Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты



Владельцы патента RU 2448699:

ОТКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "БИОСИНТЕЗ" (RU)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического средства на основе тиоктовой (α-липоевой) кислоты. Смесь тиоктовой кислоты, микрокристаллической целлюлозы и лактозы увлажняют раствором гидроксипропил-метилцеллюлозы в смеси воды и этилового спирта, увлажненную массу перемешивают, высушивают, гранулируют, к грануляту добавляют алюмометасиликат магния, примогель, стеарат магния и/или кальция, стеарилфумарат натрия, аэросил и/или тальк, таблетки прессуют и покрывают оболочкой Opadry II. В результате получают таблетки, покрытые оболочкой, содержащие в качестве активного вещества тиоктовую кислоту в дозировках 300 мг и 600 мг. Получаемый лекарственный препарат обеспечивает достижение эффективной суточной дозировки - 600 мг/сутки за 1-2 приема, препарат стабилен при хранении. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического препарата тиоктовой кислоты.

Тиоктовая кислота является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз, участвующих в углеводном и жировом обмене. Экзогенная тиоктовая кислота поступает в организм в основном с мясной пищей. Обладает антиоксидантным действием, играет значительную роль в процессе образования энергии. В организме тиоктовая кислота образует динамичную окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе ацильных групп в составе многокомпонентных ферментных систем.

В настоящее время тиоктовая (α-липоевая) кислота является наиболее эффективным средством в лечении диабетической нейропатии, наиболее распространенного осложнения сахарного диабета.

Эффективность α-липоевой кислоты в лечении периферической полинейропатии подтвердили такие широкомасштабные многоцентровые многолетние исследования, как ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) и DEKAN (Deutschr Kardiale Autonome Neuropathic). В этих исследованиях была подтверждена высокая клиническая безопасность α-липоевой кислоты и определена эффективная дозировка - 600 мг/сут.

Наиболее близок к заявляемому состав и способ получения сыпучей R,S-тиоктовой кислоты, описанный в патенте РФ №2159240. Согласно прототипу гранулы для таблетирования тиоктовой кислоты получают напылением растворенной в органическом растворителе тиоктовой кислоты на порошок сухой тиоктовой кислоты с последующей сушкой в псевдоожиженном слое. Этот способ гранулирования энергоемок и сложен, требует использования большого количества органических растворителей.

Задачей настоящего изобретения является получение таблетированной формы тиоктовой кислоты эффективной дозировки.

Для решения поставленной задачи предложен способ получения лекарственного средства в виде твердой формы α-липоевой кислоты дозой 300 мг и 600 мг.

От прототипа заявляемый способ отличается использованием в качестве гранулирующей жидкости раствора гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелозы) в водном спирте. В качестве наполнителя используется смесь молочного сахара (лактозы) с микрокристаллической целлюлозой. С целью повышения биодоступности активного вещества в состав таблеток введен гликоляткрахмал натрия. Для предотвращения прилипания таблетной массы к пресс-инструменту добавляется большое количество связывающих веществ: коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, кальция и магния стеарат, алюмометасиликат магния, магния гидросиликат (тальк) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Тиоктовая кислота 55-80
Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромелоза) 0,7-1,1
Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ) 2-10
Гликоляткрахмал натрия (примогель) 2-5
Стеарилфумарат натрия 0-2
Алюмометасиликат магния 0-10
Кальция стеарат 0,5-1,0
Магния стеарат 0-1,0
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0-5
Магния гидросиликат (тальк) 0-3
Сахар молочный (лактоза) Остальное
Opadry II 2-5

Ядра покрываются пленочной оболочкой из Opadry II.

Пример 1.

Смесь тиоктовой кислоты (301,5 г), микрокристаллической целлюлозы (25,0 г) и лактозы (107,0 г) увлажняют раствором 4,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 96 мл воды и 100 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1,2%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют алюмометасиликат магния (19,0 г), примогель (16,7 г), стеарат магния (4,8 г), стеарат кальция (4,8 г), стеарилфумарат натрия (4,8 г), аэросил (9,5 г). После прессования получают 450 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 465 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 300 мг.

Пример 2.

Смесь тиоктовой кислоты (367,0 г), микрокристаллической целлюлозы (25,0 г) и лактозы (49,0 г) увлажняют раствором 5,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 96 мл воды и 100 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 0,6%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту Добавляют примогель (17,5 г), стеарат кальция (5,0 г), стеарилфумарат натрия (5,0 г), аэросил (2,5 г), тальк (15 г). После прессования получают 453 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 460 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 600 мг.

Пример 3.

Смесь тиоктовой кислоты (151,2 г), микрокристаллической целлюлозы (4,0 г) и лактозы (25,0 г) увлажняют раствором 1,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 40 мл воды и 36 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1,0%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют примогель (3,5 г), стеарат магния (1,8 г), стеарат кальция (1,0 г), алюмометасиликат магния (2,0 г), аэросил (10,0 г). После прессования получают 158 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 160 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 600 мг.

Пример 4.

Смесь тиоктовой кислоты (116,0 г), микрокристаллической целлюлозы (20,0 г) и лактозы (21,0 г) увлажняют раствором 2,2 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 39 мл воды и 39 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 0,6%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют алюмометасиликат магния (19,0 г), примогель (10,0 г), стеарат магния (0,9 г), стеарат кальция (0,9 г), стеарилфумарат натрия (3,8 г), тальк (3,9 г). После прессования получают 160 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 165 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 300 мг.

Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи.

Источники информации

1. Zeigler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Gries FA, the ALADIN Study Group.Treatment of symptomatic peripheral neuropathy with the anti-oxidant (-lipoic acid. Diabetoloogia 38:1425-1433, 1995).

2. Zeigler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G, the DEKAN Study Group. Effects of treatment with antioxidant (-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patiens. Diabetes Care 20:369-373, 1997.

3. Патент на изобретение RU 2159240 С2.

4. Реестр лекарственных средств, КЛИФАР, CD.

5. Поисковая сеть Интернет.

6. База данных по изобретениям Роспатента.

1. Гиполипидемическое, гипогликемическое средство, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде таблетки, содержащей тиоктовую кислоту, микрокристаллическую целлюлозу, сахар молочный, гидроксипропилметилцеллюлозу, стеарилфумарат натрия, гликоляткрахмал натрия, кальция и магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, алюмометасиликат магния, магния гидросиликат (тальк) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Тиоктовая кислота 55-80
Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромелоза) 0,7-1,1
Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ) 2-10
Гликоляткрахмал натрия (примогель) 2-5
Стеарилфумарат натрия 0-2
Алюмометасиликат магния 0-10
Кальция стеарат 0,5-1,0
Магния стеарат 0-1,0
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0-5
Магния гидросиликат (тальк) 0-3
Сахар молочный (лактоза) остальное
Opadry II 2-5

2. Способ получения средства по п.1, заключающийся в том, что смесь тиоктовой кислоты, микрокристаллической целлюлозы и лактозы увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси воды и этилового спирта, увлажненную массу перемешивают, высушивают, гранулируют, к грануляту добавляют алюмометасиликат магния, примогель, стеарат магния и/или кальция, стеарилфумарат натрия, аэросил и/или тальк, таблетки прессуют и покрывают оболочкой Opadry II.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к медицине и касается эффекта подавления повреждения трансплантированных островков после трансплантации островков антителами против рецептора IL-6.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к противодиабетической композиции. .

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, кардиологии, и может быть использовано для лечения дислипидемии. .

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой применение композиции, включающей себациновую (С10) кислоту и/или ее производные, выбранные из солей и эфиров, для получения продукта для перорального или энтерального введения, который предназначен для: (i) лечения или предупреждения периферической резистентности к инсулину, пониженной толерантности к глюкозе, диабета, гипергликемии и связанных с гипергликемией нарушений, таких как нефропатия, ретинопатия, сердечные и сердечно-сосудистые заболевания; (ii) улучшения клиренса глюкозы и/или для улучшения чувствительности к инсулину; (iii) ингибирования образования глюкозы печенью или (iv) снижения продукции эндогенной глюкозы.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где каждые радикалы R-R5 и Y имеют значения, определенные в описании, или его солям, которые обладают модулирующим действием в отношении функции рецептора GPR40.

Изобретение относится к производному тиазола формулы 1, как активатору рецептора 5, активируемому пролифераторами пероксисом (PPAR ), или его фармацевтически приемлемым солям и к фармацевтической композиции для профилактики и лечения артериосклероза или гиперлипидемии, для повышения уровня липопротеина высокой плотности (HDL), для профилактики и лечения диабета, ожирения, для укрепления мышцы или усиления выносливости, для улучшения памяти или для профилактики и лечения деменции или болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона, содержащим такое производное тиазола.

Изобретение относится к соединениям формулы I: или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R 20 выбран из водорода и С1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W2, может быть связан через CR31 или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; W1 и W2 независимо выбраны из СR21 и N; где R21 выбран из водорода и -C(O)OR25; где R25 представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 представляет собой водород; L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -OC(O)(CH2)n -, -NR26(CH2)n- и -O(СН 2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t1, t2,t3 и t 4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a , -X1S(O)0-2Х2OR6a , -X1S(O)0-2X2C(O)R6a , -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a , -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b ; где X1 выбран из связи, О, NR7a и С 1-4алкилена; где R7a выбран из водорода и С 1-6алкила; Х2 выбран из связи и С1-4 алкилена; R6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного цианогруппой, C1-6 алкоксигруппы и С6-10арил-C1-4алкоксигруппы; и R6b выбран из водорода и С1-6алкила; R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, C1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С1-6 алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R23 и -С(O)OR23; где R23 выбран из водорода и C1-6алкила; R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, гетероарила, С3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С 3-8циклоалкила и С1-6алкила замещенного галогеном; R5 выбран из водорода, С1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C1-6алкил.

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, кардиологии, и может быть использовано для лечения дислипидемии. .

Изобретение относится к производному тиазола формулы 1, как активатору рецептора 5, активируемому пролифераторами пероксисом (PPAR ), или его фармацевтически приемлемым солям и к фармацевтической композиции для профилактики и лечения артериосклероза или гиперлипидемии, для повышения уровня липопротеина высокой плотности (HDL), для профилактики и лечения диабета, ожирения, для укрепления мышцы или усиления выносливости, для улучшения памяти или для профилактики и лечения деменции или болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона, содержащим такое производное тиазола.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, в которой R1 представляет собой необязательно замещенный алкил или тому подобное, R2 представляет собой группу формулы: -Y-R5, где Y представляет собой -O- или S; R5 представляет собой замещенный алкил (заместитель представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное), разветвленный алкил или тому подобное; R4 представляет собой водород или С1-10алкил; R 3 представляет собой группу формулы: -C(=O)-Z-R6 , где Z представляет собой -NR7- или -NR7 -W-; R6 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное; R7 представляет собой водород или С1-10алкил, W представляет собой C 1-10алкилен; Х представляет собой =N- при условии, что исключаются соединения, в которых R2 представляет собой 2-(4-морфолино)этокси, 2-, 3- или 4-пиридилметокси, 1-метилпиперидинил-2-метокси, бензилокси или 4-замещенный бензилокси; и R3 представляет собой N-(1-адамантил)карбамоил, N-(2-адамантил)карбамоил и N-(3-норадамантил)карбамоил.

Изобретение относится к области синтеза биологически активных аналогов стероидных эстрогенов. .

Изобретение относится к соединения формулы I, где R1 представляет собой Н; R6, R7, R8, R9, R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, CF3 , ОСН3, OCF3, OCHF2, SCH 3, SCF3, фенил, (С1-С6 )-алкил, O-(С1-С6)-алкил или NR3R4, причем алкил и фенил однократно или неоднократно могут быть замещены R2, и причем любые два остатка R6, R7, R8, R9, R10 в соседних положениях фенильного цикла вместе могут образовывать остаток -СН=СН-СН=СН-; m равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой -(СН 2)2-: R2 представляет собой F, Cl, Br, CN, ОСН 3, OCF3, СН3, CF3, (С 1-С6)-алкил или O-(С1-С6 )-алкил, причем алкил однократно или неоднократно может быть замещен ОН, F, Cl, Br или CN; R3, R4 независимо друг от друга представляют собой Н или (С1-С6)-алкил; и к их физиологически приемлемым солям, при условии, что исключается соединение 3-(2-о-толиламино-бензооксазол-6-ил)-пропионовая кислота.

Изобретение относится к лечебному диагностическому рентгеноконтрастному средству в форме драже. .
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2012-04-27 2013-03-19T20:16:44
Наверх