Способ получения 1-замещенных зп,4,5- дигидроазепино

 

т

Я у, ент н о-.—

ОПЙ(тАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

242I75

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Кл. 12р, 2

Заявлено 12.11,1968 (№ 1218521/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 25.IV.1969. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 3.IX.1969

МПК С 070

УДК 547.753.07(088,8) Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

P. Г. Глушков и О. Ю. Магидсон

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-3AMEIUЕННЫХ 3Н,4,5ДИГИДРОАЗЕП ИНО(3,4-b)-ИНДОЛОВ

Изобретение относится к способам получения производных индола, которые можно использовать в качестве биологически активных соединений.

Предложен способ получения 1-замещенных

ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-Ь) индолов, заключающийся в том, что l-оксо-IH,2,3.4,5-тетрагидроазепино(3,4-b) индол обрабатывают хлорокисью фосфора в присутствии третичного основания при температуре около 80 С п оог азующийся аддукт конденсируют со спиртами или аминами с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 10-Дихлорфосфорил-1-хлорЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-b) индол (1) .

Смесь 13,4 г l-оксо-lH,2,3,4,5-тетрагидроазепино (3,4-b) индола (II), 150 мл хлорокиси фосфора и 1 мл диэтиланилина нагревают при

80 С 10 — 15 мин до растворения осадка.

Смесь охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и промывают сухим эфиром. Выход целевого продукта (I) составляет 96,5% теоретического, т. пл. 150 — 153 С. Проду.кт сушат на воздухе 1 час и сразу используют в реакции для получения l-метокси-ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-b) индола (111) .

Найдено, %: N 806; Р 9,41.

С12С1,,N,OP

Вычислено, %: N 8,34; P 9,24.

Пример 2. 1-Метокси-ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-Ь) пндол (111) .

К 200 мл 99,9",,-ного метанола при размешпваннп и охлаждении льдом в течение

10 мин порциями прибавляют 22 г аддукта (I), смесь перемешивают 15 — 20 мин, затем постепенно нагрева от до кипения и кипятят

3 — 5 мин. Полученный светло-желтый раствор упаривают в вакууме досуха, к остатку прибавляют 75 мл холодной воды и 75 лот..;лороформа и смесь подщелачпвают прп охлаждении льдом до рН 8. Органический слой отделяют, а водный экстрагпруют xëîðoôîðìîì.

Объединенные экстракты сушат сульфатом

15 натрия и упаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в эфире, отфильтровывают небольшое количество исходного соединения (II) и эфпрньш раствор упаривают досуха. Остаток растирают с петролейным эфиром, фильтруют

20 и сушат. Выход целевого продукта (111)

12,05г, 86",.р теоретического, т. пл. 100 — 102 С (из н-гептана).

Найдено, % .. С 72,77; Н 6,60; М 13,28.

С,,Н„Х,О.

Вычислено,,,„ : С 72,89; H 6,54; Х 13,03.

Хлоргпдрат с т. пл. 225 — 227 С, Найдено, "„: .1 11,01; Cl 13,85.

С1,H!4д120 НС) °

Вычислено, ",, „: 11,17; Cl 14,17, 242175

Предмет изобретения

Составитель Л. Малышева

Тсхрсд Л. К. Малова

Корректор А. П. Васильева

Редактор А. Петрова

Заказ 2129)18 Тираж 480 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий) при Совете Ми))ветров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2

Битартрar сосд

Пример 3. 1-Этокси-ЗН,4,5-дигидроазеп:11;o(3,4-b) индол.

Синтезируют прп взаимодействии аддукта (1) с абсолютным этиловым спиртом, выход

75в/в, т. пл. 117 — 118 С (из н-гексана).

Найдено, "/в . .С 73,02; Н б,бl; ч1 12,15, 12,41.

С,, )oN О.

Вычислено, %. С 73,68; Н 7,01; )ч1 12,28.

Битартрат этого соединения имеет т. пл.

128 †1 С.

Пример 4. Хлоргидрат моногидрата 1-пиперидил-ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-b) индола.

К раствору 4,4 г аддукта (I) в 40 ил сухого диметилформамида при 10 — 15 С по каплям прибавляют 10 ил пиперидина. Смесь кипятят

4 час, упаривают в вакууме досуха, к остатку прибавляют 15 ил воды, растирают, суспензию охлаждают во льду, фильтруют, осадок промывают водой и сушат. Вес 2,75 г, т. пл. 155— ! 57 С (из воды) .

Найдено, /в . .С 63,56; Н 7,86; Cl 10,9-1;

Х 13,06.

С Н Х Н20 НСI

Вычислено, /в. С 63,45; Н 7,46; С! 11,04, N 13,06.

Пример 5. Хлоргидрат 1- (3,4-диметоксифеннлэтил) — амино - ЗН,4,5 - днгидроазепино (3,4-b) индола.

Это соединение синтезируют, как указано в примере 4.

Выход 76 /в теоретического, т. пл, 221—

223 С (из метплового спирта).

Найдено, "io .. С 65,97; Н 6,45; С! 8,91; U 10,82.

С,аН.,з-М,Оа НС!.

Вычислено, )а: С 66,08; Н 6,25; CI 8,88;

10,51.

Пример б. 1-Анцлино-ЗН,4,5-дигидроазеп)иго(3,4-b) vHgoa.

5 Это соединение синтезируют, как указано в примере 4.

Выход 77 в)в теоретического, т. пл. 164—

165 С (из бензина).

Найдено, с)в . .С 78,50; Н 6,30; N 15,71.

10 С„Н,т! ),., Вычислено, а)в. С 78,54; Н 6,18; N 15,27.

Пример 7. Гоморутекарпин

К раствору 4,5 г аддукта (I) в 20 ял диметилформамида по каплям прибавляют (20" С) раствор 10 г антраниловой кислоты в 20 ял диметилформ амида. Смесь кипятят

4 час и упаривают в вакууме досуха. Остаток растира1от с 15 лл воды, фильтруют, затем оорабатывают lн. ХаОН и водой и сушат.

Выход целевого продукта 92",в теоретического, т. пл. 222- — 224 С.

Найдено, o/o . .С 75,83; Н 4,90; Х 13,87.

С ) вН ) в. «О.

Вычислено, вв. С 75,74; II 4,98; X 13,95.

Способ получения 1-замещенных 3Н,4,5дигидроазепино (3,4-Ъ) индолов, отличаюшиися

30 тем, что 1-оксо-1Н,2,3,4,о-тетрагидроазепино (3,4-Ъ) индол обрабатывают хлорокисью фосфора в присутствии третичного основания при

) емпературе около 80 С и образующийся адчукт конденсируют со спиртами или аминами

Ç5 с последующим выделением целевого продукт» известным способом.