Производные имидазолидинона

Авторы патента:

РАЙТ Маттью (CH)

КУН Бернд (CH)

ОБСТ-ЗАНДЕР Ульрике (CH)

РЁВЕР Штефан (DE)

ШУЛЬЦ-ГАШ Таня (CH)

ДЕМЛОВ Хенриетта (DE)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P1/16 - для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Владельцы патента RU 2437882:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазолидинона формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где X означает N или СН; R¹ означает низший алкил, фтор-низший алкил, С₃-С₆-циклоалкил, С₃-С₆-циклоалкил-низший алкил, фенил, нафтил, пиридин, где фенил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшей алкоксигруппы и фтор-низшей алкоксигруппы; R² означает низший алкил, галоид-низший алкил, низший алкенил, С₃-С₆-циклоалкил, фенил, фенил-низший алкил, тетрагидропиран, пиридин, где фенил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида; R³ означает фенил или гетероарил (пиридинил, тиенопиридинил, бензоизотиазолил, бензооксазолил, тетрегидропиразинил, пиразинил), где фенил или гетероарил могут быть необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, CN, низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшей алкоксигруппы; R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга означают водород или низший алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные имидазолидинона, обладающие агонистической активностью в отношении рецепторов LXRальфа и/или LXRбeTa. 2 н. и 24 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где X означает N или CH;
R¹ означает низший алкил, фтор-низший алкил, С₃-С₆-циклоалкил, С₃-С₆-циклоалкил-низший алкил, фенил, нафтил, пиридин, где фенил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшей алкоксигруппы и фтор-низшей алкоксигруппы;
R² означает низший алкил, галоид-низший алкил, низший алкенил, С₃-С₆-циклоалкил, фенил, фенил-низший алкил, тетрагидропиран, пиридин, где фенил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида;
R³ означает фенил или гетероарил (пиридинил, тиенопиридинил, бензоизотиазолил, бензооксазолил, тетрагидропиразинил, пиразинил), где фенил или гетероарил могут быть необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, CN, низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшей алкоксигруппы;
R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга означают водород или низший алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где X означает N.

3. Соединения по п.1, где R¹ означает низший алкил, фтор-низший алкил или фенил, при этом фенил необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, низшего алкила, фтор-низшего алкила, низшей алкоксигруппы и фтор-низшей алкоксигруппы.

4. Соединения по п.1, где R¹ означает низший алкил или фенил, при этом фенил необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида и фтор-низшего алкила.

5. Соединения по п.1, где R¹ означает изопропил, 2-трифторметилфенил, 2-хлорфенил или 2,3-дихлорфенил.

6. Соединения по п.1, где R¹ означает фенил.

7. Соединения по п.1, где R¹ означает пиридинил, нафтил, С₃-С₆-циклоалкил или С₃-С₆-циклоалкил-низший алкил.

8. Соединения по п.1, где R¹ означает нафтил.

9. Соединения по п.1, где R² означает низший алкил, низший алкенил, С₃-С₆-циклоалкил или фенил, при этом фенил необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида.

10. Соединения по п.1, где R² означает изопропил, циклогексил, фенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил или 2,4-дифторфенил.

11. Соединения по п.1, где R² означает галоид-низший алкил, тетрагидропиранил, пиридинил или фенил-низший алкил.

12. Соединения по п.1, где R² означает бензил.

13. Соединения по п.1, где R³ означает фенил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, 3-тиено[3,2-с]пиридин-4-ила или пиразинила, при этом фенил или гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, CN, низшего алкила, фтор-низшего алкила и низшей алкоксигруппы.

14. Соединения по п.1, где R³ означает фенил или пиридинил, где фенил или пиридинил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоида, низшего алкила и фтор-низшего алкила.

15. Соединения по п.1, где R³ означает 2,5-диметилфенил, 2-метил-5-хлорфенил, 3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-хлорпиридин-2-ил или 3-бром-6-метилпиридин-2-ил.

16. Соединения по п.1, где R³ означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензо[d]изотиазолила, бензооксазолила и пиразинила, где гетероарил необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из низшего алкила.

17. Соединения по п.1, где R³ означает бензо[d]изотиазол-3-ил или 3,6-диметилпиразин-2-ил.

18. Соединения по п.1, где R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ независимо означают водород или низший алкил.

19. Соединения по п.1, где R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ означают водород.

20. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(3-метоксибензолсульфонил)-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Метоксибензолсульфонил)-4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Метоксибензолсульфонил)-3-фенил-4-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Метоксибензолсульфонил)-3-фенил-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Метоксибензолсульфонил)-4-[4-(3-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Метоксибензолсульфонил)-4-[4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2-Хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(3-метоксибензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(5-Хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Димeтилфeнил)пипepaзин-1-карбонил]-3-фенил-1-(толуол-4-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(2-трифторметил-бензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(5-Хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-2-{4-[2-Oкco-3-фeнил-l-(2-тpифтopмeтилбeнзoлcyльфoнил)имидазолидин-4-карбонил]пиперазин-1-ил}бензонитрила,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-этилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-изопропилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-пропилимидазолидин-2-она,
(RS)-3-Аллил-1-бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-бутил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклопентил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(R)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(2-фторфенил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(3-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1 -карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(4-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(4-фторфенил)имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(4-фторфенил)имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-3-(2,4-дифторфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бeнзoлcyльфoнил-3-бeнзил-4-[4-(2,5-димeтилфeнил)пипepaзин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(+)-4-[4-(5-Хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(-)-4-[4-(5-Хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Xлopбeнзoлcyльфoнил)-4-[4-(2,5-димeтилфeнил)пипepaзин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2,4-Дифторбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Димeтилфeнил)пипepaзин-1-карбонил]-3-фенил-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-(Бутан-1-сульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-3-циклогексилимидазолидин-2-она,
(RS)-2-[4-(1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-2-оксоимидазолидин-4-карбонил)пиперазин-1-ил]никотинонитрила,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-6-[4-(1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-2-оксоимидазолидин-4-карбонил)пиперазин-1-ил]никотинонитрила,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-(4-тиено[3,2-с]пиридин-4-илпиперазин-1-карбонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-3-Фeнил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(3-Хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(3-бром-6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-3-циклогексилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(4-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-2-[4-(1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-2-оксоимидазолидин-4-карбонил)пиперазин-1-ил]-6-метилникотинонитрила,
(RS)-1-(2,3-Дихлорбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2,5-Дихлорбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(2-фторбензолсульфонил)-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(3-фторбензолсульфонил)-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Хлор-2-фторбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(3-Дифторметоксибензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-(3',6'-диметил-2,3,5,6-тетрагидро[1,2]бипиразинил-4-карбонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(3-хлорпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2,5-Дифторбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2,6-Дихлорбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она, и
(S)-1-Бензолсульфонил-3-бензил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(5-Хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-изопропилимидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(2-фторфенил)имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-3-(2,4-дифторфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(3-бром-6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-3-циклогексилимидазолидин-2-она,
(RS)-1-(2,3-Дихлорбензолсульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она, и
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(3-хлорпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил] имидазолидин-2-она,
и их фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-(4-бензо[d]изотиазол-3-илпиперазин-1-карбонил)-3-(2-хлорфенил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-(4-бензооксазол-2-илпиперазин-1-карбонил)-3-(2-хлорфенил)имидазолидин-2-она,
4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенил-1-(пиридин-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-пропил-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[(R)-2-мeтил-4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
1-Бензолсульфонил-3-циклогексил-4-[(S)-2-метил-4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-изопропил-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-3-Бутил-1-(2-хлорбензолсульфонил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-(3-йодпропил)имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-циклопропил-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-(тетрагидропиран-4-ил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-4-(3',6'-Диметил-2,3,5,6-тетрагидро[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-3-фенил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-1-Бензолсульфонил-3-(2-хлорфенил)-4-(3',6'-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-карбонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2,4-Дифторфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2,4-Дифторфенил)-4-(3',6'-диметил-2,3,5,6-тетрагидро[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-4-[4-(3-Хлорпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-3-(2,4-дифторфенил)-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2-Хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2-Хлорфенил)-4-(3',6'-диметил-2,3,5,6-тетрагидро[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2-Хлорфенил)-4-[4-(3-хлорпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-1-(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(S)-3-Бензил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(нафталин-1-сульфонил)имидазолидин-2-она,
(S)-4-[4-(2,5-Диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(нафталин-1-сульфонил)-3-пропилимидазолидин-2-она,
(S)-1-Бензолсульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-пиридин-2-илимидазолидин-2-она,
(S)-3-Бензил-1-циклопропансульфонил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-3-Бензил-1-(циклогексилметансульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она, и
(S)-1-(Циклогексилметансульфонил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-3-фенилимидазолидин-2-она,
и их фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
(RS)-1-Бензолсульфонил-4-(4-бензо[d]изотиазол-3-илпиперазин-1-карбонил)-3-(2-хлорфенил)имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(S)-1-(2-Хлорбензолсульфонил)-3-(2-хлорфенил)-4-[4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]имидазолидин-2-она,
(RS)-4-(3',6'-Диметил-2,3,5,6-тетрагидро[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-3-фенил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)имидазолидин-2-она,
(RS)-3-(2-Хлорфенил)-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1 -(пропан-2-сульфонил)имидазолидин-2-она, и
(S)-3-Бензил-4-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-1-(нафталин-1-сульфонил)имидазолидин-2-она,
и их фармацевтически приемлемые соли.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецепторов LXRальфа и/или LXRбета, включающая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

25. Соединения по любому из пп.1-23, обладающие агонистической активностью в отношении рецепторов LXRальфа и/или LXRбета.

26. Соединения по любому из пп.1-23, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, модулируемых LXRальфа и/или LXRбета агонистами.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения // 2435763

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Производные азабицикло [3.1.0]гексана, применимые в качестве модуляторов допаминовых рецепторов d3 // 2434011

Фунгицидные гидроксимоилтетразольные производные // 2433129

Карбостирильное соединение // 2430920

Изобретение относится к новым карбостирильным соединениям, представленным общей формулой (1) или к их солям с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, обладающим активностью в отношении промотирования продукции TFF2, к фармацевтической композиции на их основе, к средству на основе предлагаемых соединений, применяемому при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, к применению предлагаемых соединений для изготовления данного средства и к способу получения предлагаемых соединений.

Ингибиторы белок-тирозин-фосфатазы человека и способы применения // 2430101

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R представляет собой группу, выбранную из: i) водорода; ii) фенила и iii) тиофенила; Z представляет собой замещенную или незамещенную [1,3,4]тиадиазол-2-ильную группу, R1 выбран из; i) водорода; ii) линейного C1-С6 алкила; iii) С6 или С10арила; iv) C(O)OR 5; и v) 2-метилтиазол-4-ила; R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил; и индекс х равен 0 или 1.

Производные n4-фенилхиназолин-4-амина и родственные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа erbb для лечения гиперпролиферативных заболеваний // 2428421

Пиридин- или пиримидин-2-карбоксамидные производные // 2427580

Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола // 2426731

Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов at1 и eta // 2425833

Новые аминопиридиновые или аминопиразиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а // 2437880

Диариламин-содержащие соединения, композиции и их применение в качестве модуляторов рецепторов с-кit // 2436776

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Аминоацильные производные пролекарства и лекарственные средства для лечения тромбоэмболических заболеваний // 2435768

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой R1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, R2 означает водород и L означает алкандиильную группу с 1-4 атомами углерода, одна СН2 -группа в которой может быть заменена на атом кислорода или группу формулы: , , или ,в которой * означает место соединения с атомом азота, R3 означает водород, метил, пропан-2-ил, пропан-1-ил, имидазол-4-илметил, гидроксиметил или 4-аминобутан-1-ил или R3 соединен с R1, совместно с которым образует (СН2)3- или (СН2) 4-группу, R4 означает водород или метил, R 5 означает алкил с 1-4 атомами углерода и R6 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, а также к его соли и к способу их получения.

Производные азабицикло [3.1.0]гексана, применимые в качестве модуляторов допаминовых рецепторов d3 // 2434011

Новая полиморфная форма и аморфная форма 5-хлор-n-({(5s)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1, 3-оксазолидин-5-ил}-метил)-2-тиофенкарбоксамида // 2429236

3,4-дигидробензоксазиновые соединения и ингибиторы активности ваниллоидных рецепторов подтипа 1 (vr1) // 2427579

Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола // 2426731

Ингибиторы iap // 2425838

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов at1 и eta // 2425833

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ // 2436785