Жидкая дезинфицирующая и антисептическая композиция для применения в медицине и ветеринарии

Группа изобретений относится к области санитарии и дезинфекции, а именно к созданию новой противомикробной композиции для применения в медицине и ветеринарии. Жидкая антисептическая и дезинфицирующая композиция содержит солюбилизирующий компонент, в качестве которого использован хлорид цинка, раствор хлоргексидина биглюконата в качестве биологически активного компонента и комплексообразователь трилон Б, при следующем содержании компонентов в мас.%: хлоргексидин биглюконат — 0,1–0,3; хлорид цинка — 0,3–0,5; трилон Б — 0,5–1,5; вода умягченная — остальное. Группа изобретений относится также к способу получения указанной композиции. Группа иобретений обеспечивает расширение спектра антимикробной бактерицидной активности композиции с одновременным повышением ее безопасности, стабильности и экологической чистоты, а также снижением токсичности и коррозионной активности. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и фармацевтической промышленности, более конкретно, к созданию новой лечебно-профилактической противомикробной композиции, содержащей хлоргексидина биглюконат и цинксодержащий хелатный комплекс этилендиаминтетрауксусной кислоты.

В настоящее время во всем мире имеет место возрастающее беспокойство относительно будущего применения традиционных противомикробных средств, так как полирезистентность бактерий к антибиотикам, синтетическим лекарственным средствам и антисептикам становится все более распространенной. Соответственно, имеется возрастающая потребность медицины в идентификации новых противомикробных композиций, которые можно эффективно использовать для инактивации патогенных микроорганизмов. Непрерывно увеличивается число микроорганизмов, резистентных к лекарственным и дезинфицирующим соединениям, таких как бактерии, вирусы и грибы, Кроме того, имеется растущая популяция индивидуумов, становящихся аллергичными в отношении ряда антибиотиков или консервирующих компонентов, что приводит к потребности в новых композициях, которые можно использовать в качестве альтернатив традиционным технологиям. В настоящее время стало очевидно, что наиболее быстро и экономически выгодно разрабатывать новые композиции из известных противомикробных соединений, чем вести длительный и дорогостоящий поиск новых антибиотиков, к которым отсутствует резистентность.

Наиболее широко используется во всех противомикробных препаратах различные формы хлоргексидина, перекись водорода, трилон Б и ряд других компонентов.

Одним из наиболее широко применяемых местных антисептиков в разных областях медицины является хлоргексидин. Его используют в клинической практике уже более 60 лет, и в представлении подавляющего большинства врачей он является эффективным, безопасным и недорогим средством. Известны различные технические решения в области получения хлоргексидина и композиций с ним. Например, патенты US №№5776430, 7704935, международные заявки WO/2010/080652, WO/2012/033625, патенты РФ №№2590980, 2375064, 2351365 и др. Все они имеют узкую сферу применения и недостаточную эффективность.

Известно использование цинка в составе дезинфицирующих средств. Например, патенты РФ №№2509575 и 2436304. Данные технические решения имеют также узкие области применения.

Известно использование трилона Б (ЭДТА) в составе дезинфицирующих средств.

Например, жидкое дезинфицирующее и стерилизующее средство по патенту РФ№2272652. Изобретение относится к области медицины. Предлагаемое дезинфицирующее средство включает алкилдиметилбензил аммония хлорид, глиоксаль, глутаровый альдегид, низший спирт, гидрофильное неионогенное ПАВ, трилон Б, гидрофобное неионогенное ПАВ, трибутил или трикрезил фосфат и другие функциональные добавки. Дезинфицирующее средство обладает высокими антимикробными, физико-химическими и эксплуатационными свойствами. Оно обеспечивает высокую поверхностную активность. Большим недостаткам настоящего патента является многокомпонентность состава, непонятно назначение трилона Б, так как он является комплексоном, то при взаимодействии с аминопроизводными выпадает в осадок, что создает нестабильность при хранении. Также следует отметить, что это очень дорогостоящее дезинфицирующее средство.

Известна дезинфицирующая композиция по патенту РФ №2360416, которая содержит перекись водорода, комплексообразователь трилон Бив качестве растворителя воду или низший спирт. Дезинфицирующая композиция получается путем механообработки трилона Б и после смешения с пергидролем образуются биологически активные наночастицы, в которых на одну молекулу трилона Б приходится 50 - 200 молекул пергидроля. Кроме того авторы включили в состав композиции поверхностноактивные вещества и ароматизаторы. Для приготовления данной композиции приходится использовать дорогостоящее оборудование, неясно с каким соединением трилон Б образует комплекс, так как в составе нет поливалентных металлов. Одновременное присутствие пергидроля и трилона Б приводит к образованию альдегидов, что разрушает используемую композицию.

Известен патент РФ №2308292 на дезинфицирующее средство. Изобретение относится к дезинфекции с применением жидких химических составов и может быть использовано в медицине, ветеринарии, пищевой и текстильной промышленности, сельском хозяйстве, на транспорте, в дошкольных и школьных учреждениях, на объектах общепита, в жилых помещениях и в других местах скопления людей. Известное дезинфицирующее средство содержит алкилдиметилбензиламмоний хлорид, N,N-бис(3-аминопропил) додециламин, неионогенное поверхностно-активное вещество, трилон Б, изопропиловый спирт, поливинилпирролидон и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %: алкилдиметилбензиламмоний хлорид 2,0-15,0; N,N-бис(3-аминопропил) додециламин 5,5-8,0; неионогенное поверхностно-активное вещество 2,0-3,5; изопропиловый спирт 9,0-15,0; поливинилпирролидон 1,0-3,0; трилон Б 0,2-0,5; вода до 100,0. Предпочтительно известное дезинфицирующее средство дополнительно может содержать щелочной агент в концентрации 0,2-1,40%, в качестве которого используют соли щелочных металлов с органическими и/или неорганическими кислотами, преимущественно угольной, уксусной, фосфорной, бензойной. К недостаткам известного дезинфицирующего средства относится использование значительного количества изопропилового спирта, что приводит к необходимости вводить в состав ароматизатор, а также делает его пожароопасным. Также в него входит большое количество аминос о держащих соединений и трилон Б, что приводит к выпадению осадка. Авторы также не уточняют мишень действия композиции.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению по совокупности существенных признаков является жидкое дезинфицирующее средство, известное из CN 1476761. Данное средство принято за прототип.Оно обеспечивает дезинфицирующее действие, но при этом, имеет нераздражающий запах, низкую токсичность, не раздражает кожу и глаза, не вызывает коррозии металлического оборудования, обладает высокой эффективностью дезинфекции и хорошей стабильностью. Известное дезинфицирующее средство содержит 1 ~ 2% четвертичной аммониевой соли, 0,1 ~ 0,5% бигуанида, 3 ~ 8% альдегида, 5 ~ 10% поверхностно-активного вещества, 1 ~ 5% мочевины, 40 ~ 50% гидрофильного растворителя, 0,1% натриевой соли ЭДТА, от 25 до 35% воды и от 0 до 3% необязательных компонентов, таких как ароматизаторы, пигменты и модификаторы вязкости, где соль четвертичного аммония представляет собой смесь хлорида алкилдиметилбензиламмония и хлорида диалкилдиметиламмония, а бигуанид представляет собой одну или смесь двух или более солей хлоргексидина и полигексаметиленбигуанида, и альдегид представляет собой один или смесь глутарового альдегида, цитраля, жасмональдегида и миристала. Данное средство представляет собой сложную компонентную смесь, которая включает большое количество химических соединений, обладающих разнообразным биологическим действием. Оно содержит большие концентрации бигуанида 0,3-0,5%, в этих количествах он раздражает кожные покровы и является канцерогенным. Кроме того, в присутствии трилона Б компоненты хлоргексидин и полигексаметиленбигуанид выпадают в осадок. Для получения биологического эффекта, который заявлен в изобретении используется большой набор четвертичной аммониевой соли, альдегида, поверхностно -активного вещества и мочевины. В результате получается дорогостоящий препарат нестабильный в процессе хранения.

Таким образом, технической проблемой, существующей в настоящее время, является отсутствие дезинфицирующих и антисептических композиций, включающих известные, недорогие и общедоступные компоненты и обладающих широким спектром бактерицидной антимикробной активности, удовлетворяющих установленным нормам по токсичности, высокой безопасности, экологической чистоте и стабильности.

Задачей настоящего изобретения является решение данной технической проблемы, а именно, расширение арсенала имеющихся антисептических и дезинфицирующих средств, создание новой антисептической и дезинфицирующей композиции, обладающей широким спектром бактерицидной антимикробной активности, удовлетворяющей установленным нормам по токсичности, высокой безопасности, экологической чистоте и стабильности.

Техническим результатом является расширение спектра антимикробной бактерицидной активности предлагаемой композиции, с одновременным повышением ее безопасности, стабильности и экологической чистоты, а также снижением токсичности и коррозионной активности.

Таким образом, технический результат достигается за счет того, что жидкая антисептическая и дезинфицирующая композиция для применения в медицине и в ветеринарии, включающая биологически активные компоненты и комплексообразователь трилон Б, содержит также солюбилизирующий компонент, в качестве которого использован хлорид цинка, при этом в качестве биологически активного компонента применен раствор хлоргексидина биглюконата при следующем содержании компонентов в мас.%:

Хлоргексидин биглюконат— 0,1–0,3 Хлорид цинка — 0,3–0,5 Трилон Б — 0,5–1,5 Вода умягченная — остальное

Технический результат достигается также за счет того, что в способе получения жидкой антисептической и дезинфицирующей композиции по п.1, включающем смешивание компонентов, предлагается смешивание проводить в следующей последовательности: сначала навеску трилона Б смешивают с умягченной водой, после этого полученный раствор смешивают с навеской хлорида цинка при постоянном перемешивании с образованием внутрикомплексного хелатного соединения цинксодержащей этилендиаминтетрауксусной кислоты и приливают необходимое количество водного раствора хлоргексидина биглюконата, который взаимодействует с хелатным соединением цинксодержащей этилендиаминтетрауксусной кислоты по карбоксильным группам с образованием нового внутрикомплексного соединения.

Дополнительными отличиями предлагаемой композиции является то, что она обладает дезинфицирующим действием в отношении гельминтов и возбудителей туберкулеза. Сущность предлагаемого изобретения поясняется следующими фигурами:

Фиг. 1., на которой изображено образование хелатного внутримолекулярного комплекса этилендиаминтетроацетатное соединение цинка,

Фиг. 2., на которой приведена химическая формула созданного нового внутрикомплексного соединения (композиции).

Авторы в результате длительных исследований обнаружили, что именно предлагаемая комбинация общедоступных и недорогих антисептиков обладает значительно более высокой антимикробной активностью по сравнению с другими исследовавшимися комбинациями. Созданная дезинфицирующая и антисептическая композиция представляет собой новое комплексное соединение, возникающее при добавлении хлоргексидина биглюконата к водному раствору внутрикомплексного хелатного соединения цинксодержащей этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Ниже рассмотрены по отдельности свойства каждого компонента композиции и их синергетическое взаимодействие.

Хлоргексидин (ХГ) - местное лечебно-профилактическое антисептическое и дезинфицирующее, антимикробное, противовирусное и противогрибковое средство широкого спектра действия; средство для антисептики и дезинфекции. Является одним из наиболее активных местных антисептических средств. В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. Хлоргексидин блокирует аминогруппы клеточных белков. Проникает во внутриклеточные мембраны бактериальных клеток, осаждается на цитоплазме и внедряется в мембранную функцию, препятствуя потреблению кислорода, что приводит к уменьшению уровня клеточной АТФ и гибели клетки. Кроме того, разрушает ДНК и нарушает синтез ДНК у микроорганизмов.

Растворы ХГ применяются в качестве лечебно-профилактических средств при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции. ХГ стабилен и после обработки им кожи (рук, операционного поля и др.) сохраняется на ней в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект.Хлоргексидин (водные, глицериновые и спиртовые рабочие растворы) сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ.

Крем / мазь для антисептической обработки кожи рук начинает действовать через 15-30 секунд после нанесения с продолжительностью в течение нескольких часов. После нанесения крема на коже образуется тонкий слой хлоргексидина, защищающий кожу от проникновения бактерий.

Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (комплексон-III, трилон Б, хелатон III, ЭДТА) - органическое соединение, натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, представляет собой белый кристаллический порошок или кристаллы белого цвета. Хорошо растворяется в воде и щелочах, очень слабо растворяется в спирте; рН 1%-ного водного раствора 4,5; рН препарата с массовой долей 5% 4-5,5. Образует очень устойчивые комплексные соединения с большинством катионов. Вступает в реакцию с сильными окислителями. При хранении необходимо не допускать контакта с алюминием, цинком, никелем, медью и медными сплавами. Трилон Б обладает небольшой антимикробной активностью.

Трилон Б - это ион коагулянт. Схема действия его основана на извлечении ионов металла из нерастворимых солей металлов и замещения их на ионы натрия, почти все соли которого растворимы в воде. Независимо от валентности металла 1 молекула трилона реагирует с 1 молекулой соли металла. Это ценное свойство нашло огромное применение в аналитике и промышленности.

Взаимодействие происходит с ионами кальция, меди, железа (II и III), магния, цинка и марганца. Причем Трилон Б не является окислителем, и не взаимодействует с металлами, находящимися в нулевой степени окисления. Основная его функция делать нерастворимые соли металлов растворимыми.

Цинк. Запасы цинка в организме невелики, у взрослого человека содержится всего 22,9-30,6 ммоль, т.е. 1,5-2 г (А.С. Прасад, 1979). Цинк обнаружен во всех органах и тканях, однако его количество колеблется в широких пределах: от 0,15 до 3,3 ммоль на 1 кг сырой ткани (Р.И. Хэнкин, 1971). Скелетные мышцы наиболее богаты цинком, на их долю приходится 63% от всего количества этого микроэлемента (Г.А. Шрэдер, 1967). Важно отметить, что выходу цинка из его тканевых депо способствуют глюкокортикоиды - т.е. любая стрессовая ситуация (Ф. Дорн, 1970). Баланс цинка для условного человека составляет: поступление с пищей 13 мг, с вдыхаемым воздухом менее 0,1 мг, выделение с калом 11 мг, с мочой 0,5 мг, с потом 0,78 мг в сутки. Общее содержание в организме составляет - 2300 мг, в мягких тканях - 1800 мг. На клеточном уровне цинк стимулирует образование полисом (рибосомы на которых происходит синтез пептидов), тормозит катализируемое железом свободнорадикальное окисление. Доказано, что для перехода из одной фазы клеточного цикла в другую (деление клетки) необходимо наличие цинка, его недостаток блокирует этот процесс (Дж. Р. Райордан, 1976).

Роль цинка в заживлении ран впервые была показана В.Х. Штрайном (1960). Было также отмечено, что у больных с обширными ожогами наблюдается цинкдефицитное состояние. Прием препаратов цинка повышал скорость заживления послеоперационных ран (В.И. Порайес, 1967). Особенно ускорялось заживление на стадии эпителизации через 15 дней и более после операции.

Цинку принадлежит важная роль в иммунном ответе. У больных с наследственным и алиментарным цинкдефицитным состоянием отмечено почти полное отсутствие лимфоидной ткани, включая тимус, миндалины, лимфатические узлы, селезенку. Для функции Т- и В-лимфоцитов важное значение имеет цинксодержащий фермент нуклеозидфосфорилаза. Недостаточность этого фермента отмечена при врожденном дефекте Т-лимфоцитов и в лимфоцитах лиц пожилого возраста. Усиление иммунного ответа лимфоцитов у лиц пожилого возраста при приеме препаратов цинка связано с активацией данного фермента. Цинк видоизменяет течение воспалительного процесса и ускоряет синтез коллагена в заживающей ране (Б. Тенграп, 1977). Не следует сбрасывать со счетов и роль цинка в синтезе ДНК и РНК, особенно интенсивно протекающем в регенерирующей ткани.

Показано (Антонов В.Ф.Биофизика мембран.М.1996. 288 с.), что этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилон Б) повышает всасывание цинка, в связи с чем очень широко используется, например, в животноводстве для предупреждения паракератоза.

При применении всех трех компонентов вместе в одной композиции наблюдается синергетический эффект, в результате которого значительно улучшаются антисептические и дезинфицирующие (антибактериальные и антифунгицидные) свойства композиции по сравнению с использованием каждого компонента в отдельности, что подтверждается проведенными исследованиями.

Достижение данного синергетического эффекта можно объяснить следующим образом.

Комплексоны (трилон Б) являются полидентатными лигандами, которые образуют со многими катионами (Са2+, Ва2+, Sr2+, Mg2+, Со2+, Cu2+, Bi3+, Al3+, Zn2+, Fe3+, Ni2+ и др.) очень прочные, хорошо растворимые в воде, бесцветные внутрикомплексные (хелатные) соединения. Внутрикомплексные соли образуются всегда в тех случаях, когда катионы металла - комплексообразователя замещают активные атомы водорода функциональных групп органического соединения, а также с определенными его группами образуют координационные (донорно-акцепторные) связи. К группам, в которых атомы водорода способны замещаться на ионы металла, относятся -СООН, -SO3H, -ОН, =NOH и др. Донорно-акцепторную связь с ионами комплексообразователя способны образовывать группы -NH2, =NH, -NOH, =S, =СО и др. Комплексонометрия (трилонометрия) титриметрический метод анализа, основанный на реакциях взаимодействия комплексонов (чаще всего трилона Б), с катионами щелочноземельных и тяжелых металлов, которые приводят к образованию растворимых в воде бесцветных прочных внутрикомплексных соединений.

Трилон Б (комплексон III) образует внутрикомплексные соединения с катионами металлов за счет валентных связей с карбоксильными группами, вытесняя из них атомы водорода, а также за счет координационных связей ионов-комплексообразователей с атомами азота. В растворе трилон Б диссоциирует на ионы. Во всех случаях независимо от степени окисления катионов они реагируют с комплексоном в соотношении 1:1, поэтому фактор эквивалентности для ЭДТА и катионов металла равен 1. Схематически реакции комплексообразования с катионами, имеющими различные степени окисления, можно представить следующими уравнениями: H2L2- + Ме2+ ↔ [MeL]2- + 2H+2L2- + Ме3+ ↔ [MeL]- + 2H+2L2- + Ме4+ ↔ [MeL] + 2Н+.

Авторы в предлагаемой новой композиции включили два компонента, которые в соответствии с данными свойствами в растворе вступают во взаимодействие с образованием внутримолекулярного комплекса, приведенного на Фиг. 1.

При внесении хлоргексидина биглюконата, катионы хлоргексидина, взаимодействуют с внутримолекулярным хелатным комплексом по карбоксильным группам, что сопровождается образованием более сложного соединения которое обладает новыми биологическими и физическими свойствами. Химическая формула новой композиции приведена на Фиг. 2.

Созданная дезинфицирующая и антисептическая композиция обладает значительно расширенным спектром антимикробного действия при уменьшении ее коррозионной активности.

Представленная композиция является дезинфицирующим и антисептическим соединением, которая обладает новыми биологическими свойствами, не присущими отдельным компонентам.

Новые биологические активности представлены в примерах в данной заявке.

Предлагаемая композиция обладает бактерицидным, туберкулоцидным и вирулицидным действием. По параметрам острой токсичности по ГОСТ 12.1.007-76 относится к 4 классу малоопасных веществ при нанесении на кожу, к 4 классу малоопасных веществ при введении в желудок, при ингаляционном воздействии в виде паров по степени летучести (С₂₀) средство малоопасно. Средство относится к 4 классу малотоксичных веществ при введении в брюшину согласно классификации К. К. Сидорова. Средство не оказывает раздражающего действия на кожу. Средство не обладает кожно-резорбтивной и сенсибилизирующей активностью. Рабочие растворы средства не оказывают сенсибилизирующего и раздражающего действия на кожу. В виде аэрозоля рабочие растворы не обладают раздражающим эффектом на слизистых оболочек глаз и дыхательных путей.

Предлагаемая композиция активна в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий (включая микобактерии туберкулеза - тестировано на Mycobacteria terra), грибов родов Кандида и Трихофитон, вирусов (возбудителей парентеральных вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции, герпеса, ротавирусного гастроэнтерита, энтеровирусных инфекций, гепатита А, полиомиелита, гриппа и др. острых респираторных вирусных инфекций).

Разработанный состав позволяет синтезировать новый комлекс позволяющий совмещение дезинфекции и предстерилизационной обработки различных изделий медицинского и ветеринарного назначения.

Композиция предназначена в качестве кожного антисептика пролонгированного действия для обработки рук хирургов, кожи операционного и инъекционного полей, гигиенической обработки рук медицинского персонала лечебно-профилактических учреждений, а также гигиенической обработки рук медицинских работников детских дошкольных и школьных учреждений, учреждений соцобеспечения (дома престарелых, инвалидов и др.), рук работников парфюмерно-косметических предприятий (в т.ч. косметических салонах), общественного питания, предприятиях пищевой, молочной и птицеперерабатывающей промышленности, объектов коммунальных служб.

Композиция предназначена для дезинфекции помещений, жесткой мебели, санитарно-технического оборудования (ванны, раковины, унитазы), белья, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения, в том числе стоматологических инструментов и эндоскопов, уборочного материала, столовой и лабораторной посуды при инфекциях бактериальной (включая туберкулез) и грибковой (включая кандидозы и дерматофитии) этиологии в лечебных, детских учреждениях, на коммунальных объектах и предприятиях общественного питания, а также для предстерилизационной очистки, в том числе совмещенной с дезинфекцией изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты, эндоскопы).

Физико-химические показатели разработанной композиции приведены в таблице 1.

Пример №1.

Композицию готовят следующим образом:

Берут необходимое количество трилона Б (таблица 1) и смешивают навеску последнего с умягченной водой, после этого полученный раствор смешивают с навеской хлорида цинка при перемешивании и приливают необходимое количество 20% водного раствора хлоргексидина биглюконата.

Композиция показала более высокую бактерицидную активность в отношении штаммов различных микроорганизмов в сравнении с раздельным использованием хлоргексидина и трилона Б в тех же концентрациях.

Проводили проверку биологической активности на бактериальных и грибных культурах. Использовали метод определения активности с помощью диффузии в агар по ОФС.1.2.4.0010.15, данные представлены в табл. №2.

Сравнительные данные по действию композиции и отдельных компонентов на микроорганизмы.

Композиция показала значительно более высокую бактерицидную активность в отношении штаммов различных микроорганизмов в сравнении с раздельным использованием хлоргексидина и трилона Б в тех же концентрациях.

Композиция показывает более высокую активность при действии на Bacillus subtilis и Е. Coli примерно на 30%, в то же время нет синергизма при действии на грибные культуры (Таблица №2). Испытания показали высокую эффективность средства для дезинфекции санитарно-технического оборудования при инфекциях бактериальной (включая туберкулез) и грибковой (включая кандидозы и дерматофитии) этиологии в лечебных, детских учреждениях, на коммунальных объектах и предприятиях общественного питания, а также для предстерилизационной очистки, в том числе совмещенной с дезинфекцией изделий медицинского назначения

Пример 2

Авторами была изучена антимикробная активность композиции в отношении основных возбудителей бактериальных болезней птиц in vitro. В работе были использованы 8 культур 7 видов возбудителей: 2 культуры кишечной палочки Escherichia coli (возбудитель колибактериоза), по одной культуре сальмонелл Salmonella enteritidis (возбудитель сальмонелла-энтеритидис инфекции птиц), Salmonella gallinarum (возбудитель пуллороза), Salmonella typhimurium, протея обыкновенного Proteus vulgaris (возбудитель протеозов), золотистого и белого стафилококков Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (возбудители стафилококкозов).

Отдельные компоненты композиции анализировали в следующих концентрациях и долевых соотношениях (табл. 3).

Результаты определения антибактериальной активности композиции в отношении основных возбудителей бактериальных болезней птиц.

В опыте антимикробную активность определяли методом серийных (последовательных) разведений. Для этого в 10 стерильных пробирок разливали по 2 мл жидкой питательной среды (мясопептонный бульон, МПБ). В первую пробирку вносили 2 мл исследуемого препарата. Содержимое тщательно перемешивали и 2 мл переносили во вторую пробирку и так далее до 10-й пробирки. Учет результатов проводили при наличии роста в пробирках с контрольными культурами и отсутствии роста в контрольных пробирках с препаратом и средой.

Результаты учитывали визуально по появлению роста культур в пробирках с МПБ (бактериостатическое действие). Для определения наличия роста микроорганизма пробирки с посевами просматривали в проходящем свете. Рост определяли визуально по видимому помутнению.

Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) определяли по наименьшей концентрации средства, которая подавляла видимый рост тест-микроорганизма. Контролем служили бульонные культуры микроорганизмов, в которые препарат не вносился.

Заключение: В результате проведенных исследований установлено, что композиция в разной концентрации (от 0,39-0625% до 50% в зависимости от вида возбудителя) обладает как бактериостатическим, так и бактерицидным действием в отношении всех исследованных культур возбудителей основных бактериальных болезней птиц. Композиция может использоваться как дезинфицирующая композиция.

Пример 3

Проводили проверку наличия противогельминтного действия композиции на яйцах гелиминтов, которые обитают как у людей, так и у животных.

Предлагаемая композиция при экспозиции в течение 24 часов приводил к разрушению наружной оболочки у 66,8% яиц токсакар (Toxocara canis) и 98,23% яиц тениид (Taenia hydatigena), что повышало их чувствительность к воздействию факторов внешней среды и приводило к 100% гибели спустя 1 час при повышении или понижении температуры внешней среды.

При этом необходимо отметить, что в яйцах токсакар (Тохосага canis) визуально сохранивших целостность оболочек, увеличилась ее проницаемость, внесении раствора метиленового синего во взвесь яиц привело к прокрашиванию оболочки у всех не разрушившихся яиц. Инкубирование яиц токсакар подвергавшихся воздействию раствора композиции не привело к развитию личиночной стадии.

Яйца стронгилят (Strongylata sp.) во взвеси с фекальными массами при нахождении в растворе композиции останавливались в развитии. Наблюдение в течение 12 дней показало, что личиночной стадии развития достигали не более 3,0±1,64% яиц гельминтов. Тогда как, в контроле выход личинок установлен в 92,30±0,88% яиц. Исследования, проведенные в различных регионах, показывают высокую степень контаминации внешней среды яйцами гельминтов плотоядных от 33,98 до 40,9%. Преобладающим видом гельминта является Toxocara canis, чьи яйца выявлены в 37,45% положительных проб. Также достаточно часто в образцах почв выявляются яйца гельминтов подотряда Strongylata (Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala). Суммарно яйца гельминтов данного подотряда выявлялись в 40,54%-54,28% положительных проб почвы. Из группы биогельминтов в почве чаще всего выявляются яйца представителей семейства Taeniidae.

Яйца всех этих групп гельминтов являются потенциально опасными для человека.

Яйца гельминтов Toxocara canis и Taenia spp. используются в качестве тест объектов при оценки дезинвазирующих веществ, поскольку являются одними из наиболее устойчивых к воздействию различных факторов внешней среды.

Яйца гельминтов подотряда Strongylata позволяют оценивать влияние дезинвазирующих веществ в динамике, так как изменения морфологической структуры яиц в процессе развития очень существенны и происходят в кротчайшие сроки.

Пример 4

Было установлено, что предлагаемая композиция сохраняет активность в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ.

В условиях ОАО «Юбилейный» использовали композицию для обработки операционного поля при проведении кастрации поросят, а также мест инъекции при внутримышечных введениях ветеринарных препаратов.

В течение 30 дней проведения производственной оценки, при проведении лечебных и профилактических обработок свиней различных технологических группе, композиция использовалась для обработки мест инъекции.

Композиция использовалась как кожный антисептик для обработки операционного поля при проведении кастраций поросят. Средство наносили на операционное поле и кожные покровы вокруг с помощью тампона обильно смоченного его раствором. Всего проведена кастрация 300 поросят.

Ни у одного поросенка, при кастрации которого использовалась предлагаемая композиция, а также свиней, у которых обрабатывалось место инъекции, не выявлено осложнений.

Заключение: Предлагаемую композицию можно рекомендовать для использования в промышленном свиноводстве.

Пример 5

Предлагаемую композицию применяют всем видам домашних и сельскохозяйственных животных в качестве антисептического средства для обработки операционных и инфицированных ран, послеоперационных швов, гнойных ран, инфицированных ожогов, бактериальных и грибковых заболеваний кожи, пиодермии, для заживления царапин, ссадин, микротравм, трещин, а также в комплексной терапии дерматитов, вызванных эктопаразитами.

В условиях клиник по мере поступления животных с патологией кожи, а также в комплексной терапии овец и кроликов, пораженных псороптозом, применялось предлагаемое средство антисептическое один раз в сутки методом аппликаций или простого смазывания пораженных участков в течение 5-14 дней (до клинического выздоровления).

Всего предлагаемым средством антисептическим было обработано 30 собак, 12 кроликов и 7 овец, в т.ч. в комплексной терапии паразитарных дерматитов 6 собак, 12 кроликов и 7 овец.

Клиническое наблюдение за животными осуществлялось на протяжении всего периода лечения (5-14 дней).

По результатам клинических испытаний предлагаемая композиция показала себя как высокоэффективное средство лечения незаразных дерматитов различной сложности, а также в комплексной терапии дерматитов паразитарной этиологии у домашних животных.

Результаты лечения дерматитов. При использовании предлагаемой композиции для обработки кожных покровов как у мелких домашних животных, так и у сельскохозяйственных животных развития аллергических реакций и негативных побочных эффектов не отмечалось.

Заключение: Предлагаемая композиция может быть рекомендована к применению в широкую ветеринарную практику для обработки повреждений кожного покрова у мелких животных, а также в комплексной терапии при лечении дерматитов паразитарной этиологии как у домашних, так и у сельскохозяйственных животных.

Пример 6

Для предлагаемой композиции проводили определение токсичности на мышах и крысах, что предусмотрено для антисептических и лекарственных препаратах.

Условия моделирования исследований: для определения острой токсичности на лабораторных животных при внутрижелудочном введении, при нанесении на кожу, ингаляционной опасности методом статической ингаляционной затравки, использовали представленный образец в нативном виде. Испытания проводили на теплокровных половозрелых животных -белых крысах массой 210-220 г, белых мышах массой 22-24 г в опытных и контрольных группах.

Полученные данные свидетельствуют о низкой острой токсичности предлагаемой композиции. Летучие компоненты не раздражают слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей. Гибели животных не отмечено. Местно раздражающее действие на кожу отсутствует. Следовательно, предлагаемая композиция может применяться как дезинфицирующее средство при обработке рук обслуживающего персонала и поверхности мебели и оборудования

Пример 7

Проводилась проверка влияния композиции на возбудителя туберкулеза М. terrae.

Результаты, приведенные в таблице №5, показывают, что композиция проводит обеззараживание полностью, т.е. обладает бактерицидным действием по отношению к возбудителям тубекулеза М. terrae, т.е. может использоваться в качестве туберкулоцидного лекарственного средства.

Пример 8

Проводилась проверка влияния композиции на Общую, Грамположительную и Грамотрицательную микрофлору при гигиенической обработке рук, кожа предплечья и операционного поля.

Результаты экспериментов, приведенные в таблице №6, показывают, что композиция проводит обеззараживание полностью, т.е. обладает бактерицидным действием во всех вариантах

Проведенные эксперименты показали, что композиция подавляет бактериальные и грибковые микроорганизмы и могут применяться в качестве антисептического и дезинфицирующего средства как в медицинской, так и в ветеринарной практике.

Предлагаемое средство рекомендуется применять при бактериальных, вирусных и грибковых инфекциях в качестве кожного антисептика пролонгированного действия для обработки рук хирургов, кожи операционного и инъекционного полей, гигиенической обработки рук медицинского персонала лечебно-профилактических учреждений, а также гигиенической обработки рук медицинских работников детских дошкольных и школьных учреждений, учреждений соцобеспечения (дома престарелых, инвалидов и др.), рук работников парфюмерно-косметических предприятий (в т.ч. косметических салонах), общественного питания, предприятиях пищевой, молочной и птицеперерабатывающей промышленности, объектов коммунальных служб.

Также препарат применяют для дезинфекции помещений, жесткой мебели, санитарно-технического оборудования (ванны, раковины, унитазы), белья, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения (из металлов, стекла, резины, пластмасс), в том числе стоматологических инструментов и эндоскопов, уборочного материала, столовой и лабораторной посуды при инфекциях бактериальной (включая туберкулез) и грибковой (включая кандидозы и дерматофитии) этиологии в лечебных, детских учреждениях, на коммунальных объектах и предприятиях общественного питания, а также для предстерилизационной очистки, в том числе совмещенной с дезинфекцией изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты, эндоскопы).

Фармацевтическое средство, как раскрыто в данном изобретении, можно вводить пациенту в фармацевтически эффективной дозе. Под "фармацевтически эффективной дозой" подразумевается доза, которая является достаточной для получения желаемых эффектов в отношении состояния, для которого ее вводят. Точная доза зависит от активности соединения, способа введения, природы и тяжести расстройства, возраста и массы тела пациента. Термин «пациент» для целей настоящего изобретения включает как человека, так и другого млекопитающего. Таким образом, данное средство применимо как к терапии человека, так и для ветеринарии.

1. Жидкая антисептическая и дезинфицирующая композиция для применения в медицине и в ветеринарии, включающая биологически активные компоненты и комплексообразователь трилон Б, отличающаяся тем, что содержит также солюбилизирующий компонент, в качестве которого использован хлорид цинка, при этом в качестве биологически активного компонента применен раствор хлоргексидина биглюконата при следующем содержании компонентов, мас.%:

Хлоргексидин биглюконат	0,1–0,3
Хлорид цинка	0,3–0,5
Трилон Б	0,5–1,5
Вода умягченная	остальное

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обладает дезинфицирующим действием в отношении гельминтов.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обладает дезинфицирующим действием в отношении возбудителей туберкулеза.

4. Способ получения жидкой антисептической и дезинфицирующей композиции по п.1, включающий смешивание компонентов, отличающийся тем, что смешивание проводят в следующей последовательности: сначала навеску трилона Б смешивают с умягченной водой, после этого полученный раствор смешивают с навеской хлорида цинка при постоянном перемешивании с образованием внутрикомплексного хелатного соединения цинксодержащей этилендиаминтетрауксусной кислоты и приливают необходимое количество водного раствора хлоргексидина биглюконата, который взаимодействует с хелатным соединением цинксодержащей этилендиаминтетрауксусной кислоты по карбоксильным группам с образованием нового внутрикомплексного соединения.