Способ лечения комбинированных радиационно-термических поражений и средство для его реализации



Владельцы патента RU 2686843:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") (RU)

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для лечения комбинированных радиационно-термических поражений у крыс. Для этого животным вводят биологический препарат растительного происхождения - очищенный скипидар. Скипидар вводят в дозе 0,4 мл подкожно под раневую поверхность пораженного участка сразу же после радиационно-термического ожога, а затем через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток. Изобретение обеспечивает лечение комбинированных радиационно-термических поражений у крыс за счет противорадиационного и противоожогового действия скипидара. 7 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, ветеринарии и радиационной биологии и может быть использовано для лечения пострадавших при авариях на ядерных энергетических установках, когда возможно комбинированное действия ионизирующих излучений и термических факторов: пламени, пожара, нагретого пара и др; лечение населения, животных, воинских контингентов после ядерного взрыва с радиационным и термическим поражением, лечение осложнений, наблюдаемых при комбинированной лучевой терапии онкологических больных, способ может быть также рекомендован для применения при лечении ожоговой болезни.

Известен способ лечения радиационных поражений организма, предусматривающий введение противолучевой сыворотки млекопитающих подкожно в дозе 100-125 мг/кг массы тела мелким и 200-250 мг/кг - взрослым в течение первых 10 суток после облучения, и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма (патент RU №2169572, А61К 35/28, опубликовано 27.06.2001 г.).

Недостатком способа является ограниченность применения препарата - он защищает только от радиационных поражений организма.

Известен способ лечения организма при ожогах путем внутривенного введения 40%-ного раствора гексаметилентетрамина, 10%-ного раствора бромида натрия с кофеином и нанесение на пораженный участок 10%-ной салициловой мази, удаления мертвых тканей, обработка гранулирующих дефектов мазью Вишневского (см. статью «Ожог». - Ветеринарный энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия. - 1981. - С. 350-351).

Недостатком способа является низкая лечебная эффективность используемых средств и отсутствие их защиты при комбинированном радиационно-термическом поражении.

Известен способ лечение комбинированных радиационно-термических поражений организма путем внутримышечного введения противовоспалительного цитокина-пентоксифилина в дозе 5 мг/кг и моноклональных антител из расчета 10 мкг/моль (см. статью Р.С. Будагова и Л.П. Ульяновой «Эффекты модуляторов уровня цитокинов на выживаемость мышей и крыс при радиационно-термических поражениях // Радиационная биология. Радиоэкол. - 2004. - Т. 44. - №4. - С. 302-304).

Недостатком способа лечения является то, что, во-первых, облучение животных проходило в дозе 7,0 Гр, что составляет ЛД90, и, во-вторых, моделирование термического ожога проводили с помощью вспышек света, которая вызывает просто эритему кожи без развития некротических поражений. Естественный ожог IIIб степени сопровождается сильным поражением кожного покрова с развитием кожного воспаления с последующей демаркацией некротической ткани, что диктует необходимость проведения более радикальных методов лечения ожогов и лучевой болезни при их комбинированном воздействии.

Известно, что радиационные поражения и ожоговая травма сопровождаются дисфункцией иммунитета на почве эндогенной кишечной инфекции с трансформации системной воспалительной реакцией, заканчивающейся радиационно-ожоговым сепсисом. Нанесение ожога на фоне радиационного поражения, вследствие дисфункции иммунитета, вызывает усиление развития условно-патогенной микрофлоры, существенный вклад в которое вносят кишечная палочка (E.coli) и энтеробактерии (Enterobacter) - основные продуценты эндо- и экзотоксинов, ведущие к развитию эндогенной кишечной инфекции, а основной вклад в развитии ожогового поражения на месте нанесения травмы - стафилококки (St. aureus), инфицированные ожоговые (термотоксины) и микробные токсины (стафилотоксины). На этом фоне действенным средством борьбы с последствием радиационного-термического поражения является применение антибиотиков, оказывающих антимикробное действие.

Известен способ лечения при массовых радиационных поражениях, лечения постлучевой раневой инфекции и сепсиса, заключающийся во введении антибиотиков (тетрациклинов) совместно с сорбентом окисью магния (патент RU №2161486 С2. А61К 31/65, опубликован 10.01.2001).

Недостатком способа является использование известных антибиотиков, не устраняющих всех нарушений микробных ассоциаций организма, возникающих после лучевых и термических воздействий, отсутствие влияние на патогенетические факторы радиогенного стресса и ожоговой патологии на месте нанесения ожоговой травмы.

Известен также способ лечения радиационно-термического поражения организма путем однократного подкожного введения облученного гамма-лучами в дозе 14 Гр бифидобактерина в дозе 1,43*106КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, затем через 3-4 сутки - 10% мази из зверобоя (патент RU №2549451, А61К 35/66, опубликован 27.04.2015. Бюл. №12). Недостатком способа является слабая радиозащитная, антитермотоксическая активность препарата и слабая антисептическая активность против раневой инфекции использованных мазей.

Вместе с тем известно, что препараты растительного происхождения из класса терпеноидов, обладающих стресспротективным действием путем ингибирования токсических радикалов - продуктов пероксидации липидов (ПОЛ) - малондиальдегида, играющих ключевую роль в развитии радиоиндуцированной токсемии (радиотоксинемии) (см. статью Т.В. Панфиловой и др. «Тритерпеиноид мелиацин снижает индуцированное стрессом ПОЛ» // Бюл. экстер. биология и медецина - 2004. - Т. 141. - №6. - С. 633-635).

Следовательно, препараты растительного происхождения (фитопрепараты) - терпеноиды из сосны обладают важнейшим механизмом -протекторным действием при стрессорных патологиях путем блокирования образования токсических радикалов на фоне воздействия на организм стрессоров (ионизирующие излучения, патогенные агенты, химические токсиканты и т.д.). Одним из важнейших терпенов, применяемых в медицине и ветеринарии, является терпентинное масло - скипидар, обладающий широким спектром действия: противовоспалительное, болеутоляющее, антибактериальное, антипаразитарное, грануляционное, иммуно-гемопоэзстимулирующее, нейроседативное и активирующее функцию центральной нервной системы (см. кн. Е.М. Мозгов - Фармакология: Руководство для ветеринарных врачей. - М.: Гос. изд-во с.-х. литературы. - 1954. - С. 207-209). Следовательно, указанное средство (скипидар) обладает всеми свойствами, способными устранять патологические процессы, индуцированные радиогенным стрессом и ожоговой травмой.

Сказанное явилось основанием для использования очищенного скипидара, полученного из живицы (Скипидар живичный, производство - ООО «Реактив», ГОСТ 1571-82) в качестве противорадиационного и противоожогового средства при комбинированном радиационно-термическом поражении.

Задачей изобретения является упрощение и удешевление способа с одновременным повышением антирадиационной активности препарата и исключение посттравматической раневой инфекции после нанесения ожоговой травмы на фоне радиогенного поражения организма.

Задача решается тем, что для лечения комбинированных радиационно-термических поражений организма животных используют биологический препарат растительного происхождения - очищенный скипидар в дозе 0,4 мл, который вводят животным однократно подкожно под раневую поверхность пораженного участка в течение первых 24 часов после радиационно-термического воздействия, а затем через 3,7, 11, 15, 20 и 24 суток.

Примеры реализации способа изложены в нижеследующих примерах.

Пример 1. Контрольную группу белых крыс массой 200-220 г подвергали общему равномерному гамма-облучению в дозе 7,0 Гр (мощность дозы 5,49 Р/мин) на установке «Пума» с источником излучения 137Cs. Через несколько минут после облучения путем наложения на выстриженный участок кожи верхней трети бедра нагретого до 180°С латунного пяточка (d=25 мм) в печи «Ricci» (Регенератор активирования угля, модель ТО 10BTQS, размер печи 450×330×350, вес 3 кг).

Использовали два латунных пятачка, один оставляли в печи в момент нанесения другим животным ожоговую травму. По степени поражения кожного покрова и низлежащих тканей данный ожог соответствовал ожогу III-Б степени площадью 15% кожных покровов в области бедра. Все контрольные животные с указанной формой комбинированного радиацинно-термического поражения (КРТП) погибали в течение 20 дней после двухфакторного воздействия.

Пример 2. Для оценки действия предлагаемого фармакопейного препарата - очищенного скипидара использовали группу крыс аналогичную контрольной. Очищенный скипидар в дозе 1,0 мл вводили однократно подкожно в область пораженного ожогом участка (непосредственно под ожоговую поверхность) кожи животных, сразу же после нанесения ожога, а затем - через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток. В этой группе к 30 суткам после КРТП выжило 50±5% крыс.

Пример 3. После КРТП, описанного в п. 1, пораженным крысам вводили однократно подкожно (под ожоговый участок кожи) очищенный скипидар в дозе 0,6 мл сразу же после нанесения ожога, а затем - через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток. К 30 суткам после КРТП выжило 73,3±3,4% крыс.

Пример 4. После КРТП, описанного в п. 1, пораженным крысам подкожно однократно вводили очищенный скипидар в дозе 0,4 мл сразу же после нанесения ожога, а затем - через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток. В этой группе крыс к 30 суткам после двухфакторного воздействия выжило 100±0% крыс.

Введение очищенного скипидара в этой дозе в течение двух суток после КРТП приводит к снижению бактериальной токсемии у пораженных крыс с 82,9 до 21% (Р<0,01), количество токсических продуктов липопераксидации (малондильдегида - МДА) в сыворотки крови уменьшается в два раза, количество радиотоксинов и термотоксинов в РБФ (реакция бентонитовой флокуляции с сенсибилизированными хиноидным радиотоксином и ожоговым токсином эритроцитами барана) - тесте снижается в 1,9 и 2,1 раза соответственно.

Пример 5. После КРТП, описанного в п. 1, пораженным крысам подкожно однократно вводили очищенный скипидар в дозе 0,2 мл сразу же после нанесения ожога, а затем - через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток. В этой группе крыс к 30 суткам после двухфакторного воздействия выжило 37±5% крыс.

Пример 6. После КРТП, описанного в п. 1, пораженным крысам под пораженный ожогом участок кожи вводили очищенный скипидар в дозе 0,4 мл через 2, 4, 6, 8, 10 суток после облучения и нанесения ожоговой травмы. К 30 суткам после двухфакторного поражения введения испытуемого препарата через 2 суток выжило 80% крыс, через 4 суток - 50%, через 6 суток - 37,5%, через 8 суток - 21,3% и через 10 суток - 5,1% крыс.

Пример 7. Для оценки ранозаживляющей (грануляционной) эффективности очищенного скипидара на фоне двухфакторного поражения, контрольную (1-я) и опытную (2-я) групп крыс подвергали комбинированному радиационно-термическому поражению, описанному в п. 1 и лечили очищенным скипидаром согласно п. 4. Затем в динамике за контрольными и леченными животными ввели наблюдения, учитывая тяжесть течения, сроки заживления и отторжения струпов с ожоговых поверхностей.

У контрольных крыс, подвергнутых радиационно-термическому воздействию, наблюдали нагноения пораженного участка тела, и заживление ожоговой раны не наступало - животные погибали на фоне тканевого нагноения ран - раневой сепсис. В отличие от контрольных, у пораженных радиацией и обожженных опытных животных леченных скипидаром, течение лучевой и ожоговой болезни протекало по модифицированному (облегченному) варианту. У крыс 2-й группы, которым под раневую (обожженную) поверхность вводили очищенный скипидар в дозе 0,4 мл, процесс образования ожогового струпа начинался на 2 сутки против 6 суток у контрольных животных. Появление линии демаркации и грануляционной ткани, вокруг пораженных участков у леченных очищенным скипидаром животных наступало на 19-е сутки после начала лечения против 25-е сутки у контрольных животных. Полное заживление ожоговых ран у животных 2-й группы, на фоне применения предлагаемого средства, наступало на 35-е сутки после лечения ожогов. У контрольных животных до конца срока наблюдения и вплоть до гибели заживление ожоговых ран не наступало. Опыты многократно повторены в течение 2015-2017 г.

Таким образом, использование очищенного скипидара (ГОСТ 1571-82) в качестве биологического препарата растительного происхождения для лечения КРТП организма животных при непосредственном введении его под обожженный участок кожного покрова обеспечивает значительное увеличение выживаемости пораженных животных за счет ускоренного заживления (грануляции) пораженной ткани, ингибирования общей интоксикации организма радиотоксинами и термотоксинами, снижения бактериальной токсемии организма.

Способ лечения комбинированных радиационно-термических поражений у крыс путем введения биологического препарата растительного происхождения - очищенного скипидара, который вводят в дозе 0,4 мл подкожно под раневую поверхность пораженного участка сразу же после радиоционно-термического ожога, а затем через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток.



 

Похожие патенты:

Изобретения относятся к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения рубцовой ткани и композициям для удаления рубцовой ткани. Способ лечения рубцовой ткани, включающий удаление рубцовой ткани, предусматривающее подкожное введение окисляющей композиции на водной основе, содержащей окисляющие агенты в виде гликолевой кислоты и молочной кислоты, при импульсном воздействии иглы; и нейтрализацию окисляющей композиции, предусматривающую обработку кожного покрова нейтрализующей композицией на водной основе, содержащей нейтрализующий агент в виде триэтаноламина или диэтаноламина.

Настоящее изобретение относится к применению композиций для увеличения жировой ткани и может быть применено в косметологии. Предложено применение композиции, включающей липиды, выбранные из бутановой, пентановой, гексановой, гептановой, каприловой, нонановой, декановой, ундекановой, додекановой, тридекановой, тетрадекановой, пентадекановой, гексадекановой, гептадекановой, октадекановой, нонадекановой, эйкозановой, генэйкозановой, докозановой, трикозановой, пентакозановой, гексакозановой, гептакозановой, октакозановой, нонакозановой, триаконтановой, гентриаконтановой, дотриаконтановой, тритриаконтановой, тетратриаконтановой, пентатриаконтановой, гексатриаконтановой, миристолеиновой, пальмитолеиновой, олеиновой, элаидиновой, вакценовой, линоэлаидиновой, линоленовой кислот, арахидоновой, эйкозапентаеновой, эруковой, докозагексаеновой, стеаридоновой, докозапентаеновой, эйкозатетраеновая и докозагексаеновой кислот, и соединения контролируемого высвобождения, выбранные из поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), полимолочной кислоты (PLA), полиэтиленгликоль (PEG)-PLGA сополимеров, комбинации PEG и PLGA, комбинации PLA и PEG, PLA-PEG-PLA, которые высвобождают указанные липиды с временной задержкой в физиологических условиях, для косметического увеличения жировой ткани и для изготовления лекарственного средства для увеличения жировой ткани.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может использовано для лечения гнойных ран. Для этого в I фазе раневую поверхность покрывают повязкой «Аквасель Ag повязка Гидрофайбер» и «Аквасель Ag Фоум повязка Гидрофайбер» с антимикробными, абсорбционными свойствами, а участки раны во II или III фазе покрывают гидроколлоидными повязками «Грануфлекс».
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к средству для лечения ожоговых ран в виде мази. Средство содержит эмульгатор - ланолин безводный и вазелин медицинский, наночастицы ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, полученные в результате культивирования бактерий Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края, ассоциированные с антибиотиком, представляющим собой амоксициллин или цефотаксим, при их массовом соотношении 1:(0,1-1), соответственно.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой комбинацию для борьбы с признаками старения кожи и для улучшения заживления или восстановления кожи, содержащую гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющие средневесовую молекулярную массу в диапазоне от 60 до 120 кДа, и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, выбранный из сульфатированных фуканов.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов. Мазь содержит биологически активные вещества и мазевую основу, причем в качестве биологически активных веществ содержит стрептоформ и димексид, а в качестве мазевой основы – вазелин, при этом компоненты мази находятся в определенным соотношении, в масс.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения термических ожогов. Средство для лечения термических ожогов содержит сухой экстракт листьев Гинкго билоба, основообразующие компоненты в виде гуаровой камеди, карбопола, а также консервант экогард и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для наружного применения при термических ожогах. Средство для наружного применения при термических ожогах, выполненное в виде геля, содержит в своем составе водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего, основообразующие компоненты в виде гуаровой камеди, карбопола, а также консервант экогард и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается средства, стимулирующего репарацию тканей при термических ожогах. Средство, стимулирующее репарацию тканей при термических ожогах, выполнено в виде геля, в своем составе содержит сухой экстракт листьев Гинкго билоба, вспомогательные компоненты в виде масла хлопкового, воска эмульсионного, спирта цетилового, кислоты стеариновой и лецитина, а также консервант нипагин и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему регенерирующим действием. Средство, обладающее регенерирующим действием, для лечения термических ожогов выполнено в виде крема, содержит водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего, вспомогательные компоненты в виде масла кокосового, альгината натрия, спирта цетеарилового, стеарата глицерина, а также консервант экогард и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к стоматологии, а именно к составу для чистки зубов. Состав для чистки зубов, содержащий воск и фосфат кальция, в котором фосфат кальция является гидроксиапатитом, в котором воск является по меньшей мере одним выбранным из группы, состоящей из шеллачного воска, карнаубского воска, воска сахарного тростника, белого пчелиного воска, отбеленного горного воска, воска из рисовых отрубей, гидрогенизованного воска из рисовых отрубей, спермацета, обессмоленного канделильского воска, канделильского воска, горного воска, парафинового воска, микрокристаллического воска, японского воска, воска масличных семян, ланолина, пчелиного воска, китайского воска и воска из тростника, в котором содержание фосфата кальция составляет от 0,001 до 30 мас.%.

Группа изобретений относится к области эстетической косметологии, в частности, к способу получения биосовместимого сшитого биополимера, представляющего собой гиалуроновую кислоту, поперечно сшитую с использованием мочевины в качестве перекрестносшивающего агента, согласно которому: а) растворяют гиалуроновую кислоту или ее соль в воде или в физиологическом растворе; b) растворяют мочевину в водном растворе кислоты; c) смешивают растворы со стадий а) и b) с получением раствора, имеющего рН от 3 до 6,8, для обеспечения поперечного сшивания гиалуроновой кислоты.

Изобретение относится к фармацевтической композиции спермицидного действия для вагинального применения. Композиция спермицидного действия для вагинального применения, включающая в качестве активного соединения тритерпеноидные сапонины, при этом в качестве тритерпеноидных сапонинов используют сухой экстракт околоплодников стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.) с содержанием суммы тритерпеновых сапонинов А, В и С не менее 27,64 мас.%, при этом количество сухого экстракта стиракса в композиции 0,0025-0,025 г на одно применение.

Группа изобретений относится к области средств личной гигиены, более конкретно к композиции для ухода за полостью рта, содержащей: (i) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера 108, полоксамера 188 или их смеси; (ii) неанионный биоактивный агент, выбранный из хлорида цетилпиридиния, или этилового эфира лауроиларгинина, или биоактивного эфирного масла, которое является смесью тимола, эвкалиптола, ментола и метилсалицилата; и (iii) по меньшей мере один растворитель, подходящий для перорального применения, при этом рН композиции поддерживается в диапазоне до 5.

Изобретение относится к области медицинской химии, фармацевтики и дерматологии и может быть использовано для фототерапии псориаза и псориатического артрита. Предложено применение N-(6,8,8-триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h]хинолин-5-ил)ацетамида в качестве фотосенсибилизатора накожного действия для лечения псориаза и псориатического артрита методом ПУВА-терапии.
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта бадана характеризуется тем, что сухой экстракт бадана добавляют в суспензию альгината натрия в гексане в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 800 об/мин, далее приливают 6 мл пропилацетата, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро : оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Группа изобретений относится к композиции для полости рта и ее применению. Предлагаемая композиция для полости рта содержит следующие компоненты (A) и (В): (А) - фитиновая кислота или ее соль щелочного металла в количестве от 0,04 вес.% до 1 вес.% в пересчете на фитиновую кислоту; (B) - монофторфосфорная кислота или ее соль щелочного металла в количестве от 500 м.д.

Группа изобретений касается состава для полирования и/или чистки зубов и его применения. Предлагаемый состав содержит игольчатый кристаллический силикат кальция в качестве первого абразива в количестве от 5 до 70 мас.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к пластырю для лечения и/или предотвращения рубцов, имеющему слоистую структуру, которая содержит по меньшей мере подложку, матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и полимер (В) на основе акрилата-винилацетата, и открепляемую накладку, где матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, где открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя, и где полимер (В) на основе акрилата-винилацетата содержит элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов алкилакрилата (В1) и винилацетата (В2), причем алкилакрилат имеет формулу CH2=CH-COOR, в которой R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода (В1), и к способу изготовления пластыря для лечения и/или предотвращения рубцов.

Группа изобретений относится к применению производного хромона. Предложены: применение N-(3-{4-[4-(8-оксо-8H-[1,3]диоксоло[4,5-g]хромен-7-ил)-бутил]-пиперазин-1-ил}-фенил)-метансульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли в качестве медикамента для лечения дефицита социальных взаимодействий, связанного с расстройством аутистического спектра, и фармацевтическая композиция того же назначения на его основе.

Изобретение может быть использовано в биомедицине для диагностики и терапии злокачественных новообразований. Способ получения стержневидных наночастиц магнетита включает подготовку водной суспензии прекурсора, представляющего собой стержневидные наночастицы акагенита, в который добавляют раствор восстановителя, представляющего собой соединение из группы гидразинов с двумя свободными электронами. Указанный раствор восстановителя добавляют в количестве, обеспечивающем восстановление железа Fe3+ до Fe2+ в щелочных условиях, характеризующихся рН 10-14. Полученный раствор облучают микроволновым излучением при 200±10 Вт и 90-100°С в течение 30±2 с. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Полученный продукт промывают деионизованной водой для удаления непрореагировавших веществ и диспергируют в деионизованной воде при нейтральном рН. Изобретение позволяет получать стержневидные наночастицы магнетита, обладающие стабильностью в водных растворах в физиологических условиях и узким распределением наночастиц по размерам ±10 нм, сократить время проведения процесса. 5 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл., 4 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-02-08 2019-05-06T09:30:09
Наверх