Антигрибковая композиция эвтектического типа (варианты)



Антигрибковая композиция эвтектического типа (варианты)
Антигрибковая композиция эвтектического типа (варианты)
Антигрибковая композиция эвтектического типа (варианты)

Владельцы патента RU 2674765:

Ткаченко Михаил Лукич (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и предназначено для получения комбинированных антигрибковых средств. Антигрибковая композиция эвтектического типа содержит бинарную эвтектическую комбинацию, отвечающую составу двойной эвтектики ±2% мол., выбранную из: Клотримазол:Тербинафин 71:29% мол., Клотримазол:Нифуратель 78:22% мол., Клотримазол:Флуконазол 44:56% мол., Кетоконазол:Флуконазол 34:66% мол., Кетоконазол:Тербинафин 70:30% мол., Итраконазол:Кетоконазол 36:64% мол., Итраконазол:Клотримазол 35:65% мол., Итраконазол:Флуконазол 20:80% мол., Итраконазол:Тербинафин 72:28% мол., Итраконазол:Нифуратель 64:36% мол., Флуконазол:Тербинафин 60:40% мол., Итраконазол:Диклофенак 40:60% мол., Клотримазол:Диклофенак 50:50% мол., Флуконазол:Диклофенак 54:46% мол., Клотримазол:Нитроксолин 62:38% мол., Клотримазол:Анестезин 31:69% мол., Клотримазол:Тинидазол 46:54% мол., Флуконазол:Тинидазол 42:58% мол. Использование изобретения обеспечивает получение антигрибковых композиций эвтектического типа, обладающих повышенным противогрибковым эффектом, сниженной скоростью формирования резистентности к ним и повышенной активностью к штаммам с уже сформировавшейся резистентностью. 2 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение.

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, а именно к новым комбинированным антигрибковым средствам эвтектического типа, пригодным для получения фармацевтических препаратов.

Уровень техники

Известны комбинированные составы противогрибковых лекарственных средств, включающих комбинации собственно противогрибковых веществ с веществами из различных фармакологических групп, как например стероидными и нестероидными противовоспалительными веществами, противомикробными лекарственными веществами и веществами из других групп.

Так известно комбинированное средство, содержащее бетаметазона дипропионат в сочетании с гентамицина сульфатом и клотримазолом в качестве активных составляющих (варианты) для местного применения (RU 2325912).

Недостатком указанных комбинаций является то, что они имеет ограниченный ареал применения (для местного и наружного) и только в одном из заявленных вариантов содержится клотримазол. Только этот вариант воплощения предназначен для местного лечения сочетанного поражения кожи, вызванного патогенной микрофлорой и патогенными или условно патогенными грибами. Недостатком этого средства, как, впрочем, и многих других, содержащих клотримазол или другие азолы, является быстрое формирование резистентности у патогенных и условно патогенных грибов, вследствие чего такие препараты в лучшем случае вызывают временное облегчение, и болезнь приобретает хронический или рецидивирующий характер, вследствие чего полного излечения при их использовании так и не достигается.

Известное средство «Вагинальная фармацевтическая композиция для лечения неспецифических кольпитов в форме пессария, содержащая в качестве активного компонента клотримазол и цефазолин или фурацилин (RU 23475689), а также средство для лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием, выполненное в лекарственной форме для наружного применения, содержащее аскорбиновую кислоту и антимикотик (RU 2323729, RU 2321409).

К недостаткам указанных средств можно отнести ограничение использования для лечения практически только неспецифических кольпитов. Так же, как и в предыдущих случаях вследствие сформировавшейся резистентности у циркулирующей микрофлоры и ослабленного иммунитета народонаселения вследствие множества причин [И.Б. Шилова и соавт. Современные лекарственные средства для лечения дерматомикозов. Хим.-фарм. журнал, т. 38, №4, 2004 г] эффективность указанных средств в течение последних десятилетий стала заметно снижаться.

Одно из наиболее близких аналогов (по составу и назначению) с предлагаемыми нами композиций является противогрибковое средство в сочетании с ингибитором адгезии эпителиальных или эндотелиальных клеток, пригодного для местного лечения кандидамикозов (вульвовагинального кандидоза, молочницы ротовой полости, пеленочной молочницы, интертригинозной экземы). Противогрибковое средство, представляющее собой азол (клотримазол, бифоназол, миконазол, эконазол, изоконазол, итраконазол, фентиконазол, тиоконазол, сертиконазол, омоконазол, оксиконазол, флуконазол, ингибитор сквален-эпоксидазы, предпочтительно нафтитин или тербинафин), ингибитор адгезии эпителиальных клеток или эндотелиальных клеток (нестероидные противовоспалительные средства: мефенамовая кислота, кетопрофен, ибупрофен, лорноксикам, флуфенамовая кислота, диклофенак, пироксикам) (RU 2008148977) (прототип).

Недостатком указанной комбинации является то, что включение в комбинацию препаратов, значительно повышающих стоимость готовой лекарственной формы, а также то, что к настоящему времени к препаратам с указанными соотношениями компонентов, сформировалась резистентность у большинства грибковых патогенов. Поэтому применение их, особенно в течение последних десятилетий, стало малоэффективным.

Раскрытие изобретения

Задачей настоящего изобретения является получение антифунгальных композиций эвтектического типа, обладающих повышенным антифунгальным эффектом в отношении типовых культур и клинических штаммов микроорганизмов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Pityrosporum, а также возбудителей кандидоза, вызываемого условно патогенными дрожжеподобными грибами рода Candida и активными к штаммам с уже сформировавшейся резистентностью.

Эта цель достигается тем, что в отличие от известных комбинированных антимикробных препаратов, в лекарственное средство той или иной формы в качестве активного начала вводится заранее приготовленная бинарная (или другой мерности) эвтектическая композиция антимикотических веществ. Получение эвтектик обычно осуществляются для высокоплавких исходных составляющих (соли, металлы, оксиды металлов) методом, так называемого твердофазного синтеза, включающего многократное попеременное сочетание эффективного измельчения и проплавки исследуемого материала. Органические вещества, к которым относится большинство лекарственных веществ, вследствие рыхлости кристаллической структуры в этом не нуждаются. Достаточно для этого использовать обычные приемы измельчения и смешения, например, в обычной аптечной ступке рассчитанных количеств компонентов эвтектики. Состав эвтектики для исследуемой системы предварительно находят по построенным диаграммам состояния (плавкости), используя результаты термоаналитических экспериментов серий сканирования образцов полного диапазона соотношений смешиваемых компонентов по широко известным алгоритмам, например [В.Я. Аносов, М.И. Озерова, Ю.Я Фиалков, Основы физико-химического анализа, Наука, Москва (1976), с. 503].

Для повышения эффективности измельчения и смешивания компонентов смеси мы использовали широко известный прием растирания в присутствии легко испаряющегося растворителя, например, спирта этилового, взятого примерно в количестве 5-10% от массы смешиваемых веществ до полного его испарения. Далее в зависимости от приготавливаемой лекарственной формы эвтектическую дисперсию подвергают стандартной технологии влажного или сухого (последнее - предпочтительнее) гранулирования и затем таблетируют или заполняют капсулы полученным гранулятом.

В отношении случаев приготовления лекарственного средства для местного или наружного применения, например, крема или мази для лечения инфицированных ран и других повреждений кожи или слизистых поверхностей с включением эвтектики тербинафина с клотримазолом, например, крема 5%-ного в количестве 100 граммов, задача решается следующим образом.

Берут 3,650 г (5×0,730=3,650 г, где 0,730- относительный массовый коэффициент из табл. 1, пример 1) сухой субстанции Клотримазол и 1,350 г (5×0,270=1,350) сухой субстанции Тербинафин и растирают в фарфоровой ступе при нормальных температурных условиях в присутствии спирта этилового, взятом в количестве примерно 5-10% от массы твердой смеси до полного его испарения. Для удаления остатков растворителя полученный продукт выдерживают в сушильном шкафу при 105°С до постоянной массы. Полученная указанным способом композиция представляет собой тонкодисперсный порошок белого цвета плохо растворимый в воде и спирте.

Полученный комбинированный состав, соответствующий эвтектическому составу лекарственной антифунгальной системы «Клотримазол-Тербинафин» смешивают в ступке с 95 граммами стандартного коммерческого 5% крема «Декспантенол» или «Бипонтен», добавляя его небольшими порциями при постоянном перемешивании пестиком до получения однородной массы лечебного средства массой 100 г.

Осуществление изобретения

Антигрибковое действие заявленных лекарственных композиций было изучено в соответствии с требованиями «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, проф. Р.У. Хабриева (Медицина, М. 2005 г., с. 832).

Точную навеску (0,1000 г) индивидуального вещества или твердой дисперсии растворяли в 1 мл диметилформамида (ДМФА) или диметилсульфоксида (ДМСО), отбирали микропипеткой аликвоту 0,1 мл и доводили водой очищенной до 50 мл (основной раствор).

Затем для реализации микрометода серийных разведений из основного раствора с использованием жидкой питательной среды (бульона) на стерильных 96-луночных планшетах были получены двукратные разведения 0,5; 0,25; 0,125; 0,0625; 0,03125; 0,015625. После чего их инокулировали приготовленной суспензией исследуемого микроорганизма. Затем планшет герметично закрывали крышкой для предотвращения высыхания содержимого лунок и инкубировали в обычной атмосфере при температуре 35°С в течение 24 часов. Для определения наличия роста микроорганизма планшет с посевами просматривали в проходящем свете. Наличие роста оценивали визуально и спектрофотометрически.

Сравнивая полученные величины МПК для эвтектических смесей дисперсных систем двух противогрибковых веществ с аналогичными данными, найденными в отношении исходных индивидуальных составляющих (табл. 2), можно видеть достоверное весьма существенное уменьшение их абсолютных значений практически во всех случаях, что однозначно свидетельствует о более высокой эффективности эвтектических смесей в пересчете на каждое из составляющих эту композицию индивидуальных веществ. Так эвтектическая смесь «Клотримазол:Флуконазол» оказалась в 512 раз (125/0,244) эффективнее индивидуального Клотримазола и во столько же раз эффективнее индивидуального Флуконазола по показателю МПК по отношению к штамму Norm. Candida albicans. По отношению к резистентному штамму (Rez. Candida albicans) такая смесь оказалась эффективнее индивидуального Флуконазола более чем в 2 тысячи раз (500/0,244), а в пересчете на чистый Клотримазол она превосходит активность последнего как минимум более чем в 4 тысячи раз (1000/0,244).

- Система «Кетоконазол: Клотримазол» в эвтектическом соотношении оказалась в 16 (31,25/1,95) раз более эффективной, чем кетоконазол в чистом виде и в 64 (125/1,95) раза эффективнее исходного индивидуального клотримазола по показателю МПК для штамма Norm. Candida albicans. По отношению к резистентному штамму (Rez. Candida albicans) смесь этих компонентов в эвтектическом соотношении оказалась в 128 раз (1000/7, 81) эффективнее чистого клотримазола по отношению к этому же штамму гриба.

- Система «Итраконазол: Кетоконазол» в эвтектическом соотношении оказалась в 32 раза (125/3,91) более эффективной по отношению к N. Candida albicans, чем итраконазол в чистом виде и в 8 раз (31,25/3,91) эффективнее исходного кетоконазола по показателю МПК для данного микроорганизма. Что же касается резистентного штамма (R. Cand а. 610), то судя по величинам МПК активность эвтектической смеси превосходит в 4 тысячи раз (1000/0,244) чистый итраконазол и в 32,5 раза (7,81/0,244) превосходит индивидуальный Кетоконазол.

- Система «Итраконазол: Клотримазол» в эвтектическом соотношении оказалась в 16 раз (125/7,81) более эффективной, чем индивидуальные противогрибковые вещества Итраконазол и Кетоконазол в расчете на каждый из них по отдельности, судя по показателю МПК по отношению к N. Candida albicans. Аналогичные показатели эффективности эвтектической смеси по отношению к резистентному штамму определить не удалось из-за недостаточной растворимости компонентов смеси в использованных растворителях, что не позволило достоверно вычислить концентрацию активных составляющих в последующих разведениях.

- Система «Итраконазол: Тербинафин» в эвтектическом соотношении оказалась в 64 раза (125/1,95) более эффективной, чем индивидуальное противогрибковое вещество итраконазол и в 512 раз (1000/1,95) более эффективной по отношению к N. Candida albicans в пересчете на индивидуальный тербинафин по показателю МПК.

- Система «Итраконазол: Флуконазол» в эвтектическом соотношении оказалась в 16 раз (125/7,81) более эффективной в пересчете на чистый итраконазол и во столько же раз активнее, чем индивидуальное вещество Флуконазол по показателю МПК для данного микроорганизма. Аналогичные показатели эффективности эвтектической смеси по отношению к резистентному штамму определить не удалось из-за недостаточной растворимости компонентов смеси в использованном растворителе.

- Система «Итраконазол: Нифуратель» в эвтектическом соотношении оказалась в 125 раз более эффективной, чем итраконазол в чистом виде и в 31 раз более эффективной, чем нифуратель по показателю МПК для данного микроорганизма.

- Система «Кетоконазол: Тербинафин» в эвтектическом соотношении оказалась в 4 раза (31,25/7,81) более эффективной, чем чистый кетоконазол и в 128 раз (1000/7,81) более эффективной при пересчете на чистый тербинафин по показателю МПК для данного микроорганизма. По отношению к резистентной форме Candida albicans 610 по показателю МПК этот состав оказался эффективнее в 32 раза и в 4 тыс.раз активнее исходных в чистом виде соответственно кетоконазола и тербинафина.

- Система «Клотримазол: Тербинафин» в эвтектическом соотношении оказалась в 8 раз (125/15,63) более эффективной, чем клотримазол и в 64 раза (1000/15,63) более эффективной, чем тербинафин по показателю МПК по отношению к нормальной форме (N. Candida albicans) и в 256 раз (1000/3,91) эффективнее по отношению к резистентной форме R. Candida albicans 613.

- Система «Клотримазол: Нифуратель» в эвтектическом соотношении оказалась в 127,5 раз (125/0,98) более эффективной, чем клотримазол и в 31,9 раз (31,25/0,98) более эффективной, чем нифуратель в чистом виде по отношению к нормальной форме N. Candida albicans. В то же время такая смесь оказалась эффективнее в 128 раз (1000/7,81), чем клотримазол и в 4 раза активнее, чем нифуратель в чистом виде по отношению к R. Candida albicans.

- Система «Клотримазол: Нитроксолин» в эвтектическом соотношении оказалась в 32 раза (125/3,91) более эффективной, чем клотримазол и в 255 раз (1000/3,91) более эффективной, чем нитроксолин по показателю МПК для данного микроорганизма.

Во всех приведенных случаях скачок активности композиций связан с эвтектической формой состояния веществ, включенных в дисперсию. Таким образом, можно говорить об обнаружении нами новой системы доставки противогрибкового лекарственного вещества, каким является эвтектическая дисперсия, приводящая к значительно более высокой эффективности такой формы, что может служить, по крайней мере, основанием для уменьшения дозировок лекарства. Последнее может иметь не только положительные экономические последствия от применения лекарств на основе эвтектических композиций, но и приведет к снижению рисков, связанных с побочными нежелательными последствиями от применения высоких доз лекарств, применение которых часто вынужденно диктуются клиническими обстоятельствами.

Антигрибковая композиция эвтектического типа, характеризующаяся тем, что содержит бинарную эвтектическую комбинацию, отвечающую составу двойной эвтектики ±2% мол., выбранную из: Клотримазол:Тербинафин 71:29% мол., Клотримазол:Нифуратель 78:22% мол., Клотримазол:Флуконазол 44:56% мол., Кетоконазол:Флуконазол 34:66% мол., Кетоконазол:Тербинафин 70:30% мол., Итраконазол:Кетоконазол 36:64% мол., Итраконазол:Клотримазол 35:65% мол., Итраконазол:Флуконазол 20:80% мол., Итраконазол:Тербинафин 72:28% мол., Итраконазол:Нифуратель 64:36% мол., Флуконазол:Тербинафин 60:40% мол., Итраконазол:Диклофенак 40:60% мол., Клотримазол:Диклофенак 50:50% мол., Флуконазол:Диклофенак 54:46% мол., Клотримазол:Нитроксолин 62:38% мол., Клотримазол:Анестезин 31:69% мол., Клотримазол:Тинидазол 46:54% мол., Флуконазол:Тинидазол 42:58% мол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему противомикробным и антимикотическим действием. Средство, обладающее противомикробным и антимикотическим действием, содержащее извлеченные перколяцией из воздушно-высушенных плодов шиповника и рябины обыкновенной 1:1 компоненты - органические кислоты, дубильные вещества, кислота аскорбиновая, 40-70% раствор этанола, при определенном их соотношении.

Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для лечения заболеваний кишечника у птиц и свиней. Используется композиция, содержащая смектитовую глину; дрожжи, дрожжевой маннан, олигосахарид дрожжевого маннана, дрожжевой бета-глюкан или компонент дрожжевой клеточной стенки и глутамат.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначено для лечения бактериальных и грибковых инфекций. В качестве антибактериальных и фунгицидных средств применяют замещенные аминобензопентатиепины общей формулы 1 ,где R=СН3 (Ia), R=CF3 (Ib).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антимикотическим действием. Средство, обладающее антимикотическим действием, содержащее компоненты, извлеченные экстракцией из воздушно-высушенных цветков трехреберника продырявленного в соотношении сырье:экстрагент - 1:10, с использованием в качестве экстрагента водно-спиртового раствора с концентрацией этанола 70-95% путем экстрагирования с обратным холодильником.

Группа изобретение относится к медицине и фармации. Предложены: применение тиосульфата для усиления антипатогенного действия лактобацилл, выбранных из Lactobacillus rhamnosus Lcr35 и Lactobacillus crispatus BLL2005, для ингибирования патогенного штамма Candida albicans, причем тиосульфат находится в количестве по меньшей мере 100 мг на грамм порошка, где порошок включает от 107 до 1010 КОЕ/г лактобацилл; композиция того же состава и применение указанной композиции для ингибирования патогенного штамма Candida albicans.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения онихомикозов. Определяют содержание в кале бифидобактерий, лактобактерии, типичных эшерихий, наличие УПФ, проводят газожидкостное хроматографическое исследование кала, определяют концентрацию уксусной, пропионовой и масляной кислот.

Изобретение относится к химии органических гетероциклических соединений, а именно - к новой четвертичной аммониевой соли, содержащей фрагмент производного витамина В6, формулы I.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения инфекционных заболеваний посредством применения комбинированных антимикробных препаратов (АМП).
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается лечения отомикоза. Для этого промывают наружное ухо 60-70 мл раствора фурацилина с добавлением 8-10 капель АСД-2.
Группа изобретений относится к области фармацевтической технологии. Первое изобретение представляет собой готовую лекарственную форму (ГЛФ) с возможностью индивидуального дозирования лекарственного средства, которая представляет собой нерастворимый в воде пористый носитель с возможностью десорбции терапевтической дозы нанесенного на него с использованием струйного принтера водорастворимого лекарственного вещества при помещении в воду или водный раствор.

Изобретение относится к фармацевтической дозированной форме с непрерывным высвобождением тофацитиниба для приема один раз в день. Дозированная форма содержит ядро, включающее 11 мг тофацитиниба или эквивалентное количество тофацитиниба в виде его фармацевтически приемлемой соли и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит не растворимый в воде полимер.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз.

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта копеечника характеризуется тем, что сухой экстракт копеечника добавляют в суспензию гуаровой камеди в гексане в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают хлороформ, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро : оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение сульфатированной гиалуроновой кислоты для местного нанесения для профилактики и/или лечения простого герпеса губ и половых органов, вируса везикулярного стоматита и цитомегаловируса, причем указанная сульфатированная гиалуроновая кислота (HA) имеет молекулярную массу в диапазоне от 10000 до 50000 Да, от 150000 до 250000 Да или от 500000 до 750000 Да и степень сульфатации, равную 1 или 3.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологический продукт, представляющий собой герметично упакованный водный раствор, в котором размещена для хранения контактная линза, включающая композицию, содержащую сложный эфир противовоспалительного липоидного медиатора, который представляет собой продукт реакции противовоспалительного липоидного медиатора и полиола, имеющего длину цепи от 4 до 10 атомов углерода, где сложный эфир выбирают из группы, состоящей из этерифицированной полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из Омега-3 и Омега-6 жирных кислот, и где композиция содержит 10% по весу или менее кислотной формы противовоспалительного липоидного медиатора, и где, кроме того, водный раствор выбран из физиологического раствора, буферного раствора и воды.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей твердую дисперсию тадалафила и по меньшей мере два различных типа полимеров: по меньшей мере один катионный метакрилатный сополимер и по меньшей мере один анионный сополимер метакриловой кислоты.

Описана дозированная форма для лечения или профилактики боли у ненаркотизированного человека или человека, находящегося под воздействием седативного средства или анестетика.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение сульфатированной гиалуроновой кислоты для местного нанесения в качестве стимулятора кожного всасывания фармакологически и/или биологически активных средств, где указанная сульфатированная гиалуроновая кислота (HA) имеет молекулярную массу в диапазоне от 10000 до 50000 Да, от 150000 до 250000 Да или от 500000 до 750000 Да и степень сульфатации, равную 1 или 3.

Изобретение относится к области органической химии и раскрывает способ получения фурацилина. Способ включает конденсацию 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием, полученным конденсацией гидразин-гидрата и мочевины.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и предназначено для получения комбинированных антигрибковых средств. Антигрибковая композиция эвтектического типа содержит бинарную эвтектическую комбинацию, отвечающую составу двойной эвтектики ±2 мол., выбранную из: Клотримазол:Тербинафин 71:29 мол., Клотримазол:Нифуратель 78:22 мол., Клотримазол:Флуконазол 44:56 мол., Кетоконазол:Флуконазол 34:66 мол., Кетоконазол:Тербинафин 70:30 мол., Итраконазол:Кетоконазол 36:64 мол., Итраконазол:Клотримазол 35:65 мол., Итраконазол:Флуконазол 20:80 мол., Итраконазол:Тербинафин 72:28 мол., Итраконазол:Нифуратель 64:36 мол., Флуконазол:Тербинафин 60:40 мол., Итраконазол:Диклофенак 40:60 мол., Клотримазол:Диклофенак 50:50 мол., Флуконазол:Диклофенак 54:46 мол., Клотримазол:Нитроксолин 62:38 мол., Клотримазол:Анестезин 31:69 мол., Клотримазол:Тинидазол 46:54 мол., Флуконазол:Тинидазол 42:58 мол. Использование изобретения обеспечивает получение антигрибковых композиций эвтектического типа, обладающих повышенным противогрибковым эффектом, сниженной скоростью формирования резистентности к ним и повышенной активностью к штаммам с уже сформировавшейся резистентностью. 2 табл.

Наверх