Противоперхотные композиции, содержащие пептиды

Группа изобретений относится к медицине и касается применения специальных пептидов в косметических композициях для лечения или предотвращения перхоти и косметических композиций для лечения или предотвращения перхоти, содержащих указанные пептиды. Группа изобретений обеспечивает эффективность против липофильных видов грибков, в частности Malassezia furfur, вызывающего перхоть, и ингибирующую активность против Malassezia furfur, которая намного выше, чем ингибирующая активность, достигаемая с помощью пептида AFPP. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 66 пр., 19 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде

1. Применение пептида, который содержит по меньшей мере один мотив последовательности следующей общей формулы I:
$$Hel1-HB-Hel2,\begin{array}{ccc}& & \end{array}\left(I\right)$$
в которой
НВ содержит от 1 до 5 непрерывных аминокислотных остатков и является частью мотива последовательности с функцией спирального прерывателя и
Hel1 и Hel2 представляют собой идентичные или различные части мотивов последовательности, каждый из которых содержит от 5 до 15 непрерывных аминокислотных остатков, которые преимущественно выбраны из гидрофильных остатков и гидрофобных остатков, не являющихся пролином, и способны в каждом случае к формированию альфа-спирального стержня, где по меньшей мере один из спиральных стержней имеет в своей осевой проекции неполное разделение на гидрофобную и гидрофильную половины спирали, в косметической композиции для лечения или предотвращения перхоти, содержащей указанный пептид в косметическом носителе.

2. Применение по п.1, содержащее по меньшей мере один пептид с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:2
X₁X₂KX₃X₄X₅KIPX₁₁X₁₂KFX₆X₇X₈AX₉KF (SEQ ID NO:2),
в которой
X₁ - лизин, аргинин или фенилаланин,
Х₂ - лизин или триптофан,
Х₃ - лейцин или лизин,
Х₄ - фенилаланин или лейцин,
X₅ - лейцин или лизин,
Х₆ - лейцин или лизин,
Х₇ - гистидин или лизин,
X₈ - аланин, лейцин, валин или серин,
Х₉ - лейцин или лизин,
X₁₁ - пролин или химическая связь и
X₁₂ - пролин или химическая связь,
где повторяющиеся мотивы последовательности идентичны или различны; или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, от 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать.

3. Применение по п.1, содержащее пептид с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:3
KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH₂ (SEQ ID NO:3)
или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, от 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать.

4. Применение пептида, который содержит по меньшей мере один мотив последовательности следующей общей формулы I:
$$Hel1-HB-Hel2,\begin{array}{ccc}& & \end{array}\left(I\right)$$
в которой
НВ содержит от 1 до 5 непрерывных аминокислотных остатков и является частью мотива последовательности с функцией спирального прерывателя, и
Hel1 и Hel2 представляют собой идентичные или различные части мотивов последовательности, каждый из которых содержит от 5 до 15 непрерывных аминокислотных остатков, которые, по существу, выбраны из гидрофильных остатков и гидрофобных остатков, не являющихся пролином, и способны в каждом случае к формированию альфа-спирального стержня,
где пептид имеет содержание альфа-спиральной структуры от около 25 до 98% в 50% (об./об.) трифторуксусной кислоте, рН 7,0, или от около 10 до 70% в 30 мМ SDS, рН 7,0, в каждом случае определяемое спектрометрией КД,
в косметической композиции для лечения или предотвращения перхоти, содержащей указанный пептид в косметическом носителе.

5. Применение по п.4, содержащее по меньшей мере один пептид с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:2
X₁X₂KX₃X₄X₅KIPX₁₁X₁₂KFX₆X₇X₈AX₉KF (SEQ ID NO:2),
в которой
X₁ - лизин, аргинин или фенилаланин,
Х₂ - лизин или триптофан,
Х₃ - лейцин или лизин,
Х₄ - фенилаланин или лейцин,
Х₅ - лейцин или лизин,
Х₆ - лейцин или лизин,
Х₇ - гистидин или лизин,
Х₈ - аланин, лейцин, валин или серин,
Х₉ - лейцин или лизин,
Х₁₁ - пролин или химическая связь и
X₁₂ - пролин или химическая связь,
где повторяющиеся мотивы последовательности идентичны или различны;
или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, от 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать.

6. Применение по п.4, содержащее пептид с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:3
KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH₂ (SEQ ID NO:3)
или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, от 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать.

7. Применение по меньшей мере одного пептида с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:1
X₁X₂KX₃X₄X₅KIPX₁₀KFX₆X₇X₈AX₉KF (SEQ ID NO:1)
в которой
Х₁₀ - пептидная связь, или один или два произвольных основных или гидрофобных аминокислотных остатка, или один или два остатков пролина и
X₁-X₉ - произвольные основные аминокислотные остатки или гидрофобные аминокислотные остатки, не являющиеся пролином;
где повторяющиеся мотивы последовательности могут быть идентичными или различными; или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, от 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать;
в косметической композиции для лечения или предотвращения перхоти, содержащей по меньшей мере указанный пептид в косметическом носителе.

8. Применение по п.7, содержащее по меньшей мере один пептид с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:2
X₁X₂KX₃X₄X₅KIPX₁₁X₁₂KFX₆X₇X₈AX₉KF (SEQ ID NO:2),
в которой
X₁ - лизин, аргинин или фенилаланин,
Х₂ - лизин или триптофан,
Х₃ - лейцин или лизин,
X₄ - фенилаланин или лейцин,
Х₅ - лейцин или лизин,
Х₆ - лейцин или лизин,
Х₇ - гистидин или лизин,
Х₈ - аланин, лейцин, валин или серин,
Х₉ - лейцин или лизин,
Х₁₁ - пролин или химическая связь и
X₁₂ - пролин или химическая связь,
где повторяющиеся мотивы последовательности идентичны или различны; или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать.

9. Применение по п.7, содержащее пептид с последовательностью или повторяющимся мотивом последовательности согласно SEQ ID NO:3
KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH₂ (SEQ ID NO: 3)
или его производные, включающие алифатические сложные эфиры, амиды, N-ацил производные, O-ацил производные, 1 до 5 произвольных аминокислотных остатков могут быть связаны на N- и/или С-конце или отсутствовать.

10. Применение пептида согласно определению по любому из пп.1-9, при необходимости в комбинации с по меньшей мере одним другим противогрибковым агентом, для лечения или предотвращения перхоти, в частности сухой перхоти.

11. Применение по п.10, где пептид применяется для ингибирования роста и/или активности липофильных грибов, в частности Malassezia ssp., таких как, в частности, Malassezia furfur.

12. Косметическая композиция для лечения или предотвращения перхоти, содержащая по меньшей мере одно стандартное косметическое вспомогательное вещество и, при необходимости, другие косметические или фармацевтические активные ингредиенты, а также пептид согласно определению по любому из пп.1-9.