Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе



Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе
Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе
Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе
Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе
Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе
Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе

Владельцы патента RU 2756316:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Байкальский институт природопользования Сибирского отделения Российской академии наук (БИП СО РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическому антибактериальному средству, содержащему модифицированные природные полисахариды, связанные с полигуанидингидрохлоридом, обладающим антибактериальными свойствами, к способам получения средства и медицинских изделий на его основе, способам его применения. Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение устойчивого супрамолекулярного комплекса способом иммобилизации полигуанидингидрохлорида на окисленной целлюлозе или окисленном крахмале, обладающего эффективным гемостатическим и бактерицидным действием. 4 н.п. ф-лы, 6 пр., 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическому антибактериальному средству, содержащему модифицированные природные полисахариды, связанные с биоцидным веществом, способам его получения, а также к изделиям медицинского назначения, использующим полисахариды, связанные с антибактериальными соединениями. Предназначено для остановки кровотечений, возникающих при травматических повреждениях органов и во время хирургических операций.

Предлагаемое средство может использоваться для остановки локальных кровотечений, полученных при огнестрельных, осколочных, ножевых ранениях во время военных конфликтов, автомобильных авариях, природных и техногенных катастрофах. Своевременная, действенная остановка кровотечения на догоспитальном этапе - один из основных вопросов военно-полевой и неотложной медицины.

Кровотечения, возникающие во время хирургических операций, и внутрибольничная инфекция в послеоперационном периоде - одни из самых актуальных проблем в хирургии. По данным мировой литературы кровотечение увеличивает сроки госпитализации в среднем на 4 дня, а стоимость лечения на 20%.

Существующие на сегодняшний день методы борьбы с кровотечением имеют ряд существенных недостатков: диатермоэлектрокоагуляция приводит к ожогу тканей, системное переливание компонентов крови может сопровождаться инфекционными и иммунными осложнениями, а местные кровоостанавливающие средства не в полном объеме удовлетворяют требованиям хирургов.

Известны гемостатические материалы на основе фибрина, которые ввиду своего животного происхождения могут привести к возникновению анафилактической реакции на их использование (Beierlein W., Scheule A.H., Dietrich W., Ziemer G. «Forty years of clinical aprotirin use: a review of 124 hypersensitivity reaction» // Ann. Thorac. Surg. 2005, 19, P. 741-748).

Побочные эффекты от воздействия известных гемостатических материалов на основе коллагена встречаются редко и чаще всего включают аллергические реакции, образование спаек и ингибирование заживления послеоперационных ран. Костный воск представляет материал, который трудно адсорбируется организмом. В экспериментах различными авторами было выяснено, что костный воск является одним из факторов риска возникновения стернальной инфекции, и его использование ингибирует регенерацию тканей (Wellsz Т., Armstrong J.K., Cambidge J., et. al. «The effect of a soluble polymer and bone wax on sternal healing in an animal model» // Ann. Thorac. Surg, 2005, 85, P. 1776-80).

He менее остро стоит проблема профилактики внутрибольничных инфекций. Так, в США по оценкам центра контроля и профилактики заболеваний зафиксировано около 1,7 млн. случаев внутрибольничных инфекций, вызванных всеми типами микроорганизмов, приводящих или сопутствующих 9900 смертям ежегодно. В Европе, по результатам проведенных госпитальных исследований, смертность от внутрибольничных инфекций составляет около 25 ООО случаев в год. Не менее актуальной является проблема реинфицирования раневых поверхностей госпитальными штаммами с рук медицинского персонала, постельного белья, шовного и перевязочного материала в группах больных в отделениях интенсивной терапии и др. В условиях строгого контроля за внутрибольничной инфекцией гнойные осложнения в области хирургического разреза регистрируются в 33-38%.

Эффективное решение проблемы кровотечений, возникающих при травматических повреждениях органов и во время хирургических операций, и присоединения внутрибольничной инфекции в послеоперационном периоде состоит в том, чтобы одновременно для остановки кровотечений применять комбинацию кровоостанавливающих и антисептических средств.

В известном изобретении предложена гемостатическая губка на основе коллагена и гидроксиапатита в качестве лекарственного средства, которая может дополнительно содержать гентамицин или линкомицин (см. патент RU 2034572, A61L 15/32, A61L 15/44, 03.11.1992).

Недостатком данной композиции является использование антибиотиков гентамицина или линкомицина, которые не эффективны в отношении частых возбудителей внутрибольничных инфекций, таких как MRSA (Staphylococcusaureus), MRSE (Staphylococcusepidermidis), резистентных к ампициллину и аминогликозидам, антибиотикорезистентный пневмококк (S.pheumoniae).

Известно использование гемостатической марли на основе окисленной целлюлозы и антибиотика ванкомицина в виде «сэндвича»: порошок ванкомицина помещают между двумя слоями окисленной целлюлозы в виде марли (Kauko М., Liman Т., Topsu S. «Alow-Costand Simple Method to Stop Intraoperative Leakage-Type Bleeding: Use of the Vancomycin-Oxidized Regenerated Cellulose (ORC) Sandwich» // Journal of Investigative Surgery, 2006, 19, N5, P. 323-327).

Недостатками данного метода являются длительность остановки кровотечения и неравномерность распределения антибиотика ванкомицина по поверхности гемостатической марли, что повышает риск развития инфекции и воспаления.

Известна противомикробная композиция, содержащая комплекс окисленной регенерированной целлюлозы, ковалентно связанной с гентамицином, который обладает потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и может вызвать нервно-мышечную блокаду (см. патент RU 2465917, A61K 41/48, А61Р 31/00, опубл. 10.11.2012, бюл. №31).

Недостатком композиции является низкая эффективность против частых возбудителей внутрибольничных инфекций, таких как MRSA, MRSE, энтерококки, резистентных к ампициллину и аминогликозидам.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является гемостатическое антибактериальное средство, представляющее собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, содержащего окисленную порошковую целлюлозу и ванкомицин, связанные посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей. Средство предназначено для остановки кровотечений в хирургии, а также для оказания местного антисептического действия и регенерации поврежденных тканей (см. патент RU 2665950, А61Р 7/04, А61Р 31/04, A61K 31/7036, A61K 38/04, A61K 47/38, A61K 9/14, опубл. 05.09.2018, бюл. №25).

Недостатком данной композиции является использование антибиотиков, так как в связи с ростом устойчивых штаммов микроорганизмов, вызывающих внутрибольничные инфекции, в их отношении сохраняет активность ограниченное количество антибиотиков. Кроме того, применение тех или иных антибиотиков для этиотропной терапии требует длительного предварительного выделения возбудителя инфекции к определению его чувствительности к антибиотикам.

Также наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является местное гемостатическое антибактериальное средство для остановки массивных кровотечений, содержащее соль хитозана и полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, ковалентно сшитые полифункциональным соединением из ряда глицидиловых эфиров. Средство обладает высокой сорбционной способностью по крови, коротким временем наступления гемостаза и высокой антимикробной активностью (см. патент RU 2519220, A61K 31/722, A61K 31/155, A61L 15/22, A61L 26/00, А61Р 7/04, опубл. 10.06.2014, бюл. №16).

Недостатком данного средства является использование хитозана, получение которого из сырьевых источников отличается длительностью и дороговизной. Кроме того, для полной резорбции хитозана необходимо достаточно продолжительное время.

Задачей изобретения является получение эффективного кровоостанавливающего средства, обладающего бактерицидными свойствами, включающего полигуанидингидрохлорид и природный модифицированный полисахарид на основе целлюлозы или крахмала, создание гемостатического антибактериального средства для оказания первой и экстренной медицинской помощи при открытых ранениях и оперативных вмешательствах на паренхиматозных органах и кровеносных сосудах, которое может применяться в виде порошка, раствора, гранул или таблеток.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение устойчивого супрамолекулярного комплекса способом иммобилизации полигуанидингидрохлорида на природных модифицированных полисахаридах. Преимуществами использования модифицированных полисахаридов для создания гемостатического средства являются их высокая сорбционная способность по крови, небольшое время наступления гемостаза, быстрая резорбция, антимикробный эффект в отношении широкого ряда патогенных организмов за счет низкого рН, создаваемого карбоксильными группами, а также доступность и дешевизна сырьевой базы.

Вводимый в композицию гемостатического средства полигуанидингидрохлорид проявляет антибактериальное действие и обладает такими свойствами, как нетоксичность, биосовместимость и биоразлагаемость.

Таким образом, гемостатическое антибактериальное средство обладает эффективным гемостатическим и бактерицидным действием, исключает инфекционное осложнение в послеоперационный период, вызванное грамположительной флорой.

Изобретение направлено на создание гемостатического антибактериального средства местного действия для уменьшения времени остановки кровотечения и снижения интенсивности кровопотери.

Водорастворимый полигуанидингидрохлорид получают поликонденсацией диаминов и гуанидингидрохлорида в соответствии со схемой (Стельмах С.А., Базарон Л.У., Могнонов Д.М. О механизме поликонденсации гексаметилендиамина и гуанидингидрохлорида. - Журнал прикладной химии. - 2010. Т. 83, Вып. 2. - С. 344-345.):

Строение полученного полигуанидингидрохлорида подтверждается данными ИК-спектроскопии. В области 3270 и 3160 см-1 наблюдаются валентные колебания свободных аминогрупп. Две полосы в области 2930 и 2855 см-1 соответствуют валентным асимметрическим и симметрическим колебаниям метиленовых групп. Полоса в области 1630 см-1 - характеристическая полоса солей гуанидина.

Окисленную целлюлозу получают окислением порошка целлюлозы раствором диоксида азота в инертном растворителе (гексан) (Григорьев И.А., Морозов С.В., Ткачева Н.И., Панкрушина Н.А., Чернявский A.M., Таркова А.Р. Патент РФ №2563279, 2014. Бюл. изобр. №26, 2015):

Содержание карбоксильных групп составляет 20-21%, содержание связанного азота не превышает 0,5%. Молекулярная масса окисленной целлюлозы составляет 31,8±6,1 kDa. В ИК спектре наблюдается сигнал карбонильного углерода при 1735 см-1, в спектре ЯМР сигнал углерода карбоксильной группы в области слабого поля с химическим сдвигом 133 м.д.

Окисленный крахмал получают окислением водорастворимого порошкообразного крахмала диоксидом азота в инертном растворителе гексане при температуре 18-20°С (Бутрим С.М., Бильдюкевич Т.Д., Юркштович Т.П. Изучение кинетики окисления крахмала в системе оксид азота (IV) - тетрахлорметан. - Журнал прикладной химии. - 2001. - Т. 74, Вып. 12. - С 2046-2050):

Содержание карбонильных групп в полученных образцах окисленного крахмала составляет 22,7-25,8%, содержание азота - 0,3-0,4%. В ИК спектре окисленного крахмала наблюдается полоса поглощения при 1747 см-1, характерная для карбоксильных групп. Методом гельпроникающей хроматографии определяют молекулярный вес окисленного крахмала, который составляет Mw 5.4±1.1 kDa.

Задача получения эффективного кровоостанавливающего средства, обладающего бактерицидными свойства, решается иммобилизацией полигуанидингидрохлорида на окисленной порошкообразной целлюлозе или окисленном порошкообразном крахмале в мягких условиях, исключающих ретроградацию полисахаридов.

Для улучшения иммобилизации и образования более устойчивых и стабильных супрамолекулярных комплексов добавляют стадию набухания модифицированных полисахаридов в воде, что обеспечивает доступность их функциональных групп.

Содержание полигуанидингидрохлорида в супрамолекулярных комплексах, содержащих окисленный крахмал или окисленную целлюлозу, связанные с полигуанидингидрохлоридом за счет нековалентных дисперсионных (донорно-акцепторных) сил и межмолекулярных водородных связей составляет от 15 до 20 мас. %. Полученное средство обладает гемостатическим и антибактериальным действием и может применяться для остановки диффузных кровотечений из паренхиматозных органов и сосудистых анастомозов.

Медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства, содержащее окисленный крахмал или окисленную целлюлозу, связанные с полигуанидингидрохлоридом, может представлять собой мелкодисперсный порошок, раствор/суспензию порошкообразного средства в стерильном растворителе (дистиллированная вода, физиологический раствор), а также гранулы или таблетки. Такие гранулы или таблетки могут использоваться для остановки локальных кровотечений при огнестрельных, осколочных, ножевых ранениях во время военных конфликтов, автомобильных авариях, природных и техногенных катастроф.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В стеклянную колбу к 4,0 мл воды добавляют 0,75 г окисленной целлюлозы, перемешивают 1 час, затем прибавляют раствор 0,25 г полигуанидингидрохлорида в 1,0 мл воды. Смесь перемешивают 20-26 часов при температуре 25-35°С. За время перемешивания происходит набухание окисленной целлюлозы и повышение доступности ее функциональных групп, что способствует иммобилизации полигуанидингидрохлорида на окисленной целлюлозе. Полученную суспензию разделяют на центрифуге на твердую и жидкую части. Твердую часть высушивают при температуре 25-30°С до постоянного веса в течение 48-54 часов и растирают в ступке. Получают порошок бежевого цвета, являющийся супрамолекулярным комплексом окисленной целлюлозы с иммобилизованным полигуанидингидрохлоридом. Выход составляет 70%.

Методом гель-проникающей хроматографии определен молекулярный вес полученного комплекса, который составляет Mw 13,6÷2.7 kDa. Данные элементного анализа комплекса, %: найдено С, 38,4; Н, 6,0; N, 3,7; Cl 1,3, соотношение окисленной целлюлозы и полигуанидингидрохлорида в комплексе составляет от 1:5 до 1:6. В ИК спектре комплекса идентифицируются полосы валентных и деформационных колебаний, характерных для молекул окисленной целлюлозы и полигуанидингидрохлорида 1736 и 1638 см-1 соответственно.

Пример 2. 1,5 г окисленного крахмала и 7 мл дистиллированной воды помещают в стеклянную колбу и при интенсивном перемешивании выдерживают в течение 10 часов. За время перемешивания происходит набухание окисленного крахмала и повышается доступность его функциональных групп. К вязкому раствору добавляют 0,3 г полигуанидингидрохлорида и интенсивно перемешивают при температуре 25-30°С до полного растворения полигуанидингидрохлорида в течение 3-5 часов. Полученный вязкий раствор высушивают в фарфоровой чашке при температуре 30-40°С в течение 24-28 часов. Выход составляет 83%.

Полученный порошок бледно-бежевого цвета является супрамолекулярным комплексом окисленного крахмала с иммобилизованным полигуанидингидрохлоридом.

Соотношение окисленного крахмала и полигуанидингидрохлорида в комплексе составляет от 1:0,15 до 1:0,20. В ИК спектре наблюдается полоса поглощения карбоксильной группы при 1735 см-1. Величина гипсохромного сдвига невелика, т.к. энергия межмолекулярного взаимодействия соизмерима с энергией дисперсионного взаимодействия и донорно-акцепторной связи, обусловленной перекрыванием молекулярных орбиталей за счет неподеленной электронной пары гетероатома полигуанидингидрохлорида и карбонильных групп, принимающих электрон на р-орбитали.

Для биологических испытаний полученное средство стерилизуют радиационным облучением.

Пример 3. Медицинское изделие представляет собой мелкодисперсный порошок, полученный как описано в примерах 1 и 2, а также гранулы или таблетки, полученные прямым холодным прессованием этого порошка в обезжиренных стерильных пресс-формах при 25-30°С и удельном давлении 40-50 МПа. После выпрессовки полученное изделие упаковывается в герметичный полиэтиленовый пакет.

Д ля изготовления медицинских изделий в виде 4-6%-ного раствора (для композиции окисленного крахмала с полигуанидингидрохлоридом) или суспензии (для композиции окисленной целлюлозы с полигуанидингидрохлоридом) 0,5 г гемостатического антибактериального средства в виде порошка помещают в стерильную емкость для смешивания.

Далее добавляют 8-12 мл стерильного растворителя (дистиллированная вода или физиологический раствор) и перемешивают с помощью стерильного инструмента. Соотношение сухого гемостатического антибактериального средства и растворителя составляет от 1:16 до 1:24 (грамм:мл).

Пример 4. Изучение гемостатических свойств медицинских изделий в виде раствора или суспензии в экспериментах in vitro проводят с использованием метода определения гемостатической активности жидких кровоостанавливающих средств, разработанных в научном центре сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева (Межнева В.В., Самсонова Н.И., Плющ М.Г., Костава В.Т. «Экспериментальные исследования гемостатической активности жидких кровоостанавливающих средств» // Бюлл. научн. центра сердеч.-сосуд. хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердеч.-сосуд. заболевания, 2007, 8 (2), 71-75).

Для проведения исследований используют кровь крыс, отобранную из бедренной артерии животных и стабилизированную 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Степень гемостатической активности определяют в чашке Петри путем добавления к 1 мл стабилизированной крови по каплям 0,1 мл испытуемого средства в виде раствора или суспензии при перемешивании стеклянной палочкой. Время образования сгустков крови определяют по секундомеру.

Результаты исследования гемостатических свойств окисленной целлюлозы, окисленного крахмала и их композиций с полигуанидингидрохлоридом в экспериментах in vitro представлены в табл. 1.

Как следует из данных таблицы 1, максимальным гемостатическим эффектом в системе in vitro обладает медицинское изделие на основе окисленного крахмала и полигуанидингидрохлорида.

Пример 5.

Для оценки гемостатических свойств предлагаемого средства в условиях in vivo проводят эксперименты на 39 белых крысах-самках линии WISTAR массой 300-350 г. Животных разделяют на 5 групп:

1 группа (контроль, n=11);

2 группа (окисленная целлюлоза, n=7);

3 группа (окисленная целлюлоза + полигуанидингидрохлорид, n=7);

4 группа (окисленный крахмал, n=7);

5 группа (окисленный крахмал + полигуанидингидрохлорид, n=7).

Эксперименты выполняют согласно методике, описанной в патенте

«Способ выявления и сравнительной оценки гемостатической активности кровоостанавливающих матричных препаратов местного действия» (см. патент RU 2127428, G01N 33/48, G01N 33/49, опубл. 10.03.1999).

Операции проводят под внутримышечным наркозом (ксиланит, 0,6 мг/кг). Крысам выполняют верхнесрединную лапаротомию, в рану выводят левую долю печени, выполняют острым лезвием резаную рану (длина 10 мм, глубина 3 мм) и наносят на нее гемостатический материал в виде порошка массой 7 мг в зависимости от принадлежности животного к соответствующей группе.

Критериями проявления гемостатических свойств у исследуемых образцов считают уменьшение времени остановки кровотечения (сек.) и снижение интенсивности кровопотери по массе излившейся крови (мг) в сравнении с показателями спонтанно останавливающего кровотечения (контроль). Время остановки кровотечения определяют по прекращению истечения крови из ранки, величину кровопотери - взвешиванием марлевого тампона до и после пропитывания его кровью.

Результаты исследования гемостатических свойств предлагаемых средств, результаты контрольного теста (без применения гемостатических средств), а также сравнительные данные гемостатических свойств окисленной целлюлозы и окисленного крахмала приведены в таблице 2.

Из полученных данных в исследовании in vivo следует, что все образцы обладают выраженным кровоостанавливающим действием. Применение окисленного крахмала (4 группа) уменьшает время остановки кровотечения относительно 1 и 2 групп на 48,7% и 8,3%, но уступает композиции «окисленная целлюлоза + полигуанидингидрохлорид» (3 группа). Применение окисленного крахмала уменьшает массу излившейся крови относительно 1, 2 и 3 групп соответственно на 61,9%, 44,8%, 23,4%. Наиболее высоким гемостатическим действием обладает композиция «окисленный крахмал + полигуанидингидрохлорид», которая эффективно уменьшает и время остановки кровотечения на 63,2%, 34,3%, 17,4%, 28,3%, и массу излившейся крови на 67,0%, 52,2%, 33,8%, 13,5% относительно соответствующих показателей в 1-4 группах экспериментальных животных.

Полученные данные свидетельствуют о выраженной гемостатической активности заявляемых композиций в отношении остановки диффузного кровотечения, значительному уменьшению времени кровотечения и объема кровопотери при моделировании раны паренхиматозного органа.

Использование предлагаемого средства не требует специальной подготовки, достаточно обработать рану порошком или раствором/суспензией, либо поместить в рану гранулы или таблетки, прижать, организовав незначительное поверхностное давление.

Пример 6. Антибактериальные свойства медицинского изделия на основе предлагаемого гемостатического антибактериального средства подтверждаются проведенными исследованиями.

В качестве патогенных тест-штаммов используют условно-патогенные микроорганизмы Escherichiacoli (E.coli), Bacilluscereus (B.cereus), которые являются модельными при проведении исследований в области микробиологии и биотехнологии.

Оценку антибактериальных свойств проводят на основе метода серийных разведений в агаре. Для получения вегетативных клеток культуры E.coli и B.cereus инкубируют в жидкой питательной среде при аэробных условиях в шейкере-инкубаторе BIOSANES-20 (180 мин-1, 37°С, в течение 24 часов).

Вегетативные клетки каждого тест-объекта готовят в стерильном буферном растворе из соответствующих односуточных культур методом предельных разведений. Полученные бактериальные суспензии содержат от 102 до 103 КОЕ/мл.

В асептических условиях смешивают 20 мл агаризованного мясопептонного бульона и 0,05 и 0,025 мл 1% раствора исследуемого средства непосредственно в чашке Петри. Параллельно готовят чашки Петри без гемостатического антибактериального средства (контроль).

После застывания агаризованного бульона производят инокоагуляцию, по 0,1 мл суспензии E.coli и B.cereus на подготовленные твердые питательные среды в пяти повторностях и инкубируют в термостате при 35°С в течение 24 часов для подсчета выживших КОЕ. Полученные данные сведены в таблицу 3.

Как видно из данных таблицы 3, культивирование штаммов полирезистентных микроорганизмов E.coli и B.cereus в жидкой питательной среде с добавлением гемостатического антибактериального средства с концентрацией от 0,025 до 0,05 мл 1% раствора показало значительное снижение численности жизнеспособных клеток в опытных вариантах по сравнению с контролем.

Предлагаемое в настоящем изобретении средство по сравнению с прототипами позволяет получить следующие преимущества:

1. Открывает возможность оказывать первую и первичную медико-санитарную помощь при остановке паренхиматозных, венозных и артериальных кровотечений.

2. Является эффективным гемостатическим средством местного действия на основе биосовместимой, биодеградируемой композиции окисленного крахмала или окисленной целлюлозы с полигуанидингидрохлоридом.

3. Обладает высокой сорбционной способностью по крови, небольшим временем наступления гемостаза и повышенной антимикробной активностью.

1. Местное гемостатическое антибактериальное средство, характеризующееся тем, что средство представляет собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, содержащий природный модифицированный полисахарид на основе целлюлозы или крахмала и полигуанидингидрохлорид, связанные посредством нековалентных межмолекулярных связей, в котором содержание полигуанидингидрохлорида составляет от 15 до 20 мас. %.

2. Способ получения местного гемостатического антибактериального средства по п. 1, характеризующийся тем, что в суспензию окисленной целлюлозы в дистиллированной воде добавляют полигуанидингидрохлорид, перемешивают в течение 20-26 часов при температуре 25-30°С в течение 48-54 часов.

3. Способ получения местного гемостатического антибактериального средства по п. 1, характеризующийся тем, что окисленный крахмал добавляют в дистиллированную воду с образованием вязкого раствора, к которому добавляют полигуанидингидрохлорид, перемешивают при температуре 25-30°С в течение 3-5 часов и высушивают при температуре 30-40°С.

4. Медицинское изделие, представляющее собой гемостатическое антибактериальное средство по п. 1 в виде порошка, 4-6%-ного раствора/суспензии в дистиллированной воде или физиологическом растворе, гранул или таблеток, полученных прямым холодным прессованием при 25-30°С и удельном давлении 40-50 МПа.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области иммунологии, в частности к антителам, которые специфически связываются с тикагрелором или активным метаболитом тикагрелора. Предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с тикагрелором или его активным метаболитом с IC50, равным около 100 нМ или ниже, и нейтрализуют его антитромбоцитарное действие.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к гематологии и наследственным заболеваниям, и предназначена для лечения субъектов, имеющих заболевания, ассоциированные с Serpinc1. Для предотвращения по меньшей мере одного симптома гемофилии у субъекта, у которого имеется гемофилия A или гемофилия B, подкожно вводят субъекту, нуждающемуся в этом, дозу от 50 мг до 90 мг молекулы двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК) один раз в месяц.

Изобретение относится к медицине, а именно к ринохирургии, и касается снижения интраоперационного кровотечения при эндоскопических ринохирургических оперативных вмешательствах. Для этого до начала операции выполняют ингаляцию лидокаина 4% интраназально по 1-2 мл в каждую ноздрю.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая линейную дуплексную ДНК с закрытым концом (ceDNA) для доставки гетерологичной нуклеиновой кислоты, композицию для доставки гетерологичной ceDNA субъекту, клетку-хозяин для доставки гетерологичной ceDNA субъекту, способ доставки гетерологичной ceDNA в клетку млекопитающего, способ доставки гетерологичной ceDNA субъекту, где способ включает доставку субъекту ceDNA и доставка ceDNA не приводит к иммунному ответу против ceDNA у субъекта, способ доставки ceDNA субъекту, где способ включает доставку клетки-хозяина и способ получения ceDNA.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа измерения реактивности фактора свертывания VIII, где способ включает стадию, на которой приводят в контакт (1) полученный из крови образец, содержащий субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII, где субстанция является биспецифическим антителом, которое связывается с фактором свертывания IX и/или активированным фактором свертывания IX и фактором свертывания X и/или активированным фактором свертывания крови X, с (2) одной или несколькими субстанциями, нейтрализующими субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII, где одна или более нейтрализующих субстанций представляет собой одну или несколько субстанций, выбранных из группы, состоящей из пептидов, полипептидов, органических соединений, аптамеров и антител, которые нейтрализуют субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII; с последующим измерением реактивности фактора свертывания с помощью измерения активности фактора свертывания VIII или титра ингибитора фактора свертывания VIII.

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии. Формируют вначале заднюю, затем переднюю губы панкреато-кишечного анастомоза атравматическим шовным материалом в один ряд.

Группа изобретений относится к медицине и касается содержащей антитело композиции в виде раствора с pH от 4,5 до 6,5 для лечения заболеваний, которые развиваются и/или прогрессируют из-за уменьшения или дефицита активности FVIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII , которая содержит биспецифическое антитело в концентрации от 20 до 180 мг/мл, в котором первый полипептид и третий полипептид образуют пару, и второй полипептид и четвертый полипептид образуют пару, где первый полипептид содержит H-цепь, содержащую аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 H-цепи, имеющие SEQ ID NO: 1, 2 и 3 (CDR H-цепи Q499) соответственно, второй полипептид содержит H-цепь, содержащую аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 H-цепи, имеющие SEQ ID NO: 4, 5 и 6 (CDR H-цепи J327) соответственно, а третий полипептид и четвертый полипептид содержат общую L-цепь, содержащую аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 L-цепи SEQ ID NO: 7 8 и 9 (CDR L-цепи L404) соответственно, гистидин/аспартатный буфер в концентрации 20 мМ, полоксамер 188 в концентрации от 0,2 до 1 мг/мл и аргинин в концентрации от 100 до 300 мМ.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики и остановки послеродовых маточных кровотечений. Способ включает эластичную компрессию матки, при кесаревом сечении в полость матки вводят одногруппную полуразмороженную плазму с консистенцией снега в дозе 400 мл, далее осуществляют наложение двух слоев стерильного эластичного бинта по часовой стрелке, начиная со дна матки с переходом на тело и нижний сегмент до разреза, затем ушивают разрез на матке, после чего бинт удаляют, проводят интраоперационное УЗИ для верификации продолжающегося кровотечения, а при естественном родоразрешении при помощи катетера, который заводят за внутренний зев до дна матки, вводят одногруппную полуразмороженную плазму с консистенцией снега в дозе 400 мл с последующей бимануальной компрессией матки в течение 20 минут.

Группа изобретений относится к медицине и касается стерильной готовой к применению текучей гемостатической композиции, содержащей растворимый гемостатический агент, содержащий совокупность носителей и совокупность фибриноген-связывающих пептидов, иммобилизованных на каждом носителе, где каждый носитель в составе гемостатического агента содержит разветвленное ядро, и фибриноген-связывающие пептиды по отдельности ковалентно присоединены к разветвленному ядру, биосовместимую жидкость и частицы биосовместимого поперечно-сшитого полисахарида, подходящего для применения для остановки кровотечения, которые являются не растворимыми в биосовместимой жидкости.
Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии. Наносят гель натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы на раневую поверхность паренхиматозного органа, десерозированный участок и поверхность соседних органов путем аппликации с помощью шпателя и/или рук хирурга во время операции.

Группа изобретений относится к области технологий капсулирования, в частности капсулирования активных ингредиентов, таких как корригенты. Предлагаемый гранулированный продукт капсулирования методом экструзии включает: (A) инкапсулят, инкапсулированный в (B) полимерную стеклообразную матрицу, включающую по меньшей мере один модифицированный крахмал, по меньшей мере один низкомолекулярный углевод и от 0,5% до 10% по весу по меньшей мере одного нерастворимого волокна, выбранного из группы, состоящей из волокна яблока, кукурузного волокна, волокна сахарного тростника, овсяного волокна, древесного волокна, рисового волокна и их смесей.
Наркология
Наверх