Фармацевтическая композиция ибупрофена и трамадола для офтальмологического применения

Настоящее изобретение относится к водной фармацевтической композиции ибупрофена и трамадола для офтальмологического применения. Композиция содержит ибупрофен в форме соли с аргинином в концентрации от 0,05 до 0,2% масс./об., трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 0,075 до 1,5% масс./об. и воду. Молярное соотношение ибупрофена и аргинина составляет от 1,2:1 до 1:1,2. Композиция может дополнительно содержать натрия хлорид в качестве изотонирующего средства. Указанная композиция является эффективной и безопасной при местном офтальмологическом применении и обеспечивает уменьшение побочных эффектов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для введения ее офтальмологическим путем, содержащей комбинацию ибупрофена и трамадола в качестве активных компонентов.

Известный уровень техники

Существует ряд патологических состояний, при которых особенно поражается область глаза и которые сопровождаются болью или воспалением.

Таким образом, могут быть упомянуты различные глазные воспалительные нарушения, которые могут поражать любую часть глаза или окружающих тканей, такие как склерит, эписклерит, блефарит, ретинит, кератит, конъюнктивит или увеит среди прочих; или также могут присутствовать боль и воспаление как последствие травматических повреждений области глаза, а также как последствие офтальмологического хирургического вмешательства.

В частности, послеоперационные состояния, как правило, возникают после офтальмологического хирургического вмешательства, например, после хирургического вмешательства по поводу катаракты или рефракционного хирургического вмешательства, после чего у пациента наблюдаются симптомы глазного воспаления и боли.

Местное введение лекарственных средств является предпочтительным путем лечения глазного воспаления и боли, поскольку обеспечивает большую концентрацию лекарственного средства локально в пораженной области, при этом предотвращается нежелательный системный эффект, связанный с пероральным введением.

Среди различных лекарственных средств, приемлемых для использования офтальмологическим путем для лечения боли и воспаления, можно выделить нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID), которые действуют путем ингибирования фермента циклооксигеназы (СОХ) в ее изотермах СОХ-1 и СОХ-2 и последующего ингибирования образования простагландинов, которые являются важными медиаторами воспалительной реакции, в частности, также внутриглазного воспаления.

NSAID широко использовались в офтальмологии, как описано, например, в обзорной статье Kim et al. Nonsteroidal Anti- inflammatory drugs in ophthalmology, SurveyOphthalmol., 2010, 55 (2), p. 108-133, где особо подчеркивается использование NSAID в форме для местного применения, например, для снижения миоза и воспаления в хирургии глаза, для лечения склерита, предотвращения и лечения макулярного отека, ассоциированного с хирургическим вмешательством по поводу катаракты, для облегчения послеоперационной боли и фотофобии, ассоциированной с рефракционным хирургическим вмешательством, и для уменьшения зуда, ассоциированного с аллергическим конъюнктивитом.

Таким образом, на рынке имеются различные глазные капли на основе NSAID в качестве активных компонентов главным образом с бромфенаком, диклофенаком, флурбипрофеном, кеторолаком и непафенаком. Следует отметить, что не смотря на тот факт, что ибупрофен является основным представителем семейства NSAID, и что обычно его применяют пероральным путем как анальгетик и жаропонижающее средство, в то же время существует несколько ссылок на его местное офтальмологическое применение.

Более того, несмотря на терапевтическую эффективность, продемонстрированную глазными каплями на основе NSAID, их применение не лишено риска некоторых нежелательных эффектов.

В частности, в отношении ибупрофена в статье Baydounet al. Comparison of different ibuprofen-amino acid compounds with respect to emulsifying and cytotoxic properties. Int. J. Pharm., 2004, 274 (1-2), p. 157-65, описывается, как раствор ибупрофен в форме соли с лизином или с аргинином оказывает неблагоприятное влияние на роговицу, согласно in vitro исследованию, проведенному с роговицей свиньи.

Обычно чаще всего побочное действие глазных капель на основе NSAID, как правило, мягкое, типа глазного жжения, конъюнктивальной гиперемии или реакций гиперчувствительности.

Однако в некоторых случаях, когда пациентов лечат высокими дозами или в течение длительных периодов времени, применение местных NSAID может вызвать более серьезные осложнения, в основном кератит, истончение роговицы, эрозии роговицы, изъязвления роговицы и перфорации роговицы, как описано, например, в статье Guideraet al. Keratitis, ulceration, and perforation associated with topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Ophthalmology 2001, 108 (5), p. 936-44.

В связи с этим очевидно, что необходимы терапевтические стратегии, альтернативные местному применению NSAID для лечения глазной боли и воспаления, которые предусматривают меньший риск для пациента.

Другими лекарственными средствами, описанными в уровне техники для их местного применения в лечении офтальмологической боли, являются, например, местные анестики, такие как тетракаин, прокаин беноксинат или пропаракаин, однако, эти продукты также связаны с определенным риском, так что их повторное или длительное применение ассоциировано с вредным воздействием на эпителий роговицы и в некоторых случаях могут вызывать более серьезные токсичные эффекты, такие как инфильтрация роговицы, язва или даже перфорация роговицы, как описано в статье McGee et al. Toxicities of topical ophthalmic anesthetics. Review. Expert Opin. Drug Safety, 2007, 6 (6), p. 637-640.

В качестве альтернативы, также было описано применение опиоидных веществ для местного глазного применения для местного лечения боли. Таким образом, например, в статье Faktorovichet al. Effect of topical 0.5% morphine on postoperative pain after photorefractive keratectomy. J. Refract. Surg., 2010, 26 (12), p. 934-41, описывается применение офтальмологической композиции 0,5% морфина в качестве анальгетика для пациентов, подвергшихся фоторефракционной кератэктомии (PRK).

Однако в более позднем исследовании наблюдали, что водный раствор 1% морфина не оказывал анальгетического эффекта при лечении боли роговицы у собак и кошек, как описано статье Thomson et al. Preliminary investigations into the analgesic effects of topical ocular 1% morphine solution in dogs and cats. Vet. Anaesth. Analg., 2013 Jul 6, doi: 10.1111/vaa. 12069.

Более того, подчеркивали, что другие лекарственные средства, принадлежащие к семейству опиоидов, не были эффективными при офтальмическом пути введения. Таким образом, фентанил не проявлял активность в качестве анальгетика при применении офтальмологическим путем у пациентов с эрозией роговицы вследствие хирургического вмешательства, как описано в статье Zollneret al. Topical fentanyl in a randomized, double blind study in patients with corneal damage. Clin. J. Pain, 2008, 24 (8), p. 690-696.

Также опиоидный полу синтетический налбуфин, применяемый в форме 1% местного раствора, не продемонстрировал анальгетическое действие в экспериментальном тесте, выполненном на кроликах с изъязвлением роговицы, как описано в статье Ladino Silva et al. Topical 1% nalbuphine on corneal sensitivity and epitheilization after experimental lamellar keratectomy in rabbits. Ciencia Rural, 2012, 42 (4), p. 679-684.

В заключение, несмотря на потребность в поиске эффективной и безопасной альтернативы местному лечению боли и глазного воспаления, современное состояние уровня техники не обеспечивает приемлемый раствор для указанной проблемы.

Таким образом, сохраняется потребность в композиции для местного офтальмологического применения для лечения глазного воспаления и боли, которое является стабильным и терапевтически эффективным, а также безопасным и предполагает более низкий риск вторичных эффектов по сравнению с доступными на данный момент медицинскими препаратами, в частности, NSAID.

Цель изобретения

Целью настоящего изобретения является офтальмологическая фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен и трамадол.

Частью цели настоящего изобретения также является применение комбинации ибупрофена и трамадола для получения офтальмологической фармацевтической композиции для лечения глазного воспаления и/или боли.

Подробное описание изобретения

Целью настоящего изобретения является водная офтальмологическая фармацевтическая композиция, содержащая:

a) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, составляющей от 0,01% (масса/объем) до 0,5% (масса/объем), предпочтительно составляющей от 0,05% (масса/объем) до 0,2% (масса/объем), более предпочтительно составляющей от 0,075% (масса/объем) до 0,14% (масса/объем), и еще более предпочтительно в концентрации приблизительно 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, составляющей от 0,05% (масса/объем) до 2% (масса/объем), предпочтительно составляющей от 0,075% (масса/объем) до 1,5% (масса/объем), и еще более предпочтительно в концентрации от приблизительно 0,1% (масса/объем) до 1,0% (масса/объем).

Таким образом, авторы настоящего изобретения разработали фармацевтическую композицию для офтальмологического применения, состоящую из комбинации ибупрофена и трамадола в виде активных компонентов, которые оказались эффективными для лечения глазной боли и воспаления и которые также обладают преимуществом, заключающимся в отсутствии описанных побочных эффектов, зачастую ассоциированных с глазными составами NSAID.

Ибупрофен

Ибупрофен представляет собой международное непатентованное название (INN), под которым обычно понимают (RS)-2-(4-изобутилфенил)пропионовую кислоту.

Ибупрофен является лекарственным средством, принадлежащим к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (обычно называемых NSAID), которые обладают анальгетической, жаропонижающей и противовоспалительной активностью.

Ибупрофен впервые был описан в 1960-х годах в семействе патентов компании BootsPureDrug Со Ltd (например, в патенте Великобритании GB-A-971700 или в его северо-американском эквиваленте US 3385886) и на данный момент является часто используемым лекарственным средством, так что уже несколько лет продаются многочисленные запатентованные медицинские продукты на основе ибупрофена в основном для перорального введения, а также иногда для введения их путем инъекции и чрескожным местным путем введения.

Известно, что активным энантиомером ибупрофена является (S)-форма, хотя было подтверждено, что млекопитающие обладают изомеразой, способной превращать (R)-форму в активную (S)-форму.

В контексте настоящего изобретения термин "ибупрофен" предусматривает ибупрофен в его рацемической форме ((R,S)-ибупрофен), энантиомер (S) ибупрофена ((S)-ибупрофен) и смесь энантиомеров (R) и (S) ибупрофена в любой пропорции, предпочтительно обогащенную (S)-формой. Предпочтительно, ибупрофен, используемый в композициях в соответствии с настоящим изобретением, выбирают из (R,S)-ибупрофена и (S)-ибупрофена. Более предпочтительно, композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат (R,S)-ибупрофен.

Ибупрофен широко доступен коммерчески, а также может быть получен, например, согласно способу, описанному в вышеупомянутой заявке на патент Великобритании GB-A-971700. Разложение ибупрофена на его энантиомеры описано, например, в статье Brushanet al. Resolution of enantiomers of ibuprofen by liquid chromatography: a review, Biomed. Chromatogr., 1998, 12 (6), p 309.

В рамках настоящего изобретения ибупрофен может находиться в форме его свободной кислоты или в форме фармацевтически приемлемой соли. Фармацевтически приемлемые соли ибупрофена включают, например, соль с аргинином (или ибупрофена аргинат), соль с лизином (или ибупрофена лизин), соль с гистидином, натриевую соль и калиевую соль.

Если ибупрофен находится в форме ибупрофена аргината, то офтальмологическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть получена из ибупрофена и аргинина отдельно, и в водной среде указанной композиции преимущественно образуется ибупрофен аргинат. Это обеспечивает то, что ибупрофен и аргинин не находятся в стехиометрически фиксированном молярном соотношении 1:1, как имело бы место в случае с предварительно приготовленной солью.

Таким образом, в рамках настоящего изобретения термин "ибупрофена аргинат" или "ибупрофен в форме соли с аргинином" используют для указания того, что композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит ибупрофен вместе с аргинином в любом молярном соотношении.

Подобным образом, соли с лизином и гистидином также следует понимать в широком смысле так, что указанные термины используют для указания того, что композиция содержит ибупрофен вместе с лизином или гистидином, соответственно, в любом молярном соотношении.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения ибупрофен имеет форму соли с аргинином, которую обычно называют ибупрофена аргинатом.

В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения ибупрофен имеет форму соли с аргинином, при этом молярное соотношение ибупрофена и аргинина составляет от 1,2:1 до 1:1,2, более предпочтительно составляет от 1:1 до 1:1,2, и еще более предпочтительно составляет от 1:1,05 до 1:1,1.

В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения ибупрофена аргинат включают в состав в форме предварительно образованной соли (следовательно, с молярным соотношением 1:1).

Указанную соль можно получать, например, как описано в заявке на патент Испании ES 435416.

Аргинин, в свою очередь, представляет собой α-аминокислоту, которая находится в природе в форме своего энантиомера L. В контексте настоящего изобретения аргинин понимают в любой из его энантиомерных форм: L-аргинин, D-аргинин и их смеси. Предпочтительно аргинин имеет форму L-аргинина.

Аргинин может быть получен коммерчески из различных источников.

Предпочтительно концентрация ибупрофена в офтальмологической фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением составляет от 0,01% до 0,5%, более предпочтительно составляет от 0,05% до 0,2%, еще более предпочтительно составляет от 0,075% до 0,14%, и еще более предпочтительно ибупрофен находится в концентрации приблизительно 0,1%.

По всему настоящему описанию концентрации компонентов композиции, выраженные в процентах (%), если не указано иное, также относятся к процентному соотношению, выраженному в масса/объем, которое может быть обозначено "% (масса/объем)" и которое показывает массу каждого компонента в граммах на 100 мл композиции.

В контексте настоящего изобретения термин "приблизительно" перед определенным значением указывает на то, что существует незначительная граница вариации для показанного значения, которое, как считается, на 5% больше или меньше указанного значения.

По всему настоящему описанию концентрации ибупрофена в офтальмологической композиции в соответствии с настоящим изобретением всегда относятся к концентрации ибупрофена в его кислой форме, независимо от того, используется ли его соль, например, соль с аргинином, для получения композиции.

Трамадол

Трамадол является международным непатентованным названием (INN), под которым известно соединение (±)-цис-2-[(диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)-циклогексанол.

Трамадол представляет собой лекарственное средство, принадлежащее к группе опиоидов, хотя по механизму действия его обычно классифицируют как "атипичный" опиоид, поскольку он не является полноценным опиоидом и не является совершенно отличным от опиоида. Трамадол характеризуется механизмом двойного действия, поскольку, с одной стороны, он действует на μ-опиоидные рецепторы, с которыми он связывается с низкой аффинностью, а с другой стороны, он ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина так, что повышается концентрация этих нейротрансмиттеров в локализованных областях головного мозга, что снижает болевой порог, как описано, например, в статье Raffaet al. Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an atypicalʹ opioid analgesic, J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 260 (1), p 275-85.

Трамадол распространяется на коммерческой основе, а также может быть получен, например, в соответствии со способом, описанным в патенте США US 3652589.

В контексте настоящего изобретения термин "трамадол" в широком смысле включает любой из его сольватов, полиморфов, стереоизомеров, смесей стереоизомеров и рацемических форм.

Фармацевтически приемлемые соли трамадола относятся к солям присоединения кислот, которые могут быть получены согласно традиционным способам, хорошо известным специалисту в данной области с использованием фармацевтически приемлемых главным образом нетоксичных органических или неорганических кислот. Указанные кислоты включают хлористоводородную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, салициловую кислоту и фталевую кислоту, среди прочих. Предпочтительно используют соляную кислоту.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения трамадол имеет форму его гидрохлоридной соли или трамадола гидрохлорида. Более предпочтительно он находится в форме трамадола гидрохлорида в рацемической форме.

Концентрация трамадола в офтальмологической фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно составляет от 0,05% до 2%, более предпочтительно составляет от 0,075% до 1,5%, и еще более предпочтительно в концентрации от приблизительно 0,1% (масса/объем) до 1,0% (масса/объем), выраженной как эквивалентная концентрация трамадола гидрохлорида.

По всему настоящему описанию концентрации трамадола в офтальмологической композиции в соответствии с настоящим изобретением всегда относятся к эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, независимо от того, использую ли его в форме свободного основания или в форме другой соли. Таким образом, например, концентрация трамадола 1%, выраженная в форме эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, соответствует концентрации 0,878% трамадола в виде свободного основания или концентрации 1,079% трамадола ацетата, при этом специалисту в данной области хорошо известно, как ее рассчитать в зависимости от молекулярной массы указанных веществ согласно эквивалентным количествам, содержащим тоже количество трамадола.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения концентрация трамадола составляет от 0,05% до 0,2%, более предпочтительно составляет от 0,075% до 0,14% и еще более предпочтительно составляет приблизительно 0,1%, при этом выражена как эквивалентная концентрация трамадола гидрохлорида.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения концентрация трамадола составляет от 0,25% до 1%, более предпочтительно составляет от 0,40% до 0,65% и еще более предпочтительно составляет приблизительно 0,5%, при этом выражена как эквивалентная концентрация трамадола гидрохлорида.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения концентрация трамадола составляет от 0,5% до 2%, более предпочтительно составляет от 0,75% до 1,35% и еще более предпочтительно составляет приблизительно 1%, при этом выражена как эквивалентная концентрация трамадола гидрохлорида.

Композиции

В предпочтительном варианте осуществления водная офтальмологическая фармацевтическая композиция содержит

а) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, составляющей от 0,05% до 0,2%, предпочтительно составляющей от 0,075% до 0,14%, и более предпочтительно в концентрации приблизительно 0,1%; и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, составляющей от 0,05% до 0,2%, предпочтительно составляющей от 0,075% до 0,14%, и более предпочтительно в концентрации приблизительно 0,1%.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения водная офтальмологическая фармацевтическая композиция содержит

a) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, составляющей от 0,05% до 0,2%, предпочтительно составляющей от 0,075% до 0,14%, и более предпочтительно в концентрации приблизительно 0,1%; и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, составляющей от 0,25% до 1%, предпочтительно составляющей от 0,40% до 0,65%, и более предпочтительно в концентрации приблизительно 0,5%.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения водная офтальмологическая фармацевтическая композиция содержит

a) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, составляющей от 0,05% до 0,2%, предпочтительно составляющей от 0,075% до 0,14%, и более предпочтительно в концентрации приблизительно 0,1%; и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, составляющей от 0,5% до 2%, предпочтительно составляющей от 0,75% до 1,35%, и более предпочтительно в концентрации приблизительно 1%.

В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения водная офтальмологическая фармацевтическая композиция содержит

a) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации приблизительно 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации приблизительно 0,1% (масса/объем), выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида.

В другом особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения водная офтальмологическая фармацевтическая композиция содержит

a) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации приблизительно 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации приблизительно 0,5% (масса/объем), выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида.

В другом особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения водная офтальмологическая фармацевтическая композиция содержит

a) ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации приблизительно 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации приблизительно 1,0% (масса/объем), выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида.

В композициях в соответствии с настоящим изобретением трамадол предпочтительно находится в форме трамадола гидрохлорида, более предпочтительно в виде трамадола гидрохлорида в рацемической форме.

Подобным образом, ибупрофен предпочтительно имеет форму соли с аргинином, как определено выше.

Офтальмологическая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением определяется как композиция, разработанная для ее местного применения для глаза или соседних участков, например, на веках.

Как правило, офтальмологическая композиция в соответствии с настоящим изобретением является водной композицией.

Общие характеристики указанных офтальмологических композиций хорошо известны специалисту в данной области. Таким образом, например, в разделе "Офтальмологические препараты", который соответствует разделу 43 известного справочника по фармацевтической технологии "Remington The Science and Practice of Pharmacy", 20 th edition, Lippincott, Williams &Wilkins, Philadelphia, 2000 [ISBN: 0-683-306472] подробно описаны характеристики, составы, способы применения и форма препарата указанных композиций.

Офтальмологическую композицию в соответствии с настоящим изобретением вводят местным путем на поверхность глаза, например, в форме капель путем распыления. В качестве альтернативы, также ее можно вводить субконъюнктивальной инъекцией или ретробульбарной инъекцией, как описано в вышеупомянутом разделе "Офтальмологические препараты".

Предпочтительно композицию в соответствии с настоящим изобретением вводят местным путем на поверхность глаза, в том числе прямым введением на указанную поверхность и нанесением ее на края век, как будет известно специалисту в данной области, и как описано в вышеупомянутом разделе. Например, композицию можно наносить капельницей, закапывая в нижний конъюнктивальный мешок, что достигается осторожным оттягиванием нижнего века вниз с получением мешка, куда помещают каплю.

Предпочтительно офтальмологическая композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой водный состав, который может иметь форму раствора или суспензии. В офтальмологическом растворе все ингредиенты полностью растворены в водной среде, в то время как в офтальмологической суспензии они диспергированы в водном носителе в виде мелкодисперсных частиц лекарственного средства, относительно нерастворимого.

Предпочтительно офтальмологическая композиция в соответствии с настоящим изобретением имеет форму раствора.

Офтальмологическая композиция в соответствии с настоящим изобретением необязательно может содержать другие дополнительные ингредиенты.

Как известно специалисту в данной области, офтальмологические композиции предпочтительно доводят до определенных значений pH и осмолярности, как правило, близких к физиологическим значения, чтобы свести к минимуму боль и дискомфорт в области глаза, возникающие от их применения.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением имеет pH, предпочтительно составляющее от 7,0 до 8,0, более предпочтительно составляющей от 7,3 до 7,7, и еще более предпочтительно приблизительно 7,5.

Таким образом, композиция необязательно содержит средство регулирования pH, которое является офтальмологически приемлемым. Указанные регулирующие pH средства хорошо известны специалисту в данной области и включают без ограничения кислоты, такие как хлористоводородная кислота, уксусная кислота или лимонная кислота; и основания, такие как гидроксид натрия, фосфат натрия или цитрат натрия. Также может быть использована буферная система, которая приемлема для офтальмологического применения, для доведения pH до нужных значений, которые также хорошо известны специалисту в данной области, например, ацетатный буфер, цитратный буфер, фосфатный буфер, боратный буфер или карбонатный буфер или их смеси.

Осмолярность композиции также должна быть приспособлена к характеристикам тоничности глаза, во избежание дискомфорта при ее применении так, что предпочтительно она является изотоничной по отношению к глазу или слабо гипертоничной или гипотоничной.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно имеет осмолярность, составляющую от 280 мОсм/кг до 350 мОсм/кг, более предпочтительно составляющую от 290 мОсм/кг до 340 мОсм/кг, еще более предпочтительно составляющую от 300 мОсм/кг до 320 мОсм/кг, и еще более предпочтительно приблизительно 310 мОсм/кг.

Таким образом, композиция необязательно содержит средство регулирования осмолярности или изотонирующее средство, которое выбирают, например, из хлорида натрия, хлорида калия, сульфата натрия, нитрата калия, маннита, глицерина, сорбита, глюкозы и сахарозы и их смесей. Предпочтительно изотонирующим средством является хлорид натрия.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит хлорид натрия как изотонирующее средство в пропорции, составляющей от 0,5% до 1,5%, более предпочтительно составляющей от 0,75% до 1,25%.

Необязательно композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит офтальмологически приемлемый консервант, особенно если композицию размещают в типичных многодозовых контейнерах, во избежание загрязнения композиции, как только контейнер будет открыт. Как правило, наличие консерванта не является необходимым при использовании однодозовых контейнеров или многодозовых контейнеров, в которых поддерживается стерильность содержимого.

Среди консервантов, приемлемых для использования в офтальмологической композиции в соответствии с настоящим изобретением, имеются, например, соединения четвертичного аммония, такие как бензалкония хлорид, бензетония хлорид или цетилпиридиния хлорид; ртутьорганические соединения, такие как фенилнитрат ртути, фенилацетат ртути, фенилборат ртути или тимеросал; парабены, такие как метилпарабен или пропилпарабен; спирты или замещенные фенолы, такие как хлорбутанол, фенэтиловый спирт или бензиновый спирт; или другие, такие как хлоргексидин, сорбиновая кислота, сорбат калия, бензоат натрия или пропионат натрия; или их смеси. Предпочтительным консервантом является бензалкония хлорид.

Необязательно композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит средство, обеспечивающее вязкость, которое обладает функцией повышения вязкости композиции, с контролированием тем самым увеличения времени удерживания активных компонентов в глазу, что, в свою очередь, может благоприятствовать абсорбции. Средство, обеспечивающее вязкость, с другой стороны, также возможно влияет на снижение осаждения частиц в суспензии для композиций в форме суспензии.

Среди средств, обеспечивающих вязкость, приемлемых для использования в композициях в соответствии с настоящим изобретением, имеются, например, карбоксиметилцеллюлоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, карбомеры, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиоксиэтилен, поликарбофил, гиалуроновая кислота или ее натриевая соль или их смеси.

Необязательно композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит хелатирующее средство, например, цитрат натрия или эдетатные соли, такие как динатрия эдетат, динатрия-кальция эдетат, тринатрия эдетат или дикалия эдетат, или их смеси.

Необязательно композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит антиоксидант. Среди антиоксидантов, приемлемых для использования в композиции в соответствии с настоящим изобретением, имеются, например, бисульфит натрия, аскорбиновая кислота или ацетилцистеин, или их смеси.

Подобным образом, необязательно композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит поверхностно-активное средство, функция которого состоит в том, например, что повышает растворимость активных компонентов, а также способствует их контакту с поверхностью глаза, снижая поверхностное натяжение жидкости и обеспечивая ее проникновение.

Среди поверхностно-активных средств, приемлемых для использования в композиции в соответствии с настоящим изобретением, имеются, например, сложные эфиры жирных кислот и сорбитанполиоксиэтилена (полисорбаты), алкилфенолэтоксилаты, блок-сополимеры этиленгликоля и пропиленгликоля, лектины или фосфолипиды.

Далее приводится ссылка на известный справочник вспомогательных средств фармацевтического применения "Handbook of Pharmaceutical Excipients" by Rowe RC, Sheskey PJ and Quinn ME, sixth edition, 2009, в котором можно найти определения и характеристики различных упомянутых ингредиентов.

Терапевтические показания

Целью настоящего изобретения является применение комбинации ибупрофена или его фармацевтически приемлемой соли и трамадола или его фармацевтически приемлемой соли для получения офтальмологической фармацевтической композиции для лечения глазного воспаления и/или боли.

В качестве альтернативы, указанная цель может быть сформулирована как офтальмологическая фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен или его фармацевтически приемлемую соль и трамадол или его фармацевтически приемлемую соль, для применения ее в лечении глазного воспаления и/или боли.

Предпочтительно офтальмологической фармацевтической композицией является композиция в соответствии с настоящим изобретением.

Таким образом, частью цели настоящего изобретения также является применение композиции в соответствии с настоящим изобретением для получения медицинского препарата для лечения глазного воспаления и/или боли.

В рамках настоящего изобретения термин "лечение" включает лечение с терапевтической целью, т.е. направленное на устранение, снижение, улучшение или облегчение симптомов, когда они уже проявились, а также включает лечение с предупреждающей или профилактической целью, т.е. направленное на предупреждение или задержания возникновения воспаления и/или глазной боли или снижение частоты их возникновения.

Лечение согласно применению в соответствии с настоящим изобретением, как указано, применимо к любому млекопитающему, которое требует указанного лечения, предпочтительно к человеку.

Подобным образом, глазную боль и/или воспаление согласно цели настоящего изобретения следует понимать в широком смысле с учетом актуальных нарушений глаза, в том числе всех его частей, среди которых радужная оболочка, хрусталик, роговица, конъюнктива, склера, сосудистая оболочка, сетчатка, диск зрительного нерва или стекловидное тело; а также окружающих областей, например, век.

С другой стороны, этиология указанных боли или воспаления может быть разной, например, как реакция на травму или хирургическое вмешательство на глазу, или результат инфекционных процессов, аллергий, иммунологических реакций, или результат, вызванный другими причинами, все они попадают в область настоящего изобретения.

Таким образом, применение, которое образует часть настоящего изобретения, относится к лечению глазного воспаления и/или боли, ассоциированной с различными заболеваниями или патологическими состояниями, например, без ограничения следующие:

- послеоперационные состояния после хирургического вмешательства на глазу;

- воспалительные состояния различного происхождения и локализации, такие как аллергический конъюнктивит, вирусный конъюнктивит, бактериальный конъюнктивит, блефарит, увеит, иридоциклит, интермедиарный увеит, хориоретинит, склерит, эписклерит, ретинит или кератит, среди прочих;

- синдром сухого глаза;

- травматическое повреждение глаза, ожог, облучение, попадание инородного тела или контакт с химическими средствами; или

- применение контактных линз.

В рамках настоящего изобретения хирургическое вмешательство на глазу включает любой хирургический метод, осуществленный на глазу, в том числе, например, хирургическая операция по удалению катаракты, трансплантация роговицы, окулопластика или любые другие методы рефракционной хирургии. В свою очередь, рефракционная хирургия предусматривает методы, такие как радиальная кератотомия (RK), астигматическая кератотомия (AK), фоторефракционная кератэктомия (PRK) или лазерный кератомилез (LASIK), все из которых предусмотрены областью настоящего изобретения. Также предусматривается воспалительные и болевые проявления, вызванные хирургическим вмешательством на глазу, в частности, макулярный отек после хирургической операции по удалению катаракты и фотофобия после хирургического вмешательства на глазу, особенно фотофобия после рефракционного хирургического вмешательства.

В особенно предпочтительном варианте осуществления применение в соответствии с настоящим изобретением относится к лечению глазного воспаления и/или боли, ассоциированных с послеоперационными состояниями после хирургического вмешательства на глазу.

В еще более предпочтительном варианте осуществления применение в соответствии с настоящим изобретением относится к лечению глазного воспаления и/или боли, ассоциированных с послеоперационными состояниями после хирургической операции по удалению катаракты, радиальной кератотомии (RK), фоторефракционной кератэктомии (PRK) или лазерного кератомилеза (LASIK), в том числе макулярный отек после хирургической операции по удалению катаракты, фотофобия после радиальной кератотомии (RK) и фотофобия после фоторефракционная кератэктомии (PRK).

Авторы настоящего изобретения подтвердили, что разработанные офтальмологические композиции являются эффективными при лечении боли и глазного воспаления, и они по сути не вызывают побочных эффектов.

Таким образом, например, глазной анальгетический эффект композиции в соответствии с настоящим изобретением изучали на мышиной экспериментальной модели на основании ингибирования глазной боли, вызванной капсаицином, как описано в статье González et al. Reduction of capsaicin-induced ocular pain and neurogenic inflammation by calcium antagonists. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1993, 34 (12), p 3329-35. Композиции в соответствии с настоящим изобретением с комбинацией ибупрофена и трамадола показали высокую эффективность на указанной модели без проявления существенных побочных эффектов.

Получение композиции в соответствии с настоящим изобретением

Водную композицию для офтальмологического применения в соответствии с настоящим изобретением получают с использованием обычных способов, которые хорошо известны специалисту в данной области, как описано, например, в разделе "Ophthalmic Formulations" справочника "Remington The Science and Practice of Pharmacy", упомянутого выше.

Таким образом, одним из требований, которым должны соответствовать офтальмологические композиции, является стерильность. Могут быть использованы различные методики для стерилизации офтальмологических композиций в соответствии с настоящим изобретением, все из которых хорошо известны специалистам в данной области, например, паром под высоким давлением при 121°C (в автоклаве), стерилизационной фильтрацией, стерилизацией этиленоксидом или облучением.

Предпочтительно офтальмологическую композицию в соответствии с настоящим изобретением стерилизуют стерилизационной фильтрацией и/или паром под высоким давлением при 121°C.

Водная композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть получена с очищенной водой согласно характеристикам, определенным в Spanish Royal Pharmacopoeia, second edition, или с водой для инъекции.

Таким образом, композиция для офтальмологического применения в соответствии с настоящим изобретением может быть получена, например, согласно способу, предусматривающему растворение или диспергирование в очищенной воде/воде для инъекции активных ингредиентов ибупрофена или его соли и трамадола или его соли вместе с другими возможными необязательными ингредиентами, такими как изотонирующее средство, консервант, средство, обеспечивающее вязкость, среди прочих, как описано выше, или его комбинации.

pH композиции регулируют до значения, составляющего от 7,0 до 8,0, при необходимости добавляют раствор кислоты и/или основания.

Наконец, при необходимости добавляют дополнительную очищенную воду/воду для инъекции до необходимого конечного объема, а также убеждаются в том, что значение осмолярности соответствует рекомендуемым значениям, т.е. от 280 мОсм/кг до 350 мОсм/кг.

Полученный раствор можно стерилизовать, например, путем стерилизационной фильтрации.

Наконец, полученный в результате раствор может быть дозирован в многодозовые или однодозовые контейнеры, приемлемые для офтальмологического введения, как хорошо известно специалисту в области фармацевтической технологии. Необязательно указанные упаковки, которые содержат композицию в соответствии с настоящим изобретением, стерилизуют в автоклаве, например, путем обработки при 121°C в течение приблизительно 20 минут.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть получена согласно способам, в которых не требуется применения инертной атмосферы, так, что необязательно можно применять азот или другой инертный газ исключительно для проталкивания раствор во время процесса стерилизационной фильтрации.

Ниже представлены несколько примеров в качестве иллюстративных, неограничивающих примеров настоящего изобретения.

Примеры

Пример 1. Глазные капли 0,1% ибупрофена и 0,1% трамадола гидрохлорида

Водный раствор получали с использованием пропорций, подробно описанных в следующей таблице.

Одну часть очищенной воды в количестве приблизительно 75% общего количества помещали в реактор. Затем при постоянном перемешивании L-аргинин, трамадола гидрохлорид, ибупрофен и хлорид натрия последовательно добавляли до полного растворения.

Затем определяли pH, который имел значение 7,57, и добавляли остальную часть очищенной воды до конечного объема. Таким образом полученный раствор стерилизовали фильтрацией через 0,22-микронный фильтр.

Раствор имел осмолярность 313 мОсм.

Пример 2. Глазные капли 0,1% ибупрофена и 0,5% трамадола гидрохлорида

Водный раствор получали с использованием пропорций, подробно описанных в следующей таблице.

Для получения данной композиции способ, подобный описанному в примере 1, предусматривал растворение ибупрофена, трамадола HCl, L-аргинина и NaCl в очищенной воде. Определяли pH и регулировали его до значения 7,54 0,01 M раствором NaOH и добавляли очищенную воду до конечного объема. Конечная осмолярность полученного раствора составляла 312 мОсм.

Пример 3. Глазные капли 0,1% ибупрофена и 1% трамадола гидрохлорида

Водный раствор получали с использованием пропорций, подробно описанных в следующей таблице.

Для получения этой композиции следовали способу, подобному описанному в предыдущих примерах. В этом случае значение pH также доводили с помощью 0,01 M раствора NaOH до значения 7,55. Конечная осмолярность полученного раствора составляла 306 мОсм.

1. Водная офтальмологическая фармацевтическая композиция, содержащая

a) ибупрофен в форме соли с аргинином в концентрации, составляющей от 0,05% (масса/объем) до 0,2% (масса/объем), при этом молярное соотношение ибупрофена и аргинина составляет от 1,2:1 до 1:1,2;

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида, составляющей от 0,075% (масса/объем) до 1,5% (масса/объем) и

c) воду.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит

a) ибупрофен в форме соли с аргинином в концентрации 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 0,1% (масса/объем), выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит

a) ибупрофен в форме соли с аргинином в концентрации 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 0,5% (масса/объем), выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит

a) ибупрофен в форме соли с аргинином в концентрации 0,1% (масса/объем); и

b) трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 1,0% (масса/объем), выраженной в виде эквивалентной концентрации трамадола гидрохлорида.

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что молярное соотношение ибупрофена и аргинина составляет от 1:1,05 до 1:1,1.

6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что трамадол имеет форму трамадола гидрохлорида.

7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит изотонирующее средство, которое выбрано из хлорида натрия, хлорида калия, сульфата натрия, нитрата калия, маннита, глицерина, сорбита, глюкозы и сахарозы и их смесей.

8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что изотонирующим средством является хлорид натрия.

9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что содержит хлорид натрия в пропорции, составляющей от 0,75% (масса/объем) до 1,25% (масса/объем).

10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее рН составляет от 7,0 до 8,0, а осмолярность составляет от 280 мОсм/кг до 350 мОсм/кг.

11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит средство, обеспечивающее вязкость, которое выбрано из карбоксиметилцеллюлозы натрия, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, карбомеров, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полиоксиэтилена и поликарбофила, гиалуроновой кислоты или ее натриевой соли или их смесей.

12. Применение офтальмологической фармацевтической композиции по любому из пп. 1-11 для получения офтальмологического лекарственного средства для лечения глазного воспаления и/или боли.

13. Применение по п. 12, отличающееся тем, что глазное воспаление и/или боль ассоциированы с

- послеоперационными состояниями после хирургического вмешательства на глазу; или

- аллергическим конъюнктивитом, вирусным конъюнктивитом, бактериальным конъюнктивитом, блефаритом, увеитом, иридоциклитом, интермедиарным увеитом, хориоретинитом, склеритом, эписклеритом, ретинитом или кератитом; или

- синдромом сухого глаза; или

- травматическим повреждением глаза, ожогом, облучением, попаданием инородного тела или контактом с химическими средствами; или

- применением контактных линз.

14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что глазное воспаление и/или боль ассоциированы с послеоперационными состояниями после хирургического вмешательства на глазу.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к лекарственным средствам местного применения для моно- и комплексной терапии заболеваний глаз, сопровождающихся окислительным стрессом.

Изобретение относится к полиморфной форме соединения N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-циано-2,2,6a,6b,9,9,12a-гептаметил-10,14-диоксо-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-октадекагидропицен-4a-ил)-2,2-дифторпропанамида, имеющего формулу, указанную ниже, при этом полиморфная форма является кристаллической, имеющей картину порошковой рентгеновской дифракции (CuKα), содержащую пики при 10,601, 11,638, 12,121, 13,021, 13,435, 15,418, 15,760, 17,830, 18,753 и 19,671 ±0,2°2θ.

Настоящее изобретение относится к каротеноидному производному, имеющему общую формулу (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, обладающему противовоспалительной активностью, а также к содержащей в качестве активного ингредиента каротеноидное производное, имеющее общую формулу (I), или его фармацевтически приемлемую соль фармацевтической композиции (I)В формуле (I) X представляет собой карбонильную группу или метиленовую группу, R1 и R2 в общей формуле (I) являются одним и тем же или различными и каждый представляет собой -CO-A-B-D; A, B и D имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению слитых белков, связывающихся с PDGF и VEGF, и рекомбинантных вирусных частиц, кодирующих слитые белки, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами.
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения пациента, страдающего синдромом сухого глаза. Для лечения пациента, страдающего синдромом сухого глаза, а также для лечения дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ) у субъекта применяют на глазу субъекта офтальмологический фармацевтический состав, включающий терапевтически эффективное количество альфа-2 адренергического агониста.

Изобретение относится к способу лечения диабетического макулярного отека. Способ включает инъецирование биоразлагаемого имплантата в стекловидное тело человека, имеющего для этого показания, с частотой от одного раза в шесть месяцев до одного раза в девять месяцев в течение по меньшей мере трех лет, причем биоразлагаемый имплантат содержит сплошной дважды экструдированный стержень, содержащий дексаметазон, гомогенно диспергированный в биодеградируемой полимерной матрице; при этом биодеградируемая полимерная матрица состоит из смеси поли(D,L-лактида-со-гликолида) (ПМГК), имеющего гидрофильные концевые группы, и поли(D,L-лактида-со-гликолида) (ПМГК), имеющего гидрофобные концевые группы.

Изобретение относится к фармацевтическому продукту в форме контейнера, включающего жидкий препарат. Жидкий препарат содержит: (A) дибутилгидрокситолуол, (B) пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и (C) по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из кромоглициевой кислоты, аллантоина, глицирризиновой кислоты, хлорфенирамина, и их фармацевтически пригодных солей.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающему свойством ингибитора активности TNFα, к фармацевтической композиции, содержащей предлагаемые соединения, к применению предлагаемых соединений и к способу лечения и/или предупреждения нарушений.

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая молекулу миРНК, которая снижает экспрессию гена ORAI1 при введении в клетку, применение вышеуказанной молекулы миРНК в получении лекарственного средства для лечения состояния глаза, характеризующегося повышенной экспрессией или активностью гена ORAI1, и фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанную молекулу миРНК, для лечения и/или предотвращения состояния глаза, характеризующегося повышенной экспрессией или активностью ORAI1.

Настоящее изобретение относится к твердым фармацевтическим композициям, содержащим производные биоптерина, а также способам получения таких твердых фармацевтических композиций.

Группа изобретений относится к лекарственным средствам местного применения для моно- и комплексной терапии заболеваний глаз, сопровождающихся окислительным стрессом.

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции в виде суспензии для местного применения для лечения инфекций глаз, ушей или носа, а также к способу лечения инфекции глаз, ушей или носа.

Изобретение относится к способу лечения диабетического макулярного отека. Способ включает инъецирование биоразлагаемого имплантата в стекловидное тело человека, имеющего для этого показания, с частотой от одного раза в шесть месяцев до одного раза в девять месяцев в течение по меньшей мере трех лет, причем биоразлагаемый имплантат содержит сплошной дважды экструдированный стержень, содержащий дексаметазон, гомогенно диспергированный в биодеградируемой полимерной матрице; при этом биодеградируемая полимерная матрица состоит из смеси поли(D,L-лактида-со-гликолида) (ПМГК), имеющего гидрофильные концевые группы, и поли(D,L-лактида-со-гликолида) (ПМГК), имеющего гидрофобные концевые группы.

Группа изобретений относится к диспергирующейся таблетке для лечения или предупреждения пролиферативного заболевания. Таблетка содержит 50 или 200 мг 2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) или его фармацевтически приемлемой соли, разрыхлитель от 1% до 25 мас.%, связующее от 1% до 20 мас.%, смазывающее вещество от 1% до 15 мас.%, дополнительные фармацевтически приемлемые эксципиенты за исключением трикальцийфосфата, безводного дикальцийортофосфата, дигидрата дикальцийортофосфата или сукралозы, где таблетка обладает твердостью от 25 до 75 Н или от 120 до 180 Н и временем распада 3 мин или менее.

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцинных композиций. Предложены: эмульгированная вакцинная композиция для иммунизации птиц к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRS), содержащая: (i) антигены вируса PRRS, (ii) легкое минеральное масло Marcol и (iii) дисперсный адъювант, выбранный из группы, состоящей из биоразлагаемых полимерных частиц, микрочастиц или наночастиц, представляющий собой хитозан, причем антигены имеют титр выше, чем DIE50% 104/мл, её применение при приготовлении концентрированной композиции иммуноглобулинов IgY для лечения PRRS; концентрированная композиция иммуноглобулинов IgY, нейтрализующих вирус, вызывающий PRRS, способ её получения и её применение для производста лекарственного средства для лечения PRRS.

Изобретение относится к набору, пригодному для лечения шизофрении. Набор содержит терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции и инструкции для внутримышечного впрыска композиции.

Настоящее изобретение относится к стабильной водной фармацевтической суспензионной композиции с фиксированной дозой для назального введения человеку. Композиция содержит мометазона фуроат в виде частиц, гидрохлорид олопатадина в растворенном виде, гидроколлоид, выбранный из карбоксиметилцеллюлозы натрия и ксантановой камеди, воду и вспомогательные ингредиенты.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к внутриопухолевой инъекционной композиции. Внутриопухолевая инъекционная фармацевтическая композиция содержит кунжутное масло; этанол и являющееся модификатором иммунного ответа соединение N-(4-{[4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с][хинолин-1-ил]окси}бутил)октадеканамид или его фармацевтически приемлемую соль.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для улучшения остроты зрения человека, нуждающегося в этом. Композиция, подходящая в качестве слезозаменителя, содержит натрий-карбоксиметилцеллюлозу, глицерин, гиалуронат натрия, Purite, борную кислоту, декагидрат бората натрия, дигидрат цитрата натрия, хлорид калия, дигидрат хлорида кальция, гексагидрат хлорида магния, эритрит, гидроксид натрия или соляную кислоту для доведения рН до 7,2 и воду для инъекций или очищенную воду до 100% объема.

Настоящее изобретение относится к твердым фармацевтическим композициям, содержащим производные биоптерина, а также способам получения таких твердых фармацевтических композиций.

Настоящее изобретение относится к водной фармацевтической композиции ибупрофена и трамадола для офтальмологического применения. Композиция содержит ибупрофен в форме соли с аргинином в концентрации от 0,05 до 0,2 масс.об., трамадол или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 0,075 до 1,5 масс.об. и воду. Молярное соотношение ибупрофена и аргинина составляет от 1,2:1 до 1:1,2. Композиция может дополнительно содержать натрия хлорид в качестве изотонирующего средства. Указанная композиция является эффективной и безопасной при местном офтальмологическом применении и обеспечивает уменьшение побочных эффектов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

Наверх