Антигельминтное средство

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения гельминтозов животных. Изобретение касается состава твердой дисперсии фенбендазола, ПВП и ДССН при следующем соотношении по массе: 10:89,9:0,10 и заявляемого способа получения, заключающегося в совместной механохимической обработке в валковой шаровой мельнице с добавлением 800 г металлических шаров в течение 2 часов при вращении барабана со скоростью 70 оборотов в минуту до получения твердодисперсного порошка с размером частиц до 10 μn. Заявленный препарат обладает повышенной растворимостью в воде, увеличенной биодоступностью, повышенной эффективностью, пониженной токсичностью, расширенным спектром действия при снижении терапевтической дозы. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения гельминтозов животных.

Гельминтозы животных широко распространены в России и в других странах и причиняют большой экономический ущерб животноводству вследствие снижения всех видов продуктивности, отставания в росте и развитии молодняка и гибели животных, особенно молодняка [5].

Одним из широко применяемых антигельминтиков для борьбы с гельминтозами является фенбендазол (син.: панакур, фебтал, фенкур), который, в основном, обладает нематодоцидным действием в дозе 5-10 мг/кг [1, 3].

Фенбендазол применяют на овцах, козах и крупном рогатом скоте против гельминтозов, включая желудочно-кишечные стронгилятозы, диктиокаулез, стронгилидоз, трихоцефалез; лошадям против параскаридоза, стронгилидозов; плотоядным против токсокароза, токсаскаридоза, унцинариоза и других нематодозов. Препарат безопасен для организма животных, не обладает побочным действием. Применяют перорально с кормом в дозе 5 мг/кг овцам, молодняку крупного рогатого скота в дозе 10 мг/кг, собакам в дозе 50 мг/кг три дня подряд, лошадям в дозе 10-15 мг/кг [1, 3].

Недостатком этого препарата является низкая растворимость, плохая абсорбция слизистой оболочкой кишечника и, как следствие, плохая биодоступность и высокие дозы против гельминтозов, особенно, плотоядных животных [6, 7].

Нами (Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С.и др., 2015) в 2015 году получен Патент на изобретение «Антигельминтное средство и способ его получения» [4], касающийся получения супрамолекулярного комплекса фенбендазола с арабиногалактаном (СКФА) по механохимической технологии. Полученный препарат обладает повышенной растворимостью в воде, биодоступностью и эффективностью. Однако, до сих пор антигельминтное средство (СКФА) не производится из-за резкого повышения цены арабиногалактана и его производства в ограниченном количестве, что затрудняет применение препарата в ветеринарии. Высокая цена арабиногалактана снижает экономическую эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола. Кроме того, нами в предварительном опыте установлено средство - диоктилсульфосукцината натрия, который в большей степени повышает растворяемость и эффективность фенбендазола.

Сравнивая способы получения, выбор полимера и решение вопроса растворимости, наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является СКФА, производимый по механохимической технологии [2, 4].

С целью совершенствования прототипа СКФА, нами предложен способ получения твердой дисперсии фенбендазола с повышенной эффективностью с использованием механохимической технологии и адресной доставки.

Предлагаемая твердая дисперсия (ТД) получается путем механохимической обработки фенбендазола (ФБЗ), поливинилпирролидона (ПВП) и диоктилсульфосукцината натрия (ДССН) в весовом соотношении 10:899:0,10 в измельчителях ударно-истирающего типа. Эта ТД фенбендазола, обозначенная нами как ТДФПД, представляет собой порошок светло-серого цвета.

Способ получения ТДФПД включает в себя последовательное смешение расчетных количеств фенбендазола, ПВП и ДССН с дальнейшей механохимической обработкой в измельчителе-активаторе ударно-истирающего типа до образования твердых агрегатов наноразмерного диапазона. Полученные ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН=10:88,85-89,95:0,05-0,15 обладают повышенной растворимостью в воде, большей антигельминтной активностью и имеют следующие преимущества:

1. В синтезе ТДФПД используется водорастворимый, доступный, дешевый полимер - ПВП, который позволяет улучшить гидрофильность, смачиваемость и растворимость фенбендазола.

2. Снижается стоимость ТДФПД по сравнению с прототипом СКФА за счет использования дешевого полимера ПВП и снижения терапевтической дозы.

3. В процессе синтеза ТДФПД субстанция фенбендазола за счет его смешивания с ПВП и ДССН, а также дальнейшей механохимической обработки легко распределяется в порах и на стенке полимерного носителя (ПВП), что значительно изменяет свойства конечного продукта (ТДФПД), в частности, повышается его водорастворимость, проницаемость, биодоступность и антигельминтная эффективность.

4. Целевой продукт ТДФПД в виде наноразмерных агрегатов получается в одну стадию при твердофазной механообработке в ударно-истирающей мельнице без участия жидких фаз и процесса сушки. При этом исключено образование отходов.

В связи с тем, что наиболее значимой и важной характеристикой предлагаемого продукта является его дисперсность и водорастворимость, нами проводилась оценка этих показателей.

Анализ дисперсности ТДФПД, полученных при твердофазной механообработке трехкомпонентной смеси (ФБЗ, ПВП, ДССН), проводили на лазерном анализаторе размеров частиц "SALD-7101" (SALD-7101 Nanoparticle Size Analyzer) компании "Shimadzu". Обработку данных осуществляли по методике стандартного программного обеспечения Windows ХР Professional. Полученные результаты (см. табл. 1) указывают на то, что включение в состав твердых дисперсий ПВП и ДССН позволяет получать нанодисперсные агломераты фенбендазола в целевых продуктах серии ТДФПД. Содержание нанофракций в предлагаемой серии ТДФПД составляет 20-47%, тогда как в прототипе (СКФА) - лишь 18%. При этом, 50% фракций в ТДФПД составляют агломераты в диапазоне 131-275 нм.

Изучение водорастворимости различных по составу образцов ТДФПД в воде по сравнению с прототипом (СКФА) проводили методом ВЭЖХ на хроматографе Agilent 1200 при следующих условиях:

- колонка Zorbax Eclipse XDB-C18, 4,6×150 мм;

- температура колонки 30°С;

- элюент - 25% ацетонитрил + 75% вода; скорость потока - 1 мкл/мин;

- детектор диодно-матричный, детектирование в диапазоне 230-280 нм.

На основании интегральной интенсивности пика со временем удерживания ФБЗ (4,645 мин) рассчитали показатель водорастворимости анализируемых комплексов. Результаты приведены в таблице 2 и они показали, что наблюдается существенное увеличение растворимости ТДФПД в зависимости от соотношения компонентов.

Наибольшая растворимость отмечена у ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:88,85:0,15). Однако, это значение растворимости не столь значимо по сравнению с ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10) - сравнить 24,0 и 21,2 и поэтому оптимальным составом выбран ТД №2.

Эффективность предлагаемой ТД №2 состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10) демонстрируется примерами:

Пример 1. Получение антигельминтного средства - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10),

В металлический барабан валковой шаровой мельницы типа LE-101 объемом 800 мл последовательно при периодическом перемешивании загружали 800 г металлических шаров (диаметр 12 мм), 2.1 г ФБЗ, 20,9 г ПВП, 0,10 г ДССН. В результате такой операции в барабане была получена физическая смесь компонентов. Барабан устанавливали на валках и проводили обработку смеси в течение 2 ч при вращении барабана со скоростью 70 об./мин. Полученный продукт - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10) в виде светло-серого сыпучего порошка выгружали из барабана и изучали его эффективность на лабораторной модели при трихинеллезе белых мышей.

Пример 2. Аналогично примера 1 из 2,1 г ФБЗ, 20,85 г ПВП и 0,15 г ДССН получали сыпучий порошок - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:88,85:0,15), который затем изучали на эффективность при трихинеллезе белых мышей.

Пример 3. Аналогично примера 1 из 2,1 г ФБЗ, 20,95 г ПВП и 0,05 г ДССН получали светло-серый сыпучий порошок - антигельминтное средство - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,95:0,05), который испытали при трихинеллезе белых мышей.

Пример 4. Изучение антигельминтной эффективности ТД на модели Trichinella spiralis. Изучение нематодоцидной активности заявляемых препаратов проводили на лабораторной модели трихинеллеза на белых мышах, экспериментально инвазированных Т. spiralis в возрасте 1,5-2 месяцев в дозе 200 личинок на животное. Животных заражали через рот введением суспензии с личинками с помощью шприца с канюлей. На 3-и сутки после заражения мышам подопытных групп (по 10 голов в каждой) вводили перорально однократно 3 твердые дисперсии фенбендазола (ТД №1, ТД №2, ТД №3), полученные при различном соотношении субстанции фенбендазола, полимера ПВП и ДССН (см. табл. 1). Мыши этих групп получали антигельминтные средства №1, №2 и №3 в дозе 10 мг/кг по препарату или 0,9 мг/кг по субстанции фенбендазола. Мыши четвертой группы получали прототип - ТД №4 в дозе 10 мг/кг по препарату. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду в соответствующих объемах.

Животных убивали декапитацией на 2-е сутки после введения препаратов. Нематодоцидную активность испытуемых препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника, взятия соскобов слизистой оболочки, переваривания в растворе искусственного желудочного сока и подсчета под бинокулярной лупой. Учитывали обнаруженное при этом количество трихинелл. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных нематод и интенсэффективности (ИЭ). Результаты приведены в таблице 3.

Антигельминтное средство - ТД №2 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10) в дозе 10 мг/кг (в пересчете на субстанцию фенбендазола 0,9 мг/кг), оказал 100%-ную эффективность при экспериментальном трихинеллезе мышей.

Антигельминтные средства - ТД №1 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:88,85:0,15) и ТД №3 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,95:0,05) в дозе 10 мг/кг по препарату или 0,9 мг/кг по фенбендазолу, показали соответственно 100 и 87,7%-ную эффективность против имагинальных трихинелл. Эффективность базового препарата в дозе 10 мг/кг по препарату или 0,9 мг/кг по ДВ оказалась недостаточной и составила 80,0%. У животных контрольной группы обнаруживали в среднем по 146,2±7,4 экз. трихинелл.

Таким образом, антигельминтное средство - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10 в дозе 10 мг/кг (в пересчете на фенбендазол 0,9 мг/кг) показал 100%-ную эффективность при экспериментальном трихинеллезе мышей.

Пример 5. Изучение эффективности заявляемого антигельминтного средства на модели Hymenolepis nana. Испытание на цестодоцидную активность нового антигельминтного средства в дозе 10 мг/кг (по препарату) проводили на белых мышах, экспериментально инвазированных Н. nana. Мышей заражали перорально с помощью шприца, снабженного специальной канюлей, из расчета 200 инвазионных яиц на животное. Для этого собранных от предшествующего заражения цестод Н. nana растирали пестиком в ступке или разрушали в небольшом объеме водопроводной воды посредством неоднократного насасывания в шприц с насаженной на него иглой-канюлей для перорального заражения. На 13-е сутки после заражения в желудок мышей трех первых подопытных групп вводили тестируемые препараты (ТД №1, ТД №2 и ТД №3) однократно в дозе 10 мг/кг в 1%-ном крахмальном геле. Животные четвертой группы получали прототип (ТД №4) - СКФА в дозе 1,0 мг/кг по фенбендазолу или 10 мг/кг по препарату. Животным контрольной группы вводили крахмальный гель в соответствующих объемах. На 4-е сутки после введения препаратов мышей убивали декапитацией.

Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Извлеченных при вскрытии цестод подсчитывали. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных цестод и интенсэффективности (ИЭ). Результаты приведены в таблице 4.

100%-ю эффективность при гименолепидозе мышей проявили заявляемые антигельминтные средства - ТД №1 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:88,85:0,15) и ТД №2 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10). Препараты были активны как против имагинальных, так и неполовозрелых цестод. При вскрытии кишечника мышей, получавших этот препарат, цестод не обнаруживали. После введения антигельминтного средства ТД №3 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,95:0,05) в кишечнике животных находили нежизнеспособных гименолеписов и единичные экземпляры подвижных цестод. Эффективность составила 91,14%.

Базовый препарат ТД №4 (ФБЗ : АГ=10:90) в испытанной дозе проявил меньшую активность против Н. nana (68,96%).

В кишечнике животных контрольной группы обнаруживали в среднем по 20,3±2,8 экз./гол. Н. nana, из них 30% составили неполовозрелые цестоды.

Пример 6. Изучение острой токсичности антигельминтного средства - твердой дисперсии фенбендазола. Для определения параметров острой токсичности исследуемые препараты вводили в желудок однократно беспородным белым мышам в дозах 6000, 12000, 18000 и 24000 мг/кг. Исследование каждой дозы проводили на 10 белых мышах. В течение 14 суток проводили наблюдение за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации и возможной гибели. Павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию.

Результаты изучения острой токсичности антигельминтных средств при введении в желудок белым мышам приведены в таблице 5.

Результаты изучения острой токсичности препаратов показали, что все заявляемые средства в виде твердых дисперсий (ТД №1, ТД №2 ТД №3) оказались нетоксичными для организма белых мышей при введении в желудок. Дозу 24000 мг/кг вводили животным в два этапа равными порциями с интервалом 20 минут. Доза 24000 мг/кг является максимально возможной для перорального введения мышам. В связи с этим, LD50 тестируемых препаратов будет превышать эту дозу. Ни одна мышь не пала после введения препарата в дозе 24000 мг/кг. Базовый препарат - прототип ТД №4 проявил токсичность. От дозы 24000 мг/кг пала одна мышь. При вскрытии павшего животного отмечали гиперемию стенок желудка и тонкого кишечника, точечные кровоизлияния на печени и почках. Таким образом, антигельминтные средства в виде твердых дисперсий (ТД №1, ТД №2, ТД №3), содержащие в своем составе ФБЗ, ПВП и ДССН в различном соотношении, оказались безопасными для организма животных в дозах от 6000 до 24000 мг/кг, в то время как базовый препарат (прототип) в дозе 24000 мг/кг вызвал падеж одного из 10 животных.

Полученные результаты показывают, что из разработанных и испытанных заявляемых антигельминтных средств ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10 наиболее экономичен и обеспечивает повышение антигельминтной эффективности против нематод, расширение спектра действия, включая нематод и цестод, снижение терапевтической дозы на 20-31% и токсичности по сравнению с прототипом - СКФА.

Литература

1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.: Изд-во РАСХН, 2009. - 405 с.

2. Варламова А.И., Лимова Ю.В., Садов К.М., Садова А.К., Белова Е. Е., Радионов А.В., Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин А.В., Скира В.Н., Архипов И.А. Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец // Российский паразитологический журнал. - М., 2016. - Т. 35, Вып. 1. - С. 76-81.

3. Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами. - М.: Информагротех, 1999. - 72 с.

4. Патент РФ №2558922 (2014). Антигельминтное средство и способ его получения / Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С., Душкин А.B., Чистяченко Ю.С., Халиков М.С., Данилевская Н.В. Заявл. Заявка: 2014118329/15 от 07.05.2014. Опубл. 10.08.2015. бюл. №22.

5. Сафиуллин Р.Т. Распространение и экономический ущерб от основных гельминтозов жвачных животных // Ветеринария. - 1997. - №6. - C. 28-32.

6. Bossche Н., Rochette F., Horig С.Anthelmintic efficacy of fenbendazole // Vet. Rec. - 1982. - V. 78, No 3. - P. 876-877.

7. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) Guidance, Available at: // www.fda.gov/About FDA/Center Offices/CDER/ucm 128219, htm (accessed 25 May 2009).

1. Антигельминтное средство в виде твердодисперсного порошка, включающее фенбендазол, отличающееся тем, что оно дополнительно включает поливинилпирролидон и диоктилсульфосукцинат натрия при следующем соотношении компонентов, масс. %:

фенбендазол - 10,

поливинилпирролидон - 89,9,

диоктилсульфосукцинат натрия - 0,10.

2. Способ получения антигельминтного средства по п. 1, отличающийся тем, что фенбендазол, поливинилпирролидон и диоктилсульфосукцинат натрия подвергают совместной механохимической обработке в валковой мельнице с добавлением 800 г металлических шаров диаметром 12 мм в течение 2 часов при вращении барабана со скоростью 70 об/мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к паразитологии. Предложено применение N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве профилактического средства, препятствующего заражению инвазией Opisthorchis felineus.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. Предложено применение 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7б,4,8в(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида качестве средства лечения и профилактики описторхоза.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средству для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных. Предлагаемое средство содержит N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:1000.

Группа изобретений относится к ветеринарной паразитологии и представляет собой противопаразитарную композицию, включающую супрамолекулярный комплекс альбендазола с арабиногалактаном, супромолекулярный комплекс ивермектина с арабиногалактаном, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (бланоза) и воду при следующих соотношениях компонентов, мас.%: супрамолекулярный комплекс альбендазола с арабиногалактаном в весовом соотношении 1:10 - 3,0, супрамолекулярный комплекс ивермектина с арабиногалактаном в весовом соотношении 1:10 - 0,3, карбоксиметилцеллюлоза (бланоза) - 0,25, вода остальное и способ применения указанной противопаразитарной композиции для лечения гельминтозов жвачных животных, включающий пероральное введение противопаразитарной композиции в дозе 0,6 мл/кг массы животного, однократно, индивидуально.

Настоящее изобретение относится к способу лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и неспецифической резистентности, включающему применение комбинированного препарата, содержащего активно действующие вещества и вспомогательные компоненты - антиоксидант, консервант, базовый растворитель, сорастворитель, эмульгатор при следующем содержании компонентов, в мас.%: ивермектин - 0,2-2,0, бутафосфан - 5,0-35,0, вспомогательные компоненты: респланта Жожоба - 5,0-10,0, бензиловый спирт - 1,0-2,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - 20,0-30,0, твин-80 - 19,0-20,0, вода дистиллированная – остальное, и который применяют перорально в виде раствора групповым способом с водой для поения, в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы.

Настоящее изобретение касается противогельминтных таблеток для животных. Таблетка содержит фебантел, празиквантел и пирантел в качестве фармацевтически активных веществ, по меньшей мере 28 мас.% мясного ароматизатора, по меньшей мере 2 мас.% кроскармеллозы натрия в качестве стабилизирующего средства и наполнитель, включающий кукурузный крахмал.

Группа изобретений относится к ветеринарии. Предложено применение фармацевтической композиции, содержащей флураланер, или его соль, или его сольват и фармацевтически приемлемый носитель, содержащий моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и полисорбатное поверхностно-активное вещество, для получения лекарственного средства для введения через питьевую воду для профилактики или лечения паразитарных инвазий животных.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к препаратам для лечения рыб при гельминтозах, и может быть использовано в аквакультуре. Препарат для лечения рыб содержит при следующем соотношении компонентов, масс.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения описторхоза. Композиция на основе празиквантеля для лечения описторхоза, включающая комплекс празиквантеля и натриевой соли растительного сапонина - глицирризиновой кислоты при массовых соотношениях компонентов празиквантел : натриевая соль глицирризиновой кислоты, соответственно, 1:5-20, полученная путем совместной механоактивации смеси исходных компонентов.

Группа изобретений относится к ветеринарии, в частности способу получения средства для лечения однокопытных животных при паразитозах, а также к средству для лечения однокопытных животных и способу лечения однокопытных животных при нематодозах и личинках оводов пищеварительного тракта.

Изобретение относится к конъюгату лиганда с цитотоксическим лекарственным средством общей формулы PC-L-D, способу его получения и содержащим его фармацевтическим композициям для получения лекарственных средств для лечения рака.

Изобретение относится к полипептидам, которые ковалентно связаны с молекулярными каркасами, так что две или более пептидные петли замыкаются между точками присоединения к каркасу.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к вариантам высушенных распылительной сушкой частиц для лечения или предотвращения респираторных инфекций и заболеваний, состоящих из (i) по меньшей мере 70 мас.% альгинатного олигомера и (ii) по меньшей мере 10 мас.% в сумме фосфолипида (в количестве не менее 0,5 мас.%), который является твердым при комнатной температуре, и антиадгезивного соединения (в количестве не менее 0,5 мас.%), представляющего собой гидрофобную аминокислоту, выбранную из лейцина, изолейцина, аланина, валина, фенилаланина, глицина, метионина, триптофана, пролина и их комбинаций; причем в одном из вариантов частицы дополнительно включают (iii) не более 10 мас.% вспомогательных веществ.

Изобретение относится к биохимии. Описано выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для доставки цитотоксина, содержащие домен CH1 IgG, где домен CH1 IgG содержит остаток аспарагина в положении аминокислоты 114 в соответствии с нумерацией Kabat, где боковая цепь указанного остатка аспарагина связана с гликаном.

Настоящее изобретение относится к пероральной жидкой фармацевтической композиции целекоксиба для лечения боли у человека. Композиция содержит целекоксиб в количестве менее чем 400 мг, предпочтительно 240 мг, или 180 мг, или 120 мг, среднецепочечный глицерид в количестве от 5 до 75 мас.%, солюбилизатор в количестве от 10 до 70 мас.%, полярный растворитель в количестве от 20 до 80 мас.% и фармацевтически приемлемый наполнитель.

Настоящее изобретение относится к композиции водной суспензии, включающей наночастицы макролидного антибиотика, и к ее применению. Композиция водной суспензии для лечения или предупреждения воспалительного или инфекционного заболевания глаз включает наночастицы макролидного антибиотика, в которой наночастицы имеют средний диаметр частиц, равный 300 нм или менее, и 90% диаметр, равный 1500 нм или менее, и которая в качестве поверхностно-активного вещества содержит полиоксиэтиленовое гидрогенизированное касторовое масло (НСО), а в качестве полимерного загустителя гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС) или метилцеллюлозу (МС).
Настоящее изобретение относится к жидкому составу для введения никотина в виде свободного основания или его соли. Состав состоит из: (I) от 12 до 28% вес.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Группа изобретений относится к лечению сахарного диабета. Осмотическая фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета содержит ядро, содержащее: (I) слой лекарственного средства - от 35 мг до 95 мг вилдаглиптина или его соли и одно или более фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество; (II) слой осмотического вещества, содержащий полиэтиленоксид с молекулярной массой от 5000000 до 8000000, при этом массовое отношение вилдаглиптина или его соли и полиэтиленоксида находится в диапазоне от 1:1 до 1:5; изолирующее покрытие, окружающее указанное ядро; покрытие для замедленного высвобождения, содержащее от 70% до 95% по массе ацетатцеллюлозы, окружающее указанное изолирующее покрытие; и слой лекарственного средства для немедленного высвобождения, содержащий от 15 мг до 35 мг вилдаглиптина или его соли, окружающий указанное покрытие для замедленного высвобождения; при этом указанная фармацевтическая композиция в условиях in vitro демонстрирует профиль высвобождения, при котором от 10% до 30% вилдаглиптина или его соли высвобождается через 2 часа в условиях измерения прибором USP Типа 1, при 100 об/мин при использовании 900 мл, 0,1Н НCl при 37°C ± 0,5°C.

Заявлены соединения Формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, их содержащая фармацевтическая композиция, способы лечения и применение этих соединений для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных фактором D комплемента.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения гельминтозов животных. Изобретение касается состава твердой дисперсии фенбендазола, ПВП и ДССН при следующем соотношении по массе: 10:89,9:0,10 и заявляемого способа получения, заключающегося в совместной механохимической обработке в валковой шаровой мельнице с добавлением 800 г металлических шаров в течение 2 часов при вращении барабана со скоростью 70 оборотов в минуту до получения твердодисперсного порошка с размером частиц до 10 μn. Заявленный препарат обладает повышенной растворимостью в воде, увеличенной биодоступностью, повышенной эффективностью, пониженной токсичностью, расширенным спектром действия при снижении терапевтической дозы. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

Наверх