Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, в частности к лечению туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Для этого через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, на курс 10 инъекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора), курс - 20 процедур. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза в ранние сроки. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Способ относится к медицине, а именно к фтизиатрии.

Главным и обязательным компонентом современного подхода к лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МВТ) является адекватная, интенсивная и длительная химиотерапия. В Российской Федерации доля пациентов с МЛУ МВТ и эффективным курсом химиотерапии составляет лишь 37,1% [1].

Существующим общепринятым для противотуберкулезных учреждений Российской Федерации способом лечением таких пациентов является назначение режима химиотерапии в соответствии с современными клиническими рекомендациями, при этом один противотуберкулезный препарат (аминогликозид либо полипептид) вводится внутримышечно, остальные противотуберкулезные препараты принимаются внутрь [2].

Однако при таком способе лечения эффективность терапии невысокая, в значительной степени лимитируется плохой переносимостью противотуберкулезных препаратов (ПТП), зачастую обусловленных их гепатотоксичностью, кроме того эффективность терапии в значительной степени лимитируется сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени, особенно в период их обострений.

Достигнуть лучших результатов лечения множественной лекарственной устойчивости туберкулеза, переносимости противотуберкулезных препаратов, снизить негативное воздействие на печень возможно путем применения метода внутривенного капельного введения [3, 4, 5].

Однако результаты обследования больных, у которых применялся метод внутривенной химиотерапии, свидетельствуют о наличии и стойком характере иммунного дисбаланса, который отрицательное влияние на эффективность лечения туберкулеза [6].

Перспективным направлением в клинической медицине является применение отечественного имуномодулятора природного происхождения Деринат, действующим веществом которого является дезоксирибонуклеат натрия. Деринат, воздействуя на макрофаги через TLR9-рецепторы, способствует усилению ими секреции факторов, отвечающих за репарацию тканей, в клетках-мишенях активизируется энергетический метаболизм, синтез РНК, ДНК, усиливается митотическая активность, процесс репарации идет по пути максимально полной регенерации, с минимальной фибротизацией пораженного участка [7].

Существует способ применения препарата Деринат, который заключался во внутримышечном введении раствора по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс. Далее препарат вводили ингаляционно, через небулайзер - Деринат, раствор 15 мг/мл в сочетании с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора), 1 раз в сутки, курс - 20-30 процедур [8].

Однако в данном способе деринат применялся: 1. только у больных наиболее легкой категории, а именно у больных с лекарственно чувствительным туберкулезом, с инфильтративной формой. 2. противотуберкулезная терапия этим пациентам проводилась по общепринятым стандартам, с использованием препаратов внутрь. 3. отмечена большая (на 20-30 дней) продолжительность курса лечения деринатом.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких с МЛУ МВТ в ранние сроки путем применения иммуномодулятора и репаранта Деринат как внутримышечно, так и ингаляционно в комплексе с внутривенным капельным введением ПТП.

Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, включающий противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 иньекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур, позволяет повысить эффективность лечения в ранние сроки. Данный способ лечения применен у наиболее тяжелой категории пациентов - с деструктивным распространенным (в 55,9% случаях) МЛУ/ШЛУ туберкулезом, кроме того мы использовали деринат при лечении пациентов не только инфильтративной, но и диссеминированной формой туберкулеза, которую отличает значительная распространенность процесса.

Деринат стимулирует регенерацию и репаративные процессы, оказывает модулирующее действие на системный и локальный иммунитет, уменьшает выраженность воспалительных процессов, что и явилось основанием изучения возможности использования препарата у наиболее тяжелого контингента пациентов туберкулезом - с МЛУ МБТ.

Способ осуществляется следующим способом:

Пациентам МЛУ туберкулезом назначали 6 противотуберкулезных препаратов: внутривенное капельное введение левофлоксацина или моксифлоксацина, капреомицина, аминосалициловой кислоты и/или линезолида и прием циклосерина, пиразинамида и/или протионамида внутрь в среднетерапевтических дозировках (за 2 часа до капельницы).

Внутривенное капельное введение противотуберкулезных препаратов (левофлоксацина, моксифлоксацина, капреомицина, аминосалициловой кислоты, линезолида) осуществляется в специально оборудованном процедурном кабинете. Инфузионные формы лекарственных препаратов в объеме 100-300 мл вводят в вену со скоростью 60 капель в минуту. Капреомицин перед инфузией в дозе 750-1000 мг из флакона переносят в стерильный 0,9% раствор натрия хлорида объемом 100 мл. К флакону присоединяют одноразовую стерильную систему для внутривенных инфузий, флакон закрепляют на штативе. Сразу по окончании инфузии капреомицина осуществляют внутривенное капельное введение левофлоксацина (в объеме 100 мл) либо моксифлоксацина (в объеме 250 мл). Сразу по завершении этой инфузии проводят внутривенное капельное введение линезолида (в объеме 300 мл) или - аминосалициловой кислоты (в объеме 265-400 мл).

Через 1 неделю пребывания больного в стационаре, по завершению обследования назначался курс лечения Деринатом. Способ применения иммунорепаранта заключался во внутримышечном и ингаляционном введении. Препарат Деринат (раствор для внутримышечного введения) назначали по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 инъекций на курс. Курс ингаляций через небулайзер проводился смесью Дерината (раствор 15 мг/мл) с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора) - 1 раз в сутки, курс - 20 процедур.

Пример. Больной В., 25 лет. Ранее туберкулезом не болел. Наличие контакта с больными туберкулезом установить не удалось. Курит с 18 лет по 1 пачке сигарет в день. Наличие хронических заболеваний отрицает. Считает себя больным с конца декабря 2014 г., когда после сильного переохлаждения отметил появление кашля с незначительным количеством слизисто-гнойной мокроты, эпизоды болевых ощущений в правой половине грудной клетки, усиливающихся при глубоком дыхании, кашле, общую слабость. В феврале 2015 г. при обращении к участковому терапевту в течение 1 недели проведено лечение цефтриаксоном с незначительным клиническим эффектом.

При флюорографическом обследовании выявлены изменения в легких, пациент направлен в противотуберкулезный диспансер (ПТД). При исследовании мокроты 10.03.2015 г. методом люминесцентной микроскопии выявили МВТ, методом полимеразной цепной реакции установлена ЛУ к рифампицину. При рентгенологическом и томографическом исследовании органов грудной клетки от 10.03.2015 г. обнаружили в нижней доле правого легкого (S6) участок затемнения с наличием в нем полости распада размером 1×1 см. Взят на диспансерный учет с диагнозом: инфильтративный туберкулез нижней доли (S6) правого легкого в фазе распада и обсеменения, МВТ (+).

11.03.2015 г. госпитализирован в стационар ПТД. При поступлении предъявлял жалобы на общую слабость, эпизодический кашель с незначительным количеством слизисто-гнойного характера. Начато лечение по IV режиму химиотерапии: внутримышечно капреомицин, прием внутрь пиразинамида, этамбутола, левофлоксацина, аминосалициловой килоты, протионамида. 12.05.2015 г. получен результат ТЛЧ (мокрота от 10.03.2015 г.), установлена ШЛУ к изониазиду (Н), рифампицину (R), рифабутину (Rb), стрептомицину (S), амикацину (Am), канамицину (Km), офлоксацину (Ofx), моксифлоксацину (Mfx), парааминосалициловой кислоте (PAS). Лекарственная чувствительность сохранена к этамбутолу (Е), циклосерину (Cs), этионамиду (Eto), капреомицину (Cm). С учетом выявления ШЛУ проведена коррекция лечения и с 14 мая 2015 г. терапия продолжена по схеме: внутримышечно Cm + прием внутрь: Е+Lfx+Cs+Z+Pto. Через 2,5 мес. было отмечено купирование симптомов интоксикации, уменьшение респираторных симптомов, однако сохранялось бактериовыделение как ЛМ, так и посевом, была выявлена отрицательная рентгенологическая динамика в виде увеличения размеров полости распада в S6 правого легкого.

Для продолжения химиотерапии 20.05.2015 г. госпитализирован в ФГБУ «ННИИТ». При поступлении в клинику больной предъявлял жалобы на эпизодический кашель с незначительным количеством слизисто-гнойной мокроты. При осмотре: Рост 175 см. Масса тела 61 кг. Состояние удовлетворительное. ЧД - 17 в 1 мин. При аускультации дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца ясные, ритмичные, пульс 76 удара в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения. АД 115/70 мм рт. ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.

В мокроте методом ЛМ обнаружены микобактерии (1-10 в 1 поле зрения). Методом посева на жидкие среды (Bactec MGIT) также выделена МБТ. При фибробронхоскопии обнаружены признаки туберкулеза правого В6, ПНДБ, ПБ, ПГБ, трахеи, инфильтративная форма.

При рентгенологическом исследовании от 26.05.2015 г. обнаружили в нижней доле справа в S6 по дорзальной поверхности полость распада размерами 28,7×42,9×28 мм с неравномерно инфильтрированными стенками, уровнем содержимого в ней. К полости подходит бронх с утолщенными стенками. Визуализируются более мелкие полости распада: субплеврально по среднеаксилярной линии 7×7×4,8 мм и субплеврально по дорзальной поверхности 12×8×5,5 мм также с инфильтрированными стенками. Определяются мелкие деструкции в очагах в S6 и S8, множественные мелкие и средних размеров очаги с выраженной перифокальной инфильтрацией в S6, S8, S9, S10 справа, S4, S5 слева (фиг. 1).

На основании проведенного клинико-рентгенологического и лабораторного обследования диагноз был уточнен: инфильтративный туберкулез нижней доли (S6) правого легкого в фазе распада и обсеменения (в S8, 9, 10 правого легкого и S4, 5 левого). Туберкулез правого В6, ПНДБ, ПБ, ПГБ, трахеи, инфильтративная форма. МБТ (+). ШЛУ (Н R S Rb Am Km PAS Ofx Mfx). Противотуберкулезную терапию проводили по схеме: Lfx+Bq+Lzd+Cm+Z+Cs. При этом проводили внутривенное капельное введение трех противотуберкулезных препаратов (Lfx, Lzd, Cm).

Внутривенное капельное введение противотуберкулезных препаратов проводили в специально оборудованном процедурном кабинете. Инфузионные формы лекарственных препаратов Lfx, Lzd, Cm в объеме 100-300 мл вводили в вену со скоростью 60 капель в минуту. Капреомицин перед инфузией в дозе 1000 мг из флакона переносили в стерильный 0,9% раствор натрия хлорида объемом 100 мл. К флакону присоединяли одноразовую стерильную систему для внутривенных инфузий, флакон закрепляли на штативе. Сразу по окончании инфузии капреомицина осуществляли внутривенное капельное введение левофлоксацина (в объеме 100 мл). Сразу по завершении этой инфузии проводили внутривенное капельное введение линезолида (в объеме 300 мл). Такое лечение проводили в течение всего периода пребывания больного в стационаре.

Через 1 неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов начали курс лечения Деринатом по разработанной схеме. Препарат (раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл) назначали по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 инъекций на курс. Курс внутримышечных инъекций препарата дополнили ингаляциями препарата через небулайзер - Деринат, раствор 15 мг/мл в сочетании с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора), 1 раз в сутки, курс - 20 процедур.

Через 1 месяц от начала комплексной XT отметили положительную динамику в виде значительного уменьшения полости распада, уменьшения перифокальной инфильтрации. Через 2 месяца зарегистрировали в S6 правого легкого образование участка уплотнения легочной ткани, с тяжами в легочную ткань и костальной плевре, в структуре уплотнения определялась уменьшенная полость с дренирующим бронхом. Через 3 месяца при контрольной фибробронхоскопии отмечена положительная динамика в виде уменьшения степени воспалительных явлений слизистой бронхиального дерева. Через 6 месяцев лечения зафиксировали закрытие полости распада (фиг. 2). Переносимость разработанного способа лечения была хорошей.

Данный способ лечения апробирован на 30 больных туберкулезом, которые составили основную группу. Группу сравнения составили 72 больных, получавших только противотуберкулезную терапию. Основная и группа сравнения сопоставимы по полу, возрасту, характеру туберкулезного процесса.

В большинстве случаев (у 55,9% больных) процесс в легких был распространенным (с поражением более 3-х сегментов), сопровождался распадом (у 100% пациентов). У всех пациентов была выявлена МЛУ МБТ, причем у 21,6% - ШЛУ, у 27,5% - пре-широкая ЛУ. По клиническим формам туберкулеза легких состав больных был однородным, превалировал (в 74,5% случаях) инфильтративный процесс.

При бронхоскопии у 86,3% пациентов регистрировали диффузные изменения бронхов с преобладанием атрофического эндобронхита. У 30,7% пациентов были выявлены локальные воспалительные изменения бронхов, в большинстве случаев в виде гнойного эндобронхита. Катаральный и язвенно-некротический эндобронхит встречался в единичных случаях. Туберкулез бронхов выявили у 28 (31,8%) пациентов, у всех была диагностирована инфильтративная форма. Воспалительные изменения слизистой бронхов у пациентов, преимущественно (в 67% случаях), характеризовались минимальной степенью активности, чаще диагностировали распространение воспаления на сегментарный бронх (преобладало поражение правого В2).

Эффективность лечения больных обеих групп оценивали по общепринятым критериям: по частоте и срокам ликвидации явлений интоксикации, прекращения бактериовыделения, а также по степени репарации патологических изменений в легких (на рентгенограммах, МСКТ органов грудной клетки). Изменения эндоскопической картины при проведении контрольных бронхоскопий оценивали следующим образом: купирование локальных воспалительных изменений бронхов - ликвидация признаков локальных воспалительных изменений бронхов, положительная динамика - выраженное рассасывание и снижение степени активности воспалительных изменений в бронхах, без динамики - сохранение воспалительных изменений прежней активности и выраженности, прогрессирование - нарастание воспалительных изменений в бронхах.

Сопоставление критериев эффективности терапии выявило их преимущество у пациентов, получавших деринат. Так, через 3 месяца лечения симптомы интоксикации исчезли у 81,5% больных основной группы и лишь у 61,2% - группы сравнения (p<0,05). У пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения отмечена нормализация температуры тела в более короткие сроки: 2,8 недели и 4,3 недели, соответственно (p<0,05). Средний срок возвращения СОЭ к норме у больных основной группы составил 2,1 мес.; у больных группы сравнения - 3,3 мес., р<0,05.

В ранние сроки, через 2 месяца лечения бактериовыделение (по данным посева) прекратилось у большего числа пациентов основной группы. Через 4 месяца лечения частота прекращения бактериовыделения была также значимо выше (88,9%) у больных, получивших курс лечения деринатом, (в сравнении с группой сравнения - 60%) (см. табл.).

Сопоставление частоты встречаемости эндоскопических изменений в процессе лечения больных обеих групп показало, что более заметные изменения произошли под влиянием Дерината. Так, через 4 месяца лечения в основной группе по сравнению с группой сравнения купирование локальных воспалительных изменений в бронхах регистрировали чаще (84,6% и 42,9%, p<0,05). В основной группе у всех пациентов отмечались только позитивные изменения эндоскопической картины, в то время как в группе сравнения в 28,6% случаях эндоскопическая динамика отсутствовала.

Инволюция специфических изменений в легочной ткани - закрытие полостных изменений и рассасывание инфильтративных и очаговых изменений успешнее и раньше происходила в основной группе, чем в группе сравнения. Так, через 4 месяца лечения в основной группе отмечали отчетливую тенденцию к закрытию деструктивных изменений в большей части случаев по сравнению с группой сравнения - 43,3% и 29,2%, (р>0,05), которая к 6-му месяцу становится статистически значимой - 73,3% и 51,4%, (р<0,05). То есть, применение иммунорепаранта способствовало благоприятным сдвигам в течении специфического процесса в легких, позволило повысить частоту закрытия полостей распада уже к 6-му месяцу лечения на 21,9%.

В результате лечения значительное улучшение (исчезновение симптомов интоксикации, абациллирование, закрытие полостей распада) достигнуто у большего числа пациентов основной группы в сравнении с группой сравнения: 83,3% и 62,5% (р<0,05). Улучшение (ликвидация симптомов интоксикации, абациллирование, выраженное рассасывание очаговых и инфильтративных изменений, уменьшение полостей распада) специфического процесса и клиническое улучшение (уменьшение клинических проявлений заболевания, интенсивности бактериовыделения, сохранение воспалительных и деструктивных изменений в легких) - отмечено в равном числе случаев в основной группе и группе сравнения (10%; 6,7% и 25%; 6,9%, р>0,05). Прогрессирование (ухудшение показателей клинического статуса, нарастание воспалительных изменений в легочной ткани - зарегистрировали лишь в группе сравнения (в 5,6%, р>0,05).

Переносимость Дерината во всех случаях была хорошей. Побочные реакции на противотуберкулезные препараты в основной группе наблюдались достоверно реже, чем в группе сравнения (в 53,3% и 75% случаях, р<0,05).

Заключение

Таким образом, предлагаемый способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, включающий противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 инъекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур, который позволяет повысить эффективность лечения в ранние сроки, а именно:

1. Повысить частоту снятия симптомов интоксикации через 3 месяца на 20,3%.

2. Сократить сроки ликвидации клинических проявлений заболевания (срок нормализации температуры тела на 1,5 недели, срок возвращения СОЭ к норме на 1,2 месяца).

3. Увеличить частоту прекращения бактериовыделения к 4 месяцу лечения на 28,6%.

4. Повысить частоту купирования локальных воспалительных изменений трахеобронхиального дерева к 4 месяцу на 41,7%.

5. Увеличить частоту закрытия полостей распада (к 6 месяцам лечения на 21,9%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Васильева И.А., Тестов В.В., Касаева Т.Ч. Результаты лечения пациентов, зарегистрированных в 2011 г. для лечения по IV режиму химиотерапии // В кн.: Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2012-2013 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под ред. С.А. Стерликова. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2014. - С. 18-20.

2. Приказ Минздрава России от 29.12.2014 №951 «Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». - 41 с.

3. Краснов В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулезом / В.А. Краснов, И.Г. Урсов // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2004. - №3. - С. 21-26.

4. Экспериментальное обоснование интермиттирующей внутривенной химиотерапии туберкулеза / Ю.Н. Курунов, В.Г. Кононенко, А.Г. Пантелеева, В.И. Пирогов, Г.М. Лисиченко, В.А. Краснов // Успехи интермиттирующей химиотерапии открытых форм туберкулеза. - Новосибирск. - 1982. - С. 57-64.

5. Петренко Т.И._Результаты внутривенной интермиттирующей химиотерапии больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами / Т.И. Петренко, П.Н. Филимонов, В.А. Краснов, Т.А. Рейхруд // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №2. - С. 87-90.

6. Жукова Е.М., Краснов В.А., Петренко Т.И., Романов В.В. Интерферон альфа 2b в комплексной терапии больных туберкулезом легких с сопутствующим бронхообструктивным синдромом // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - №12. - С. 58-61.

7. Мейл Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройт. - М: Логосфера, 2007. - 568 с.

8. Мордык А.В., Иванова О.Г., Нагибина Л.А. и соавт. Применение иммунорепаранта в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - №10. - С. 69-73.

Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, включающий противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 иньекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к фтизиатрии, а именно к применению производного о-бензоиламинобензойной кислоты формулы I: в качестве противотуберкулезного средства, обладающего бактериостатической активностью в отношении М.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков, заключающийся в том, что определяют объем поражения легочной ткани у детей и подростков и, если объем поражения легочной ткани составляет не более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через один месяц от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через два месяца от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью три месяца с использованием пяти противотуберкулезных препаратов, а фазу продолжения проводят девять месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов, если же объем поражения легочной ткани составляет более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через три месяца от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через шесть месяцев от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью шесть месяцев с использованием пяти противотуберкулезных препаратов и фазу продолжения также проводят шесть месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов.

Представленное изобретение относится к области медицинской биотехнологии. Методом обратной генетики получен рекомбинантный штамм вируса гриппа A/PR8/HK-NS80E85A, который является аттенуированным, холодоадаптированным, температурочувствительным и экспрессирует фрагменты антигенов ESAT6 и Ag85A М.tuberculosis.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается воздействия на микобактерии туберкулеза. Для этого в эксперименте in vitro используют полученную электрохимическим путем серебряную воду на негазированной минеральной воде «Красный ключ» с ионной концентрацией серебра 15%.

Изобретение относится к новым производным нитроимидазола формулы (I), а также к фармацевтической композиции на их основе и применению для изготовления лекарственного препарата для лечения заболеваний, вызываемых Mycobacterium tuberculosis.

Изобретение относится к соединениям, а именно к пираноиндолам общей формулы 1, где R1 означает Н, HO, CH3, C2H5, C3H7, AcO, Cl, CF3, CF3O, NO2, MeO; R2 означает Н, CH3, C2H5, C3H7, Ac, CH2Ph, CH2Ph-4-CN, CH2Ph-4-OMe; R3 означает Н, NHCH3, NHC3H5; R4 означает CN, CONH2, COOC2H5, NHCOPh, за исключением соединений 2-оксо-2,5-дигидропирано[3,2-b]индол-3-карбонитрил, 2-оксо-2,5-дигидропирано[3,2-b]индол-3-этоксикарбонил и 2-оксо-2,5-дигидропирано[3,2-b]индол-3-карбамид.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения лекарственного средства из растительного сырья, обладающего противотуберкулезным действием.

Настоящее изобретение относится к однослойной таблетке для применения при лечении туберкулеза. Таблетка содержит смесь гранул, содержащих изониазид, пиразинамид, этамбутол или их фармацевтически приемлемую соль и связующее средство для грануляции, рифампицина в порошкообразной форме, экстрагранулярных вспомогательных средств в количестве от 10 до 17 вес.%.

Изобретение относится к пригодным в медицине соединениям, имеющим структуру: .Предложены новые аналоги рифамицина, эффективные для лечения устойчивых к лекарствам бактерий, в особенности микобактерий, а также способ получения таких соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения бактериальных инфекций с их использованием.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, R101 и где R101 выбран из следующей группы, состоящей из фенила, пиридила, тиенила, фурила, тиазолила, изотиазолила, C1-6 алкила, N,N-ди(C1-6 алкил)амино-(СН2)0-3, С3-4 циклоалкила, где D101 выбран из СН2, О, S, NH и N(СН3); D102 представляет собой СН2 или одинарную связь; и T101 представляет собой СН или N; и R101 необязательно замещен 1, 2 или 3 F, Cl, Br, I, CN, СН3, CF3, СН3О или CF3O; m равно 0, 1 или 2; R2 выбран из Н, галогена или следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: C1-10 алкила и С1-10 алкокси; R3 выбран из следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: 6-12-членного арила, 6-12-членного арилалкилена и С3-6 циклоалкила; R4 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1 R01; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н или С1-8 алкил, где C1-8 алкил необязательно замещен 1 F, Cl, Br, I, CN, ОН или CF3; необязательно R5 и R6 вместе присоединены к одному атому с образованием 3-6-членного кольца, необязательно замещенного -ОН; T1 и Т2 каждый независимо выбран из СН и N; X выбран из СН, -С(С6-12 арил)-, -С(галоген)- и -С(С1-10 алкокси)-; Y выбран из СН; R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, CF3, CF3O, C1-8 алкокси и С1-8 алкила; «гетеро» представляет собой гетероатом или группу гетероатомов, выбранную из -NH-, -О-, -S- или N; где число гетероатомов или группы гетероатомов каждое независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных микобактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium и Mycobacterium marinum.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении онкологических заболеваний. Способ включает введение цитостатиков и препарата на основе экзогенной ДНК человека в две фазы.

Настоящее изобретение относится к предоставлению вакцин, которые специфичны к опухолям пациентов и потенциально применимы для иммунотерапии первичной опухоли, а также метастазов опухоли.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгату антисмыслового олигомера, и может быть использовано в медицине. Изобретение направлено на получение конструкции, позволяющей улучшить терапевтический индекс представляющего интерес антисмыслового олигонуклеотида и его высвобождение в клетках вследствие конъюгации олигонуклеотида с расщепляемой фосфодиэфирной областью и направляющей группой, способствующей доставке полученного конструкта в нужное место в клетке и обеспечивающей направленный захват действующего антисмыслового олигомера целевыми клетками.

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Описано лечебно-профилактическое средство, проявляющее иммунотропные свойства, в виде таблеток для рассасывания, сублингвальных, характеризующееся тем, что включает в себя в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и в качестве вспомогательных веществ декстраты гидратированные и стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в определенных количествах.

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для коррекции состояний клеток различных органов и тканей, а также собственно органов и тканей человека, связанных с количественным снижением белка альфа-2 цепи коллагена I типа, на основе генно-терапевтических субстанций с геном COL1A2, где клетки органов и тканей выбраны из фибробластов, кератоцитов, хондробластов и эпителиальных клеток роговицы глаза, органы и ткани выбраны из кожи, хрящевой ткани или мышечной ткани человека, представляющего собой по крайней мере одну генно-терапевтическую субстанцию, выбранную из группы генно-терапевтических субстанций, каждая из которых представляет собой генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, содержащей нативную кДНК гена COL1A2 SEQ ID No: 1 или модифицированной кДНК гена COL1A2, при этом в качестве модифицированной кДНК гена COL1A2 используют SEQ ID No: 2, или SEQ ID No: 3, или SEQ ID No: 4, или SEQ ID No: 5, или SEQ ID No: 6, или SEQ ID No: 7, или сочетание этих генетических конструкций, каждая из которых содержит также регуляторные элементы в сочетании с транспортной молекулой или без нее.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к композиции для ингибирования роста и стимуляции апоптоза клеток злокачественной опухоли колоректального рака путем блокирования функции генов МСМ4 и Livin.

Изобретения относятся к аттенуированному мутантному штамму Salmonella enterica серовар typhi Ту21а и вакцине, содержащей такой штамм. Представленный штамм содержит по меньшей мере одну копию рекомбинантной молекулы ДНК, которая содержит эукариотическую экспрессирующую кассету, кодирующую рецепторы белка VEGF, где рецепторный белок VEGF представлен VEGFR-2 человека, который имеет аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 1, для применения в качестве вакцины в иммунотерапии злокачественных опухолей, где однократная доза вакцины составляет 1×109 или менее чем 1×109 КОЕ.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения инфекционного острого оптического неврита. Для осуществления способа в течение 10 дней через ирригационную систему проводят ретробульбарные инфузии дексаметазона и эмоксипина.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения слизистой оболочки рта у больных, страдающих рецидивирующим афтозным стоматитом.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, в частности к лечению туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Для этого через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, на курс 10 инъекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза в ранние сроки. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Наверх