Способ получения производнь1х индола
О П И С А Н И Е 262906
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союэ Советских
Социалистических
Респуйлик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 12Л1.1968 (№ 1218520/23-4) Кл. 12р, 2 с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 04Л!.1970. Бюллетень № 7
Дата опубликования описания 9Х11.1970
МПК С 07d
УД К 547.757.07 (088.8) Комитет по делам иэобретений и открытий прн Совете тлиннстров
СССР
" Г J i тI;g(3g ческф1-;1,0; „;;; ! Авторы изобретения Заявитель В. И. Шведов, Г. Н. Курило и A. Н. Гринев Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацев институт имени Серго Орджоникидзе СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА R 0 СООР СН;Сеть Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Предлагается способ получения производных индола формулы где R — Н, А1к, Аг, R — А1к, Н, R" — Н, А1к, заключающийся в том, что и-бензохинон подвергают взаимодействию с эфиром у-фенил-, р-аминокротоновой кислоты или его производным в среде инертного растворителя, например дихлорэтана, и полученный продукт выделяют известными приемами или иетилируют, например, диметилсульфатом. При необходимости, полученное соединение гидр олизуют. Пример 1, Получение 2-бензил-3-карбметокси-5-оксииндола. К раствору 5,1 г (0,3 моль) аммиака в 50 мл абсолютного спирта прибавляют б0,5 г (0,315 моль) метилового эфира у-фенилацетоуксусной кислоты и каталитическое количество хлористого аммония. Реакционный раствор оставляют на ночь. Затем спирт отгоняют, остаток перекристаллнзовывают из метанола. 5 Выход метилового эфира у-фенил-р-аминокротоновой кислоты 53 г (92%). К раствору 53 г (0,28 моль) метилового эфира у-фенил-р-аминокротоновой кислоты в 100 мл дихлорэтана при кипении с одновре10 менной энергичной отгонкой дихлорэтана прибавляют раствор 30,2 г (0,28 люль) и-бензохинона в 700 мл дихлорэтана. Реакцию, включая прибавление и-бензохинона и отгонку дихлорэтана, проводят 45 мин, при этом от 15 реакционного раствора отгоняется 700 мл дихлорэтана. Если указанное количество дихлорэтана отгоняется раньше, реакционную смесь нагревают так, чтобы жидкость кипела, но не перегонялась. Выделившийся после охлажде20 ния реакционного раствора осадок отфильтровывают, промывают охлажденным метанолам и сушат. Выход 2-бензил-3-карбметокси-5оксииндола 22 г (28%), т. пл. 204 — 205 (с разложением из метанола). Найдено, %: С 72,31, 72,22; Н 5,2б, 5,53; N 5 23, 5,11. С1тН -NO3 Вычислено, %: С 72,58; Н 5,37; N 4,98. П р и и е р 2. Получение 1-метил-2-бензил-3Зока р б м етокси-5-оксииндол а. 262906 Для опыта берут раствор 41 г (0,2 моль) метилового эфира N-метил-у-фенил-g-аминокротоновой кислоты в 70 мл дихлорэтана и раствор 21,6 г (0,2 моль) и-бензохинона в 500 мл дихлорэтана. Метиловый эфир N-ме- 5 тил-у-фенил+аминокротоновой кислоты получают из 60,5 г (0,315 моль) метилового эфира у-фенилацетоуксусной кислоты и 9,3 г (0,3 моль) метиламина в 49 мл абсолютного спирта. Реакции и выделение веществ лрово- 10 дят в условиях примера 1. Выход 1-метил-2бензил-З-,карбметокси-5-оксииндола 13,2 г (22О/О), т. пл. 195 †1 С (из метанола). Найдено, >/,: С 73,08, 73,31; Н 6,02, 5,75; N 4,62, 4,95. 15 С17Н ;1х)Оз. Вычислено, /o: С 72,58; Н 5,38; N 4, 98. Пример 8. Получение 1-метил-2-бензил3-кар бокси.5-метоксииндола. К расплаву едкого кали, полученному при нагревании до 155 С 11,2 г (0,2 моль) едкого кали с 2 мл воды, прибавляют 6,2 г (0,02 моль) 1-метил-2-бензил-З-,карбметокси5-метоксииндола. Плав:перемешивают 5— 10 мин при 150 — 170 С до окончания выделения пузырьков газа, затем его охлаждают и растворяют при нагревании в 4 — 5 объемах воды. Полученный раствор подкисляют уксусной .кислотой до кислой реакции. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 1-метил-2-бензил-3-карбокси - 5 - метоксииндола 5,5 г (93p/о), т. пл. 193 — 194 С (из смеси метанол — диоксан 3:1). Найдено, з/p С 73,13, 73,05; Н 5,88, 5,73; N 4,72, 4,82. С„Н -,Юз Вычислено, /о. С 73,20; Н 5,80; N 4,74. П р и и е р 3. Получение 1-фенил-2-бензилЗ-карбометокси-5-оксииндола. Для получения метилового эфира N y-ди- 20 фенил+аминокротоновой кислоты смешивают 32,6 г (0,35 моль) свежеперегнанного анилина, 70,6 г (0,37 моль) метилового эфира у-фенилацетоуксусной кислоты и 2 — 3 капли концентрированной соляной кислоты. Метиловый 25 эфир N,ó-дифенил+аминокротовой кислоты сушат азеотропной отгонкой воды с дихлорэтаном (275 мл) и без дополнительной очистки вводят в реакцию с раствором 37,8 г (0,35 моль) и-бензохинона в 875 мл дихлор- 50 этана. Реакции и выделение, веществ проводят в условиях примера 1. Выход 1-фенил-2-бензил-З-.карбметокси-5-оксииндола 14, 5 г (12 /о), т. пл. 199,5 — 200,5 С (из метанола). Найдено, /О. С 77,47, 77,54; Н 5,40, 5,15; 35 N 3,82, 4,15. С2зН1зИОз. Вычислено, /о. .С 77,28; Н 5,36; N 3,91. П р им ер 4. Получение 2-бензил.-3-карбметокси-5-метоксииндола. К суспензии 11,3 г 40 (0,04 моль) 2-бензил-3-карбметокси - 5-оксииндола в 40 мл диоксана и 32 мл ацетона добавляют 20 мл 2,н. водного раствора едкого патра и б г (0,048 моль) диметилсульфата, поддерживая температуру 45 при 5 — 6 С. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 40 — 50 мин, а затем разбавляют 2 — 3-мя объемами воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают ,водой. Выход 2-бензил-3-карбметокси-5-ме- 50 токсииндола 7,6 г (65/o), т. пл. 150 — 151 С (из метанола). Найдено, о/p .С 73,32, 73,39; Н 5,70, 5,81; N 4,79, 5,03. С зН„1ЧОз. 55 Вычислено, /о. С 73,20; Н 5,80; N 4,74. Пример 5. Получение 1-метил-2-бензилЗ-.карбметокси-5-метоксииндола. Для опыта берут 7,4 г (0,025 моль) 1-метил2-бензил-З-кар бметокси-5-оксииндола, 50 мл 60 2 н, водного раствора едкого натра, 6,3 г (0,05 моль) диметилсульфата, 25 мл диоксана и 10 мл ацетона. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход 1 - метил-2-бензил - 3 - .карбметокси-5-метокси- 65 индола 7 г (90/o), т. пл. 135 — 136 С (из метанола). Найдено, %: С 73,88, 73,71; Н 5,91, 5,85; N 4,88, 4,68. С1,Н,з 1Х10з. Вычислено, /о. С 73,76; Н 6,19; N 4,52. Пример 6. Получение 1-фенил-2-бензилЗ-карбметокси-5-метоксииндола. Для опыта берут 10,7 г (0,03 моль) 1-фенил - 2 -бензил — 3 - карбметокси-5-оксииндола, 60 мл 2 н. водного раствора едкого натра, 7,6 г (0,06 моль) диметилсульфата, 45 мл диоксана и 30 мл ацетона. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход 1 - фенил-2-бензил-3-карбметокси - 5 метоксииндола 10,5 г (95оo), т. пл. 102 — 103 С (из метанола). Найдено, >/p. С 77,73, 77,90; Н 5,75, 5,85; N 3,82, 3,73. СмНз1МОз. Вычислено, /о. С 77,60; Н 5,69; N 3,77. П р и и е р 7. Получение 2-бензил-.3-карбокси-5-метоксииндола. К раствору 4,4 г (0,015 моль) 2-бензил-3карбметокси 5-,метоксииндола в 54 мл диоксана прибавляют 120 мл 2 н. водного раствора едкого натра и 1 мл эфира. Реакционную смесь кипятят 3 час на воздушной бане при перемешивании с обратным холодильником, снабженным клапаном Бунзена. Затем диоксан отгоняют, выпавшие кристаллы 2-бензил3-кар бметокси-5-метоксииндола (3,1 г) отделяют. При подкислении маточника уксусной кислотой выпадает осадок 2-бензил-3-карбокси-5-метоксииндола. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 2 - бензил-3-карбокси-5-метоксииндола 1 г (80 /о), на вступивший в реакцию 2-бензил-З-кар бметокси-,5-метоксииндол, т. пл. 201— 202 С (из метанола). Найдено, о/,: С 72,50, 72,24; Н 5,42, 5,40; N 5,20, 5,04. С зН1-,NOp, Вычи:.геено, /о. С 73,20; Н 5,80; N 4,74. Пример 9. Получение 1-фенил-2-бензил3-карбокси-5-метоксииндола. Для опыта берут 5,6 г (0,015 моль) 1-фенил2 бензил-3-карбметокси-5-метоксииндола, 8,4 г (0,15 моль) едкого кали и 1,5 мл воды. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 7. Выход 1-фенил-2-бензил3-карбокси-5-метоксииндола 5,2 г (98%), т. пл, 235 — 236 С (из смеси метанол — диоксан 1:2). Найдено, в/c. С 76,90, 77,04; Н 5,50, 5,64; N 3,88, 4,09. С23Н19ХОЗ. Вычислено, %: С 77,29, Н 5,36; N 3,92. Предмет изобретения Способ получения производных индола формулы 262906 R О COOB СНв- СаНв где R — Н, А1к, Аг, R — А1к, Н, 10 R" — Н, А1к, отличающийся тем, что и-бензохинон подвергают взаимодействию с эфиром у-фенил-Pаминокротоновой кислоты или его производным в среде, инертного растворителя, напри15 мер Ли лооэтана, и полученный продукт выделяют известными приемами или метилируют, например, диметилсульфатом. Составитель Г. Езерская Редактор Л. К. Ушакова Техред Т. П. Курилко Корректор О. Б. Тюрина Заказ 1776/19 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва 3С-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2
