Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве средств лечения черепно-мозговой травмы

Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине, а именно к применению холиновой соли янтарной кислоты (2:1) формулы (I) в производстве лекарственного средства для лечения черепно-мозговой травмы. 7 пр., 10 табл.

(I)

 

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно, к применению холиновой соли янтарной кислоты в производстве средств лечения черепно-мозговой травмы.

Черепно-мозговой травмой (ЧМТ) называется комплекс повреждений головного мозга, его оболочек, а также костей черепа, и мягких тканей лица и головы, вызванных травмой. Ежегодно в России ЧМТ получают не менее 600 тыс. человек, из которых 50 тыс. погибают, а 50 тыс. становятся инвалидами. Неврология: национальное руководство под ред. Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, В.И. Скворцова, А.Б. Гехт. 2009, ГЭОТАР-Медиа, глава 41. По тяжести ЧМТ оценивают по шкале комы Глазго и делят на 3 степени: лёгкую, средней тяжести и тяжёлую. К лёгкой ЧМТ относят сотрясение и ушиб мозга лёгкой степени, к среднетяжёлой относят ушиб мозга средней степени, подострое и хроническое сдавление мозга, к тяжёлой относят ушиб мозга тяжёлой степени, диффузное аксональное повреждение и острое сдавление мозга. Медикаментозное лечение ЧМТ направлено главным образом на нормализацию функционального состояния головного мозга, профилактику вторичных поражений головного мозга, на реабилитацию и на лечение симптоматики, вызванной ЧМТ. Однако, анализ клинических данных применения существующих лекарственных средств лечения ЧМТ показывает их неэффективность или ограниченную эффективность. По данным систематического обзора и мета-анализа (число исследований 1052), существующие фармакологические средства не снижают смертность от вторичных поражений мозга и не влияют на клинический результат при ЧМТ. Beez T, et al. Pharmacological targeting of secondary brain damage following ischemic or hemorrhagic stroke, traumatic brain injury, and bacterial meningitis - a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2017, 17(1):209. По данным мета-анализа (число исследований 1028), существующие антидепрессанты не снижают депрессию, вызванную ЧМТ по сравнению с плацебо. Kreitzer N et al. The Effect of Antidepressants on Depression After Traumatic Brain Injury: A Meta-analysis. Head Trauma Rehabil. 2018 Aug 30. doi:10.1097/HTR.0000000000000439. По данным систематического обзора и мета-анализа (число исследований 6), сульфат магния, применяемый в острой фазе ЧМТ, не влияет на клинический результат при ЧМТ. Lyons MWH, Blackshaw WJ.J R Army Med Corps. 2018, 164(6):442-449. По данным мета-анализа (число исследований 346), эритропоэтин, применяемый в острой фазе ЧМТ, достоверно снижает смертность, но не влияет на неврологический клинический результат при ЧМТ. Liu WC et al.J Neurosurg. 2017, 127(1):8-15. По данным мета-анализа (число пациентов 1196), соединение холина - цитихолин, применяемый в острой фазе ЧМТ, не снижает достоверно смертность при ЧМТ. Meshkini A et al.J Inj Violence Res., 2017, 9(1). Таким образом, существует огромная необходимость в новых эффективных и безопасных средствах для лечения ЧМТ.

Холиновая соль янтарной кислоты (2:1), известная также как дихолинсукцинат, бис[(2-гидрокси)-N,N,N-триметилэтанаминий] янтарнокислый и бис[(N-2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний] янтарнокислый, представляет собой соль холина и янтарной кислоты с широким спектром фармакологической активности. Storozheva ZI et al., BMC Pharmacol. 2008, 8:1. Pomytkin IA, Semenova NA. Dokl Biochem Biophys. 2005, 403:289-92. Pomytkin IA et al. Izv Akad Nauk Ser Biol. 2007:183-7. Cline BH et al. BMC Neurosci. 2012, 13:110. Cline BH et al. Front Behav Neurosci. 2015, 9:37. Патент РФ 2228174 раскрывает использование янтарнокислого бис[(2-гидрокси)-N,N,N-триметилэтанаминия] в лечении инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии. Патент РФ 2281765 раскрывает использование янтарнокислого бис[(2-гидрокси)-N,N,N-триметилэтанаминия] в лечении церебральной ишемии. Патент РФ 2281766 раскрывает использование янтарнокислого бис[(2-гидрокси)-N,N,N-триметилэтанаминия] в улучшении когнитивной функции. Евразийский патент 017094 раскрывает использование холиновых солей янтарной кислоты в композициях для интраназального введения. Евразийский патент 019584 раскрывает использование холиновых солей янтарной кислоты в композициях для лечения депрессий, тревоги, шизофрении, нарушений сна и эпилепсии. Однако, ничего неизвестно из уровня техники о лечении черепно-мозговой травмы с использованием холиновой соли янтарной кислоты (2:1).

Настоящее изобретение обеспечивает применение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I)

(I)

в производстве лекарственного средства для лечения черепно-мозговой травмы.

Получение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) (соединение формулы (I)) описано в патенте РФ 2228174.

Термин «лекарственное средство» используется в настоящем изобретении в значении, установленном Федеральным законом от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.11.2018) "Об обращении лекарственных средств", статья 4.

Термин «производство» лекарственного средства означает производство лекарственного средства в значении, установленном Федеральным законом от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.11.2018) "Об обращении лекарственных средств", статья 4, а именно как деятельность по производству лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.

Дозировка холиновой соли янтарной кислоты формулы (I), т.е. содержание на единицу массы в соответствии с лекарственной формой, предпочтительно составляет от 0,1 до 50,0 мас.%.

Лекарственное средство настоящего изобретения может быть произведено в разных лекарственных формах, которые соответствуют способам его введения и применения и обеспечивают достижение необходимого лечебного эффекта, например, с использованием методов и фармацевтических процедур, хорошо известных из уровня техники и описанных в Фармацевтическом научном справочнике Ремингтона. Remington's Pharmaceutical Sciences, seventeenth edition, ed. Alfonso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., Eighteenth edition, 1990. Примеры лекарственных форм настоящего изобретения включают без ограничения формы подходящие для инъекционного, интраназального, трансдермального, бокального, сублингвального, и перорального введения. Предпочтительно, холиновая соль янтарной кислоты формулы (I) применяется в производстве интраназальных и инъекционных лекарственных форм, а также лекарственных форм для перорального введения.

Предпочтительно, лекарственная форма настоящего изобретения производится в виде водного раствора с содержанием холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) от 0,1 до 50,0 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 10,0 мас. %, в ампулированной форме для инъекционного введения, а также в виде капель или спрея для интраназального введения.

Лекарственное средство настоящего изобретения может содержать вспомогательные вещества.

Термин «вспомогательное вещество» относится к веществам неорганического или органического происхождения, используемым в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.

Такими вспомогательными веществами являются растворители и наполнители, консерванты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества (ПАВ), пленкообразователи, регуляторы рН среды, и корригенты.

Не эксклюзивными примерами приемлемых растворителей и наполнителей являются вода очищенная и вода для инъекций, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, пропиленгликоль, диметилсульфоксид, полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, и этилцеллюлоза. Примерами приемлемых консервантов являются Трилон Б, метабисульфит натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая кислота и ее соли, бензойная кислота, натрия бензоат, этоний, и катамин АБ. Примерами приемлемых антиоксидантов являются бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин E, аскорбиновая кислота. Примерами приемлемых поверхностно-активных веществ являются полисорбаты (твины), спены, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные, триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновая кислота. Примерами приемлемых пленкообразователей являются производные целлюлозы и акриловой кислоты. Примерами приемлемых регуляторов рН среды являются буферные растворы янтарной кислоты, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, обеспечивающие поддержание рН раствора холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) в интервале от 5,0 до 8,0. Примерами приемлемых корригентов являются сахар, лимонная кислота, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол.

Лекарственные средства, приготовленные с применением холиновой соли янтарной кислоты формулы (I), используются для лечения черепно-мозговой травмы.

Термин «черепно-мозговая травма» используется в настоящем изобретении в значении, установленном в национальном руководстве по неврологии, и включает, без ограничения, сотрясение головного мозга, ушиб головного мозга лёгкой степени, ушиб головного мозга средней степени тяжести, ушиб головного мозга тяжёлой степени, диффузное аксональное повреждение головного мозга, и сдавление головного мозга. Неврология: национальное руководство под ред. ЕИ Гусев, АН Коновалов, ВИ Скворцова, АБ Гехт. 2009, ГЭОТАР-Медиа, раздел IV, глава 41.

Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры имеют иллюстративное значение и не предназначены для ограничения объема изобретения.

Пример 1.

Пример иллюстрирует производство лекарственного средства настоящего изобретения в форме спрея для интраназального введения.

Холиновая соль янтарной кислоты формулы (I), полученная как описано в патенте РФ 2228174, растворяется в фармацевтической очищенной воде в соотношениях, указанных в Таблице 1 и подкисляется янтарной кислотой до рН 6,0-7,5. Полученный раствор разливается во флаконы объемом 10 мл, флаконы снабжаются устройством для интраназального введения в виде спрея, обеспечивающего введение 100 мкл раствора при каждом нажатии на устройство. Спрей предназначен для интраназального введения субъекту с ЧМТ.

Таблица 1. Спрей для интраназального применения.

Пример 2.

Пример иллюстрирует производство лекарственного средства настоящего изобретения в форме капель для интраназального введения.

Холиновая соль янтарной кислоты формулы (I) растворяется в фармацевтической очищенной воде в соотношениях, указанных в Таблице 2 и подкисляется янтарной кислотой до рН 6,0-7,5. Полученный раствор разливается во флаконы объемом 10 мл, флаконы снабжаются пробкой-капельницей для интраназального введения в виде капель. Капли предназначены для интраназального введения субъекту с ЧМТ.

Таблица 2. Капли для интраназального применения.

Пример 3.

Пример иллюстрирует приготовление лекарственного средства настоящего изобретения в форме раствора для инъекций.

Холиновая соль янтарной кислоты формулы (I) смешивается с фармацевтической водой для инъекций и вспомогательными веществами в соотношениях, указанных в Таблицах 3 и 4. Полученный раствор разливается в ампулы объемом 2-10 мл. Раствор предназначен для внутримышечного введения субъекту с ЧМТ.

Таблица 3. Раствор для инъекций

Таблица 4. Раствор для инъекций

Пример 4.

Пример иллюстрирует приготовление лекарственного средства настоящего изобретения в форме средства для перорального введения.

Холиновую соль янтарной кислоты формулы (I) перемешивают с вспомогательными веществами в соотношениях, указанных в Таблице 5 и этиловым спиртом до растворения, в раствор вносят гидроксипропилцеллюлозу, перемешивают до образования однородной массы, прибавляют аэросил и целлюлозу микрокристаллическую и перемешивают до получения однородной массы. Влажную массу протирают через сито с диаметром отверстий 1 мм. Полученные гранулы сушат при температуре 40-45°С и помещают в капсулы № 0. Капсулы предназначены для перорального введения субъекту с ЧМТ.

Таблица 5. Капсулы

Пример 5.

Данный пример демонстрирует эффективность холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) в лечении острой ЧМТ.

ЧМТ моделировали на специальной установке, состоящей из металлической трубки длиной 0.5 м, диаметром 2 см и стального шарика весом 0.03 кг. Травма наносилась при падении шарика на теменную область черепа животных под подходящим наркозом. Холиновую соль янтарной кислоты формулы (I) вводили интраназально в дозе 10 мг/кг начиная со следующего после травмы дня, один раз в день, на протяжении 7 дней (Соединение I). В контрольной группе с ЧМТ вводили физ. раствор (Контроль). В контрольной группе была зафиксирована гибель 3 животных из 10, тогда как в группе Соединение I все животные оставались живыми в течение всего эксперимента. Результаты лечения острой ЧМТ представлены на Таблицах 6-9 как среднее ± ошибка среднего (n=10). Статистические различия между группами оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия были признаны достоверными при уровне значимости p <0,05.

Таблица 6. Отношение массы мозга к массе тела, г/кг массы тела, после ЧМТ и лечения холиновой солью янтарной кислоты формулы (I)

*Достоверные отличия от контроля при р <0,05

Таблица 6 показывает, что ЧМТ вызывает увеличение относительной массы мозга вследствие отека (Контроль) по сравнению с этим показателем у интактных животных (Интактные), а интраназальное введение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) достоверно уменьшает отек мозга после острой ЧМТ (Соединение I).

Таблица 7. Показатели состояния метаболических и окислительных процессов в головном мозге экспериментальных животных после ЧМТ и лечения холиновой соли янтарной кислоты формулы (I)

*Достоверные отличия от контроля при р <0,05

Таблица 7 показывает, что интраназальное введение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) достоверно улучшает метаболические и окислительные процессы в головном мозге экспериментальных животных после острой ЧМТ в сравнении с контролем.

Таблица 8. Электромиограмма (ЭМГ) после острой ЧМТ

*Достоверные отличия от контроля при р <0,05

Таблица 8 показывает, что интраназальное введение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) достоверно устраняло вызванные острой ЧМТ нарушения функционирования нервно-мышечной системы: не наблюдалось значительного повышения мышечного тонуса, а величина реакции на механическое раздражение возвращалась к норме.

Cтатико-силовую выносливость после острой ЧМТ изучали, регистрируя время висения крыс на вертикальной сетке. Критерием истощения считали время, когда крыса уже не могла удерживать вес своего тела и падала с сетки вниз (Таблица 9).

Таблица 9. Влияние холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) на величину физической выносливости крыс по продолжительности висения (мин) в тесте статической силовой нагрузки собственным весом после острой ЧМТ

*Достоверные отличия от контроля при р <0,05

Таблица 9 показывает, что интраназальное введение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) достоверно устраняло падение выносливости животных после ЧМТ, что свидетельствует о нормализации функционального состояния нервно-мышечного аппарата после острой ЧМТ.

Пример 6.

Данный пример демонстрирует синергическую эффективность холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) в лечении ЧМТ.

В условиях эксперимента, как в примере 5, животным вводили внутримышечно холиновую соль янтарной кислоты формулы (I) в дозе 25 мг/кг начиная со следующего после травмы дня, один раз в день, на протяжении 7 дней (Соединение I). В контрольной группе с ЧМТ вводили физ. раствор (Контроль). В группах сравнения с ЧМТ вводили эквимолярные количества холина хлорида (21,5 мг/кг) или натрия сукцината гексагидрата (20,1 мг/кг). Эффект лечения ЧМТ оценивали по формуле «Эффект = среднее время висения в группе лечения ЧМТ – среднее время висения в контроле ЧМТ». Результаты лечения ЧМТ представлены в Таблице 10 как среднее ± ошибка среднего (n=10). Статистические различия между группами оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия были признаны достоверными при уровне значимости p <0,05.

Таблица 10. Влияние холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) на величину физической выносливости крыс по продолжительности висения (мин) в тесте статической силовой нагрузки собственным весом после ЧМТ

*Достоверные отличия от контроля при р <0,05

Таблица 10 показывает синергический эффект холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) при инъекционном введении на функциональное состояние нервно-мышечного аппарата после ЧМТ. Лечебный эффект соединения (I) (12,9 мин) больше, чем сумма эффектов холина и сукцината (6,9 мин), компонентов соединения (I), взятых в эквимолярных количествах.

Пример 7.

Данный пример демонстрирует зависимости эффекта от дозы холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) в лечении ЧМТ при различных способах введения.

В условиях эксперимента, как в примерах 5 и 6, животным с ЧМТ вводили холиновую соль янтарной кислоты формулы (I) в разных дозах интраназально или внутримышечно, начиная со следующего после травмы дня, один раз в день, на протяжении 7 дней. В контрольной группе с ЧМТ вводили физ. раствор (примеры 5 и 6). Эффективность лечения оценивали в тесте статико-силовой выносливости как в примерах 5 и 6. Статистические различия между группами оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия были признаны достоверными при уровне значимости p <0,05. Интраназальное введение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) достоверно улучшало показатели выносливости у животных с ЧМТ в сравнении с контролем (6,7±0,4 мин) в диапазоне доз 0,2-10 мг/кг: 0,2 мг/кг (11,8±1,0* мин), 1 мг/кг (14,7±1,3* мин), 10 мг/кг (19,8±1,1* мин). Инъекционное введение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) достоверно улучшало показатели выносливости у животных с ЧМТ в сравнении с контролем (7,1±0,5 мин) в диапазоне доз 7-100 мг/кг: 7,0 мг/кг (14,6±1,7* мин), 25 мг/кг (20,0±1,3*мин), 100 мг/кг (16,8±2,1* мин). Таким образом, холиновая соль янтарной кислоты формулы (I) может быть применена в производстве лекарственных средств для лечения ЧМТ в широком диапазоне дозировок в соответствии с лекарственной формой.

Применение холиновой соли янтарной кислоты формулы (I) (I)

в производстве лекарственного средства для лечения черепно-мозговой травмы.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к фармацевтической композиции для перорального применения, обладающей гипогликемической и гиполипидемической активностью.

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы [-]НООС-НОСН-(СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3 или его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанного энантиомера и к способу лечения патологий, общая этиология которых представляет собой аномально низкий уровень сфингомиелина, аномально низкий уровень глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), аномально высокий уровень дигидрофолатредуктазы (ДГФР).

Изобретение относится к новой группе замещенных полиалкил-4-аминопиперидинов общей формулы и их фармацевтически приемлемым солям, предпочтительно гидрохлоридам общей формулы (Iа, б ⋅ HCl).

Изобретение относится к применению пептида общей формулы CH3CO-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-NH2 для профилактики апоптотической гибели нейронов, где пептид вводят до повреждения головного мозга в течение 5 суток.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE2) и фактора некроза опухоли α (TNFα).

Настоящее изобретение относится к новому производному каннабигерол хинона Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, применяемому для лечения связанных с PPARg заболеваний, а также к содержащей его композиции.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3-киназы, представляющей собой PI3Kδ.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы II или IV, к его рацемату, энантиомеру, диастереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где М представляет собой Н или ион Na; U представляет собой , или ; X1 представляет собой СН, Y представляет собой; каждый из X7 и X8 независимо представляет собой СН или S; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил; или R1, R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил; при этом алкил может быть дополнительно замещен 3 заместителями D; R3 представляет собой Н или галоген; R4 представляет собой С6-10 арил или ; при этом арил или замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и CN; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, ОН или C1-4 алкил; n равняется 0 или 1; p равняется 1; или производное с сочлененными кольцами, которое выбрано из соединений, указанных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCRD)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)tO- и -O(CRCRD)tN(R4)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH2-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении больных с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения нарушений пищевого поведения. Способ включает анализ питания, диетотерапию пониженной калорийности, составление индивидуального плана действий по изменению пищевого поведения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, состоящую из полигексаметиленбигуанида, очищенной воды и по меньшей мере одного полоксамера для применения в местном и/или оромукозном лечении ран.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой лекарственную композицию цитопротекторного действия в виде водного раствора, содержащую инозин, никотинамид, рибофлавина мононуклеотид натрия, янтарную кислоту и биологически активное соединение.
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения синдрома сухости глаз. Офтальмологическая композиция состоит из полисорбата 80, карбоксиметилцеллюлозы натрия, глицерина, борной кислоты, кроссполимера акрилатов/С10-30 алкилакрилата, касторового масла, эритрита, левокарнитина, гидроксида натрия и воды.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой состав в виде мази для ускорения заживления ожоговых ран, включающий линимент бальзамический по Вишневскому, отличающийся тем, что он дополнительно содержит трекрезан формулы [2-CH3C6H4OCH2COO]–[NH(CH2CH2OH)3]+, причем компоненты в составе находятся в определенном соотношении, мас.%.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных артериальной гипертонией, в том числе, с метаболическими нарушениями. Для этого один раз в день во время завтрака вводят коллоидный препарат Кардио Саппорт по 3-5 мл, разведённый в 200 мл питьевого католита с общей минерализацией от 300 до 600 ppm, с окислительно-восстановительным потенциалом от -200 мВ до -700 мВ и водородным показателем рН от 8 до 11.

Изобретение относится к области биохимии, фармакологии, биологии и медицины. Предложено применение хлоркрезацина для стимуляции экспрессии матричной РНК триптофанил-тРНК-синтетазы.

Изобретение относится к биологии, медицине и фармакологии. Предложено: применение 2-метилфеноксиацетата N-метил-бис-(2-гидроксиэтил)аммония (Бикрезана) формулы [СН3N(СН2СН2OН)2Н]+⋅-ООССН2ОС6Н4-СН3-2 в качестве противоопухолевого и антиметастатического средства.

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии и, конкретно, может быть использовано, например, для повышения устойчивости сосудистой системы к холестерину при развитии атеросклеротического процесса.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей инсулин и дихолина сукцинат, а также к применению указанной композиции для приготовления интраназального средства лечения болезни Альцгеймера и способу лечения болезни Альцгеймера.

Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине, а именно к применению холиновой соли янтарной кислоты формулы в производстве лекарственного средства для лечения черепно-мозговой травмы. 7 пр., 10 табл.

Наверх