Способ прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной тератозооспермии

Авторы патента:

G01N33/76 - человеческого хорионического гонадотропина

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

A61P15/08 - для лечения расстройств половых желез или увеличения фертильности, например стимуляторы овуляции или сперматогенеза

A61N5/067 - с использованием лазерного луча

Владельцы патента RU 2759539:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при секреторной тератозооспермии. До начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов. Определяют значение дискриминантной функции по формуле: F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729, где F - значение дискриминантной функции; fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л); spLey - количество лейкоцитов в эякуляте (млн/мл); spMotProgr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%); spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл). При F>0,053 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении восстановления числа нормальных форм сперматозоидов. При F≤0,053 - неэффективна. Способ обеспечивает возможность повышения эффективности курса НИЛТ в ИК-спектре при лечении мужчин с секреторной тератозооспермией за счет прогнозирования результатов лечения индивидуально для каждого пациента на основании рутинных методов диагностики - гормонального статуса и параметров эякулята, прост в исполнении, уменьшает число неоправданных процедур. 2 пр.

На долю секреторного мужского бесплодия приходится 75-90% случаев заболевания, при этом более чем в 50% случаев семейные пары вынуждены прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям в связи с отсутствием эффекта от медикаментозной терапии. Эффективным, безопасным физиотерапевтическим методом лечения секреторного мужского бесплодия, не обладающим мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием, является НИЛТ.

В отечественной и зарубежной литературе описаны различные методики лазерной терапии для стимуляции сперматогенеза, как в экспериментальных работах, так и в клинических.

Одним из таких способов является способ комплексной стимуляции сперматогенеза с помощью лазерной терапии, при использовании которого улучшаются показатели спермограммы (Патент №2406549 С1, МПК A61N 5/067, А61К 31/355, А61К 31/07, А61Р 15/08, опубл. 20.12.2010. Авторы: Чекмарев В.И., Харченко И.В., Машков А.Е.). На фоне проведения медикаментозной терапии воздействуют лазером контактно на область мошонки. Лазерное воздействие осуществляют низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм выходной мощностью 30 мВт, разовая доза воздействия составляет 0,2 Дж/см². Курс лечения составляет 10-15 ежедневных процедур.

Недостатком данного способа является то, что не определены показания к проведению лазерной терапии, нет данных, каким пациентам будет эффективно такое лечение, а каким нет.

Ни в одной из найденных нами работ авторы не определяли, каким пациентам лазерная терапия будет эффективна - позволит улучшить показатели прогрессивной подвижности и морфологии эякулята.

Известен способ исследования качества спермы при секреторном бесплодии, проявляющемся астенозооспермией для прогнозирования эффективности лечения бесплодия (Патент №2318211 C1, МПК G01N 33/48, публ. от 27.02.2008. Авторы: Чекушин Р.Х., Часовников К.В.). Путем микроскопического исследования оценивают качество спермы и определяют подвижность сперматозоидов в нативном препарате с физиологическим раствором. При этом в нативный препарат, содержащий 0,4 мл эякулята и 0,4 мл физиологического раствора, добавляют 0,4 мл перфторана, обладающего газотранспортной, мембраностабилизирующей функцией, улучшающего газообмен и метаболизм на уровне тканей, выдерживают в течение 3-х минут и повторно микроскопируют. Эффективное лечение бесплодия прогнозируют при увеличении количества подвижных сперматозоидов на 30% и более.

Необходимость использования перфторана и проведения исследования в лаборатории ограничивает применение данного способа в клинической практике.

Таким образом, необходимо разработать критерии, с помощью которых можно определять, будет ли эффективна НИЛТ для улучшения прогрессивной подвижности и морфологии сперматозоидов.

Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования эффективности НИЛТ при секреторном мужском бесплодии, проявляющемся тератозооспермией, индивидуально для каждого пациента, простота выполнения, уменьшение числа неоправданных процедур.

Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной тератозооспермии, в котором до начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов, определяют значение дискриминантной функции по формуле:

F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729, где:

F - значение дискриминантной функции;

fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);

spLey - количество лейкоцитов в эякуляте (млн/мл);

spMotProgr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%);

spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл);

и при F>0,053 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении восстановления числа нормальных форм сперматозоидов, при F2≤0,053 - неэффективна.

В основу изобретения положены результаты обследования и лечения 50 мужчин с секреторным бесплодием.

Обследование пациентов включало: сбор анамнеза, объективное исследование, спермограмму, определение антиспермальных антител в эякуляте (MAR-тест), степени фрагментации ДНК сперматозоидов, определение концентрации гормонов в плазме крови, ультразвуковое исследование органов мошонки с использованием режима цветового доплеровского картирования (ЦДК).

Оценку результатов спермограммы проводили в соответствии с критериями ВОЗ 2010 г. Основными параметрами при оценке эякулята являлись: концентрация, прогрессивная подвижность сперматозоидов (категории подвижности классов А+В), количество нормальных форм сперматозоидов. Морфологию сперматозоидов оценивали с использованием строгих критериев тонкой морфометрии по методу Крюгера.

При оценке гормонального статуса мужчин нормативными считали следующие показатели в плазме крови: общий тестостерон - 6,07-27,1 нмоль/л, свободный тестостерон - 3,47-98,0 пмоль/л, ФСГ - 1,1-11,8 МЕ/л, ЛГ - 0,8-8,4 МЕ/л, пролактин - 56-278 мМЕ/л, эстрадиол - 117,0 пмоль/л.

Критериями включения в исследование были: бесплодие в браке; возраст мужчин от 18 до 40 лет; нарушение параметров спермограммы (олиго- и/или астено- и/или тератозооспермия) и/или повышение фрагментации ДНК сперматозоидов более 15% (метод проточной цитофлюорометрии), и/или повышение показателя MAR-теста более 10%.

Критериями исключения из исследования были: азооспермия, гемоспермия, варикоцеле (П-Ш стадии и/или признаки ретроградного кровотока в режиме ЦДК), гидроцеле, новообразования органов мошонки, воспалительные болезни уретры и мужских половых органов в фазе активного или латентного воспаления, тяжелая сопутствующая патология.

После проведенного обследования пациентам проводили курс НИЛТ яичек в инфракрасном (ИК) спектрена аппарате Рубин-Ц (Россия): длина волны - 870 нм, плотность потока мощности 13 мВт на 1 см²,рабочая доза составила - 1,1 Дж/см².

Выполняли 10 процедур лазеротерапии через день, при этом воздействовали на 6 точек каждого яичка с экспозицией по 1,5 минуты на каждую точку. После лечения проводили контрольное обследование пациентов.

После проведенного статистического анализа полученных результатов с использованием дискриминантного анализа, были получены математические формулы, с помощью которых стало возможным прогнозировать эффективность НИЛТ в ИК-спектре у пациентов с астено- и/или тератозооспермией, учитывая результаты лабораторных исследований до начала лечения.

Установлено, что у пациентов с астенозооспермией среднее значение функции при нормальном значении прогрессивной подвижности сперматозоидов после процедуры составило -1,027, среднее значение при сниженной прогрессивной подвижности 1,027, следовательно, пограничное значение 0. Таким образом, если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F1 будет меньше 0, то лечение будет эффективно, если больше или равно 0 - ожидается отсутствие эффекта.

Канонический коэффициент корреляции равен 0,74. Специфичность способа при астенозооспермии составляет 88,9%, чувствительность - 77,8%, предсказательная способность наличия эффекта - 87,5%), предсказательная способность отсутствия эффекта - 80,0%.

У пациентов с тератозооспермией среднее значение дискриминантной функции при нормальном значении количества нормальных форм после процедуры составило 0,694, а при сниженном значении количества нормальных форм -0,587, следовательно, пограничное значение составляет 0,053. Таким образом, если в результате подстановки лабораторных данных в формулу значение дискриминантной функции F будет больше 0,053, то ожидается положительный эффект от лечения, нормализация морфологически нормальных форм сперматозоидов, если меньше или равно 0,053 - ожидается отсутствие эффекта.

Канонический коэффициент корреляции равен 0,56. Специфичность способа составляет 76,9%, чувствительность - 63,6%, предсказательная способность наличия эффекта - 71,0%, предсказательная способность отсутствия эффекта - 71,4%.

Способ осуществляют, например, следующим образом:

У больного с секреторным бесплодием перед проведением НИЛТ в инфракрасном спектре по вышеописанной методике (Патент №2406549) определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов. Полученные данные используют для вычисления значений дискриминантной функции в зависимости от нарушения параметров спермограммы по формуле:

F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729 Если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F будет больше 0,053, то ожидается положительный эффект от лечения, заключающийся в нормализации числа морфологически нормальных форм сперматозоидов, если меньше или равно 0,053 - ожидается отсутствие эффекта.

Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Н., 34 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, тератозооспермия. При обследовании в эякуляте выявлено сниженное количество морфологически нормальных форм сперматозоидов - 2% (норма - 4% и более, по методу Крюгера), остальные параметры спермограммы были в пределах нормы (концентрация сперматозоидов - 128 млн/мл, прогрессивная подвижность - 39,1%, число лейкоцитов - 0,1 млн/мл). Концентрация ФСГ в плазме крови - 6,57 МЕ/л.

Полученные показатели были внесены в формулу для F:

F=0,112×6,57+0,051×0,1+0,056×39,1+0,009×128-2,729=1,35.

Значение дискриминантной функции F2 составило 1,35, что больше, чем 0,053, следовательно, НИЛТ будет эффективна данному пациенту для восстановления числа морфологически нормальных форм сперматозоидов.

Больному был проведен курс НИЛТ в ИК-спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения количество морфологически нормальных форм сперматозоидов составило 4%, что является нормой.

Пример 2. Больной В., 27 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, тератозооспермия. При обследовании в эякуляте определяется снижение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов до 2% (норма - 4% и более, по методу Крюгера), другие параметры эякулята в пределах нормативных значений: концентрация сперматозоидов - 36 млн/мл, число их прогрессивно-подвижных форм - 33,8%, лейкоцитов - 0,1 млн/мл. Концентрация ФСГ в плазме крови составила 3,4 МЕ/л. Полученные показатели были внесены в формулу:

F=0,112×3,4+0,051×0,l+0,056×33,8+0,009×36-2,729=-0,13

Значение дискриминантной функции F1 составило -0,13, что меньше 0,053, следовательно, НИЛТ в ИК спектре будет неэффективна данному пациенту в отношении нормализации числа морфологически нормальных форм сперматозоидов.

Больному был проведен курс НИЛТ в ИК спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения число морфологически нормальных форм сперматозоидов не изменилось, что и подтвердило предсказанный с помощью формулы эффект.

Таким образом, благодаря заявленному способу, возможно повысить эффективность курса НИЛТ в ИК-спектре при лечении мужчин с секреторной тератозооспермией путем прогнозирования результатов лечения индивидуально для каждого пациента на основании рутинных методов диагностики - гормонального статуса и параметров эякулята. Способ прост в исполнении, уменьшает число неоправданных процедур.

Способ прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной тератозооспермии, отличающийся тем, что до начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов, определяют значение дискриминантной функции по формуле:

F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729,

где

F - значение дискриминантной функции;

fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);

spLey - количество лейкоцитов в эякуляте (млн/мл);

spMotProgr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%);

spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл);

и при F>0,053 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении восстановления числа нормальных форм сперматозоидов, при F≤0,053 - неэффективна.

Группа изобретений относится к области биологического обнаружения. Раскрыт картридж для полуколичественного обнаружения хорионического гонадотропина человека, который содержит по меньшей мере первую полоску индикаторной бумаги (11), вторую полоску индикаторной бумаги (12), третью полоску индикаторной бумаги (13), четвертую полоску индикаторной бумаги (14), пятую полоску индикаторной бумаги (15) и шестую полоску индикаторной бумаги (16), причем каждая полоска включает в себя подложку (1) и прокладку для образца (2), адсорбирующую прокладку для коллоидного золота (3), несущую антитело пленку (4) и абсорбирующую прокладку (5) для воды, последовательно приклеенные к подложке (1); несущая антитело пленка (4) имеет линию обнаружения (6) на конце, близком к адсорбирующей прокладке для коллоидного золота (3), и линию контроля качества (7) на конце, близком к адсорбирующей прокладке для воды (5); линия обнаружения (6) покрыта моноклональным антителом к хорионическому гонадотропину человека α-ХГЧ; линия контроля качества (7) покрыта поликлональным антимышиным IgG антителом; адсорбирующая прокладка для коллоидного золота (3) первой полоски индикаторной бумаги (11) имеет адсорбированный конъюгат моноклонального антитела к хорионическому гонадотропину человека β-ХГЧ с коллоидным золотом, и адсорбирующая прокладка для коллоидного золота (3) второй полоски индикаторной бумаги (12), третьей полоски индикаторной бумаги (13), четвертой полоски индикаторной бумаги (14), пятой полоски индикаторной бумаги (15) и шестой полоски индикаторной бумаги (16) имеют адсорбированный конъюгат моноклонального антитела к хорионическому гонадотропину человека β-ХГЧ с коллоидным золотом и свободное β-антитело, с которым связывается ХГЧ из образца, с массовым соотношением 1:1, 1:2, 1:40, 1:80, 1:100 соответственно; где свободное β-антитело является немышиным антителом.

Способ диагностики преждевременной недостаточности яичников // 2750159

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано для диагностики преждевременной недостаточности яичников. Проводят измерение фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови на 2-3 день менструального цикла, считают количество антральных фолликулов при проведении ультразвукового исследования яичников на 1-7 дни менструального цикла.

Бумажная тест-полоска, набор для определения цикла хгч, способ их получения и их применения // 2738061

Группа изобретений относится к медицине и касается набора для определения цикла ХГЧ, характеризующегося тем, что он содержит бумажный тест для определения цикла ХГЧ, футляр и корпус крышки, при этом бумажный тест для определения цикла ХГЧ содержит первую бумажную тест-полоску и вторую бумажную тест-полоску.

Электронное детектирующее устройство в форме ручки и способ определения числа недель на раннем сроке беременности // 2735064

Группа изобретений относится к медицине и касается электронного детектирующего устройства в форме ручки, содержащего корпус, бумажную тест-полоску и управляющую схему, характеризующегося тем, что бумажная тест-полоска используется для измерения концентрации хорионического гонадотропина человека в моче, и бумажная тест-полоска содержит первую бумажную тест-полоску и вторую бумажную тест-полоску, где минимальное количество хорионического гонадотропина человека, определяемое первой бумажной тест-полоской, меньше минимального количества хорионического гонадотропина человека, определяемого второй бумажной тест-полоской; при этом минимальное количество хорионического гонадотропина человека, определяемое первой бумажной тест-полоской, не превышает 25 мМЕ/мл, а минимальное количество хорионического гонадотропина человека, определяемое второй бумажной тест-полоской, не превышает 100 мМЕ/мл, и управляющая схема используется для получения результата определения количества недель на раннем сроке беременности в зависимости от хромогенной реакции первой бумажной тест-полоски и хромогенной реакции второй бумажной тест-полоски и вывода результата определения на жидкокристаллический дисплей (ЖКД), подключенный к управляющей схеме.

Способ прогнозирования риска развития псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе // 2684287

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования риска развития псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень фолликулостимулирующего гормона методом иммунофлуоресценции и рассчитывают коэффициент прогноза риска развития псориаза 2 типа по формуле К=у×100%, где К - коэффициент прогноза риска развития псориаза 2 типа,у=ехр(-7,5+(0,17)*ФСГ)/(1+ехр(-7,5+(0,17)*ФСГ)), где у - коэффициент множественной регрессии, ФСГ - концентрация фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови в мМе/мл, при этом если K≥60%, то прогноз риска развития псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе высокий, а если K<60%, то прогноз риска развития псориаза 2 типа низкий.

Усовершенствованное устройство и способ тестирования на беременность // 2674266

Группа изобретений относится к устройству для тестирования на беременность и способу выполнения тестирования на беременность. Цифровое тестирующее устройство для обнаружения беременности содержит аналитические средства для измерения количества hCG, FSH и метаболита прогестерона в образце, взятом у субъекта; устройство отображения результата анализа пользователю; компьютеризованное средство управления, запрограммированное с верхним и нижним пороговыми значениями для hCG, с по меньшей мере одним пороговым значением для FSH и/или с по меньшей мере одним пороговым значением метаболита прогестерона и с алгоритмом для интерпретации результатов анализа.

Способ дифференцированного органосохраняющего лечения прогрессирующей трубной беременности в интерстициальном отделе маточной трубы в зависимости от данных комплексного ультразвукового исследования и уровня хорионического гонадотропина человека в плазме пациентки (варианты) // 2643108

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для дифференцированного органосохраняющего лечения беременности в интерстициальном отделе трубы. Предложенные варианты способа включают экстренную госпитализацию и определение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в плазме крови.

Способ прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе a(h3n2) у женщин в первом триместре беременности // 2620567

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Сущность способа заключается в том, что у женщин в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания в первой сыворотке крови определяют величину титра противовирусных антител (А), оценивают уровень TNF-α (пг/мл) (В).

Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре // 2522244

Изобретение относится к области медицины, а именно, к лабораторной диагностике, и касается прогнозирования прерывания беременности в первом триместре. Сущность способа: в сыворотке крови в ранние сроки гестации (до 13 недель) определяют содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1), сочетание которых обладает высокой прогностической значимостью для оценки риска ранних репродуктивных потерь.

Способ прогнозирования многоплодной беременности при экстракорпоральном оплодотворении // 2363956

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования многоплодной беременности при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). .

Способ определения концентрации цефтриаксона в тканях операционного поля // 2759533

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Раскрыт способ определения концентрации цефтриаксона в тканях операционного поля, заключающийся в том, что осуществляют пробоподготовку настаиванием с извлекателем, экстракцией органической системой растворителей и реэкстракцией буферным раствором Бриттона-Робинсона с последующим анализом методом капиллярного электрофореза.