Азолины
Изобретение относиться к азолинам формулы I и их N-оксидам и стереоизомерам, выбранным из соединений С.1-С.8, где R2a, R2b, R2c и Y имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для уничтожения беспозвоночных вредителей, для лечения или защиты животного от заражения или инфицирования беспозвоночными вредителями. Также соединения предназначены для применения в способе защиты материала размножения растений и/или растений, которые вырастут из него, от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, где способ включает обработку материала размножения растений инсектицидно эффективным количеством, соединения по изобретению. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.
.
Настоящее изобретение относится к азолинам, которые полезны для борьбы или контроля беспозвоночных вредителей, в частности членистоногих вредителей и нематод. Изобретение также относится к способу борьбы с беспозвоночными вредителями путем использования этих соединений, и к материалу для размножения растений, и к сельскохозяйственной и ветеринарной композиции, содержащей указанные соединения.
Беспозвоночные вредители и, в частности, членистоногие и нематоды уничтожают растущие и собираемые культуры и нападают на деревянные жилые и коммерческие постройки, что приводит к большим экономическим потерям продуктов питания и собственности. В то время как известно большое количество пестицидных агентов, из-за способности развития у целевых вредителей устойчивости к указанным агентам, существует постоянная потребность в новых агентах для борьбы с беспозвоночными вредителями, в частности насекомыми, паукообразными и нематодами.
Родственные соединения описаны в WO 2013/026929, WO 2012/163959, WO 2012/007426, WO 2011/067272, WO 2010/149506, WO 2010/020522, WO 2009/080250, EP-A-1731512, JP-A-2007091708 и JP-A-2008133273. Однако эти документы не описывают соединения, имеющие характеристические заместители и окружение заместителей как заявлено в настоящем изобретении.
Целью настоящего изобретения является получение соединений, которые обладают хорошей пестицидной активностью, в частности, инсектицидной активностью, и проявляют широкий спектр активности против большого числа различных беспозвоночных вредителей, особенно против трудно контролируемых членистоногих вредителей и/или нематод.
Целью настоящего изобретения является также получение соединений, которые являются менее стойкими, биоаккумулируемыми и/или токсичными, чем соединения предшествующего уровня техники. Особенно изоксазолиновые инсектициды предшествующего уровня техники характеризуются высокой стойкостью в почве и, таким образом, накапливаются в ней.
Было установлено, что эти цели могут быть достигнуты с помощью азолинов формулы I ниже, их стереоизомеров и их солей, в частности, их сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемых солей.
Кроме того, в первом аспекте изобретение касается азолинов формулы I
в которой
X1 представляет собой O или CH2;
A представляет собой группу следующей формулы:
(A)
где
# обозначает связь с ароматическим кольцом формулы (I);
W выбирают из O и S;
Y выбирают из водорода, -N(R5)R6 и -OR9;
B1, B2 и B3 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из N и CR2, при условии, что более двух из B1, B2 и B3 представляют собой N;
G1 и G2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из N и CR4, при условии, что более чем один из G1 и G2 представляет собой N;
Rg1 и Rg2 образуют вместе мостиковую группу, выбранную из -CH2CH2CH2CH2- и -CH2CH2CH2-;
R1 выбирают из группы, состоящей из C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкокси-C1-C4-алкил-, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила и -C(=O)OR15;
каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, азидо, нитро, -SCN, -SF5, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, где четыре упомянутых последними алифатических и циклоалифатических радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут быть замещены одним или более радикалов R8,
-Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9 и -NR10aR10b;
R3a, R3b каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, -CO2R3d, C1-C3-алкила, C1-C3-галоалкила, C2-C3-алкенила, C2-C3-алкинила, C1-C3-алкокси, C1-C3-галоалкокси, C1-C3-алкилтио, C1-C3-галоалкилтио, C1-C3-алкилсульфонила и C1-C3-галоалкилсульфонила; или
R3a и R3b вместе образуют группу =O, =C(R3c)2, =NOH или =NOCH3;
каждый R3c независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CH3 и CF3;
R3d выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила и C1-C3-алкилокси-C1-C3-алкил-;
каждый R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, азидо, нитро, -SCN, -SF5, C1-C6-алкила, который может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен одним или более радикалов R8, C3-C8-циклоалкила, который может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен одним или более радикалов R8, C2-C6-алкенила, который может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен одним или более радикалов R8, C2-C6-алкинила, который может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен одним или более радикалов R8,
-Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9 и -NR10aR10b;
каждый R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C10-алкила, C3-C8-циклоалкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, где четыре упомянутых последними алифатических и циклоалифатических радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут быть замещены одним или более заместителей R8; и
-S(O)nR9,
каждый R6 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C10-алкила, C3-C8-циклоалкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, где четыре упомянутых последними алифатических и циклоалифатических радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут быть замещены одним или более заместителей R8,
-OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -C(=O)NR10aN(R10a)R10b, -Si(R12)3, -C(=O)R8, -CH=NOR9,
фенила, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R11, и 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетеромоноциклического или гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомных группы, независимо выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетеромоноциклическое или гетероциклическое кольцо может быть замещено одним или более заместителей R11;
или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомсодержащих групп, выбранных из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо может быть замещено 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-галоциклоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C2-C6-галоалкинила, где алифатические или циклоалифатические фрагменты в двенадцати упомянутых последними радикалах могут быть замещены одним или более радикалов R8, и фенила, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R11;
или R5 и R6 вместе образуют группу =C(R8)2, =S(O)m(R9)2, =NR10a или =NOR9;
каждый R8 независимо выбирают из группы, состоящей из циано, азидо, нитро, -SCN, -SF5, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-галоциклоалкила, где циклоалифатические фрагменты в двенадцати упомянутых последними радикалах могут быть замещены одним или более радикалов R13;
-Si(R12)3, -OR9, -OSO2R9, -S(O)nR9, -N(R10a)R10b, -C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9, -CH=NOR9,
фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителей R16,
или
два R8 присутствующих на одном и том же атоме углерода алкильной, алкенильной, алкинильной или циклоалкильной группы вместе образуют группу =O, =C(R13)2; =S; =S(O)m(R15)2, =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR10a, =NOR9; или =NN(R10a)R10b;
или
два радикала R8, вместе с атомами углерода алкильной, алкенильной, алкинильной или циклоалкильной группы, с которами они связаны, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомных группы, независимо выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, и где карбоциклическое или гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителей R16; и
R8 в качестве заместителя на циклоалкильном кольце дополнительно выбирают из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила и C2-C6-галоалкинила, где алифатические фрагменты в этих шести радикалах могут быть замещены одним или более радикалов R13; и
R8 в группах -C(=O)R8 и =C(R8)2 дополнительно выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила и C2-C6-галоалкинила, где алифатические фрагменты в шести упомянутых последними радикалах могут быть замещены одним или более радикалов R13;
каждый R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-циклоалкил-C1-C4-алкил-, C3-C8-галоциклоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C2-C6-галоалкинила, где алифатические и циклоалифатические фрагменты в девяти упомянутых последними радикалах могут быть замещены одним или более радикалов R13,
-C1-C6-алкил-C(=O)OR15, -C1-C6-алкил-C(=O)N(R14a)R14b,
-C1-C6-алкил-C(=S)N(R14a)R14b, -C1-C6-алкил-C(=NR14)N(R14a)R14b,
-Si(R12)3, -S(O)nR15, -S(O)nN(R14a)R14b, -N(R10a)R10b, -N=C(R13)2, -C(=O)R13, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, -C(=O)OR15,
фенила, необязательно замещенного одним или более заместителей R16; и
3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителей R16; и
R9 в группах -S(O)nR9 и -OSO2R9 дополнительно выбирают из группы, состоящей из C1-C6-алкокси и C1-C6-галоалкокси;
R10a, R10b выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-галоциклоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C2-C6-галоалкинила, где алифатические и циклоалифатические фрагменты в восьми упомянутых последними радикалах могут быть замещены одним или более радикалов R13; -C1-C6-алкил-C(=O)OR15, -C1-C6-алкил-C(=O)N(R14a)R14b, -C1-C6-алкил-C(=S)N(R14a)R14b, -C1-C6-алкил-C(=NR14)N(R14a)R14b, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио,
-S(O)nR15, -S(O)nN(R14a)R14b, -C(=O)R13, -C(=O)OR15, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)R13, -C(=S)SR15, -C(=S)N(R14a)R14b, -C(=NR14)R13;
фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16; и
3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителей R16;
или
R10a и R10b образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо может дополнительно содержать один или два гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно несет один или более заместителей, выбранных из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-галоциклоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C2-C6-галоалкинила, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и 3-, 4-, 5-, 6,- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно несет один или более заместителей R16;
или R10a и R10b вместе образуют группу =C(R13)2, =S(O)m(R15)2, =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR14 или =NOR15;
R11 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, азидо, нитро, -SCN, -SF5, C1-C10-алкила, C3-C8-циклоалкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, где четыре упомянутых последними алифатических и циклоалифатических радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут быть замещены одним или более радикалов R8,
-OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -Si(R12)3;
фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными независимо из R16; и
3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного ароматического гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителей, выбранных независимо из R16;
или два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода кольца ненасыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =O, =C(R13)2; =S; =S(O)m(R15)2; =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR14, =NOR15 или =NN(R14a)R14b;
или два R11 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =NR14, =NOR15 или =NN(R14a)R14b;
или два R11 связанных с соседними атомами кольца, образуют вместе с кольцевыми атомами, с которыми они связаны, насыщенное 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членное кольцо, где кольцо может содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из O, S, N, NR14, NO, SO и SO2 и/или 1 или 2 группы, выбранные из C=O, C=S и C=NR14, в качестве элементов кольца, и где кольцо может быть замещено одним или более радикалов, выбранных из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C3-C8-циклоалкил, C3-C8-галоциклоалкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C2-C6-галоалкинила, фенила, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 радикалами R16, и 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо может быть замещено одним или более радикалов R16;
каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C2-C6-галоалкинила, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-галоциклоалкила, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкокси-C1-C6-алкила, и
фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16;
каждый R13 независимо выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, -OH, -SH, -SCN, -SF5, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, триметилсилила, триэтилсилила, трет-бутилдиметилсилила, -C(=O)N(R14a)R14b,
C3-C8-циклоалкила, который может быть незамещен, частично или полностью галогенирован и/или может нести 1 или 2 радикала, выбранных из C1-C4-алкила, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо; фенила, бензила, фенокси, где фенильный фрагмент в трех упомянутых последними радикалах может быть незамещен или нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей R16; и 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо может быть замещено 1, 2 или 3 заместителями R16;
или
два R13 присутствующих на одном и том же атоме углерода алкильной, алкенильной, алкинильной или циклоалкильной группы могут вместе быть =O, =CH(C1-C4-алкил), =C(C1-C4-алкил)C1-C4-алкил, =N(C1-C6-алкил) или =NO(C1-C6-алкил);
и
R13 в качестве заместителя на циклоалкильном кольце дополнительно выбирают из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила и C2-C6-алкинила, где три упомянутых последними алифатических радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или могут нести 1 или 2 заместителя, выбранных из CN, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо;
и
R13 в группах =C(R13)2, -N=C(R13)2, -C(=O)R13, -C(=S)R13 и -C(=NR14)R13 дополнительно выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила и C2-C6-алкинила, где три упомянутых последними алифатических радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или могут нести 1 или 2 радикала, выбранных из CN, C3-C4-циклоалкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо;
каждый R14 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, триметилсилила, триэтилсилила, трет-бутилдиметилсилила,
C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, где три упомянутых последними алифатических радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или могут нести 1 или 2 радикала, выбранных из CN, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, который может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена и циано; и оксо;
C3-C8-циклоалкила, который может быть незамещен, частично или полностью галогенирован и/или может нести 1 или 2 радикала, выбранных из циано, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C3-C4-циклоалкила, C3-C4-циклоалкил-C1-C4-алкил-, где циклоалкильный фрагмент в двенадцати упомянутых последними радикалах может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена и циано; и оксо;
фенила, бензила, пиридила, фенокси, где циклические фрагменты в четырех упомянутых последними радикалах могут быть незамещены и/или нести 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, циано, нитро, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила и (C1-C6-алкокси)карбонила; и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителей R16;
R14a и R14b, независимо друг от друга, имеют одно из значений, приведенных для R14; или
R14a и R14b, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо может дополнительно содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно несет один или более заместителей, выбранных из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
или
R14a и R14 или R14b и R14, вместе с атомами азота, с которыми они связаны в группе -C(=NR14)N(R14a)R14b, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо может дополнительно содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно несет один или более заместителей, выбранных из галогена, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
каждый R15 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, циано, триметилсилила, триэтилсилила, трет-бутилдиметилсилила,
C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, где три упомянутых последними алифатических радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или могут нести 1 или 2 радикала, выбранных из C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила и оксо;
C3-C8-циклоалкила, который может быть незамещен, частично или полностью галогенирован и/или может нести 1 или 2 радикала, выбранных из C1-C4-алкила, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила и оксо;
фенила, бензила, пиридила и фенокси, где четыре упомянутых последними радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси и (C1-C6-алкокси)карбонила;
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, -OH, -SH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-галоалкоксикарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила, ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила, триметилсилила, триэтилсилила, трет-бутилдиметилсилила;
C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, где три упомянутых последними алифатических радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или могут нести 1 или 2 радикала, выбранных из циано, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо;
C3-C8-циклоалкила, который может быть незамещен, частично или полностью галогенирован и/или может нести 1 или 2 радикала, выбранных из циано, C1-C4-алкила, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо;
фенила, бензила, пиридила и фенокси, где четыре упомянутых последними радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси и (C1-C6-алкокси)карбонила;
или
два R16 присутствующих вместе на одном и том же атоме ненасыщенного или частично ненасыщенного кольца могут быть =O, =S, =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =CH(C1-C4-алкил) или =C(C1-C4-алкил)C1-C4-алкил; или
или два R16 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
или
два R16 на двух соседних атомах углерода образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, и где кольцо необязательно несет один или более заместителей выбранных из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
каждый n представляет собой независимо 0, 1 или 2; и
каждый m представляет собой независимо 0 или 1;
и их N-оксидов, стереоизомеров и сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемых солей.
Однако, предпочтительно, изобретение касается соединений формулы I
где
X1 представляет собой O или CH2;
A представляет собой группу следующей формулы:
(A)
где
# обозначает связь с ароматическим кольцом формулы (I);
W выбирают из O и S;
Y выбирают из водорода, -N(R5)R6 и -OR9;
B1, B2 и B3 представляет собой каждый независимо CR2;
G1 и G2 представляет собой каждый независимо CR4;
Rg1 и Rg2 образуют вместе мостиковую группу, выбранную из -CH2CH2CH2CH2- и -CH2CH2CH2-;
R1 представляет собой CF3;
каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C2-галоалкокси и C1-C2-галоалкила;
R3a, R3b каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, -CO2R3d, C1-C3-алкила, C1-C3-галоалкила, C2-C3-алкенила, C2-C3-алкинила, C1-C3-алкокси, C1-C3-галоалкокси, C1-C3-алкилтио, C1-C3-галоалкилтио, C1-C3-алкилсульфонила и C1-C3-галоалкилсульфонила; или
R3a и R3b вместе образуют группу =O, =C(R3c)2, =NOH или =NOCH3;
каждый R3c независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CH3 и CF3;
R3d выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила и C1-C3-алкилокси-C1-C3-алкил-;
каждый R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и циано;
R5 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C2-C3-алкинила и CH2-CN;
R6 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C4-алкила, который несет один радикал R8, C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, который может быть замещен 1 или 2 заместителя, выбранными из F, CN и пиридила;
-N(R101a)R101b,
где
R101a выбирают из водорода и C1-C6-алкила; и
R101b выбирают из водорода, -C(=O)N(R14a)R14b, где
R14a выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила; и
R14b выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C4-алкинила, CH2-CN, C1-C6-галоалкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
R101b дополнительно выбирают из фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-42
где эти кольца E-1 - E-42 как значение для R101b
ломаная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0, 1, 2 или 3, и
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)аминокарбонила;
R6 дополнительно выбирают из -CH=NOR9a, где R9a выбирают из водорода, C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила;
фенила, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R11, и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетеромоноциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, независимо выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетеромоноциклическое кольцо может быть замещено одним или более заместителей R11;
где
каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила и C2-C4-галоалкинила; или
два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R11 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
каждый R8 независимо выбирают из OH, CN, C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CN или C1-C2-галоалкильный заместитель; C3-C8-галоциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, -C(=O)N(R102a)R102b, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетеромоноциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомных группы, независимо выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетеромоноциклическое кольцо может быть замещено одним или более заместителей R16;
где
R102a выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C3-алкинила и CH2-CN;
R102b выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-алкинила, CH2-CN, C1-C6-галоалкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C3-C6-циклоалкилметила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, фенила, который необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио и C1-C4-галоалкилтио; и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-42, как определено выше, и E-43 - E-57:
где в этих кольцах E-43 - E-57
ломаная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0, 1, 2 или 3,
n представляет собой 0, 1 или 2; и
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного кольца могут образовывать вместе =O или =S; и
каждый R16 как заместитель на фениле (как значении R8) или гетероциклических кольцах (как значении R8) независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила и C2-C4-галоалкинила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R16 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
или
R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1 или 2 гетеероатома или гетероатомсодержащих групп, выбранных из O, S, SO, SO2, NH и C=O в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо может быть замещено 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси и C1-C6-галоалкокси;
или
R5 и R6 вместе образуют группу =S(R9b)2, где R9b выбирают из C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила;
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила и C1-C6-алкила замещенного одним радикалом R13; где R13 выбирают из CN, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-57, как определено выше;
где в этих кольцах E-1 - E-57 как значение R13
ломаная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0, 1, 2 или 3,
n представляет собой 0, 1 или 2; и
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного кольца могут образовывать вместе =O или =S; и
каждый R16 во всех других случаях (то есть, как заместитель на фениле как значении для R101b) независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, -OH, -SH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-галоалкоксикарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила, ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила, триметилсилила, триэтилсилила, трет-бутилдиметилсилила;
C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, где три упомянутых последними алифатических радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или могут нести 1 или 2 радикала, выбранных из циано, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо;
C3-C8-циклоалкила, который может быть незамещен, частично или полностью галогенирован и/или может нести 1 или 2 радикала, выбранных из циано, C1-C4-алкила, C3-C4-циклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси и оксо;
фенила, бензила, пиридила и фенокси, где четыре упомянутых последними радикала могут быть незамещены, частично или полностью галогенированы и/или нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси и (C1-C6-алкокси)карбонила;
или
два R16 присутствующих вместе на одном и том же атоме ненасыщенного или частично ненасыщенного кольца могут быть =O, =S, =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =CH(C1-C4-алкил) или =C(C1-C4-алкил)C1-C4-алкил; или
или два R16 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
или
два R16 на двух соседних атомах углерода образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, и где кольцо необязательно несет один или более заместителей выбранных из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
и их N-оксидов, стереоизомеров и сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемых солей.
В особенном варианте реализации, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, дополнительно выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В особенном варианте реализации, изобретение касается соединений I, как определено в приведенном выше предпочтительном варианте реализации, их N-оксидов, стереоизомеров и сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемых солей, где, однако,
каждый R8 независимо выбирают из OH, CN, C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CN или CF3 заместитель, C3-C8-галоциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, -C(=O)N(R102a)R102b, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетеромоноциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомных группы, независимо выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, где гетеромоноциклическое кольцо может быть замещено одним или более заместителей R16;
где
R102a выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C3-алкинила и CH2-CN;
R102b выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-алкинила, CH2-CN, C1-C6-галоалкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C3-C6-циклоалкилметила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, фенила, который необязательно замещено 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио и C1-C4-галоалкилтио; и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-42, как определено выше, и E-43 - E-57:
где в этих кольцах E-43 - E-57
ломаная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0, 1, 2 или 3,
n представляет собой 0, 1 или 2; и
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного кольца могут образовывать вместе =O или =S; и
каждый R16 как заместитель на фениле (как значении R8) или гетероциклических кольцах (как значении R8) независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила и C2-C4-галоалкинила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R16 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2.
Настоящее изобретение также относится к сельскохозяйственной композиции, содержащей, по меньшей мере, одно соединение формулы I, как определено в данном документе, его стереоизомер и/или, по меньшей мере, одну его сельскохозяйственно приемлемую соль и, по меньшей мере, один инертный жидкий и/или твердый агрономически приемлемый носитель.
Настоящее изобретение также относится к ветеринарной композиции, содержащей, по меньшей мере, одно соединение формулы I, как определено в данном документе, его стереоизомер и/или, по меньшей мере, одну ветеринарно приемлемую соль и, по меньшей мере, один инертный жидкий и/или твердый ветеринарно приемлемый носитель.
Настоящее изобретение также относится к способу контроля беспозвоночных вредителей, где способ включает обработку вредителей, их кормовых ресурсов, их среды обитания или их места размножения или культивируемых растений, материалов размножения растений (например, семян), почвы, площади, материалов или среда, в которой вредители растут или могут расти, или материалов, культивируемых растений, материалов размножения растений (например, семян), почв, поверхностей или пространств, которые должны быть защищены от нападения вредителей или заражения, пестицидно эффективным количеством соединения формулы I, его стереоизомера и/или, по меньшей мере, одной его сельскохозяйственно приемлемой соли, как определено в данном документе.
В частности, способ пригоден для защиты растений от нападения или заражения беспозвоночными вредителями и включает обработку растений пестицидно эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I, как определено выше, его стереоизомера и/или, по меньшей мере, одной его сельскохозяйственно приемлемой соли. В частности, способ особенно пригоден для защиты материала размножения растений и/или растений, которые вырастут из него, от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, и включает обработку материала размножения растений пестицидно эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I, как определено выше, его стереоизомера и/или, по меньшей мере, одной его сельскохозяйственно приемлемой соли.
Настоящее изобретение также касается материала размножения растений, в частности, семян, содержащих, по меньшей мере, одно соединение формулы I и/или его сельскохозяйственно приемлемую соль, как определено в данном документе.
Настоящее изобретение также касается способа лечения или защиты животного от инвазии или заражения паразитами, который включает приведения животного в контакт с паразитицидно эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I, его стереоизомера и/или, по меньшей мере, одной его ветеринарно приемлемый соли, как определено в данном документе. Приведение животного в контакте с соединением I, его солью или ветеринарной композицией изобретения означает нанесение или введение его животному.
Настоящее изобретение также касается соединений формулы I, их стереоизомеров и/или ветеринарно приемлемых солей. Как определено в данном документе, для применения в качестве медикамента, особенно для лечения или защиты животного от заражения или инфицирования паразитами (беспозвоночными вредителями).
Термин "стереоизомеры" охватывает как оптические изомеры, такие как энантиомеры или диастереомеры, последние существуют благодаря более чем одному центру хиральности в молекуле, а также геометрические изомеры (цис/транс-изомеры).
В зависимости от схемы замещения, соединения формулы I могут иметь один или несколько центров хиральности, и в этом случае они существуют в виде смесей энантиомеров или диастереомеров. Одним из центров хиральности является кольцевой атом углерода изоксазолинового или пиррлолинового кольца несущего радикал R1. Изобретение обеспечивает и чистые энантиомеры или диастереоизомеры, и их смеси, и применение в соответствии с изобретением чистых энантиомеров или диастереомеров соединения I или их смесей. Подходящие соединения формулы I также включают все возможные геометрические стереоизомеры (цис/транс-изомеры) и их смеси.
В особом варианте реализации, соединения I присутствуют в форме смеси соединений I.1 и I.2
когда соединение I.1 присутствует в количестве более чем 50 мас.%, в частности, по меньшей мере, 70 мас.%, особенно, по меньшей мере, 90 мас.%, исходя из общей массы соединений I.1 и I.2.
Термин N-оксиды касается формы соединений I, в которой, по меньшей мере, атом азота присутствует в окисленной форме (как NO). Чтобы быть более точным, это касается любого соединения настоящего изобретения, которое имеет, по меньшей мере, один третичный атом азота, который окисляется до N-оксида. N-оксиды соединений I могут, в частности, быть получены путем окисления, например, кольцевого атома азота изоксазолин/пиррролин фрагмента и/или, если G1 или G2 представляет собой N, этого атома азота, и/или мостиковой группы образованной Rg1 и Rg2 и/или любой азотсодержащей гетероциклической группы присутствующей в группе А, пригодным окисляющим агентом, таким как пероксокарбоновые кислоты или другие пероксиды. Специалисту в данной области техники известна возможность и в какой позиции соединения настоящего изобретения могут образовываться N-оксиды.
Соединения настоящего изобретения могут быть аморфными или могут существовать в одной или более различных кристаллических состояний (полиморфы), которые могут иметь различные макроскопические свойства, такие как стабильность, или проявлять различные биологические свойства, такие как активности. Настоящее изобретение включает в себя как аморфные, так и кристаллические соединения формулы I, смеси различных кристаллических состояний соответствующих соединений I, а также их аморфные или кристаллические соли.
Соли соединений формулы I являются предпочтительно сельскохозяйственно и ветеринарно приемлемыми солями. Они могут быть образованы обычным способом, например, путем взаимодействия соединения с кислотой аниона о котором идет речь, если соединение формулы I имеет основную функциональность, или путем взаимодействия кислотного соединения формулы I с соответствующим основанием.
Подходящими сельскохозяйственно приемлемыми солями являются особенно соли тех катионов или кислотно-аддитивных солей тех кислот, чьи катионы и анионы, соответственно, не оказывает никакого отрицательного влияния на действие соединений в соответствии с настоящим изобретением. Подходящими катионами являются, в частности, ионы щелочных металлов, предпочтительно лития, натрия и калия, щелочно-земельных металлов, предпочтительно кальция, магния и бария, и переходных металлов, предпочтительно марганца, меди, цинка и железа, и также аммония (NH4+) и замещенного аммония, в котором от одного до четырех атомов водорода замещены C1-C4-алкилом, C1-C4-гидоксиалкилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкилом, гидрокси-C1-C4-алкокси-C1-C4-алкилом, фенилом или бензилом. Примеры замещенных ионов аммония включают метиламмоний, изопропиламмоний, диметиламмоний, диизопропиламмоний, триметиламмоний, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, тетрабутиламмоний, 2 гидроксиєтиламмоний, 2-(2-гидрокси-этокси)этиламмоний, бис(2-гидроксиэтил)аммоний, бензил триметиламмоний и бензилтриэтиламмоний, кроме того, ионы фосфония, ионы сульфония, предпочтительно три(C1-C4-алкил)сульфоний, и ионы сульфоксония, предпочтительно три(С1-С4-алкил)сульфоксония.
Анионами используемых кислотно-аддитивных солей, в первую очередь, являются хлорид, бромид, фторид, гидросульфат, сульфат, дигидрофосфат, гидрофосфат, фосфат, нитрат, гидрокарбонат, карбонат, гексафторсиликат, гексафторфосфат, бензоат, и анионы С1-С4-алкановых кислот, предпочтительно, формиат, ацетат, пропионат и бутират. Они могут быть образованы путем взаимодействия соединения формулы I с кислотой соответствующего аниона, предпочтительно хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотою или азотной кислотою.
Под термином "ветеринарно приемлемые соли" понимают соли тех катионов или анионов, которые известны и общеприняты в данной области для образования солей для ветеринарного применения. Подходящие кислотно аддитивные соли, например, образованные соединениями формулы I, содержащими основной атом азота, например аминогруппу, включают соли с неорганическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты и соли органических кислот, например, уксусной кислоты, малеиновой кислоты, дималеиновой кислоты, фумаровой кислоты, дифумаровой кислоты, метансульфеновой кислоты, метансульфоновой кислоты и янтарной кислоты.
Термин "беспозвоночный вредитель", используемый в данном документе, охватывает популяции животных, таких как насекомые, паукообразные и нематоды, которые могут атаковать растений, причиняя тем самым значительный ущерб атакованным растениям, а также эктопаразитов, которые могут паразитировать на животных, в частности, теплокровных животных, таких как, например, млекопитающие или птицы, или других высших животных, таких как рептилии, амфибии или рыбы, причиняя тем самым существенный вред зараженным животным.
Термин "материал размножения растений" следует понимать, как означающий все генеративные части растения, такие как семена и вегетативный растительный материал, такой как черенки и клубни (например, картофель), которые могут быть использованы для размножения растения. Этот термин включает в себя семена, корни, плоды, клубни, луковицы, корневища, побеги, ростки и другие части растений, в том числе саженцы и молодые растения, которые должны быть пересажены после проращивания или после выхода из почвы. Материалы размножения растений могут быть обработаны профилактически соединением защиты растений или во время, или перед посадкой или пересадкой. Указанные молодые растения также могут быть защищены до пересадки путем полной или частичной обработки погружением или заливкой.
Термин "растения" включает в себя любые виды растений, в том числе "некультивируемые растения" и, в частности, "культивируемые растения".
Термин "некультивируемые растения" относится к любым видам дикого типа или родственны видам или родственному роду культивируемого растения.
Под термином "культивируемые растения" следует понимать как включающий в себя растения, которые были модифицированы путем селекции, мутагенеза или генной инженерии, включая, но не ограничиваясь, сельскохозяйственно биотехнологическими продуктами на рынке или в процессе развития (см. http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri_products.asp). Генетически модифицированные растения представляют собой растения, генетический материал которых был модифицирован путем использования рекомбинантных методов ДНК, которые в естественных условиях не могут быть легко получены путем скрещивания, мутации или естественной рекомбинации. Как правило, один или более генов были интегрированы в генетический материал генетически модифицированного растения для того, чтобы улучшить определенные свойства растения. Такие генетические модификации также включают, но не ограничиваются ими, целевую посттрансляционную модификацию белка(ов), олиго- или полипептидов, например, путем гликозилирования или присоединения полимеров, такую как пренилирование, ацетилированние или фарнезилирование фрагментов или ПЕГ фрагментов.
Также охватываются растения, которые были модифицированы с помощью скрещивания, мутагенеза или генной инженерии, например, которым была придана устойчивость к внесению особых классов гербицидов, таких как ауксиновые гербициды, такие как дикамба или 2,4-D; отбеливающие гербициды, такие как ингибиторы гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD) или ингибиторы фитоэндесатуразы (PDS); ингибиторы ацетолактатсинтазы (ALS), такие как сульфонилмочевины или имидазолиноны; ингибиторы энолпирувилшикимат 3-фосфатсинтазы (EPSP), такие как глифосат; ингибиторы глутаминсинтетазы (GS), такие как глуфозинат; ингибиторы протопорфириноген-IX оксидазы; ингибиторы биосинтеза липида, такие как ингибиторы ацетил CoA карбоксилазы (ACC); или оксинильные (т.е. бромоксинильные или иоксинильные) гербициды, в результате обычных методов скрещивания или генной инженерии. Кроме того, растения, которым была придана устойчивость к множеству классов гербицидов с помощью множественных генетических модификаций, такая как устойчивость и к глифосату, и к глуфозинату, или и к глифосату, и к гербициду из другого класса, такого как ингибиторы ALS, ингибиторы HPPD, ауксиновые гербициды или ингибиторы ACC. Эти технологии устойчивости к гербицидам, например, описаны в изданиях Pest Management Science 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Science 57, 2009, 108; Australian Journal of Agricultural Research 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; и цитируемой в них литературе. Некоторые культивируемые растения приобрели устойчивость к гербицидам в результате мутагенеза и обычных методов скрещивания, например, сурепица Clearfield® (канола, BASF SE, Германия) обладает стойкостью к имидазолинонам, например, имазамокс, или подсолнечник ExpressSun® (DuPont, США) обладает стойкостью к сульфонилмочевинам, например, трибенурон. Методы генной инженерии были использованы для придания культурным растениям, таким как соевые бобы, хлопчатник, кукуруза, свекла и рапс, устойчивости к гербицидам, таких как глифосат, имидазолиноны и глуфозинат, некоторые из которых находятся на стадии разработки или доступны для приобретения под брендами или торговыми марками RoundupReady® (глифосат-стойкие, Monsanto, США), Cultivance® (имидазолинон-стойкие, BASF SE, Германия) и LibertyLink® (глуфозинат-стойкие, Bayer CropScience, Германия).
Кроме того, также охватываются растения, которые путем применения методов рекомбинантной ДНК способны синтезировать один или несколько инсектицидных белков, особенно тех, которые известны из рода бактерий Bacillus, особенно из Bacillus thuringiensis, таких как дельта-эндотоксины, например, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) или Cry9c; вегетативные инсектицидные белки (VIP), например, VIP1, VIP2, VIP3 или VIP3A; инсектицидные белки колонизированных бактериями нематод, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp.; токсины, вырабатываемые животными, такие как токсины скорпиона, токсины паукообразных, токсины ос или другие специфические к насекомым нейротоксины; токсины, вырабатываемые грибками, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектин гороха или ячменя; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, ингибиторы пататина, цистатина или папаина; рибосома-инактивирующие белки (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, луффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероид-оксидаза, экдистероидов-IDP-гликозил-трансфераза, холестериноксидаза, ингибиторы экдизона или HMG-CoA-редуктазы; блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов; эстераза ювенильного гормона; рецепторы диуретического гормона (геликокининовые рецепторы); стильбенсинтаза, бибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы. В контексте настоящего изобретения под указанными инсектицидными белками или токсинами следует четко понимать и претоксины, гибридные белки, усеченные или иным способом модифицированные белки. Гибридные белки отличаются новой комбинацией доменов белков (см., например, WO 02/015701). Дополнительные примеры таких токсинов или генетически модифицированных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в EP-A 374 753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427 529, EP-A 451 878, WO 03/18810 и WO 03/52073. Методы получения таких генетически модифицированных растений обычно известны специалисту в данной области техники и описываются, например, в упомянутых выше публикациях. Эти инсектицидные белки, содержащиеся в генетически модифицированных растениях, придают растениям, которые производят эти белки, устойчивость к вредителям из всех таксономических групп артропод, особенно жукам (Coeloptera), двукрылым насекомым (Diptera), и бабочкам (Lepidoptera), и нематодам (Nematoda). Генетически модифицированными растениями, способными синтезировать один или несколько инсектицидных белков, являются, например, растения, описанные в публикациях, упомянутых выше, и некоторые из которых доступны для приобретения, такие как YieldGard® (культивары кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry1Ab), YieldGard® Plus (культивары кукурузы, которые вырабатывают токсины Cry1Ab и Cry3Bb1), Starlink® (культивары кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry9c), Herculex® RW (культивары кукурузы, которые вырабатывают Cry34Ab1, Cry35Ab1 и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазы [PAT]); NuCOTN® 33B (культивары хлопчатника, которые вырабатывают токсин Cry1Ac), Bollgard® I (культивары хлопчатника, которые вырабатывают токсин Cry1Ac), Bollgard® II (культивары хлопчатника, которые вырабатывают токсины Cry1Ac и Cry2Ab2); VIPCOT® (культивары хлопчатника, которые вырабатывают VIP-токсин) NewLeaf® (культивары картофеля, которые вырабатывают токсин Cry3A); Bt-Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt11 (например, Agrisure® CB) и Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Франция, (культивары кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry1Ab и фермент PAT), MIR604 от Syngenta Seeds SAS , Франция (культивары кукурузы, которые вырабатывают модифицированный тип токсина Cry3A, ср. WO 03/018810), MON 863 от Monsanto Europe S.A., Бельгия (культивары кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry3Bb1), IPC 531 от Monsanto Europe S.A., Бельгия (культивары хлопчатника, которые вырабатывают модифицированный тип токсина Cry1Ac) и 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Бельгия (культивары кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry1F и фермент PAT).
Кроме того, также включены растения, которые путем применения методов рекомбинантной ДНК способны синтезировать один или несколько белков для увеличения устойчивости таких растений к бактериальным, вирусным или грибковым патогенам или переносимости таких патогенов. Примерами таких белков являются так называемые "патогенез-связанные белки" (PR белки, см., например, EP-A 392 225), гены устойчивости к болезням растений (например, культивары картофеля, экспрессирующие гены устойчивости, действующие против Phytophthora infestans, производные от мексиканской дикого картофеля, Solanum bulbocastanum) или T4-лизоцим (например, культивары картофеля, способные синтезировать такие белки с увеличенной устойчивостью против бактерий, таких как Erwinia amylovora). Способы получения таких генетически модифицированных растений обычно известны специалисту в данной области техники и описываются, например, в упомянутых выше публикациях.
Кроме того, включены растения, которые путем применения методик рекомбинантной ДНК способны синтезировать один или несколько белков для увеличения продуктивности (например, выработки биомассы, выхода зерна, содержания крахмала, содержания масла или содержания белка), переносимости засухи, засоленности почвы или других рост-ограничивающих факторов окружающей среды или переносимости вредителей и грибковых, бактериальных или вирусных патогенов таких растений.
Кроме того, включены растения, которые содержат путем применения методик рекомбинантной ДНК, модифицированное количество ингредиентов или новые ингредиенты, в частности, для улучшения питания человека или животного, например, масличные культуры, продуцирующие длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты или ненасыщенные омега-9 жирные кислоты, способствующих здоровью (например, рапс Nexera®, Dow AgroSciences, Канада).
Кроме того, включены растения, которые содержат путем применения методик рекомбинантной ДНК, модифицированное количество ингредиентов или новые ингредиенты, в частности, для улучшения выработки сырьевых веществ, например, картофель, который производит увеличенные количества амилопектина (например, картофель Amflora®, BASF SE, Германия).
Органические фрагменты, упомянутые в приведенных выше определениях переменных, являются - подобно термину галоген - общими терминами для отдельных перечней отдельных представителей группы. Приставка Cn-Cm показывает в каждом случае возможное число атомов углерода в группе.
Термин галоген означает в каждом случае фтор, бром, хлор или йод, в частности, фтор, хлор или бром.
Термин "алкил", как используется в данном документе, и в алкильных фрагментах алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила и тому подобное, касается насыщенных неразветвленных или разветвленных углеводородных радикалов, имеющих 1 - 2 ("C1-C2-алкил"), 1 - 3 ("C1-C3-алкил"), 1 - 4 ("C1-C4-алкил"), 1 - 6 ("C1-C6-алкил"), 1 - 8 ("C1-C8-алкил") или 1 - 10 ("C1-C10-алкил") атомов углерода. C1-C2-Алкил представляет собой метил или этил. C1-C3-Алкил представляет собой дополнительно пропил и изопропил. C1-C4-Алкил представляет собой дополнительно бутил, 1-метилпропил (втор-бутил), 2-метилпропил (изобутил) или 1,1-диметилэтил (трет-бутил). C1-C6-Алкил представляет собой дополнительно также, например, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил или 1-этил-2-метилпропил. C1-C8-Алкил представляет собой дополнительно также, например, гептил, октил, 2-этилгексил и их позиционные изомеры. C1-C10-Алкил представляет собой дополнительно также, например, нонил, децил и их позиционные изомеры. C2-C4-Алкил представляет собой этил, пропил, изопропил, н-бутил, 1-метилпропил (втор-бутил), 2-метилпропил (изобутил) или 1,1-диметилэтил (трет-бутил).
Термин "галоалкил", как используется в данном документе, который также упоминается как "алкил, который является частично или полностью галогенированым", касается неразветвленных или разветвленных алкильных групп, имеющих 1 - 2 ("C1-C2-галоалкил"), 1 - 3 ("C1-C3-галоалкил"), 1 - 4 ("C1-C4-галоалкил"), 1 - 6 ("C1-C6-галоалкил"), 1 - 8 ("C1-C8-галоалкил") или 1 - 10 ("C1-C10-галоалкил") атомов углерода (как упомянуто выше), где некоторые или все атомы водорода в этих группах заменены атомами галогена, как упомянуто выше: в частности, C1-C2-галоалкил, такой как хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил или пентафторэтил. C1-C3-галоалкил представляет собой дополнительно, например, 1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 1,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, гептафторпропил, 1,1,1-трифторпроп-2-ил, 3-хлорпропил и тому подобное. Примерами С1-C4-галоалкила являются, за исключением тех, что упомянуты для C1-C3-галоалкила, 4-хлорбутил и тому подобное.
"Галометил" представляет собой метил, в котором 1, 2 или 3 атома водорода заменены атомами галогена. Примерами являются бромметил, хлорметил, фторметил, дихлорметил, трихлорметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил и тому подобное.
Термин "алкенил", как используется в данном документе, касается мононенасыщенных неразветвленных или разветвленных углеводородных радикалов, имеющих 2 - 3 ("C2-C3-алкенил"), 2 - 4 ("C2-C4-алкенил"), 2 - 6 ("C2-C6-алкенил"), 2 - 8 ("C2-C8-алкенил") или 2 - 10 ("C2-C10-алкенил") атомов углерода и двойную связь в любом положении, например C2-C3-алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил или 1-метилэтенил; C2-C4-алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил или 2-метил-2-пропенил; C2-C6-алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил, 1-этил-2-метил-2-пропенил и тому подобное, или C2-C10-алкенил, такой как радикалы упомянутый для C2-C6-алкенила и дополнительно 1-гептенил, 2-гептенил, 3-гептенил, 1-октенил, 2-октенил, 3-октенил, 4-октенил, 1-ноненил, 2-ноненил, 3-ноненил, 4-ноненил, 1-деценил, 2-деценил, 3-деценил, 4-деценил, 5-деценил и их позиционные изомеры.
Термин "галоалкенил", как используется в данном документе, который также упоминается как "алкенил, который является частично или полностью галогенированным", касается ненасыщенных неразветвленных или разветвленных углеводородных радикалов, имеющих 2 - 3 ("C2-C3-галоалкенил"), 2 - 4 ("C2-C4-галоалкенил"), 2 - 6 ("C2-C6-галоалкенил"), 2 - 8 ("C2-C6-галоалкенил") или 2 - 10 ("C2-C10-галоалкенил") атомов углерода и двойную связь в любом положении (как упомянуто выше), где некоторые или все атомы водорода в этих группах заменены атомами галогена, как упомянуто выше, в частности, фтором, хлором и бромом, например, хлорвинил, хлораллил и тому подобное.
Термин "алкинил", как используется в данном документе, касается неразветвленных или разветвленных углеводородных групп, имеющих 2 - 3 ("C2-C3-алкинил"), 2 - 4 ("C2-C4-алкинил"), 2 - 6 ("C2-C6-алкинил"), 2 - 8 ("C2-C8-алкинил") или 2 - 10 ("C2-C10-алкинил") атомов углерода и одну или две тройных связи в любом положении, например, C2-C3-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил или 2-пропинил; C2-C4-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил и тому подобное, C2-C6-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 3-метил-1-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-1-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-1-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 3,3-диметил-1-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1-этил-1-метил-2-пропинил и тому подобное;
Термин "галоалкинил", как используется в данном документе, который также упоминается как "алкинил, который является частично или полностью галогенированным", касается ненасыщенных неразветвленных или разветвленных углеводородных радикалов, имеющих 2 - 3 ("C2-C3-галоалкинил"), 2 - 4 ("C2-C4-галоалкинил"), 3 - 4 ("C3-C4-галоалкинил"), 2 - 6 ("C2-C6-галоалкинил"), 2 - 8 ("C2-C8-галоалкинил") или 2 - 10 ("C2-C10-галоалкинил") атомов углерода и одно или две тройных связи в любом положении (как упомянуто выше), где некоторые или все атомы водорода в этих группах заменены атомами галогена, как упомянуто выше, в частности, фтором, хлором и бромом;
Термин "циклоалкил", как используется в данном документе, касается моно-, или би-, или полициклических насыщенных углеводородных радикалов, имеющих 3 - 8 ("C3-C8-циклоалкил"), в частности, 3 - 6 ("C3-C6-циклоалкил") или 3 - 5 ("C3-C5-циклоалкил") или 3 - 4 ("C3-C4-циклоалкил") атомов углерода. Примеры моноциклических радикалов, имеющих 3 - 4 атомов углерода включают циклопропил и циклобутил. Примеры моноциклических радикалов, имеющих 3 - 5 атомов углерода включают циклопропил, циклобутил и циклопентил. Примеры моноциклических радикалов, имеющих 3 - 6 атомов углерода включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Примеры моноциклических радикалов, имеющих 3 - 8 атомов углерода включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Примеры бициклических радикалов, имеющих 7 или 8 атомов углерода, включают бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.1.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил и бицикло[3.2.1]октил. Предпочтительно, термин циклоалкил означает моноциклический насыщенный углеводородный радикал.
Термин "галоциклоалкил", как используется в данном документе, который также упоминается как "циклоалкил, который является частично или полностью галогенированным", касается моно-, или би-, или полициклических насыщенных углеводородных групп, имеющих 3 - 8 ("C3-C8-галоциклоалкил" ) или предпочтительно 3 - 6 ("C3-C6-галоциклоалкил"), или 3 - 5 ("C3-C5-галоциклоалкил"), или 3 - 4 ("C3-C4-галоциклоалкил") углеродных кольцевых членов (как упомянуто выше), где некоторые или все атомы водорода заменены атомами галогена как упомянуто выше, в частности, фтором, хлором и бромом.
Термин "циклоалкил-C1-C4-алкил" касается C3-C8-циклоалкильной группы ("C3-C8-циклоалкил-C1-C4-алкил"), предпочтительно C3-C6-циклоалкильной группы ("C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил"), более предпочтительно C3-C4-циклоалкильной группы ("C3-C4-циклоалкил-C1-C4-алкил"), как определено выше, (предпочтительно моноциклической циклоалкильной группы), которая связана с оставшейся молекулой через C1-C4-алкильную группу, как определено выше. Примерами для C3-C4-циклоалкил-C1-C4-алкила являются циклопропилметил, циклопропилэтил, циклопропилпропил, циклобутилметил, циклобутилэтил и циклобутилпропил, Примерами для C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила, за исключением тех, что упомянуты для C3-C4-циклоалкил-C1-C4-алкила, являются циклопентилметил, циклопентилэтил, циклопентилпропил, циклогексилметил, циклогексилэтил и циклогексилпропил. Примерами для C3-C8-циклоалкил-C1-C4-алкила, за исключением тех, что упомянуты для C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила, являются циклогептилметил, циклогептилэтил, циклооктилметил и тому подобное.
C3-C6-циклоалкилметил касается C3-C6-циклоалкильной группы, которая связана с оставшейся частью молекулы через метиленовую группу (CH2). Примерами являются циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил и циклогексилметил.
Термин "C3-C8-галоциклоалкил-C1-C4-алкил" касается C3-C8-галоциклоалкильной группы, как определено выше, которая связана с оставшейся молекулой через C1-C4-алкильную группу, как определено выше.
Термин "C1-C2-алкокси" представляет собой C1-C2-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C3-алкокси" представляет собой C1-C3-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C4-алкокси" представляет собой C1-C4-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C6-алкокси" представляет собой C1-C6-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C10-алкокси" представляет собой C1-C10-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. C1-C2-Алкокси представляет собой метокси или этокси. C1-C3-Алкокси представляет собой дополнительно, например, н-пропокси и 1-метилэтокси (изопропокси). C1-C4-Алкокси представляет собой дополнительно, например, бутокси, 1-метилпропокси (втор-бутокси), 2-метилпропокси (изобутокси) или 1,1-диметилэтокси (трет-бутокси). C1-C6-Алкокси представляет собой дополнительно, например, пентокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-этилбутокси, 2-этилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси или 1-этил-2-метилпропокси. C1-C8-Алкокси представляет собой дополнительно, например, гептилокси, октилокси, 2-этилгексилокси и их позиционные изомеры. C1-C10-Алкокси представляет собой дополнительно, например, нонилокси, децилокси и их позиционные изомеры.
Термин "C1-C2-галоалкокси" представляет собой C1-C2-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C3-галоалкокси" представляет собой C1-C3-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C4-галоалкокси" представляет собой C1-C4-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C6-галоалкокси" представляет собой C1-C6-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-C10-галоалкокси" представляет собой C1-C10-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом кислорода. C1-C2-Галоалкокси представляет собой, например, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, хлорфторметокси, дихлорфторметокси, хлордифторметокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромэтокси, 2-йодэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-2-фторэтокси, 2-хлор-2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлор-2-фторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси или OC2F5. C1-C3-Галоалкокси представляет собой дополнительно, например, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 2,3-дифторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 2-бромпропокси, 3-бромпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3-трихлорпропокси, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-фторэтокси, 1-(CH2Cl)-2-хлорэтокси или 1-(CH2Br)-2-бромэтокси. C1-C4-Галоалкокси представляет собой дополнительно, например, 4-фторбутокси, 4-хлорбутокси, 4-бромбутокси или нонафторбутокси. C1-C6-Галоалкокси представляет собой дополнительно, например, 5-фторпентокси, 5-хлорпентокси, 5-бромпентокси, 5-йодпентокси, ундекафторпентокси, 6-фторгексокси, 6-хлоргексокси, 6-бромгексокси, 6-йодгексокси или додекафторгексокси.
Термин "C1-C3-алкокси-C1-C3-алкил", как используется в данном документе, касается неразветвленной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1 - 3 атомов углерода, как определено выше, где один атом водорода замещен C1-C3-алкокси группой, как определено выше. Термин "C1-C4-алкокси-C1-C4-алкил", как используется в данном документе, касается неразветвленной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1 - 4 атомов углерода, как определено выше, где один атом водорода замещен C1-C4-алкокси группой, как определено выше. Термин "C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил", как используется в данном документе, касается неразветвленной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1 - 6 атомов углерода, как определено выше, где один атом водорода замещен C1-C6-алкокси группой, как определено выше. Примерами являются метоксиметил, этоксиметил, пропоксиметил, изопропоксиметил, н-бутоксиметил, втор-бутоксиметил, изобутоксиметил, трет-бутоксиметил, 1-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 1-пропоксиэтил, 1-изопропоксиэтил, 1-н-бутоксиэтил, 1-втор-бутоксиэтил, 1-изобутоксиэтил, 1-трет-бутоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-пропоксиэтил, 2-изопропоксиэтил, 2-н-бутоксиэтил, 2-втор-бутоксиэтил, 2-изобутоксиэтил, 2-трет-бутоксиэтил, 1-метоксипропил, 1-этоксипропил, 1-пропоксипропил, 1-изопропоксипропил, 1-н-бутоксипропил, 1-втор-бутоксипропил, 1-изобутоксипропил, 1-трет-бутоксипропил, 2-метоксипропил, 2-этоксипропил, 2-пропоксипропил, 2-изопропоксипропил, 2-н-бутоксипропил, 2-втор-бутоксипропил, 2-изобутоксипропил, 2-трет-бутоксипропил, 3-метоксипропил, 3-этоксипропил, 3-пропоксипропил, 3-изопропоксипропил, 3-н-бутоксипропил, 3-втор-бутоксипропил, 3-изобутоксипропил, 3-трет-бутоксипропил и тому подобное.
Термин "C1-C4-алкокси-метил", как используется в данном документе, касается метила, в котором один атом водорода замещен C1-C4-алкокси группой, как определено выше. Термин "C1-C6-алкокси-метил", как используется в данном документе, касается метила, в котором один атом водорода замещен C1-C6-алкокси группой, как определено выше. Примерами являются метоксиметил, этоксиметил, пропоксиметил, изопропоксиметил, н-бутоксиметил, втор-бутоксиметил, изобутоксиметил, трет-бутоксиметил, пентилоксиметил, гексилоксиметил и тому подобное.
C1-C6-Галоалкокси-C1-C6-алкил представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6, особенно 1 - 4 атомов углерода (= C1-C6-галоалкокси-C1-C4-алкил), в которой один из атомов водорода замещен C1-C6-алкокси группой и в которой, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все из оставшихся атомов углерода (или в алкокси фрагменте, или в алкильном фрагменте, или в обеих) заменены атомами галогена. C1-C4-Галоалкокси-C1-C4-алкил представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, в которой один из атомов водорода замещен C1-C4-алкокси группой и в которой, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все из оставшихся атомов углерода (или в алкокси фрагменте, или в алкильном фрагменте, или в обеих) заменены атомами галогена. Примерами являются дифторметоксиметил (CHF2OCH2), трифторметоксиметил, 1-дифторметоксиэтил, 1-трифторметоксиэтил, 2-дифторметоксиэтил, 2-трифторметоксиэтил, дифтор-метокси-метил (CH3OCF2), 1,1-дифтор-2-метоксиэтил, 2,2-дифтор-2-метоксиэтил и тому подобное.
Термин "C1-C2-алкилтио" представляет собой C1-C2-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C3-алкилтио" представляет собой C1-C3-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C4-алкилтио" представляет собой C1-C4-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C6-алкилтио" представляет собой C1-C6-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C10-алкилтио" представляет собой C1-C10-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. C1-C2-Алкилтио представляет собой метилтио или этилтио. C1-C3-Алкилтио представляет собой дополнительно, например, н-пропилтио или 1-метилэтилтио (изопропилтио). C1-C4-Алкилтио представляет собой дополнительно, например, бутилтио, 1-метилпропилтио (втор-бутилтио), 2-метилпропилтио (изобутилтио) или 1,1-диметилэтилтио (трет-бутилтио). C1-C6-Алкилтио представляет собой дополнительно, например, пентилтио, 1-метилбутилтио, 2-метилбутилтио, 3-метилбутилтио, 1,1-диметилпропилтио, 1,2-диметилпропилтио, 2,2-диметилпропилтио, 1-этилпропилтио, гексилтио, 1-метилпентилтио, 2-метилпентилтио, 3-метилпентилтио, 4-метилпентилтио, 1,1-диметилбутилтио, 1,2-диметилбутилтио, 1,3-диметилбутилтио, 2,2-диметилбутилтио, 2,3-диметилбутилтио, 3,3-диметилбутилтио, 1-этилбутилтио, 2-этилбутилтио, 1,1,2-триметилпропилтио, 1,2,2-триметилпропилтио, 1-этил-1-метилпропилтио или 1-этил-2-метилпропилтио. C1-C8-Алкилтио представляет собой дополнительно, например, гептилтио, октилтио, 2-этилгексилтио и их позиционные изомеры. C1-C10-Алкилтио представляет собой дополнительно, например, нонилтио, децилтио и их позиционные изомеры.
Термин "C1-C2-галоалкилтио" представляет собой C1-C2-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C3-галоалкилтио" представляет собой C1-C3-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C4-галоалкилтио" представляет собой C1-C4-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C6-галоалкилтио" представляет собой C1-C6-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. Термин "C1-C10-галоалкилтио" представляет собой C1-C10-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через атом серы. C1-C2-Галоалкилтио представляет собой, например, SCH2F, SCHF2, SCF3, SCH2Cl, SCHCl2, SCCl3, хлорфторметилтио, дихлорфторметилтио, хлордифторметилтио, 2-фторэтилтио, 2-хлорэтилтио, 2-бромэтилтио, 2-йодэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 2-хлор-2-фторэтилтио, 2-хлор-2,2-дифторэтилтио, 2,2-дихлор-2-фторэтилтио, 2,2,2-трихлорэтилтио или SC2F5. C1-C3-Галоалкилтио представляет собой дополнительно, например, 2-фторпропилтио, 3-фторпропилтио, 2,2-дифторпропилтио, 2,3-дифторпропилтио, 2-хлорпропилтио, 3-хлорпропилтио, 2,3-дихлорпропилтио, 2-бромпропилтио, 3-бромпропилтио, 3,3,3-трифторпропилтио, 3,3,3-трихлорпропилтио, SCH2-C2F5, SCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-фторэтилтио, 1-(CH2Cl)-2-хлорэтилтио или 1-(CH2Br)-2-бромэтилтио. C1-C4-Галоалкилтио представляет собой дополнительно, например, 4-фторбутилтио, 4-хлорбутилтио, 4-бромбутилтио или нонафторбутилтио. C1-C6-Галоалкилтио представляет собой дополнительно, например, 5-фторпентилтио, 5-хлорпентилтио, 5-бромпентилтио, 5-йодпентилтио, ундекафторпентилтио, 6-фторгексилтио, 6-хлоргексилтио, 6-бромгексилтио, 6-йодгексилтио или додекафторгексилтио.
Термин "C1-C2-алкилсульфинил" представляет собой C1-C2-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. Термин "C1-C4-алкилсульфинил" представляет собой C1-C4-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. Термин "C1-C6-алкилсульфинил" представляет собой C1-C6-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. Термин "C1-C10-алкилсульфинил" представляет собой C1-C10-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. C1-C2-Алкилсульфинил представляет собой метилсульфинил или этилсульфинил. C1-C4-Алкилсульфинил представляет собой дополнительно, например, н-пропилсульфинил, 1-метилэтилсульфинил (изопропилсульфинил), бутилсульфинил, 1-метилпропилсульфинил (втор-бутилсульфинил), 2-метилпропилсульфинил (изобутилсульфинил) или 1,1-диметилэтилсульфинил (трет-бутилсульфинил). C1-C6-Алкилсульфинил представляет собой дополнительно, например, пентилсульфинил, 1-метилбутилсульфинил, 2-метилбутилсульфинил, 3-метилбутилсульфинил, 1,1-диметилпропилсульфинил, 1,2-диметилпропилсульфинил, 2,2-диметилпропилсульфинил, 1-этилпропилсульфинил, гексилсульфинил, 1-метилпентилсульфинил, 2-метилпентилсульфинил, 3-метилпентилсульфинил, 4-метилпентилсульфинил, 1,1-диметилбутилсульфинил, 1,2-диметилбутилсульфинил, 1,3-диметилбутилсульфинил, 2,2-диметилбутилсульфинил, 2,3-диметилбутилсульфинил, 3,3-диметилбутилсульфинил, 1-этилбутилсульфинил, 2-этилбутилсульфинил, 1,1,2-триметилпропилсульфинил, 1,2,2-триметилпропилсульфинил, 1-этил-1-метилпропилсульфинил или 1-этил-2-метилпропилсульфинил. C1-C8-Алкилсульфинил представляет собой дополнительно, например, гептилсульфинил, октилсульфинил, 2-этилгексилсульфинил и их позиционные изомеры. C1-C10-Алкилсульфинил представляет собой дополнительно, например, нонилсульфинил, децилсульфинил и их позиционные изомеры.
Термин "C1-C2-галоалкилсульфинил" представляет собой C1-C2-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. Термин "C1-C4-галоалкилсульфинил" представляет собой C1-C4-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. Термин "C1-C6-галоалкилсульфинил" представляет собой C1-C6-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. Термин "C1-C10-галоалкилсульфинил" представляет собой C1-C10-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфинильную [S(O)] группу. C1-C2-Галоалкилсульфинил представляет собой, например, S(O)CH2F, S(O)CHF2, S(O)CF3, S(O)CH2Cl, S(O)CHCl2, S(O)CCl3, хлорфторметилсульфинил, дихлорфторметилсульфинил, хлордифторметилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2-хлорэтилсульфинил, 2-бромэтилсульфинил, 2-йодэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил, 2-хлор-2-фторэтилсульфинил, 2-хлор-2,2-дифторэтилсульфинил, 2,2-дихлор-2-фторэтилсульфинил, 2,2,2-трихлорэтилсульфинил или S(O)C2F5. C1-C4-Галоалкилсульфинил представляет собой дополнительно, например, 2-фторпропилсульфинил, 3-фторпропилсульфинил, 2,2-дифторпропилсульфинил, 2,3-дифторпропилсульфинил, 2-хлорпропилсульфинил, 3-хлорпропилсульфинил, 2,3-дихлорпропилсульфинил, 2-бромпропилсульфинил, 3-бромпропилсульфинил, 3,3,3-трифторпропилсульфинил, 3,3,3-трихлорпропилсульфинил, S(O)CH2-C2F5, S(O)CF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-фторэтилсульфинил, 1-(CH2Cl)-2-хлорэтилсульфинил, 1-(CH2Br)-2-бромэтилсульфинил, 4-фторбутилсульфинил, 4-хлорбутилсульфинил, 4-бромбутилсульфинил или нонафторбутилсульфинил. C1-C6-Галоалкилсульфинил представляет собой дополнительно, например, 5-фторпентилсульфинил, 5-хлорпентилсульфинил, 5-бромпентилсульфинил, 5-йодпентилсульфинил, ундекафторпентилсульфинил, 6-фторгексилсульфинил, 6-хлоргексилсульфинил, 6-бромгексилсульфинил, 6-йодгексилсульфинил или додекафторгексилсульфинил.
Термин "C1-C2-алкилсульфонил" представляет собой C1-C2-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C3-алкилсульфонил" представляет собой C1-C3-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C4-алкилсульфонил" представляет собой C1-C4-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C6-алкилсульфонил" представляет собой C1-C6-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C10-алкилсульфонил" представляет собой C1-C10-алкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. C1-C2-Алкилсульфонил представляет собой метилсульфонил или этилсульфонил. C1-C3-Алкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, н-пропилсульфонил или 1-метилэтилсульфонил (изопропилсульфонил). C1-C4-Алкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, бутилсульфонил, 1-метилпропилсульфонил (втор-бутилсульфонил), 2-метилпропилсульфонил (изобутилсульфонил) или 1,1-диметилэтилсульфонил (трет-бутилсульфонил). C1-C6-Алкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, пентилсульфонил, 1-метилбутилсульфонил, 2-метилбутилсульфонил, 3-метилбутилсульфонил, 1,1-диметилпропилсульфонил, 1,2-диметилпропилсульфонил, 2,2-диметилпропилсульфонил, 1-этилпропилсульфонил, гексилсульфонил, 1-метилпентилсульфонил, 2-метилпентилсульфонил, 3-метилпентилсульфонил, 4-метилпентилсульфонил, 1,1-диметилбутилсульфонил, 1,2-диметилбутилсульфонил, 1,3-диметилбутилсульфонил, 2,2-диметилбутилсульфонил, 2,3-диметилбутилсульфонил, 3,3-диметилбутилсульфонил, 1-этилбутилсульфонил, 2-этилбутилсульфонил, 1,1,2-триметилпропилсульфонил, 1,2,2-триметилпропилсульфонил, 1-этил-1-метилпропилсульфонил или 1-этил-2-метилпропилсульфонил. C1-C8-Алкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, гептилсульфонил, октилсульфонил, 2-этилгексилсульфонил и их позиционные изомеры. C1-C10-Алкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, нонилсульфонил, децилсульфонил и их позиционные изомеры.
Термин "C1-C2-галоалкилсульфонил" представляет собой C1-C2-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C3-галоалкилсульфонил" представляет собой C1-C3-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C4-галоалкилсульфонил" представляет собой C1-C4-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C6-галоалкилсульфонил" представляет собой C1-C6-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. Термин "C1-C10-галоалкилсульфонил" представляет собой C1-C10-галоалкильную группу, как определено выше, присоединенную через сульфонильную [S(O)2] группу. C1-C2-Галоалкилсульфонил представляет собой, например, S(O)2CH2F, S(O)2CHF2, S(O)2CF3, S(O)2CH2Cl, S(O)2CHCl2, S(O)2CCl3, хлорфторметилсульфонил, дихлорфторметилсульфонил, хлордифторметилсульфонил, 2-фторэтилсульфонил, 2-хлорэтилсульфонил, 2-бромэтилсульфонил, 2-йодэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, 2-хлор-2-фторэтилсульфонил, 2-хлор-2,2-дифторэтилсульфонил, 2,2-дихлор-2-фторэтилсульфонил, 2,2,2-трихлорэтилсульфонил или S(O)2C2F5. C1-C3-Галоалкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, 2-фторпропилсульфонил, 3-фторпропилсульфонил, 2,2-дифторпропилсульфонил, 2,3-дифторпропилсульфонил, 2-хлорпропилсульфонил, 3-хлорпропилсульфонил, 2,3-дихлорпропилсульфонил, 2-бромпропилсульфонил, 3-бромпропилсульфонил, 3,3,3-трифторпропилсульфонил, 3,3,3-трихлорпропилсульфонил, S(O)2CH2-C2F5, S(O)2CF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-фторэтилсульфонил, 1-(CH2Cl)-2-хлорэтилсульфонилили 1-(CH2Br)-2-бромэтилсульфонил. C1-C4-Галоалкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, 4-фторбутилсульфонил, 4-хлорбутилсульфонил, 4-бромбутилсульфонил или нонафторбутилсульфонил. C1-C6-Галоалкилсульфонил представляет собой дополнительно, например, 5-фторпентилсульфонил, 5-хлорпентилсульфонил, 5-бромпентилсульфонил, 5-йодпентилсульфонил, ундекафторпентилсульфонил, 6-фторгексилсульфонил, 6-хлоргексилсульфонил, 6-бромгексилсульфонил, 6-йодгексилсульфонил или додекафторгексилсульфонил.
Заместитель "оксо" заменяет CH2 группу C(=O) группой.
Термин "алкилкарбонил" представляет собой C1-C6-алкильную ("C1-C6-алкилкарбонил"), предпочтительно C1-C4-алкильную ("C1-C4-алкилкарбонил") группу, как определено выше, присоединенную через карбонильную [C(=O)] группу. Примерами являются ацетил (метилкарбонил), пропионил (этилкарбонил), пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил и тому подобное.
Термин "галоалкилкарбонил" представляет собой C1-C6-галоалкильную ("C1-C6-галоалкилкарбонил"), предпочтительно C1-C4-галоалкильную ("C1-C4-галоалкилкарбонил") группу, как определено выше, присоединенную через карбонильную [C(=O)] группу. Примерами являются трифторметилкарбонил, 2,2,2-трифторэтилкарбонил и тому подобное.
Термин "алкоксикарбонил" представляет собой C1-C6-алкокси ("C1-C6-алкоксикарбонил"), предпочтительно C1-C4-алкокси ("C1-C4-алкоксикарбонил") группу, как определено выше, присоединенную через карбонильную [C(=O)] группу. Примерами являются метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил и тому подобное.
Термин "галоалкоксикарбонил" представляет собой C1-C6-галоалкокси ("C1-C6-галоалкоксикарбонил"), предпочтительно C1-C4-галоалкокси ("C1-C4-галоалкоксикарбонил") группу, как определено выше, присоединенную через карбонильную [C(=O)] группу. Примерами являются трифторметоксикарбонил, 2,2,2-трифторэтоксикарбонил и тому подобное.
Термин "C1-C4-алкиламино" представляет собой группу -N(H)C1-C4-алкил. Примерами являются метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино и тому подобное.
Термин "ди-(C1-C4-алкил)амино" представляет собой группу -N(C1-C4-алкил)2. Примерами являются диметиламино, диэтиламино, этилметиламино, дипропиламино, диизопропиламино, метилпропиламино, метилизопропиламино, этилпропиламино, этилизопропиламино, дибутиламино и тому подобное.
Термин "аминокарбонил" представляет собой группу -C(=O)-NH2.
Термин "C1-C4-алкиламинокарбонил" представляет собой группу -C(=O)-N(H)C1-C4-алкил. Термин "C1-C6-алкиламинокарбонил" представляет собой группу -C(=O)-N(H)C1-C6-алкил. Примерами являются метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, пропиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, бутиламинокарбонил и тому подобное.
Термин "ди-(C1-C4-алкил)аминокарбонил" представляет собой группу -C(=O)-N(C1-C4-алкил)2. Термин "ди-(C1-C6-алкил)аминокарбонил" представляет собой группу -C(=O)-N(C1-C6-алкил)2. Примерами являются диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, этилметиламинокарбонил, дипропиламинокарбонил, диизопропиламинокарбонил, метилпропиламинокарбонил, метилизопропиламинокарбонил, этилпропиламинокарбонил, этилизопропиламинокарбонил, дибутиламинокарбонил и тому подобное.
Термин "3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца" означает 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетеромоноциклическое кольцо или 8-, 9- или 10-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетеробициклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца.
Ненасыщенные кольца содержат, по меньшей мере, одну C-C, и/или C-N, и/или N-N двойную связь(и). Максимально ненасыщенные кольца содержат множество конъюгированных C-C, и/или C-N, и/или N-N двойных связей как позволяет размер кольца. Максимально ненасыщенные 5- или 6-членные гетероциклические кольца являются ароматическими. Гетероциклическое кольцо может быть присоединено к оставшейся молекуле через углеродный кольцевой член или через азотный кольцевой член. По сути, конечно, гетероциклическое кольцо содержит, по меньшей мере, один кольцевой углеродный атом. Если кольцо содержит более одного кольцевого атома O, они не являются смежными.
Термин "3-, 4-, 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца" [в которой "максимально ненасыщенное" включает также "ароматическое"], как используется в данном документе, означает моноциклические радикалы, моноциклические радикалы являющиеся насыщенными, частично ненасыщенными или максимально ненасыщенными (включая ароматические). Термин "3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца" [в которой "максимально ненасыщенное" включает также "ароматическое"], как используется в данном документе, означает моноциклические радикалы, моноциклические радикалы являющиеся насыщенными, частично ненасыщенными или максимально ненасыщенными (включая ароматические). Термин "3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца" [в которой "максимально ненасыщенное" включает также "ароматическое"], как используется в данном документе, также охватывает 8-членное гетеромоноциклические радикалы, содержащие 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, моноциклические радикалы являющиеся насыщенными, частично ненасыщенными или максимально ненасыщенными (включая ароматические). Ненасыщенные кольца содержат, по меньшей мере, одну C-C, и/или C-N, и/или N-N двойную связь(и). Максимально ненасыщенные кольца содержат множество конъюгированных C-C, и/или C-N, и/или N-N двойных связей как позволяет размер кольца. Максимально ненасыщенные 5- или 6-членные гетероциклические кольца являются ароматическими. 7- и 8-членные кольца не могут быть ароматическими. Они являются гомоароматическими (7-членное кольцо, 3 двойных связи) или имеют 4 двойных связи (8-членное кольцо). Гетероциклическое кольцо может быть присоединено к оставшейся молекуле через углеродный кольцевой член или через азотный кольцевой член. По сути, конечно, гетероциклическое кольцо содержит, по меньшей мере, один кольцевой углеродный атом. Если кольцо содержит более одного кольцевого атома O, они не являются смежными.
Примеры 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероциклического кольца включают: оксиранил, тииранил, азиридинил, оксетанил, тиетанил, азетидинил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидротиен-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пиразолидин-1-ил, пиразолидин-3-ил, пиразолидин-4-ил, пиразолидин-5-ил, имидазолидин-1-ил, имидазолидин-2-ил, имидазолидин-4-ил, оксазолидин-2-ил, оксазолидин-3-ил, оксазолидин-4-ил, оксазолидин-5-ил, изоксазолидин-2-ил, изоксазолидин-3-ил, изоксазолидин-4-ил, изоксазолидин-5-ил, тиазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, тиазолидин-4-ил, тиазолидин-5-ил, изотиазолидин-2-ил, изотиазолидин-3-ил, изотиазолидин-4-ил, изотиазолидин-5-ил, 1,2,4-оксадиазолидин-3-ил, 1,2,4-оксадиазолидин-5-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-3-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-5-ил, 1,2,4-триазолидин-3-ил, 1,3,4-оксадиазолидин-2-ил, 1,3,4-тиадиазолидин-2-ил, 1,3,4-триазолидин-1-ил, 1,3,4-триазолидин-2-ил, 2-тетрагидропиранил, 4-тетрагидропиранил, 1,3-диоксан-5-ил, 1,4-диоксан-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, гексагидропиридазин-3-ил, гексагидропиридазин-4-ил, гексагидропиримидин-2-ил, гексагидропиримидин-4-ил, гексагидропиримидин-5-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, 1,3,5-гексагидротриазин-1-ил, 1,3,5-гексагидротриазин-2-ил и 1,2,4-гексагидротриазин-3-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-2-ил, тиоморфолин-3-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-2-ил, 1-оксотиоморфолин-3-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-2-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-3-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, азепан-1-, -2-, -3- или -4-ил, оксепан-2-, -3-, -4- или -5-ил, гексагидро-1,3-диазепинил, гексагидро-1,4-диазепинил, гексагидро-1,3-оксазепинил, гексагидро-1,4-оксазепинил, гексагидро-1,3-диоксепинил, гексагидро-1,4-диоксепинил и тому подобное.
Примеры 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного частично ненасыщенного гетероциклического кольца включают: 2,3-дигидрофур-2-ил, 2,3-дигидрофур-3-ил, 2,4-дигидрофур-2-ил, 2,4-дигидрофур-3-ил, 2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил, 2,4-дигидротиен-2-ил, 2,4-дигидротиен-3-ил, 2-пирролин-2-ил, 2-пирролин-3-ил, 3-пирролин-2-ил, 3-пирролин-3-ил, 2-изоксазолин-3-ил, 3-изоксазолин-3-ил, 4-изоксазолин-3-ил, 2-изоксазолин-4-ил, 3-изоксазолин-4-ил, 4-изоксазолин-4-ил, 2-изоксазолин-5-ил, 3-изоксазолин-5-ил, 4-изоксазолин-5-ил, 2-изотиазолин-3-ил, 3-изотиазолин-3-ил, 4-изотиазолин-3-ил, 2-изотиазолин-4-ил, 3-изотиазолин-4-ил, 4-изотиазолин-4-ил, 2-изотиазолин-5-ил, 3-изотиазолин-5-ил, 4-изотиазолин-5-ил, 2,3-дигидропиразол-1-ил, 2,3-дигидропиразол-2-ил, 2,3-дигидропиразол-3-ил, 2,3-дигидропиразол-4-ил, 2,3-дигидропиразол-5-ил, 3,4-дигидропиразол-1-ил, 3,4-дигидропиразол-3-ил, 3,4-дигидропиразол-4-ил, 3,4-дигидропиразол-5-ил, 4,5-дигидропиразол-1-ил, 4,5-дигидропиразол-3-ил, 4,5-дигидропиразол-4-ил, 4,5-дигидропиразол-5-ил, 2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-3-ил, 2,3-дигидрооксазол-4-ил, 2,3-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 3,4-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 2-, 3-, 4-, 5- или 6-ди- или тетрагидропиридинил, 3-ди- или тетрагидропиридазинил, 4-ди- или тетрагидропиридазинил, 2-ди- или тетрагидропиримидинил, 4-ди- или тетрагидропиримидинил, 5-ди- или тетрагидропиримидинил, ди- или тетрагидропиразинил, 1,3,5-ди- или тетрагидротриазин-2-ил, 1,2,4-ди- или тетрагидротриазин-3-ил, 2,3,4,5-тетрагидро[1H]азепин-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, 3,4,5,6-тетрагидро[2H]азепин-2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, 2,3,4,7-тетрагидро[1H]азепин-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, 2,3,6,7-тетрагидро[1H]азепин-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, тетрагидрооксепинил, такой как 2,3,4,5-тетрагидро[1H]оксепин-2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, 2,3,4,7-тетрагидро[1H]оксепин-2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, 2,3,6,7-тетрагидро[1H]оксепин-2-, -3-, -4-, -5-, -6- или -7-ил, тетрагидро-1,3-диазепинил, тетрагидро-1,4-диазепинил, тетрагидро-1,3-оксазепинил, тетрагидро-1,4- оксазепинил, тетрагидро-1,3-диоксепинил и тетрагидро-1,4-диоксепинил.
Примерами 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членного максимально ненасыщенного (включая ароматическое) гетероциклического кольца являются 5- или 6-членные гетероароматические кольца, такие как 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 1-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,3,4-триазол-1-ил, 1,3,4-триазол-2-ил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 1-оксопиридин-2-ил, 1-оксопиридин-3-ил, 1-оксопиридин-4-ил,3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил и 2-пиразинил, а также гомоароматические радикалы, такие как 1H-азепин, 1H-[1,3]-диазепин и 1H-[1,4]-диазепин.
Примерами 8-, 9- или 10-членного насыщенного гетеробициклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, являются:
Примерами 8-, 9- или 10-членного частично ненасыщенного гетеробициклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, являются:
Примерами 8-, 9- или 10-членного максимально ненасыщенного гетеробициклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 (или 4) гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из N, O, S, NO, SO и SO2, в качестве элементов кольца, являются:
В приведенных выше структурах # обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле. Точка присоединения не ограничивается кольцом, на котором она показана, но может находиться на любом из приконденсированных колец, и может быть на атоме углерода или азота кольца. Если кольца несут один или более заместителей, то они могут быть связаны с атомами углерода и/или азота кольца (если последний не представляют собой часть двойной связи).
Насыщенное 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членное кольцо, где кольцо может содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомных группы, выбранных из O, S, N, NR14, NO, SO и SO2 и/или 1 или 2 группы, выбранные из C=O, C=S и C=NR14, в качестве элементов кольца, является или карбоциклическим, или гетероциклическим. Примерами являются, в дополнение к насыщенным гетеромоноциклическим кольцам, упомянутым выше, карбоциклические кольца, такие как циклопропил, циклопропанонил, циклобутил, циклобутанононил, циклопентил, циклопентанонил, циклогексил, циклогексанонил, циклогексадиенонил, циклогептил, циклогептанонил, циклооктил, циклооктанонил, фуран-2-онил, пирролидин-2-онил, пирролидин-2,5-дионил, пиперидин-2-онил, пиперидин-2,6-дионил и тому подобное.
Примечания, сделанные ниже в отношении предпочтительных вариантов реализации переменных соединений формулы I, особенно, в отношении их заместителей A, X1, B1, B2, B3, G1, G2, Rg1, Rg2, R1, R2, R3a, R3b, R3c, R3d, R4, R5, R6, R8, R9, R9a, R9b, R101a, R101b, R102a, R102b, R11, R13, R14a, R14b, R16, m и n, признаки применения и способа согласно изобретению и композиции изобретения как самостоятельно, так и в частности, в каждой возможной комбинации друг с другом.
В гетероциклических кольцах, R11 и R16 могут быть связаны с кольцевым атомом углерода или вторичным кольцевым атомом азота (в последнем случае такая замена, например, атома водорода показана в E-x или F-x кольцах). Если R11 или R16 связаны в с кольцевым атом азота, R11 и R16 предпочтительно не галоген, циано, нитро или радикал, связанный через O или S, такой как -OH, -SH, алкокси, галоалкокси, алкилтио, галоалкилтио, алкилсульфинил, галоалкилсульфинил, алкилсульфонил или галоалкилсульфонил.
В одном из вариантов реализации изобретения X1 представляет собой O.
В другом варианте реализации изобретения X1 представляет собой CH2.
W представляет собой предпочтительно O.
В одном из вариантов реализации изобретения (вариант реализации 1) Y представляет собой -OR9, где R9 имеет одно из приведенных выше общих, или, в частности, одно из приведенных ниже предпочтительных значений.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 1 (вариант реализации 1a), R9 выбирают из водорода, C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила.
Соединения I, где Y представляет собой -OR9, имеют биологическую активность, но особенно полезны в качестве промежуточных соединений для получения Соединений I, где Y представляет собой -N(R5)R6. Таким образом, изобретение также касается промежуточных соединений I, где Y представляет собой -OR9, где R9 имеет одно из приведенных выше общих значений или, предпочтительно, имеет одно из приведенных выше предпочтительных значений; и применения таких соединений для получения Соединений I, где Y представляет собой -N(R5)R6.
Соединения I, где Y представляет собой H, имеют биологическую активность, но особенно полезны в качестве промежуточных соединений для получения Соединений I, где Y представляет собой -N(R5)R6. Таким образом, изобретение также касается промежуточных соединений I, где Y представляет собой водород; и применения таких соединений для получения Соединений I, где Y представляет собой -N(R5)R6.
В другом варианте реализации изобретения (вариант реализации 2) Y представляет собой -N(R5)R6; где R5 и R6 имеют одно из приведенных выше общих, или, в частности, одно из приведенных ниже предпочтительных значений.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2a)
R5 представляет собой водород или C1-C3-алкил;
R6 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C4-алкила, который несет один радикал R8, где R8 является таким как определено ниже; C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, который может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из F, CN и пиридила;
-N(R101a)R101b, где R101a и R101b являются такими как определено ниже;
-CH=NOR9a, где R9a выбирают из водорода, C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила;
фенила, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R11, где R11 является таким как определено ниже; и гетеромоноциклического кольца, выбранного из колец формул F-1 - F-57
где в F-1 - F-57
ломаная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0, 1, 2 или 3,
n представляет собой 0, 1 или 2, и
R11 является таким как определено ниже;
R8 выбирают из OH, CN, C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CN или CF3 заместитель, C3-C8-галоциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, -C(=O)N(R102a)R102b, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-57, как определено выше;
где
R102a в -C(=O)N(R102a)R102b, как значении для R8, выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила; и
R102b в -C(=O)N(R102a)R102b, как значении для R8, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C2-C4-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, CH2-CN, C1-C6-алкокси и C1-C6-галоалкокси;
R101a в -N(R101a)R101b, как значении для R6, выбирают из водорода и C1-C6-алкила; и
R101b в -N(R101a)R101b, как значении для R6, выбирают из водорода, -C(=O)N(R14a)R14b, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, где R16 является таким как определено ниже; и гетероароматического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-42, как определено выше;
каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R11 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
R14a в -C(=O)N(R14a)R14b, как значении для R102b, выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила; и
R14b в -C(=O)N(R14a)R14b, как значении для R102b, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C4-алкинила, CH2-CN, C1-C6-галоалкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
и
каждый R16 как заместитель на фениле или гетероциклических кольцах формул E-1 - E-57 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R16 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2a, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В особенном варианте реализации варианта реализации 2a (вариант реализации 2aa), R6, в дополнение к приведенным выше определениям в варианте реализации 2a, также выбирают из колец F-58 - F-60
где k и R11 являются такими как определено для колец F-1 - F-57, где, однако, дополнительно, два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода частично ненасыщенного гетероциклического кольца (подобно кольцу F-59) могут образовывать вместе =O или =S;
и R8, в дополнение к приведенным выше определениям в варианте реализации 2a, также выбирают из C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CHF2 заместитель, и из 1,3-диоксолан-2-ила, который может нести 1, 2 или 3 заместителя R16, как определено выше.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2aa, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В другом предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2b)
R5 представляет собой водород или C1-C3-алкил;
R6 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C4-алкила, который несет один радикал R8, где R8 является таким как определено ниже; C2-C6-алкенила, C2-C6-галоалкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, который может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из F, CN и пиридила;
-N(R101a)R101b, где R101a и R101b являются такими как определено ниже;
-CH=NOR9a, где R9a выбирают из водорода, C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила;
фенила, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R11, где R11 является таким как определено ниже; и гетеромоноциклического кольца, выбранного из колец формул F-1 - F-57, как определено выше;
где
в F-1 - F-57
ломаная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0, 1, 2 или 3,
n представляет собой 0, 1 или 2, и
R11 является таким как определено ниже;
R8 выбирают из OH, CN, C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CN или CF3 заместитель, C3-C8-галоциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галоалкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-галоалкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-галоалкилсульфонила, -C(=O)N(R102a)R102b, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-57, как определено выше;
где
R102a в -C(=O)N(R102a)R102b, как значении для R8, выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила; и
R102b в -C(=O)N(R102a)R102b, как значении для R8, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C3-C6-циклоалкил-метила, CH2-CN, C1-C6-алкокси и C1-C6-галоалкокси;
R101a в -N(R101a)R101b, как значении для R6, выбирают из водорода и C1-C6-алкила; и
R101b в -N(R101a)R101b, как значении для R6, выбирают из водорода,
-C(=O)N(R14a)R14b, фенила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями R16, где R16 является таким как определено ниже; и гетероароматического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-42, как определено выше;
каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила и C2-C4-галоалкинила; или
два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R11 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
R14a в -C(=O)N(R14a)R14b, как значении для R102b, выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила; и
R14b в -C(=O)N(R14a)R14b, как значении для R102b, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C4-алкинила, CH2-CN, C1-C6-галоалкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси;
и
каждый R16 как заместитель на фениле или гетероциклических кольцах формул E-1 - E-57 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2b, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В особенном варианте реализации варианта реализации 2b (вариант реализации 2bb), R6, в дополнение к приведенным выше определениям в варианте реализации 2b, также выбирают из колец F-58 - F-60
где k и R11 являются такими как определено для колец F-1 - F-57, где, однако, дополнительно, два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода частично ненасыщенного гетероциклического кольца (подобно кольцу F-59) могут образовывать вместе =O или =S;
и R8, в дополнение к приведенным выше определениям в вариант реализации 2b, также выбирают из C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CHF2 заместитель, и из 1,3-диоксолан-2-ила, который может нести 1, 2 или 3 заместителя R16, как определено выше.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2bb, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В особенном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2c),
R5 представляет собой водород или C1-C3-алкил, и, в частности, водород;
R6 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C4-алкила, который несет один радикал R8, где R8 является таким как определено ниже; C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, который может быть замещен 1 циано группой;
-N(R101a)R101b, где R101a и R101b являются такими как определено ниже;
и гетеромоноциклического кольца, выбранного из колец формул F-1 - F-57, как определено выше;
где в F-1 - F-57
ломнная линия обозначает точку присоединения к оставшейся молекуле;
k представляет собой 0 или 1 предпочтительно 0,
n представляет собой 0, 1 или 2, и
R11 является таким как определено ниже;
R8 выбирают из CN, C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CN или CF3 заместитель, C3-C8-галоциклоалкила, -C(=O)N(R102a)R102b, и гетероциклического кольца, выбранного из колец формул E-1 - E-57, как определено выше;
где
R102a в -C(=O)N(R102a)R102b, как значении для R8, выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила; и
R102b в -C(=O)N(R102a)R102b, как значении для R8, выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C2-C4-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, CH2-CN, C1-C6-алкокси и C1-C6-галоалкокси;
R101a в -N(R101a)R101b, как значении для R6, выбирают из водорода и C1-C6-алкила;
R101b в -N(R101a)R101b, как значении для R6, выбирают из водорода, и гетероароматического кольца, выбранного из колец формул F-1 - F-42, как определено выше;
каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R11 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2;
и
каждый R16 как заместитель на фениле или гетероциклических кольцах формул E-1 - E-57 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S; или
два R16 присутствующих на одном и том же S или SO кольцевом элементе гетероциклического кольца могут вместе образовывать группу =N(C1-C6-алкил), =NO(C1-C6-алкил), =NN(H)(C1-C6-алкил) или =NN(C1-C6-алкил)2.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2c, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В особенном варианте реализации варианта реализации 2c (вариант реализации 2cc), R6, в дополнение к приведенным выше определениям в варианте реализации 2c, также выбирают из колец F-58 - F-60
где k и R11 являются такими как определено для колец F-1 - F-57, где, однако, дополнительно, два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода частично ненасыщенного гетероциклического кольца (подобно кольцу F-59) могут образовывать вместе =O или =S;
и R8, в дополнение к приведенным выше определениям в варианте реализации 2a, также выбирают из C3-C8-циклоалкила, который необязательно несет CHF2 заместитель, и из 1,3-диоксолан-2-ила, который может нести 1, 2 или 3 заместителя R16, как определено выше.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2cc, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В другом даже более особенном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2d),
R5 представляет собой водород или C1-C3-алкил;
R6 выбирают из C1-C4-алкила, который несет один радикал R8, и насыщенного гетеромоноциклического кольца, выбранного из колец формул F-43 - F-57, как определено выше; где
R8 представляет собой насыщенное гетероциклическое кольцо выбранное из колец формул E-43 - E-57, как определено выше;
R11 как заместитель на гетероциклических кольцах формул F-43 - F-57 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R11 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S;
каждый R16 как заместитель на гетероциклических кольцах формул E-43 - E-57 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-галоалкилсульфонила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила, C1-C4-алкилкарбонила, C1-C4-галоалкилкарбонила, аминокарбонила, C1-C4-алкиламинокарбонила и ди-(C1-C4-алкил)-аминокарбонила; или
два R16 присутствующих на одном и том же атоме углерода насыщенного гетероциклического кольца могут образовывать вместе =O или =S.
В предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2d, R11, в дополнение к приведенным выше определениям, также выбирают из C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила.
В варианте реализации 2c, а также 2cc, а также 2d, гетеромоноциклическое кольцо R6 предпочтительно выбирают из колец формул F-44-1 и F-53-1 (см. ниже), и гетероциклическое кольцо R8 предпочтительно выбирают из колец формул E-1, E-2, E-3, E-5, E-7, E-44-1 и E-57-1 (см. ниже), особенно из E-1, E-7, E-44-1 и E-57-1 и очень особенно из E-44-1 и E-57-1.
В вариантах реализации 2, 2a, 2aa, 2b, 2bb, 2c, 2cc и 2d, гетеромоноциклическое кольцо R6 предпочтительно выбирают из колец формул F-44-1 и F-53-1, и гетероциклическое кольцо R8 предпочтительно выбирают из колец формул E-44-1 и E-57-1
где
n представляет собой 0, 1 или 2; и
R17 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галоалкенила, C2-C4-алкинила, C2-C4-галоалкинила и CH2-C3-C6-циклоалкила.
В особенно предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2e)
R5 представляет собой водород или C1-C3-алкил, в частности, водород; и
R6 выбирают из C1-C4-алкила (особенно метила), который несет один радикал R8; кольца формулы F-44-1, и кольца формулы F-53-1, как определено выше; где
R8 выбирают кольца формулы E-44-1 и кольца формулы E-57-1, как определено выше.
В другом предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2f), R5 и R6 вместе образуют группу =S(R9b)2, где R9b выбирают из C1-C4-алкила и C1-C2-галоалкила и, в частности, из C1-C4-алкила.
В другом предпочтительном варианте реализации варианта реализации 2 (вариант реализации 2g), R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1 или 2 гетероатома или гетероатомсодержащих групп, выбранных из NH и C=O в качестве элементов кольца, где гетероциклическое кольцо может быть замещено 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила. В особенном варианте реализации варианта реализации 2g (вариант реализации 2gg), R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют имидазолидинон-1-ильное кольцо, особенно имидазолидин-4-он-1-ильное кольцо, которое может быть замещено 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-C6-алкила и C1-C6-галоалкила.
Предпочтительно, B1 представляет собой CR2, где R2 не представляет собой водород, и B2 и B3 представляют собой CR2, где R2 имеет одно из приведенных выше общих, или, в частности, одно из приведенных ниже предпочтительных значений. В особенном варианте реализации (вариант реализации 3a), в соединениях I, B1 представляет собой CR2, где R2 не представляет собой водород, и B2 и B3 представляют собой CR2, где R2 имеет одно из приведенных выше общих или, в частности, одно из приведенных ниже предпочтительных значений; W представляет собой O; и Y является таким как определено в любом из приведенных выше вариантов реализации 1a, 2a, 2aa, 2b, 2bb, 2c, 2cc, 2d, 2e, 2f, 2g или 2gg.
Предпочтительно, R2 выбирают из водорода, F, Cl, Br, OCF3 и CF3; и особенно F или Cl.
В особенном варианте реализации (вариант реализации 3b), в соединениях I, B1 представляет собой CR2, где R2 не представляет собой водород, и B2 и B3 представляют собой CR2, где R2 выбирают из водорода, F, Cl, Br, OCF3 и CF3; и особенно F или Cl; W представляет собой O; и Y является таким как определено в любом из приведенных выше вариантов реализации 1a, 2a, 2aa, 2b, 2bb, 2c, 2cc, 2d, 2e, 2f, 2g или 2gg.
Предпочтительно, G1 и G2 представляют собой CR4, где R4 имеет одно из приведенных выше общих или, в частности, одно из приведенных ниже предпочтительных значений.
R4 представляет собой, в частности, водород.
В особенном варианте реализации (вариант реализации 4a), в соединениях I, R4 имеет одно из приведенных выше общих или, в частности, одно из приведенных ниже предпочтительных значений, и представляет собой, в частности, водород; B1, B2 и B3 являются такими как определено в вариантах реализации 3a или 3b, W представляет собой O; и Y является таким как определено в любом из приведенных выше вариантов реализации 1a, 2a, 2aa, 2b, 2bb, 2c, 2cc, 2d, 2e, 2f, 2g или 2gg.
В одном из вариантов реализации, Rg1 и Rg2 образуют вместе мостиковую группу -CH2-CH2-CH2-.
В другом варианте реализации, Rg1 и Rg2 образуют вместе мостиковую группу -CH2-CH2-CH2-CH2-.
Предпочтительно, R3a и R3b независимо выбраны из водорода и галогена, более предпочтительно из водорода и фтора, и представляют собой, в частности, водород.
В особенном варианте реализации (вариант реализации 5a), в соединениях I, R3a и R3b представляют собой водород, R4 является таким как определено в варианте реализации 4a; B1, B2 и B3 являются такими как определено в вариантах реализации 3a или 3b, W представляет собой O; и Y является таким как определено в любом из приведенных выше вариантов реализации 1a, 2a, 2aa, 2b, 2bb, 2c, 2cc, 2d, 2e, 2f, 2g или 2gg.
Если специально не указано другое выше, R16 имеет следующие предпочтительные значения:
R16 представляет собой независимо в каждом случае и независимо друг от друга предпочтительно выбирают из галогена, CN, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галоалкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила и C1-C4-галоалкилсульфонила, и более предпочтительно из галогена, CN, C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галоалкокси. Если связь к атому азота, R16 не представляет собой галоген.
В особенном варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IA или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль
где
X1 представляет собой O или CH2;
R2a, R2b и R2c имеют одно из приведенных выше общих или, в частности, одно из приведенных выше предпочтительных значений R2;
A имеет одно из приведенных выше общих или, в частности, одно из приведенных выше предпочтительных значений; и
a представляет собой 1 или 2.
В частности, в соединениях IA, в A, W представляет собой O и Y является таким как определено в любом из вариантов реализации 1a, 2a, 2aa, 2b, 2bb, 2c, 2cc, 2d, 2e, 2f, 2g или 2gg, и особенно 2c, 2cc, 2d или 2e.
В более особенном варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль
где
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой CH2-C(O)-N(H)-R102b, где
R102b выбирают из группы, состоящей из C1-C4-алкила, C2-C4-алкила замещенного 1 или 2 атомами фтора, C2-C4-алкенила, C2-C4-алкинила, CH2-CN, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галоциклоалкила и C3-C6-циклоалкилметила.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой -CH2-R8, где
R8 выбирают из колец E-5, E-6, E-7, E-19, E-25, E-27, E-44 и E-57, как определено выше, где кольца E-5, E-6, E-7, E-19, E-27, E-44 и E-57 являются незамещенными (k представляет собой 0) или несут 1 или 2 заместителя R16 (k представляет собой 1 или 2); и, в частности, выбирают из колец E-5, E-6, E-7, E-19, E-25, E-27, E-44-1 и E-57-1, где кольца E-5, E-6, E-7, E-19 и E-27 являются незамещенными (k представляет собой 0) или несут 1 или 2 заместителя R16 (k представляет собой 1 или 2),
где
каждый R16 независимо выбирают из галогена, циано, нитро, C1-C2-алкила, C1-C2-галоалкила, C1-C2-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинила, C1-C2-галоалкилсульфинила, C1-C2-алкилсульфонила, C1-C2-галоалкилсульфонила, C3-C4-циклоалкила, C3-C4-галоциклоалкила, C2-C3-алкенила, C2-C3-алкинила; и
где Кольцо E-25 несет один заместитель R16, как определено выше, на атоме азота в 1-позиции (который, однако, не является галогеном, циано, нитро, C1-C2-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинилом, C1-C2-галоалкилсульфинилом, C1-C2-алкилсульфонилом или C1-C2-галоалкилсульфонилом) и необязательно несет 1 или 2 дополнительных заместителя R16, где R16 является таким как определено выше.
В еще одном другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из колец F-2, F-4, F-6, F-8, F-9, F-44, F-46, F-51 и F-53, как определено выше, где кольца F-2, F-4, F-6, F-8, F-9, F-44, F-46 и F-53 являются незамещенными (k представляет собой 0) или несут 1 или 2 заместителя R11 (k представляет собой 1 или 2),
где
каждый R11 независимо выбирают из галогена, циано, нитро, C1-C2-алкила, C1-C2-галоалкила, C1-C2-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинила, C1-C2-галоалкилсульфинила, C1-C2-алкилсульфонила, C1-C2-галоалкилсульфонила, C3-C4-циклоалкила, C3-C4-галоциклоалкила, C2-C3-алкенила и C2-C3-алкинила; и
где Кольцо F-51 представляет собой кольцо формулы F-51-1
где
R18 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C2-алкила, C1-C2-галоалкила, C3-C4-циклоалкила, C3-C4-галоциклоалкила, C2-C3-алкенила и C2-C3-алкинила;
и
где Кольца F-44 и F-53 представляют собой предпочтительно кольца F-44-1 и F-53-1, как определено выше.
В еще одном другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из C2-C4-алкила, который может быть замещен 1 или 2 атомами фтора, циклопропила, C3-C5-галоциклоалкила, CH2-(C3-C5-галоциклоалкил), CH2-(1-циано-(C3-C5-циклоалкил)), C2-C4-алкенила, C2-C4-алкинила, CH2-CN и -CH=NOR9a, где R9a выбирают из C1-C3-алкила и C1-C3-галоалкила.
В еще одном другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой N(H)R101b, где
R101b выбирают из -C(O)-N(H)R14b и колец E-1 и E-7, как определено выше;
где
R14b выбирают из C1-C3-алкила, C1-C3-галоалкила и циклопропила; и
где в кольцах E-1 и E-7
k представляет собой 0, 1 или 2; и
каждый R16 независимо выбирают из галогена, циано, нитро, C1-C2-алкила, C1-C2-галоалкила, C1-C2-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинила, C1-C2-галоалкилсульфинила, C1-C2-алкилсульфонила, C1-C2-галоалкилсульфонила, C3-C4-циклоалкила, C3-C4-галоциклоалкила, C2-C3-алкенила, C2-C3-алкинила.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой CH2-C(O)-N(H)-R102b, где
R102b выбирают из группы, состоящей из 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, циклопропила, циклопропилметила, аллила и пропаргила.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой -CH2-R8, где
R8 выбирают из следующих колец: E-1, E-7, E-19, E-44, E-47 и E-57, где в кольцах E-1, E-7, E-19, E-44, E-47 и E-57 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из колец F-9, F-44, F-46 и F-53; где в кольцах F-9, F-44 и F-46 k представляет собой 0; и, в частности, выбирают из колец F-9, F-44, F-46 и F-53-1 с R17 = H, метил, этил или 2,2,2-трифторэтил; где в кольцах F-9, F-44 и F-46 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, циклопропила, 2,2-дифторциклопропила, 1-цианоциклопропила, циклобутила, 3,3-дифторциклобутила, циклопропилметила, 2,2-дифторциклопропилметила, 1-цианоциклопропилметила, циклобутилметила, 3,3-дифторциклобутилметила, аллила, пропаргила и -CH=NOCH3.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IB, как определено выше, или его стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой N(H)R101b, где
R101b выбирают из -C(O)-N(H)-CH2CF3 и кольца E-1 и E-7, где в кольцах E-1 и E-7 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль
где
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой CH2-C(O)-N(H)-R102b, где
R102b выбирают из группы, состоящей из 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, циклопропила, циклопропилметила, аллила и пропаргила.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой -CH2-R8, где
R8 выбирают из следующих колец: E-1, E-7, E-19, E-44, E-47 и E-57, где в кольцах E-1, E-7, E-19, E-44, E-47 и E-57 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из колец F-9, F-44, F-46 и F-53, где в кольцах F-9, F-44 и F-46 k представляет собой 0, и, в частности, выбирают из колец F-9, F-44, F-46 и F-53-1 с R17 = H, метил, этил или 2,2,2-трифторэтил; где в кольцах F-9, F-44 и F-46 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, циклопропила, 2,2-дифторциклопропила, 1-цианоциклопропила, циклобутила, 3,3-дифторциклобутила, циклопропилметила, 2,2-дифторциклопропилметила, 1-цианоциклопропилметила, циклобутилметила, 3,3-дифторциклобутилметила, аллила, пропаргила и -CH=NOCH3.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой N(H)R101b, где
R101b выбирают из -C(O)-N(H)-CH2CF3 и кольца E-1 и E-7, где в кольцах E-1 и E-7 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой CH2-C(O)-N(H)-R102b, где
R102b выбирают из группы, состоящей из 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, циклопропила, циклопропилметила, аллила и пропаргила.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой -CH2-R8, где
R8 выбирают из следующих колец: E-1, E-7, E-19, E-44, E-47 и E-57, где в кольцах E-1, E-7, E-19, E-44, E-47 и E-57 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из колец F-9, F-44, F-46 и F-53, где в кольцах F-9, F-44 и F-46 k представляет собой 0, и, в частности, выбирают из колец F-9, F-44, F-46 и F-53-1 с R17 = H, метил, этил или 2,2,2-трифторэтил; где в кольцах F-9, F-44 и F-46 k представляет собой 0.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 выбирают из 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, циклопропила, 2,2-дифторциклопропила, 1-цианоциклопропила, циклобутила, 3,3-дифторциклобутила, циклопропилметила, 2,2-дифторциклопропилметила, 1-цианоциклопропилметила, циклобутилметила, 3,3-дифторциклобутилметила, аллила, пропаргила и -CH=NOCH3.
В другом более особом варианте реализации, соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC, как определено выше, или его N-оксид, стереоизомер или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемую соль, где, однако,
R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой H, R2c представляет собой Cl, и
R6 представляет собой N(H)R101b, где
R101b выбирают из -C(O)-N(H)-CH2CF3 и кольца E-1 и E-7, где в кольцах E-1 и E-7 k представляет собой 0.
Примерами предпочтительных соединений являются соединения следующих формул Ia.1 - Ia.4, где R2a, R2b и R2c имеют одно из общих или предпочтительных значений приведенных выше для R2 и другие переменные имеют одно из общих или предпочтительных значений приведенных выше. Примерами предпочтительных соединений являются отдельные соединения, сведенные в таблицы 1 - 7292 ниже. Кроме того, значения, указанные ниже для отдельных переменных в таблицах, являются сами по себе, независимо от комбинации, в которой они упоминаются, особенно предпочтительным вариантом реализации заместителей, о которых идет речь.
Таблица 1
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой водород, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 2
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CN, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 3
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 4
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой этил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 5
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой N-пропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 6
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 7
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой N-бутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 8
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой втор-бутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 9
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изобутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 10
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой трет-бутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 11
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2-C(CH3)3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 12
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CN, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 13
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 14
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 15
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CH2-CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 16
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CH=CH-CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 17
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CCl=CCl2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 18
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 19
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 20
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 21
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 22
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 23
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 24
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCH2CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 25
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCH2C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 26
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCH2-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 27
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 28
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2OCH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 29
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2SCH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 30
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 31
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 32
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2SCH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 33
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 34
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)2CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 35
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)2CH2CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 36
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)2CH2C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 37
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)2CH2-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 38
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2SCF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 39
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2CH2S(O)CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 40
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2CH2F, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 41
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2CHF2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 42
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 43
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2CH2CHF2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 44
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 45
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH(CH3)CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 46
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH(CF3)2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 47
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой CH2CH2CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 48
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 49
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-циано-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 50
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-(пиридин-2-ил)-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 51
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2,2-дифтор-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 52
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой циклобутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 53
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-циано-циклобутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 54
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 3,3-дифторциклобутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 55
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой циклопентил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 56
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-циано-циклопентил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 57
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой циклогексил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 58
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-циано-циклогексил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 59
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 60
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-циано-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 61
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-фтор-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 62
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-хлор-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 63
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-бром-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 64
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2-дифторциклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 65
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2-дихлорциклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 66
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2-дибромциклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 67
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-(дифторметил)-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 68
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-(трифторметил)-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 69
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-циклобутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 70
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-циано-циклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 71
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-фтор-циклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 72
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-хлор-циклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 73
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2-дифторциклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 74
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(3,3-дифторциклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 75
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2,3,3-тетрафторциклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 76
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2,3,3,4,4-гексафторциклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 77
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-циклопентил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 78
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(-1-фтор-циклопентил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 79
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-хлор-циклопентил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 80
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-циано-циклопентил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 81
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(2,2-дифторциклопентил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 82
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(3,3-дифторциклопентил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 83
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-циклогексил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 84
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-фторциклогексил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 85
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-хлорциклогексил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 86
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-цианоциклогексил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 87
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 88
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-оксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 89
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,1-диоксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 90
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 3-метил-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 91
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2,2-диметил-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 92
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 3-метил-1-оксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 93
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2,2-диметил-1-оксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 94
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 3-метил-1,1-диоксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 95
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2,2-диметил-1,1-диоксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 96
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 97
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-оксо-тиетан-3-ил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 98
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 99
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-тиетан-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 100
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1-оксо-тиетан-2-ил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 101
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-(1,1-диоксо-тиетан-2-ил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 102
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тетрагидротиофен-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 103
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-оксо-тетрагидротиофен-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 104
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,1-диоксо-тетрагидротиофен-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 105
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой фенил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 106
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-фторфенил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 107
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридин-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 108
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 109
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 110
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиримидин-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 111
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиримидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 112
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиримидин-5-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 113
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиразин-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 114
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридазин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 115
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридазин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 116
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиразол-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 117
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метилпиразол-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 118
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиазол-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 119
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 3-метилизотиазол-5-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 120
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой оксетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 121
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тетрагидрофуран-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 122
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тетрагидрофуран-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 123
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-оксотетрагидрофуран-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 124
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-этил-пирролидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 125
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-оксопирролидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 126
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метил-2-оксопирролидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 127
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-этил-2-оксопирролидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 128
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-пирролидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 129
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 130
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-метил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 131
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 132
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-пропил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 133
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-бутил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 134
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-(бут-2-ил)-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 135
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-(2-фторэтил)-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 136
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 137
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-(2,2,2-трифторэтил)-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 138
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-(3,3,3-трифторпропил)-3-оксо-изоксазолидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 139
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метил-5-оксо-1,2,4-тиазол-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 140
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой азетидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 141
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-ацетил-азетидин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 142
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой NH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 143
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-фенил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 144
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-пиридин-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 145
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-пиридин-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 146
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-пиридин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 147
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-пиримидин-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 148
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-пиримидин-4-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 149
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NH-пиримидин-5-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 150
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -N(CH3)-пиримидин-2-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 151
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-COOCH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 152
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-COO-CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 153
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 154
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 155
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 156
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 157
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-изопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 158
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CH2F, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 159
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CHF2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 160
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 161
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH(CF3)CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 162
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH(CF3)2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 163
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CH2CHF2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 164
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 165
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH(CH3)-CONH-CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 166
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 167
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CN, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 168
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 169
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 170
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 171
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-CH2-(1-циано-циклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 172
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 173
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-1-оксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 174
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH2-CONH-1,1-диоксо-тиетан-3-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 175
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой бензил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 176
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридин-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 177
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридин-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 178
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридин-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 179
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 6-(трифторметил)-пиридин-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 180
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиримидин-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 181
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиримидин-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 182
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиримидин-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 183
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4-фторпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 184
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (5-фторпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 185
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4-хлорпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 186
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (5-хлорпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 187
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4-бромпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 188
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (5-бромпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 189
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4-метилпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 190
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (5-метилпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 191
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4,6-диметилпиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 192
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4-(трифторметил)-пиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 193
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (5-(трифторметил)-пиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 194
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4,6-бис(трифторметил)-пиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 195
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (4-метил-6-(трифторметил)-пиримидин-2-ил)-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 196
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридазин-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 197
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиридазин-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 198
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиразин-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 199
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой пиразол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 200
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метилпиразол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 201
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-метилпиразол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 202
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиен-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 203
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиен-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 204
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиазол-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 205
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиазол-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 206
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тиазол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 207
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изотиазол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 208
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изотиазол-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 209
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изотиазол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 210
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой оксазол-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 211
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой оксазол-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 212
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой оксазол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 213
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изоксазол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 214
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изоксазол-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 215
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой изоксазол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 216
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,2,3-1H-тиазол-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 217
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метил-1,2,3-тиазол-4-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 218
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,2,4-1H-тиазол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 219
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метил-1,2,4-тиазол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 220
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 4-метил-1,2,4-тиазол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 221
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,2,4-оксадиазол-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 222
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,3,4-тиадиазол-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 223
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,2,3,4-1H-тетразол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 224
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 225
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,2,3,4-2H-тетразол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 226
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 227
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тетрагидрофуран-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 228
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой тетрагидрофуран-3-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 229
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,3-диоксолан-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 230
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-(1,3-диоксолан-2-ил)-этил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 231
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 2-пиридил-эт-1-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 232
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (1R)-2-пиридил-эт-1-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 233
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой (1S)-2-пиридил-эт-1-ил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 234
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой 1,3-диоксан-2-ил-метил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 235
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CONH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 236
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CONH-CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 237
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CONH-CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 238
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CONH-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 239
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 240
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 241
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2CH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 242
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH(CH3)2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 243
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 244
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2CHF2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 245
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH(CH3)CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 246
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH(CF3)2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 247
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2CN, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 248
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2-CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 249
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2-CH≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 250
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 251
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-(1-цианоциклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 252
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-циклобутил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 253
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-(1-цианоциклобутил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 254
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2-циклопропил, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 255
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -NHCO-NH-CH2-(1-цианоциклопропил), R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 256
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH=NOCH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 257
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH=NOCH2CH3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 258
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH=NOCH2CF3, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 259
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH=NOCH2CH=CH2, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 260
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 представляет собой -CH=NOCH2C≡CH, R5 представляет собой водород, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 261 - 520
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 является таким как определено в таблицах 1 - 260, R5 представляет собой метил, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 521 - 780
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 является таким как определено в таблицах 1 - 260, R5 представляет собой этил, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 781 - 1040
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 является таким как определено в таблицах 1 - 260, R5 представляет собой аллил, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 1041 - 1300
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 является таким как определено в таблицах 1 - 260, R5 представляет собой пропаргил, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 1301 - 1560
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 является таким как определено в таблицах 1 - 260, R5 представляет собой -CH2-CN, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 1561 - 1820
Соединения формулы Ia.1, в которых R6 является таким как определено в таблицах 1 - 260, R5 представляет собой -CH2-OCH3, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 1821
Соединения формулы Ia.1, в которых R5 и R6 образуют вместе =S(CH2CH3)2 и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 1822
Соединения формулы Ia.1, в которых R5, R6 и атом азота, с которым они связаны, образуют вместе 3-этил-4-оксо-имидазолидин-1-ил и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица 1823
Соединения формулы Ia.1, в которых R5, R6 и атом азота, с которым они связаны, образуют вместе 4-оксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-имидазолидин-1-ил и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 1824 - 3646
Соединения формулы Ia.2 в R5 и R6 являются такими как определено в таблицах 1 - 1823, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 3647 - 5469
Соединения формулы Ia.3 в R5 и R6 являются такими как определено в таблицах 1 - 1823, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблицы 5470 - 7292
Соединения формулы Ia.4 в R5 и R6 являются такими как определено в таблицах 1 - 1823, и комбинация R2a, R2b и R2c для соединения соответствует, в каждом случае, одному ряду Таблицы A
Таблица A
| № | R2a | R2b | R2c |
| A-1 | F | H | F |
| A-2 | F | F | F |
| A-3 | F | Cl | F |
| A-4 | F | Br | F |
| A-5 | F | H | Cl |
| A-6 | F | H | Br |
| A-7 | Cl | H | Cl |
| A-8 | Cl | Cl | Cl |
| A-9 | Cl | F | Cl |
| A-10 | Cl | Br | Cl |
| A-11 | Cl | H | Br |
| A-12 | Br | H | Br |
| A-13 | Br | F | Br |
| A-14 | Br | Cl | Br |
| A-15 | CF3 | H | F |
| A-16 | CF3 | H | Cl |
| A-17 | CF3 | H | Br |
| A-18 | CF3 | H | CF3 |
| A-19 | CF3 | F | F |
| A-20 | CF3 | Cl | Cl |
| A-21 | CF3 | Br | Br |
| A-22 | OCF3 | H | F |
| A-23 | OCF3 | H | Cl |
| A-24 | OCF3 | H | Br |
| A-25 | OCF3 | H | CF3 |
| A-26 | OCF3 | H | H |
| A-27 | CF3 | H | H |
| A-28 | Br | H | H |
| A-29 | Cl | H | H |
| A-30 | F | H | H |
| A-31 | Cl | F | H |
Среди упомянутых выше соединений предпочтение отдается соединениям Ia.1 и Ia.3.
В особом варианте реализации, соединения I выбирают из соединений определенных в примерах, или в форме свободных оснований, или в форме их сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемой соли, N-оксида или стереоизомера.
Соединения формулы I можно получить с помощью способов, как описано на приведенных ниже схемах или и в описаниях синтезов рабочих примеров, или с помощью стандартных способов органической химии. Заместители, переменные и индексы являются такими, как определено выше для формулы (I), если специально не указано другое.
Соединения формулы I, где X1 представляет собой O и где R3b представляет собой водород (упоминаются ниже как соединения I.a) можно получить с помощью реакции соединения формулы 1, как показано на схеме 1, ниже, в реакции иминирования /присоединения Михаэля с гидроксиламином. A' представляет собой A или предшественник A. Обычными предшественниками A являются атом галогена, CN, карбокси, C(O)ORz1 (карбокси и C(O)ORz1 являются, конечно, только “предшественниками”, если в желаемом соединении I W представляет собой S и/или Rz1 представляет собой не желаемый радикал R9 и/или если Y представляет собой -NR5R6) или -OSO2-Rz1, где Rz1 представляет собой C1-C4-алкил, C1-C4-галоалкил или фенил, который может быть замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбранными из C1-C4-алкила, C1-C4-галоалкила C1-C4-алкокси или C1-C4-галоалкокси. Соединения I' соответствуют соединениям I, когда A' представляет собой A. Соединения I.a' соответствуют соединениям I.a, когда A' представляет собой A. Пригодные условия реакции описаны, например, в WO 2012/158396. Удобно, когда используемый гидроксиламин представляет собой гидрохлоридную соль. Реакцию обычно проводят в присутствии основания, такого как NaOH, KOH, Na2CO3 и т.п. Пригодные растворители являются водными, такими как вода или смеси воды с полярными растворителями, такими как тетрагидрофуран, диоксан и низшие спирты. Если необходимо (то есть, если A' представляет собой предшественник A), A' тогда превращают в группу A.
Схема 1
Соединения формулы I, где X1 представляет собой CH2 и где R3b представляет собой водород (упоминаются ниже как Соединения I.b) можно получить, сначала подвергая соединение формулы 1 присоединению Михаэля с нитрометаном с получением 2, с последующим восстановлением нитрогруппы 2 до аминогруппы. Полученный аминокетон реагирует спонтанно с пирролином I.b', как показано на схеме 2, ниже. Соединения I.b' соответствуют соединениям I.b, когда A' представляет собой A. Пригодные условия реакции описаны, например, в US 2010/0298558. Присоединение нитрометана по Михаелю с получением 1 проводят в присутствии основания. Пригодными основаниями являются, например, гидроксиды и алкоголяты щелочных металлов, но предпочтительно используются ненуклеофильные основания, такие как DBN или DBU. Выбор пригодных растворителей зависит от используемого основания. Если используется гидроксид щелочного металла, пригодным для использования является водная среда, такая как водные смеси з низшими алканолами, в то время как алкоксиды используются с соответствующими спиртами. Если используется ненуклеофильное основание, предпочтительными являются полярные, неполярные растворители, такие как ацетонитрил, тетрагидрофуран, диоксан и т.п. Если необходимо (то есть, если A' представляет собой предшественник A), A' затем превращают в группу A. Восстановление 2 проводят с помощью пригодного восстанавливающего агента, такого как Zn, Sn, Sn(II) соли, Fe или водород-продуцирующие агенты, такие как формиат аммония в присутствии Zn или Pd.
Схема 2
Соединение 1 можно получить аналогично методике, описанной в EP-A-2172462, и как показано на схеме 3, ниже, подвергая кетоны 3 и 4 конденсации с альдолем.
Схема 3
Кетон 3 может быть получен аналогично методике, описанной в US 2011/0152246.
Соединения I, где W представляет собой O, можно получить с помощью реакции соединения I' , где A' представляет собой Cl, Br, I или трифлат, с монооксидом углерода в присутствии палладиевого катализатора и спирта ROH, где R представляет собой C1-C4-алкил, с получением соединения формулы 5. Пригодные палладиевые катализаторы, например, описаны в WO 2011/161130.
При желании, этот сложный эфир затем гидролизуют до соответствующей карбоновой кислоты, которая затем реагирует при стандартных условиях амидирования с амином NHR5R6. Гидролиз может быть проведен при стандартных условиях, например, в кислотных условиях, используя, например, хлористоводородную кислоту, серную кислоту или трифторуксусную кислоту, или при основных условиях, используя, например, гидроксид щелочного металла, такой как LiOH, NaOH или KOH. Амидирование предпочтительно проводят путем активации карбоновых кислот оксалилхлоридом [(COCl)2] или тионилхлоридом (SOCl2) до соответсвующих хлорангидридов кислот, с последующей реакцией с амином NHR5R6. Альтернативно, амидирование проводят в присутствии конденсирующих реагентов. Пригодные конденсирующие реагенты (активаторы) хорошо известны и, например, их выбирают из карбодиимидов, таких как DCC (дициклогексилкарбодиимид) и DCI (диизопропилкарбодиимид), проивзодные бензотиазола, такие как HATU (O-(7-азабензотиазол-1-ил)-N,N,N' ,N' -тетраметилурония гексафторфосфат), HBTU ((O-бензотиазол-1-ил)-N,N,N' ,N' - тетраметилурония гексафторфосфат) и HCTU (1H-бензотиазолия-1-[бис(диметиламино)метилен]-5-хлор тетрафторборат) и фосфониевые активаторы, такие как BOP ((бензотиазол-1-илокси)-трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат), Py-BOP ((бензотиазол-1-илокси)-трипирролидинфосфония гексафторфосфат) и Py-BrOP (бромтрипирролидинфосфония гексафторфосфат). Как правило, активатор используется в избытке. Бензотиазольные и фосфониевые конденсирующие реагенты обычно используются в основной среде.
Соединения I, где W представляет собой S, можно получить с помощью реакции соответствующего оксо-соединения (W представляет собой O) с реагентом Лавессона (CAS 19172-47-5), см., например, Jesberger et al., Synthesis, 2003, 1929-1958 и ссылки в нем. Могут быть использованы растворители, такие как HMPA или ТГФ, при повышенной температуре, такой как 60°C - 100°C. Предпочтительными условиями реакции является ТГФ при 65°C.
Соединения I, где Y представляет собой OH можно получить из соединений I, где Y представляет собой водород, путем окисления этой альдегидной группы A. Пригодными условиями, например, являются те, что используются в окислении Пинника или Линдгрена с помощью хлорита, такого как хлорит натрия NaClO2Ю в качестве окисляющего агента. В качестве поглотителя гипохлорита (HOCl), образующегося в реакции, может быть использован 2-метил-2-бутен или пероксид водорода. Окисление Пинника или Линдгрена обычно проводят в водосодержащем растворителе в слабокислой, забуференной среде (pH приб. 3-5; используя гидрофосфат, например, NaH2PO4). Другие пригодные условия окисления описаны, например, в WO 2011/022337. Полученную карбоновую кислоту затем дополнительно эстерифицируют с получением соединений I, где Y представляет собой OR9, где R9 не представляет собой водород, или подвергают амидированию, как описано выше, с получением соединений I, где Y представляет собой NR5R6.
Соединения I, где R3b не представляет собой водород, можно получить из соединений I.a' или I.b' аналогично методикам, описанным в WO 2010/020521, путем их приведения в контакт с основанием, таким как диизопропиламин лития, с последующим добавлением электрофила, например, галогенирующего агента, такого как 4-йодтолуолдифторид, N-фторбензолсульфонамид ("NFSI"), N-хлорсукцинимид ("NCS"), N-бромсукцинимид ("NBS") или N-йодсукцинимид ("NIS"), алкилирующего агента, такого как алкилгалоид, например, метилйодид, сульфанилирующего агента, такого как метансульфонилхлорид (CH3S-Cl), S-метилметантиосульфонат (CH3SO2-SCH3) или диметилдисульфид (CH3S-SCH3), или, для введения OH, гидроксилирующего агента, такого как оксазиридины (например, N-сульфонилоксазиридины) или оксодипероксимолибден(пиридин)-(гексаметилфосфора триамид) ("MoOPH").
Как правило, соединения формулы I включая их стереоизомеры, соли и N-оксиды, и их предшественники в способе синтеза, могут быть получены с помощью способов описанных выше. Если отдельные соединения не могут быть получены с помощью описанных выше путей, они могут быть получены путем модификации других соединений I или соответствующего предшественника или путем обычных модификаций описанных путей синтеза. Например, в отдельных случаях, некоторые соединения формулы (I) могут быть предпочтительно получены из других соединений формулы (I) путем модификации, например, путем гидролиза сложного эфира, амидирования, эстерификации, расщепления простого эфира, олефинирования, восстановления, окисления и тому подобное, или обычных модификаций описанных путей синтеза.
Реакционные смеси обрабатывают обычным способом, например, путем смешивания с водой, разделения фаз, и, если приемлемо, очистки неочищенных продуктов с помощью хроматографии, например, на оксиде алюминия или на силикагеле. Некоторые промежуточные соединения и конечные продукты могут быть получены в форме бесцветных или бледно-коричневых вязких масел, которые освобождены или очищены от летучих компонентов при пониженном давлении и при средней повышенной температуре. Если промежуточные соединения и конечные продукты получены в виде твердых веществ, они могут быть очищены перекристаллизацией или растиранием.
Благодаря своей великолепной активности, соединения настоящего изобретения могут быть использованы для контроля беспозвоночных вредителей.
Соответственно, настоящее изобретение также предлагает способ контроля беспозвоночных вредителей, где способ включает обработку вредителей, их кормовой базы, их среды обитания или их места размножения или культивируемых растений, материалов размножения растений (например, семян), почвы, площади, материала или среды, в которой вредители растут или могут расти, или материалов, культивируемых растений, материалов размножения растений (например, семян), почв, поверхностей или пространств, которые должны быть защищены от нападения вредителей или заражения, пестицидно эффективным количеством соединения настоящего изобретения или композиции, как определено выше. Изобретение также касается применения соединения изобретения, его стереоизомера и/или сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемой соли для уничтожения беспозвоночных вредителей.
Предпочтительно, способ изобретения предназначен для защиты материала размножения растений (например, семян) и растений, которые вырастут из него, от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, и включает обработку материала размножения растений (например, семян) пестицидно эффективным количеством соединения настоящего изобретения, как определено выше, или пестицидно эффективным количеством сельскохозяйственной композиции как определено выше. Способ изобретения не ограничивается защитой "субстрата" (растение, материалы размножения растений, почва и т.д.), который обработан согласно изобретению, но также имеет профилактические действие, таким образом, например, защищая растения, которые произрастают из обработанного материала размножения растений (например, семян), где само по себе растение не было обработано.
Альтернативно предпочтительно, способ изобретения пригоден для защиты растений от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, где способ включает обработку растений пестицидно эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения изобретения, его стереоизомера и/или, по меньшей мере, одной его сельскохозяйственно приемлемой соли.
В смысле настоящего изобретения, "беспозвоночных вредителей" предпочтительно выбирают из артропод и нематод, более предпочтительно из вредных насекомых, паукообразных и нематод, и даже более предпочтительно из насекомых, акаридов и нематод. В смысле настоящего изобретения, "беспозвоночными вредителями" наиболее предпочтительно являются насекомые.
Изобретение также предлагает сельскохозяйственную композицию для уничтожения беспозвоночных вредителей, которая содержит некоторое количество, по меньшей мере, одного соединения согласно изобретению и, по меньшей мере, один инертный жидкий и/или твердый агрономический приемлемый носитель, который имеет пестицидное действие, и, при желании, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество.
Такая композиция может содержать одно активное соединение настоящего изобретения или смесь нескольких активных соединений настоящего изобретения. Композиция согласно настоящему изобретению может содержать отдельный изомер или смесь изомеров или соль, так же как и индивидуальные таутомеры или смеси таутомеров.
Соединения настоящего изобретения, включая их соли, стереоизомеры и таутомеры, в частности, пригодны для эффективного контроля артроподных вредителей, таких как паукообразные, многоножек и насекомых, так же как и нематод. Они особенно пригодны для эффективного уничтожения или контроля следующих вредителей:
насекомых из отряда чешуекрылые (Lepidoptera), например, Acronicta major, Adoxophyes orana, Aedia leucomelas, Agrotis spp., такой как Agrotis fucosa, Agrotis segetum, Agrotis ypsilon; Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Anticarsia spp., Argyresthia conjugella, Autographa gamma, Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., такой как Chilo suppressalis; Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia kuehniella, Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Evetria bouliana, Feltia spp., такой как Feltia subterranean; Galleria mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Helicoverpa spp., такой как Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea; Heliothis spp., такой как Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea; Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma spp., такой как Laphygma exigua; Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Loxostege sticticalis, Lymantria spp., такой как Lymantria dispar, Lymantria monacha; Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra spp., такой как Mamestra brassicae; Mocis repanda, Mythimna separata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Ostrinia spp., такой как Ostrinia nubilalis; Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectinophora spp., такой как Pectinophora gossypiella; Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea spp., такой как Phthorimaea operculella; Phyllocnistis citrella, Pieris spp., такой как Pieris brassicae, Pieris rapae; Plathypena scabra, Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera spp., такой как Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura; Thaumatopoea pityocampa, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp., такой как Trichoplusia ni; Tuta absoluta, и Zeiraphera canadensis,
жуки (Coleoptera), например, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agrilus sinuatus, Agriotes spp., такой как Agriotes fuscicollis, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus; Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anobium punctatum, Anomala rufocuprea, Anoplophora spp., такой как Anoplophora glabripennis; Anthonomus spp., такой как Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum; Anthrenus spp., Aphthona euphoridae, Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp., такой как Atomaria linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., такой как Bruchus lentis, Bruchus pisorum, Bruchus rufimanus; Byctiscus betulae, Callosobruchus chinensis, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp., такой как Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrhynchus napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp., такой как Conoderus vespertinus; Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp., такой как Ctenicera destructor; Curculio spp., Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp., такой как Diabrotica 12-punctata Diabrotica speciosa, Diabrotica longicornis, Diabrotica semipunctata, Diabrotica virgifera; Epilachna spp., такой как Epilachna varivestis, Epilachna vigintioctomaculata; Epitrix spp., такой как Epitrix hirtipennis; Eutinobothrus brasiliensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Hypothenemus spp., Ips typographus, Lachnosterna consanguinea, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa spp., такой как Leptinotarsa decemlineata; Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., такой как Lyctus bruneus; Melanotus communis, Meligethes spp., такой как Meligethes aeneus; Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., такой как Monochamus alternatus; Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllobius pyri, Phyllopertha horticola, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., такой как Phyllotreta chrysocephala, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata; Phyllophaga spp., Phyllopertha horticola, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis , Rhizopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus spp., такой как Sitophilus granaria, Sitophilus zeamais; Sphenophorus spp., такой как Sphenophorus levis; Sternechus spp., такой как Sternechus subsignatus; Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., такой как Tribolium castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., и Zabrus spp., такой как Zabrus tenebrioides,
мухи, москиты (Diptera), например, Aedes spp., такой как Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans; Anastrepha ludens, Anopheles spp., такой как Anopheles albimanus, Anopheles crucians, Anopheles freeborni, Anopheles gambiae, Anopheles leucosphyrus, Anopheles maculipennis, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Anopheles sinensis; Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Cerafitis capitata, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., такой как Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp., такой как Cochliomyia hominivorax; Contarinia spp., такой как Contarinia sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp., такой как Culex nigripalpus, Culex pipiens, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culex tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Delia spp., такой как Delia antique, Delia coarctata, Delia platura, Delia radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., такой как Fannia canicularis; Gastraphilus spp., такой как Gasterophilus intestinalis; Geomyza Tripunctata, Glossina fuscipes, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp., такой как Hylemyia platura; Hypoderma spp., такой как Hypoderma lineata; Hyppobosca spp., Leptoconops torrens, Liriomyza spp., такой как Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii; Lucilia spp., такой как Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata; Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola spp., такой как Mayetiola destructor; Musca spp., такой как Musca autumnalis, Musca domestica; Muscina stabulans, Oestrus spp., такой как Oestrus ovis; Opomyza florum, Oscinella spp., такой как Oscinella frit; Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp., такой как Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata; Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga spp., такой как Sarcophaga haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Stomoxys spp., такой как Stomoxys calcitrans; Tabanus spp., такой как Tabanus atratus, Tabanus bovinus, Tabanus lineola, Tabanus similis; Tannia spp., Tipula oleracea, Tipula paludosa, и Wohlfahrtia spp.,
трипсы (Thysanoptera), например, Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Enneothrips flavens, Frankliniella spp., такой как Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici; Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., такой как Scirtothrips citri; Taeniothrips cardamoni, Thrips spp., такой как Thrips oryzae, Thrips palmi, Thrips tabaci;
термиты (Isoptera), например, Calotermes flavicollis, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Heterotermes longiceps, Heterotermes tenuis, Leucotermes flavipes, Odontotermes spp., Reticulitermes spp., такой как Reticulitermes speratus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes grassei, Reticulitermes lucifugus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes virginicus; Termes natalensis,
тараканы (Blattaria - Blattodea), например, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella asahinae, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta japonica,
клопы, тли, цикадки, белокрылки, червецы, цикады (Hemiptera), например, Acrosternum spp., такой как Acrosternum hilare; Acyrthosipon spp., такой как Acyrthosiphon onobrychis, Acyrthosiphon pisum; Adelges laricis, Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii, Aphis spp., такой как Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis pomi, Aphis sambuci, Aphis schneideri, Aphis spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., такой как Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci; Blissus spp., такой как Blissus leucopterus; Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Cimex spp., такой как Cimex hemipterus, Cimex lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp., Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Cryptomyzus ribis, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynus piperis, Dialeurades spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp., такой как Dysaphis plantaginea, Dysaphis pyri, Dysaphis radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp., такой как Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius; Dysmicoccus spp., Empoasca spp., такой как Empoasca fabae, Empoasca solana; Eriosoma spp., Erythroneura spp., Eurygaster spp., такой как Eurygaster integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp., такой как Euschistuos heros, Euschistus impictiventris, Euschistus servus; Geococcus coffeae, Halyomorpha spp., такой как Halyomorpha halys; Heliopeltis spp., Homalodisca coagulata, Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp., такой как Lygus hesperus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis; Macropes excavatus, Macrosiphum spp., такой как Macrosiphum rosae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae; Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Miridae spp., Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., такой как Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus persicae, Myzus varians; Nasonovia ribis-nigri, Nephotettix spp., такой как Nephotettix malayanus, Nephotettix nigropictus, Nephotettix parvus, Nephotettix virescens; Nezara spp., такой как Nezara viridula; Nilaparvata lugens, Oebalus spp., Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., такой как Pemphigus bursarius; Pentomidae, Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Piesma quadrata, Piezodorus spp., такой как Piezodorus guildinii, Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., такой как Pseudococcus comstocki; Psylla spp., такой как Psylla mali, Psylla piri; Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp., такой как Rhopalosiphum pseudobrassicas, Rhopalosiphum insertum, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi; Sagatodes spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Sappaphis mala, Sappaphis mali, Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insularis , Stephanitis nashi, Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Thyanta spp., такой как Thyanta perditor; Tibraca spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., такой как Toxoptera aurantii; Trialeurodes spp., такой как Trialeurodes vaporariorum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., такой как Unaspis yanonensis; и Viteus vitifolii,
муравьи, пчелы, осы, пилильщики (Hymenoptera), например, Athalia rosae, Atta capiguara, Atta cephalotes, Atta cephalotes, Atta laevigata, Atta robusta, Atta sexdens, Atta texana, Bombus spp., Camponotus floridanus, Crematogaster spp., Dasymutilla occidentalis, Diprion spp., Dolichovespula maculata, Hoplocampa spp., такой как Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea; Lasius spp., такой как Lasius niger, Linepithema humile, Monomorium pharaonis, Paravespula germanica, Paravespula pennsylvanica, Paravespula vulgaris, Pheidole megacephala, Pogonomyrmex barbatus, Pogonomyrmex californicus, Polistes rubiginosa, Solenopsis geminata, Solenopsis invicta, Solenopsis richteri, Solenopsis xyloni, Vespa spp., такой как Vespa crabro, и Vespula squamosa,
сверчки, кузнечики, саранча (Orthoptera), например, Acheta domestica, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa gryllotalpa, Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta migratoria, Locustana pardalina, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femurrubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Schistocerca americana, Schistocerca gregaria, Tachycines asynamorus, и Zonozerus variegatus,
паукообразные (Arachnida), такие как клещи, например, из семейств Argasidae, Ixodidae и Sarcoptidae, такой как Amblyomma spp. (например, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum), Argas spp. (например, Argas persicus), Boophilus spp. (например, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus), Dermacentor silvarum, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma spp. (например, Hyalomma truncatum), Ixodes spp. (например, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus), Ornithodorus spp. (например, Ornithodorus moubata, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata), Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp. (например, Psoroptes ovis), Rhipicephalus spp. (например, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi), Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp. (например, Sarcoptes scabiei), и Eriophyidae spp., такой как Acaria sheldoni, Aculops spp. (например, Aculops pelekassi) Aculus spp. (например, Aculus schlechtendali), Epitrimerus pyri, Phyllocoptruta oleivora и Eriophyes spp. (например, Eriophyes sheldoni); Tarsonemidae spp., такой как Hemitarsonemus spp., Phytonemus pallidus и Polyphagotarsonemus latus, Stenotarsonemus spp.; Tenuipalpidae spp., такой как Brevipalpus spp. (например, Brevipalpus phoenicis); Tetranychidae spp., такой как Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius и Tetranychus urticae; Bryobia praetiosa, Panonychus spp. (например, Panonychus ulmi, Panonychus citri), Metatetranychus spp. и Oligonychus spp. (например, Oligonychus pratensis), Vasates lycopersici; Araneida, например, Latrodectus mactans, и Loxosceles reclusa. И Acarus siro, Chorioptes spp., Scorpio maurus
блохи (Siphonaptera), например, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, и Nosopsyllus fasciatus,
серебрянка, термобия домашняя (Thysanura), например, Lepisma saccharina и Thermobia domestica,
многоножки (Chilopoda), например, Geophilus spp., Scutigera spp., такой как Scutigera coleoptrata;
двупарноногие (Diplopoda), например, Blaniulus guttulatus, Narceus spp.,
кожистокрылые (Dermaptera), например, forficula auricularia,
вши (Phthiraptera), например, Damalinia spp., Pediculus spp., такой как Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis; Pthirus pubis, Haematopinus spp., такой как Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis; Linognathus spp., такой как Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus straminis и Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.,
ногохвостки (Collembola), например, Onychiurus spp., такой как Onychiurus armatus,
Они также пригодны для контроля нематод: паразитирующих на растениях нематод, таких как клубеньковые нематоды, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, и других видов Meloidogyne; цистообразующих нематод, Globodera rostochiensis и других видов Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii и других видов Heterodera; нематод Seed gall, видов Anguina; Stem и листьевых нематод, видов Aphelenchoides, таких как Aphelenchoides besseyi; Sting нематод, Belonolaimus longicaudatus и других видов Belonolaimus; Pine нематод, Bursaphelenchus lignicolus Mamiya et Kiyohara, Bursaphelenchus xylophilus и других видов Bursaphelenchus; Ring нематод, видов Criconema, видов Criconemella, видов Criconemoides, видов Mesocriconema; Stem и клубеньковых нематод, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci и других видов Ditylenchus; Awl нематод, видов Dolichodorus; Spiral нематод, Heliocotylenchus multicinctus и других видов Helicotylenchus; Sheath и шеатоидных нематод, видов Hemicycliophora и видов Hemicriconemoides; видов Hirshmanniella; Lance нематод, видов Hoploaimus; ложных кореневых нематод, видов Nacobbus; Needle нематод, Longidorus elongatus и других видов Longidorus; Lesion нематод, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi и других видов Pratylenchus; Burrowing нематод, Radopholus similis и других видов Radopholus; Reniform нематод, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis и других видов Rotylenchus; видов Scutellonema; Stubby root нематод, Trichodorus primitivus и других видов Trichodorus, видов Paratrichodorus; Stunt нематод, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius и других видов Tylenchorhynchus; Citrus нематод, видов Tylenchulus, таких как Tylenchulus semipenetrans; Dagger нематод, видов Xiphinema; и других видов нематод паразитирующих на животных.
Примеры дополнительных видов вредителей, которые могут контролироваться соединениями формулы (I) включают: из класса Bivalva, например, Dreissena spp.; из класса Gastropoda, например, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.; из класса глисты, например, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., такой как Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercora lis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti; из отряда Isopoda, например, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber; из отряда Symphyla, например, Scutigerella immaculata;
Другие примеры видов вредителей, которые могут контролироваться соединениями формулы (I) включают: Anisoplia austriaca, Apamea spp., Austroasca viridigrisea, Baliothrips biformis, Caenorhabditis elegans, Cephus spp., Ceutorhynchus napi, Chaetocnema aridula, Chilo auricilius, Chilo indicus , Chilo polychrysus, Chortiocetes terminifera, Cnaphalocroci medinalis, Cnaphalocrosis spp., Colias eurytheme, Collops spp., Cornitermes cumulans, Creontiades spp., Cyclocephala spp., Dalbulus maidis, Deraceras reticulatum , Diatrea saccharalis, Dichelops furcatus, Dicladispa armigera , Diloboderus spp., такой как Diloboderus abderus; Edessa spp., Epinotia spp., Formicidae, Geocoris spp., Globitermes sulfureus, Gryllotalpidae, Halotydeus destructor, Hipnodes bicolor, Hydrellia philippina, Julus spp., Laodelphax spp., Leptocorsia acuta , Leptocorsia oratorius , Liogenys fuscus, Lucillia spp., Lyogenys fuscus, Mahanarva spp., Maladera matrida, Marasmia spp., Mastotermes spp., Mealybugs, Megascelis ssp, Metamasius hemipterus, Microtheca spp., Mocis latipes, Murgantia spp., Mythemina separata , Neocapritermes opacus, Neocapritermes parvus, Neomegalotomus spp., Neotermes spp., Nymphula depunctalis, Oebalus pugnax, Orseolia spp., такой как Orseolia oryzae; Oxycaraenus hyalinipennis, Plusia spp., Pomacea canaliculata, Procornitermes ssp, Procornitermes triacifer , Psylloides spp., Rachiplusia spp., Rhodopholus spp., Scaptocoris castanea, Scaptocoris spp., Scirpophaga spp., такой как Scirpophaga incertulas , Scirpophaga innotata; Scotinophara spp., такой как Scotinophara coarctata; Sesamia spp., такой как Sesamia inferens, Sogaella frucifera, Solenapsis geminata, Spissistilus spp., Stalk borer, Stenchaetothrips biformis, Steneotarsonemus spinki, Sylepta derogata, Telehin licus, Trichostrongylus spp.
Соединения настоящего изобретения, включая их соли, стереоизомеры и таутомеры, особенно полезны для контроля насекомых, предпочтительно кровососущих или сверлящих, и жующих, и кусающих насекомых, таких как насекомые из рода Lepidoptera, Coleoptera и Hemiptera, в частности, Lepidoptera, Coleoptera и клопы.
Однако соединения настоящего изобретения, включая их соли, стереоизомеры и таутомеры, особенно полезны для контроля насекомых родов Thysanoptera, Diptera (особенно, мухи, москиты), Hymenoptera (особенно, муравьи) и Isoptera (особенно, термиты).
Соединения настоящего изобретения, включая их соли, стереоизомеры и таутомеры, особенно полезны для контроля насекомых родов Lepidoptera и Coleoptera.
Изобретение также касается агрохимических композиций содержащих вспомогательное вещество и, по меньшей мере, одно соединение I согласно изобретению.
Агрохимическая композиция содержит пестицидно эффективное количество соединения I. Термин "эффективное количество" означает количество композиции или соединения I, которого достаточно для контроля вредного грибка на выращиваемых растениях или для защиты материалов и которое не приводит к существенному повреждению обрабатываемых растений. Такое количество может изменяться в широком интервале и зависит от разных факторов, таких как контролируемые виды, обработка выращиваемого растения или материала, климатические условия и используемое определенное соединение I.
Соединения I, их N-оксиды или соли могут быть превращены в обычные типы агрохимических композиций, например, растворы, эмульсии, суспензии, дусты, порошки, пасты, гранулы, экструдаты, капсулы и их смеси. Примерами типов агрохимических композиций являются суспензии (например, SC, OD, FS), эмульгируемые концентраты (например, EC), эмульсии (например, EW, EO, ES, ME), капсулы (например, CS, ZC), пасты, пастилки, смачиваемые порошки или дусты (например, WP, SP, WS, DP, DS), экструдаты (например, BR, TB, DT), гранулы (например, WG, SG, GR, FG, GG, MG), инсектицидные изделия (например, LN), так же как гелевые рецептуры для обработки материала размножения растений, такого как семена (например, GF). Эти и другие типы агрохимических композиций определены в “Catalogue of pesticide formulation types and international coding system”, Technical Monograph No. 2, 6th Ed. May 2008, CropLife International.
Агрохимические композиции получают известным образом, таким как описано Mollet and Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; или Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, London, 2005.
Пригодными вспомогательными агентами являются растворители, жидкие носители, твердые носители или наполнители, поверхностно-активные вещества, диcпергаторы, эмульгаторы, смачивающие агенты, адъюванты, солюбилизаторы, вещества, способствующие проникновению, защитные коллоиды, связывающие вещества, загустители, увлажнители, репелленты, аттрактанты, стимуляторы кормления, агенты улучшающие сочетаемость, бактерициды, антифризы, пеногасители, красители, агенты, придающие клейкость и связующие.
Пригодными растворителями и жидкими носителями являются вода и органические растворители, такие как нефтяные фракции с температурой кипения от средней до высокой, например, керосин, дизельное топливо; масла растительного или животного происхождения; алифатические, циклические и ароматические углеводороды, например, толуол, парафин, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины; спирты, например, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, циклогексанол; гликоли; ДМСО; кетоны, например, циклогексанон; сложные эфиры, например, лактаты, карбонаты, сложные эфиры жирных кислот, гамма-бутиролактон; жирные кислоты; фосфонаты; амины; амиды, например, N-метилпирролидон, диметиламиды жирных кислот; и их смеси.
Пригодными твердыми носителями или наполнителями являются минералы, например, силикаты, силикагели, тальк, каолины, известняк, известь, мел, глины, доломит, диатомовая земля, бентонит, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния; полисахариды, например, целлюлоза, крахмал; удобрения, например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины; продукты растительного происхождения, например, мука злаков, мука хинного дерева, древесная мука, мука из скорлупы орехов и их смеси.
Пригодными поверхностно-активными веществами являются поверхностно-активные соединения, такие как анионные, катионные, неионные и амфотерные поверхностно-активные вещества, блокполимеры, полиэлектролиты и их смеси. Такие поверхностно-активные вещества могут быть использованы в качестве эмульгатора, диспергатора, сулюбилизатора, смачивателя, вещества, способствующего проникновению, защитного коллоида или адъюванта. Примеры поверхностно-активных веществ приведены в McCutcheon' s, Vol,1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon' s Directories, Glen Rock, USA, 2008 (International Ed. and North American Ed.).
Пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются щелочные, щелочноземельные или аммонийные соли сульфонатов, сульфатов, фосфатов, карбоксилатов и их смеси. Примерами сульфонатов являются алкиларилсульфонаты, дифенилсульфонаты, альфа-олефинсульфонаты, лигнинсульфонаты, сульфонаты жирных кислот и жиров, сульфонаты этоксилированных алкилфенолов, сульфонаты алкоксилированных арилфенолов, сульфонаты конденсированных нафталинов, сульфонаты додецил- и тридецилбензолов, сульфонаты нафталинов и алкилнафталинов, сульфосукцинаты или сульфосукцинаматы. Примерами сульфатов являются сульфаты жирных кислот и жиров, этоксилированных алкилфенолов, спиртов, этоксилированных спиртов или сложных эфиров жирных кислот. Примерами фосфатов являются сложные эфиры фосфатов. Примерами карбоксилатов являются алкилкарбоксилаты и карбоксилированный спирт или алкилфенолэтоксилаты.
Пригодными неионными поверхностно-активными веществами являются алкоксилаты, N-замещенные амиды жирных кислот, аминооксиды, сложные эфиры, поверхностно-активные вещества на основе сахара, полимерные поверхностно-активные вещества и их смеси. Примерами алкоксилатов являются соединения, такие как спирты, алкилфенолы, амины, амиды, арилфенолы, жирные кислоты или сложные эфиры жирных кислот, которые были алкоксилированы 1 - 50 эквивалентами. Этиленоксид и/или пропиленоксид могут быть использованы для алкоксилирования, предпочтительно этиленоксид. Примерами N-замещенных амидов жирных кислот являются глюкамиды жирных кислот или алканоламиды жирных кислот. Примерами сложных эфиров являются сложные эфиры, глицериновые эфиры или моноглицериды жирных кислот. Примерами поверхностно-активных веществ на основе сахара являются сорбитаны, этоксилированные сорбитаны, сложные эфиры сахарозы и глюкозы или алкилполигликозиды. Примерами полимерных поверхностно активных веществ являются гомо- или сополимеры винилпирролидона, винилового спирта или винилацетата.
Пригодными катионными поверхностно-активными веществами являются четвертичные поверхностно-активные вещества, например, четвертичные соединения аммония с одной или двумя гидрофобными группами или соли первичных аминов с длинной цепью. Пригодными амфотерными поверхностно-активными веществами являются алкилбетаины и имидазолины. Пригодными блокполимерами являются блокполимеры типа А-В или А-В-А, содержащие блоки полиэтиленоксида и полипропиленоксида, или типа A-B-C, содержащие алканол, полиэтиленоксид и полипропиленоксид. Пригодными полиэлектролитами являются поликислоты или полиоснования. Примерами поликислот являются щелочные соли полиакриловой кислоты или поликислотных комбинированных полимеров. Примерами полиоснований являются поливиниламины или полиэтиленамины.
Пригодными адъювантами являются соединения, которые имеют пренебрежительно малую или даже вовсе не имеют пестицидной активности и которые улучшают биологическую эффективность соединения I на цели. Примерами являются поверхностно-активные вещества, минеральные или растительные масла и другие вспомогательные агенты. Дополнительные примеры приведены в Knowles, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, chapter 5.
Пригодными загустителями являются полисахариды (например, ксантановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза), неорганические глины (органически модифицированные или немодифицированные), поликарбоксилаты и силикаты.
Пригодными бактерицидами являются бронопол и производные изотиазолинона, такие как алкилизотиазолиноны и бензизотиазолиноны.
Пригодными антифризами являются этиленгликоли, пропиленгликоли, мочевина и глицерин.
Пригодными пеногасителями являются силиконы, длинноцепочечные спирты и соли жирных кислот.
Пригодными красителями (например, красный, синий или зеленый) являются пигменты с низкой растворимостью в воде и водорастворимые красители. Примерами являются неорганические красители (например, оксид железа, оксид титана, гексацианоферрат железа) и органические красители (например, ализарин-, азо- и фталоцианиновые красители).
Пригодными агентами, придающими клейкость, или связующими являются поливинилпирролидоны, поливинилацетаты, поливиниловые спирты, полиакрилаты, биологические или синтетические воски и простые эфиры целлюлозы.
Примерами типов агрохимических композиций и их получения являются:
i) Водорастворимые концентраты (SL, LS)
10-60 мас.% соединения I согласно изобретению и 5-15 мас.% смачивающего агента (например, алкоксилаты спиртов) растворяют в воде и/или в водорастворимом растворителе (например, спирты) до 100 мас.%. Активное вещество растворяется при разведении водой.
ii) Диспергируемые концентраты (DC)
5-25 мас.% соединения I согласно изобретению и 1-10 мас.% диспергатора (например, поливинилпирролидон) растворяют в органическом растворителе (например, циклогексанон) до 100 мас.%. Разведение водой дает дисперсию.
iii) Эмульгируемые концентраты (EC)
15-70 мас.% соединения I согласно изобретению и 5-10 мас.% эмульгаторов (например, додецилбензолсульфонат кальция и этоксилат касторового масла) растворяют в несмешиваемом с водой органическом растворителе (например, ароматический углеводород) до 100 мас.%. Разведение водой дает эмульсию.
iv) Эмульсии (EW, EO, ES)
5-40 мас.% соединения I согласно изобретению и 1-10 мас.% эмульгаторов (например, додецилбензолсульфонат кальция и этоксилат касторового масла) растворяют в 20-40 мас.% несмешиваемого с водой органического растворителя (например, ароматический углеводород). Эту смесь вводят в воду до 100 мас.% с помощью эмульгирующего устройства и превращают в гомогенную эмульсию. Разведение водой дает эмульсию.
v) Суспензии (SC, OD, FS)
В шаровой мельнице с мешалкой, 20-60 мас.% соединения I согласно изобретению измельчают с добавлением 2-10 мас.% диспергаторов и смачивающих агентов (например, лигносульфонат натрия и этоксилированный спирт), 0,1-2 мас.% загустителя (например, ксантановая камедь) и воды до 100 мас.% с получением тонкой суспензии активного вещества. Разведение водой дает стабильную суспензию активного вещества. Для композиции FS типа добавляют до 40 мас.% связующего (например, поливиниловый спирт).
vi) Вододиспергируемые гранулы и водорастворимые гранулы (WG, SG)
50-80 мас.% соединения I согласно изобретению тонко измельчают с добавлением диспергаторов и смачивающих агентов (например, лигносульфонат натрия и этоксилированный спирт) до 100 мас.% и получают вододиспергируемые или водорастворимые гранулы с помощью технических устройств (например, экструдер, колонна с распылительным орошением, псевдосжиженный слой). Разведение водой дает стабильную дисперсию или раствор активного вещества.
vii) Вододиспергируемые порошки и водорастворимые порошки (WP, SP, WS)
50-80 мас.% соединения I согласно изобретению измельчают в роторно-статорной мельнице с добавлением 1-5 мас.% диспергаторов (например, лигносульфонат натрия), 1-3 мас.% смачивающих агентов (например, этоксилированный спирт) и твердого носителя (например, силикагель) до 100 мас.%. Разведение водой дает стабильную дисперсию или раствор активного вещества.
viii) Гель (GW, GF)
В шаровой мельнице с мешалкой, 5-25 мас.% соединения I согласно изобретению измельчают с добавлением 3-10 мас.% диспергаторов (например, лигносульфонат натрия), 1-5 мас.% загустителя (например, карбоксиметилцеллюлоза) и воды до 100 мас.% с получением тонкой суспензии активного вещества. Разведение водой дает стабильную суспензию активного вещества.
iv) Микроэмульсия (ME)
5-20 мас.% соединения I согласно изобретению добавляют к 5-30 мас.% смеси органических растворителей (например, диметиламид жирной кислоты и циклогексанон), 10-25 мас.% смеси поверхностно-активных веществ (например, этоксилированный спирт и этоксилат арилфенола) и воды до 100 %. Эту смесь перемешивают на протяжении 1 ч до получения спонтанно термодинамически стабильной микроэмульсии.
iv) Микрокапсулы (CS)
Масляную фазу, содержащую 5-50 мас.% соединения I согласно изобретению, 0-40 мас.% несмешиваемого с водой органического растворителя (например, ароматический углеводород), 2-15 мас.% акриловых мономеров (например, метилметакрилат, метакриловая кислота и ди- или триакрилат), диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливиниловый спирт). Инициируют радикальную полимеризацию с помощью инициатора радикалов, что приводит к образованию поли(мет)акрилатных микрокапсул. Альтернативно, масляную фазу, содержащую 5-50 мас.% азина формулы (I) согласно изобретению, 0-40 мас.% несмешиваемого с водой органического растворителя (например, ароматический углеводород) и изоцианатный мономер (например, дифенилметан-4,4' -диизоцианат), диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливиниловый спирт). Добавление полиамина (например, гексаметилендиамина) приводит к образованию полимочевинных микрокапсул. Количество мономеров до 1-10 мас.%. мас.% относительно общей массы CS композиции.
ix) Дустоподобные порошки (DP, DS)
1-10 мас.% соединения I согласно изобретению тонко измельчают и тщательно смешивают с твердым носителем (например, тонкоизмельченным каолином) до 100 мас.%.
x) Гранулы (GR, FG)
0,5-30 мас.% соединения I согласно изобретению тонко измельчают и смешивают с твердым носителем (например, силикат) до 100 мас.%. Грануляцию проводят с помощью экструзии, сушкой с распылением или в псевдосжиженном слое.
xi) Жидкости ультранизкого объема (UL)
1-50 мас.% соединения I согласно изобретению растворяют в органическом растворителе (например, ароматический углеводород) до 100 мас.%.
Композиции типов i) - xi) могут необязательно содержать дополнительные вспомогательные агенты, такие как 0,1-1 мас.% бактерицидов, 5-15 мас.% антифризов, 0,1-1 мас.% пеногасителей и 0,1-1 мас.% красителей.
Агрохимические композиции обычно содержат от 0,01 до 95%, предпочтительно, от 0,1 до 90% и, в частности, от 0,5 до 75 мас.% активного вещества. Активные вещества используются с чистотой от 90% до 100%, предпочтительно от 95% до 100% (согласно спектру ЯМР).
Растворы для обработки семян (LS), суспоэмульсии (SE), текучие концентраты (FS), порошки для сухой обработки (DS), вододиспергируемые порошки для обработки суспензией (WS), водорастворимые порошки (SS), эмульсии (ES), эмульгируемые концентраты (EC) и гели (GF) обычно используются для целей обработки материалов размножения растений, особенно семян. Композиции в вопросе применения, после двух-десятикратного разбавления, концентрации активного вещества составляют от 0,01 до 60% по массе, предпочтительно от 0,1 до 40% по массе, в готовых к применению препаратах. Обработку можно проводить до или во время сева. Способы нанесения соединения I или его композиций, соответственно, на материал для размножения растений, особенно семена, включают способы обработки материала для размножения, такие как протравливание, нанесение покрытия, гранулирование, опыливание, пропитывание и внесение в борозду. Предпочтительно, соединение I или его композиции, соответственно, наносят на материал для размножения растений с помощью способа, так что не вызывается проростание, например, путем протравливания, гранулирования, нанесения покрытия и опыливания семян.
Когда используется для защиты растений, количества используемых активных веществ зависят от вида желаемого эффекта и составляют от 0,001 до 2 кг на га, предпочтительно от 0,005 до 2 кг на га, более предпочтительно от 0,05 до 0,9 кг на га, и в частности, от 0,1 до 0,75 кг на га.
При обработке материалов размножения растений, таких как семена, например, путем опыления, нанесения покрытия или смачивания семян, обычно требуемые количества активного вещества составляют от 0,1 до 1000 г, предпочтительно от 1 до 1000 г, более предпочтительно от 1 до 100 г и наиболее предпочтительно от 5 до 100 г, на 100 килограмм материала размножения растений (предпочтительно семян).
Когда используется для защиты материалов или хранимых продуктов, количество используемого активного вещества зависит от вида обрабатываемой площади и желаемого действия. Количества, обычно используемые для защиты материалов, составляют от 0,001 г до 2 кг, предпочтительно от 0,005 г до 1 кг, активного вещества на кубический метр обрабатываемого материала.
Различные типы масел, смачивателей, адъювантов, удобрений, питательных микроэлементов или дополнительных пестицидов (например, гербицидов, инсектицидов, фунгицидов, регуляторов роста, сафенеров) могут быть добавлены к активным веществам или в композиции, содержащие их, в качестве премикса или, если необходимо, заблаговременно до использования (танковая смесь). Эти агенты можно смешивать с композициями согласно изобретению в весовом соотношении от 1:100 до 100:1, предпочтительно от 1:10 до 10:1.
Пользователь наносит композицию согласно изобретению, как правило, из предварительно дозированного устройства, ранцевого опрыскивателя, распылительного танка, распылительного самолета или ирригационной системы. Как правило, агрохимическую композицию разводят водой, буфером и/или дополнительными вспомогательными агентами до желаемой применяемой концентрации и таким образом получают готовую к применению распыляемую жидкость или агрохимическую композицию согласно изобретению. Как правило, от 20 до 2000 литров, предпочтительно от 50 до 400 литров готовой к применению распыляемой жидкости наносят на гектар сельскохозяйственно полезной площади.
Согласно одному из вариантов реализации, отдельные компоненты композиции согласно изобретению, такие как части набора или части бинарной или тройной смеси могут быть смешаны пользователем самостоятельно в танке для распыления и могут быть добавлены дополнительные вспомогательные агенты, если приемлемо.
В дополнительном варианте реализации, или отдельные компоненты композиции согласно изобретению или частично предварительно смешанные компоненты, например, компоненты, содержащие соединения I и/или активные вещества из групп M) или F) (см. ниже), могут быть смешаны пользователем самостоятельно в танке для распыления и могут быть добавлены дополнительные вспомогательные агенты, если приемлемо.
В дополнительном варианте реализацииили отдельные компоненты композиции согласно изобретению или частично предварительно смешанные компоненты, например, компоненты, содержащие соединения I и/или активные вещества из групп M.1 - M.UN.X или F.I - F.XIII, могут быть нанесены одновременно (например, после смешивания в танке) или последовательно.
Следующий список M пестицидов, сгруппированных согласно Классификации способа действия Комитета по предупреждению резистентности к действию инсектицидов (IRAC), вместе с которыми соединения согласно изобретению могут быть использованы и с которыми может быть получен сильный синергический эффект, предназначен для иллюстрации возможных комбинаций, но не вводит каких либо ограничений:
M.1 Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE) из класса
M.1A карбаматов, например, алдикарб, аланикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарба, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофенокс, триметакарб, ХМС, ксилилкарб и триазамат; или из класса
M.1B органофосфатов, например, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфосметил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлофос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил-O- (метоксиаминотио-фосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос- метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион;
M.2. Антагонисты ГАМК-запираемого хлоридного канала, такие как:
M.2A циклодиенорганохлоридные соединения, как например, эндосульфн или хлордан; или
M.2B фипролы (фенилпиразолы), как например, этипрол, фипронил, флуфипрол, пирафлупрол и пирипрол;
M.3 Модуляторы натриевого канала из класса
M.3A пиретроиды, например, акринатрин, аллетрин, d-цис-транс аллетрин, d-транс аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин S-циклопентенил, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, халфенпрокс, имипротрин, меперфлутрин, метофлутрин, момфлуоротрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиретрин (пиретрум), ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тралометрин и трансфлутрин; или
M.3B модуляторы натриевого канала, такие как DDT или метоксихлор;
M.4 Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) из класса
M.4A неоникотиноидов, например, ацетамиприд, клотиоанидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд и тиаметоксам; или соединения
M.4A.1: 1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2,3,5,6,7,8-гексагидро-9-нитро-(5S,8R)-5,8-эпокси-1H-имидазо[1,2-a]азепин; или
M.4A.2: 1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-нитро-1-[(E)-пентилиденамино]гуанидин; или
M4.A.3: 1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-7-метил-8-нитро-5-пропокси-3,5,6,7-тетрагидро-2H-имидазо[1,2-a]пиридин;
или M.4B никотин.
M.5 Аллостерические активаторы никотинового ацетилхолинового рецептора из класса спиносинов, например, спиносад или спинеторам;
M.6 Активаторы хлоридного канала из класса авермектинов и милбемицинов, например, абамектин, эмамектинбензoат, ивермектин, лепимектин или милбемектин;
M.7 Миметики ювенильного гормона, такие как
M.7A аналоги ювенильного гормона, такие как гидропрен, кинопрен и метопрен; или другие, такие как M.7B феноксикарб или M.7C пирипроксифен;
M.8 разные неспецифические (полифункциональные) ингибиторы, например,
M.8A алкилгалоиды, такие как метилбромид и другие алкилгалоиды, или
M.8B хлорпикрин, или M.8C сульфурилфторид, или M.8D боракс, или M.8E рвотный камень;
M.9 Селективные блокаторы питания равнокрылых, например,
M.9B пиметрозин, или M.9C флоникамид;
M.10 Ингибиторы роста клеща, например,
M.10A клофентезин, гекситиазокс и дифловидазин, или M.10B этоксазол;
M.11 Микробиологические разрушители мембран средней кишки насекомого, например, bacillus thuringiensis или bacillus sphaericus и инсектицидыне протеины, которые они продуцируют, такие как bacillus thuringiensis subsp. israelensis, bacillus sphaericus, bacillus thuringiensis subsp. aizawai, bacillus thuringiensis subsp. kurstaki и bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis, или протеины Bt: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb и Cry34/35Ab1;
M.12 Ингибиторы синтеза митохондреального ATФ, например,
M.12A диафентиурон, или
M.12B органооловянные майтициды, такие как азоциклотин, цигексаин или фенбутатиноксид, или M.12C пропаргит, или M.12D тетрадифон;
M.13 Разобщающие агенты окислительного фосфорилирования через разрушение протонного градиента, например, хлорфенапир, DNOC или сульфлурамид;
M.14 Блокаторы канала никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), например, аналоги нереистоксина, такие как бенсультап, картап гидрохлорид, тиоциклам или тиосультап натрий;
M.15 Ингибиторы биосинтеза хитина типа 0, такие как бензoилмочевины, как например, бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон или трифлумурон;
M.16 Ингибиторы биосинтеза хитина типа 1, как например, бупрофезин;
M.17 Разрушители линьки, диптеран, как например, циромазин;
M.18 Агонисты рецептора экдизона, такие как диацилгидразины, например, метоксифенозид, тебуфенозид, галофенозид, фуфенозид или хромафенозид;
M.19 Агонисты рецептора октопамина, как например, амитраз;
M.20 Ингибиторы транспорта электрона митохондреального комплекса III, например,
M.20A гидраметилнон, или M.20B ацехиноцил, или M.20C флуакрипирим;
M.21 Ингибиторы транспорта электрона митохондреального комплекса I, например,
M.21A METI акарициды и инсектициды, такие как феназаквин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад или толфенпирад, или M.21B ротенон;
M.22 Блокаторы потенциалзависимого натриевого канала, например,
M.22A индоксакарб, или M.22B метафлумизон, или M.22C 1-[(E)-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]амино]-3-[4-(дифторметокси)фенил]мочевина;
M.23 Ингибиторы ацетил CoA карбоксилазы, такие как производные тетроновой и тетрамовой кислоты, например, спиродиклофен, спиромесифен или спиротетрамат;
M.24 Ингибиторы транспорта электрона митохондреального комплекса IV, например
M.24A фосфин, такой как фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфин или
фосфид цинка, или M.24B цианид.
M.25 Ингибиторы транспорта электрона митохондреального комплекса II, такие как производные бета-кетонитрила, например, циенопирафен или цифлуметофен;
M.28 Модуляторы рецептора рианодина из класса диамидов, как например, флубендиамид, хлорантранилипрол (ринаксипир®), циантранилипрол (циазипир®), или фталимидные соединения
M.28.1: (R)-3-Хлор-N1-{2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил}-N2-(1-метил-2-метилсульфонилэтил)фталимид и
M.28.2: (S)-3-Хлор-N1-{2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил}-N2-(1-метил-2-метилсульфонилэтил)фталимид, или соединение
M.28.3: 3-бром-N-{2-бром-4-хлор-6-[(1-циклопропилэтил)карбамоил]фенил}-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-карбоксамид (предложенное название ISO: цикланилипрол), или соединение
M.28.4: метил-2-[3,5-дибром-2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-ил]карбонил}амино)бензoил]-1,2-диметилгидразинкарбоксилат; или соединение выбирают из M.28.5a) - M.28.5l):
M.28.5a) N-[4,6-дихлор-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5b) N-[4-хлор-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-6-метил-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5c) N-[4-хлор-2-[(ди-2-пропил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-6-метил-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5d) N-[4,6-дихлор-2-[(ди-2-пропил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5e) N-[4,6-дихлор-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(дифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5f) N-[4,6-дибром-2-[(ди-2-пропил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5g) N-[4-хлор-2-[(ди-2-пропил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-6-циано-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5h) N-[4,6-дибром-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5i) N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метил-фенил]-5-бром-2-(3-хлор-2-пиридил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5j) 5-хлор-2-(3-хлор-2-пиридил)-N-[2,4-дихлор-6-[(1-циано-1-метил-этил)карбамоил]фенил]пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5k) 5-бром-N-[2,4-дихлор-6-(метилкарбамоил)фенил]-2-(3,5-дихлор-2-пиридил)пиразол-3-карбоксамид;
M.28.5l) N-[2-(трет-бутилкарбамоил)-4-хлор-6-метил-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(фторметокси)пиразол-3-карбоксамид; или соединение выбирают из
M.28.6 N2-(1-циано-1-метил-этил)-N1-(2,4-диметилфенил)-3-йод-фталимида; или
M.28.7 3-хлор-N2-(1-циано-1-метил-этил)-N1-(2,4-диметилфенил)фталимида;
M.UN.X инсектицидно активные соединения с неизвестным или неопределенным способом действия, как например, афидопиропен, азадирактин, амидофлумет, бензоксимат, бифеназат, бромпропилат, хиномeтионат, криолит, дикофол, флуфенерим, флометоквин, флуенсульфон, флупирадифурон, пиперонил бутоксид, пиридалил, пирифлуквиназон, сульфоксафлор, пифлубумид или соединения
M.UN.X.1: 4-[5-(3,5-Дихлор-фенил)-5-трифторметил-4,5-дигидро-изоксазол-3-ил]-2-метил-N-[(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)-метил]-бензамид, или соединение
M.UN.X.2: 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-[2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил]нафталин-1-карбоксамид, или соединение
M.UN.X.3: 11-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-12-гидрокси-1,4-диокса-9-азадиспиро[4,2,4,2]-тетрадец-11-ен-10-он, или соединение
M.UN.X.4: 3-(4' -фтор-2,4-диметилбифенил-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он, или соединение
M.UN.X.5: 1-[2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил]фенил]-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-амин, или вещества на основе bacillus firmus (Votivo, I-1582); или
M.UN.X.6; соединение выбирают из группы
M.UN.X.6a) (E/Z)-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид;
M.UN.X.6b) (E/Z)-N-[1-[(6-хлор-5-фтор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид;
M.UN.X.6c) (E/Z)-2,2,2-трифтор-N-[1-[(6-фтор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]ацетамид;
M.UN.X.6d) (E/Z)-N-[1-[(6-бром-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид;
M.UN.X.6e) (E/Z)-N-[1-[1-(6-хлор-3-пиридил)этил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид;
M.UN.X.6f) (E/Z)-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2-дифтор-ацетамид;
M.UN.X.6g) (E/Z)-2-хлор-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2-дифтор-ацетамид;
M.UN.X.6h) (E/Z)-N-[1-[(2-хлорпиримидин-5-ил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид и
M.UN.X.6i) (E/Z)-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,3,3,3-пентафтор-пропанамид.); или соединения
M.UN.X.7: 3-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1-(пиримидин-5-илметил)пиридо[1,2-a]пиримидин-1-ию-2-олат; или
M.UN.X.8: 1-[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-3-(3,5-дихлорфенил)-9-метил-4-оксо-пиридо[1,2-a]пиримидин-1-ию-2-олат; или
M.UN.X.9: 8-хлор-N-[2-хлор-5-метоксифенил)сульфонил]-6-трифторметил)-имидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид; или
M.UN.X.10: 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-2-метил-N-(1-оксотиетан-3-ил)бензамид; или
M.UN.X.11: 5-[3-[2,6-дихлор-4-(3,3-дихлораллилокси)фенокси]пропокси]-1H-пиразол.
Коммерчески доступные соединения группы M приведенные выше можно найти в The Pesticide Manual, 15th Edition, C. D. S. Tomlin, British Crop Protection Council (2011), среди других публикаций.
Производное хинолина - флометоквин известный из WO2006/013896. Аминофуранoновые соединения - флурадифурон известное из WO 2007/115644. Сульфоксиминовое соединение - сульфоксафлор известное из WO2007/149134. Пиретроид - момфтортрин известный из US6908945. Пиразольный акарицид - пифлубумид известный из WO2007/020986. Изоксазолиновые соединения описанные также M.UN.X.1 в WO2005/085216, M.UN.X2. в WO2009/002809 и в WO2011/149749 и изоксазолин M.UN.X.10 в WO2013/050317. Пирипирпеновое производное - афидопиропен описанное в WO 2006/129714. Спирокеталь-замещенное циклическое кетоэнольное производное M.UN.X.3 известное из WO2006/089633 и бифенил-замщенное спироциклическое кетоэнольное производное M.UN.X.4 из WO2008/067911. В заключение, триазолилфенилсульфид подобный M.UN.X.5 описанный в WO2006/043635 и биологические контролирующие агенты на основе bacillus firmus в WO2009/124707. Неоникотиноиды 4A.1 известные из WO20120/069266 и WO2011/06946, M.4.A.2 из WO2013/003977, M4.A.3. из WO2010/069266.
Аналог метафлумизона M.22C описан в CN 10171577. Фталимиды M.28.1 и M.28.2 оба известны из WO 2007/101540. Антраниламид M.28.3 описан в WO2005/077934. Гидразидное соединение M.28.4 описано в WO 2007/043677. Антраниламиды M.28.5a) - M.28.5h) могут быть получены как описано в WO 2007/006670, WO2013/024009 и WO2013/024010, антраниламид M.28.5i) описан в WO2011/085575, M.28.5j) в WO2008/134969, M.28.5k) в US2011/046186 и M.28.5l) в WO2012/034403. Диамидные соединения M.28.6 и M.28.7 можно найти в CN102613183.
Соединения M.UN.X.6a) - M.UN.X.6i), перечисленные в M.UN.X.6, описаны в WO2012/029672. Мезоионный антагонист M.UN.X.7 был описан в WO2012/092115, Мезоионный антагонист M.UN.X.8 был описан в WO 2013/192035, нематоцид M.UN.X.9 в WO2013/055584 и аналог пиридалильного типа M.UN.X.11 в WO2010/060379.
Предпочтительные дополнительные пестицидно активные ингредиенты выбирают из IRAC группы 1, ингибиторов Ацетилхолинэстеразы (AChE), в настоящем документе из группы 1А (Карбаматы) Тиодикарб, Метомил и Карбарил, и из группы 1В (Органофосфаты), особенно Ацефат, Хлорпирифос и Диметоат, из группы 2В, фипролы, в настоящем документе особенно этипрол и фипронил, из группы 3, пиретроиды, в настоящем документе особенно лямбда-цигалотрин, альфа-циперметрин или дельтаметрин, и из группы 4А, неоникотиноиды, в настоящем документе особенно ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд или тиометоксам.
Особенно комбинации соединений изобретения с фипролами, неоникотиноидами или пиретроидами могут, возможно, проявлять синергическое действие против щитников (согласно формуле Колби), в частности, Euschistus, например, Euschistus heros.
Следующий перечень F активных соединений, в комбинации с которыми соединения согласно изобретению могут быть использованы, предназначен для иллюстрации возможных комбинаций, но не вводит каких либо ограничений:
F.I) Ингибиторы дыхания
F.I 1) Ингибиторы комплекса III по сайту Qo (например, стролибурины): азоксистробин, коуметоксистробин, коумоксистробин, димоксистробин, энестробурин, фенаминстробин, феноксистробин/флуфеноксистробин, флукоксастробин, крезоксим-метил, мандестробин, метоминостробин, орисастробин, пикоксистробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, трифлоксистробин и 2-(2-(3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-аллилиденаминооксиметил)-фенил)-2-метоксиимино-N-метил-ацетамид, пирибенкарб, триклопирикарб/хлординкарб, фамоксадон, фенамидон;
F.I 2) ингибиторы комплекса III по сайту Qi: циазофамид, амисульбром, [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[(3-ацетокси-4-метокси-пиридин-2-карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил]2-метилпропанoат, [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[[3-(ацетоксиметокси)-4-метокси-пиридин-2-карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил] 2-метилпропанoат, [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[(3-изобутоксикарбонилокси-4-метокси-пиридин-2-карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил] 2-метилпропанoат, [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[[3-(1,3-бензoдиоксол-5-илметокси)-4-метокси-пиридин-2-карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил] 2-метилпропанoат; (3S,6S,7R,8R)-3-[[(3-гидрокси-4-метокси-2-пиридинил)карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-8-(фенилметил)-1,5-диоксонан-7-ил 2-метилпропанoат;
F.I 3) ингибиторы комплекса II (например, карбоксамиды): беноданил, бензoвиндифлупир, биксафен, боскалид, карбоксин, фенфурам, флуопирам, флутоланил, флуксапироксад, фураметпир, изофетамид, изопиразам, мепронил, оксикарбоксин, пенфлуфен, пентиопирад, седаксан, теклофталам, тифлузамид, N-(4' -трифторметилтиобифенил-2-ил)-3-дифторметил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, N-(2-(1,3,3-триметил-бутил)-фенил)-1,3-диметил-5-фтор-1H-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид, 3-(трифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид, 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид, 3-(трифторметил)-1,5-диметил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид, 1,3,5-триметил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид, N-(7-фтор-1,1,3-триметил-индан-4-ил)-1,3-диметил-пиразол-4-карбоксамид, N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-метокси-1-метил-этил]-3-(дифторметил)-1-метил-пиразол-4-карбоксамид, N-[2-(2,4-дифторфенил)фенил]-3-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамид;
F.I 4) другие ингибиторы дыхания (например, комплекс I, разобщающие агенты): дифлуметорим, (5,8-дифторхиназолин-4-ил)-{2-[2-фтор-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-амин; производные нитрофенила: бинапакрил, динобутон, динокап, флуазинам; феримзон; органометаллические соединения: фентиновые соли, такие как фентин-ацетат, фентин хлорид или фентин гидроксид; аметоктрадин; и силтиофам;
F.II) Ингибиторы биосинтеза стирола (ИБС фунгициды)
F.II 1) Ингибиторы C14 деметилазы (DMI фунгициды): триазолы: азаконазол, битретaнол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-M, эпоксиконазол, фенбуконазол, флуквинконазол, флусилазол, флутриафол, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, окспоконазол, паклобутразол, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, семиконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол, униконазол, 1-[rel-(2S;3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)-оксиранилметил]-5-тиоцианато-1H-[1,2,4]триазол, 2-[rel-(2S;3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)-оксиранилметил]-2H-[1,2,4]триазол-3-тиол, 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, 1-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-циклопропил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)этанол, 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-3-метил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-3-метил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, 2-[4-(4-фторфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол; имидазолы: имизалил, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол; пиримидины, пиридины и пиперазины: фенаримол, нуаримол, пирифенокс, трифорин, [3-(4-хлор-2-фтор-фенил)-5-(2,4-дифторфенил)изоксазол-4-ил]-(3-пиридил)метанол;
F.II 2) Ингибиторы дельта14-редуктазы: алдиморф, додеморф, додеморф-ацетат, фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин, пипералин, спироксамин;
F.II 3) Ингибиторы 3-кеторедуктазы: фенгексамид;
F.III) Ингибиторы синтеза нуклеиновой кислоты
F.III 1) фениламидные или ациламинокислотные фунгициды: беналаксил, беналаксил-M, киралаксил, металаксил, металаксил-M (мефеноксам), офурас, оксадиксил;
F.III 2) другие: химексазол, октилинон, оксолиновая кислота, бупиримат, 5-фторцитозин, 5-фтор-2-(п-толилметокси)пиримидин-4-амин, 5-фтор-2-(4-фторфенилметокси)пиримидин-4-амин;
F.IV) Ингибиторы деления клеток и цитоскелета
F.IV 1) ингибиторы тубулина, такие как бензимидазолы, тиофанаты: беномил, карбендазим, фуберидазол, тиабендазол, тиофанат-метил; триазолoпиримидины: 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-[1,2,4]триазолo[1,5-a]пиримидин;
F.IV 2) другие ингибиторы деления клеток: диэтофенкарб, этабоксам, пенцикурон, флуопиколид, зоксамид, метрафенон, пириофенон;
F.V) Ингибиторы синтеза аминокислоты и белка
F.V 1) ингибиторы синтеза метионина (анилино-пиримидины): ципродинил, мепанипирим, пириметанил;
F.V 2) ингибиторы синтеза белка: бластицидин-S, казугамицин, казугамицин гидрохлорид-гидрат, милдиомицин, стрептомицин, окситетрациклин, полиоксин, валидамицин A;
F.VI) Ингибиторы передачи сигнала
F.VI 1) Ингибиторы MAP / гистидинкиназы: фторимид, ипродион, процимидон, винклозолин, фенпиклонил, флудиоксонил;
F.VI 2) Ингибиторы G белка: квиноксифен;
F.VII) Ингибиторы синтеза липида и мембраны
F.VII 1) Ингибиторы биосинтеза фосфолипида: эдифенфос, ипробенфос, пиразофос, изопротиолан;
F.VII 2) пероксидации липида: диклоран, квинтозен, текназен, толклофос-метил, бифенил, хлорнеб, этридиазол;
F.VII 3) биосинтеза фосфолипида и образования клеточных стенок: диметоморф, флуморф, мандипропамид, пириморф, бентиаваликарб, ипроваликарб, валифеналат и N-(1-(1-(4-циано-фенил)этансульфонил)-бут-2-ил)карбаминовая кислота-(4-фторфениловый) эфир;
F.VII 4) соединения, влияющие на проницаемость клеточных мембран и жирных кислот: пропамокарб, пропамокарб-гидрохлорид;
F.VII 5) ингибиторы гидролазы амида жирной кислоты: оксатиапипролин;
F.VIII) Ингибиторы с множественным действием
F.VIII 1) неорганические активные вещества: бордоская смесь, ацетат меди, гидроксид меди, оксихлорид меди, гидросульфат меди, сера;
F.VIII 2) тио- и дитиокарбаматы: фербам, манкозеб, манеб, метам, метирам, пропинеб, тирам, зинеб, зирам;
F.VIII 3) хлорорганические соединения (например, фталимиды, сульфамиды, хлорнитрилы): анилазин, хлортгалонил, каптофол, картан, фолпет, дихлофлуанид, дихлорфен, гексахлорбензол, пентахлорфенол и его соли, фталид, толилфлуанид, N-(4-хлор-2-нитро-фенил)-N-этил-4-метил-бензолсульфонамид;
F.VIII 4) гуанидины и другие: гуанидин, додин, свободное основание додина, гуазатин, гуазатин-ацетат, иминоктадин, иминоктадин-триацетат, иминоктадин-трис(албесилат), дитианон, 2,6-диметил-1H,5H-[1,4]дитиино[2,3-c:5,6-c' ]дипиррол-1,3,5,7(2H,6H)-тетраон;
F.IX) Ингибиторы синтеза клеточных стенок
F.IX 1) ингибиторы синтеза глюкана: валидамицин, полиоксин B;
F.IX 2) ингибиторы синтеза меланина: пироквилон, трициклазол, карпропамид, дицикломет, феноксанил;
F.X) Стимуляторы защиты растений
F.X 1) ацибензoлар-S-метил, пробеназол, изотианил, диадинил, прогексадион-кальций;
F.X 2) фосфонаты: фозетил, фозетил-алюминий, фосфорная кислота и ее соли, 4-циклопропил-N-(2,4-диметоксифенил)тиадиазол-5-карбоксамид;
F.XI) С неизвестным способом действия
бронопол, чиномeтионат, цифлуфенамид, цимоксанил, дазомет, дебакарб, дикломезин, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, дифениламин, фенпиразамин, флуметовер, флусульфамид, флутианил, метасульфокарб, нитрапирин, нитротал-изопропил, оксатиапипролин, пикарбутразокс, толпрокарб, 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, оксин-медь, проквиназид, тебуфлоквин, теклофталам, триазоксид, 2-бутокси-6-йод-3-пропилхромен-4-он, N-(циклопропилметоксиимино-(6-дифтор-метокси-2,3-дифтор-фенил)-метил)-2-фенил ацетамид, N' -(4-(4-хлор-3-трифторметил-фенокси)-2,5-диметил-фенил)-N-этил-N-метил формамидин, N' -(4-(4-фтор-3-трифторметил-фенокси)-2,5-диметил-фенил)-N-этил-N-метил формамидин, N' -(2-метил-5-трифторметил-4-(3-триметилсиланил-пропокси)-фенил)-N-этил-N-метил формамидин, N' -(5-дифторметил-2-метил-4-(3-триметилсиланил-пропокси)-фенил)-N-этил-N-метил формамидин, метокси-уксусной кислоты 6-трет-бутил-8-фтор-2,3-диметил-хинолин-4-иловый эфир, 3-[5-(4-метилфенил)-2,3-диметил-изоксазолидин-3-ил]-пиридин, 3-[5-(4-хлор-фенил)-2,3-диметил-изоксазолидин-3-ил]-пиридин (пиризоксазол), N-(6-метокси-пиридин-3-ил) циклопропанкарбоновой кислоты амид, 5-хлор-1-(4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-2-метил-1H-бензoимидазол, 2-(4-хлор-фенил)-N-[4-(3,4-диметокси-фенил)-изоксазол-5-ил]-2-проп-2-инилокси-ацетамид, этил (Z)-3-амино-2-циано-3-фенил-проп-2-еноат, пентил N-[6-[[(Z)-[(1-метилтетразол-5-ил)-фенил-метилен]амино]оксиметил]-2-пиридил]карбамат, 2-[2-[(7,8-дифтор-2-метил-3-хинолил)окси]-6-фтор-фенил]пропан-2-ол, 2-[2-фтор-6-[(8-фтор-2-метил-3-хинолил)окси]фенил]пропан-2-ол, 3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин;
F.XII) Биопестициды
F.XII 1) Микробные пестициды с фунгицидной, бактерицидной, противовирусной активностью и/или с активность активатора защиты растений: Ampelomyces quisqualis, Aspergillus flavus, Aureobasidium pullulans, Bacillus amyloliquefaciens, B. mojavensis, B. pumilus, B. simplex, B. solisalsi, B. subtilis, B. subtilis var. amyloliquefaciens, Candida oleophila, C. saitoana, Clavibacter michiganensis (bacteriophages), Coniothyrium minitans, Cryphonectria parasitica, Cryptococcus albidus, Dilophosphora alopecuri, Fusarium oxysporum, Clonostachys rosea f. catenulate (также называется Gliocladium catenulatum), Gliocladium roseum, Lysobacter antibioticus, L. enzymogenes, Metschnikowia fructicola, Microdochium dimerum, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, Paenibacillus polymyxa, Pantoea vagans, Phlebiopsis gigantea, Pseudomonas sp., Pseudomonas хлорaphis, Pseudozyma flocculosa, Pichia anomala, Pythium oligandrum, Sphaerodes mycoparasitica, Streptomyces griseoviridis, S. lydicus, S. violaceusniger, Talaromyces flavus, Trichoderma asperellum, T. atroviride, T. fertile, T. gamsii, T. harmatum, T. harzianum; смесь T. harzianum и T. viride; смесь T. polysporum и T. harzianum; T. stromaticum, T. virens (также называется Gliocladium virens), T. viride, Typhula phacorrhiza, Ulocladium oudemansii, Verticillium dahlia, вирус желтой мозаики цукини (авирулентный штамм);
F.XII 2) Биохимические пестициды с фунгицидной, бактерицидной, противовирусной активностью и/или с активность активатора защиты растений: хитозан (гидролизат), белок харпин, ламинарин, жир рыбы менхаден, натамицин, белок оболочки вируса скрытой мозаики сливы, бикарбонат калия или натрия, экстракт Reynoutria sachlinensis, салициловая кислота, масло чайного дерева;
Фунгицидноактивные соединения упомянутых выше групп F.I - F.XI, их получение и их действие против вредных грибков обычно известно (см., например, http://www.hclrss.demon.co.uk/index.html).
Фунгициды химической природы, охарактеризованные общими названиями, их получение и их активность против вредителей известны (см.: http://www.alanwood.net/pesticides/); эти пестициды часто являются коммерчески доступными.
Фунгициды, описанные с помощью ИЮПАК номенклатуры, их получение и их пестицидная активность, также известны (см. Can. J. Plant Sci. 48(6), 587-94, 1968; EP-A 141 317; EP-A 152 031; EP-A 226 917; EP-A 243 970; EP-A 256 503; EP-A 428 941; EP-A 532 022; EP-A 1 028 125; EP-A 1 035 122; EP-A 1 201 648; EP-A 1 122 244, JP 2002316902; DE 19650197; DE 10021412; DE 102005009458; US 3,296,272; US 3,325,503; WO 98/46608; WO 99/14187; WO 99/24413; WO 99/27783; WO 00/29404; WO 00/46148; WO 00/65913; WO 01/54501; WO 01/56358; WO 02/22583; WO 02/40431; WO 03/10149; WO 03/11853; WO 03/14103; WO 03/16286; WO 03/53145; WO 03/61388; WO 03/66609; WO 03/74491; WO 04/49804; WO 04/83193; WO 05/120234; WO 05/123689; WO 05/123690; WO 05/63721; WO 05/87772; WO 05/87773; WO 06/15866; WO 06/87325; WO 06/87343; WO 07/82098; WO 07/90624, WO 11/028657, WO2012/168188, WO 2007/006670, WO 11/77514; WO13/047749, WO 10/069882, WO 13/047441, WO 03/16303, WO 09/90181, WO 13/007767, WO 13/010862, WO 13/024009 и WO 13/024010).
Биопестициды из группы F.XII) фунгицидов, их получение и их пестицидная активность, например, против вредных грибков или насекомых, известны (e-Pesticide Manual V 5,2 (ISBN 978 1 901396 85 0) (2008-2011); http://www.epa.gov/opp00001/biopesticides/, см. перечни продуктов, приведенные в нем; http://www.omri.org/omri-lists, см. перечни, приведенные в нем; Bio-Pesticides Database BPDB http://sitem.herts.ac.uk/aeru/bpdb/, см. линки A - Z в нем).
Биопестициды из группы F.XII. также могут иметь инсектицидную, акарицидную, моллюскоцидную, феромоновую, нематоцидную активность, уменьшают стресс растений, регулируют рост растений, ускоряют рост растений и/или повышают продуктивность растений. Биопестициды из группы L3) и/или L4) могут также иметь фунгицидную, бакетрицидную, вирулицидную активность, активируют защиту растений, уменьшают стресс растений, регулируют рост растений, ускоряют рост растений и/или повышают продуктивность растений. Биопестициды из группы F.XII могут также иметь фунгицидную, бакетрицидную, вирулицидную активность, активируют защиту растений, инсектицидную, акарицидную, моллюскоцидную, феромоновую и/или нематоцидную активность.
Многие из этих биопестицидов зарегистрированы и/или являются коммерчески доступными: силикат алюминия (Screen™ Duo от Certis LLC, USA), Agrobacterium radiobacter K1026 (например, NoGall® от Becker Underwood Pty Ltd., Australia), A. radiobacter K84 (Nature 280, 697-699, 1979; например, GallTroll® от AG Biochem, Inc., C, USA), Ampelomyces quisqualis M-10 (например, AQ 10® от Intrachem Bio GmbH & Co. KG, Germany), Ascophyllum nodosum (Norwegian kelp, Brown kelp) екстракт или фильтрат (например, ORKA GOLD от Becker Underwood, South Africa; или Goemar® от Laboratoires Goemar, France), Aspergillus flavus NRRL 21882 выделенный из арахиса в Джорджии в 1991 USDA, National Peanut Research Laboratory (например, в Afla-Guard® от Syngenta, CH), смеси Aureobasidium pullulans DSM14940 и DSM 14941 (например, бластоспоры в BlossomProtect® от Bio-ferm GmbH, Germany), Azospirillum brasilense XOH (например, AZOS от Xtreme Gardening, USA или RTI Reforestation Technologies International; USA), Bacillus amyloliquefaciens FZB42 (например, в RhizoVital® 42 от AbiTEP GmbH, Berlin, Germany), B. amyloliquefaciens IN937a (J. Microbiol. Biotechnol. 17(2), 280-286, 2007; например, в BioYield® от Gustafson LLC, TX, USA), B. amyloliquefaciens IT-45 (CNCM I-3800) (например, Rhizocell C from ITHEC, France), B. amyloliquefaciens subsp. plantarum MBI600 (NRRL B-50595, депонированный в United States Department of Agriculture) (например, Integral®, Subtilex® NG от Becker Underwood, USA), B. cereus CNCM I-1562 (US 6,406,690), B. firmus CNCM I-1582 (WO 2009/126473, WO 2009/124707, US 6,406,690; Votivo® от Bayer Crop Science LP, USA), B. pumilus GB34 (ATCC 700814; например, в YieldShield® от Gustafson LLC, TX, USA), и Bacillus pumilus KFP9F (NRRL B-50754) (например, в BAC-UP или FUSION-P от Becker Underwood South Africa), B. pumilus QST 2808 (NRRL B-30087) (например, Sonata® и Ballad® Plus от AgraQuest Inc., USA), B. subtilis GB03 (например, Kodiak® или BioYield® от Gustafson, Inc., USA; или Companion® от Growth Products, Ltd., Белый Plains, NY 10603, USA), B. subtilis GB07 (Epic® от Gustafson, Inc., USA), B. subtilis QST-713 (NRRL B-21661 в Rhapsody®, Serenade® MAX и Serenade® ASO от AgraQuest Inc., USA), B. subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (например, Taegro® от Novozyme Biologicals, Inc., USA), B. subtilis var. amyloliquefaciens D747 (например, Double Nickel 55 от Certis LLC, USA), B. thuringiensis ssp. aizawai ABTS-1857 (например, в XenTari® от BioFa AG, Münsingen, Germany), B. t. ssp. aizawai SAN 401 I, ABG-6305 и ABG-6346, Bacillus t. ssp. israelensis AM65-52 (например, в VectoBac® от Valent BioSciences, IL, USA), Bacillus thuringiensis ssp. kurstaki SB4 (NRRL B-50753; например, Beta Pro® от Becker Underwood, South Africa), B. t. ssp. kurstaki ABTS-351 идентичный HD-1 (ATCC SD-1275; например, в Dipel® DF от Valent BioSciences, IL, USA), B. t. ssp. kurstaki EG 2348 (например, в Lepinox® или Rapax® от CBC (Europe) S.r.l., Italy), B. t. ssp. tenebrionis DSM 2803 (EP 0 585 215 B1; идентичный NRRL B-15939; Mycogen Corp.), B. t. ssp. tenebrionis NB-125 (DSM 5526; EP 0 585 215 B1; также упоминается как SAN 418 I или ABG-6479; бывший штамм-продуцент Novo-Nordisk), B. t. ssp. tenebrionis NB-176 (или NB-176-1) гамма-облученный, индуцированный высокоурожайный мутант штамма NB-125 (DSM 5480; EP 585 215 B1; Novodor® от Valent BioSciences, Switzerland), Beauveria bassiana ATCC 74040 (например, в Naturalis® от CBC (Europe) S.r.l., Italy), B. bassiana DSM 12256 (US 200020031495; например, BioExpert® SC от Live Sytems Technology S.A., Colombia), B. bassiana GHA (BotaniGard® 22WGP от Laverlam Int. Corp., USA), B. bassiana PPRI 5339 (ARSEF номер 5339 в USDA ARS коллекции энтомопатегенных грибковых культур; NRRL 50757) (например, BroadBand® от Becker Underwood, South Africa), B. brongniartii (например, в Melocont® от Agrifutur, Agrianello, Italy, для контроля хрущей; J. Appl. Microbiol. 100(5),1063-72, 2006), Bradyrhizobium sp. (например, Vault® от Becker Underwood, USA), B. japonicum (например, VAULT® от Becker Underwood, USA), Candida oleophila I-182 (NRRL Y-18846; например, Aspire® от Ecogen Inc., USA, Phytoparasitica 23(3), 231-234, 1995), C. oleophila штамм O (NRRL Y-2317; Biological Control 51, 403-408, 2009), Candida saitoana (например, Biocure® (в смеси с лизозимом) и BioCoat® от Micro Flo Company, USA (BASF SE) и Arysta), Chitosan (например, Armour-Zen® от BotriZen Ltd., NZ), Clonostachys rosea f. catenulata, также называется Gliocladium catenulatum (например, izolate J 1446: Prestop® от Verdera Oy, Finland), Chromobacterium subtsugae PRAA4-1, выделенный из почвы под тсугой канадской (Tsuga canadensis) в регионе Catoctin Mountain центрального Мериленда (например, в GRANDEVO от Marrone Bio Innovations, USA), Coniothyrium minitans CON/M/91-08 (например, Contans® WG от Prophyta, Germany), Cryphonectria parasitica (например, Endothia parasitica от CNICM. France), Cryptococcus albidus (например, YIELD PLUS® от Anchor Bio-Technologies, South Africa), Cryptophlebia leucotreta granulovirus (CrleGV) (например, в CRYPTEX от Adermatt Biocontrol, Switzerland), Cydia pomonella granulovirus (CpGV) V03 (DSM GV-0006; например, в MADEX Max от Andermatt Biocontrol, Switzerland), CpGV V22 (DSM GV-0014; например, в MADEX Twin от Adermatt Biocontrol, Switzerland), Delftia acidovorans RAY209 (ATCC PTA-4249; WO 2003/57861; например, в BIOBOOST от Brett Young, Winnipeg, Canada), Dilophosphora alopecuri (Twist Fungus от Becker Underwood, Australia), Ecklonia maxima (kelp) экстракт (например, KELPAK SL от Kelp Products Ltd, South Africa), формононетин (например, в MYCONATE от Plant Health Care plc, U.K.), Fusarium oxysporum (например, BIOFOX® от S.I.A.P.A., Italy, FUSACLEAN® от Natural Plant Protection, France), Glomus intraradices (например, MYC 4000 от ITHEC, France), Glomus intraradices RTI-801 (например, MYKOS от Xtreme Gardening, USA или RTI Reforestation Technologies International; USA), экстракт семян и мякоти грейпфрута (например, BC-1000 от Chemie S.A., Chile), протеин гарпин (альфа-бета) (например, MESSENGER или HARP-N-Tek от Plant Health Care plc, U.K.; Science 257, 1-132, 1992), Heterorhabditis bacteriophaga (например, Nemasys® G от Becker Underwood Ltd., UK), Isaria fumosorosea Apopka-97 (ATCC 20874) (PFR-97™ от Certis LLC, USA), цис-жасмон (US 8,221,736), ламинарин (например, в VACCIPLANT от Laboratoires Goemar, St. Malo, France или Stähler SA, Switzerland), Lecanicillium longisporum KV42 и KV71 (например, VERTALEC® от Koppert BV, Netherlands), L. muscarium KV01 (ранее Verticillium lecanii) (например, MYCOTAL от Koppert BV, Netherlands), Lysobacter antibioticus 13-1 (Biological Control 45, 288-296, 2008), L. antibioticus HS124 (Curr. Microbiol. 59(6), 608-615, 2009), L. enzymogenes 3,1T8 (Microbiol. Res. 158, 107-115; Biological Control 31(2), 145-154, 2004), Metarhizium anisopliae var. acridum IMI 330189 (выделенный из Ornithacris cavroisi в Нигере; также NRRL 50758) (например, GREEN MUSCLE® от Becker Underwood, South Africa), M. a. var. acridum FI-985 (например, GREEN GUARD® SC от Becker Underwood Pty Ltd, Australia), M. anisopliae FI-1045 (например, BIOCANE® от Becker Underwood Pty Ltd, Australia), M. anisopliae F52 (DSM 3884, ATCC 90448; например, MET52® Novozymes Biologicals BioAg Group, Canada), M. anisopliae ICIPE 69 (например, METATHRIPOL от ICIPE, Nairobe, Kenya), Metschnikowia fructicola (NRRL Y-30752; например, SHEMER® от Agrogreen, Israel, сейчас продается Bayer CropSciences, Germany; US 6,994,849), Microdochium dimerum (например, ANTIBOT® от Agrauxine, France), Microsphaeropsis ochracea P130A (ATCC 74412 выделен из листьев яблок заброшенного сада, St-Joseph-du-Lac, Quebec, Canada в 1993; Mycologia 94(2), 297-301, 2002), Muscod или albus QST 20799 оригинально выделен из коры коричного дерева в Гондурасе (например, предлагается в виде продуктов Muscudor™ или QRD300 от AgraQuest, USA), масло Ним (например, TRILOGY®, TRIACT® 70 EC от Certis LLC, USA), штаммы Nomuraea rileyi SA86101, GU87401, SR86151, CG128 и VA9101, Paecilomyces fumosoroseus FE 9901 (например, NO FLY™ от Natural Industries, Inc., USA), P. lilacinus 251 (например, в BioAct®/MeloCon® от Prophyta, Germany; Crop Protection 27, 352-361, 2008; оригинально выделен из инфицированных яиц нематод на Филиппинах), P. lilacinus DSM 15169 (например, NEMATA® SC от Live Systems Technology S.A., Colombia), P. lilacinus BCP2 (NRRL 50756; например, PL GOLD от Becker Underwood BioAg SA Ltd, South Africa), смесь Paenibacillus alvei NAS6G6 (NRRL B-50755), Pantoea vagans (ранее agglomerans) C9-1 (оригинально выделен в 1994 из стволовой ткани яблони; BlightBan C9-1® от NuFrams America Inc., USA, для контроля бактериального ожега яблок; J. Bacteriol. 192(24) 6486-6487, 2010), Pasteuria spp. ATCC PTA-9643 (WO 2010/085795), Pasteuria spp. ATCC SD-5832 (WO 2012/064527), P. nishizawae (WO 2010/80169), P. penetrans (US 5,248,500), P. ramose (WO 2010/80619), P. thornea (WO 2010/80169), P. usgae (WO 2010/80169), Penicillium bilaiae (например, Jump Start® от Novozymes Biologicals BioAg Group, Canada, оригинально выделен из почвы в южной Альберте; Fertilizer Res. 39, 97-103, 1994), Phlebiopsis gigantea (например, RotStop® от Verdera Oy, Finland), Pichia anomala WRL-076 (NRRL Y-30842; US 8,206,972), бикарбонат калия (например, Amicarb® от Stähler SA, Switzerland), силикат калия (например, Sil-MATRIX™ от Certis LLC, USA), Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL (например, Sporodex® от Plant Products Co. Ltd., Canada), Pseudomonas sp. DSM 13134 (WO 2001/40441, например, в PRORADIX от Sourcon Padena GmbH & Co. KG, Hechinger Str. 262, 72072 Tübingen, Germany), P. chloraphis MA 342 (например, в CERALL или CEDEMON от BioAgri AB, Uppsala, Sweden), P. fluorescens CL 145A (например, в ZEQUANOX от Marrone BioInnovations, Davis, CA, USA; J. Invertebr. Pathol. 113(1):104-14, 2013), Pythium oligandrum DV 74 (ATCC 38472; например, POLYVERSUM® от Remeslo SSRO, Biopreparaty, Czech Rep. и GOWAN, USA; US 2013/0035230), экстракт Reynoutria sachlinensis (например, REGALIA® SC от Marrone BioInnovations, Davis, CA, USA), Rhizobium leguminosarum bv. phaseolii (например, RHIZO-STICK от Becker Underwood, USA), R. l. trifolii RP113-7 (например, DORMAL от Becker Underwood, USA; Appl. Environ. Microbiol. 44(5), 1096-1101), R. l. bv. viciae P1NP3Cst (также упоминается как 1435; New Phytol 179(1), 224-235, 2008; например, в NODULATOR PL Peat Granule от Becker Underwood, USA; или in NODULATOR XL PL от Becker Underwood, Canada), R. l. bv. viciae SU303 (например, NODULAID Group E от Becker Underwood, Australia), R. l. bv. viciae WSM1455 (например, NODULAID Group F от Becker Underwood, Australia), R. tropici SEMIA 4080 (идентичный PRF 81; Soil Biology & Biochemistry 39, 867-876, 2007), Sinorhizobium meliloti MSDJ0848 (INRA, France) также упоминается как штамм 2011 или RCR2011 (Mol Gen Genomics (2004) 272: 1-17; например, DORMAL ALFALFA от Becker Underwood, USA; NITRAGIN® Gold от Novozymes Biologicals BioAg Group, Canada), Sphaerodes mycoparasitica IDAC 301008-01 (WO 2011/022809), Steinernema carpocapsae (например, MILLENIUM® от Becker Underwood Ltd., UK), S. feltiae (NEMASHIELD® от BioWorks, Inc., USA; NEMASYS® от Becker Underwood Ltd., UK), S. kraussei L137 (NEMASYS® L от Becker Underwood Ltd., UK), Streptomyces griseoviridis K61 (например, MYCOSTOP® от Verdera Oy, Espoo, Finland; Crop Protection 25, 468-475, 2006), S. lydicus WYEC 108 (например, Actinovate® от Natural Industries, Inc., USA, US 5,403,584), S. violaceusniger YCED-9 (например, DT-9® от Natural Industries, Inc., USA, US 5,968,503), Talaromyces flavus V117b (например, PROTUS® от Prophyta, Germany), Trichoderma asperellum SKT-1 (например, ECO-HOPE® от Kumiai Chemical Industry Co., Ltd., Japan), T. asperellum ICC 012 (например, в TENET WP, REMDIER WP, BIOTEN WP от Isagro NC, USA, BIO-TAM от AgraQuest, USA), T. atroviride LC52 (например, SENTINEL® от Agrimm Technologies Ltd, NZ), T. atroviride CNCM I-1237 (например, в Esquive WG от Agrauxine S.A., France, например, против заболеваний ран при обрезке виноградной лозы и корневых патогенов), T. fertile JM41R (NRRL 50759; например, RICHPLUS™ от Becker Underwood Bio Ag SA Ltd, South Africa), T. gamsii ICC 080 (например, в TENET WP, REMDIER WP, BIOTEN WP от Isagro NC, USA, BIO-TAM от AgraQuest, USA), T. harzianum T-22 (например, PLANTSHIELD® der Firma BioWorks Inc., USA), T. harzianum TH 35 (например, ROOT PRO® от Mycontrol Ltd., Israel), T. harzianum T-39 (например, TRICHODEX® и TRICHODERMA 2000® от Mycontrol Ltd., Israel и Makhteshim Ltd., Israel), T. harzianum и T. viride (например, TRICHOPEL от Agrimm Technologies Ltd, NZ), T. harzianum ICC012 и T. viride ICC080 (например, REMEDIER® WP от Isagro Ricerca, Italy), T. polysporum и T. harzianum (например, BINAB® от BINAB Bio-Innovation AB, Sweden), T. stromaticum (например, TRICOVAB® от C.E.P.L.A.C., Brazil), T. virens GL-21 (также называется Gliocladium virens) (например, SOILGARD® от Certis LLC, USA), T. viride (например, TRIECO® от Ecosense Labs. (India) Pvt. Ltd., Indien, BIO-CURE® F от T. Stanes & Co. Ltd., Indien), T. viride TV1 (например, T. viride TV1 от Agribiotec srl, Italy) и Ulocladium oudemansii HRU3 (например, в BOTRY-ZEN® от Botry-Zen Ltd, NZ).
Штаммы могут быть получены из центров генетических ресурсов и депозитариев: American Type Culture Collection, 10801 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209, USA (штаммы с приставкой ATCC); CABI Europe - International Mycological Institute, Bakeham Lane, Egham, Surrey, TW20 9TYNRRL, UK (штаммы с приставками CABI и IMI); Centraalbureau voor Schimmelcultures, Fungal Biodiversity Centre, Uppsalaan 8, PO Box 85167, 3508 AD Utrecht, Netherlands (штаммы с приставкой CBS); Division of Plant Industry, CSIRO, Canberra, Australia (штаммы с приставкой CC); Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, F-75724 PARIS Cedex 15 (штаммы с приставкой CNCM); Leibniz-Institut DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Inhoffenstraße 7 B, 38124 Braunschweig, Germany (штаммы с приставкой DSM); International Depositary Authority of Canada Collection, Canada (штаммы с приставкой IDAC); Interntional Collection of Microorgniasms от Plants, Landcare Research, Private Bag 92170, Auckland Mail Centre, Auckland 1142, New Zealand (штаммы с приставкой ICMP); IITA, PMB 5320, Ibadan, Nigeria (штаммы с приставкой IITA); The National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd., Torry Research Station, P.O. Box 31, 135 Abbey Road, Aberdeen, AB9 8DG, Scotland (штаммы с приставкой NCIMB); ARS Culture Collection of the National Center for Agricultural Utilization Research, Agricultural Research Service, U.S. Department of Agriculture, 1815 North University Street, Peoria, Illinois 61604, USA (штаммы с приставкой NRRL); Department of Scientific and Industrial Research Culture Collection, Applied Biochemistry Division, Palmerston North, New Zealand (штаммы с приставкой NZP); FEPAGRO-Fundação Estadual de Pesquisa Agropecuária, Rua Gonçalves Dias, 570, Bairro Menino Deus, Porto Alegre/RS, Brazil (штаммы с приставкой SEMIA); SARDI, Adelaide, South Australia (штаммы с приставкой SRDI); U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service, Soybean and Alfalfa Research Laboratory, BARC-West, 10300 Baltimore Boulevard, Building 011, Room 19-9, Beltsville, MD 20705, USA (штаммы с приставкой USDA: Beltsville Rhizobium Culture Collection Catalog March 1987 USDA-ARS ARS-30: http://pdf.usaid.gov/pdf_docs/PNAAW891.pdf); и Murdoch University, Perth, Westhern Australia (штаммы с приставкой WSM). Дополнительные штаммы могту быть найдены во Всемирном каталоге Микроорганизмов: http://gcm.wfcc.info/ и http://www.landcareresearch.co.nz/resources/collections/icmp и дополнительных ссылках на коллекции штаммов и их приставки в http://refs.wdcm.org/collections.htm.
Bacillus amyloliquefaciens subsp. plantarum MBI600 (NRRL B-50595) депонирован под номером доступа NRRL B-50595 с штаммом обозначенным Bacillus subtilis 1430 (и идентичным NCIMB 1237). Недавно, MBI 600 был переклассифицирован как Bacillus amyloliquefaciens subsp. plantarum на основе полифазного тестирования, которое сочетает в себе классические микробиологические методы, опирающиеся на смеси традиционных средств (такие как культуральные методы) и молекулярные средства (такие как генотипические и анализ жирных кислот). Таким образом, Bacillus subtilis MBI600 (или MBI 600, или MBI-600) является идентичным Bacillus amyloliquefaciens subsp. plantarum MBI600, ранее Bacillus subtilis MBI600. Bacillus amyloliquefaciens MBI600 известно как средство для обработки семян риса для стимулирования роста растений из Int. J. Microbiol. Res. 3(2) (2011), 120-130 и дополнительно описан, например, в US 2012/0149571 A1. Этот штамм MBI600, например, коммерчески доступен как жидкая рецептура INTEGRAL® (Becker-Underwood Inc., USA).
Bacillus subtilis штамм FB17 был оригинально выделен из корней красной свеклы в Северной Америке (System Appl. Microbiol 27 (2004) 372-379). Этом штамм B. subtilis ускоряет выздоровление растений (US 2010/0260735 A1; WO 2011/109395 A2). B. subtilis FB17 также был депонирован в ATCC под номером PTA-11857 26 апреля 2011. Bacillus subtilis штамм FB17 также может упоминаться как UD1022 или UD10-22.
Bacillus amyloliquefaciens AP-136 (NRRL B-50614), B. amyloliquefaciens AP-188 (NRRL B-50615), B. amyloliquefaciens AP-218 (NRRL B-50618), B. amyloliquefaciens AP-219 (NRRL B-50619), B. amyloliquefaciens AP-295 (NRRL B-50620), B. japonicum SEMIA 5079 (например, Gelfix 5 или Adhere 60 от Nitral Urbana Laoboratories, Brazil, a BASF Company), B. japonicum SEMIA 5080 (например, GELFIX 5 или ADHERE 60 от Nitral Urbana Laoboratories, Brazil, a BASF Company), B. mojavensis AP-209 (NRRL B-50616), B. solisalsi AP-217 (NRRL B-50617), B. pumilus штамм INR-7 (также упоминается как BU-F22 (NRRL B-50153) и BU-F33 (NRRL B-50185)), B. simplex ABU 288 (NRRL B-50340) и B. amyloliquefaciens subsp. plantarum MBI600 (NRRL B-50595) были упомянуты среди прочего в заявке на патент US 20120149571, US 8,445,255, WO 2012/079073. Bradyrhizobium japonicum USDA 3 известен из патента US 7,262,151.
Жасмоновая кислота, или соли (жасмонаты), или производные включают без ограничения жасмонат калия, жасмонат натрия, жасмонат лития, жасмонат аммония, жасмонат диметиламмония, жасмонат изопропиламмония, жасмонат диоламмония, жасмонат диэттриэтаноламмония, жасмоновой кислоты метиловый эфир, жасмоновой кислоты амид, жасмоновой кислоты метиламид, конъюгаты жасмоновая кислота-L-аминокислота (амид-присоединенная) (например, коньюгаты с L-изолейцином, L-валином, L-лейцином, или L-фенилаланином), 12-оксо-фитодиеновая кислота, коронатин, коронафакоил-L-серин, коронафакоил-L-треонин, метиловые эфиры 1-оксо-инданoил-изолейцина, метиловые эфиры 1-оксо-инданoил-лейцина, короналон (2-[(6-этил-1-оксо-индан-4-карбонил) амино]-3-метил-пентановой кислоты метиловый эфир), линолевая кислота или ее производные и цис-жасмон, или комбинации любых из перечисленных выше.
Гуматы являются гуминовыми и фульвокислотами экстрагированными из формы бурого угля и глины, известных как леонардит. Гуминовые кислоты представляют собой органические кислоты, которые происходят из гумуса и других органических производных материалов, таких как торф и некоторые виды мягкого угля. Они проявляют увеличение эффективности поглощения фосфатных удобрений и питательных микроэлементов растениями, а также оказывают помощь в развитии корневой системы растений.
Соединения изобретения могут быть смешаны с почвой, торфом или корневой средой для защиты растений от грибковых заболеваний присутствующих на семенах, в почве или на листьях.
Примеры пригодных синергических агентов для применения в композициях включают пиперонилбутоксид, сесамекс, сафроксан и додецилимидазол.
Вид пригодных гербицидов и регуляторов роста растений для включения в композиции будет зависеть от предполагаемой цели и необходимого действия.
Примером рисоселективного гербицида, который может быть включен, является пропанил. Примером регулятора роста растений для применения в хлопчатнике является PIX™.
Некоторые смеси могут включать активные ингредиенты, которые имеют совершенно различные физические, химические или биологические свойства, так что они довольно трудно поддаются переработке сами по себе.
Беспозвоночный вредитель (также упоминается как "животный вредитель"), то есть насекомые, паукообразные и нематоды, растение, почва или вода, в которых выращивается растение или может расти, может быть приведен в контакт с соединениями настоящего изобретения или композицией(ями), содержащей их, любым способом применения, известным в данной области техники. Таким образом, "приведение в контакт" включает как прямой контакт (нанесение соединений/ композиций непосредственно на беспозвоночного вредителя или растение - обычно на листву, стебель или корни растения), так и косвенный контакт (нанесение соединений/композиций на локус беспозвоночных вредителей или растений).
Соединения настоящего изобретения или пестицидные композиции, содержащие их, могут быть использованы для защиты выращиваемых растений и сельскохозяйственных культур от нападения или заражения животными вредителями, особенно насекомыми, акаридами или паукообразными, путем приведения в контакт растений/культур с пестицидно эффективным количеством соединений настоящего изобретения. Термин "культура" относится как к растущим, так и к собранным культурам.
Соединения настоящего изобретения и композиции, содержащие их, особенно важны в контроле множества насекомых на различных культурных растениях, таких как зерновые, корнеплоды, масличные культуры, овощи, специи, декоративные растения, например, семена пшеницы дурум и другие виды пшеницы, ячмень, овес, рожь, кукуруза (кормовая кукуруза и сахарная кукуруза/сладкая и полевая кукуруза), соевые бобы, масличные культуры, крестоцветные, хлопчатник, подсолнечник, бананы, рис, рапс, репа, сахарная свекла, кормовая свекла, баклажаны, картофель, трава, газон, дерн, кормовые травы, помидоры, лук-порей, тыква/кабачки, капуста, салат айсберг, перец, огурцы, дыни, виды Brassica, дыня, фасоль, горох, чеснок, лук, морковь, клубневые растения, такие как картофель, сахарный тростник, табак, виноград, петунии, герань/пеларгонии, анютины глазки и недотроги.
Соединения настоящего изобретения используют как есть или в форме композиций, путем обработки насекомых или растений, материалов размножения растений, таких как семена, почва, поверхности, материалы или помещения, которые должны быть защищены от инсектицидной атаки, инсектицидно эффективным количеством активных соединений. Применение может быть осуществлено как до, так и после заражения растений, материалов размножения растений, таких как семена, почва, поверхности, материалов или помещений насекомыми.
Кроме того, беспозвоночные вредители могут контролироваться путем приведения в контакт вредителя, его кормовых ресурсов, его среды обитания или его места размножения с пестицидно эффективным количеством соединений настоящего изобретения. Таким образом, применение может быть осуществлено до или после инфицирования локуса, выращиваемых сельскохозяйственных культур или собранного урожая вредителем.
Соединения настоящего изобретения могут также применяться превентивно к местам, в которых ожидается появление вредителей.
Соединения настоящего изобретения могут быть также использованы для защиты растущих растений от нападения или заражения вредителями путем приведения в контакт растений с пестицидно эффективным количеством соединений настоящего изобретения. Таким образом, "приведение в контакт" включает в себя как прямой контакт (нанесение соединений/композиций непосредственно на вредителя и/или растение - как правило, на листву, стебель или корни растения), так и косвенный контакт (нанесение соединений/композиций на локус вредителя и/или растений).
"Локус" означает среду обитания, место размножения, растение, семена, почву, площадь, материал или среду, в которой вредитель или паразит растет или может расти.
Как правило, "пестицидно эффективное количество" означает количество активного ингредиента, необходимое для достижения наблюдаемого влияния на рост, включая эффекты некроза, смерти, отсталости, предотвращения и удаления, разрушения или уменьшение иным образом возникновения и активности целевого организма. Пестицидно эффективное количество может изменяться для различных соединений/композиций, используемых в настоящем изобретении. Пестицидно эффективное количество композиций также будут меняться в зависимости от преобладающих условий, таких как желаемый пестицидный эффект и продолжительность, погода, целевые виды, локус, способ применения и тому подобное.
В случае обработки почвы или нанесения на вредителей или места обитания, количество активного ингредиента, составляет от 0,0001 до 500 г на 100 м2, предпочтительно от 0,001 до 20 г на 100 м2.
Обычные нормы расхода при защите материалов составляют, например, от 0,01 г до 1000 г активного вещества на м2 обрабатываемого материала, предпочтительно от 0,1 г до 50 г на м2.
Инсектицидные композиции, предназначенные для использования при пропитке материалов, как правило, содержат от 0,001 до 95 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 45 мас.% и более предпочтительно от 1 до 25 мас.%, по меньшей мере, одного репеллента и/или инсектицида.
Для применения при обработке культурных растений, норма расхода активных ингредиентов данного изобретения может быть в пределах от 0,1 г до 4000 г на гектар, предпочтительно от 5 г до 500 г на гектар, более предпочтительно от 5 г до 200 г на гектар.
Соединения настоящего изобретения являются эффективными через или контакт (через почву, стекло, стены, сетку кровати, ковер, части растений или части животных), или же при приеме внутрь (приманка или часть растения).
Соединения настоящего изобретения также могут быть применены в отношении несельскохозяйственных насекомых вредителей, таких как муравьи, термиты, осы, мухи, комары, сверчки или тараканы. Для использования в отношении указанных несельскохозяйственных насекомых вредителей, соединения настоящего изобретения, предпочтительно используют в композиции приманке.
Приманка может быть жидкой, твердой или полутвердой рецептурой (например, гель). Твердые приманки могут быть сформированы в различные формы и виды, подходящие для конкретного случая применения, например, гранулы, блоки, палочки, диски. Жидкие приманки могут быть помещены в различные устройства для обеспечения правильного применения, например, открытые контейнеры, аэрозольные устройства, источники капель или источники испарения. Гели могут быть основаны на водных или масляных матрицах и могут быть сформулированы для конкретных потребностей с точки зрения отсутствия липкости, удержания влаги или характеристик старения.
Приманка, используемая в композиции, представляет собой продукт, который является достаточно привлекательным для разжигания у насекомых, таких как муравьи, термиты, осы, мухи, комары, сверчки и т.д. или тараканов, желания съесть ее. Привлекательностью можно манипулировать с помощью стимуляторов кормления или половых феромонов. Стимуляторы кормления выбирают, например, но не исключительно, из животных и/или растительных белков (мясная-, рыбная- или кровяная мука, части насекомых, яичный желток), из жиров и масел животного и/или растительного происхождения, или моно-, олиго- или полиорганосахаридов, особенно из сахарозы, лактозы, фруктозы, декстрозы, глюкозы, крахмала, пектина или даже мелассы или меда. Свежие или гниющие части фруктов, зерновых культур, растений, животных, насекомых или их отдельных частей могут также служить в качестве стимуляторов кормления. Половые феромоны, как известно, являются более специфичными для насекомых. Конкретные феромоны описаны в литературе и известны специалистам в данной области техники.
Для применения в композициях приманках, типичное содержание активного ингредиента составляет от 0,001 мас.% до 15% мас.%, предпочтительно от примерно 0,001% мас.% до 5% мас.% активного ингредиента.
Рецептуры соединений настоящего изобретения в виде аэрозолей (например, в аэрозольной упаковке), масляных спреев или спреев насосов наиболее пригодны для непрофессионального пользователя для борьбы с вредителями, такими как мухи, блохи, клещи, комары и тараканы. Аэрозольные рецептуры предпочтительно состоят из активного соединения, растворителей, таких как низшие спирты (например, метанол, этанол, пропанол, бутанол), кетонов (например, ацетон, метилэтилкетон), парафиновых углеводородов (например, керосин), имеющих диапазон температуры кипения приблизительно от 50 до 250°С, диметилформамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол, вода, дополнительные вспомогательные вещества, такие как эмульгаторы, такие как сорбитолмоноолеат, олеилэтоксилат, имеющий 3-7 моль этиленоксида, этоксилат жирного спирта, парфумированные масла, такие как эфирные масла, сложных эфиры средних жирных кислот с низшими спиртами, ароматические карбонильные соединения, при необходимости стабилизаторы, такие как бензоат натрия, амфотерные поверхностно-активные вещества, низшие эпоксиды, триэтилортоформиат и, при необходимости, пропелленты, такие как пропан, бутан, азот, сжатый воздух, диметиловый эфир, диоксид углерода, оксид азота или смеси этих газов.
Рецептуры масляных спреев отличаются от аэрозольных рецептур, поскольку в них не используются пропелленты.
Для использования в распыляемых композициях, содержание активного ингредиента составляет от 0,001 до 80 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 50 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,01 до 15 мас.%.
Соединения настоящего изобретения и его соответствующие композиции могут быть также использованы в москитных и катушках для окуривания, дымовых картриджах, испаряемых пластинах или долгодействующих испарителях, а также в мольных листочках, мольных прокладках или других независимых от тепла испарительных системах.
Способы контроля инфекционных заболеваний, передаваемых насекомыми (например, малярия, лихорадка денге и желтая лихорадка, лимфатический филяриатоз и лейшманиоз) соединениями настоящего изобретения и их соответствующими композициями также включают обработку поверхностей хижин и домов, воздушным распылением и пропиткой, тентов, одежды, москитных сеток, ловушек мухи цеце или тому подобное. Инсектицидные композиции для нанесения на волокна, ткани, трикотажные изделия, нетканые материалы, сетчатые материалы или фольги и брезент, предпочтительно содержат смесь, содержащую инсектицид, необязательно репеллент и, по меньшей мере, одно связующее вещество. Подходящими репеллентами, например, являются N,N-диэтил-мета-толуамид (DEET), N,N-диэтилфенилацетамид (DEPA), 1-(3-циклогексан-1-ил-карбонил)-2-метилпиперидин, (2-гидроксиметилциклогексил)уксусной кислоты лактон, 2-этил-1,3-гександиол, индалон, метилнеодеканамид (MNDA), пиретроид неиспользуемый для борьбы с насекомыми, такой как {(+/-)-3-аллил-2-метил-4-оксоциклопент-2-(+)-енил-(+)-транс-кризантемат (эсбиотрин), репеллент полученный из или идентичный растительным экстрактам, таким как лимонен, эвгенол, (+)-Эукамалол (1), (-)-1-эпи-эукамалол или неочищенные растительные экстракты из растений, таких как Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan martinii, Cymbopogan citratus (сорго лимонное), Cymopogan nartdus (цитронелла). Подходящие связующие вещества выбирают, например, из полимеров и сополимеров виниловых эфиров алифатических кислот (таких как винилацетат и винилверсатат), акриловых и метакриловых эфиров спиртов, таких как бутилакрилат, 2-этилгексилакрилат и метилакрилат, моно- и ди-этиленненасыщенных углеводородов, таких как стирол, и алифатических диенов, таких как бутадиен.
Пропитка штор и пологов проводится обычно путем погружения текстильного материала в эмульсии или дисперсии инсектицида или опрыскиванием ими сетей.
Соединения настоящего изобретения и их композиции могут быть использованы для защиты древесных материалов, таких как деревья, доски заборов, шпалы и т.д., и зданий, таких как дома, пристройки, фабрик, но и строительных материалов, мебели, кожи, волокон, виниловых изделий, электрических проводов и кабелей и т.д. от муравьев и/или термитов, и для контроля муравьев и термитов от причинения вреда сельскохозяйственным культурам или человеку (например, когда вредители вторгаются в дома и общественные объекты). Соединения настоящего изобретения наносятся не только на поверхность окружающей почвы или на почву под полом для защиты деревянных материалов, но они также могут быть нанесены на пиломатериалы, такие как поверхности бетона под полом, альковы, столбы, балки, фанеру, мебель и т.д., деревянные изделия, такие как древесно-стружечные плиты, полудюймовую доску и т.д. и виниловые изделия, такие как электрические провода с покрытием, виниловые листы, теплоизоляционный материал, такого как пеностиролы и т.д. В случае применения против муравьев причиняющим вред культурам или людям, контроллер муравьев настоящего изобретению наносится на культуры или окружающую почву, или непосредственно вносится в гнезда муравьев или тому подобное.
Соединения настоящего изобретения также пригодны для обработки материала размножения растений, особенно семян, для того, чтобы защитить их от насекомых-вредителей, в частности, от насекомых-вредителей, живущих в почве и корней и побегов полученных растений от почвенных вредителей и лиственных насекомых.
Соединения настоящего изобретения особенно полезны для защиты семян от почвенных вредителей и корней и побегов полученных растений от почвенных вредителей и лиственных насекомых. Защита корней и побегов полученных растений является предпочтительной. Более предпочтительной является защита побегов полученных растений от прокалывающих и сосущих насекомых, где защита от тли является наиболее предпочтительной.
Таким образом, настоящее изобретение включает способ защиты семян от насекомых, в частности, от почвенных насекомых и корней и побегов саженцев от насекомых, в частности, от почвенных и лиственных насекомых, где указанный способ включает приведение в контакт семян перед посевом и/или после прорастания соединением настоящего изобретения, в том числе его солью. Особенно предпочтительным является способ, в котором защищают корни и побеги растений, более предпочтительным является способ, в котором побеги растений защищают от прокалывающих и сосущих насекомых, наиболее предпочтительным является способ, в котором побеги растений защищают от тли.
Термин семена включает семена и ростки всех видов, включая, но не ограничиваясь ими, истинные семена, части семян, присоски, клубнелуковицы, луковицы, плоды, клубни, зерна, черенки, срезанные побеги и т.п., и означает в предпочтительном варианте реализации истинные семена.
Термин обработка семян включает все подходящие способы обработки семян, известные в данной области техники, такие как протравливание семян, нанесение покрытия на семена, опыливание семян, замачивания семян и грануляция семян.
Настоящее изобретение также включает семена с покрытием или содержащие активное соединение.
Термин "с покрытием и/или покрытые", как правило, означает, что активный ингредиент находится по большей части на поверхности продукта размножения во время применения, хотя в большей или меньшей части ингредиент может проникать в продукт размножения, в зависимости от способа нанесения. Когда упомянутый продукт размножения (пере)посажен, он может абсорбировать активный ингредиент.
Подходящими семенами являются семена зерновых, корнеплодов, масличных культур, овощей, специй, декоративных растений, например, семена пшеницы дурум и других видов пшеницы, ячменя, овса, ржи, кукурузы (кормовой кукурузы и сахарной кукурузы / сладкий и полевой), соевых бобов, масличных культур, крестоцветные, хлопчатника, подсолнечника, бананов, риса, рапса, репы, сахарной свеклы, кормовой свеклы, баклажанов, картофеля, травы, газона, дерна, кормовые травы, помидоров, лука-порея, тыква/кабачки, капусты, салата айсберга, перца, огурцов, дыни, видов Brassica, дыни, фасоли, гороха, чеснока, лука, моркови, клубневых растений, такие как картофель, сахарного тростника, табака, винограда, петуний, герани/пеларгонии, анютиных глазок и недотроги.
Кроме того, активное соединение может быть также использовано для обработки семян растений, которые приобрели устойчивость к действию гербицидов, или фунгицидов, или инсектицидов вследствие селекции, включая методы генной инженерии.
Например, активное соединение может быть использовано при обработки семян растений, которые устойчивы по отношению к гербицидам из группы, состоящей из сульфонилмочевин, имидазолинонов, глюфосината-аммония или глифосата-изопропиламмония и аналогичных активных веществ (смотри, например, ЕР-А 242 236, ЕР-А 242 246) (WO 92/00377) (ЕР-А 257 993, США 5013659) или трансгенных культурных растений, например, хлопчатника, с возможностью продуцирования токсинов Bacillus Thuringiensis (Bt токсины), которые делают растений, устойчивыми к определенным вредителям (ЕР-А 142 924, ЕР-А 193 259),
Кроме того, активное соединение может быть использовано также для обработки семян растений, которые обладают модифицированными характеристиками по сравнению с существующими растениями, которые могут быть сгенерированы, например, с помощью традиционных методов селекции и/или генерации мутантов, или с помощью рекомбинантных процедур). Например, был описан ряд случаев рекомбинантных модификаций сельскохозяйственных растений с целью модификации синтезируемого в растениях крахмала (например, WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806) или трансгенных культурных растений, имеющих композицию модифицированной жирной кислоты (WO 91/13972).
Применение для обработки семян активного соединения осуществляют путем распыления или опыления семян перед посевом растений и перед прорастанием растений.
Композициями, которые являются особенно полезными для обработки семян, являются, например:
A Растворимые концентраты (SL, LS)
D Эмульсии (EW, EO, ES)
E Суспензии (SC, OD, FS)
F Вододипергируемые гранулы и водорастворимые гранулы (WG, SG)
G Вододипергируемые порошки и водорастворимые порошки (WP, SP, WS)
H Гелевые рецептуры (GF)
I Дустоподобные порошки (DP, DS)
Обычные рецептуры для обработки семян включают, например, текучие концентраты FS, растворы LS, порошки для сухой обработки DS, вододиспергируемые порошки для обработки суспензией WS, растворимые в воде порошки SS и эмульсии ES и ЕС и гелевая композиция GF. Эти рецептуры могут быть применены к семенам в разбавленном и неразбавленном виде. Нанесение на семена осуществляют перед посевом, либо непосредственно на семена или после того, как последние были предварительно пророщены.
В предпочтительном варианте реализации композиция FS используется для обработки семян. Обычно, рецептура FS может содержать 1-800 г/л активного ингредиента, 1-200 г/л поверхностно-активного соединения, от 0 до 200 г/л антифриза, от 0 до 400 г/л связующего вещества, от 0 до 200 г/л пигмента и до 1 л растворителя, предпочтительно воды.
Особенно предпочтительные композиции FS соединений настоящего изобретения для обработки семян обычно содержат от 0,1 до 80 мас.% (от 1 до 800 г/л) активного ингредиента, от 0,1 до 20 мас.% (от 1 до 200 г/л), по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества, например, от 0,05 до 5 мас.% смачивателя и от 0,5 до 15 мас.% диспергирующего агента, до 20 мас.%, например, от 5 до 20% антифриза, от 0 до 15 мас.%, например, от 1 до 15 мас.% пигмента и/или красителя, от 0 до 40 мас.%, например, от 1 до 40 мас.% связующего вещества (связующего/адгезионного агента), при необходимости до 5 мас.%, например, от 0,1 до 5 мас.% загустителя, необязательно от 0,1 до 2 % пеногасителя и необязательно консерванта, такого как биоцид, антиоксидант или тому подобное, например, в количестве от 0,01 до 1 мас.%, и наполнитель/носитель до 100 мас.%.
Рецептуры для обработки семян может дополнительно содержать также связующие вещества и необязательно красители.
Могут быть добавлены связующие агенты для улучшения адгезии активных материалов к семенам после обработки. Подходящие связующие представляют собой гомо- и сополимеры алкиленоксидов, например, этиленоксида или пропиленоксида, поливинилацетат, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и их сополимеры, сополимеры этилен-винилацетат, акриловые гомо- и сополимеры, полиэтиленамины, полиэтиленамиды и полиэтиленимины, полисахариды, такие как целлюлоза, тилоза и крахмал, полиолефиновые гомо- и сополимеры, такие как сополимеры олефин/малеиновый ангидрид, полиуретаны, полиэфиры, полистирольные гомо и сополимеры.
Необязательно, в рецептуру также могут быть включены красители. Пригодными красителями или пигментами для рецептур для обработки семян являются Родамин B, C.I. Пигмент красный 112, C.I. Растворитель Красный 1, пигмент голубой 15:4, пигмент голубой 15:3, пигмент голубой 15:2, пигмент голубой 15:1, пигмент голубой 80, пигмент желтый 1, пигмент желтый 13, пигмент красный 112, пигмент красный 48:2, пигмент красный 48:1, пигмент красный 57:1, пигмент красный 53:1, пигмент оранжевый 43, пигмент оранжевый 34, пигмент оранжевый 5, пигмент зеленый 36, пигмент зеленый 7, пигмент белый 6, пигмент коричневый 25, основной фиолетовый 10, основной фиолетовый 49, кислотный красный 51, кислотный красный 52, кислотный красный 14, кислотный голубой 9, кислотный желтый 23, основной красный 10, основной красный 108.
Примерами желирующего агента является караген (Satiagel®)
При обработке семян, нормы расхода соединений настоящего изобретения обычно составляют от 0,01 г до 10 кг на 100 на семян, предпочтительно от 0,05 г до 5 кг на 100 на семян, более предпочтительно от 0,1 г до 1000 г на 100 на семян и, в частности, от 0,1 г до 200 г на 100 на семян.
Кроме того, изобретение также касается семян содержащих соединение настоящего изобретения, включая его сельскохозяйственно полезную соль, как определено в данном документе. Количество соединения настоящего изобретения, включая его сельскохозяйственно полезную соль, будет обычно изменяться от 0,01 г до 10 кг на 100 на семян, предпочтительно от 0,05 г до 5 кг на 100 на семян, в частности, от 0,1 г до 1000 г на 100 на семян. Для определенных культур, таких как латук, норма может быть выше.
Способы, которые могут быть использованы для обработки семян, в принципе, все пригодны для обработки семян и особенно методики протравливания семян известные в данной области, такие как нанесение покрытия на семена (например, пелетирование семян), опыливание семян и пропитывание семян (например, вымачивание семян). В данном документе, "обработка семян" касается всех способов, которые приводят в контакт друг с другом семян и соединения настоящего изобретения, и "протравливание семян" к способам обработки семян, которые обеспечивают семена некоторым количеством соединений настоящего изобретения, то есть, которые обеспечивают семена, содержащие соединения настоящего изобретения. В принципе, обработка семян может быть проведена в любое время от сбора семян до высевания семян. Семена могут быть обработаны немедленно до, или во время посадки семян, например, используя способ "бункер сеялки". Однако, обработка также может быть проведена за несколько недель или месяцев, например, до 12 месяцев, до высевания семян, например, в форме протравливания семян, без существенного наблюдаемого снижения эффективности.
Целесообразно, проводить обработку невысеяных семян, как используется в данном документе, термин "невысеянные семена" предназначен для включения семян в любой период от сбора семян до высевания семян в землю с целью проращивания и выращивания растения.
Специфично, в обработке предусмотрена следующая методика, в которой семена смешивают в пригодном устройстве, например, смесителе для твердых или твердых/жидких компонентов смешивания, с желаемым количеством рецептур для обработки семян, или таким, как есть, или после предварительного разведения водой, перед однородным распределением композиции на семенах. Если приемлемо, после этого следует стадия высушивания.
Соединения настоящего изобретения, включая их стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, являются, в частности, также пригодными для применения при уничтожении паразитов и на животных.
Кроме того, целью настоящего изобретения является также обеспечение новых способов контроля паразитов в и на животных. Другой целью изобретения является обеспечение безопасных пестицидов для животных. Другой целью изобретения является также обеспечение пестицидов для животных, которые могут быть использованы в сниженных дозах, нежели существующие пестициды. Другой целью изобретения является обеспечение пестицидов для животных, которые обеспечивают длительный остаточный контроль паразитов.
Изобретение также касается композиций содержащих паразитицидно эффективное количество соединения настоящего изобретения, включая его стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, и приемлемый носитель, для уничтожения паразитов в и на животных.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ лечения, контроля, предупреждения и защиты животных от заражения и инфицирования паразитами, который включает пероральное, местное или парентеральное введение или применение к животным паразитицидно эффективное количество соединения настоящего изобретения, включая его стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, или содержащей его композиции.
Изобретение также обеспечивает применение соединения настоящего изобретения, включая его стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, для лечения или защиты животного от заражения или инфицирования беспозвоночными вредителями.
Изобретение также обеспечивает способ получения композиции для лечения, контроля, предупреждения и защиты животных от заражения или инфицирования паразитами, который включает введение паразитицидно эффективного количества соединения настоящего изобретения, включая его стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, или содержащей его композиции.
Активность соединений против сельскохозяйственных вредителей не предполагает их пригодность для контроля эндо- и эктопаразитов в и на животных, что требует, например, низких, не вызывающих рвоту дозировок в случае перорального применения, метаболической совместимости с животным, низкой токсичности и безопасного обращения.
Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы (I) и их стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли, таутомеры и N-оксиды, пригодны для борьбы с эндо- и эктопаразитов в и на животных.
Соединения настоящего изобретения, особенно соединения формулы (I) и их стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли, таутомеры и N-оксиды и композиции, содержащие их, предпочтительно используются для контроля и предупреждения заражения и инфицирования животных, включая теплокровных животных (включая человека) и рыб. Они, например, пригодны для борьбы и профилактики заражения и инфицирования млекопитающих, таких как крупный рогатый скот, овцы, свиньи, верблюды, олени, лошади, свиньи, птицы, кролики, козы, собаки и кошки, буйволы, ослы, лани и олени, а также пушных зверей, таких как норка, шиншилла и енот, птиц, таких как куры, гуси, индейки и утки, и рыб, таких как пресноводные и морские рыбы, таких как форель, карп и угорь.
Соединения настоящего изобретения, включая их стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, и содержащие их композиции, предпочтительно используются для контроля и предупреждения заражения и инфицирования домашних животных, таких как собаки или кошки.
Заражающие организмы теплокровных животных и рыб включают, но не ограничиваются ими, вши, кусающие вши, клещи, назальные глисты, кровососки, жалящие мухи, моховидных мухи, мухи, миазные личинки мух, клещи, мошки, комары и блохи.
Соединения настоящего изобретения, включая их стереоизомеры, ветеринарно приемлемые соли или N-оксиды, и композиции, содержащие их, пригодны для системного и/или несистемного контроля экто- и/или эндопаразитов. Они активны в отношении всех или некоторых стадий развития.
Соединения настоящего изобретения особенно полезны для борьбы с паразитами следующих отрядов и видов, соответственно:
блохи (Siphonaptera), например, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans и Nosopsyllus fasciatus,
таркаканы (Blattaria - Blattodea), например, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae и Blatta orientalis,
мухи, москиты (Diptera), например, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola и Tabanus similis,
вши (Phthiraptera), например, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus straminis и Solenopotes capillatus.
клещи и паразитические клещи (Parasitiformes): клещи (Ixodida), например, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata и parasitic mites (Mesostigmata), например, Ornithonyssus bacoti и Dermanyssus gallinae,
Актинидия (Prostigmata) и Аскаридоподобные (Astigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp.,Knemidocoptes spp., Cytodites spp., и Laminosioptes spp.,
Клопы (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. и Arilus critatus,
Вши, например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., и Solenopotes spp,
Пухоеды (подотряд Arnblycerina и Ischnocerina), например, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., и Felicola spp,
Аскариды нематоды:
Проволочники и Трихинеллёз (Trichosyringida), например, Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp,
Раптидиты, например, Rhabditis spp, Strongyloides spp., Helicephalobus spp,
Стронгилоиды, например, Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (Hookworm), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp. Aleurostrongylus abstrusus и Dioctophyma renale,
Интестинальные аскариды (Ascaridida), например, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (Threadworm), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp., и Oxyuris equi,
Camallanida, например, Dracunculus medinensis (guinea worm)
Спируриды, например, Thelazia spp. Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp.a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi, и Habronema spp.,
Колючеголовые черви (Acanthocephala), например, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus и Oncicola spp.,
Планарии (Plathelminthes):
Трематоды (Trematoda), например, Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp., и Nanocyetes spp.,
Церкомероморфы, в частности, Cestoda (Tapeworms), например, Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp., и Hymenolepis spp.
Настоящее изобретение касается терапевтического и нетерапевтического применения соединений настоящего изобретения и композиций, содержащих их, для контроля и/или борьбы с паразитами в и/или на животных. Соединения настоящего изобретения и композиции, содержащие их, могут быть использованы для защиты животных от нападения или заражения паразитами путем приведения в контакт их с паразитицидно эффективным количеством соединений настоящего изобретения и композиций, содержащих их.
Соединения настоящего изобретения и композиции, содержащие их, могут быть эффективными через контакт (через почву, стекло, стену, сетку для кровати, ковер, покрывала или частей животных) и употребление (например, приманки). Таким образом, "приведение в контакт" включает в себя как непосредственный контакт (нанесение пестицидных смесей/композиций, содержащих соединения настоящего изобретения непосредственно на паразита, который может включать косвенный контакт на его локус-P, и, необязательно, также введение пестицидных смесей/композиции непосредственно на животное, которое защищается) и опосредованный контакт (нанесение соединений/композиций в локус паразита). Контакт паразита через нанесение на его локус является примером нетерапевтического применения соединений настоящего изобретения. "Локус-P", как используется выше, означает среду обитания, кормовую базу, место размножения, площадь, материал или среду, в которой паразит растет или может расти вне животного.
Как правило, "паразитицидно эффективное количество" означает количество активного ингредиента, необходимое для достижения наблюдаемого воздействия на рост, включая эффекты некроза, смерти, отсталости, предотвращения и удаления, разрушения или уменьшение иным образом возникновения и активности целевого организма. Паразитицидно эффективное количество может изменяться для различных соединений/композиций настоящего изобретения. Паразитицидно эффективное количество композиции будет также изменяться в зависимости от преобладающих условий, таких как желаемый паразитицидный эффект и продолжительность, целевые виды, способ применения и тому подобное.
Соединения настоящего изобретения могут также применяться превентивно к местам, в которых ожидается появление вредителей или паразитов.
Введение может осуществляться как профилактически, так и терапевтически.
Введение активных соединений осуществляют непосредственно или в виде подходящих рецептур, перорально, местно/дермально или парентерально.
Соединения настоящего изобретению являются более биологически разлагаемыми, чем соединения предшествующего уровня техники и, вдобавок, сохраняют высокий уровень контроля вредителей. Это делает их лучше с точки зрения экологической безопасности. В свете структурного сходства соединений формулы I, это существенное отличие в биоразлагаемости в пользу соединений изобретения является неожиданным и не может быть выведено из того, что известно из уровня техники.
Примеры
Настоящее изобретение сейчас иллюстрируется более детально с помощью следующих примеров, без накладывания любого его ограничения.
I. Получение Примеров
Соединения можно охарактеризовать, например, с помощью комбинации высокоэффективной жидкостной хроматографии/масспектрометрии (ВЭЖХ/МС), 1H-ЯМР и/или их температур плавления.
Аналитическая ВЭЖХ колонка:
Метод A: Аналитическая СВЭЖХ колонка: Phenomenex Kinetex 1,7 мкм XB-C18 100A; 50 x 2,1 мм от Phenomenex, Germany. Элюирование: ацетонитрил + 0,1% трифторуксусная кислота (TFA) / вода + 0,1% трифторуксусная кислота (TFA) в соотношении от 5:95 до 100:0 за 1,5 мин при 60°C. Поток: 0,8 мл/мин - 1 мл/мин за 1,5 мин. МС-метод: позитивная ЭСИ.
1H-ЯМР: Сигналы характеризовали с помощью химических сдвигов (м.д., δ [дельта]) относительно тетраметилсилана, соответственно CDCl3 для 13C-ЯМР, с помощью их мультиплетности и их интегральной кривой (дано относительное количество атомов водорода). Следующие сокращения используются для характеристики мультиплетности сигналов: м = мультиплет, к = квартет, т = триплет, д = дублет и с = синглет.
Использовались сокращения: ч для час(ы), мин для минута(ы), к.т./комнатная температура для 20-25°C, ТГФ для тетрагидрофурана, DCE для дихлорэтана, PyBroP для бромтрипирролидинфосфония гексафторфосфата.
C.1 Соединения примеров 1
Соединения примеров 1-1 - 1-138 соответствуют соединениям формулы C.1:
где R2a, R2b, R2c и Y каждого синтезированного соединения являются такими как определено в одном из рядов Таблицы C.1 ниже.
Соединения синтезировали аналогично Примеру синтеза S.1.
Таблица C.1
| Пр. | R2a, R2b, R2c | -Y | ВЭЖХ-МС: Метод, Rt (мин) & [M+H]+ или 1H-ЯМР |
||
| 1-1 | Cl, F, Cl | -OCH3 | A | 1,559 | 477,5 |
| 1-2 | Cl, F, Cl | -OH | A | 1,446 | 461,4 |
| 1-3 | Cl, F, Cl | -NHCH2-циклопропил | 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,6 (м, 2H), 7,5 (м, 1H), 7,2 (м, 1H), 6,0 (с, 1H), 4,2 (д, 1H), 3,8 (д, 1H), 3,4-3,3 (м, 2H), 3,3-3,1 (м, 4H), 2,2-2,1 (м, 2H), 1,1-1,0 (м, 1H), 0,6-0,5 (м, 2H), 0,3-0,2 (м, 2H), | ||
| 1-4 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,355 | 599,8 |
| 1-5 | Cl, F, Cl | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,402 | 564,3 |
| 1-6 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,248 | 551,4 |
| 1-7 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,432 | 552,4 |
| 1-8 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(тиетан-3-ил) | A | 1,464 | 546,8 |
| 1-9 | Cl, F, Cl | -NH-(тиетан-3-ил) | A | 1,460 | 532,8 |
| 1-10 | Cl, F, Cl | -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил) | A | 1,305 | 548,8 |
| 1-11 | Cl, F, Cl | -NHCH2CH=CH2 | A | 1,440 | 500,8 |
| 1-12 | Cl, F, Cl | -NHCH2CF3 | A | 1,467 | 542,8 |
| 1-13 | Cl, F, Cl | -NH-(1-циано-циклопропил) | A | 1,410 | 525,9 |
| 1-14 | Cl, F, Cl | -NHCH2C≡CH | A | 1,409 | 498,8 |
| 1-15 | Cl, F, Cl | -NH2 | A | 1,460 | 460,4 |
| 1-16 | Cl, F, Cl | -NHNH-(2-пиримидинил) | A | 1,446 | 553,4 |
| 1-17 | Cl, F, Cl | -NHCH2CN | A | 1,515 | 499,4 |
| 1-18 | Cl, F, Cl | -NH-CH2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,342 | 578,9 |
| 1-19 | Cl, F, Cl | -NH-(2,2-диметил-1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,430 | 592,9 |
| 1-20 | Cl, F, Cl | -NH-(2,2-диметилтиетан-3-ил) | A | 1,538 | 561,3 |
| 1-21 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1,1-диоксотиетан-2-ил) | A | 1,372 | 579,3 |
| 1-22 | Cl, F, Cl | -NHCH2-CH=CH-CH3 (транс) | A | 1,479 | 514,9 |
| 1-23 | Cl, F, Cl | -NHCH=NOCH3 | A | 1,513 | 518,0 |
| 1-24 | Cl, H, Cl | -NH2 | A | 1,319 | 442,9 |
| 1-25 | Cl, H, Cl | -NHNH-(2-пиримидинил) | A | 1,317 | 535,9 |
| 1-26 | Cl, H, Cl | -NHCH=NOCH3 | A | 1,488 | 500,0 |
| 1-27 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,259 | 534,0 |
| 1-28 | Cl, H, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,369 | 582,0 |
| 1-29 | Cl, H, Cl | -NHCH2CF3 | A | 1,463 | 524,9 |
| 1-30 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,357 | 535,0 |
| 1-31 | Cl, H, Cl | -NH-циклопропил | A | 1,404 | 483,0 |
| 1-32 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(тиазол-4-ил) | A | 1,380 | 539,9 |
| 1-33 | Cl, H, Cl | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,347 | 547,0 |
| 1-34 | Cl, H, Cl | -NH-(тиетан-3-ил) | A | 1,450 | 514,9 |
| 1-35 | Cl, H, Cl | -NHCH2-циклопропил | A | 1,456 | 496,9 |
| 1-36 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,353 | 561,0 |
| 1-37 | Cl, H, Cl | -NH-CH(CH3)-C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,403 | 596,0 |
| 1-38 | Cl, H, Cl | -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,377 | 556,0 |
| 1-39 | Cl, H, Cl | -NH-[(4R)-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоксазолидин-4-ил] | A | 1,425 | 609,9 |
| 1-40 | Cl, H, Cl | -N(CH3)-CH2-(2-пиридил) | A | 1,284 | 548,5 |
| 1-41 | Cl, H, Cl | -N(CH2CH3)-CH2-(2-пиридил) | A | 1,313 | 562,1 |
| 1-42 | Cl, H, Cl | -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил) | A | 1,304 | 531,0 |
| 1-43 | Cl, H, Cl | -NH-[(4S)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,396 | 556,0 |
| 1-44 | Cl, F, Cl | -NH-CH2CH3 | A | 1,428 | 489,0 |
| 1-45 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CH3 | A | 1,350 | 548,0 |
| 1-46 | Cl, F, Cl | -NH-циклопропил | A | 1,430 | 503,0 |
| 1-47 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NH-циклопропил | A | 1,358 | 558,0 |
| 1-48 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CH2F | A | 1,334 | 564,0 |
| 1-49 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CHF2 | A | 1,359 | 582,0 |
| 1-50 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2,2-дифторциклопропил) | A | 1,466 | 551,0 |
| 1-51 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2C≡CH | A | 1,347 | 556,0 |
| 1-52 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)-NHCH2CH=CH2 | A | 1,368 | 558,0 |
| 1-53 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)-NHCH3 | A | 1,315 | 532,0 |
| 1-54 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4-тиазолил) | A | 1,402 | 558,0 |
| 1-55 | Cl, F, Cl | -NH-(3-тетрагидрофуранил) | A | 1,395 | 531,0 |
| 1-56 | Cl, H, Cl | -OH | 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,96 (д, 1H), 7,51 (с, 2H), 7,43 (с, 1H), 7,26 (д, 1H), 4,15 (д, 1H), 3,76 (д, 1H), 3,40-3,33 (м, 2H), 3,24-3,20 (м, 2H), 2,20-2,10 (м, 2H) | ||
| 1-57 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(тиетан-3-ил) | A | 1,446 | 529,0 |
| 1-58 | Cl, F, Cl | -NHCH2-циклобутил | A | 1,524 | 529,1 |
| 1-59 | Cl, F, Cl | -NH-(3,3-дифторциклобутил) | A | 1,471 | 551,0 |
| 1-60 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(3,3-дифторциклобутил) | A | 1,477 | 565,0 |
| 1-61 | Cl, F, Cl | -NH-[(4R)-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоксазолидин-4-ил] | A | 1,426 | 627,9 |
| 1-62 | Cl, F, Cl | -NH-[(4S)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,385 | 574,0 |
| 1-63 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(3-пиридазинил) | A | 1,303 | 552,9 |
| 1-64 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(5-бромпиримидин-2-ил) | A | 1,454 | 632,8 |
| 1-65 | Cl, F, Cl | -NHCH2-[(1-дифторметил)циклопропил] | A | 1,464 | 564,9 |
| 1-66 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)-NHCH2-циклопропил | A | 1,394 | 572,0 |
| 1-67 | Cl, F, Cl | -NH-циклобутил | A | 1,466 | 514,9 |
| 1-68 | Cl, F, Cl | -NHCH2-[4,6-бис(трифторметил)пиримидин-2-ил] | A | 1,546 | 689,0 |
| 1-69 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2,2-дихлорциклопропил) | A | 1,526 | 584,9 |
| 1-70 | Cl, F, Cl | -NHCH2CCl=CCl2 | A | 1,560 | 604,9 |
| 1-71 | Cl, F, Cl | -NHCH2-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил] | A | 1,480 | 621,0 |
| 1-72 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(5-хлорпиримидин-2-ил) | A | 1,463 | 588,9 |
| 1-73 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4-метил-пиримидин-2-ил) | A | 1,396 | 566,9 |
| 1-74 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4,6-диметил-пиримидин-2-ил) | A | 1,411 | 581,0 |
| 1-75 | Cl, F, Cl | -NHCH2-[4-метил-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил | A | 1,496 | 635,0 |
| 1-76 | Cl, F, H | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,290 | 519,0 |
| 1-77 | Cl, F, H | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,148 | 518,1 |
| 1-78 | Cl, F, H | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,300 | 566,0 |
| 1-79 | Cl, F, H | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,281 | 531,0 |
| 1-80 | Cl, F, Cl | -H | A | 1,525 | 445,9 |
| 1-81 | Cl, F, H | -OH | A | 1,346 | 428,0 |
| 1-82 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-метил-тетразол-5-ил) | A | 1,373 | 557,0 |
| 1-83 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(5-фтор-пиримидин-2-ил) | A | 1,418 | 571,0 |
| 1-84 | Cl, F, Cl | -NH-(3-пиридил) | A | 1,241 | 538,0 |
| 1-85 | Cl, F, Cl | -NHNHC(=O)NHCH2CF3 | A | 1,338 | 600,9 |
| 1-86 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1,2,4-оксадиазол-3-ил) | A | 1,375 | 542,9 |
| 1-87 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1,3,4-тиадиазол-2-ил) | A | 1,363 | 558,9 |
| 1-88 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4-хлор-пиримидин-2-ил) | A | 1,440 | 588,8 |
| 1-89 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(5-метил-пиримидин-2-ил) | A | 1,404 | 567,0 |
| 1-90 | Cl, F, Cl | -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,393 | 574,1 |
| 1-91 | Cl, F, Cl | -NHCH2CH2SO2CH3 | A | 1,336 | 567,0 |
| 1-92 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-метил-1,2,3-тиазол-4-ил) | A | 1,332 | 556,0 |
| 1-93 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-метил-1,2,4-тиазол-3-ил) | A | 1,307 | 556,0 |
| 1-94 | Cl, F, Cl | 3-этил-4-оксо-имидазолидин-1-ил | A | 1,375 | 558,0 |
| 1-95 | Cl, F, Cl | 4-оксо-3-(2,2,2-трифторэтил)имидазолидин-1-ил | A | 1,426 | 612,0 |
| 1-96 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-метил-тетразол-5-ил) | A | 1,351 | 557,0 |
| 1-97 | Cl, F, Cl | -NHNHC(=O)NHCH2CF2H | 1H ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ 10,0 (с, 1H), 8,2 (с, 1H), 7,8 (м, 2H), 7,6 (д, 1H), 7,5 (д, 1H), 6,8 (с, 1H), 6,2-5,8 (м, 1H), 4,5-4,3 (м, 2H), 3,6-3,4 (м, 2H), 3,2-3,0 (м, 4H), 2,1-1,9 (м, 2H) | ||
| 1-98 | Cl, F, Cl | -NHNHC(=O)NHCH2CH3 | A | 1,309 | 547,0 |
| 1-99 | Cl, F, Cl | -NH-(5-пиримидинил) | A | 1,404 | 539,0 |
| 1-100 | Cl, F, Cl | -NHNHC(=O)NHCH3 | A | 1,275 | 533,0 |
| 1-101 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(оксазол-2-ил) | A | 1,387 | 554,1 |
| 1-102 | Cl, F, Cl | -NHN(CH3)-(2-пиримидинил) | A | 1,407 | 568,1 |
| 1-103 | Cl, F, Cl | -NHCH2CH2SCH3 | A | 1,466 | 535,0 |
| 1-104 | Cl, F, Cl | -NH-[2-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-ил] | A | 1,413 | 626,1 |
| 1-105 | Cl, F, Cl | -NH-(2-пиразинил) | A | 1,467 | 539,0 |
| 1-106 | Cl, F, Cl | -NH-(1-метил-пиразол-3-ил) | A | 1,422 | 541,1 |
| 1-107 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-(трифторметил)циклопропил) | A | 1,525 | 583,1 |
| 1-108 | Cl, F, Cl | -NH-(3-метил-изотиазол-5-ил) | A | 1,460 | 558,0 |
| 1-109 | Cl, F, Cl | -NHNH-(2-пиридил) | A | 1,164 | 553,0 |
| 1-110 | Cl, F, Cl | -NH-(3-пиридазинил) | A | 1,419 | 539,0 |
| 1-111 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1,3-диоксолан-2-ил) | A | 1,399 | 547,1 |
| 1-112 | Cl, F, Cl | -NH-(1-метил-2-оксо-пирролидин-3-ил) | A | 1,336 | 558,0 |
| 1-113 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4-пиримидинил) | A | 1,355 | 553,1 |
| 1-114 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-метил-пиразол-3-ил) | A | 1,376 | 555,1 |
| 1-115 | Cl, F, Cl | -NHCH2CH2CF2H | A | 1,444 | 539,1 |
| 1-116 | Cl, F, Cl | -NHCH2CH2-(1,3-диоксолан-2-ил) | A | 1,421 | 561,1 |
| 1-117 | Cl, F, Cl | -NH-(1-этил-2-оксо-пирролидин-3-ил) | A | 1,369 | 572,1 |
| 1-118 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4-оксазолил) | A | 1,374 | 542,0 |
| 1-119 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(4-метил-1,2,4-тиазол-3-ил) | A | 1,207 | 556,1 |
| 1-120 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(3-изоксазолил) | A | 1,403 | 542,1 |
| 1-121 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-метил-пиразол-3-ил) | A | 1,369 | 555,1 |
| 1-122 | Cl, F, Cl | -NH-(1-метил-5-оксо-1,2,4-тиазол-4-ил) | A | 1,324 | 558,1 |
| 1-123 | F, H, OCF3 | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,342 | 569,1 |
| 1-124 | F, H, OCF3 | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,177 | 568,1 |
| 1-125 | Cl, F, Cl | -NH-[(4R)-2-метил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,358 | 560,1 |
| 1-126 | Cl, F, Cl | -NHCH2-циклопентил | A | 1,558 | 543,0 |
| 1-127 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-тетрагидрофуранил) | A | 1,439 | 545,1 |
| 1-128 | Cl, F, Cl | -NHCH2CF2H | A | 1,438 | 524,9 |
| 1-129 | Cl, F, Cl | -NHCH2CFH2 | A | 1,406 | 507,1 |
| 1-130 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-циано-циклопропил) | A | 1,412 | 540,1 |
| 1-131 | Cl, F, Cl | -NH-(2,2-дифторциклопропил) | A | 1,450 | 537,0 |
| 1-132 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(1-оксо-тиетан-3-ил) | A | 1,302 | 563,1 |
| 1-133 | Cl, F, Cl | -NH-(4-пиридазинил) | A | 1,277 | 539,0 |
| 1-134 | F, H, OCF3 | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,330 | 581,0 |
| 1-135 | F, H, OCF3 | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,356 | 616,1 |
| 1-136 | Cl, F, Cl | -N=S(CH2CH3)2 | A | 1,349 | 549,0 |
| 1-137 | Cl, F, Cl | -NH-(1-циано-циклобутил) | A | 1,454 | 540,1 |
| 1-138 | F, H, OCF3 | -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,363 | 590,1 |
Пример синтеза S.1
N-(Циклопропилметил)-7-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоксамид
(Соединение примера 1-3; соединение формулы C.1, где R2a и R2c представляют собой Cl, R2b представляет собой F, и -Y представляет собой -NHCH2-циклопропил)
(7-Ацетилиндан-4-ил)трифторметансульфонат (CAS 1312609-69-0) получали, как описано в US 2011/0152246 (стр. 118, соединение I-IIIf).
Стадия 1: Метил 7-ацетилиндан-4-карбоксилат
К раствору (7-ацетилиндан-4-ил) трифторметансульфоната (40 г) в метаноле (357 мл) добавляли Na2CO3 (27,5 г) и [1,1' -бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий (II) (Pd(dppf)Cl2, 9,5 г). Раствор насыщали монооксидом углерода (50 фунтов на дюйм2) и нагревали при 50° C в течение 5 ч. Затем, смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в CH2Cl2 и промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (18,3 г, 64%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,9 (д, 1H), 7,7 (д, 1H), 4,0 (с, 3H), 3,3-3,2 (м, 4H), 2,6 (с, 3H), 2,1 (м, 2H).
Стадия 2: Метил 7-[(3-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил]индан-4-карбоксилат
К раствору продукта стадии 1 (12 г) и 1-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-2,2,2-трифтор-этанона (28,7 г, CAS 1190865-44-1) в DCE (100 мл) добавляли K2CO3 (7,6 г) и триэтиламин (7,6 мл). Реакцию перемешивали с обратным холодильником на протяжении ночи. Затем, смесь охлаждали до к.т., фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат) с получением продукта (18,75 г, 74%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,8 (м, 1H), 7,5 (м, 1H), 7,3 (м, 1H), 7,2 (м, 2H), 3,9 (с, 3H), 3,2 (м, 2H), 3,1 (м, 2H), 2,0 (м, 2H).
Стадия 3: Метил 7-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоксилат (соединение примера 1-1)
К раствору продукта стадии 2 (10 г) в ТГФ (167 мл) добавляли гидроксиламина гидрохлорид (3 г), после чего по капле добавляли раствор NaOH (3,5 г) в воде (83 мл). Реакцию перемешивали при к.т. на протяжении ночи, и концентрировали. Остаток переносили в этилацетат, и органический слой промывали водой (3x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (6 г, 58%).
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4): δ 7,9 (д, 1H), 7,8 (м, 2H), 7,4 (д, 1H), 4,3 (д, 1H), 4,1 (д, 1H), 3,9 (с, 3H), 3,3 (м, 2H), 3,2 (м, 2H), 2,1 (м, 2H).
Стадия 5: 7-[5-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоновая кислота (соединение примера 1-2)
При 0°C, продукт стадии 4 (4,5 г) в ТГФ (45 мл) обрабатывали раствором LiOH (0,45 г) в воде (5 мл), и смесь перемешивали при к.т. в течение 5 ч. Затем добавляли еще LiOH (0,2 г) и реакцию перемешивали при к.т. на протяжении ночи. После этого, добавляли 10% водный HCl доводя pH реакции до pH 3-4. Органический слой разводили CH2Cl2, промывали водой (2x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Полученный остаток очищали растиранием (гексаны) с получением продукта (3,35 г, 77%).
1H ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ 13,0 (с, 1H), 7,9-7,8 (м, 3H), 7,6-7,5 (м, 1H), 4,4-4,3 (м, 2H), 3,3-3,2 (м, 2H), 3,2-3,0 (м, 2H), 2,1-1,9 (м, 2H).
Стадия 6: N-(Циклопропилметил)-7-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоксамид (соединение примера 1-3)
К раствору продукта стадии 5 (0,23 г), циклопропилметиламина (0,04 г) и PyBroP (0,28 г) в CH2Cl2 (15 мл) при к.т. добавляли N,N-диизопропилэтиламин (0,26 г). Реакцию перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Затем, реакцию разводили CH2Cl2, промывали водой (2x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле с получением продукта (0,21 г, 82%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,6 (м, 2H), 7,5 (м, 1H), 7,2 (м, 1H), 6,0 (с, 1H), 4,2 (д, 1H), 3,8 (д, 1H), 3,4-3,3 (м, 2H), 3,3-3,1 (м, 4H), 2,2-2,1 (м, 2H), 1,1-1,0 (м, 1H), 0,6-0,5 (м, 2H), 0,3-0,2 (м, 2H).
C.2 Соединения примеров 2
Соединения примеров 2-1 - 2-24 соответствуют соединениям формулы C.2:
где R2a, R2b, R2c и Y каждого синтезированного соединения являются такими как определено в одном из рядов Таблицы C.2, ниже.
Соединения синтезировали аналогично Примеру синтеза S.2.
Таблица C.2
| Пр. | R2a, R2b, R2c | -Y | ВЭЖХ-МС: Метод, Rt (мин) & [M+H]+ или 1H-ЯМР |
||
| 2-1 | Cl, F, Cl | -OH | A | 1,500 | 459,4 |
| 2-2 | Cl, F, Cl | -OCH3 | A | 1,661 | 473,4 |
| 2-3 | Cl, F, Cl | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,5 (м, 2H), 7,35 (м, 2H), 7,2 (м, 1H), 6,7 (д, 1H), 5,0-4,85 (м, 2H), 4,7-4,6 (м, 2H), 4,45 (д, 1H), 4,1-4,0 (м, 2H), 3,8 (д, 1H), 3,4 (д, 1H), 3,3-3,1 (м, 4H), 2,2-2,1 (м, 2H). | ||
| 2-4 | Cl, F, Cl | -NH-(тиетан-3-ил) | A | 1,526 | 532,2 |
| 2-5 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(тиетан-3-ил) | A | 1,527 | 544,8 |
| 2-6 | Cl, F, Cl | -NHCH2-циклопропил | A | 1,393 | 514,6 |
| 2-7 | Cl, F, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,311 | 599,6 |
| 2-8 | Cl, F, Cl | -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил) | A | 1,395 | 546,7 |
| 2-9 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,125 | 549,9 |
| 2-10 | Cl, F, Cl | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,284 | 550,9 |
| 2-11 | Cl, F, Cl | -NH-CH2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,265 | 576,9 |
| 2-12 | Cl, H, Cl | -NHNH-(2-пиримидинил) | A | 1,241 | 534,0 |
| 2-13 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,158 | 532,0 |
| 2-14 | Cl, H, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,302 | 580,0 |
| 2-15 | Cl, H, Cl | -OH | A | 1,351 | 441,9 |
| 2-16 | Cl, H, Cl | -OCH3 | A | 1,529 | 455,9 |
| 2-17 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,291 | 533,0 |
| 2-18 | Cl, H, Cl | -NH-циклопропил | A | 1,347 | 481,0 |
| 2-19 | Cl, H, Cl | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,289 | 545,0 |
| 2-20 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(4-тиазол) | A | 1,319 | 538,0 |
| 2-21 | Cl, H, Cl | -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,325 | 554,0 |
| 2-22 | Cl, H, Cl | -NHCH(CH3)-C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,357 | 594,0 |
| 2-23 | Cl, H, Cl | -NH-(тиетан-3-ил) | A | 1,404 | 513,0 |
| 2-24 | Cl, H, Cl | -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил) | A | 1,232 | 529,0 |
Пример синтеза S.2
7-[3-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-3-(трифторметил)-2,4-дигидропиррол-5-ил]-N-(1,1-диоксотиетан-3-ил)индан-4-карбоксамид
(Соединение примера 2-3; соединение формулы C.2, где R2a и R2c представляют собой Cl, R2b представляет собой F и -Y представляет собой -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил))
Стадия 1: Метил 7-[3-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-4,4,4-трифтор-3-(нитрометил)бутаноил]индан-4-карбоксилат
К раствору метил 7-[(3-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил]индан-4-карбоксилат (то есть, продукт Примера синтеза S.1, стадия 2, 10 г) в CH3CN (400 мл) добавляли 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен ("DBU", 16.6 г) и CH3NO2 (6 г) при к.т. Смесь перемешивали 20 мин, и затем доводили до pH 6 водным раствором 1 M HCl. Водную фазу экстрагировали этилацетатом (3x 150 мл). Органические слои объединяли, концентрировали и полученный остаток очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (6 г, 52%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,89 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,21-7,19 (м, 2H), 5,52 (д, 1H), 5,39 (д, 1H), 4,04 (д, 1H), 3,91-3,87 (м, 4H), 3,25-3,15 (м, 2H), 3,06-2,99 (м, 2H), 2,1-1,9 (м, 2H).
Стадия 2: Метил 7-[3-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-3-(трифторметил)-2,4-дигидропиррол-5-ил]индан-4-карбоксилат (соединение 2-2)
К раствору продукта стадии 2 (6 г) в CH3OH (100 мл) добавляли уксусную кислоту (100 мл) и порошок железа (1,9 г). Смесь перемешивали при 70°C на протяжении ночи и затем концентрировали. Добавляли воду (20 мл) и водный слой экстрагировали этилацетатом (3x 100 мл). Объединенные органические слои концентрировали и полученный остаток очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (3,1 г, 56%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,90 (д, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,35-7,30 (м, 2H), 4,94 (д, 1H), 4,47 (д, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,81 (д, 1H), 3,49 (д, 1H), 3,35-3,25 (м, 2H), 3,25-3,20 (м, 2H), 2,15-1,06 (м, 2H).
Стадия 3: 7-[3-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-3-(трифторметил)-2,4-дигидропиррол-5-ил]индан-4-карбоновая кислота (соединение 2-1)
При 0°C, продукт стадии 2 (1,66 г) в ТГФ (25 мл) обрабатывали раствором LiOH (0,17 г) в воде (10 мл), и смесь перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Затем, добавляли еще LiOH (0.1 г) и реакцию перемешивали при 30°C в течение 4 ч. Добавляли 10% водный HCl, доводя pH реакции до pH 3-4. Добавляли еще воду и водный слой экстрагировали CH2Cl2 (3x). Объединенные органические слои сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Полученный остаток очищали растиранием (гексаны) с получением продукта (1,0 г, 62%).
1H ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ 13,0 (с, 1H), 7,9-7,75 (м, 3H), 7,75-7,6 (м, 1H), 4,9 (д, 1H), 4,45 (д, 1H), 3,9-3,7 (м, 2H), 3,3-3,1 (м, 2H), 2,1-1,9 (м, 2H).
Стадия 4: 7-[3-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-3-(трифторметил)-2,4-дигидропиррол-5-ил]-N-(1,1-диоксотиетан-3-ил)индан-4-карбоксамид (соединение 2-3)
К раствору продукта стадии 3 (0,2 г), 1,1-диоксотиетан-3-амина гидрохлорида (0,08 г) и PyBroP (0.24 г) в CH2Cl2 (20 мл) при к.т. добавляли N,N-диизопропилэтиламин (0,22 г). Реакцию перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Затем, реакцию разводили CH2Cl2, промывали водой (2x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле с получением продукта (0,15 г, 55%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,5 (м, 2H), 7,35 (м, 2H), 7,2 (м, 1H), 6,7 (д, 1H), 5,0-4,85 (м, 2H), 4,7-4,6 (м, 2H), 4,45 (д, 1H), 4,1-4,0 (м, 2H), 3,8 (д, 1H), 3,4 (д, 1H), 3,3-3,1 (м, 4H), 2,2-2,1 (м, 2H).
C.3 Соединения примеров 3
Соединения примеров 3-1 - 3-13 соответствуют соединениям формулы C.3:
где R2a, R2b, R2c и Y каждого синтезированного соединения являются такими как определено в одном из рядов Таблицы C.3, ниже.
Соединения синтезировали аналогично Примеру синтеза S.3.
Таблица C.3
| Пр. | R2a, R2b, R2c | -Y | ВЭЖХ-МС: Метод, Rt (мин) & [M+H]+ или 1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) |
||
| 3-1 | Cl, H, Cl | -OCH3 | δ 7,64 (д, 1H), 7,51 (с, 2H), 7,45 (с, 1H), 7,18 (д, 1H), 4,09 (д, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,73 (д, 1H), 3,08 (м, 2H), 2,94 (м, 2H), 1,86-1,72 (м, 4H) | ||
| 3-2 | Cl, H, Cl | -OH | 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,87 (д, 1H), 7,65 (с, 2H), 7,50 (с, 1H), 7,23 (д, 1H), 4,11 (д, 1H), 3,74 (д, 1H), 3,19 (м, 2H), 2,97 (м, 2H), 1,82-1,81 (м, 4H). | ||
| 3-3 | Cl, H, Cl | -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) | A | 1,361 | 561,0 |
| 3-4 | Cl, H, Cl | -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,391 | 596,0 |
| 3-5 | Cl, H, Cl | -NHCH2CF3 | A | 1,466 | 539,0 |
| 3-6 | Cl, H, Cl | -NH-циклопропил | A | 1,424 | 497,0 |
| 3-7 | Cl, H, Cl | -NH-(тиетан-3-ил) | A | 1,446 | 529,0 |
| 3-8 | Cl, H, Cl | -NHCH(CH3)-C(=O)NHCH2CF3 | A | 1,400 | 610,0 |
| 3-9 | Cl, H, Cl | -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] | A | 1,379 | 570,0 |
| 3-10 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(тиазол-4-ил) | A | 1,389 | 554,0 |
| 3-11 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиримидинил) | A | 1,371 | 549,0 |
| 3-12 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,243 | 548,0 |
| 3-13 | Cl, H, Cl | -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил) | A | 1,293 | 545,0 |
Пример синтеза S.3
8-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)тетралин-5-карбоксамид
(Соединение примера 3-5; соединение формулы C.3, где R2a и R2c представляют собой Cl, R2b представляет собой H, и -Y представляет собой NHCH2CF3)
Стадия 1: 5-Метокситетралин
К смеси тетралин-5-ола (32 г) и K2CO3 (64 г) в ацетоне (600 мл) добавляли (CH3)2SO4 (60 г), и смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 15 г. Затем, смесь фильтровали и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (34 г, 88%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,12 (м, 1H), 6,81-6,70 (м, 2H), 3,86 (с, 3H), 2,81 (м, 2H), 2,71 (м, 2H), 1,91-1,77 (м, 4H).
Стадия 2: 1-(8-Метокситетралин-5-ил)этанон
При 0°C, ацетилхлорид ("AcCl", 16 г) добавляли по капле к смеси продукта стадии 1 (25 г) и AlCl3 (28 г) в DCE (300 мл). Реакцию перемешивали при 25°C в течение 10 ч, и затем выливали в ледяную воду (200 мл). Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (3x 300 мл), и объединенные органические слои сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением неочищенного продукта (27 г), который использовали на следующей стадии без любой дополнительной очистки.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,64 (д, 1H), 6,71 (д, 1H), 3,89 (с, 3H), 3,10-3,00 (м, 2H), 2,68 (м, 2H), 2,56 (с, 3H), 1,83-1,68 (м, 4H).
Стадия 3: 1-(8-Гидрокситетралин-5-ил)этанон
Неочищенный продукт стадии 2 (30 г) в DCE (1,5 л) обрабатывали AlCl3 (30 г) и смесь перемешивали при 100°C на протяжении ночи. Затем, раствор выливали в ледяную воду (500 мл) и экстрагировали CH2Cl2. Объединенные органические слои сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (15 г, 50%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,56 (д, 1H), 6,69 (д, 1H), 3,06 (м, 2H), 2,68 (м, 2H), 2,56 (с, 3H), 1,87-1,80 (м, 2H), 1,80-1,72 (м, 2H).
Стадия 4: (8-Ацетилтетралин-5-ил)трифторметансульфонат
К продукту стадии 3 (15 г) и Et3N (20 г) в CH2Cl2 (500 мл) при 0°C добавляли трифторметансульфоновый ангидрид ("Tf2O", 33 г). Смесь перемешивали при 0°C в течение 30 мин. Затем, раствор выливали в ледяную воду (500 мл) и экстрагировали CH2Cl2. Объединенные органические слои сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (25 г, 95%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,55-7,46 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 3,03-2,95 (м, 2H), 2,84 (м, 2H), 2,58 (с, 3H), 1,91-1,79 (м, 4H).
Стадия 5: Метил 8-ацетилтетралин-5-карбоксилат
К раствору продукта стадии 4 (25 г) в метаноле (500 мл) добавляли Na2CO3 (30 г) и [1,1' -бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий (II) (Pd(dppf)Cl2, 3 г). Раствор насыщали монооксидом углерода (50 фунтов на дюйм2) и нагревали при 50°C на протяжении ночи. Затем, смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в CH2Cl2 и промывали водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (15 г, 65%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,63 (д, 1H), 7,34 (д, 1H), 3,89 (с, 3H), 3,04 (м, 2H), 2,92 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,77 (м, 4H).
Стадия 6: Метил 8-[3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил]тетралин-5-карбоксилат
К раствору продукта стадии 5 (10 г) и 1-(3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифтор-этанона (15,7 г, CAS 130336-16-2) в DCE (100 мл) добавляли K2CO3 (5.9 г) и Et3N (10 мл). Реакцию перемешивали 16 ч при 100° C. Затем, смесь фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат) с получением продукта (17 г, 86%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,66 (д, 1H), 7,38 (с, 2H), 7,34 (д, 1H), 7,11 (м, 2H), 4,01 (с, 3H), 3,11-3,03 (м, 2H), 2,88 (м, 2H), 1,87-1,77 (м, 4H).
Стадия 7: Метил 8-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]тетралин-5-карбоксилат (соединения примеров 3-1)
К раствору продукта стадии 2 (17 г) в DCE (500 мл) добавляли гидроксиламина гидрохлорид (5,3 г) и тетрабутиламмония бромид ("TBAB", 6,2 г), после чего по каплям добавляли раствор NaOH (6,1 г) в воде (70 мл). Реакцию перемешивали 12 ч при 25°C. Органический слой промывали водой (3x 100 мл), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат) с получением продукта (12 г, 67%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,64 (д, 1H), 7,51 (с, 2H), 7,45 (с, 1H), 7,18 (д, 1H), 4,09 (д, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,73 (д, 1H), 3,08 (м, 2H), 2,94 (м, 2H), 1,86-1,72 (м, 4H).
Стадия 8: 8-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]тетралин-5-карбоновая кислота (соединения примеров 3-2)
Продукта стадии 7 (12 г) в ТГФ (100 мл) обрабатывали раствором LiOH (3 г) в воде (30 мл), и смесь перемешивали при к.т. в течение 12 ч и при 80°C в течение 5 ч. Затем, pH реакции доводили до pH 3, используя 1 M водный раствор HCl. Водный слой экстрагировали метил-трет-бутиловым эфиром ("MTBE", 3x 100 мл). Органические слои объединяли, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением продукта (10 г, 88%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,87 (д, 1H), 7,65 (с, 2H), 7,50 (с, 1H), 7,23 (д, 1H), 4,11 (д, 1H), 3,74 (д, 1H), 3,19 (м, 2H), 2,97 (м, 2H), 1,82-1,81 (м, 4H).
Стадия 9: 8-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)тетралин-5-карбоксамид
К раствору продукта стадии 8 (0,3 г), 2,2,2-трифторэтиламина (0,08 г) и PyBroP (0,37 г) в CH2Cl2 (10 мл) при к.т. добавляли N,N-диизопропилэтиламин (0,27 г). Реакцию перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Затем, реакцию концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле с получением продукта (0,19 г, 52%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,55 (с, 2H), 7,45 (с, 1H), 7,2 (д, 1H), 7,1 (д, 1H), 6,0 (м, 1H), 4,2-4,0 (м, 3H), 3,7 (д, 1H), 2,9 (м, 2H), 2,85 (м, 2H), 1,8-1,7 (м, 4H).
C.4 Соединения примеров 4
Соединения примеров 4-1 - 4-2 соответствуют соединениям формулы C.4:
где R111, R222 и Y каждого соединения являются такими как определено в одном из рядов Таблицы C.4, ниже.
Соединения 4-1 и 4-2 получали из соответствующего рацемического соединения примера 1-7 путем разделения, используя препаративную хиральну ВЭЖХ (метод B). Определение абсолютной конфигурации проводили с помощью рентгеновской кристаллографии.
Метод B (препаративная хиральная ВЭЖХ). Прибор: Thar SFC Pre-80. Колонка: Chiralpak AS-H 5мм, 3,0 см вд x 25 см д Подвижная фаза: A для SFC CO2 и B для MeOH (0,1% NH4OH). Градиент: A:B =65:35. Скорость потока: 70 мл/мин. Длина волны детекции: 220 нм. Системное давление в системе: 100 бар.
Метод C (аналитическая хиральная ВЭЖХ). Прибор: Thar analytical SFC. Колонка: Chiralpak AS-H 5мм, 0,46 см вд x 15 см д Подвижная фаза: A для SFC CO2 и B для метанола (0,05% изопропиламин). Градиент: B в A от 10% до 40% за 5 минут. Скорость потока: 4,0 мл/мин. Длина волны детекции: 220 нм. Системное давление в системе: 100 бар.
Таблица C.4
| Пр. | R111 | R222 | -Y | Метод хиральной аналитической ВЭЖХ, время удержания | |
| 4-1 | 3,5-Дихлор-4-фтор-фенил | CF3 | -NHCH2-(2-пиримидинил) | C | 2,78 мин |
| 4-2 | CF3 | 3,5-Дихлор-4-фтор-фенил | -NHCH2-(2-пиримидинил) | C | 3,44 мин |
C.5 Соединения примеров 5
Соединения примеров 5-1 - 5-2 соответствуют Соединениям формулы C.5:
где R2a, R2b, R2c R3a, R3b и Y каждого синтезированного соединения являются такими как определено в одном из рядов Таблицы C.5, ниже.
Соединения синтезировали аналогично Примеру синтеза S.4.
Таблица C.5
| Пр. | R2a, R2b, R2c | R3a, R3b | -Y | ВЭЖХ-МС: Метод, Rt (мин) & [M+H]+ или 1H-ЯМР |
||
| 5-1 | Cl, F, Cl | F, H | -OCH3 | 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,9 (д, 1H), 7,6 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 6,5 (д, 1H), 3,9 (с, 3H), 3,35 (м, 2H), 3,2 (м, 2H), 2,15 (м, 2H) | ||
| 5-2 | Cl, F, Cl | F, H | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,248 | 570,0 |
Пример синтеза S.4
7-[5-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-4-фтор-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-(2-пиридилметил)индан-4-карбоксамид
(Соединение примера 5-2; соединение формулы C.5, где R2a и R2c представляют собой Cl, R2b представляет собой F, R3a представляет собой F и R3b представляет собой H, и -Y представляет собой -NHCH2-(2-пиридил))
Стадия 1: Метил 7-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-4-фтор-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоксилат (соединение примера 5-1)
К раствору 7-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоксилата (соединение примера 1-1, 2 г) в ТГФ (30 мл) под азотом при -78°C добавляли гексаметилдисилазид лития ("LiHMDS", 4,6 мл, 1 М раствор в ТГФ) и смесь перемешивали 1,5 ч при -78°C. Затем, при -78°C одной порцией добавляли N-фторбензолсульфонамид ("NFSI", 1,7 г) и смесь перемешивали при -78°C в течение еще 3 ч. Затем, реакцию гасили насыщенным водным раствором NH4Cl. Добавляли этилацетат (300 мл) и органический слой промывали водой (3x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан) с получением продукта (0,4 г, 19%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,9 (д, 1H), 7,6 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 6,5 (д, 1H), 3,9 (с, 3H), 3,35 (м, 2H), 3,2 (м, 2H), 2,15 (м, 2H).
Стадия 2: 7-[5-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-4-фтор-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]индан-4-карбоновая кислота
Продукта стадии 1 (0,4 г) в ТГФ (7,5 мл) обрабатывали раствором LiOH (0,08 г) в воде (2,5 мл) и смесь перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Затем, добавляли диэтиловый эфир (300 мл) и pH раствора доводили до pH 3-4, используя 10% водный раствор HCl. Органический слой отделяли, промывали водой (2x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением продукта (0,37 г, 95%), который использовали на следующей стадии без любой дополнительной очистки.
Стадия 3: 7-[5-(3,5-Дихлор-4-фтор-фенил)-4-фтор-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-(2-пиридилметил)индан-4-карбоксамид (соединение примера 5-2)
К раствору продукта стадии 2 (0,36 г), 2-пиколиламина (0,1 г, CAS 3731-51-9) и PyBroP (0,42 г) в CH2Cl2 (40 мл) при к.т. добавляли N,N-диизопропилэтиламин (0,31 г). Реакцию перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Затем, реакцию гасили водой. Органический слой отделяли, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле с получением продукта (0,29 г, 68%).
ВЭЖХ-МС (метод A): 1,248 мин, M = 570,0.
C.6 Соединения примеров 6
Соединение примера 6-1 соответствует соединению формулы C.6:
где R2a, R2b, R2c и Y каждого синтезированного соединения являются такими как определено в одном из рядов Таблицы C.6, ниже.
Соединение синтезировали аналогично Примеру синтеза S.5.
Таблица C.6
| Пр. | R2a, R2b, R2c | -Y | ВЭЖХ-МС: Метод, Rt (мин) & [M+H]+ или 1H-ЯМР |
||
| 6-1 | Cl, H, Cl | -NHCH2-(2-пиридил) | A | 1,248 | 570,0 |
Пример синтеза S.5
7-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-(2-пиридилметил)индан-4-карботиоамид
(Соединение примера 6-1; соединение формулы C.5, где R2a и R2c представляют собой Cl, R2b представляет собой H, и -Y представляет собой -NHCH2-(2-пиридил))
Раствор 7-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-N-(2-пиридилметил)индан-4-карбоксамида (соединение примера 1-27, 190 мг) и реагент Лавессона (90 мг, CAS 19172-47-5) в толуоле (15 мл) кипятили с обратным холодильником 5 ч и затем перемешивали при к.т. на протяжении ночи. Добавляли этилацетат (200 мл) и органический слой промывали водой (3x), сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали с получением остатка, который очищали с помощью флеш хроматографии на силикагеле с получением продукта (70 мг, 60%).
ВЭЖХ-МС (метод A): 1,335 мин, M = 550,0.
II. Оценка пестицидной активности:
Активность соединений формулы I настоящего изобретения может быть продемонстрирована и оценена в следующих биологических тестах.
B.1 Капустная моль (Plutella xylostella)
Активное соединение растворяли в нужной концентрации в смеси 1:1 (об.:об.) дистиллированная вода : ацетон. Добавляли поверхностно-активное вещество (Kinetic HV) в количестве 0,01% (об./об.). Исследуемый раствор готовили в день использования.
Листья капусты погружали в исследуемый раствор и сушили на воздухе. Обработанные листья помещали в чашки Петри, выложенные влажной фильтровальной бумагой и иннокулировали десять личинок 3-й возрастной стадии. Смертность регистрировали через 72 часа после обработки.
В этом тесте соединения 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 2-1, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 4-1, 4-2 при 300 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.2 Зеленая персиковая тля (Myzus persicae)
Для оценки контроля зеленой персиковой тли (Myzus persicae) с помощью системного способа, тестовая единица состоит из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих жидкую искусственную пищу под искусственной мембраной.
Соединения формулировали используя раствор, содержащий 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации сформулированных соединений пипетировали в корм тли, используя обычную пипетку, с двумя повторами.
После нанесения, 5 - 8 взрослых тлей помещали на искусственную мембрану внутри стенок микротитрационного планшета. Тлей затем оставляли сосать на обработанном корме для тлей и инкубировали при около 23 ± 1°C и относительной влажности около 50 ± 5 % на протяжении 3 дней. Затем визуально оценивали смертность и плодовитость тлей.
В этом тесте, соединения 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-82, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2 при 2500 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.3 Виковая тля (Megoura viciae)
Для оценки контроля виковой тли (Megoura viciae) через контакт или с помощью системного способа, тестовая единица состоит из 24-луночных микротитрационных планшетов, содержащих диски листьев фасоли.
Соединения формулировали используя раствор, содержащий 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации сформулированных соединений распыляли на диски листьев в количестве 2,5 мл, используя обычный микрораспылитель, с двумя повторами.
После нанесения, диски листьев сушили и 5 - 8 взрослых тлей помещали на диски листьев внутри стенок микротитрационного планшета. Тлей затем оставляли сосать на обработанных дисках листьев и инкубировали при около 23 ± 1°C и относительной влажности около 50 ± 5 % на протяжении 5 дней. Затем визуально оценивали смертность и плодовитость тлей.
В этом тесте соединения 1-1, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-82, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2 при 2500 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.4 Листовертка табака (Heliothis virescens)
Для оценки контроля листовертки табака (Heliothis virescens), тестовая единица состоит из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих корм для насекомых и 15-25 яиц H. virescens.
Соединения формулировали используя раствор, содержащий 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации сформулированных соединений распыляли на корм для насекомых в количестве 10 мкл, используя обычный микрораспылитель, с двумя повторами.
После нанесения, микропланшеты инкубировали при около 28 ± 1°C и относительной влажности около 80 ± 5 % на протяжении 5 дней. Затем визуально оценивали смертность яиц и личинок.
В этом тесте, соединения 1-1, 1-2, 1-3, 1-4,1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-82, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2 при 2500 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.5 Долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis)
Для оценки контроля долгоносика хлопкового (Anthonomus grandis), тестовая единица состоит из 24-луночных микротитрационных планшетов, содержащих корм для насекомых и 5-10 яиц A. grandis.
Соединения формулировали используя раствор, содержащий 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации сформулированных соединений распыляли на корм для насекомых в количестве 5 мкл, используя обычный микрораспылитель, с двумя повторами.
После нанесения, микропланшеты инкубировали при около 23 ± 1°C и относительной влажности около 75 ± 5 % на протяжении 5 дней. Затем визуально оценивали смертность яиц и личинок.
В этом тесте, соединения 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-1, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-16, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2 при 2500 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.6 Муха плодовая средиземноморская (Ceratitis capitata)
Для оценки контроля мухи плодовой средиземноморской (Ceratitis capitata), тестовая единица состоит из микротитрационных планшетов, содержащих корм для насекомых и 50-80 яиц C. capitata.
Соединения формулировали используя раствор, содержащий 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации сформулированных соединений распыляли на корм для насекомых в количестве 5 мкл, используя обычный микрораспылитель, с двумя повторами.
После нанесения, микротитрационные планшеты инкубировали при около 28 ± 1°C и относительной влажности около 80 ± 5 % на протяжении 5 дней. Затем визуально оценивали смертность яиц и личинок.
В этом тесте, соединения 1-1, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-82, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-16, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 4-1, 4-2 при 2500 м.д., проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.7 Орхидейные трипсы (dichromothrips corbetti)
Взрослых Dichromothrips corbetti, используемых для биопроб, получали из колонии, постоянно поддерживаемой в лабораторных условиях. Для целей тестирования, тест-соединение разводили в соотношении 1:1 смесью ацетон : вода (об:об), плюс Kinetic HV в количестве 0,01% об./об.
Оценивали активность каждого соединения против трипсов с помощью метода погружения цветка. Все лепестки отдельных, неповрежденных цветков орхидеи погружали в раствор для обработки и оставляли высохнуть в чашках Петри. Обработанные лепестки помещали в индивидуальные закрывающиеся пластиковые контейнеры вместе с около 20 взрослыми трипсами. Все тестовые площади непрерывно освещали и поддерживали температуру около 28°C на протяжении исследования. Через 3 дня, подсчитывали количество живых трипсов на каждом лепестке. Определяли процент смертности через 72 ч после обработки.
В этом тесте, соединения 1-1, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 4-1, 4-2 при 300 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.8 Рисовая зеленая цикадка (Nephotettix virescens)
Рисовые саженцы очищали и промывали за 24 часа до распыления. Активное соединение формулировали в 1:1 ацетон:вода (об.:об.) и добавляли 0,01% об.:об. поверхностно-активного вещества (Kinetic HV). Высаженную в горшок рассаду риса опрыскивали 5-6 мл тестируемого раствора, сушили на воздухе, накрывали клеткой Майлара и иннокулировали 10 взрослых особей. Обработанные растения риса выдерживали при температуре около 28-29°C и относительной влажности около 50-60%. Определяли процент смертности через 72 часа.
В этом тесте, соединения 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 4-2 при 300 м.д., соответственно, проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.9 Клещик паутинный (Tetranychus kanzawai)
Активное соединение растворяли в нужной концентрации в смеси 1:1 (об.:об.) дистиллированная вода : ацетон. Добавляли поверхностно-активное вещество (Kinetic HV) в количестве 0,01% (об./об.). Исследуемый раствор готовили в день использования.
Высаженный в горшок коровий горох 4-5 дней очищали водопроводной водой и опрыскивали 1-2 мл исследуемого раствора с использованием пневматического ручного пульверизатора. Обработанные растения оставляли сушиться на воздухе и после этого иннокулировали 30 или более клещей путем отсечение части листа маниоки от выращиваемой популяции. Обработанные растения помещали в комнату с температурой около 25-27°C и относительной влажностью около 50-60%. Процент смертности регистрировали через 72 часа после обработки.
В этом тесте, соединения 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-18, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 4-2 при 300 м.д., проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.10 Южная совка (Spodoptera eridania)
Активное соединение формулировали в циклогексаноне как 10000 м.д. раствор, поставляемый в пробирках. Пробирки вставляли в автоматизированный электростатический распылитель, снабженный распылительным соплом и они служили в качестве готовых растворов, для которых были сделаны более низкие разведения в 50% ацетона:50% воды (об./об.). В раствор включали неионогенное ПАВ (Kinetic®) в объеме 0,01% (об./об.).
Выращивали по 2 растения фасоли Лима (сорт Sieva) в горшке и отбирали для обработки на 1-й стадии истинного листа. Тестируемые растворы разбрызгивали на листву с помощью автоматического электростатического распылителя, оснащенного распылительной форсункой. Растения сушили в распылительном вытяжном шкафу и затем извлекали из распылителя. Каждый горшок помещали в перфорированные полиэтиленовые пакеты со змейкой. Около 10 - 11 личинок совки помещали в мешок и молнии мешков закрывали. Тестируемые растения выдерживали в теплице при температуре около 25°С и относительной влажности около 20-40% в течение 4-х дней, избегая прямого воздействия флуоресцентного света (24 час фотопериод), чтобы не допустить захват тепла мешком. Оценивали смертность и снижение питания через 4 дня после обработки, по сравнению с необработанными контрольными растениями.
В этом тесте, соединения 1-5, 1-6, 1-7, 1-10, 1-12, 1-14, 1-16, 1-17, 1-21, 1-23, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-38, 1-42, 1-49, 1-51, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 4-2 при 1 м.д., проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.11 Зелёный овощной клоп (Nezara viridula)
Активное соединение растворяли в нужной концентрации в смеси 1:1 (об.:об.) дистиллированная вода : ацетон. Добавляли поверхностно-активное вещество (Kinetic HV) в количестве 0,01% (об./об.). Исследуемый раствор готовили в день использования.
Соевые бобы помещали в стеклянные чашки Петри, выложенные влажной фильтровальной бумагой и иннокулировали десять Н. viridula последней 3-й стадии. С помощью ручного пульверизатора, в каждую чашку Петри распыляли около 2 мл раствора. Исследуемые образцы выдерживали при температуре около 25°С. Оценивали процент смертности через 5 дней.
В этом тесте соединения 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-3, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-53, 1-54, 1-55, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-72, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-24, 3-3, 3-4, 4-2 при 300 м.д., проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.12 Щитник неотропический (Euschistus heros)
Активное соединение растворяли в нужной концентрации в смеси 1:1 (об.:об.) дистиллированная вода : ацетон. Добавляли поверхностно-активное вещество (Kinetic HV) в количестве 0,01% (об./об.). Исследуемый раствор готовили в день использования.
Соевые бобы помещали в пластиковые чашки для микроволновки и иннокулировали десять взрослых E. heros. С помощью ручного пульверизатора, в каждую чашку, на насекомых и корм распыляли около 1 мл раствора. Обеспечивали источник воды (хлопковый тампон с водой). Каждую обработку повторяли 2 раза. Исследуемые образцы выдерживали при температуре около 25°С. Оценивали процент смертности через 5 дней.
В этом тесте, соединения 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-17, 1-18, 1-20, 1-21, 1-23, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 2-3, 2-4, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11 при 100 м.д., проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
B.13 Коричневый мраморный щитник (Halyomorpha halys)
Активное соединение растворяли в нужной концентрации в смеси 1:1 (об.:об.) дистиллированная вода : ацетон. Добавляли поверхностно-активное вещество (Kinetic HV) в количестве 0,01% (об./об.). Исследуемый раствор готовили в день использования.
Сырой арахис и соевые бобы помещали в пластиковые чашки для микроволновки и иннокулировали пять взрослых H. halys. С помощью ручного пульверизатора, в каждую чашку, на насекомых и корм распыляли около 1 мл раствора. Обеспечивали источник воды (хлопковый тампон с водой). Каждую обработку повторяли 4 раза. Исследуемые образцы выдерживали при температуре около 25°С. Оценивали процент смертности через 5 дней.
В этом тесте, соединения 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-9, 1-11, 1-12, 1-14, 1-16, 1-20, 1-21, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10 при 100 м.д., проявляют смертность, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
1. Азолины формулы I
выбранные из соединений С.1-С.8,
где соединения С.1 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-ОСН3; -ОН; -NHCH2-циклопропил; -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2-(2-пиримидинил); -NHCH2-(тиетан-3-ил); -NH-(тиетан-3-ил); -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил); -NHCH2CH=CH2; -NHCH2CF3; -NH-(1-циано-циклопропил); -NHCH2C≡CH; -NH2; -NHNH-(2-пиримидинил); -NHCH2CN; -NH-CH2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NH-(2,2-диметил-1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NH-(2,2-диметилтиетан-3-ил); -NHCH2-(1,1-диоксотиетан-2-ил); -NHCH2-CH=CH-CH3 (транс); -NHCH=NOCH3; -NH-CH2CH3; -NHCH2C(=O)NHCH2CH3; -NH-циклопропил; -NHCH2C(=O)NH-циклопропил; -NHCH2C(=O)NHCH2CH2F; -NHCH2C(=O)NHCH2CHF2; -NHCH2-(2,2-дифторциклопропил); -NHCH2C(=O)NHCH2C≡CH; -NHCH2C(=O)-NHCH2CH=CH2; -NHCH2C(=O)-NHCH3; -NHCH2-(4-тиазолил); -NH-(3-тетрагидрофуранил); -NHCH2-циклобутил; -NH-(3,3-дифторциклобутил); -NHCH2-(3,3-дифторциклобутил); -NH-[(4R)-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоксазолидин-4-ил]; -NH-[(4S)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил]; -NHCH2-(3-пиридазинил); -NHCH2-(5-бромпиримидин-2-ил); -NHCH2-[(1-дифторметил)циклопропил]; -NHCH2C(=O)-NHCH2-циклопропил; -NH-циклобутил; -NHCH2-[4,6-бис(трифторметил)пиримидин-2-ил]; -NHCH2-(2,2-дихлорциклопропил); -NHCH2CCl=CCl2; -NHCH2-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]; -NHCH2-(5-хлорпиримидин-2-ил); -NHCH2-(4-метил-пиримидин-2-ил); -NHCH2-(4,6-диметил-пиримидин-2-ил); -NHCH2-[4-метил-6-(трифторметил)-пиримидин-2-ил; -NHCH2-(2-метил-тетразол-5-ил); -NHCH2-(5-фтор-пиримидин-2-ил); -NH-(3-пиридил); -NHNHC(=O)NHCH2CF3; -NHCH2-(1,2,4-оксадиазол-3-ил); -NHCH2-(1,3,4-тиадиазол-2-ил); -NHCH2-(4-хлор-пиримидин-2-ил); -NHCH2-(5-метил-пиримидин-2-ил); -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил]; -NHCH2CH2SO2CH3; -NHCH2-(1-метил-1,2,3-триазол-4-ил); -NHCH2-(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил); 3-этил-4-оксо-имидазолидин-1-ил; 4-оксо-3-(2,2,2-трифторэтил)имидазолидин-1-ил; -NHCH2-(1-метил-тетразол-5-ил); -NHNHC(=O)NHCH2CF2H; -NHNHC(=O)NHCH2CH3; -NH-(5-пиримидинил); -NHNHC(=O)NHCH3; -NHCH2-(оксазол-2-ил); -NHN(СН3)-(2-пиримидинил); -NHCH2CH2SCH3; -NH-[2-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-ил]; -NH-(2-пиразинил); -NH-(1-метил-пиразол-3-ил); -NHCH2-(1-(трифторметил)циклопропил); -NH-(3-метил-изотиазол-5-ил); -NHNH-(2-пиридил); -NH-(3-пиридазинил); -NHCH2-(1,3-диоксолан-2-ил); -NH-(1-метил-2-оксо-пирролидин-3-ил); -NHCH2-(4-пиримидинил); -NHCH2-(1-метил-пиразол-3-ил); -NHCH2CH2CF2H; -NHCH2CH2-(1,3-диоксолан-2-ил); -NH-(1-этил-2-оксо-пирролидин-3-ил); -NHCH2-(4-оксазолил); -NHCH2-(4-метил-1,2,4-триазол-3-ил); -NHCH2-(3-изоксазолил); -NHCH2-(2-метил-пиразол-3-ил); -NH-(1-метил-5-оксо-1,2,4-триазол-4-ил); -NH-[(4R)-2-метил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил]; -NHCH2-циклопентил; -NHCH2-(2-тетрагидрофуранил); -NHCH2CF2H; -NHCH2CFH2;
-NHCH2-(1-циано-циклопропил); -NH-(2,2-дифторциклопропил); -NHCH2-(1-оксо-тиетан-3-ил); -NH-(4-пиридазинил); -N=S(CH2CH3)2 или -NH-(1-циано-циклобутил);
или
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2e представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-NH2; -NHNH-(2-пиримидинил); -NHCH=NOCH3; -NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -NHCH2CF3; -NHCH2-(2-пиримидинил); -NH-циклопропил; -NHCH2-(тиазол-4-ил); -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NH-(тиетан-3-ил); -NHCH2-циклопропил; -NHCH2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NH-CH(CH3)-C(=O)NHCH2CF3;
-NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил]; -NH-[(4R)-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоксазолидин-4-ил]; -N(СН3)-СН2-(2-пиридил); -N(CH2CH3)-CH2-(2-пиридил); -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил); -NH-[(4S)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] или -NHCH2-(тиетан-3-ил);
или
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Н, и Y имеет одно из следующих значений:
-NHCH2-(2-пиримидинил); -NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил) или -ОН;
или
где R2a представляет собой F, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой OCF3, и Y имеет одно из следующих значений:
-NHCH2-(2-пиримидинил); -NHCH2-(2-пиридил); -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NHCH2C(=O)NHCH2CF3 или -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил];
соединения С.2 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-ОН; -ОСН3; -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NH-(тиетан-3-ил); -NHCH2-(тиетан-3-ил); -NHCH2-циклопропил; -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил); -NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2-(2-пиримидинил) или -NH-СН2-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил);
или
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-NHNH-(2-пиримидинил); -NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -ОСН3; -NHCH2-(2-пиримидинил); -NH-циклопропил; -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NHCH2-(4-тиазол); -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил]; -NHCH(CH3)-C(=O)NHCH2CF3; -NH-(тиетан-3-ил) или -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил);
соединения С.3 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-ОН; -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -NHCH2CF3; -NH-циклопропил; -NH-(тиетан-3-ил); -NHCH(CH3)-C(=O)NHCH2CF3; -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил]; -NHCH2-(тиазол-4-ил); -NHCH2-(2-пиримидинил); -NHCH2-(2-пиридил) или -NH-(1-оксо-тиетан-3-ил);
соединения С.4 имеют следующую формулу:
где R111 представляет собой 3,5-дихлор-4-фтор-фенил, R222 представляет собой CF3 и Y представляет собой -NHCH2-(2-пиримидинил);
или
где R111 представляет собой CF3, R222 представляет собой 3,5-дихлор-4-фтор-фенил и Y представляет собой -NHCH2-(2-пиримидинил);
соединения С.5 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, R3a представляет собой F, R3b представляет собой Н и Y представляет собой -NHCH2-(2-пиридил);
соединения С.6 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl и Y представляет собой -NHCH2-(2-пиридил);
соединения С.7 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl и R6 имеет одно из следующих значений:
2-метилсульфонилэтил; 2-метилсульфанилэтил; метоксииминометил; 3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоксазолидин-4-ил; 2-метилсульфинилэтил; проп-2-инил; (2,2-дифторциклопропил)метил; [5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]метил; этоксииминометил или 2,2,2-трифторэтоксииминометил;
или
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и R6 имеет одно из следующих значений:
2-метилсульфанилэтил; [1-(дифторметил)циклопропил]метил; 2-метилсульфинилэтил; проп-2-инил; (2,2-дифторциклопропил)метил; пиримидин-5-ил; изотиазол-3-илметил; тиетан-2-илметил; (1,1-диоксотиетан-2-ил)метил; тетрагидротиофен-3-ил; 2-этилсульфанилэтил; 2-этилсульфинилэтил; 2-этилсульфонилэтил; 2-оксо-2-(3,3,3-трифторпропиламино)этил; 2-(трифторметилсульфанил)этил; 3,3-дифторциклобутил; (3,3-дифторциклобутил)метил; пиридазин-3-ил; (5-бромпиримидин-2-ил)метил или 1-циано-циклопропил;
или
где R2a представляет собой CF3, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Br, и R6 имеет одно из следующих значений:
проп-2-инил; тиетан-3-ил; 2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил; (2,2-дифторциклопропил)метил; 2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил; пиримидин-2-илметил; 2-метилсульфанилэтил; 2-метилсульфонилэтил или 1,1-диоксотиетан-3-ил;
или
где R2a представляет собой OCF3, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl, и R6 имеет одно из следующих значений:
пиримидин-2-илметил; 2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил; 1,1-диоксотиетан-3-ил; проп-2-инил; тиетан-3-ил; 2-метилсульфанилэтил; 2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил; 2-метил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил; 2-метилсульфонилэтил; 2-метилсульфинилэтил; или 1-оксотиетан-3-ил;
или
где R2a представляет собой F, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой CF3, и R6 имеет одно из следующих значений:
2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил; 1,1-диоксотиетан-3-ил; 2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил или пиримидин-2-илметил;
или
где R2a представляет собой CF3, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl и R6 представляет собой 2-метилсульфонилэтил;
или
где R2a представляет собой OCF3, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой F, и R6 имеет одно из следующих значений:
2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил; 1,1-диоксотиетан-3-ил; пиримидин-2-илметил; или 2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил;
или
где R2a представляет собой Н, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl, и R6 имеет одно из следующих значений:
2-метилсульфанилэтил; тиетан-3-ил; или 2-метилсульфинилэтил;
или
где R2a представляет собой Br, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Br и R6 имеет одно из следующих значений:
2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил; 2-метилсульфанилэтил; пиримидин-2-илметил или 2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил;
и соединения С.8 имеют следующую формулу:
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Cl и R6 представляет собой изобутил;
или
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой CF3 и R6 имеет одно из следующих значений:
2-оксо-2-(проп-2-иниламино)этил; изобутил; циклопентилметил или 3,3-дифторпропил;
или
где R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой F, R2c представляет собой Н, и R6 имеет одно из следующих значений:
2-оксо-2-(проп-2-иниламино)этил или 1,3-диоксолан-2-илметил;
и их N-оксиды и стереоизомеры.
2. Азолины по п. 1, выбранные из соединений С.1 и С.2,
где в соединениях С.1 R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-NH2; -NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2-(2-пиримидинил); -NH-циклопропил; -NHCH2-(тиазол-4-ил); -NH-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил); -NH-(тиетан-3-ил); -NHCH2-циклопропил или -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил];
и в соединениях С.2 R2a представляет собой Cl, R2b представляет собой Н, R2c представляет собой Cl, и Y имеет одно из следующих значений:
-NHCH2-(2-пиридил); -NHCH2C(=O)NHCH2CF3; -NHCH2-(2-пиримидинил); -NH-циклопропил; -NHCH2-(4-тиазол); -NH-[(4R)-2-этил-3-оксо-изоксазолидин-4-ил] или -NH-(тиетан-3-ил).
3. Сельскохозяйственная или ветеринарная композиция, содержащая, по меньшей мере, одно инсектицидное соединение формулы I, как определено в любом из пп. 1 или 2, или его стереоизомер и, по меньшей мере, один инертный жидкий и/или твердый сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемый носитель.
4. Применение соединения, как определено в любом из пп. 1 или 2, или его стереоизомера для уничтожения беспозвоночных вредителей.
5. Применение соединения, как определено в любом из пп. 1 или 2, или его стереоизомера для лечения или защиты животного от заражения или инфицирования беспозвоночными вредителями.
6. Способ защиты материала размножения растений и/или растений, которые вырастут из него, от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, где способ включает обработку материала размножения растений инсектицидно эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I, как определено в любом из пп. 1 или 2, или его стереоизомером.
