Капли плетнева, обладающие коагулирующим действием, и способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах

Авторы патента:

A61P7/04 - кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты

A61K36/533 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2589260:

Плетнёв Владимир Владимирович (RU)

Изобретение относится к каплям, обладающим коагулирующим действием. Капли представляют собой настойку на 95% этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании в 1 мл настойки 250-450 мкг субстанции. Также заявленное изобретение относится к способу лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах, предполагающему введение больному перорально указанных капель. Изобретение способствует нормализации количества тромбоцитов в единице объема крови. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области фармацевтики, фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах.

Тромбоцитопения - это состояние, характеризующееся уменьшением количества тромбоцитов в единице объема крови ниже нормы.

Одно из важных мест в многообразном спектре грозных нежелательных явлений при медикаментозном лечении заболеваний печени, рака и лейкозов занимает тромбоцитопения (ТП), которая наряду с поражением щитовидной железы и аутоиммунными заболеваниями может стать непреодолимым препятствием для врачей и пациентов при проведении их терапии.

Установлено, что ТП является одним из первых признаков далеко зашедшего прогрессирующего хронического заболевания печени [McHutchison J.G., Afdhal N., Shiffinan M.L. et al. Efficacy and safety of eltrombopag, an oral platelet growth factor, in subjects with HCV associated thrombocytopenia: preliminary results from a phase II dose-ranging study. J. Hepatol. 2006; 44 (Suppl. 2): A 745], что может быть обусловлено развитием синдрома гиперспленизма как следствия портальной гипертензии и проявления длительности патологического процесса в гепато-билиарной системе. В то же время при ряде острых поражений печени также отмечаются клинически значимые изменения клеточного состава периферической крови. Так, ТП диагностируется у 52% больных фульминантным гепатитом, у 16% больных острым гепатитом, в 6% случаев хронических заболеваний печени с мягким и умеренным фиброзом и в 64-76% случаев больных с развившимся циррозом печени [McHutchison J., Manns М., Patel К. et al. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology 2002; 123: 1061-1069]. По данным ряда исследований степень тяжести и частота развития ТП выше у больных циррозом печени вирусной этиологии [Реск-Radosavljevic М. Thrombocytopenia in liver disease. Can. J. Gastroenterol. 2000; 14 (Suppl. D): 60-66].

Наряду с заместительной терапией, хирургическими методами, такими как спленэктомия, эмболизация селезеночной артерии, в последнее время наибольшее развитие получают фармакологические методы коррекции ТП.

Трансфузия тромбомассы длительное время расценивалась как «золотой стандарт» для коррекции ТП, особенно в неотложных случаях, являясь наиболее быстрым способом увеличить содержание тромбоцитов (на 10000-20000 кл/мкл за одно переливание) и эффективно снизить риск развития кровотечения [Giarmini Е. Review article: Thrombocytopenia in chronic liver disease and pharmacologic treatment options. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23: 1055-65; Trotter J. Coagulation abnormalities in patients who have liver disease. Clin. Liver. Dis. 2006; 10: 665-678]. Этот метод обычно использовался перед назначением диагностических и терапевтических процедур, либо хирургических вмешательств у пациентов с ТП. Однако большое количество (около 30%) различных инфекционных, иммунных осложнений, а также технические трудности (необходимость переливания тромбомассы в течение 3 дней после заготовки) уменьшает эффективность и ограничивает применение этого метода для лечения ТП [Giannini Е. Review article: Thrombocytopenia in chronic liver disease and pharmacologic treatment options. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23: 1055-65].

Спленэктомия с лапаротомией из-за высокого риска тяжелых осложнений у больных с заболеванием печени и синдромом гиперспленизма для коррекции ТП, в настоящее время не применяется.

Тотальная эмболизация сосудов паренхимы селезенки использовалась как один из первых способов хирургического лечения гиперспленизма, но в связи с частыми осложнениями (кровотечения, гнойные процессы в селезенке, брюшной полости) данный метод потерял свою актуальность. В настоящее время проводится частичная (30-50% паренхимы) эмболизация селезенки, целью которой является снижение секвестрации тромбоцитов за счет уменьшения объема органа [Trotter J. Coagulation abnormalities in patients who have liver disease. Clin. Liver. Dis. 2006; 10: 665-678], что позволяет в большинстве случаев избежать вышеперечисленных осложнений [N'Kontchou G., Seror О., Bourcier V. et al. Partial splenic embolization in patients with cirrhosis: efficacy, tolerance and long-term outcome in 32 patients. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 2: 179-84].

Учитывая достаточно большой риск развития различных осложнений при оперативных методах лечения, фармакотерапия рассматривается как наиболее перспективный путь в лечении ТП.

Известно народное коагулирующее средство для лечения тромбоцитопении в виде отвара листьев крапивы двудомной, полученного, например, путем заваривания в стакане кипятка 3 столовых ложек крапивы и настаивания в течение 10 минут. Способ лечения тромбоцитопении заключается в приеме полученного отвара 3-4 раза в сутки (см. http://medresept.ru/trombotsitopeniya-lechenie).

Недостатком известного средства являются: 1) противопоказания в применении при повышенной склонности к тромбообразованию при перенесенном ишемическом инсульте головного мозга, постинфарктном кардиосклерозе, тромбофлебите; 2) необходимость приготовления отвара непосредственно перед его приемом.

Задачей изобретения является создание нового высокоэффективного комплексного растительного лекарственного препарата для лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени, раке и лейкозах, не вызывающего побочного действия, привыкания к нему и применяемого как самостоятельно, так и в комплексе со стандартной терапией.

Техническим результатом изобретения является нормализация количества тромбоцитов в единице объема крови.

Для решения поставленной задачи предлагаются капли, обладающие коагулирующим действием, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Предложен также способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах с использованием предложенных капель, который заключается в том, что вводят больному перорально указанные капли не менее 3 капель один раз в день. Предложенные капли получили название «капли Плетнева №257».

Листья крапивы двудомной содержат селен и витамин К, а в химический состав травы пустырника обыкновенного входит стахидрин.

Дефицит селена и снижение активности глутатионпероксидазы приводит к нарушению функции тромбоцитов [Vitoux D., et al. Selenium, glutathione peroxidase, peroxides and platelet functions. Ann Biol Clin, Paris, 1996]. Доказано, что витамин К является регулятором образования в организме человека коагулянтов [Машковский Н.П. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. М.: Медицина, 1984. Т. 1, 624 с., Т. 2, 576 с.]. Установлено, что стахидрин обладает коагулирующими свойствами [Растительные ресурсы СССР. Л. - СПб.: Наука, 1985-1993. Вып. 1].

Капли Плетнева №257 изготавливают следующим образом.

В качестве исходных продуктов выбирают растительное сырье двух видов, содержащих в совокупности селен, витамин К, стахидрин: листья крапивы двудомной и

трава пустырника обыкновенного. Растительную массу предварительно высушивают и измельчают. Для выбора технологического режима исследуют кинетику экстрагирования растительного материала и определяют время установления динамического равновесия в системе твердое вещество-жидкость по действующим веществам. 30-70 г высушенных и измельченных листьев крапивы двудомной и 30-70 г высушенной и измельченной травы пустырника обыкновенного (соотношение масс крапивы и пустырника может составлять от 1:9 до 9:1) помещают в стеклянную емкость и заливают 95% этиловым спиртом в массовом соотношении растительного сырья и спирта 1:10. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике в течение регламентированного в НД времени. Полученное извлечение фильтруют посредством мембранной ультрафильтрации (размер пор составляет 0,2 мкм). Изготовленную настойку расфасовывают дозатором во флаконы или ампулы различной емкости, герметизируют и упаковывают.

Проведенное экспериментальное изучение токсичности капель Плетнева №257 показало, что препарат является малотоксичным при однократном введении лабораторным животным и хорошо переносится при длительном введении крысам Wistar (3 месяца) и собакам (1 месяц), не оказывает повреждающего действия на основные органы и системы организма подопытных животных и не проявляет местнораздражающего действия.

Капли Плетнева №257 не обладают эмбриотоксичностью, мутагенностью и ДНК-повреждающим действием. В испытанных дозах и схемах введения препарат не проявляет аллергизирующих и иммунотоксических свойств.

Способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах осуществляют следующим образом.

Полученные капли Плетнева №257 представляют собой раствор активного вещества в 95%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 250-450 мкг лекарственной субстанции. Капли Плетнева №257 вводят перорально.

При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:

в 20 каплях раствора содержится 250-450 мкг лекарственной субстанции;

в 10 каплях (1/2) раствора содержится 125-225 мкг лекарственной субстанции;

в 5 каплях (1/4) раствора содержится 62,5-112,5 мкг лекарственной субстанции;

в 3 каплях (1/7) раствора содержится 37,5-67,5 мкг лекарственной субстанции.

Под контролем общего анализа крови (через каждые 10 дней терапии) курс лечения проводится каплями Плетнева №257 только при содержании тромбоцитов ниже нормы.

При нормализации количества тромбоцитов в единице объема крови прием препарата прекращают. Проведение повторных курсов лечения по рекомендации врача.

При применении капель Плетнева №257 наблюдается нормализация количества тромбоцитов в единице объема крови.

Пример способа лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах.

Пример 1.

Больная Н., 65 лет.

Клинический диагноз: хронический вирусный гепатит С с формированием цирроза печени. Тромбоцитопения.

Больная Н. обратилась к нам 10.09.2014 года. Жалобы на утомляемость, боли тупого характера в правом подреберье. Температура тела 36,7°С. Дыхание везикулярное. ЧДД: 19/мин. Тоны сердца ритмичные. АД: 135/85 мм рт. ст. Пульс: 70/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги плотная. Селезенка не пальпируется. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Тромбоцитопения (Таблица 1).

Больной рекомендовано лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнева №257 по следующей схеме: внутрь 5 капель, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры 1 раз в день вечером до еды за 20 минут под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

Лабораторные исследования.

После проведения терапии в течение 30-ти дней на 10.10.2014 года: жалобы на боли тупого характера в правом подреберье. Температура тела 36,6°С. Дыхание везикулярное.

ЧДД: 18/мин. Тоны сердца ритмичные. АД: 130/70 мм рт. ст. Пульс: 65/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, плотная. Селезенка не пальпируются. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Количество тромбоцитов в норме (Таблица 1).

Заключение: лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 проведено с положительным эффектом.

Пример 2.

Больной И., 37 лет.

Клинический диагноз: острый миелобластный лейкоз (МО), ремиссия от 09.2013 г. Рецидив заболевания от 11.2014. 1 курс FLAG-Ida. С92.0.

Больной И. обратился к нам 07.11.2014 года. Жалобы на головную боль, ночной кашель. Повышенную утомляемость, сонливость. Температура тела 37.8°С. Дыхание жесткое. ЧДД: 22/мин. Тоны сердца ритмичные, приглушены. АД: 125/75 мм рт. ст. Пульс: 75/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не пальпируются. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Тромбоцитопения (Таблица 2).

Больному рекомендовано лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнева №257 по следующей схеме: внутрь 3 капли, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры 1 раз в день утром до еды за 20 минут, под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

Лабораторные исследования.

После проведения терапии в течение 20-ти дней на 27.11.2014 года: отмечает улучшение самочувствия. Жалоб нет. Температура тела 36,8°С. Дыхание везикулярное. ЧДД: 18/мин. Тоны сердца ритмичные. АД: 120/70 мм рт. ст. Пульс: 65/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не пальпируются. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Количество тромбоцитов в норме (Таблица 2).

Заключение: лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 проведено с положительным эффектом.

1. Капли, обладающие коагулирующим действием, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

2. Способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах, заключающийся в том, что вводят больному перорально капли по п. 1, не менее 3 капель один раз в день.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гемостатическому препарату для местного применения. Полужидкий гемостатический препарат для местного применения, содержащий: экстракт корневища Golden Moss, который является экстрактом на основе этанола или является водным экстрактом, желатин и физиологический раствор.

8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксамидное производное // 2574597

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и их фармакологически приемлемым солям, обладающим свойством ингибитора фермента 11β гидроксистероид дегидрогеназы типа 1 (11βHSD1), лекарственному и терапевтическому средствам на их основе, способу профилактики или лечения с их использованием и их применению для лечения заболеваний, опосредованных 11βHSD1, таких как диабет II типа, ненормальная толерантность к глюкозе, гипергликемия, устойчивость к инсулину, нарушенный метаболизм липидов, гипертензия, артериосклероз, ангиостеноз и др.

Конъюгированные молекулы фактора viii // 2573587

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению молекулы Фактора VIII с укороченным В-доменом и ковалентно конъюгированной с гидрофильным полимером, имеющей измененное время полужизни в кровотоке, и может быть использовано в медицине для лечения гемофилии.

Полипептиды на основе модифицированного фактора vii и их применение // 2571931

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению модифицированного фактора FVII, и может быть использовано в медицине. Полипептид FVII модифицируют путем замены аминокислотного остатка, выбранной из D196L, D196I, D196Y, К197Е, K197D, K197L, К197М, K197I, K197V, K197F, K197W, K197Y, K199D и K199E, в аминокислотной последовательности FVII, представленной в виде SEQ ID NO: 3, или в соответствующих остатках его предшественника с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.

Композиции и способы модулирования гемостаза // 2570547

Изобретение относится к области биохимии, в частности к увеличивающим гемостаз вариантам фактора Ха, кодирующим их нуклеиновым кислотам, получению и применению фактора Xa для лечения расстройств, связанных с гемостазом.

Органические аминные соли производных аминобензойной кислоты и способ их получения // 2569885

Изобретение относится к органической аминной соли или соли с четвертичным аммониевым ионом 3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-t-бутилфенил)-4-гидрокси-3- тиенил]этилиден}гидразино)карбонотиоил]амино}бензойной кислоты, обладающей полезными свойствами, повышающей количество тромбоцитов.

Способ гемостаза во время хирургической обработки язв стопы у больных с сахарным диабетом // 2567788

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения язв стопы у больных сахарным диабетом. Для этого осуществляют хирургическую обработку язвенного дефекта.

Способ получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы с использованием микроволнового воздействия (варианты) // 2563279

Изобретение относится к производству монокарбоксицеллюлозы для получения гемостатических материалов. Согласно изобретению предложены два варианта получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы под воздействием микроволнового излучения.

Фактор фон виллебранда или фактор viii и фактор фон виллебранда для лечения коагулопатии, индуцированной ингибиторами тромбоцитов // 2563236

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается применения фактора фон Виллебранда в комбинации с фактором VIII для лечения и/или профилактики эпизода кровотечения, ассоциированного с тромбопатией, индуцированной веществами, ингибирующими тромбоциты, где веществом, ингибирующим тромбоциты, является ингибитор рецептора АДФ или комбинация из ингибитора рецептора ФДФ и ингибитора циклооксигеназы.

Химерные молекулы фактора vii // 2563231

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гематологии и может быть использована при лечении расстройств, ассоциированных с кровотечением. Способ по изобретению включает введение субъекту химерного полипептида фактора VIIa, где указанный химерный полипептид фактора VIIa включает домен EGF-2 и каталитический домен фактора VII; домен GLA, выбранный из группы, состоящей из домена GLA фактора VII, домена GLA фактора IX и домена GLA белка S; и домен EGF-1, выбранный из группы, состоящей из домена EGF-1 фактора IX и домена EGF-1 белка S.

Стабильная фармацевтическая композиция ламивудина // 2587782

Изобретение относится к фармацевтике. Описана стабильная фармацевтическая композиция для перорального употребления, содержащая ламивудин в количестве 10 мг/мл, свободная от этанола и парабенов.

Композиция для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека // 2587779

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека. Фармацевтическая композиция включает натриевую соль кератансульфата, натриевую соль хондроитинсульфата, фосфатидилхолин и физиологический раствор.

Стабильный фармацевтический состав на основе актиномицина д для инъекций // 2587716

Изобретение относится к медицине, химико-фармацевтической промышленности, а именно к соединениям, обладающим противоопухолевой активностью, и касается получения инъекционной лекарственной формы актиномицина Д.

Способ приготовления жидкого антиоксиданта // 2587541

Изобретение относится к способу приготовления жидкого антиоксиданта. Сущность предлагаемого способа заключается в том, что в пресную воду, находящуюся в сосуде в равновесном состоянии с окружающей средой, насыпают картофельный крахмал в весовом соотношении крахмал : вода - 1:(50-100), затем перемешивают жидкость и оставляют ее в сосуде на 16-24 часа, перемешивая содержимое сосуда за это время 4-8 раз.

Способы лечения аллергических заболеваний // 2587061

Настоящее изобретение относится к способу лечения аллергического заболевания путем введения субъекту терапевтически эффективного количества агониста TLR8-рецептора бензо[b]азепина VTX-378 - (1Е,4Е)-2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3Н-бензо[b]азепин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Интраназальные фармацевтические дозированные формы, содержащие налоксон // 2587051

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,65 мг налоксона HCl до 0,8 мг налоксона HCl или от 1,3 мг налоксона HCl до 1,6 мг налоксона HCl, растворенного в жидкости для нанесения объемом ≤250 мкл.

Лимфозаменитель для локального сохранения жизнеспособности органов и тканей при гипоксии и ишемии // 2586292

Изобретение относится к медицине и фармации и предназначено для экстренного обеспечения органов и тканей кислородом и глюкозой с целью сохранения их жизнеспособности в условиях гипоксии и ишемии.

Водная композиция для инстилляций в мочевой пузырь // 2586285

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Описана водная композиция для инстилляции в мочевой пузырь на основе гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата.

Инъекционный или инфузионный раствор l-аргининиевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она моногидрата для терапии гриппа и других вирусных инфекций // 2586283

Заявляются композиции инъекционных и инфузионных растворов противовирусного препарата широкого спектра действия - L-аргининиевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она моногидрата, включающие вспомогательные компоненты.

Раствор - протектор роговицы и других поверхностей глаза // 2585956

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и офтальмохирургии, и предназначено для лечения и профилактики заболеваний роговой оболочки глаза, при лечении любых повреждений роговицы с явлениями воспаления и отека, а также в качестве протектора тканей глаза.

Зверкалипт // 2589257

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения ран, содержащему водную вытяжку травы зверобоя продырявленного и листа эвкалипта прутьевидного, пепельного, шарикового.