Способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.13,9]додекан-10-она

Авторы патента:

Кузнецов Анатолий Иванович (RU)

Разенко Иван Олегович (RU)

Аласади Рахман Тама Хайваль (IQ)

C07D487/18 - мостиковые системы

C07C45/45 - конденсацией

Владельцы патента RU 2593144:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-она, включающий конденсацию 1,3-дифенилпропан-2-она с 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.1^3,71^9,131^15,19]октакозаном либо с 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1^3,9]тетрадеканом при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты. Технический результат: разработан способ получения нового 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-она.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения ранее неизвестного 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-она.

Из уровня техники [Кузнецов А.И. и др. / Синтез и масс-спектрометрическое изучение 5-моно- и 5,7-дизамещенных 6-оксо-1,3-диазаадамантанов. / ХГС, 1985, №12, с. 1679-1685] известен способ получения производных 1,3-диазаадамантан-6-она (схема 1). Однако синтез производных 1,3-диазаадамантан-6-она проводится из гексаметилентетрамина - продукта конденсации аммиака с формальдегидом.

Наиболее близким техническим решением является синтез производных 3,6-диазагомоадамантан-9-она (Схема 2) [Кузнецов А.И. и др. / Гетероадамантаны и их производные. II. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-она и его производных с заместителями в узловых положениях / ХГС, 1990, №5, с. 675-680].

Однако указанные вещества синтезированы из тетраметилендиэтилентетрамина - продукта конденсации этилендиамина с формальдегидом.

Техническим результатом настоящего изобретения является 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-он

который может использоваться как стартовое вещество для получения ранее неизвестных производных 3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекана.

Технический результат достигается тем, что 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-он получают путем конденсации 1,3-дифенилпропан-2-она либо с 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло-[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]отакозаном (1а) (схема 3) - продуктом конденсации четырех молекул 1,3-диаминопропана с восьмью молекулами формальдегида, либо с 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1^3,9]тетрадеканом (1b) (схема 4) - продуктом конденсации двух молекул 1,3-диаминопропана с четырьмя молекулами формальдегида, при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты, полученные продукты экстрагируют после концентрирования реакционной массы под вакуумом горячим гептаном и перекристаллизовывают из н-гептана.

Строение полученного соединения доказано данными элементного анализа и совокупностью ИК-, ЯМР ¹Н- и масс-спектров.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется примером, описывающим способ получения.

Пример 1

Способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-она

Способ А (схема 3). Раствор 1.96 г (5 ммолей) 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.1^3,71^9,131^15,19]октакозана (1а), (10 ммолей) 1,3-дифенилпропан-2-она и 5.12 г (85 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 15 мл изопропилового спирта нагревали при кипении 5 ч. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали н-гептаном (4 раза по 30 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (10 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 1.00 г (30%), кристаллы белого цвета, т.пл. 185-187°С (из н-гептана). Найдено (%): С 79.65; Н 7.21; N 8.51. C₂₂H₂₄N₂₀. Вычислено (%): С 79.48; Н 7.28; N 8.43. ИК-спектр, v/см^-1: 1704 (С=O), 1590 (Ph). Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃, δ, м.д., J/Гц): 1.80 (м, 2 Н, ССН2С), 2.70 (м, 4 Н, 2 NCH2CH2), 3.15 (м, 4Н, 2 NCH2C), 3.55 (м, 4Н, 2 NCH2C), 7.10-7.40 (м, 10Н, 2 Ph). Масс-спектр, m/z (I_отн (%)): 332 [М]⁺ (39), 288 (18), 274 (30), 222 (26), 205 (18), 131 (35), 103 (100), 91 (40), 77 (56), 57 (35), 43 (55).

Способ Б. (схема 4). Раствор 3.4 г (17 ммолей) 1,3,7,9- тетраазатрицикло[5.5.1.1^3,9]тетрадекана (1b), (17 ммолей) 1,3-дифенилпропан-2-она и 2.6 г (43 ммоля) ледяной уксусной кислоты в 15 мл изопропилового спирта нагревали при кипении 3 ч. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали н-гептаном (4 раза по 30 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (10 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 1.98 г (35%), кристаллы белого цвета, т.пл. 186-187°С (из н-гептана).

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получить из 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.1^3,71^9,131^15,19]октакозана (1а) либо из 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1^3,9]тетрадекана (1b) ранее неизвестный 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-он, который может найти применение в качестве промежуточных продуктов при разработке лекарств различного назначения.

Способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1^3,9]додекан-10-она

включающий конденсацию 1,3-дифенилпропан-2-она с 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.1^3,71^9,131^15,19]октакозаном либо с 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1^3,9]тетрадеканом при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты, концентрирование реакционной массы под вакуумом, экстрагирование полученных продуктов горячим н-гептаном и перекристаллизовывание из н-гептана.

Изобретение относится к способу получения норибогаина. Способ включает: a) преобразование воакангина в сложный эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой; b) необязательное выделение сложного эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты и/или его аминозащищенного производного; c) преобразование сложного эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты и/или его аминозащищенного производного, полученных на стадии а) или b), в норибогаин; и d) выделение полученного норибогаина.

Макроциклические ингибиторы интегразы // 2567385

Изобретение относится к макроциклическому соединению общей формулы I, к его стереохимически изомерной форме и к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой F; R2 представляет собой Н, F или Cl; R3 представляет собой C1-4алкил или циклопропил; R4 представляет собой метил; J представляет собой ---N(R5)-SO2-, ---С(=O)-N(R5)-, ---N(R5)-, где пунктирная линия означает точку присоединения к пиридазиноновому кольцу; К представляет собой -(CHR6)P, или *-(СН2)q-CH=CH-CH2-, где * означает точку присоединения к группе J; L представляет собой -O-, -O-СН2-* или -N(R5)-С(=O)-*, где * означает точку присоединения к фенильному кольцу; и R5 представляет собой водород, C1-4алкил или C3-5циклоалкил; каждый R6 независимо представляет собой водород или C1-3алкил; p равно 3, 4, 5 или 6; q равно 2 или 3.

Производные 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащие монотерпеновый остаток, новые анальгезирующие средства // 2564446

Изобретение относится к производным 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащим монотерпеновый остаток, общей формулы 1, которые обладают анальгезирующим действием.

Душистые 3,6-диазагомоадамантан-9-оны // 2559051

Изобретение относится к душистым 3,6-диазагомоадамантан-9-онам, имеющим структуру где R: метоксил, R′: водород; R: гидроксил, R′: метоксил. Изобретение также относится к способу получения душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, включающему конденсацию душистых кетонов с тетраметилендиэтилентетрамином в изопропиловом спирте при комнатной температуре в присутствии ледяной уксусной кислоты, экстрагирование полученных продуктов после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизацию из н-гептана, причем тетраметилендиэтилентетрамин получают в том же реакторе конденсацией этилендиамина с формальдегидом.

Душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны // 2552649

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к производным 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-она формулы где Х - водород (1а), метоксил (1с) заместители.

Трициклические производные n,n'-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе // 2480470

Средство для дезинфекции экодезрико и его активный ингредиент // 2465919

Дезинфицирующее средство альдиэкосептимол и способ его получения // 2456289

Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы // 2422443

Кларант - антисептическое средство: кристаллогидрат 1,6,3,8-диметано-1,3,6,8-тетраазациклодекан-карбонат натрия // 2394827

Изобретение относится к области санитарии, ветеринарии, медицины, биохимии, фармацевтики, агрохимии, косметики, пищевой промышленности, промышленной и бытовой химии и касается разработки экологически безопасного биоцидного и вирулицидного средства, обладающего антикоррозионными свойствами, и его применения для обеззараживания от патогенных вирусов, бактерий, простейших, плесени и грибов - помещений, оборудования, инвентаря, инструментов, приборов, посуды, косметических средств, животных, пищи, кормов, сырья, почвы и других объектов, где необходима надежная антисептическая обработка или подавление патогенной микрофлоры.

Способ получения 2,3-диалкил-1,4-дициклопропил-1,4-бутандионов // 2565789

Предлагаемое изобретение относится к способу получения 2,3-диалкил-1,4-дициклопропил-1,4-бутандионов общей формулы (1): где, R=C2H5, C3H7, C4H9, которые могут быть использованы в качестве исходных синтонов синтеза фуранов и пиролов с целью создания на их основе биологически активных соединений медицинского и сельскохозяйственного назначения.

Способ получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент // 2560727

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ, а также лигандов, способных координировать металлы.

Способ получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана) // 2504535

Изобретение относится к улучшенному способу получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана) формулы (1) взаимодействием 1-бром(хлор)адамантанов с изопропенилацетатом в присутствии катализатора.

Способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона // 2478606

Изобретение относится к способу получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ.

Способ получения 1-ацетиладамантана // 2440326

Способ получения (c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан-1'-ил(циклоалкил)метанонов // 2434839

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения (С60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан-1'-ил(циклоалкил)метанонов общей формулы (1) Метанофуллерены могут найти применение в качестве компонентов высокоэнергетических горючих, а также наноматериалов для изготовления современных присадок для высоконагруженных механизмов и машин, исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов (Л.Н.Сидоров, М.А.Юровская, А.Я.Борщевский, И.В.Трушков, И.Н.Иоффе.

Способ получения фторсодержащих тетракетонов // 2421442

Изобретение относится к способу получения фторсодержащих тетракетонов общей формулы , гдеI) R1=CHCH(СН3 )2; R2=CH3;II) R1=CH2; R2=Ph; III) R1=CHCH2CH3; R2 =Ph. .

Способ получения 1-ацетиладамантана // 2408571

Способ получения 1-ацетил-4-пропионилбензола // 2374217

Изобретение относится к способу получения 1-ацетил-4-пропионилбензола, который является исходным сырьем для получения медицинских препаратов и дипирролилбензолов, на основе которых получают проводящие сопряженные полимерные системы, которые находят применение в качестве электродных материалов для накопителей энергии, биосенсоров, материалов для фотолюминесценции, электролюминесценции, электромагнитных экранов.

Способ получения адамантилсодержащих производных симметричных 1,4-дикетонов // 2330013

Изобретение относится к способу получения новых адамантилсодержащих производных симметричных 1,4-дикетонов общей формулы: ,где R1=Н или СН 3, R1=Н или СН 3, которые являются потенциально биологически активными веществами.

Способ получения мезитилена // 2624730

Изобретение относится к способу получения мезитилена путём конденсации. Способ характеризуется тем, что ацетон находится в состоянии сверхкритического флюида (при повышенной температуре и избыточном давлении), а плотность ацетона составляет не менее 5 моль/л. Способ позволяет обходиться без катализатора. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.