Нейролептическое средство



Нейролептическое средство
Нейролептическое средство
Нейролептическое средство

Владельцы патента RU 2713194:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению экстракта, полученного из высушенной и измельченной надземной части травы копеечника альпийского, в качестве средства, обладающего нейролептическим действием. Применение экстракта, полученного из высушенной и измельченной надземной части травы копеечника альпийского (Hedysarum alpinum L., Fabaceae) 95%-ным этанолом при соотношении сырье : экстрагент 1:10 при комнатной температуре в течение 120 мин, полученный экстракт отфильтровывают с последующим извлечением 100 мл бензина или 150 мл хлороформа и высушивают при комнатной температуре, в качестве средства, обладающего нейролептическим действием. Вышеописанный экстракт обладает выраженным нейролептическим действием. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакотерапии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), и относится к лекарственным средствам, обладающим нейролептическим действием.

Применяемые для лечения психических расстройств синтетические лекарственные средства обладают рядом побочных эффектов, обусловленных наличием депримирующего действия, ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях трудовой деятельности, связанной с повышенной концентрацией внимания. Для действия многих антипсихотических препаратов характерны также отрицательное влияние на сердечную деятельность, гиперпролактинемия (повышение секреции пролактина), снижение уровня гормона роста, ожирение, развитие злокачественного нейролептического синдрома [1].

В проанализированной авторами литературе не найдено источника информации, в котором описывается способ получения лекарственного средства, обладающего нейролептическим действием без депримирующего эффекта. Таким образом, предложенный способ не имеет прототипа.

Задачей изобретения является расширение номенклатуры нейролептических средств. Природного происхождения не вызывающих депримирующего эффекта и токсических проявлений.

Поставленную задачу решают применением в качестве средства, обладающего нейролептическим действием, экстракта выделенного из травы копеечника альпийского.

Новым является то, что впервые в качестве средства, обладающего нейролептическим действием, использован экстракт из травы копеечника альпийского (Hedysarum alpinum L.).

Для получения предлагаемого нейролептического средства экстрагируют растительное сырье - траву копеечника альпийского - 95%-ным раствором этанола при комнатной температуре в течение 120 мин, полученный экстракт отфильтровывают с последующим извлечением 100 мл бензина или 150 мл хлороформа и высушивают при комнатной температуре.

Факт применения экстракта копеечника с достижением нового технического результата, заключающегося в улучшении поведения экстраполяционного избегания, нарушенного введением L-ДОФА и прогнозирующего нейролептическое действие, для специалиста не является очевидным.

Новые свойства не вытекают явным образом из уровня техники в данной области и не обнаружены в патентной и научно-медицинской литературе.

В проанализированной авторами литературе не найдено источника информации, в котором описывается способ получения лекарственного средства, обладающего нейролептическим действием без депримирующего эффекта.

Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине.

Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пример 1

30 г высушенного измельченного сырья травы копеечника альпийского экстрагируют 300 мл 95%-ным раствором этанола при комнатной температуре в течение 120 мин. Затем экстракт фильтруют и фильтрат переносят в делительную воронку, куда приливают 100 мл бензина. Смесь в делительной воронке тщательно взбалтывают и дают ей хорошо отстояться. Бензиновый слой отделяют и высушивают при комнатной температуре.

Пример 2

30 г высушенного измельченного сырья травы копеечника альпийского экстрагируют 300 мл 95%-ным раствором этанола при комнатной температуре в течение 120 мин. Затем экстракт фильтруют и фильтрат переносят в делительную воронку, куда приливают 150 мл хлороформа. Смесь в делительной воронке тщательно взбалтывают и дают ей хорошо отстояться. Хлороформный слой отделяют и высушивают при комнатной температуре.

Пример 3.

Биологические свойства экстракта копеечника оценивали в эксперименте на крысах.

Нейролептическое действие оценивали в условиях модели «экстраполяционного избегания» [2]. Данная модель является одной из наиболее прогностичных для выявления нейролептического эффекта препаратов [3]. Побочное депримирующее действие экстракта, выделенного из надземной части копеечника альпийского (Hedysarum alpinum L.) оценивали по влиянию на поведение животных в условиях моделей «открытое поле» [4, 5]. О депримирующем действии в условиях этой модели судят по степени угнетения исследовательской активности.

Фармакологические исследования выполнены на крысах самцах линии Вистар. Все животные конвенциональные 1 категории, получены из отдела экспериментальных биологических моделей НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга РАН Томского НИМЦ. Работы в рамках эксперимента осуществляли с 9 до 15 ч. дня. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных целей (Страсбург, 1986 г.).

Установка для исследования экстраполяционного избегания представляла собой бак цилиндрической формы из нержавеющей стали диаметром 35 см и высотой 44 см. Внутри него был укреплен полый цилиндр из пластика без дна и крышки диаметром 15 см и высотой 14 см. Верхний край внутреннего цилиндра находился ниже верхнего края бака на 6 см. Наружный бак был залит водой таким образом, что нижний край внутренней трубы был погружен в воду на 2,5 см. На внутренней стенке наружного бака была укреплена матерчатая сетка длиной 25 см и шириной 20 см и ее нижний край был также погружен в воду на 2,5 см. Температура воды на протяжении всего эксперимента поддерживалась на уровне 28°С [1].

Экспериментальная процедура выглядела следующим образом. Крыса помещалась во внутренний цилиндр в воду хвостом вниз, что провоцировало попытки избегания. Единственным способом выбраться из аверсивной ситуации у животного было поднырнуть под край внутреннего цилиндра. После этого животное начинало плавать в пространстве между внутренним цилиндром и стенкой наружного бака, достигала сетки и по ней выбиралось из воды. При этом регистрировали время: 1) от момента помещения животного во внутренний цилиндр до подныривания; 2) от подныривания до залезания на сетку; 3) достижения наружного края бака (время выхода). Отдельно подсчитывалось количество фекальных болюсов. В качестве самостоятельного показателя оценивалась доля животных, не поднырнувших в течение 180 сек.

При исследовании поведения животного в условиях эксперимента экстраполяционного избегания обнаружено достоверное снижение времени полного выхода у животных, получавших экстракт травы копеечника альпийского, по сравнению с контрольной группой и группой, для сравнения получавшей галоперидол (табл 1), как классичесмкий нейролептик.

Ведущим показателем, характеризующим функцию экстраполяции в условиях данной методики, является доля животных к этой экстраполяции способных. Эквивалентным ему является обратный показатель - доля животных не способных к экстраполяции. Введение L-ДОФА (Тидомет Форте, Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия) привело к увеличению доли животных не способных к экстраполяции с 16,7% в контрольной группе, до 58,3% у животных, получавших L-ДОФА. Введение галоперидола животным, получавшим L-ДОФА снизило число таких крыс до 41,2%, в то время как введение экстрактов травы копеечника альпийского, полученных по примеру 1 и примеру 2, сократило их до 25.

Таким образом, экстракты травы копеечника альпийского, полученные по примеру 1 и примеру 2 продемонстрировали более выраженное влияние на дофаминозависимое изменение поведение животных в тесте экстраполяционного избегания по сравнению с галоперидолом - одним из наиболее популярных нейролептиков.

Проведенные экспериментальные исследования показали, что экстракты травы копеечника альпийского, полученные по примеру 1 и примеру 2 оптимизируют когнитивное поведение крыс в условиях методики экстраполяционного избегания, при его нарушении, связанной с гипрерактивацией, связанной с введением L-ДОФА.

Ориентировочно-исследовательское поведение изучалось в условиях методики «открытое поле». Экспериментальная установка «открытое поле» представляла собой камеру размером 100×100×40 см с квадратным полом и стенками белого цвета. Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имел в каждом квадрате круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещалась электрической лампой накаливания мощностью 100 ватт, расположенной на высоте 1 м от пола. Крыса помещалась в один из ее углов и в течение 3-х минут, раздельно в первую и две последующие минуты, регистрировали количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обнюхивания и исследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов) и вычислялся коэффициент асимметрии поведения в виде отношения количества горизонтальных перемещений к общей двигательной активности, выраженного в процентах. Результаты первой и двух последующих минут тестирования оценивались раздельно и в сумме. Результаты исследования приведены в таблице 2.

После введения экстрактов травы копеечника альпийского, полученных по примеру 1 и примеру 2 не отмечалось существенного изменения ориентировочно-исследовательского поведения по сравнению с контрольными животными ни в первый, ни во второй период исследования, в то время как галоперидол оказывал на него угнетающее влияние.

Таким образом, по результатам эксперимента можно говорить о наличии у экстракта надземной части травы копеечника альпийского, нейролептического действия при отсутствии депримирующего эффекта.

Список использованных источников

1. Casey, D.Е. Side effect profiles of new antipsychotic agents / D.E. Casey // The Journal of Clinical Psychiatry. - 1996. Vol. - 57, Suppl. N 11. - P. 40-45.

2. Островская, P.У. Методические рекомендации по изучению нейролептической активности лекарственных средств / Р.У. Островская, К.С. Раевский, Т.А. Воронина, Т.Л. Гарибова, Г.И. Ковалев, B.C. Кудрин, В.Б. Наркевич, П.М. Клодт // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - Москва: Гриф и К, 2012. - С. 251-263.

3. Бондаренко Н.А. Избирательный эффект нейролептиков на нарушение дофамин-зависимого поведения у крыс в тесте экстрополяционного избавления // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1990, №11. С. 506-508.

4. Буреш Я, Бурешова О., Хьюстон Дж. И Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. (пер. с англ. под ред. проф. А.С. Батуева). М.: Высшая Школа, 1991. - 398 С.

5. Walsh R.N., Cummins R.A. The open-field test: a critical review // Psychol. Bull. - 1976, V.83. - P. 482-504.

Применение экстракта, полученного из высушенной и измельченной надземной части травы копеечника альпийского (Hedysarum alpinum L., Fabaceae) 95%-ным этанолом при соотношении сырье : экстрагент 1:10 при комнатной температуре в течение 120 мин, полученный экстракт отфильтровывают с последующим извлечением 100 мл бензина или 150 мл хлороформа и высушивают при комнатной температуре, в качестве средства, обладающего нейролептическим действием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к переработке побочных продуктов производства гранатового сока. Способ переработки включает сушку побочных продуктов производства гранатового сока, осуществляют до остаточного содержания воды менее 10 мас.%, измельчают, затем ведут двухступенчатую экстракцию.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения настойки из листьев и масла мяты перечной (Mentha piperita) с добавлением масла мяты перечной.

Изобретение относится к способу получения бетулина из березовой коры для использования в медицине и парфюмерии, включающему СВЧ экстракцию коры березы пропиленгликолем при соотношении экстрагент:кора 30:1, мощностью 300 Вт, продолжительностью 10 мин, с последующей кристаллизацией.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для лечения воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему иммуномодулирующей активностью и способу его получения. Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью, заключается в том, что высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного измельчают, трижды экстрагируют спиртом этиловым, фильтруют, концентрируют, очищают подходящим органическим растворителем, сушат, при определенных условиях.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к устройствам для извлечения полезных веществ из растительного сырья. Экстрактор лабораторный включает корпус с крышкой и подвижным днищем, приводной вал с установленным на нем перемешивающим устройством, выполненным в виде диска с глухими отверстиями.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к устройствам для извлечения полезных веществ из растительного сырья. Экстрактор лабораторный включает корпус с крышкой и подвижным днищем, приводной вал с установленным на нем перемешивающим устройством, выполненным в виде диска с глухими отверстиями.

Группа изобретения относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера. Способ получения средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, где указанное средство включает экстракт земляного червя, экстрагированный водой или водным раствором этанола, и/или сухой порошок указанного экстракта, где указанный способ включает следующие стадии получения экстракта: приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; последующее приведение живого червя в контакт с порошковой формой гидроксикарбоновой кислоты, разведение полученного водой для доведения рН от 2 до 5, и поддерживание полученного разведения в течение от 3 до 180 минут, или погружение и выдерживание живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, имеющем значение рН, доведенное до от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного измельченного продукта; нагревание лиофилизированного измельченного продукта при температуре 110оС или выше, но ниже, чем 130оС, и растворение указанного термически обработанного продукта в воде или в водном растворе этанола при концентрации этанола 70% или ниже и затем удаление или отделение нерастворимых фракций, где земляным червем является красный земляной червь Lumbricus rubellus.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию способа получения средства, обладающего тиреотропной и антиоксидантной активностью, представляющего собой сухой экстракт, состоящий из следующего растительного сырья: листьев грецкого ореха, листа лещины, листьев репешка, надземной части череды, надземной части дурнишника колючего, листьев крапивы, надземной части ряски, корней цикория, надземной части татарника.

Изобретение относится к экстракторам для системы твердое тело-жидкость и может быть применено в фармацевтической, биохимической, пищевой и других отраслях промышленности.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из 4-фтор-3-(2-оксо-2-{2-[4-(трифторметил)фенил]-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил}этил)-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 3-[2-(4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-4,5-дифтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-[2-(8-фтор-4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4,5-дифтор-3-[2-оксо-2-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она и 3-{2-[2-(4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-4-фтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению химической формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой X представляет собой CH или N; Z представляет собой O или S; R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С5 алкила, С1-С5 алкокси, С1-С5 алкилтио, амино, ди(С1-С5)алкиламино, циано, формила, галоген-С1-С5 алкила, гидрокси-С1-С5 алкила, С1-С5 алкоксиС1-С5 алкила, карбамоилоксиС1-С5 алкила, С1-С5 алкил-C(O)O-С1-С5 алкила, ди(С1-С5)алкиламино-С1-С5 алкила и 5-членного гетероциклоС1-С5 алкила, где гетероциклоалкил имеет 1 гетероатом, выбранный из N; или 9-членный ненасыщенный гетероциклил, имеющий 2 гетероатома, выбранных из О, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена; 5-10-членный гетероарил, имеющий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или S, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С5 алкила, С1-С5 алкокси, галогенС1-С5 алкила и ди(С1-С5)алкиламино, и R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, дейтерия и гидрокси, или 6-10-членный гетероарил, имеющий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена и С1-С5 алкила.

Изобретение относится к новому соединению формулы I, обладающему свойствами ингибитора PDE2. Соединение может найти применение при лечении заболевания, расстройства или состояния опосредованного PDE2, таких как тревожность, депрессия, расстройство аутического спектра, шизофрения, тревожность и/или депрессия у аутичных и/или больных шизофренией, и когнитивные нарушения, связанные с шизофренией или деменцией и др.

Описана композиции для доставки пролекарства арипипразола. Композиция содержит (a) совокупность частиц пролекарства арипипразола, имеющих объемный размер (Dv50) менее 1000 нм, и (b) по меньшей мере один стабилизатор поверхности, содержащий адсорбированный компонент, который адсорбирован на поверхности частиц пролекарства арипипразола, и свободный компонент, который способен солюбилизировать пролекарство арипипразола.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены выделенное антитело к RGMa и его антигенсвязывающий фрагмент.

Группа изобретений относится к лечению двигательных расстройств. Предложены: применение бефирадола или его соли, сольвата или сложного эфира для изготовления лекарственного средства для перорального введения пациенту для лечения двигательного расстройства.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для повышения мясной продуктивности и качества мяса цыплят-бройлеров в условиях технологических стрессов.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в котором А выбирают из группы , , , и ; R1 представляет собой -CH3, -CH2F, -CHF2, -CH2CH3, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3; R2 и R3 выбирают независимо из -H, галогена, -CH3, -OCH3 или -OCH2CH3; R4 представляет собой -CF3, циано, -CH3, -C(O)ORa или -C(O)NRbRc; Ra представляет собой -H, или (C1-C2)алкил; каждый Rb и Rc представляет собой независимо H; и n равен целому числу от 0 до 1; или когда A представляет собой (A-3) или (A-5), R1 представляет собой -CН3, -CH2F, -CH2ОCН3 или -CHF2, и n равен 0, тогда по меньшей мере один из R2 и R3 не является H.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства флуфеназина.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению антимикробной композиции для лечения или предупреждения инфекции, выбранной из бактериальной или грибковой.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению экстракта, полученного из высушенной и измельченной надземной части травы копеечника альпийского, в качестве средства, обладающего нейролептическим действием. Применение экстракта, полученного из высушенной и измельченной надземной части травы копеечника альпийского 95-ным этанолом при соотношении сырье : экстрагент 1:10 при комнатной температуре в течение 120 мин, полученный экстракт отфильтровывают с последующим извлечением 100 мл бензина или 150 мл хлороформа и высушивают при комнатной температуре, в качестве средства, обладающего нейролептическим действием. Вышеописанный экстракт обладает выраженным нейролептическим действием. 2 табл., 3 пр.

Наверх