Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки

Авторы патента:

Солдаткина Наталья Васильевна (RU)

Новикова Инна Арнольдовна (RU)

Шуликов Павел Борисович (RU)

Геворкян Юрий Артушевич (RU)

Водолажский Дмитрий Игоревич (RU)

Кит Олег Иванович (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2613142:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в прогнозировании течения опухолевого процесса при раке ободочной кишки без отдаленных метастазов для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения. Сущность и новизна изобретения заключаются в том, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли; затем проводят гемиколэктомию и после нее выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев. Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что использование способа позволяет прогнозировать развитие метастазов после оперативного лечения рака ободочной кишки без отдаленных метастазов, индивидуализировать тактику лечения, проводить при необходимости химиотерапию и уменьшить частоту развития метастазов, прост в исполнении. 2 пр.

Вопросы прогнозирования течения опухолевого процесса при злокачественных опухолях вообще, и при раке ободочной кишки в частности, в последние годы приобретают все большую актуальность. Это связано в первую очередь с ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями во всех экономически развитых странах мира и затруднением в своевременной диагностике данной патологии (Щепотин И.Б., Зотов А.С., Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы. Вопр. онкологии. - 2007. - т. 53, №2. - С. 131-139). На момент установления диагноза у каждого третьего больного отмечается генерализация опухоли (Егоренков В.В. - Скрининг рака толстой кишки // Практическая онкология. - 2010.- Т. №11. - С. 81-88).

При диагностике онкопатологии толстой кишки выполняется определение концентрации раково-эмбрионального антигена (РЭА) в крови, хотя он не является веществом специфичным только для рака толстой кишки (Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 77-81; Егоренков В.В. - Скрининг рака толстой кишки // Практическая онкология. - 2010. - Т. №11. - С. 81-88). РЭА обнаруживается в повышенных концентрациях у 62% больных, причем его уровень коррелирует со стадией опухолевого процесса, а концентрация считается важным прогностическим признаком. Высокий уровень РЭА после операции является неблагоприятным признаком нерадикальности операции, возможного рецидива, плохого прогноза, короткой выживаемости, либо развития метахронной опухоли (Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 77-81; 20. Вашакмадзе Л.А. Рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях // Российский онкологический журнал. - 2002. - №6. - С. 44-49; 103; Чиссов В.И., Онкология. М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 560 с.).

Известен способ определения раково-эмбрионального антигена (РЭА) в тканях удаленной злокачественной опухоли у больных одиночным и метахронным раком толстой кишки (патент RU 2447447, опубл. 10.04.2012 г., Бюл. №10). При содержании РЭА в тканях одиночного рака толстой кишки 1186±50,2 нг/г ткани и выше прогнозировали возможность развития у больных раком толстой кишки метахронной опухоли толстой кишки. Однако способ не позволяет прогнозировать развития отдаленных метастазов при раке ободочной кишки, его возможно использовать только для прогнозирования возникновения метахронной опухоли толстой кишки.

В настоящее время при колоректальном раке важное значение приобрело исследование гена KRAS в опухолевых клетках. Состояние гена KRAS играет важную роль в определении показаний к проведению таргетной терапии. В настоящее время проводятся исследования по определению эпидемиологического и клинического значения состояния гена KRAS при колоректальном раке (Беляева А.В. Мутации в гене K-ras у больных колоректальным раком: эпидемиология и клиническое значение. Автореф. дис … канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2012), однако его роль в прогнозировании метастазирования колоректального рака не определена.

В последние годы появилась возможность определения циркулирующих опухолевых клеток в крови. Проведенные исследования показали, что при метастатическом процессе опухолевые клетки обнаруживаются в периферической крови примерно у 70% больных, при местно-распространенном раке с поражением регионарных лимфоузлов - у 35%, без поражения регионарных лимфоузлов - у 30% больных.

Установлено, что циркулирующие опухолевые клетки в периферической крови могут использоваться в виде динамичного онкомаркера как для прогноза течения заболевания и тем самым определять «интенсивность» адъювантной терапии, так и для мониторинга больных, получающих системное лечение. Это отражено в рекомендациях ASCO и FDA.

Количество циркулирующих клеток изменяется в зависимости от эффективности проводимого лечения. Так, если после завершения адъювантной химиотерапии в крови больных определяются циркулирующие цитокератинпрезентирующие клетки (СК19+), таких больных примерно 30%, риск рецидива возрастает в 3,8 раза, а безрецидивный интервал оказывается короче. Ожидаемая частота рецидива у этих больных составляет 70% (Ковалев А.А. Онкохирургия в постгеномную эру. Журнал онкологии. Хирургия №3. 2012).

Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является прогнозирование развития отдаленных метастазов после хирургического лечения рака ободочной кишки без отдаленных метастазов для индивидуализации тактики и улучшения результатов лечения больных.

Технический результат достигается тем, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли, затем проводят гемиколэктомию и после нее выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев, при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.

Изобретение «Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки» является новым, так как оно неизвестно в области медицины при хирургическом лечении рака ободочной кишки без отдаленных метастазов, прогнозировании течения опухолевого процесса.

Новизна изобретения заключается в том, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли; после гемиколэктомии выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови; при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.

Таким образом, прогнозирование течения опухолевого процесса после оперативного вмешательства способствует индивидуализации тактики лечения, что позволит уменьшить частоту развития отдаленных метастазов рака ободочной кишки.

Способ осуществляется следующим образом. До операции больным выполняли фиброколоноскопию с биопсией опухоли ободочной кишки. Из фиксированных в 10% забуференном формалине и залитых в парафин образцов тканей опухолей получали срезы толщиной 8-10 мкм. Процедура экстракции ДНК включала в себя стандартную депарафинизацию срезов. Затем образцы обрабатывали набором реагентов QIAamp® DNA FFPE TissueKit (QIAGENE, Германия) согласно протоколу производителя. Концентрацию выделенной из образцов ДНК измеряли на флюориметре Qubit 2.0® с использованием набора Quant-iT™ dsDNAHigh-Sensitivity (HS) AssayKit (Invitrogen, США). Концентрация ДНК нормализовывалась до величины 1 нг/мкл. При помощи набора реагентов «Real-Time-PCR-KRAS-7М» («Биолинк», Россия) проводили определение 7 SNP-мутаций (SingleNucleotidePolymorphism) в 12 и 13 кодонах гена KRAS: G12C, G12S, G12R, G12V, G12D, G12A, G13D с использованием термоциклера Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad, США).

После проведения гемиколэктомии, производили забор крови больных в пробирки CellSavePreservativeTube, содержащие антикоагулянт ЭДТА, а также реагент для сохранения жизнеспособности опухолевых клеток.

Детекцию циркулирующих опухолевых клеток проводили с использованием системы CellSearch™Veridex, Johnson&Jonnson, США. Для отделения клеток крови и опухолевых от плазмы кровь смешивалась с рабочим буфером из набора реагентов CellSearch® CTCkit и центрифугировалась при ускорении 800g в течение 10 минут. После этого образцы переносились в аппарат CellTracks® AutoPrep® System, который в автоматическом режиме, удаляя плазму крови и форменные элементы, иммуномагнитно обогащал образец микрочастицами железа, покрытыми антителами к маркерам адгезии эпителиальных клеток ЕрСАМ, CD45 и цитокератинами 8, 18, 19. Качество работы системы оценивали с использованием стандартного контроля СТС controlkit. Материал сканировался в анализатооре CellTracks® AnalyzerII®. С учетом морфологических характеристик и экспрессии маркеров регистрировались циркулирующие опухолевые клетки. Общее число выявленных опухолевых клеток являлось конечным результатом.

При отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.

Изобретение «Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Приводим клинические примеры применения «Способа прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки».

Пример №1

Больная Т., 1930 г. р., поступила в отделение общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России 12.05.2013 г. с жалобами на запоры, примесь крови в кале, похудание, слабость.

При обследовании: ФКС 5.05.2013 - опухоль нисходящей ободочной кишки на 54 см от ануса. Гистоанализ №32327-32 умеренно дифференцированная аденокарцинома. Исследование мутации гена KRAS - мутации не обнаружено.

СРКТ 27.04.2013 в нисходящей ободочной кишке опухоль 8×6,7 см в диаметре.

Установлен диагноз: рак нисходящей ободочной кишки, T3-4NxM0 ст. 2-3, гр 2.

После предоперационной подготовки 15.05.13 г. выполнена операция: гемиколэктомия слева. Верификация процесса: гистоанализ №36862-81 - G2 аденокарцинома с прорастанием всех слоев стенки кишки, инвазией в клетчатку, некрозы. В лимфоузлах метастазов нет.

Во время операции, после удаления левой половины ободочной кишки, больной выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, получен результат - 2 клетки в 7,5 мл крови.

Послеоперационный диагноз: рак нисходящей ободочной кишки T4N0M0, стадия 2. Больной курсы химиотерапии не проводились. Находится под наблюдением более 2 лет, при УЗИ и СРКТ - контроле метастатического поражения отдаленных органов не выявлено.

Пример №2

Больной У., 1962 г. р., поступил в отделение общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России 12.05.2013 с жалобами на похудание, слабость, периодические боли в правой половине живота.

При обследовании: СРКТ 5.05.2013: опухоль слепой кишки до 7 см, с инфильтрацией окружающей клетчатки. ФКС 7.05.2013 опухоль слепой кишки. Гистоанализ 32447: аденокарцинома.

Установлен диагноз: Рак слепой кишки T3-4NxM0 стадия 2-3, кл. группа 2. После предоперационной подготовки 13.05.2013 выполнена операция гемиколэктомия справа. Исследование мутации гена KRAS - обнаружена мутация.

Верификация процесса: гистоанализ 35843-54/13 в слепой кишке - G3 аденокарцинома, инвазия всех слоев стенки кишки, жировой клетчатки, в лимфоузлах метастазов нет. Послеоперационный период протекал гладко.

13.05.13 больному выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, получен результат - 10 клеток в 7,5 мл крови.

Послеоперационный диагноз: рак слепой кишки T4N0M0, стадия 2. Учитывая стадию заболевания, курсы химиотерапии больному не проводились. При контрольном СРКТ - обследовании через год после операции у больного выявлено метастатическое поражение печени. Затем больному проводилась многокурсовая химиотерапия.

Под нашим наблюдением находилось 40 больных раком ободочной кишки без отдаленных метастазов. Диагноз был верифицирован во всех случаях. Всем больным выполнена операция: резекция толстой кишки. Всем больным до операции проводилось исследование мутации гена KRAS в опухолевых клетках, а во время оперативного вмешательства исследование циркулирующих опухолевых клеток в крови больных.

Из 40 больных в возрасте от 42 до 75 лет раком ободочной кишки без отдаленных метастазов, пролеченных в клинике ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ, у 7 больных с отсутствием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил более 10 в 7,5 мл крови, у 18 больных с отсутствием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил менее 10 в 7,5 мл крови, у 6 больных с наличием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил более 5 в 7,5 мл крови, у 9 больных с отсутствием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил менее 5 в 7,5 мл крови. За больными проводилось интенсивное наблюдение. Каждые 3 месяца им проводили углубленное клиническое обследование, УЗИ органов брюшной полости, СРКТ или МРТ органов брюшной полости, рентгенографию или СРКТ органов грудной клетки.

При динамическом наблюдении за этими больными в течение двух лет во 2 и 4 подгруппах больных развития отдаленных метастазов не было выявлено, в 1 и 3 подгруппах у всех больных за время наблюдения выявили развитие отдаленных метастазов в 100% случаев.

Полученные результаты позволили нам прийти к выводу, что при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.

Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки» заключается в том, что использование способа позволяет прогнозировать течение опухолевого процесса, развитие отдаленных метастазов при раке ободочной кишки, индивидуализировать тактику лечения, проводить при необходимости химиотерапию и уменьшить частоту развития отдаленных метастазов, прост в исполнении. Способ позволит снизить затраты на лечение метастатического поражения при раке ободочной кишки.

Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки, заключающийся в том, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли, затем проводят гемиколэктомию и после нее выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев, при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.

Изобретение относится к области медицины, в частности к токсикологическим исследованиям и может быть использовано для определения формальдегида в моче. Для этого в пробу мочи объемом 1 см3 добавляют 0,1 см3 0,1% водного раствора пентафторбензилгидроксиламина (ПФБГА).

Способ прогнозирования эффективности оперативных методов лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей // 2613093

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностическим способам в хирургии, сердечно-сосудистой хирургии. Определяют следующие показатели: возраст пациента (ВЗР), уровень окклюзионно-стенотического поражения конечности (Ур), уровень триглицеридов (ТГ), уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), полиморфизм генов рецептора к ангиотензину II второго типа (AGTR2:1675) и эндотелиальной синтазе оксида азота (NOS3:894).

Способ прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите // 2613081

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите проводят определение балльного индекса по результатам суммирования баллов.

Способ определения нуклеотидных последовательностей экзонов генов brca1 и brca2 // 2612894

Изобретение относится к области молекулярной биологии и диагностической медицины. Описан способ определения последовательностей экзонов генов BRCA1 и BRCA2.

Способ диагностики морфофункциональных нарушений миокарда у детей старше 5 лет с бронхолегочными заболеваниями, ассоциированными с воздействием бензола, толуола, фенола и формальдегида // 2612861

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, кардиологии и токсикологии, и может быть использовано для диагностики морфофункциональных нарушений миокарда у детей старше 5 лет с бронхолегочными заболеваниями, ассоциированными с воздействием бензола, толуола, фенола, формальдегида.

Способ прогноза развития синдрома гиперстимуляции яичников при применении вспомогательных репродуктивных технологий // 2612839

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии и эндокринологии. Проводят клиническое обследование пациентки, включающее измерение окружности талии.

Способ диагностики скрытого эндометрита у свиноматок // 2612093

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики скрытого эндометрита у свиноматок. В цервикально-маточной слизи свиноматок через две недели после опороса определяют показатель активности фермента гамма-глутамилтрансферазы и при выявлении показателя ее активности, составляющего 60 Е/л и более, диагностируют скрытый эндометрит.

Способ количественного определения видового состава микробиоты пародонтальных карманов // 2612023

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и предназначено для получения точных количественных данных о видовом составе микроорганизмов пародонтальных карманов.

Способ оценки угрозы для формирования органов плода при увеличении в плаценте содержания 17-гидроксипрогестерона на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции // 2612020

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы для формирования органов плода при повышении содержания 17-гидроксипрогестерона при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации.

Способ определения угрозы формирования гемической анемии у беременных на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность sh-групп в эритроцитах и приводящей к снижению оксигенации гемоглобина // 2612010

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования гемической анемии у беременных, перенесших обострение цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации.

Способ диагностики хронического тонзиллита // 2613147

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики хронического тонзиллита у детей. Для этого в слюне пациента до начала лечения определяют уровень интерлейкина ИЛ-6 и при его значении ИЛ-6≥9,02 пг/мл диагностируют хронический тонзиллит. Способ позволяет достоверно диагностировать хронический тонзиллит до начала лечения при простоте его осуществления. 2 пр.

Способ изготовления гистологических препаратов // 2613175

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к гистологии, и к гистологической технике и может быть использовано в практике патоморфологических лабораторий лечебных учреждений и морфологических кафедр высших учебных заведений медицинского и биологического профиля.Изобретение решает задачу создания ускоренного способа изготовления гистологических препаратов, которые можно было бы длительное время хранить в условиях лабораторий и многократно использовать для изучения. Это достигается тем, что для обезвоживания и фиксации биологического материала используют ацетон в присутствии обезвоженного хлорида кальция, взятого в количестве 10-12% от массы биологического материала. В качестве пластин для закрепления гистологических срезов используют пластины из ламинационных пленок, а защитную среду создают путем закатки гистологических срезов между пластинами из ламинационных пленок с полимерным клеем, предназначенными для холодного ламинирования. 3 пр.

Способ определения компенсации сахарного диабета 1 типа у подростков // 2613272

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается определения компенсации сахарного диабета I типа у подростков. Для этого проводят непрерывное мониторирование глюкозы и вычисляют среднюю за время наблюдения площадь под гликемической кривой в гипер- и гипогликемических диапазонах (AUC). Значения AUC менее 1,18 ммоль/л*Ч расцениваются как компенсация/субкомпенсация СД1. При уровне AUC 1,18 ммоль/л*Ч и выше диагностируют декомпенсацию СД1. Способ обеспечивает повышение точности оценки компенсации сахарного диабета у данной группы больных. 3 табл.,2 пр.

Способ прогнозирования предрасположенности к послеоперационному кровотечению при раке головки поджелудочной железы // 2613308

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления больных с предрасположенностью к развитию послеоперационных кровотечений из шва анастомоза до панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы. Для этого за 3 суток до панкреатодуоденальной резекции в плазме крови больного определяют общую активность трипсиноподобных протеиназ, и при значениях этого показателя от 2642,5 мЕ/мл до 2999,5 мЕ/мл прогнозируют наличие индивидуальной предрасположенности к послеоперационному кровотечению из швов анастомозов, а при значении от 1175,7 мЕ/мл до 1306,3 мЕ/мл прогнозируют течение послегоспитального периода без кровотечения из швов анастомозов. Способ позволяет заранее выявить индивидуальную предрасположенность к кровотечению при его специфичности и своевременном изменении терапевтических схем путем включения в них антикоагулянтов. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования исхода острого периода травматической болезни у пациентов с тяжелой сочетанной травмой пожилого и старческого возраста // 2613317

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для выбора тактики лечения пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сочетанной травмой (политравмой). Предлагаемый способ предусматривает, что в комплексе определяют количество эритроцитов (RBC), уровень гемоглобина (HGB), уровень общего белка крови, альбуминов крови и протромбиновое время (ПТВ), присваивают соответствующее количество баллов для каждого выявленного показателя пробы крови, затем баллы умножают на соответствующий весовой коэффициент, полученные баллы суммируют и при условии, если общая сумма баллов соответствует 3÷4, определяют очень высокую степень риска наступления летального исхода, при значении суммы, равной 2÷2,9, определяют высокую степень риска наступления летального исхода, при значении суммы, равной 1,2÷1,9, - средний риск и при сумме баллов <1,2 - низкий риск наступления летального исхода. Определение риска наступления летального исхода позволяет оптимизировать тактику ведения пациента в соответствии с динамическим контролем повреждений, а именно, при получении неблагоприятного прогноза следует воздержаться от выполнения операций второго и последующих хирургических этапов динамического контроля повреждений, а при благоприятном прогнозе для жизни можно выполнять операции второго и последующих хирургических этапов. Такая тактика позволяет снизить летальность среди пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сочетанной травмой. 11 табл., 3 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования красного плоского лишая слизистой оболочки рта // 2613667

Изобретение относится к области медицины, а именно разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта. Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР. Это достигается тем, что при индексе свободных жирных кислот: насыщенной лауриновой кислоты, полиненасыщенной эйкозапентаеновой, полиненасыщенной линолевой ≤ 3,6 и при повышении определенной концентрации хотя бы одного из двух маркеров микробиоты полости рта, хотя бы одного из 7 маркеров микробиоты тонкой кишки и хотя бы одного из 3 маркеров микробиоты толстой кишки прогнозируют риск развития КПЛ СОР у данной категории пациентов. 2 пр., 2 табл.

Способ альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы // 2613717

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринной хирургии, и может быть использовано для альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы. Для этого проводят исследование уровня иммунореактивного инсулина и С-пептида. При показателях, превышающих их референсные значения, осуществляют выявление локализации опухоли и радиочастотную термоабляцию найденной опухоли под контролем гормональных показателей. Предварительно перед радиочастотной термоабляцией проводят медикаментозную терапию октреотидом 0,1 мг подкожно 1 раз в сутки в течение 3 дней. Радиочастотную термоабляцию проводят в два этапа. На первом этапе под контролем интраоперационного ультразвукового исследования проводят радиочастотную термоабляцию центральной части найденной локализованной опухоли в течение 3 минут при температуре 85-100 градусов Цельсия и мощности 70-90 Вт. Воздействие осуществляют при введенных на глубину 0,4-0,7 см проводниках радиочастотного электрода. На втором этапе повторно выполняют радиочастотную термоабляцию всей опухоли в границах найденного её контура с теми же режимами времени, температуры и мощности. Способ обеспечивает стойкий лечебный эффект за счёт малоинвазивного органосохраняющего практически полного разрушения опухоли при низком риске развития интра- и послеоперационных осложнений, нормализации гормонального статуса. 5 табл., 5 пр.

Способ диагностики целиакии // 2613877

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, педиатрии, терапии и генетике, и может применяться для прогнозирования степени тяжести поражения кишечника у больных с целиакией.Способ основан на выявлении DQ2 и DQ8 генов, оценке уровня специфических антител и степени атрофии кишечника. Определяют частоту встречаемости в локусе DQ аллели 0201 и при частоте ее встречаемости от 2 до 3 прогнозируют развитие тяжелой степени целиакии с атрофией кишечника Marsh III.Заявляемый способ является простым, информативным и высоко воспроизводимым в определении генетической предрасположенности к более тяжелой целиакии. Он позволяет эффективно прогнозировать степень целиакии, что дает представление о возможных сроках восстановления слизистой. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы // 2613879

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы. Для этого определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому. Способ позволяет своевременно выявить характер опухоли и начать адекватное лечение при его высокой чувствительности. 4 пр.

Способ прогнозирования парафарингиального абсцесса при остром паратонзиллите // 2614141

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для прогноза развития абсцесса при остром паратонзиллите. Сущность способа заключается в том, что проводят обследование пациента через 24 часа от начала заболевания острым тонзиллитом. При наличии 2-х клинических симптомов заболевания, индексе ЛИИм от 0,5 до 2,3, С-реактивном белке в количестве <0,005 г/л, орозомукоиде 0,4-1,3 г/л, α1-антитрипсине 1,4-3,2 г/л, гаптоглобулине 0,5-3,2 г/л, фибриногене 1,8-3,5 г/л, альбумине 37-53 г/л, преальбумине 0,25-0,45 г/л вероятность развития абсцесса составляет 0-15%. При наличии 3-х клинических симптомов, индексе ЛИИм 3,5 до 7,0, С-реактивном белке в количестве >0,05 г/л, орозомукоиде >2,6 г/л, α1-антитрипсине >6,4 г/л, гаптоглобулине 0,5-3,2 г/л, фибриногене 1,8-3,5 г/л, альбумине 37-53 г/л, преальбумине 0,25-0,45 г/л вероятность развития абсцесса составляет 40-60%. При наличии 4-х клинических симптомов, индексе ЛИИм более 8,0, С-реактивном белке в количестве >0,05 г/л, орозомукоиде >2,6 г/л, α1-антитрипсине >6,4 г/л, гаптоглобулине >6,4 г/л, фибриногене >7,0 г/л, альбумине <37 г/л, преальбумине <0,25 г/л вероятность развития абсцесса составляет 80-90%. Использование способа позволяет спрогнозировать развитие абсцесса при остром паратонзиллите и изменить тактику лечения пациентов. 3 пр.