Способ получения диметиламиноэтилового эфира n-метил-а- пирролидинкарбоновой кислоты

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3 ав и си м ое от авт. св идет ел ь ств а №

Заявлено 13.Х11.1966 (№ 1119158/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05Х111.1970. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 13.Х.1970

Кл. 301т, 2/02

12р, 2

МПК А 61k 27/00

С 07(i 27/02

УДК 547.746:615.45 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

®AT@

Авторы Ф53ф рцр „, изобретения А. М. Лихошерстов, А. С. Лебедева, А. П. Сколдинов и Д. А. Харкеви т=

Заявитель

Институт фармакологии и химиотерапии АМН СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА

N-МЕТИЛ-а-П И РРОЛ ИДИ Н КАР БОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Диметиламиноэтиловый эфир N-метил-сспнрролидинкарбоновой кислоты используется в качестве основания для получения гипотензивного средства.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что б-хлорвалериановую кислоту бромируют, полученную а-бром-б-хлорвалериановую кислоту непосредственно обрабатывают метиламином, образовавшуюся N-метила-пирролидинкарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с алканолом и хлористым тионилом, и полученный алкиловый эфир обрабатывают диметиламиноэтанолом в присутствии каталитических количеств алкоголята при температуре 140 — 160 С и атмосферном давлении.

Для получения бис-четвертичной соли целевого продукта диметиламиноэтиловый эфир

N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты в среде спирта при температуре 5 — 25 С обрабатывают йодистым метилом.

Пример. Смесь 68,3 г 6-хлорвалериановой кислоты, 104 г брома и 2 л л треххлористого фосфора нагревают 18 час при 80 С и 2 час при 100 С. Избыток брома отгоняют и обрабатывают реакционную массу водой. Масляный слой отделяют, растворяют в 620 г 25%ного водного раствора метиламина, выдерживают 12 час при комнатной температуре и упаривают досуха. Остаток растворяют в 345 г абсолютного этанола и при перемешивании и температуре не выше 0 С по каплям прибавляют 83,2 г хлористого тионила. После 48-часовой выдержки осадок отфильтровывают, фпльтрат упаривают и остаток при охлаждении подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрагируют дихлорэтаном.

Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме. Получают 62,9 г (80% от теоретического количества) этилового эфира

1р Х-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты с т. кип. 72 — 73 С при остаточном давлении

12 ялт рт. ст.

Краствору 0,,06 г натрия в 66,8 лтл диметиламиноэтанола прибавляют 13,6 г этилового

15 эфира N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты и нагревают реакционную массу 4,5 час при 140 — 160 С с отгонкой этилового спирта.

Избыток диметиламиноэтанола отгоняют, остаток подщелачивают насыщенным водным

2Q раствором поташа и экстрагируют бензолом.

Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме и отбирают вторую фракцию с т. кцп. 78 — 79 С при остаточном давлении

1,5 л л рт. ст. Получают 8,9 г (96% от теоре25 тического количества, считая на вошедший в реакцию эфир) диметиламиноэтилового эфира

N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

К раствору 16,8 г диметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирролидинкарбоновой кис30 лоты в 170 л л этанола при 5 — 10 С по каплям

278027

Составитель В. А. Таратута

Корректор М, П. Ромашова

Редактор Т. П. Ларина

Заказ 2789/3 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открыгий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушскаи иаб., д. 4i8

Типография, пр. Сапунова, 2 прибавляют 47,7 г йодистого метила, оставляют на сутки при комнатной температуре, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и перекристаллизовывают из 88о!о-ного этанола.

Получают 29,9 г (74% от теоретического количества) дииодметилата диметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирролпдпнкарбоновой кислоты; т. пл. 218 — 221 С.

Предмет изобретен ия

1. Способ получения диметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирролидннкарбоновой кислоты, отличающийся тем, что 6-хлорвалериановую кислоту бромируют, полученную а-бром-6-хлорвалерпановую кислоту непосилен- 1з ственно обрабатывают метиламином, образовавшуюся N-метил-а-пирролидинкарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с алканолом и хлористым тионилом, полученный алкиловый эфир обрабатывают диметиламиноэтанолом в присутствии каталитических количеств алкоголята при температуре 140 †1 С и атмосферном давлении.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения бис-четвертичной соли целевого продукта, диметиламиноэтиловый эфир

N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты в среде спирта прп температуре 5 — 25 С обрабатывают йодистым метилом.