Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1

Авторы патента:

ШТАЛЬДЕР Генри (CH)

ГРЁБКЕ ЦБИНДЕН Катрин (CH)

ГАЛЛЕЙ Гуидо (DE)

НОРКРОСС Роджер (CH)

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D263/28 - атомы азота, не входящие в нитрогруппы

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4709 - не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4427 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/421 - 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион

Владельцы патента RU 2460725:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R¹ представляет собой 6-10-членный арил, выбранный из фенила, нафтила, тетрагидронафталинила, инданила или 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома N, выбранный из пиридила или пиримидинила, где арильная и гетероарильная группы могут быть незамещенными или могут быть замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_3-6-циклоалкила, фенила, фенилокси, бензила, бензилокси, атома галогена, С_1-7-алкила, С_1-7-алкокси, оксазолила, пиперидин-1-ила, или С_1-7-алкилом, замещенным атомом галогена, или представляет собой фенил, где по меньшей мере один атом водорода заменен дейтерием или тритием; R²представляет собой атом водорода, С_1-7-алкил или представляет собой бензил, незамещенный или замещенный C_1-7-алкокси или атомом галогена; или R¹ и R² вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 2,3-дигидроиндол-1-ил или 3,4-дигидрохинолин-1-ил. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы (I) и к фармацевтической композиции, обладающей высокой аффинностью к рецептору TAAR1. Технический результат - соединения формулы (I), обладающие высокой аффинностью к рецептору TAAR1. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 4 cx., 1 табл., 183 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы
,
где R¹ представляет собой 6-10-членный арил, выбранный из фенила, нафтила, тетрагидронафталинила, инданила, или 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома N, выбранный из пиридила или пиримидинила, где арильная и гетероарильная группы могут быть незамещенными или могут быть замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_3-6-циклоалкила, фенила, фенилокси, бензила, бензилокси, атома галогена, C_1-7-алкила, C_1-7-алкокси, оксазолила, пиперидин-1-ила, или С_1-7-алкилом, замещенным атомом галогена, или представляет собой фенил, где по меньшей мере один атом водорода заменен дейтерием или тритием;
R² представляет собой атом водорода, C_1-7-алкил или представляет собой бензил, незамещенный или замещенный C_1-7-алкокси или атомом галогена; или
R¹ и R² вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 2,3-дигидроиндол-1 ил или 3,4-дигидро-хинолин-1-ил;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.

2. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой незамещенный фенил и R² представляет собой С_1-7-алкил.

3. Соединение формулы I по п.2, которое представляет собой
(R)-4-[(этил-фенил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-[(этил-фенил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-[(метил-фенил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

4. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный атомом галогена, и R² представляет собой C_1-7-алкил.

5. Соединение формулы I по п.4, которое представляет собой
(S)-4-{[(3,4-дихлор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-хлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(3,4-дихлор-фенил)-изопропил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-бром-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-бром-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(3,4-дихлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(3-бром-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(3-бром-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(3-хлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-хлор-2-фтор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-хлор-2-фтор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[этил-(2-фтор-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(2-хлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(4-хлор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(4-хлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(4-фтор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(4-хлор-фенил)-изопропил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(2,4-дифтор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(2,4-дифтор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(3,4-дихлор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(3,4-дихлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(3,4-дихлор-фенил)-изопропил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(3,5-дихлор-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-{[(3,5-дихлор-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

6. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный атомом галогена или CF₃, и R² представляет собой атом водорода.

7. Соединение формулы I по п.6, которое представляет собой
(S)-4-[(3-хлор-фениламино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-[(2-хлор-фениламино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-[(4-трифторметил-фениламино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-[(2,4-дифтор-фениламино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

8. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный атомом галогена и С_1-7-алкилом, и R² представляет собой атом водорода.

9. Соединение формулы I по п.8, которое представляет собой
(S)-4-[(2-фтор-4-метил-фениламино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

10. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный CF₃ и C_1-7-алкилом или только CF₃, и R² представляет собой C_1-7-алкил.

11. Соединение формулы I по п.10, которое представляет собой
(S)-4-{[этил-(4-трифторметил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[метил-(4-трифторметил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-{[этил-(2-метил-4-трифторметил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

12. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой пиридин-2-ил, и R² представляет собой С_1-7-алкил.

13. Соединение формулы I по п.12, которое представляет собой
((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-(6-хлор-пиридин-2-ил)-амин.

14. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный одновременно атомом галогена и метокси.

15. Соединение формулы I по п.14, которое представляет собой
(S)-4-{[(4-хлор-3-метокси-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-хлор-3-метокси-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[(4-фтор-3-метокси-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(4-фтор-3-метокси-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[этил-(4-фтор-3-метокси-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-{[(4-хлор-3-метокси-фенил)-метил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(R)-4-{[(4-хлор-3-метокси-фенил)-этил-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

16. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный одновременно атомом галогена и метокси или атомом галогена, и R² представляет собой бензил.

17. Соединение формулы I по п.16, которое представляет собой
(S)-4-{[бензил-(4-фтор-3-метокси-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[бензил-(4-фтор-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-{[бензил-(4-хлор-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

18. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный C_1-7-алкилом, и R² представляет собой C_1-7-алкил.

19. Соединение формулы I по п.18, где указанное соединение представляет собой
(S)-4-[(этил-мета-толил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-{[этил-(3-этил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-{[этил-(4-этил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

20. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой нафтил, и R²представляет собой С_1-7-алкил.

21. Соединение формулы I по п.20, где указанное соединение представляет собой
(S)-4-[(метил-нафталин-2-ил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(R)-4-[(метил-нафталин-2-ил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(R)-4-[(этил-нафталин-2-ил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

22. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный атомом галогена и CF₃.

23. Соединение формулы I по п.22, где указанное соединение представляет собой
(S)-4-{[этил-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин,
(S)-4-[(3-фтор-4-трифторметил-фениламино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(R)-4-{[этил-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

24. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой инданил, и R² представляет собой С_1-7-алкил.

25. Соединение формулы I по п.24, где указанное соединение представляет собой
(S)-4-[(этил-индан-5-ил-амино)-метил]-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

26. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой фенил, замещенный гетероарилом.

27. Соединение формулы I по п.26, где указанное соединение представляет собой
(S)-4-{[метил-(3-оксазол-5-ил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин или
(S)-4-{[этил-(3-оксазол-5-ил-фенил)-амино]-метил}-4,5-дигидро-оксазол-2-иламин.

28. Способ получения соединений формулы I, который включает
а) взаимодействие соединения формулы

и бромциана с получением соединения формулы
,
где определения являются такими, как описано в п.1, или
б) снятие защитной группы у соединения формулы
,
где R² представляет собой бензил или бензил, замещенный алкокси,
с получением соединения формулы
,
где определения являются такими, как описано в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

29. Фармацевтическая композиция, обладающая высокой аффинностью к рецептору TAAR1, содержащая одно или более чем одно соединение формулы I в эффективном количестве и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии // 2457204

Аминоацильные производные в качестве пролекарств и лекарственные средства для лечения тромбоэмболических заболеваний // 2456283

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой n означает 1 или 2, Х означает атом кислорода, атом серы или NH, R1 означает боковую группу природной -аминокислоты или ее гомологов или изомеров, выбранную из водорода, метила, пропан-2-ила, пропан-1-ила, 2-метил-пропан-1-ила, имидазол-4-илметила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 4-аминобутан-1-ила, 3-аминопропан-1-ила, 3-гуанидинопропан-1-ила, бензила или 4-гидроксибензила, R2 означает водород или метил, R3 означает водород, или R1 и R3 соединены между собой посредством группы (СН2)3- или (СН 2)4- и совместно с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное кольцо, а также их солям, сольватам и сольватам солей, которые предназначены для лечения и/или профилактики болезней, прежде всего тромбоэмболических заболеваний.

Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей // 2455292

Новые пиперазинамидные производные // 2454412

Изобретение относится к новым пиперазинамидным производным формулы (I), где Х представляет собой N или СН; Y представляет собой N или СН; R1 представляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, где фенил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила; R2 представляет собой низший алкил, фенил, нафтил или гетероарил, выбранный из диметилизоксазолила, хинолинила, тиофенила или пиридинила, где фенил или гетероарил необязательно могут быть замещены 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, низшей алкоксигруппы, фтор-низшего алкила, низшего алкокси-карбонила и фенила; R 3 представляет собой фенил, пиридинил или пиразинил, где фенил, пиридинил или пиразинил замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и фтор-низшего алкила; R4, R5, R6 , R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород, а также к их физиологически приемлемым солям.

Производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она // 2453546

Изобретение относится к соединениям общей формулы I, где R1 представляет собой ОН, ОРО3Н 2 или OCOR5; R2 представляет собой Н, ОН или ОРО3Н2; А представляет собой N или CR6; R3 представляет собой фтор; R4 представляет собой Н, С1-3алкил или С3-6циклоалкил; R5 представляет собой остаток аланина; R6 представляет собой Н, C1-6алкоксигруппу или галоген; и n=0 или 1; и к фармацевтически приемлемым солям соединений формулы I.

Производные фуразана, способ их получения и содержащие их энергетические композиции // 2453545

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I): где R=-NO2, , или ;и Het представляет собой азолильный радикал, выбранный из нитроазолильного и тетразолильного радикалов; за исключением 3-нитро-4-(4-нитро-1,2,3-триазол-1-ил)фуразана.

Инсектицидные изоксазолины // 2452736

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

Замещенные азолы, противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, способ получения и применения // 2452735

Производные пиридина и пиримидина в качестве антагонистов mglur2 // 2451673

Замещенные гетероарильные производные // 2459806

Замещенные 4-имидазолы, способ их получения и их применение // 2456281

Азотсодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 -гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 // 2455285

Изобретение относится к соединению формулы (II) или к его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет собой группу, представленную формулой 2; R1 представляет собой водород или C1-6алкил; R2 представляет собой -SR5, галоген, галогенированный С1-6 алкил или т.п., R3 представляет собой группу, представленную формулой: -СН=CH-С(RaRb)-Rc-R d, или группу, представленную формулой: -(CRe Rf)m-С(RaRb)-R c-Rd, в которых радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения, R4 представляет собой -OR6, -CONR7R8, -NR 9CONR7R8, -(CR10R 11)pOH, -(CR10R11) pOCONR7R8, -NR9COR 12, -(CR10R11)pNR 9COR12, -С(=О)NR9OR12, -CONR9CONR7R8, -CN, галоген или NR9(С=O)OR12; R5 представляет собой С1-6алкил; R6 представляет собой водород или -CONR7R8; каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород или т.п., R10 и R11 независимо представляет собой водород; R12 представляет собой C1-6алкил; каждый из m и р независимо представляет собой целое число от 1 до 3.

Клатратные комплексы бета-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином, обладающие противовирусной активностью, их получение и применение // 2448120

Изобретение относится к новому клатратному комплексу -циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-H-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином формулы (I): при мольном соотношении 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин: -циклодекстрин от 1:1 до 1:10, его способу получения и применению в качестве противовирусного средства для лечения гриппа.

Способ синтеза производных имидазоламинокислот и родственных соединений // 2444516

Изобретение относится к способу синтеза 2-замещенных соединений азола формулы (I): где способ включает (a) взаимодействие альдегида формулы (II) с азолом формулы (III) в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV) с получением оксазолидона формулы (Ia) (b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, расщепление связи О-(C=Q) и раскрытие оксазолидона, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N3, RXO2C-OCO2 N=C(C6H5)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), RXO2C-O-C6F5, R XO2C-O-C6H4-NO2 , RXO2C-O-CH(Cl)CCl3, R XO2C-O-2-пиридила, RXO2 C-S-2-пиридила, RXO2C-S-Ph, RX O2C-OSu, RXO2C-(1-имидазоила), RXO2C-CN, RXCO-O-C6 F5, RXCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N3 , Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-C6 F5, с получением азол-содержащего промежуточного соединения формулы (Ib) и(c) окисление промежуточного соединения формулы (Ib) с получением 2-замещенного производного азола формулы (I);Альтернативный способ включает (a) взаимодействие альдегида формулы (II) с азолом формулы (III) в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV) (IV)где Q=S и RVI представляет собой -NRVIIRVIII, с получением оксазолидона формулы (Ia) (b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N3, RXO2C-OCO2 N=C(C6H5)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), RXO2C-O-C6F5, R XO2C-O-C6H4-NO2 , RXO2C-O-CH(Cl)CCl3, R XO2C-O-2-пиридила, RXO2 C-S-2-пиридила, RXO2C-S-Ph, RX O2C-OSu, RXO2C-(1-имидазоила), RXO2C-CN, RXCO-O-C6 F5, RXCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N3 , Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-C6 F5, с получением азол-содержащего промежуточного соединения формулы (Ic) и(c) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Ic) таким образом, чтобы осуществить гидролиз О-(C=Q) связи и оксазолидона с последующим окислением промежуточного соединения с получением 2-замещенного азола формулы (I).

Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119 // 2443699

Изобретение относится к соединениям формулы I: или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R 20 выбран из водорода и С1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W2, может быть связан через CR31 или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; W1 и W2 независимо выбраны из СR21 и N; где R21 выбран из водорода и -C(O)OR25; где R25 представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 представляет собой водород; L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -OC(O)(CH2)n -, -NR26(CH2)n- и -O(СН 2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t1, t2,t3 и t 4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a , -X1S(O)0-2Х2OR6a , -X1S(O)0-2X2C(O)R6a , -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a , -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b ; где X1 выбран из связи, О, NR7a и С 1-4алкилена; где R7a выбран из водорода и С 1-6алкила; Х2 выбран из связи и С1-4 алкилена; R6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного цианогруппой, C1-6 алкоксигруппы и С6-10арил-C1-4алкоксигруппы; и R6b выбран из водорода и С1-6алкила; R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, C1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С1-6 алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R23 и -С(O)OR23; где R23 выбран из водорода и C1-6алкила; R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, гетероарила, С3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С 3-8циклоалкила и С1-6алкила замещенного галогеном; R5 выбран из водорода, С1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C1-6алкил.

Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11 -гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа // 2443689

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, в которой R1 представляет собой необязательно замещенный алкил или тому подобное, R2 представляет собой группу формулы: -Y-R5, где Y представляет собой -O- или S; R5 представляет собой замещенный алкил (заместитель представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное), разветвленный алкил или тому подобное; R4 представляет собой водород или С1-10алкил; R 3 представляет собой группу формулы: -C(=O)-Z-R6 , где Z представляет собой -NR7- или -NR7 -W-; R6 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное; R7 представляет собой водород или С1-10алкил, W представляет собой C 1-10алкилен; Х представляет собой =N- при условии, что исключаются соединения, в которых R2 представляет собой 2-(4-морфолино)этокси, 2-, 3- или 4-пиридилметокси, 1-метилпиперидинил-2-метокси, бензилокси или 4-замещенный бензилокси; и R3 представляет собой N-(1-адамантил)карбамоил, N-(2-адамантил)карбамоил и N-(3-норадамантил)карбамоил.

Производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт // 2441001

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

Азольные и тиазольные производные и их применения // 2436779

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой: (i) R1 представляет собой C1 -С6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10 , -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7 ; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; или (ii) R1 и R 3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R 7; или (iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7 , и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, С3 -С6-циклоалкила; R6 представляет собой -ОН, C1-С6-алкил, C1-С6 -алкокси или атом водорода; А представляет собой атом кислорода или серы; Х представляет собой C1-С6-алкиленовую группу; R7 представляет собой C1-С 6-алкил, фенил, фенил(С1-С6-алкил)-, дигидробензофуран или пиридин, где любой фенил в группе R 7 может быть необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, аминоацила, C1-С 6-алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С 6-алкила, С1-С6-алкиламино-С 1-С6-алкила, -СООН; и любой пиридин в группе R7 может быть необязательно замещен C1-С 6-алкилом; R8 представляет собой C1 -С6-алкил или атом водорода; Z представляет собой C1-С10-алкиленовую или C2-C 10-алкениленовую группу; Y представляет собой связь или атом кислорода; R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-С6-алкильную группу, изоксазол или 8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он-(С1-С 6-гидроксиалкил); и к их фармацевтически приемлемым солям.

Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов // 2434865

Замещенные производные имидазола, способ введения фармацевтической композиции и способ лечения на основе этих соединений // 2232154

Изобретение относится к производным имидазола формулы (1), где X, Y, R, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения. .