной формы остеопороза, так как не только уменьшает боль, но и снижает риск новых переломов (С.С.Родионова «Медленно высвобождающийся фтористый натрий в сочетании с цитратом кальция предотвращает новые переломы позвонков» http://www.mediasphera.ru/mjmp/97/l/rl-97-6.htm).

При лечении остеопороза натрия фторид должен сочетаться с кальцием, магнием и витаминном D₃. Для достижения адекватной минерализации костной ткани поступление кальция в организм должно быть 1-1,5 г в сутки (//amt.allergist.ru/natrftor_a.html).

Снижение кислотности желудочного сока может приводить к существенному (до 50%) снижению всасывания фтора при применении его в виде фтористого натрия. Биодоступность фтора в препаратах фторида натрия снижается в присутствии кальция или антацидов и, если соли кальция, обычно используемые совместно с препаратами фтора в терапии остеопороза, принимаются одномоментно, абсорбция фтора может уменьшиться на 20-50%. Монофторфосфат по влиянию на остеоденситометрические показатели не менее эффективен, чем фторид натрия. Вместе с тем монофторфосфат обладает преимуществами перед фторидом натрия: биодоступность фтора в препаратах монофторфосфата устойчива и составляет 95%; реже отмечаются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (в желудке не образуется гидрофторовая кислота); устойчивее фармакокинетические показатели. Монофторфосфат не взаимодействует в кишечнике с пищей и солями кальция, что позволяет принимать их одновременно. В 200 мг монофторфосфата (Na₂PO₄F) содержится 16,4 мг ионов фтора (Н.В.Бунчук «Фармакотерапия остеопороза», Русский Медицинский журнал, www.kuban. su/ medicine/ shtm/baza/ rmj/97-4/4.htm). Поэтому для обеспечения терапевтической дозы от 15 до 20 мг фтора в сутки необходимо принимать от 183 до 244 мг монофторфосфата в сутки.

Магний, важный элемент для сердца, более 300 различных ферментов зависят от магния. Из-за предотвращения слипания тромбоцитов снижается вероятность образования сгустков крови (тромбов), закупоривающих артерии. Магний действует одновременно на все первопричины гипертонииизбыток инсулина в крови, низкий уровень калия и суженные кровеносные сосуды, снижая высокое кровяное давление. Добавки магния рекомендуются при пролапсе митрального клапана. Рекомендуется также принимать его при астме - он уменьшает хрипы и способствует расслаблению бронхов.

Помогает магний при мышечных и суставных болях, фибромиалгии и остеопорозе, головных болях и синдроме хронической усталости. Магний рекомендуется при химической гиперчувствительности, бактериальных и вирусных инфекциях, судорогах ног, почечно-каменной болезни и нарушении кровоснабжении ног. Он необходим для больных с диагнозом диабета или резистентности к инсулину. Добавки магния позволяют больным диабетом второго типа легче регулировать содержание кальция в крови. В результате их потребность в пероральных антидиабетических препаратах обычно снижается и даже может полностью исчезнуть (//mirzdorovia, com.ua/spravka2.php).

Магний является основным антистрессовым элементом. Он позволяет эффективно снижать психологическую и эмоциональную утомляемость. Препараты магния являются важным элементом профилактики остеопорза и заболеваний опорно-двигательного аппарата. Магний понижает артериальное давление и нормализует сердечный ритм (www.osteoform.ru/products/ calc.htm).

Бериллий является антагонистом магния. Усвоение магния может нарушаться при избыточном поступлении в организм марганца, кобальта, свинца, никеля, кадмия, кальция. В свою очередь витамины В₁ В₆, С, D₃, Е, кальций, фосфор, поступающие в оптимальных количествах, белок, эстрогены способствую повышению уровня кальция в организме (www.microelements.ru/Mg).

Магний (в виде цитрата, лактата, хелата, глицината, оксида или их смесей) повышает уровень кальция, предотвращает кальцификацию мягких тканей, снижает риск образования почечных камней, активизирует более 300 ферментов в организме, служит структурным элементом костей и зубной эмали, снижает уровень холестерина в крови, совместно с кальцием обеспечивают оптимальный баланс возбуждения и торможения (Описание препарата Камостен/Camosten™ www.ortho.ru/agents/BA/Camosten_Stg.htm).

Недостаток магния вызывает хроническую усталость, повышенную утомляемость, раздражительность, тревожность, усиленное выпадение волос, ломкость ногтей, кариес зубов, нарушение сна, ночные поты, головные боли, головокружения, ослабление внимания и способности к психической концентрации, боли в мышцах, судороги, тики, боли в сердце, нарушения сердечного ритма, повышенное или пониженное артериальное давление, спазмы желудка и кишечника, пищевода, гортани, бронхов, повышенную реакцию на изменение погоды, пониженную температура тела, холодные кисти и стопы, камни в почках, предменструальный синдром и болезненные месячные, аллергические реакции (Описание препарата Орто Кальций+Магний, www.health-way.ru/index.php4?sID=166&iID=2724).

Соотношение кальция и магния 2:1 обеспечивает наилучшее усвоение этих минералов организмом и предотвращает их потерю (Описание на препараты, Кальция/Магния Хелат www.altura.com.ua/products/camghelat. html).

Без магния не может усваиваться кальций. Магний уравновешивает поступление кальция и препятствует его выведению. 60% магния содержится в костной ткани и зубах. Нехватка магния влечет за собой дефицит цинка, меди, кальция, калия, кремния и дальнейшее их замещение токсичными тяжелыми металлами: свинцом, кадмием, алюминием. Магний влияет на вход кальция в клетку (управление кальциевыми каналами). В этом отношении магний выступает как физиологический антагонист кальция и препятствует излишней функциональной активности клеток. Магний поддерживает соли мочи в растворенном состоянии и препятствует их осаждению, подавляет камнеобразование в почках, даже в незначительной концентрации подавляет кристаллизацию.

Магний, особенно в форме цитрата, сокращает абсорбцию оксалатов в кишечнике и его мочевую экскрецию. Нормализация кислотно-щелочного равновесия достигается благодаря ощелачивающему действию как магния, так и цитратов, которые усиливают друг друга. Магний в виде цитрата имеет высокую биодоступность. Цитраты являются лучшим проводником в клетку. Они уменьшают выброс кальция с мочой, способствуют усвоению витамина С и различных элементов, нейтрализуют токсины, нитраты. Еще одно преимущество цитрата выражается в том, что он включается в энергетический цикл клетки (цикл Кребса), где образует энергию (Роль магния в поддержании кислотно-щелочного равновесия (рН), http://article.apteka.ru/index.php?go=News&file=print &id=52).

1 г магния цитрата тетрагидрата соответствует 139,4 мг элементарного магния, а высушенный 1 г магния цитрата соответствует 161,6 мг элементарного магния. Поэтому диапазон элементарного магния от 0,2 г до 0,8 г соответствует диапазону магния цитрата тетрагидрата от 1,43 г до 5,74 г.

Среди всех факторов, обеспечивающих прочность скелета, центральное место занимает соотношение кальция и магния. Кальций способствует оздоровлению сердечно-сосудистой системы, участвуя в снижении уровня холестерина и триглицеридов. Добавки кальция предохраняют от рака эндометрия, поджелудочной железы и толстой кишки. Кальций обеспечивает стабильный сон, необходим при остеопорозе и других заболеваниях костей (//mirzdorovia,com.ua/ spravka2.php).

Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови. Применение кальция и витамина D₃ препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции. Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного D-витаминзависимого транспортного механизма (Описание препарата Кальций-Д₃ Никомед www.voed.ru/ca-d3_ca-d3_forte.htm).

Абсорбция кальция снижается с возрастом и по мере увеличения длительности менопаузы. Клинические исследования показали положительный эффект назначения кальция на костную массу у пожилых людей. Был установлен слабый антирезорбтивный эффект с доказательством профилактики потери костной массы. Эффект наиболее выражен в старческом возрасте, может иметь место в период пременопаузы, но минимален в первые годы постменопаузы, когда дефицит эстрогенов приводит к значительной потере костной массы. Рекомендованная норма потребления кальция у женщин в пременопаузальном возрасте 1000 мг в сутки, а в постменопаузе в возрасте старше 50 лет 1500 мг в сутки. Существует обратная зависимость между количеством потребляемого кальция и риском образования каменей - высокое потребление кальция предотвращает образование камней в почках. Протективный эффект кальция обусловлен тем, что он связывает оксалаты и фосфаты в кишечнике, предотвращая их избыточную экскрецию с мочой, способствующую образованию конкрементов (Н.В.Торопцова «Профилактика постменопаузального остеопороза: роль препаратов кальция и витамина D», Институт ревматологии РАМН, г.Москва, ж. «Гинекология», том 11, т.5, 2005 г, www.consilium-medicum. com/ media/ gynecologv/05_05/287.shtml).

Ионы кальция играют важную роль в образовании и сохранении костной ткани. Одновременно со специальными белками ионы кальция обеспечивают твердость и эластичность кости. Они принимают участие в возбуждении и сокращении мышечных волокон, обеспечении проницаемости клеток, межклеточных взаимодействий, свертывании крови, секреции гормонов, медиаторов, ферментов. Ионы кальция выполняют функцию трансформатора информации, которая поступает в клетку, регулируют внутриклеточный обмен веществ, в том числе энергетический. На поверхности мембран кардиомиоцитов и сосудов ионов кальция содержится в 1000 раз больше, чем внутри клеток. Из внеклеточного пространства они проникают в протоплазму по специальным кальциевым каналам, влияя на разные физиологические процессы функций клеток всех органов, тонус сосудов, интенсивность систолы, диастолы. В ночное время происходит ускоренное выделение минеральных солей из организма (циркадное ускорение резорбтивных процессов в кости). Поэтому кальций целесообразно принимать после обеда и вечером. Установлен отрицательный дозозависимый эффект фармакотерапевтической активности кальция: его малые дозы лучше всасываются, чем большие дозы. В связи с этим рациональнее принимать небольшое количество препарата несколько раз в день. Способствуют усвоению кальция, кроме витамина D, лактоза, соляная кислота, лимонная кислота, фосфор, магний (И.С.Чекман «Кальция цитрат - клинико-фармакологическая активность», wwvv.health-ua.com/articles/ 186.html) или их смесь.

Усвоение минеральных веществ происходит в просвете тонкого кишечника путем транспортировки через стенку кишечника транспортным белком, активируемым холекальциферолом. Из кишечника кальций абсорбируется в растворимой ионизированной форме. Препарат лучше растворяется в кислой желудочной среде. Раскрытый ионизированный кальций хорошо проникает во все ткани. Выводиться из организма в основном с фекалиями в виде неабсорбированного кальция, около 20% выводиться мочой (И.С.Чекман «Кальция цитрат - клинико-фармакологическая активность», www.health-ua.com/ articles/186.html).

Чтобы кальций попал в кости, а не отложился, например, в сосудистой стенке, нужны, пиридоксин, аскорбиновая кислота, фитонадион, магний, цинк и марганец (Описание препарата Орто Кальций+Магний, www.health-way,ru/index.php4?sID=166&iID=2724). Комплекс витаминов, включающий аскорбиновую кислоту, холекальциферол и токоферол, способствует более полному усвоению кальция и препятствует его вымыванию из костной ткани (Описание на препарат «Кальций С, D, Е», www.svobodny20.ru/content-production-calcium.html).

В предложенной композиции могут использоваться следующие соли кальция, применяемые в медицинской практике: глицерофосфат, глюконат, карбонат, лактат, цитрат, хлорид, фосфат (И.С.Чекман «Кальция цитрат-клинико-фармакологическая активность», www.health-ua.com/articles/186. html) или их смесь. Самая низкая усвояемость свойственна хлориду и глюконату кальция, самая высокая - лактату и цитрату кальция. Причем применение кальция цитрата не приводит к нарушению буферности и биохимических показателей крови, а также не потенцирует камнеобразование в почках («Кальция цитрат ОАО «Фармак» для лечения остеопороза», www.apteka.ua/archives/376/18663.html). При любой кислотности желудочного сока цитрат кальция более растворим, чем, например, карбонат кальция или фосфат кальция. Причем показатель всасывания кальция из цитрата кальция по сравнению с карбонатом кальция в организме на 24% выше (Белхушет Сэмми «Сохранение костной массы при остеопорозе - задача более легкая, чем ее восстановление», Поликлиника. № 2, 2006 г, стр.56-57. www.poliklin.ru/article200602al 3.php).

В другом источнике указывается, что всасывание кальция из цитрата на 61% выше, чем из карбоната. Кроме того, там же указывается, что цитрат обеспечивает усвоение кальция независимо от кислотности желудочного содержимого, что важно для больных с пониженной секреторной функцией желудка и для пожилых больных с атрофическими изменениями ЖКТ, а также препараты кальция на основе цитрата в меньшей степени вызывают диспептичесие явления, чем другие соли кальция, и цитрат кальция эффективнее устраняет гиперпаратиреоз у пожилых больных (Н.П.Арлаускас «Эволюция взглядов на роль комбинированных препаратов Са и D₃ в профилактике и лечении остеопороза», 2006 г, Воронеж, www.voed.ru/ evolution_look_cad3_osterosis.htm).

В 1 г цитрата кальция содержится 211 мг элементарного кальция, а в 1 г лактата кальция содержится 130 мг элементарного кальция (Н.В. Торопцова «Профилактика постменопаузального остеопороза: роль препаратов кальция и витамина D», Институт ревматологии РАМН, г.Москва, ж. «Гинекология», том 11, т.5, 2005 г, www\v.consiliun-medicum.com/media/gvnecologv/05_05/ 287. shtml).

Дефицит кальция приводит к остеопорозу, атеросклерозу, остеохондрозу, спондилезу, деменциям и ряду других заболеваний. Кальций совместно с другими биогенными элементами и витаминами показан для профилактики и лечения остеопороза, ревматоидного артрита, кариеса. Его следует принимать при стрессах, депрессиях, нервозности, нарушениях сна, для поддержания здорового состояния кожи, волос, ногтей, при мышечных судорогах и тиках, чувстве онемения верхних и нижних конечностей, отеках, повышенном уровне холестерина в крови, возрастных изменениях гормонального баланса (снижение уровня эстрогенов), патологических процессах в сердечно-сосудистой системе, для защиты организма от тяжелых металлов, при головных болях, гипертонии, диабете и метаболическом синдроме, воспалении мочевого пузыря (циститах), злоупотреблении алкоголем, аллергических реакциях, предменструальном синдроме, болезненных или обильных месячных, болях в спине, нарушении осанки, патологиях щитовидной железы, ослаблении околосуставных сумок, привычном вывихе, для профилактики преждевременного старения (Описание препарата Кальмин, //topaz.e-gloryon.com/1857865611/ 1155918656082).

Лактоза абсорбируется и усваивается организмом в тонкой кишке (www.solvay-pharma.ru/duphalac/article.aspx?id=741). Лактоза способствует усвоению ионов кальция в верхних отделах кишечника. Лактоза, подвергаясь сбраживанию, поддерживает в кишечнике низкие значения рН, что препятствует образованию нерастворимых фосфорнокальциевых солей (www.tiensmed.ru/articles/ correctfeedl 1.html).

Лактулоза увеличивает абсорбцию и удержание в организме кальция, магния, цинка, меди и железа (′′Лактусан стимулирует усвоение минералов» www.lactusan.ru/lactusan/09/), что особенно важно при возрастном снижении абсорбции в период менопаузы. При этом лактулоза эффективнее, чем лактоза и пектин. Впитывание кальция происходит в тонком кишечнике, благодаря улучшению растворимости, а также толстом кишечнике под действием лактулозы. Существует два механизма впитывания кальция: «активное» - трансклеточное впитывание (в основном в двенадцатиперстной кишке и сильно регулируемое витамином D) и «пассивное» - параклеточная транспортировка через тонкий и толстый кишечник. Лактулоза стимулирует «пассивное» параклеточное впитывание кальция. 10 г лактулозы в день увеличивает на 16% впитывание кальция у женщин в постменопаузе. Так как увеличение впитывания кальция не увеличивает его выделения с мочой, то это свидетельствует об увеличении усвоения кальция в костях и/или задержке резорбции костей. Увеличение кальция в моче в менопаузе оценивается в 20-40 мг/день, которое соответствует потере костной массы после менопаузы (40 мг/день составляет 1% костного минерала в год). Баланс кальция может быть увеличен более высоким приемом кальция или путем увеличения биоприсутствия кальция. С приемом 1000 мг кальция в день и 10 г лактулозы может быть увеличено биоприсутствие кальция на 50 мг/день, то есть в количестве, достаточном для существенного снижения отрицательного баланса кальция у женщин в постменопаузе и развития остеопороза (Дж. Х.М., Ван Ден, Гювель, Тео Муйхс, Вим Ван Доккум «Лактулоза стимулирует всасывание кальция у женщин в постменопаузе», Исследовательский институт пищевых продуктов и питания, кафедра физиологии, Цейст, Нидерланды, www.lactusan.ru/lib/?pbid=98).

Лактулоза показана при печеночной энцефалопатии, при хирургическом лечении цирроза печени, а также в стадии суб- и декомпенсации. Лактулозу назначают также при хроническом гепатите, синдроме раздраженной толстой кишки, ассоциированном с дисбактериозом кишечника, хроническом панкреатите, запоре различной этиологии, сальмонеллезе, сахарном диабете, ожирении. Обосновано применение лактулозы в целях профилактики и лечения калькулезного холецистита в обеих его стадиях (физико-химической и хирургической), рака прямой кишки, гиперлипидемии (гиперхолестериномии), бронхолегочной инфекции, состояния после геморроидэктомии, дивертикулезе толстой кишки, псориазе, аллергическом дерматите.

Определена целесообразность включения лактулозы в комплекс терапии больных с обтурационной желтухой, хроническими почечными заболеваниями, в том числе сопровождающимися инфекцией, кишечным и вагинальным кандидозом. Лактулозу используют как средство детоксикации при лучевом воздействии на организм, ожоговой болезни, лекарственном, химическом, алкогольном отравлении. Лактулоза значительно эффективнее широко распространенных раздражающих слабительных средств, содержащих сену, бисакодил, которые при длительном применении вызывают канцерогенный эффект (Дегтярева И.И. и др. «Дюфалак (лактулоза): классическое применение и перспективы использования в лечении хронических заболеваний печени и кишечника» Украинская военно-медицинская академия, г.Киев, «Сучасна гастроентерологiя», № 2 (8), 2002 г.http://www.vitapol.kiev.ua/sgastro/journals/ G_2002_2/article 16.pdf).

Лактулоза предупреждает развитие рака толстой кишки, снижает уровень холестерина в крови, обладает антидиабетической активностью, антиэндотоксическим и послабляющим действием, улучшает абсорбцию микроэлементов, является питательной средой для развития защитной (полезной) микрофлоры кишечника: бифидобактерий толстого кишечника, имеющих выраженное влияние на иммунитет, лактобактерий и пр. («Клиническая эффективность» www.solvay-pharma.ru/duphalac/ article.aspx ?id=735). Лактулоза выпускается в виде порошка и сиропа («Характеристики», www.solvay-pharma.m/duphalac/article.aspx?id:=722).

До настоящего времени не были известны комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), используемые для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин, содержащие в своем составе активное вещество - сигетин, наполнитель, способствующий усвоению кальция тканями организма, а также элементно-витаминный комплекс с физиологически приемлемыми соединениями кальция и компонентами, усиливающими терапевтическое действие сигетина.

В составе предлагаемой комплексной фармацевтической композиции, на основе которой изготавливаются комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), содержится активное вещество - сигетин в суточной терапевтической дозе от 0,05 до 0,2 г.Терапевтическая доза в случае профилактики определяется предрасположенностью пациента к данному заболеванию, а в случае лечения определяется тяжестью заболевания.

Сигетин имеет ряд вышеуказанных свойств, позволяющих использовать его при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-ой, 2-ой, и 3-ей группы, в том числе для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин.

В составе предлагаемой комплексной фармацевтической композиции, на основе которой изготавливаются комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), используемые для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин, содержится элементно-витаминный комплекс с физиологически приемлемыми соединениями кальция и компонентами, усиливающими действие сигетина.

Выше указан один из возможных вариантов состава элементно-витаминного комплекса, содержащий суточные дозы витаминов и элементов, способствующие профилактике и лечению остеопороза, а также усиливающий терапевтическое действие сигетина.

В состав данного комплекса входят:

- фолиевая кислота, которая усиливает терапевтическую активность сигетина, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушениях 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- цианокобаламин (витамин В₁₂), который повышает эффективность фолиевой кислоты, необходим при применении витамина D₃, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- пиридоксин (витамин В₆), который способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, необходим при применении витамина D₃, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- рибофлавин (витамин В₂), коферменты которого играют важную роль при превращении пиридоксина и фолиевой кислоты в их активные коферментные формы, а также необходим при применении витамина D₃;

- аскорбиновая кислота (витамин С), которая участвует в метаболизме фолиевой кислоты, значительно увеличивает устойчивость фолиевой кислоты и других витаминов, необходима при применении витамина D₃, а также имеет ряд вышеуказанный свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- фитонадион (витамин К), который играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивая синтез остеокальцина - белка костной ткани, на котором кристаллизуется кальций;

- холекальциферол (витамин D₃) (или его производные), который влияет на общий обмен веществ при метаболизме ионов кальция и фосфата, стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния, способствует отложению кальция в костной ткани, а также имеет ряд других вышеуказанный свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы. Причем при лечении витамином D₃ рекомендуется одновременно принимать витамины групп В, аскорбиновую кислоту и витамин Е, без которого невозможен нормальный метаболизм холекальциферола в печени;

- d-α-токоферол (витамин Е), который участвует в формировании коллагеновых волокон, в том числе костей, необходим для нормального метаболизма холекальциферола, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- пантотенат кальция, который в виде пантотеновой кислоты важен для поддержания и восстановления всех клеток тканей, в том числе костной ткани, а также имеет ряд других вышеуказанный свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- цинк, например, в виде аминокислотного хелата, который облегчает усвоение кальция, участвует в процессах восстановления костной ткани при потере костной массы у людей в преклонном возрасте, нормализует обменные процессы;

- медь, например, в виде аминокислотного хелата, которая важна при остеопорозе и заболеваниях костно-суставного аппарата;

- марганец, например, в виде аминокислотного хелата, который влияет на усвоение кальция и фосфора, необходим для нормального роста костной ткани, формирования хрящей и синовиальной жидкости для смазывания суставов;

- бор, например, в виде аминокислотного хелата (или фруктобората, препараты «Фруктес-В», «Бора Бора») повышает чувствительность клеток к эстрогенам и, возможно, к сигетину, выступает в качестве катализатора химических реакций, благодаря которым происходит усвоение кальция, препятствует вымыванию из костей кальция;

- кремний, например, в виде метилсиланотриолсиликата, который необходим при остеопорозе, а также имеет ряд других вышеуказанный свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- фтор, например, в виде монофторфосфата, который увеличивает популяцию остеобластов, что приводит к повышению массы губчатой кости и ее плотности;

- магний, например, в виде цитрата, который повышает уровень кальция в тканях, предотвращает кальцификацию мягких тканей, снижает риск образования почечных камней, служит структурным элементом костей, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы;

- кальций, например, в виде цитрата, который играет важную роль в образовании и сохранении костной ткани, снижает повышенную активность паратгормона у пожилых больных с остеопорозом, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы, причем усвоению кальция способствует холекальциферол, лактоза, лактулоза, соляная кислота, лимонная кислота, магний и фосфор; при этом чтобы кальций попал в кости, а не отложился в других тканях, необходимы пиридоксин, аскорбиновая кислота, фитонадион, магний, цинк и марганец, причем холекальциферол и токоферол способствуют более полному усвоению кальция и препятствуют его вымыванию из костной ткани.

В предложенной фармацевтической композиции вместо указанного оригинального элементно-витаминного комплекса могут быть использованы известные витаминно-минеральные комплексы, содержащие большую часть основных вышеперечисленных витаминов и элементов - минералов (фолиевую кислоту, цианокобаламин, пиридоксин, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, фитонадион, холекальциферол, токоферол, пантотенат кальция, магний, кальций, цинк, медь, марганец, бор) например, такие как Остео Комплекс (Описание препарата. vvww.dolgolet.ru/bad/bad-kosti-0,3html); ЦентраВита (Описание препарата, www.medimag.com. ua); Daily Complete Formula (www.rusatlet.com); LaifPak Nano (nuskin.bz/lp-n.html); MULTI-COMPLEX (litovit.chat.ru/vitamin.htm).

В состав предлагаемой комплексной фармацевтической композиции, на основе которой изготавливаются комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), используемые для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин, входит наполнитель, способствующий усвоению кальция тканями организма.

Таким наполнителем является смесь лактозы и лактулозы при указанном выше соотношении компонентов. Лактоза и лактулоза способствуют усвоению кальция в кишечнике. Кроме того, лактулоза имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й, и 3-й группы.

Соотношение компонентов наполнителя (в мас.,% лактоза 5,0 - 50,0; лактулоза порошок - остальное) обеспечивает сыпучесть смеси приблизительно в 10 раз выше, чем у порошка лактулозы, при одновременном снижении гигроскопичности, что важно при изготовлении твердых пероральных форм в виде таблеток, капсул и порошков в пакетиках (саше).

Лактулоза производится в виде порошка (ТУ 9223-209-004119785-00) и сиропа ТУ 9229-003-39185375-2003).

При изготовлении суспензии сироп лактулозы используется как водорастворимая основа суспензии, а лактоза в качестве сухого наполнителя комплексной фармацевтической композиции.

Сочетание компонентов в предложенной фармацевтической композиции обеспечивает нижеуказанный синергический эффект комбинированных препаратов на основе этой композиции.

1. Профилактика и лечение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й группы за счет усиления выработки и потенцирования действия нативных эстрогенов под действием фолиевой кислоты, которая, кроме того, сама обладает эстрогеноподобным действием, а также бора, повышающего чувствительность клеток к эстрогенам, пантотеновой кислоты и меди, которые участвуют в синтезе эстрогенов. При этом цианокобаламин в составе композиции повышает эффективность действия фолиевой кислоты. Пиридоксин способствует превращению фолиевой кислоты в активную форму и нормализует метаболизм эстрогенов. Аскорбиновая кислота участвует в метаболизме фолиевой кислоты и синтезе эстрогенов, а также усиливает устойчивость фолиевой кислоты. Рибофлавиновые коферменты способствуют превращению фолиевой кислоты в ее активные коферментные формы.

2. Профилактика и лечение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й группы за счет повышения терапевтической активности сигетина в присутствии фолиевой кислоты и компонентов, усиливающих ее эффективность (цианокобаламина, пиридоксина, аскорбиновой кислоты и рибофлавина).

3. Профилактика и лечение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й группы за счет вышеуказанной терапевтической активности самой фолиевой кислоты и компонентов, усиливающих ее эффективность (цианокобаламина, пиридоксина, аскорбиновой кислоты и рибофлавина).

4. Снижение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й группы за счет вышеуказанной активности d-α-токоферола, которая повышается в присутствии аскорбиновой кислоты.

5. Снижение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й группы за счет вышеуказанной активности лактулозы, магния и кальция в виде солей, для более полного усвоения которых необходимы аскорбиновая кислота, холекальциферол, токоферол, фитонадион, пиридоксин, цинк и марганец, лактоза и лактулоза.

6. Снижение риска возникновения остеопороза за счет вышеуказанной активности аскорбиновой кислоты, фитонадиона, цинка, меди, марганца, бора, кремния, фтора, в виде монофторфосфата, холекальциферола, метаболизм которого невозможен без d-α-токоферола.

7. Снижение риска заболевания раком миометрия, эндометрия, молочной железы, яичников, прямой кишки, толстой кишки, гортани, пищевода, мочевого пузыря, головного мозга, а также лейкемии за счет отсутствия канцерогенного влияния сигетина и наличия онкопротекторных свойств фолиевой кислоты, аскорбиновой кислоты, холекальциферола, токоферола, цинка, кальция, лактулозы.

8. Улучшение работы ЖКТ за счет свойств фолиевой кислоты, пантотеновой кислоты, магния и кальция в виде цитратов, лактулозы.

9. Усиления предрасположенности пациентов к профилактике и лечению за счет использования комплексных препаратов в одной лекарственной форме.

Предложенная фармацевтическая композиция может использоваться для изготовления пероральных форм, таких как порошки, таблетки, капсулы, а также суспензии.

Наиболее перспективным является применение предложенной фармацевтической композиции в твердой пероральной форме в виде капсул, поскольку в сравнении с таблетками изготовление капсульной формы значительно проще и дешевле. Кроме того, капсулы в сравнении с таблетками имеют более высокую биодоступность.

Технологические процессы изготовления капсул с предлагаемой фармацевтической композицией значительно проще, чем технологические процессы изготовления таблеток, за счет того, что капсулы можно заполнять композицией в неизменном виде, не подвергая ее тепловому воздействию и давлению, как в сложном технологическом процессе прессования при изготовлении таблеток. Это снижает стоимость лекарственного препарата в виде капсул по сравнению со стоимостью лекарственного препарата в виде таблеток.

Кроме того, при капсулировании устраняется тепловое воздействие на композицию, характерное для прессования таблеток, которое может приводить к браку из-за теплового воздействия на компоненты композиции.

Приготовление препарата в капсулах без гранулирования, то есть прямым капсулированием смеси порошков, еще больше снижает стоимость изготовления в силу своей экономичности, поскольку не требуется дополнительного оборудования для гранулирования, сокращаются энергозатраты, повышается производительность труда.

Кроме того, фармацевтическая композиция на основе сигетина в виде капсул обладает более высокой биодоступностью в сравнении с предлагаемой фармацевтической композицией на основе сигетина в виде таблеток.

Более высокая биодоступность объясняется тем, что капсулы быстро набухают и растворяются в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная, например, желатиновая оболочка, медленно, порция за порцией, освобождает действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание. Желатин капсул легко и быстро усваивается даже при тяжелых нарушениях функций желудочно-кишечной системы человека.

Преимуществом капсул является также то, что они легко проглатываются, проницаемы для пищеварительных соков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 минут после введения, оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха.

Капсулы с предлагаемой фармацевтической композицией более перспективны для применения, в частности, в геронтологии, чем таблетки.

Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1.

Дозированные порошки фармацевтической композиции на основе сигетина, элементно-витаминного комплекса с физиологически приемлемыми соединениями кальция и компонентами, усиливающими терапевтическое действие сигетина, а также наполнителя, способствующего усвоению кальция, изготавливают по следующей схеме:

1. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

2. Взвешивают компоненты (порошки).

3. Приготавливают массу путем смешивания порошка активного вещества сигетин с другими компонентами, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

4. Дозируют приготовленную массу в пакетики (саше).

Компоненты, входящие в состав одного пакета	Масса компонента
г	%
сигетин	0,05	1,00
фолиевая кислота	0,0002	0,0040
цианокобаламин	0,00003	0,00060
пиридоксин	0,004	0,080
аскорбиновая кислота	0,05	1,00
фитонадион	0,00006	0,00120
рибофлавин	0,002	0,00
холекальциферол	0,00001	0,00020
d-α-токоферол	0,02	0,40
пантотенат кальция	0,003	0,060
цинк	0,007	0,140
медь	0,0005	0,0100
марганец	0,0002	0,0040
бор	0,003	0,060
кремний	0,01	0,20
монофторфосфат динатриевая соль	0,06	1,20
магния цитрат тетрагидрат	0,9 (0,125 элем. Mg)	18,00
кальция цитрат тетрагидрат	1,2 (0,25 элем. Са)	24,00
лактоза	0,7	14,00
лактулоза	1,99	39,80
масса содержимого пакетика	5,0	100,00

Массы дозированных порошков 5 г±3%, что соответствует ГФ XI (ст.Порошки). Суточная доза составляет 2-4 пакетика порошка. При приеме дозу препарата рекомендуется размешать в 50 - 100 мл питьевой воды.

Наработано по данной технологии 600 штук пакетов со смесью компонентов, указанных в таблице.

Пример 2.

Две группы дозированных порошков фармацевтической композиции на основе сигетина, элементно-витаминного комплекса с физиологически приемлемыми соединениями кальция и компонентами, усиливающими терапевтическое действие сигетина, а также наполнителя, способствующего усвоению кальция, изготавливают, как описано в примере 1.

Однако дозируют приготовленную массу каждой группы в пакетики (саше) разного цвета.

Состав в одном пакете первой группы

Компоненты первой группы, входящие в состав одного пакетика (красного цвета)	Масса компонента
г	%
сигетин	0,05	5,0
фолиевая кислота	0,0002	0,02
цианокобаламин	0,00003	0,003
пиридоксин	0,004	0,4
аскорбиновая кислота	0,05	5,0
рибофлавин	0,002	0,2
цинк	0,007	0,7
бор	0,003	0,3
марганец	0,0002	0,02
лактоза	0,3	30,0
лактулоза	0,58357	58,357
масса содержимого красного пакетика	1,0	100,0

Массы дозированных порошков первой группы 1 г ±5%, что соответствует ГФ XI (ст.Порошки). Суточная доза составляет 2-4 пакетика. При приеме дозу препарата рекомендуется размешать в 50-100 мл питьевой воды.

Наработано по данной технологии 600 штук пакетов со смесью компонентов первой группы, указанных в таблице.

Состав второй группы в одном пакете

Компоненты второй группы, входящие в состав одного пакетика (желтого цвета)	Масса компонента
г	%
аскорбиновая кислота	0,05	1,25
фитонадион	0,00006	0,0015
холекальциферол	0,00001	0,00025
d-α-токоферол	0,02	0,50
пантотенат кальция	0,003	0,075
медь	0,0005	0,0125
марганец	0,00023	0,00575
кремний	0,01	0,25
монофторфосфат динатриевая соль	0,06	1,50
магния цитрат тетрагидрат	0,9 (0,125 элем. Mg)	22,5
кальция цитрат тетрагидрат	1,2 (0,25 элем. Са)	30,0
лактоза	0,44	1,0
лактулоза	1,3162	32,905
масса содержимого желтого пакетика	4,0	100,0

Массы дозированных порошков второй группы 4 г±3%, что соответствует ГФ XI (ст.Порошки). Дозу препарата второй группы необходимо принимать через 2-3 часа после приема дозы препарата первой группы. Суточная доза составляет 2-4 пакетика порошка. При приеме дозу препарата второй группы рекомендуется размешать в 50 - 100 мл питьевой воды.

Наработано по данной технологии 600 штук пакетов со смесью компонентов указанных в таблице.

Пример 3.

Суспензию с предлагаемой фармацевтической композицией на основе сигетина получают по следующей схеме:

1. Размалывают компоненты до размеров частиц в дисперсной фазе не более 0,05 мм.

2. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

3. Взвешивают компоненты (порошки).

4. Приготавливают массу путем смешивания порошка активного вещества сигетин с другими компонентами, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

5. Приготовленную массу в виде смеси порошков размешивают и гомогенизируют в сиропе лактулозы. Полученную суспензию разливают по 500 г во флаконы.

Состав одной дозы суспензии и флакона.

Компоненты	Одна доза	Один флакон	Процентное содержание
г	г	%
сигетин	0,1	2,5	0,5
фолиевая кислота	0,0004	0,01	0,002
цианокобаламин	0,00006	0,0015	0,0003
пиридоксин	0,001	0,025	0,005
аскорбиновая кислота	0,54	13,5	2,7
фитонадион	0,00012	0,003	0,0006
рибофлавин	0,0012	0,03	0,006
Холекальциферол в водорастворимой форме	0,00002	0,0005	0,0001
d-α-токоферол	0,016	0,4	0,08
пантотенат кальция	0,0016	0,04	0,008
цинк	0,0016	0,04	0,008
медь	0,0016	0,04	0,008
марганец	0,0004	0,01	0,002
бор	0,006	0,15	0,03
кремний	0,01	0,25	0,05
монофторфосфат динатриевая соль	0,12	3,0	0,6
магния цитрат тетрагидрат	2,6 (0,375 элем. Mg)	65,0	13,0
кальция цитрат тетрагидрат	3,6 (0,75 элем. Са)	90,0	18,0
лактоза	3,0	75,0	15,0
лактулоза сироп	10,0	250,0	50,0
масса суспензионной смеси	20,0	500,0	100,0

Отклонение содержания сигетина в 1 г суспензии 0,005 г ±10%, что соответствует требованиям ГФ XI (ст. Суспензии). Суточная доза суспензии 2 раза по 20 грамм. При приеме дозу препарата рекомендуется размешивать не менее чем в 100 мл питьевой воды.

Наработано 100 штук флаконов с предложенной фармацевтической композицией.

Пример 4.

Таблетки фармацевтической композиции на основе сигетина, витаминно-минерального комплекса с физиологически приемлемыми соединениями кальция и компонентами, усиливающими терапевтическое действие сигетина, а также наполнителя, способствующего усвоению кальция, изготавливают по следующей схеме:

1. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

2. Взвешивают компоненты (порошки).

3. Приготавливают массу путем смешивания порошка активного вещества сигетин с другими компонентами, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

4. Таблетируют приготовленную массу известным методом прямого прессования.

Состав одной таблетки

Компоненты, входящие в состав одной таблетки	Масса компонента
Г	%
сигетин	0,025	2,5
фолиевая кислота	0,0001	0,01
цианокобаламин	0,000015	0,0015
пиридоксин	0,00025	0,025
аскорбиновая кислота	0,025	2,5
фитонадион	0,00003	0,003
рибофлавин	0,0003	0,03
холекальциферол	0,000005	0,0005
d-α-токоферол	0,004	0,4
пантотенат кальция	0,0004	0,04
цинк	0,0004	0,04
медь	0,0004	0,04
марганец	0,0001	0,01
бор	0,0015	0,15
кремний	0,0025	0,25
монофторфосфат	0,03	3,0
динатриевая соль
магния цитрат тетрагидрат	0,355 (0,05 элем. Mg)	35,5
кальция цитрат тетрагидрат	0,48 (0,1 элем. Са)	48,0
лактоза	0,03	3,0
лактулоза	0,045	4,5
масса таблетки	1,0	100,0

Распадаемость полученных таблеток не более 15 минут, масса таблеток 1,0 г ±5%, что соответствует ГФ XI (ст. Таблетки). Суточная доза 8 таблеток (4 раза по 2 таблетки).

Наработано по данной технологии 1000 штук таблеток со смесью компонентов, указанных в таблице.

Пример 5.

Капсулы с предлагаемой фармацевтической композицией на основе сигетина получают по следующей схеме:

1. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

2. Взвешивают компоненты (порошки).

3. Приготавливают массу путем смешивания порошка активного вещества сигетин с другими компонентами, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

4. Приготовленную массу в виде смеси порошков капсулируют в твердые желатиновые капсулы № 00 с уплотнением до массы 1,0 г±10% в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата из предложенной фармацевтической композиции следующего состава.

Состав одной капсулы.

Компоненты, входящие в состав одной капсулы	Масса компонента
г	%
сигетин	0,025	2,5
фолиевая кислота	0,0001	0,01
цианокобаламин	0,000015	0,0015
пиридоксин	0,00025	0,025
аскорбиновая кислота	0,025	2,5
фитонадион	0,00003	0,003
рибофлавин	0,0003	0,03
холекальциферол	0,000005	0,0005
d-α-токоферол	0,004	0,4
пантотенат кальция	0,0004	0,04
цинк	0,0004	0,04
медь	0,0004	0,04
марганец	0,0001	0,01
бор	0,0015	0,15
кремний	0,0025	0,25
монофторфосфат динатриевая соль	0,03	3,0
магния цитрат тетрагидрат	0,355 (0,05 элем. Mg)	35,5
кальция цитрат тетрагидрат	0,48 (0,1 элем. Са)	48,0
лактоза	0,03	3,0
лактулоза	0,045	4,5
масса смеси в капсуле	1,0	100,0

Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин, что отвечает требованиям ГФ XI (ст.Капсулы). Суточная доза 4-8 капсул.

Наработано 1000 штук капсул сигетина с предложенной фармацевтической композицией.

Пример 6.

Две группы капсул из фармацевтической композиции на основе сигетина, элементно-витаминного комплекса с физиологически приемлемыми соединениями кальция и компонентами, усиливающими терапевтическое действие сигетина, а также наполнителя, способствующего усвоению кальция, изготавливают по следующей схеме:

1. Просеивают компоненты каждой группы (порошки) через сито.

2. Взвешивают компоненты (порошки) каждой группы.

3. Приготавливают массу каждой группы путем смешивания порошков компонентов каждой группы, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

4. Приготовленную массу в виде смеси порошков для каждой группы капсулируют в твердые желатиновые капсулы № 2 для первой группы и № 00 для второй группы с уплотнением до массы 0,25 г ±10% для первой группы в каждой капсуле и уплотнением до 1,0 г ±10% для второй группы в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата из предложенной фармацевтической композиции следующего состава.

Состав одной капсулы первой группы

Компоненты первой группы, входящие в состав одной капсулы (зеленого цвета)	Масса компонента
г	%
сигетин	0,025	10,0
фолиевая кислота	0,0001	0,04
цианокобаламин	0,000015	0,006
пиридоксин	0,00025	од
аскорбиновая кислота	0,025	10,0
рибофлавин	0,0003	0,12
бор	0,0015	0,6
цинк	0,0004	0,16
марганец	0,0001	0,04
лактоза	0,05	20,0
лактулоза	0,147335	58,934
масса смеси в капсуле зеленого цвета	0,25	100,0

Распадаемость полученных капсул с компонентами первой группы - менее 20 мин, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы).

Капсулы первой группы компонентов необходимо принимать 2 раза в день по 2-4 капсулы. Суточная доза 4-8 капсул.

Наработано 1000 штук капсул с компонентами первой группы предложенной фармацевтической композиции.

Состав одной капсулы второй группы

Компоненты второй группы, входящие в состав одной капсулы (жёлтого цвета)	Масса компонента
г	%
фитонадион	0,00003	0,003
аскорбиновая кислота	0,025	2,5
холекальциферол	0,000005	0,0005
d-α-токоферол	0,004	0,4
пантотенат кальция	0,0004	0,04
медь	0,0004	0,04
марганец	0,000165	0,0165
кремний	0,0025	0,25
монофторфосфат динатриевая соль	0,03	3,0
магния цитрат тетрагидрат	0,355 (0,05 элем. Mg)	35,5
кальция цитрат тетрагидрат	0,48 (0,1 элем. Са)	48
лактоза	0,03	3,0
лактулоза	0,0725	7,25
масса смеси в капсуле желтого цвета	1,0	100

Распадаемость полученных капсул с компонентами второй группы - менее 20 мин, что отвечает требованиям ГФ XI (ст.Капсулы). Капсулы второй группы компонентов необходимо принимать через 2-3 часа после приема капсул первой группы компонентов. Суточная доза 4-8 капсул.

Наработано 1000 штук капсул с компонентами второй группы предложенной фармацевтической композиции.

Таким образом, предложена фармацевтическая композиция, которая обеспечивает:

- создание различных пероральных лекарственных форм на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза женщин в период менопаузы;

- усиление терапевтического эффекта сигетина при сохранении терапевтической дозы без усиления побочного действия, возникающего из-за дозы препарата, за счет компонентов, усиливающих терапевтическое действие сигетина;

- замедление менопаузы и ослабление ее симптомов за счет эстрогеноподобного действия компонентов, входящих в состав композиции;

- более эффективное снижение климактерических расстройств за счет применения компонентов, входящих в состав композиции, а именно: повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение забывчивости, усиление мыслительных функций, уменьшение раздражительности и депрессии, восстановление структур нервной ткани; уменьшение метаболических нарушений обмена в тканях;

- уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с дефицитом эстрогенов за счет антиатеросклеротических свойств сигетина и компонентов, входящих в состав композиции, снижения кардиологического риска и риска инсульта при их применении, а также снижения риска развития высокого кровяного давления;

- уменьшение климактерических дегенеративных изменений кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек за счет дерматропных свойств сигетина и применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания сахарным диабетом за счет свойств сигетина и применяемых компонентов;

- снижения вероятности заболевания раком молочной железы, раком прямой кишки и раком гортани за счет онкопротекторных свойств применяемых компонентов;

- улучшение деятельности ЖКТ;

- усиление приверженности пациентов к использованию препарата за счет объединения препаратов в одной лекарственной форме.

Несмотря на кажущуюся простоту предлагаемого решения поставленной задачи, до сих пор аналогичного решения не было предложено, хотя фармацевтическая композиция на основе препарата сигетин для пероральной лекарственной формы в виде таблеток известна с 1963 г. (Инструкция по применению сигетина, утвержденная Фармакологическим комитетом МЗ СССР 12 октября 1963 г.).

Препараты на основе предлагаемой фармацевтической композиции обеспечивают комплексную профилактику и лечение остеопороза у женщин за счет присутствия в композиции компонентов с разными механизмами терапевтического воздействия на данное заболевание.

Предлагаемая фармацевтическая композиция на основе препарата сигетин может быть рекомендована для использования при серийном выпуске в фармацевтической промышленности.

1. Фармацевтический состав для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, характеризующийся тем, что он содержит сигетин в качестве активного вещества, элементно-витаминный комплекс, содержащий фолиевую кислоту, цианокобаламин, пиридоксин, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, фитонадион, холекальциферол, d-α-токоферол, пантотенат кальция, цинк, медь, марганец, бор, кремний, фтор, кальций, магний и наполнитель в следующем количестве (г) в суточной терапевтической дозе:

сигетин	0,05-0,20
элементно-витаминный комплекс	3,50-16,00
наполнитель	0,20-20,00

2. Фармацевтический состав по п.1, где элементно-витаминный комплекс содержит ингредиенты при следующем их количестве в суточной дозе, г:

фолиевая кислота	0,0002-0,0050
цианокобаламин	0,00003-0,00040
пиридоксин	0,002-0,200
аскорбиновая кислота	0,06-1,50
рибофлавин	0,001-0,010
фитонадион	0,00006-0,00050
холекальциферол	0,00001-0,00010
d-α-токоферол	0,01-0,20
пантотенат кальция	0,002-0,020
цинк	0,001-0,050
медь	0,0005-0,0100
марганец	0,0002-0,0100
бор	0,001-0,014
кремний	0,002-0,050
фтор	0,015-0,020
магний	0,2-0,8
кальций	0,4-1,6

3. Фармацевтический состав для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, характеризующийся тем, что он содержит сигетин в качестве активного вещества, элементно-витаминный комплекс и наполнитель в виде принимаемых раздельно по времени двух групп компонентов при следующем их количестве в суточной дозе, г:
первая группа:

сигетин	0,05-0,20
фолиевая кислота	0,0002-0,0050
цианокобаламин	0,00003-0,00040
пиридоксин	0,002-0,200
аскорбиновая кислота	0,03-0,75
рибофлавин	0,001-0,010
цинк	0,001-0,050
марганец	0,0001-0,0050
бор	0,001-0,014
наполнитель	0,400-3,600,

вторая группа:

аскорбиновая кислота	0,03-0,75
фитонадион	0,00006-0,0005
холекальциферол	0,00001-0,00010
d-α-токоферол	0,01-0,20
пантотенат кальция	0,002-0,02
медь	0,0005-0,0100
марганец	0,0001-0,0050
кремний	0,002-0,050
фтор	0,015-0,020
магний	0,20-0,80
кальций	0,40-1,60
наполнитель	0,40-7,20

4. Фармацевтический состав по п.1 или 3, выполненный в виде пероральных форм-таблеток, капсул, порошков.

5. Фармацевтический состав по п.3, выполненный в виде пероральных форм, где группы компонентов отличаются цветом.

6. Фармацевтический состав по п.3, выполненный в виде суспензии, содержащей смесь порошков компонентов, гомогенизированных в сиропе лактулозы.