Способ прогнозирования риска развития ишемического поражения цнс средней и тяжелой степени тяжести у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2753820:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска развития ишемического поражения центральной нервной системы средней степени тяжести у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения. Сущность способа: в пуповинной крови и на 1-е сутки жизни определяют значения концентрации IL в пуповинной крови, концентрации аминотрансферазы - АЛТ, общего азота NO2 и эндогенного азота NO2 в пуповинной крови, с использованием оценки по шкале Апгар на 5-й минуте жизни. Далее вычисляют диагностический индекс (DI) по формуле. При DI более 0 делают заключение об отсутствии риска развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести, а при DI менее 0 прогнозируют высокий риск развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести. Способ позволяет прогнозировать развитие ишемического поражения ЦНС средней и тяжелой степени тяжести у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения, и оптимизировать тактику ведения этой категории детей. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии и может быть использовано врачами данных специальностей.

Одним из актуальных вопросов перинатологии является гипоксически-ишемическое поражение мозга плода н новорожденного, которое занимает ведущее место в структуре перинатальной заболеваемости. Частота данной патологии у доношенных новорожденных детей колеблется от 15 до 30%, а у недоношенных детей составляет около 40%. [1. Володин H.H., Медведев М.И., М.Г.Дегтярева / Ранняя диагностика неблагоприятных последствий перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей и оптимизация их лечения // Педиатрия. - 2010.- Т.89. - № 2. - С. 101-106.]. Ишемическое поражение мозга характеризуются широким распространением (1-3 на 1000 живых новорожденных), а также высокой летальностью (20%) и инвалидизацией (до 25% выживших) детей [2. Placha K., Luptakova D., Baciak L., Ujhazy E., Juranek I. Neonatal brain injury as a consequence of insufficient cerebral oxygenation. Neuro Endocrinol. Lett. 2016; 37 (2): 79-96.]. До настоящего времени специалисты службы родовспоможения и детства испытывают значительную трудность в диагностике и прогнозировании исходов перинатального повреждения центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных. В физиологических условиях во время процесса родов, новорожденный может иметь некоторую степень асфиксии, однако эти небольшие эпизоды гипоксемии не должны приводить к неврологической дисфункции после рождения. [3. Александрова Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. - 2007.- №1. - С. 116-118.]. Различные обстоятельства могут увеличивать степень асфиксии и, в результате, способствовать появлению и прогрессированию ишемии: прерывание пупочного кровотока, преждевременная отслойка плаценты, артериальная гипотензия и гипоксия у матери и т.д. Другими способствующими факторами развития ишемии являются: способ родоразрешения и трудности в родах, введение анестетиков и анальгетиков матери, сопутствующая патология матери. [4. Kurinczuk J.J., White-Koning M., Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischemic encephalopathy. Early Hum Dev. 2010; 86: 329-38.].

При сравнительном анализе клинической характеристики детей, рожденных при естественных родах и при кесаревом сечении доказано, что при естественном родоразрешении, а также при абдоминальном родоразрешении с использованием общего наркоза матерей, отмечалась более низкая оценка новорожденных по шкале Апгар и патологическая убыль массы тела, по сравнению с детьми, родившимися при использовании других видов анестезии [5. Nooripoor, S. Comparison of the effects of general anesthesia and spinal analgesia on newborns' Apgar score in cesarean section. // Iranian Journal of Obstetrics, Gynecology and Infertility.-2015.-V 17. Is 135 - P.1-8; 3. Imtiaz, A. Effect of spinal and general anaesthesia over APGAR score in neonates born after elective cesarean section. // Journal of the Liaquat University of Medical and Health Sciences.-2010.-V 9.- Is. 3 - P. 151-154]; Многими исследователями оценивалась частота развития неврологических расстройств у детей, матери которых получали в родах различную анестезиологическую поддержку [6. Thangaswamy, C.R. Influence of anaesthetic technique on maternal and foetal outcome in category 1 caesarean sections - A prospective single-centre observational study // Indian Journal of Anaesthesia.-2018.-V 62. - Is. 11 - P. 844-850].

Основными факторами, способствующими развитию ишемии, является сочетание гипоксемии, гиперкапнии и патологического ацидоза пренатально или с момента рождения ребенка. В случае компенсированного повреждения, мозговой кровоток поддерживается на удовлетворительном уровне [7. Dixon B.J., Reis C., Ho W.M., Tang J., Zhang J.H. Neuroprotective

strategies after neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Int. J.Mol. Sci. 2015; 16 (9): 22 368-401.]. При длительной гипоксии компенсаторные возможности истощаются, мозговой кровоток становится зависимым от системного артериального давления. После снижения мозгового кровотока и уменьшения содержания кислорода в крови ниже некоторого критического уровня происходит гипоксия клеток головного мозга.

На тканевом уровне гипоксия, а также высокий уровень провоспалительных цитокинов обусловливает активацию эндотелиальных клеток, высвобождение вазоконстрикторов и вазодилататоров (оксид азота), гиперпродукция которых также вызывает повреждение и гибель нейронов. Тяжесть и продолжительность эпизода гипоксии определяет степень повреждения нейронов и размеры ишемизированных участков мозга [8. Hankins G. Defining the pathogenesis and pathophysiology of neonatal encephalopathy and cerebral palsy./ Hankins G, Michael S. //Obstet. Gynecol - 2003 102: ; p. 622]. В сосудах ишемизированных тканей активируются тромбоциты, эндотелиоциты, моноциты, что проявляется в адгезии последних к эндотелию. Последующая реперфузия приводит к высвобождению каскада медиаторов, причастных к повреждению функции органов (клеточных протеаз, эйкозаноидов, перекисных соединений, про- и антикоагулянтов, метаболитов арахидоновой кислоты, продуктов метаболического «взрыва»: активных форм кислорода и оксида азота.) [9. Симоненков А.П.Современная концепция стресса и адаптации с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии / А.П. Симоненков, В.Д.Федоров // Вестник РАМН. - 2008. - № 5. - С. 7-15.].

В нормальных физиологических условиях в ответ на гипоксию наблюдается существенное увеличение продукции оксида азота, что играет защитную роль, способствуя поддержанию кальциевого гомеостаза клеток и защищая их от гибели.

Широко проводимое нейросонографическое исследование мозга не всегда может представить объективную информацию о степени поражения клеток мозга, но исследование уровня цитокинов и оксида азота возможно использовать в качестве предикторов ишемии мозга и развития неврологической поражения.

Задачей изобретения явилось разработка способа прогноза средней степени тяжести гипоксически-ишемического поражения ЦНС в раннем неонатальном периоде (по лабораторным показателям пуповинной крови и оценке по шкале Апгар) у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения.

Методы исследования. Способ осуществляют следующим образом: забор венозной крови из артерии пуповины производили в гепаринизированный капилляр (сразу после рождения до первого вдоха) и в сухую чистую пробирку в количестве 0,5 мл. Определение концентрации аминотрансфераз (АЛТ) проводили на универсальном автоматическом биохимическом анализаторе «Сапфир 400» (Япония) с использованием реагентов НПФ Абрис+ (Россия); уровня билирубина и его фракций в сыворотке крови определяли фотометрическим колориметрическим методом с использованием того же анализатора и реагентов фирмы «HUMAN» (Германия).

Для определения уровня медиаторов межклеточного взаимодействия в сыворотке крови использовали метод иммуноферментного анализа.

- содержание IL-4 определяли с использованием наборов фирмы «Bender Medsystems» (Австрия);

- содержание NO определяли по уровню стабильных NO-метаболитов: нитритов (NO2-) и нитратов (NO3-) с использованием тест-систем «R&D» (США).

Детекцию результатов исследования проводили на иммуноферментном анализаторе «Victor» фирмы «LKB Wallac» и «Multiskan МСС/340» фирмы «Labsystems» (Финляндия).

Клиническая оценка состояния ребенка после рождения проводилась по шкале Апгар на 1-ой и 5-ой минуте жизни.

Известны биохимические способы выявления риска формирования ишемии различной степени тяжести у новорожденных, основанные на определении концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата [10. Гориков И.Н., Самсонов В.П., Нахамчен Л.Г., Довжикова И.Н. Способ ранней диагностики церебральной ишемии различной степени тяжести у новорожденных / Патент, рег. № 2372620 от 22.09.2008 - М.: Роспатент, 2008.], а также, определение в сыворотке пуповинной крови концентрации IL-6, IL-8 и концентрация HCO3std (mmol/L) методом иммуноферментного анализа. [11. Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В., Газиева И.А., Занина Е.В. Способ прогнозирования риска реализации перинатального поражения центральной нервной системы в неонатальном периоде у доношенных детей, родившихся в состоянии асфиксии/ Патент, рег. № 2465595 от 27.10.2012 - М.: Роспатент, 2012.]. В большинстве случаев данные методы применяются для оценки степени тяжести ишемии у новорожденных, и как следствие, назначение адекватной терапии.

Наиболее близким аналогом является разработанный нами ранее способ ранней диагностики перинатального поражения гипербилирубинемии новорожденных, родившихся в состоянии асфиксии способом операции кесарева сечения, заключающийся в определении в сыворотке пуповинной крови концентрации IL-10, TNF-α, концентрации АЛТ (ммоль/л), с последующим вычислением диагностического индекса (DI) по формуле [6. Кинжалова С.В., Бычкова С.В., Чистякова Г.Н., Макаров Р.А., Шакиров Р.Т. Способ прогноза развития гипербилирубинемии у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения / Патент, рег. № 2711107 от 15.01.2020 - М.: ФИПС, 2020.].

Технический результат: способ позволяет прогнозировать развитие ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения у доношенных новорожденных и оптимизировать тактику ведения этой категории детей.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявлены информативные признаки и разработан способ прогнозирования риска развития ишемического поражения средней степени у доношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде, родившихся способом операции кесарева сечения.

Заявляется способ прогнозирования риска развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения, на основе комплексной оценки результатов пренатального лабораторного обследования плода, заключающейся в том, что в пуповинной крови и в 1-ые сутки жизни определяют значения ряда показателей: IL-4 (пг/мл), определяют концентрацию аминотрансфераз -АЛТ, общий NO2 (ммоль/л) и эндогенный азот NO2 (ммоль/л) в пуповинной крови, а также на основании оценки по шкале Апгар на 5-ой минуте жизни вычисляют диагностический индекс (DI) по формуле:

DI = 0,08Х1 - 0,249Х2 - 0,343Х3 - 0,398Х4 + 0,718Х5 - 3,374,

где:

Х1 - концентрация общего NO2 в пуповинной крови, ммоль/л,

Х2 - концентрация эндогенного NO2 в пуповинной крови, ммоль/л,

Х3 - концентрация IL-4 в пуповинной крови, пг/мл,

Х4 - концентрация АЛТ, ммоль/л на 1 сутки жизни,

Х5- оценка по шкале Апгар в баллах на 5-ой минуте жизни,

3,374 - константа.

При DI более 0 делают заключение об отсутствии риска развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести, а при DI менее 0 прогнозируют высокий риск развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести.

Специфичность предлагаемого способа составляет 73,6% чувствительность - 82,2%. Эффективность способа - 89,3%.

Пример 1. Новорожденный мальчик, от 3-ей беременности, 2-х родов. Беременность протекала на фоне гестационного сахарного диабета, компенсированного на диете, хронический гепатит С - минимальная активность, в 22-23 недели - анемия 1-ой степени. Хроническая фетоплацентарная недостаточность, субкомпенсированная форма. Роды способом операции кесарева сечения в 37-38 недель гестации. Ребенок родился в состоянии асфиксии средней степени тяжести, с оценкой по шкале Апгар 6/8 баллов, массой 2940 г, длиной 49 см.

Предварительный диагноз - асфиксия умеренной и средней степени тяжести, синдром новорожденного от матери с гестационным сахарным диабетом, контакт с больным и возможность заражения вирусным гепатитом. Ребенок из родильного зала переведен в палату интенсивного наблюдения. Энтеральное кормление (молочная смесь) с первых часов жизни. Инфузионная терапия не проводилась.

При лабораторном исследовании получены следующие данные: концентрация общего NO2 в пуповинной крови - 13,84 ммоль/л, концентрация эндогенного NO2 в пуповинной крови - 3,86 ммоль/л, концентрация IL-4 в пуповинной крови - 4,86 пг/мл, концентрация АЛТ на 1-ые сутки жизни - 4,15 ммоль/л, оценка по шкале Апгар в баллах на 5-ой минуте жизни - 8 баллов. По формуле определили значение диагностического индекса:

DI = 0,08* 13,84 - 0,249*3,86 - 0,343* 4,86 - 0,398* 4,15 - 0,718*8 - 3,374 = -0,80262, что меньше 0 и свидетельствует о наличии признаков формирования ишемии средней степени тяжести. Дан прогноз сниженных адаптационных возможностей ребенка, он отнесен в группу высокого риска по развитию ишемии и неврологических нарушений в неонатальном периоде.

На 1-ые сутки жизни проведено нейросонографическое исследование: Заключение: эхогенность повышена перивентрикулярно - перивентрикулярная ишемия, перивентрикулярное кровоизлияние I степени D/S.

Консультация невролога: Ишемически-геморрагическое поражение ЦНС II-III степени (ПВ-ишемия, ПВК I степени D/S).

На 9-ые сутки жизни проведено нейросонографическое исследование: Заключение: перивентрикулярная ишемия нивелируется.

Консультация невролога: Ишемически-гипокически-геморрагическое поражение ЦНС средней степени тяжести (синдром мышечной гипотонии, синдром вегето-сосудистой дистонии).

Пример 2. Новорожденная девочка, родилась от первой беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности, субкомпенсированная форма, на фоне гестационного сахарного диабета, компенсированного на диете. Роды способом операции кесарева сечения в 37-38 недель гестации. Ребенок родился в состоянии асфиксии средней степени тяжести, с оценкой по шкале Апгар 6/8 баллов, массой 3120 г, длиной 50 см.

Предварительный диагноз - асфиксия умеренной и средней степени тяжести, синдром новорожденного от матери с гестационным сахарным диабетом. Ребенок из родильного зала переведен в отделение новорожденных роддома. На грудном вскармливании с первых часов жизни. Инфузионная терапия не проводилась.

При лабораторном исследовании получены следующие данные: концентрация общего NO2 в пуповинной крови - 69,9 ммоль/л, концентрация эндогенного NO2 в пуповинной крови - 1,48 ммоль/л, концентрация IL-4 в пуповинной крови - 6,46 пг/мл, концентрация АЛТ на 1 сутки жизни - 9,86 ммоль/л, оценка по шкале Апгар в баллах на 5 минуте жизни - 8 баллов. По формуле определили значение диагностического индекса:

DI = 0,08* 69,9 - 0,249*1,48 - 0,343* 6,46 - 0,398* 9,86 - 0,718*8 - 3,374 = 1,45342, что свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков формирования ишемического поражения ЦНС. Дан прогноз высоких адаптационных возможностей ребенка, он отнесен в группу низкого риска по развитию неврологических нарушений в неонатальном периоде. С 1-х суток жизни состояние удовлетворительное. На 3-ьи сутки при проведении нейросонографического исследования патологии не обнаружено. Выписан на 3 сутки жизни. Диагноз при выписке: асфиксия умеренной и средней степени тяжести, синдром новорожденного от матери с гестационным сахарным диабетом.

Способ прогнозирования риска развития ишемического поражения центральной нервной системы средней степени тяжести у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения, на основе комплексной оценки результатов пренатального лабораторного обследования плода, заключающийся в том, что в пуповинной крови и на 1-е сутки жизни определяют значения ряда показателей: концентрацию IL в пуповинной крови, концентрацию аминотрансферазы - АЛТ, общий азот NO2 и эндогенный азот NO2 в пуповинной крови, с использованием оценки по шкале Апгар на 5-й минуте жизни вычисляют диагностический индекс (DI) по формуле:

DI = 0,08Х1 - 0,249Х2 - 0,343Х3 - 0,398Х4 + 0,718Х5 - 3,374,

где:

Х1 - концентрация общего NO2 в пуповинной крови, ммоль/л,

Х2 - концентрация эндогенного NO2 в пуповинной крови, ммоль/л,

Х3 - концентрация IL-4 в пуповинной крови, пг/мл,

Х4 - концентрация АЛТ, ммоль/л в 1-е сутки жизни,

Х5 - оценка по шкале Апгар в баллах на 5-й минуте жизни,

3,374 - константа,

при DI более 0 делают заключение об отсутствии риска развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести, а при DI менее 0 прогнозируют высокий риск развития ишемического поражения ЦНС средней степени тяжести.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и представляет собой набор для выделения внеклеточной ДНК, состоящий из связывающего буфера на основе 5,5 М гуанидинтиоцианата, 5 мМ Трилона Б, 10 мМ Трис-HCl pH 8,0, отмывочного буфера на основе 80% этанола и элюирующего буфера на основе 10 мМ Трис-HCl и 1 мМ Трилона Б с pH 8,5, ДНК-аффинного полипептида (термический полилизин с молекулярной массой 10-30 килодальтон) и суспензии сорбента - частиц магнетита, покрытых слоем силикагеля, общим диаметром 1,5 микрона.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к набору олигонуклеотидных праймеров для количественной детекции генетического материала Herpesvirus Saimiri штамма С488 или его модифицированных производных в клеточных культурах методом количественной полимеразной цепной реакции. Заявленное изобретение позволяет быстро, чувствительно и специфично определять инфекцию клеточных культур вирусом Herpesvirus Saimiri, в том числе при получении культур иммортализованных Т-лимфоцитов человека, и может быть использовано в лабораторной и клинической практике для детектирования присутствия указанного вируса в клеточных культурах или ином исследуемом биоматериале.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии. Способ оценки эффективности лечения пневмонии заключается в исследовании до и после лечения общего анализа крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии. Способ прогнозирования течения пневмонии заключается в исследовании до и после лечения общего анализа крови.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии. Способ оценки эффективности лечения пневмонии путем исследования до и после лечения общего анализа крови заключается в том, что дополнительно определяют в сыворотке крови количество C-реактивного протеина, активность каталазы, супероксиддисмутазы, эластазо- и трипсиноподобных протеиназ, уровень ТБК-активных соединений и концентрацию битирозина и рассчитывают дискриминантные функции Y1 и Y2, и при Y1 больше Y2 и снижении количества лейкоцитов на 30% и более, активности трипсиноподобных протеиназ на 20% и более, количества эозинофилов на 50% и более, а также СОЭ на 50% и более, количества C-реактивного протеина на 50% и более, активности СОД на 50% и более, уровня ТБК-активных соединений на 50% и более, концентрации битирозина на 50% и более по сравнению с уровнем до лечения лечение пневмонии с альвеолярным типом инфильтрации в легочной ткани оценивают как эффективное.

Настоящее изобретение отчасти относится к биотехнологии и раскрывает систему гематоэнцефалического барьера (ВВВ) in vitro для оценки способности агента-кандидата проникать сквозь гематоэнцефалический барьер, а также способы и применения такой системы. ВВВ включает конфлюэнтный монослой эндотелиальных клеток, экспрессирующих E4ORF1 полипептид, и астроциты, находящиеся в прямом контакте с монослоем эндотелиальных клеток.

Настоящее изобретение отчасти относится к биотехнологии и раскрывает систему гематоэнцефалического барьера (ВВВ) in vitro для оценки способности агента-кандидата проникать сквозь гематоэнцефалический барьер, а также способы и применения такой системы. ВВВ включает конфлюэнтный монослой эндотелиальных клеток, экспрессирующих E4ORF1 полипептид, и астроциты, находящиеся в прямом контакте с монослоем эндотелиальных клеток.

Изобретение относится к области медицины, а в частности к неврологии. Способ прогнозирования восстановления сенсомоторных функций у пациентов с острым ишемическим инсультом после ранней реабилитации заключается в определении в венозной крови сывороточной концентрации основного белка миелина MBP на 2-е сутки ишемического инсульта и оценки степени постинсультных нарушений по шкале Фугл-Майера (FMA).

Изобретение относится к медицине, в частности сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии, и может быть использовано при лечении больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, также известном, как заболевания периферических артерий (ЗПА) атеросклеротической этиологии. Способ прогнозирования летальных исходов у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей IIБ - IV стадий после эндоваскулярных реконструкций заключается в определении в периферической венозной крови за сутки до выполнения эндоваскулярных вмешательств маркеров эндотелиальной дисфункции - активности фактора фон Виллебранда, уровня метаболитов оксида азота II и оценки наличия либо отсутствия гипертонической болезни, с последующим расчетом вероятности развития летального исхода в течение года после оперативного вмешательства по формуле Р = 1 / (1 + е-Z), где Р - вероятность развития летального исхода в %, е - основание натурального логарифма (число Эйлера), а Z - показатель, рассчитываемый следующим образом: Z = -46.16 + 0.021 * X1 + 0.209 * X2 + 8.471 * X3, где Х1 - значение активности vWF, %; Х2 - значение метаболитов NO, мкм/мл; Х3 - значение, отражающее наличие или отсутствие гипертонической болезни у пациента - бинарная переменная 0 - нет гипертонической болезни или 1 - есть гипертоническая болезнь.

Изобретение относится к области медицины, а именно к общественному здравоохранению и спортивной медицине, и предназначено для определения уровня работоспособности спортсмена. Для осуществления способа исследуют слюну с помощью биолюминесцентного анализа.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к животноводству, токсикологии, может быть использовано в качестве способа оценки метаболизма химических элементов у домашних и диких животных отряда грызунов Rodentia, обитающих в Центральном Федеральном округе, заключающегося в том, что определяют содержание цинка, меди, железа, свинца, кадмия и мышьяка в шерсти грызунов, которую забирают с участка спины животного ниже проекции лопаток площадью 1 см2 и массой 1-3 г , далее по центильным шкалам оценивают содержание цинка, меди, железа, свинца, кадмия и мышьяка в шерсти и при значении концентрации хотя бы одного из указанных химических элементов от 25 до 75 центильного значения уровень химического элемента оценивают как нормальный, ниже 25 до 10 центильного значения оценивают как ниже среднего; выше 75 до 90 центильного значения уровень оценивают как выше среднего; ниже 10 до 5 центильного значения оценивают как низкое; выше 90 до 95 центильного значения оценивают как высокое; ниже 5 до 0 центильного значения оценивают как очень низкое; выше 95 до 100 центильного значения оценивают как очень высокое. Изобретение позволяет повысить эффективность и точность оценки элементного статуса грызунов и своевременно скорректировать дисбаланс обменной концентрации химических элементов в организме животного. 2 табл.
Наверх